常用药物临床使用的安全性

临床输液常见配伍禁忌

近年来，由于临床静脉用药不断增多，特别是新药临床应用的日益广泛，药物配伍也日趋复杂，用药安全性和不良反应也越来越引起医务工作者的重视，特别是静脉输液药物的配伍直接关系到医疗安全。因静脉注射药物选择溶解溶媒不当、溶解方法不妥、选择液体不当以及同瓶输液中添加药物种类过多、加入量过大、中西药随意混合、药物间存在配伍禁忌等多种原因，会导致输液变混、变色、出现结晶等现象，甚至因此引发医患矛盾和纠纷，给医院带来一定程度的经济损失。因此，输液配伍中的安全用药应引起重视。笔者在查阅文献的基础上，结合我院近几年临床用药的经验，从以下几个方面对临床输液药物配伍的安全问题进行探讨。 1 青霉素与地塞米松属不宜配伍个别医生处方中开%氯化钠注射液+青霉素80 万U+地塞米松5 mg。2007版《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》[1]和《中西药注射剂配伍变化》[2]都明确指出：青霉素与地塞米松混合静点存在配伍禁忌，两药混合后出现理化、药理、药动学及药效学等方面配伍禁忌。因此，地塞米松不宜加入到青霉素中，若确实需要，建议单独静点。 2 多种药物合用要注意配伍禁忌临床配伍表中所列仅是注射液两两配伍情况，有些新药不可能列入。“混滴”是3 种以上注射剂配伍，因此容易出现有配伍禁忌的药物进行配伍使用。对首次使用、相互配伍信息不明的新药，应单独静脉输注；临床医师应详细阅读药品说明书，了解药品稳定性及用药注意事项。严格按照国家最新药典关于药物配伍禁忌要求，选择临床用药。必须依据药物治疗的先后顺序、药品理化性质、药品说明书要求，按组下达静脉输液药物治疗方案，除已经临床实践证明为安全合理的输液配伍组外，原则上每步静脉输液添加药物的种类不得超过2种。 3 中药注射剂与西药注射剂必须分步输注

如何确保药品的安全性和有效性

如何确保药品的安全性和有效性 XXX XXX学院XXX班 [摘要]人民的健康素质，关系到经济社会的可持续发展，关系到社会主义和谐的建设，关系到中或民族的利益。但目前我国的药品安全性和有效性所暴露的问题，引发了一系列社会问题，已经对社会和谐带来不利影响，因此确保药品安全性和有效性成为目前应当重视的重要问题之一。本文首先介绍了什么是药品安全性和有效性以及确保药品安全性和有效性的必要性，并从药品的来源、研究与开发、生产、储存和销售方面阐述了如何确保药品的安全性和重要性。 [关键词] 药品、安全性、有效性、原料、研发、生产销售、储存、全面质量控制 [正文] 一、什么是药品的安全性和有效性我国《中华人民共和国药品管理法》规定：“药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。” 药品的质量特性包括了安全性和有效性。有效性即药物的疗效，是衡量药品质量的关键特性。有效性是指在规定的适应症、用法和用量条件下，药品能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的性能。而安全性是指按规定的适应症、用法、用量使用药物后，人体产生毒副反应的程度。[1] 二、确保药品安全性和有效性的必要性药品的使用对象是患者，大多数患者缺乏识别、正确使用、判断药品质量的基本知识，因此由药品质量引起的医药事故在我国频繁发生。从2006年以来，“齐二药”事件、“鱼腥草”事件、“欣弗”事件、“刺五加”事件、“茵栀黄”事件，“清开灵”事件、“糖脂宁”事件、“双黄连”事件等等，重大医药事件不断发生，不断触动着公众脆弱的神经。据评估，中国每年约有5000万人住院，其中至少250万人是因药品不良反应住院，50万人是严重的药品不良反应，因药品不良反应每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿元。其中超过70%是由于使用“中药注射液”造成的。也就是说，每年都有十四、五万人因使用“中药注射液”造成死亡。[2] 各类严重的医药事故的发生，进一步表明了确保药品安全性及有效性的必要。三、如何确保药品的安全性和有效性药品是特殊商品，其安全性和有效性直接关系到人们的健康和生命安全。药品的特殊属性决定了其原料来源、研究开发、生产、储存、销售等环节必须严格按照法律、法规的要求，实行全过程规范化、制度化、科学化的管理。[3] 1、从原料来源方面讲确保原料的纯度，可以大幅度提高药品的质量，保证药品的有效性。而在原料药中含有的如热源等物质，则会影响药品的安全性。因此，保证药品原料来源的纯度意义重大。在化学药品中，杂质来源主要是原料中的重金属、砷盐以及有机相关物质。可以运用药物分析的知识，采用硫代乙酰胺法、炽灼残渣硫代乙酰胺法或硫化钠法除去原料药中的重金属杂质，采用古蔡法或Ag-DDC法除去砷盐杂质，而对于相关物质则按

新药用辅料非临床安全性评价指导原则.

新药用辅料非临床安全性评价指导原则一、概述本指导原则为支持新药用辅料能够作为药品或生物制品组分使用需要提供安全性数据提供指南。本指导原则不具有法律强制性,而是阐述了国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA当前对新药用辅料开发的一些考虑,但文中引用的特定条例或者法规要求除外。在本指导原则中,“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分,需要注意的是:1尽管它们可能会改善药物输送,如增强药用成分的吸收或者控制释放,但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用;2根据现有的安全性数据,尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险。辅料包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂等。在本指导原则中,“辅料”也包括在药品和生物制品中使用的大分子物质,如白蛋白,或者氨基酸和糖类等物质,但不包括工艺或者产品相关的杂质(例如降解产物、浸出液、残留溶剂或者外来污染物。在药物中使用辅料由来已久,伴随药品的产生而产生。历史使用经验表明,不是所有的辅料都是惰性物质,一些辅料具有潜在的毒性,一些已经用于已上市产品中的辅料也可能会对患者造成严重的毒性反应。二、需要提供安全性数据的范围对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估,建立这些物质可容许的安全限度非常重要,这个过程需要评价整个安全性数据库,应高效、合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。1申办人可以在评估新药或生物制品安全性的同时开展新辅料开发,可在安全性试验中增加辅料给药组,以提高辅料的开发效率。2一些辅料现有的人体安全性数据可以替代某些非临床安全性数据,而对于以往已经有与拟定用途的暴露环境相关人用资料的辅料,也可不需要进行完整组合的毒理学评价,如将会考虑曾用于以前获得批准产品的情况,或者作为食品添加剂

-临床常见的药物配伍禁忌

临床常见的药物配伍禁忌导读：药物配伍发生不良反应在临床上较为常见，表现为变色、沉淀、结晶、疗效降低、生命体征改变等，现列举几种常见的药物配伍不良反应及分析其原理。 1、处方：生理盐水100ml + 奥美拉唑40mg + 维生素B6 0.3 结果：输液逐渐变成黄色，最后变成黑色分析：奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道，说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物，能升高生理盐水的PH值，维生素B6又名盐酸吡多辛，含酚羟基，PH值为3～4，两者作用发生酸碱中和，变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故，所以两者不应在同一瓶输液中配伍。 2、处方：25%葡萄糖40ml +10%葡萄糖酸钙+ 地塞米松5mg 结果：生成不溶性钙盐沉淀分析：葡萄糖酸钙禁止与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍，生成不溶性的钙盐沉淀（葡萄糖酸钙药物说明书），危及生命。所以两者应分开静脉注射。 3、处方：甘露醇250ml+地塞米松5mg 结果：可能出现甘露醇析出结晶现象分析：甘露醇为一组织脱水药，地塞米松有抗炎作用，两者配伍有利于消除水肿。因20%甘露醇为过饱和溶液，联合应用其他药物时，可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。故两者应分别使用，而不应加在同一容器内使用。 4、处方：25%葡萄糖40ml+西地兰0.4mg+呋塞米20mg 结果：生成呋喃苯胺酸沉淀分析：呋塞米为一弱酸强碱盐，PH为8.5-10，禁止与酸性液伍用，在酸性环境下（25%葡萄糖PH3.5-5）生成呋喃苯胺酸沉淀，危及生命。可25%葡萄糖+西地兰、NS+呋塞米，分开静脉注射。呋塞米说明书中写到：呋塞米用生理盐水稀释，而不用葡萄糖稀释。对磺胺药过敏禁用。 5、处方：葡萄糖250ml+维生素K1注射液40mg+维生素C3.0g 结果：二者发生氧化还原反应，使维生素K1疗效降低分析：维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。维生素K1注射液和维生素C注射液放置一段时间后，维生素 K1被完全破坏。 6、处方：西米替丁针合用氨基糖苷类抗生素结果：呼吸抑制分析：西米替丁、氨基糖苷类抗生素、克林霉素均能与神经肌肉接头处突触前膜上的钙结合部位结合，而阻断乙酰胆碱的释放，产生神经肌肉接头阻断作用。联合应用时对肌肉神经阻断作用加强，有可能引起呼吸抑制，危及生命，故合用时一定注意。一旦发生呼吸抑制情况，应立即注射氯化钙以对抗。另外，这类药与麻醉剂合用，易引起呼吸肌麻痹，临床应用也应注意。关于西米替丁的药物不良反应及有关配伍禁忌，详阅药物说明书。 7、处方: 3：2：1注射液500ml + 酚磺乙胺注射液0.25 结果：几分钟后溶液颜色变红分析：酚磺乙胺能增强血小板功能及血小板粘附性，缩短凝血时间，并能减少毛细血管通透性与防止血液渗透作用。3：2：1溶液里含碳酸氢钠34ml，溶液呈碱性，与酚磺乙胺合用，由于酚磺乙胺含酚羟基，与碱性药物配伍易氧化变色，变色点PH为6.7，故两药合用易至酚磺乙胺变色降效。 8、处方：5%葡萄糖注射液+ 三磷酸腺苷20mg + 辅酶A注射液100U+ 维生素B6100mg

药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答

药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答 2019年4月

前言 2018年1月25日原国家食品药品监督管理总局发布了《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》，要求“自2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用《E2A:临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《Ml：监管活动医学词典(MedDRA)》和《E2B ( R3 ):临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》”。 2018年4月27日药品审评中心发布了《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》，进一步明确了我国药物临床试验期间非预期严重不良反应（SUSAR）快速报告的重点内容和报告途径。本问答文件是在上述基础上，对于我国药物临床试验期间安全性数据快速报告实施以来部分共性问题的统一解释和澄清，供申请人 / CRO 参考和遵循。随着快速报告工作的逐步完善，本问答文件后续也将不断进行增补和更新，在使用过程中，需注意采用最新的版本。

目录 █快速报告的范围 (3) █快速报告的时限 (7) █提交方式 (8) █关于购买第三方服务 (9) █Gateway账户申请及测试 (9) █申请人之窗与XML格式文件 (10) █E2B数据元素相关要求 (12) █破盲与阳性对照药、安慰剂报告问题 (12) █受理号填写 (14) █MedDRA词典 (15) █其它潜在严重安全性风险信息 (15) █咨询途径和方法 (16)

快速报告的范围 Q1. 《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》（以下简称《标准和程序》）中第一条“申请人获准开展药物(包括中药、化药及生物制品)临床试验后，对于临床试验期间发生的所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应都应向国家药品审评机构进行快速报告”。此处的药物包含范围是什么？疫苗是否包含在内？ A1. 此处的药物包含与注册申请有关的中药、化药、生物制品。疫苗包含于生物制品中，因此，疫苗临床试验也需按照上述《标准与程序》进行可疑且非预期严重不良反应的快速报告。 Q2. 疫苗临床试验，是否可以按照2014年发布的《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定（试行）》，而不必执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》？ A2. 疫苗临床试验应该执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》。 2014年发布《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定（试行）》时，我国尚未加入ICH，而目前我国已加入ICH并成为管委会成员。2018年1月25 日原国家食品药品监督管理总局发布《关于适用国际人用药品注册技术协

药物非临床研究质量管理规范2017

药物非临床研究质量管理规范第一章总则第一条为保证药物非临床安全性评价研究的质量，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。第二条本规范适用于为申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究。药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守本规范。以注册为目的的其他药物临床前相关研究活动参照本规范执行。第三条药物非临床安全性评价研究是药物研发的基础性工作，应当确保行为规范，数据真实、准确、完整。第二章术语及其定义第四条本规范下列术语的含义是：（一）非临床研究质量管理规范，指有关非临床安全性评价研究机构运行管理和非临床安全性评价研究项目试验方案设计、组织实施、执行、检查、记录、存档和报告等全过程的质量管理要求。（二）非临床安全性评价研究，指为评价药物安全性，在实验室条件下用实验系统进行的试验，包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验以及与评价药物安全性有关的其他试验。（三）非临床安全性评价研究机构（以下简称研究机构），指具备开展非临床安全性评价研究的人员、设施设备及质量管理体系等条件，从事药物非临床安全性评价研究的单位。（四）多场所研究，指在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目。该类研究项目只有一个试验方案、专题负责人，形成一个总结报告，专题负责人和实验系统所处的研究机构或者场所为“主研究场所”，其他负责实施研究工作的研究机构或者场所为“分研究场所”。（五）机构负责人，指按照本规范的要求全面负责某一研究机构的组织和运行管理的人员。（六）专题负责人，指全面负责组织实施非临床安全性评价研究中某项试验的人员。（七）主要研究者，指在多场所研究中，代表专题负责人在分研究场所实施试验的人员。（八）委托方，指委托研究机构进行非临床安全性评价研究的单位或者个人。

最全临床常用药

★心内科： △稳定型心绞痛：拜阿司匹林0.1 qd；氯吡格雷75mg qd；辛伐他叮20mg qn；比索洛尔（博苏） 2.5mg qd；单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）30mg qd。 △急性广泛前壁心肌梗死：治疗药物：拜阿司匹林0.1 qd；氯吡格雷75mg qd；阿托伐他叮（立普妥）20mg qn；低分子肝素钙0.6ml 脐旁皮下注射bid；培垛普利（雅施达）4mg qd；比索洛尔（博苏） 1.25mg qd。缓解药物：硝酸甘油10mg iv-vp 6ml/L；（若胸痛不能控制改用合贝爽）。 △扩张型心肌病合并右心衰：强心：地高辛0.125mg bid（慢慢加量）；利尿：呋塞米20mg bid、螺内酯20mg qd；ACEI：培垛普利4mg qd；b-R阻滞剂：比索洛尔 1.25mg qd；改善循环：马来酸桂哌齐特320mg ivgtt qd、凯时10mg ivgtt qd、丹参酮II-A 80mg ivgtt qd。以上是主要药物治疗，其他一般治疗及对症处理不多说。（见外科用药小结） △预激综合症及阵发性室上速：根治：经导管射频消融术，术后第三天换药后可出院。 ★内分泌科：营养神经：弥可保、恩在适3ml im 、小牛血去蛋白提取物（爱维治）30ml ivgtt。改善循环：舒血宁20ml 、银杏叶提取物注射液（金钠多）。改善脑供氧：阿米三嗪-萝巴新（都可喜）1片bid。住院病人中大多是糖尿病，来住院的糖尿病病人中又大多合并大、微血管及周围神经并发症，用药上也主要是胰岛素肌注、营养神经、改善循环。关于胰岛素如何用，轮了两周还是没太搞懂，这里就不说了。 ★消化内科：根除HP治疗：1.枸橼酸铋雷尼替丁胶囊（瑞倍）0.35g bid A.C； 2.克拉霉素0.5g bid； 3.呋喃唑酮（痢特灵）0.1g bid。乙肝活动期（大三阳且HBV-DNA大于10^5）抗病毒治疗： 1.恩替卡韦0.5mg qd； 2.阿德福韦酯10mg qd； 3.拉米夫定（贺普丁）100mg qd。预防上消化道出血：白及胶浆250ml q8h ivgtt；6-氨基己酸（一种抗纤溶药） 6.0 ivgtt qd。调整肠道菌群：整肠生2片tid；复方嗜酸乳酸杆菌片2片tid；马来酸曲美布丁（舒丽启能）0.2 tid。保肝药：多烯磷脂酰胆碱（天兴）15ml ivgtt qd；旅甘安（17－AA）500ml ivgtt qd；门冬氨酸鸟氨酸（雅搏司）－预防肝昏。止泻药：苯乙哌啶2片tid A.C；思密达 6.0 tid A.C；黄连素0.3 tid。外痔出血治疗：消炎膏外敷；爱脉朗2片bid；安络血5mg tid×3；vitB6 20mg tid×3；红霉素软膏外用。肝硬化的治疗很多，都是对症治疗，没什么好说的，肝硬化目前没法治愈，预后不好。 ★呼吸内科：止咳化痰：盐酸氨溴索（伊诺舒）120mg ivgtt bid；祛痰止咳冲剂；扑尔敏；复方甘草口服液；解痉平喘：氨茶碱0.25 iv-vp bid 6ml/h；盐酸丙卡特罗（美普清）25ug bid；喘可治4ml im bid；吉诺通；时而平；

临床常见的药物配伍禁忌复习课程

临床常见的药物配伍禁忌

临床常见的药物配伍禁忌一.药物与溶媒 1.青霉素与葡萄糖：葡萄糖注射液显酸性，可破坏青霉素的活性； 2.阿莫西林克拉维酸钾与葡萄糖：阿莫西林克拉维酸钾在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液中会降低稳定性； 3.奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑与葡萄糖：质子泵抑制剂显碱性，与葡萄糖配伍后可发生颜色变化； 4.肝素与葡萄糖：肝素在酸性条件下很快失活； 5.依达拉奉与葡萄糖：依达拉奉与含有糖分的输液混合时，可使其浓度降低； 6.呋塞米与葡萄糖：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，不宜用葡萄糖注射液稀释； 7.地西泮与葡萄糖、氯化钠：地西泮注射剂的溶媒采用丙二醇、乙醇、苯甲醇、水的混合溶媒而制成；当该注射液加入输液中稀释时，由于溶媒改变使地西泮瞬间析出而出现浑浊； 8.胺碘酮与氯化钠：胺碘酮具有苯并呋喃基团，显酸性，pH值的改变会引起其呋喃环开环，且含的碘容易发生氧化还原反应； 9.洛铂与氯化钠：配伍后可增加洛铂的降解； 10.多烯磷脂酰胆碱与氯化钠：与电解质配伍后可出现不溶性微粒增加； 11.水溶性维生素与复方氯化钠：强电解质可影响水溶性维生素的稳定性； 12.茵栀黄与氯化钠：可出现颜色变化及微粒增加等现象； 13.复合磷酸氢钾与复方氯化钠：复合磷酸氢钾注射液与含钙注射液配伍时易析出沉淀； 14.曲克芦丁与木糖醇：木糖醇与曲克芦丁混合应用，可引起颜色变化。二．药物与药物 1.中药注射剂与其他药物合用：中药注射剂成分较为复杂，宜单独使用； 2.抗菌药物与利巴韦林、地塞米松合用：抗菌药物多不稳定，宜单独使用；

3.水溶性维生素与氯化钾、碳酸氢钠：强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸等)盐、有机碱(维生素B1、维生素B6 等)盐的溶解度，析出不溶性的有机碱或有机酸；且强电解质含量越大，不溶性微粒越多； 4.呋塞米与多巴胺、多巴酚丁胺：呋塞米呈碱性，多巴胺与多巴酚丁胺溶液显酸性，混合后易导致后者析出，出现沉淀； 5.多巴酚丁胺与氯化钾、肝素、硝酸甘油：存在配伍禁忌； 6.多巴酚丁胺与氨茶碱：氨茶碱偏碱性，盐酸多巴酚丁胺因pH 值升高而发生变化, 故有可能导致作用降低；机理：多巴酚丁胺在碱性介质中的这一变化过程,主要是氧化反应, 侧键脂肪胺的环化反应,以及聚合成较深的有色化合物(如粉红色,黄色、棕色和黑色等)； 7.胰岛素与多巴胺、多巴酚丁胺、酚妥拉明：胰岛素为弱碱性药物，其它均为酸性药物，混合后在25℃ 24h内轻度地变色； 8.多巴胺与复合磷酸氢钾、硝酸甘油：配伍后可产生沉淀或者理化性质发生改变； 9.环磷腺苷与硝酸甘油、硝普钠：配伍后可产生沉淀或者理化性质发生改变； 10.维生素B12与维生素C：维生素C为强还原剂，可破坏维生素B12活性，二者不能配伍； 11.维生素C与核黄素磷酸钠：维生素C与碱性药物配伍，影响疗效； 12.维生素C与胞磷胆碱钠：配伍后可致药效降低； 13.维生素C与维生素K1：配伍后，溶液的稳定性较差；维生素K1为醌类化合物，具氧化性,与一些药物特别是具还原性的药物如维生素C等起化学反应可导致药物疗效消失或降低； 14.维生素K1与维生素B6：混合后维生素K1含量中明显下降； 15.维生素B6与消旋山莨菪碱：存在争议； 16.维生素B6与肌苷：混合后药效降低； 17.维生素B6与地塞米松：混合后将产生浑浊和沉淀：机理：维生素B6为水溶性碱性物质制成的盐，可导致地塞米松磷酸盐产生沉淀； 18.酚磺乙胺与地塞米松：容易产生浑浊； 19.地塞米松与呋塞米：毒副作用增加，可引起低钾血症； 20.泮托拉唑与地塞米松：泮托拉唑性质不稳定，混合后可产生沉淀或理化性质发生改变；

临床常用药物配伍禁忌之欧阳歌谷创编

常见配伍禁忌（仅列举临床已经或可能发生的配伍）欧阳歌谷（2021.02.01）１．米力农注射液／普南力康与速尿，布美他尼混和产生沉淀２．盐酸尼卡地平与速尿配伍禁忌３．盐酸乌拉地尔注射液／亚宁定不能与碱性液体混和，因其酸性物质可能引起溶液浑浊或絮状物形成４．复合磷酸氢钾注射液与含钙注射液配伍时易析出沉淀，不宜配伍５．胰岛素：注射用阿糖胞苷，盐酸多巴酚丁胺，盐酸多巴胺，地塞米松，甲泼尼松龙，氢化可的松，维生素ｃ注射液，氨茶碱，奥曲肽注射液，速尿６．维生素ｃ注射液：不宜与碱性药物（如氨茶碱，碳酸氢钠，谷氨酸钠等）配伍，与维生素K１配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反映，使两者疗效减弱或消失 7．丹参注射液，丹参酮IIａ磺酸钠注射液，丹参川芎嗪：与10％氯化钾注射液配伍禁忌 8．硫酸镁注射液：葡萄糖酸钙，盐酸多巴酚丁胺，氨茶碱，维生素K 9．注射用还原型谷胱甘肽不得与维生素K１混合使用 10．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾等ｂ内酰胺类不能与氨基糖苷

类抗生素在体外混和，因为本品可使后者丧失活性１1．注射用亚叶酸钙不能与５－氟尿嘧啶混和，因可能产生沉淀１2．酒石酸间羟胺注射液：不宜与碱性药物共同滴注，因可引起本品分解１3．注射用骨肽：不可与氨基酸类药物，碱性药物同时使用１４．多烯磷脂酰胆碱注射液：不可与其它任何注射液混和注射１５．右旋糖酐40葡萄糖注射液：不应与维生素C，维生素K １６．酚璜乙胺注射液：可与维生素K注射液混和使用，但不可与氨基己酸注射液混和１７．盐酸氨溴索注射液：不能与PH大于6.3的其它溶液混和，因为PH的增加会产生氨溴索游离碱沉淀１８．注射用盐酸地尔硫卓：与其它药剂混和时，若PH超过８，本药可能析出１９．氯化琥珀胆碱注射液：本品在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合注射２０．盐酸多巴酚丁胺注射液：不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用，氢化可的松，地塞米松，甲泼尼松龙，硫酸镁，葡萄糖酸钙２１．丹参川穹嗪注射液：不宜与碱性注射液一起配伍２２．安可欣与地塞米松磷酸钠，维生素C ２３．苯巴比妥钠与酸性药物配伍有沉淀析出２４．依达拉奉与氯化钾注射液２５．肾上腺素不宜与碱性药物配伍使用，与胰岛素配伍时效降

生物药物安全性评价

生物药物安全性评价第一节生物类药物概述一、生物类药物的概念和种类 ?生物类药物（biopharmaceutics或biopharmaceuticals）是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。 ?生物药物主要包括生化药物（biochemical drugs）生物技术药物（bio-technology drugs)、和生物制品（biological products)等。 1、生化药物：一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成，或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。 2、生物技术药物：是指生物来源的和使用生物工程技术制造的药物，包括多肽、蛋白质及其衍生物或由其组成的产品，如细胞因子、生长因子、单克隆抗体、重组DNA 蛋白疫苗及人组织提取的内源性蛋白等。 3、生物制品：是根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等）、动物的血液、组织制成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。包括： ★治疗用生物制品：抗体、DNA重组技术制品等。 ★预防用生物制品：疫苗。 ★诊断用生物制品：各种抗原抗体诊断液等。（一）治疗用生物制品 1.未在国内外上市销售的生物制品。 2.单克隆抗体。 3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4.变态反应原制品。 5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 2005年5月美国FDA发布 2009年6月药审中心组织翻译德国奈科明有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准

目录 Ⅰ. 前言 (1) Ⅱ. 背景 (1) Ⅲ. 安全性数据的提交 (1) A. 非处方药 (2) B. 非专利药品 (2) C. 新化学药或者新生物制品申请 (3) D. 对追加安全性数据的要求 (3) E. 例外 (3) Ⅳ. 推荐的支持新新药用辅料上市的策略 (3) A. 安全药理学 (3) B. 拟短期使用的辅料 (4) C. 拟中期使用的辅料 (4) D. 拟长期使用的辅料 (5) E. 用于肺部、注射或局部用药的辅料 (6) F. 光安全性数据 (6) Ⅴ. 总结 (7)

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 Ⅰ. 前言本文件为支持新辅料作为药品或生物制品组分而建立安全性特征提供指南。其目的是供药品审评与研究中心（CDER）和生物制品审评与研究中心（CBER）的审评专家以及行业中相关的个体使用。它也是为了鼓励和促进新辅料的开发，与药品和辅料生产者就当前CDER和CBER关于支持辅料开发而需要的非临床安全性数据的建议进行沟通，并且增进CDER和CBER在关于辅料非临床安全性评价的一致性。 FDA的指南文件，包括本指南，不具有法定的强制性。相反，本指南陈述了FDA 关于一个问题当前的考虑，应当被认为只是建议，除非是引用了特定的条例或者法定要求。在FDA指南中使用“应当”一词，意味着只是建议或者推荐，并不是强制要求。Ⅱ. 背景在本指南中，“新辅料”这一词汇是指拟添加到治疗用和诊断用药物中的任何无活性成分，但是：（1）尽管它们可能会改善药物输送，我们认为在拟定的剂量下不会产生治疗作用，（例如，增强原料药的吸收或者控制释放）；（2）现有的安全性数据未能充分评估，目前拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式。这些辅料例子包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂。在本指南中，词汇“辅料”适用于药品和生物制品中使用的大分子物质，如白蛋白，或者氨基酸和糖类等物质。然而，它不适用于工艺或者产品相关的杂质（例如降解产物、浸出液、残留溶剂）或者外来污染物。不是所有的辅料均是惰性物质；一些辅料已经表明具有潜在的毒性。1938年的联邦食品、药品和化妆品法案（法案）是在1937年磺胺酏剂的悲剧之后颁布的，在磺胺酏剂中，未经监测的辅料是致服用该制剂很多儿童死亡的元凶。该法案要求生产者进行药物制剂的安全性测试，并提交新药申请（NDAs）来保证上市之前的安全性。从那时起，FDA已经意识，某些用于商业产品中的其他辅料可能会在美国和其他国家的处方药和非处方药（OTC）消费者中造成严重的毒性反应。本指南描述了FDA用于确定一种潜在的新辅料用于人用药品是否安全的毒性数据类型。本指南还讨论了对拟用于OTC和仿制药中的辅料的安全性评价的建议，描述了短期、中期和长期使用的辅料的试验策略。本指南也描述了对用于肺部给药、注射给药和局部给药的辅料的推荐毒性试验。 Ⅲ. 安全性数据的提交

临床常见抢救程序及用药

临床常见抢救程序及用药一、过敏性休克的抢救程序过敏性休克 0.1%盐酸肾上腺素0.5-1.0毫升静注、继以1毫升肌注或皮下注射、必要时重复抗组织胺药：如非那根25~50毫克肌注保证呼吸道通畅，必要时气管切开、吸氧氢化可的松200~400毫克加入100毫升葡萄糖液中静滴酌情选用血管活性药。过敏性休克诊断要点及抢救措施诊断：1、有过敏接触史； 2、表现胸闷、喉头堵塞感、继而呼吸困难、紫绀、濒死感，严重者可咳出粉红色泡沫样痰； 3、常有剧烈的肠绞痛，恶心、呕吐、或腹泻； 4、意识障碍，四肢麻木、抽搐、失语、大小便失禁、脉细弱、血压下降抢救：1、立即应用肾上腺素； 2、静脉快速注入肾上腺皮质激素；3、扩容； 4、吸氧或高压给氧； 5、给予钙剂及抗组织胺药物； 6、及时处理喉头水肿、肺水肿、脑水肿等；措施：1、0.1%肾上腺素0.5~1.0毫升肌注或静注; 2、去甲肾上腺素1~4毫克溶于500毫升溶液中静滴； 3、地塞米松10~20毫克加5%葡萄糖100毫升（静滴）； 4、10%葡萄糖酸钙20毫升，静脉缓注；5、氨茶碱0.25克加50%糖40毫升静脉缓注; 6、平衡晶水：500~1000毫升静滴。二、肺水肿诊断要点及抢救措施诊断；1、严重的呼吸困难，端坐呼吸，口唇发绀，大汗淋漓；2、

阵发性咳嗽，伴有白色或粉红色泡沫样痰；3、肺部可闻及湿性罗音与鼾鸣声或大量痰鸣音；抢救：1、吸氧或高压给氧；2、选用血管扩张剂；3、选用强心、利尿剂；4、给激素药物；5、四肢结扎、半坐位。急救；1、吗啡10毫克，皮下注射； 2、西地兰0.4~0.6毫克加50%糖20毫升静脉缓注;3、速尿40毫克加50%糖20毫升（静脉缓注）； 4、硝酸甘油0.5毫克或硝酸异山梨醇10毫克舌下含服; 5、硝普钠5~10毫克与5%糖100毫升（静缓滴）直至症状体征消失（注意血压） 6、酚妥拉明1.5~3.0毫克,50%糖40毫升(10分钟静注完) 三、输液反应和防治输液反应：（一）反热反应，症状：发冷、寒战和发热，严重者初起即寒战、继之高热达40-410C并有恶心、呕吐、头痛、脉速等症状；防治：减慢滴注速度或停止输液，并通知医生；（二）（肺水肿）循环负荷过量：症状：突然出现呼吸困难气促、咳嗽、泡沫痰或泡沫血性痰、肺部出现湿罗音。防治：（1）输液过程中注意滴注速度不宜过快，液量不可过多；（2）如发现症状须立即使病员端坐，两腿下垂，减少静脉回流；（3）加压给氧，使氧气经20~30%酒精湿化后吸入；（4）按医嘱给镇静剂和扩血管药物及毛地黄等强

常用药物配伍

常用药物配伍禁忌列表：

喹诺酮类药物配伍禁忌：喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用： 1 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4- 酮氧基-3 羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药时曲线下面积可减少98% ，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物， 2 小时后再服用阳离子制剂。 2 维生素C 、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 3 利福平及伊曲康唑部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。 4 双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH 值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。 5 铁剂铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 6 胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。 7 万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。 8 嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。 9抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。 10 其它药物与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。青霉素配伍禁忌青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一，在严重感染或危重病的抢救中，常与其他药物配合使用，因此应注意配伍禁忌。（1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。（2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。（3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。（4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解

常用药物配伍禁忌

-- 院内常用注射剂间配伍禁忌氨甲苯酸：硫酸镁、呋塞米、尿激酶、甲强龙。氨茶碱：胞磷胆碱、硫酸镁针、西米替丁、辅酶A 、维生素C、维生素B6、尿激酶、缩宫素、甲强龙针、氯化钙、葡萄糖酸钙、门冬氨酸钾镁。奥美啦唑：硫酸镁针、尿激酶。胞磷胆碱：氨茶碱针、维生素C、尿激酶、甲强龙针、葡萄糖酸钙。地塞米松针：硫酸镁、盐酸精氨酸、辅酶A 、维生素B6、呋塞米、酚磺乙胺、氯化钙、葡萄糖酸钙、肝素钠。酚磺乙胺：辅酶A 、尿激酶、肌苷、地塞米松。呋塞米：西米替丁、甲氧氯普胺、维生素C、维生素B6、氨苯甲酸、尿激酶、地塞米松针、甲强龙、肝素钠。辅酶A：氨茶碱、消旋山莨菪碱、酚磺乙胺、肌苷、地塞米松、葡萄糖酸钙。肝素钠：维生素C、呋塞米、尿激酶、地塞米松针、甲强龙。肌苷：辅酶A 、维生素C、维生素B6、消旋山莨菪碱、酚磺乙胺。

甲强龙：胞磷胆碱、硫酸镁针、氨茶碱针、维生素B6、呋塞米、氨苯甲酸、氯化钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、肝素钠。甲氧氯普胺：西米替丁、呋塞米、消旋山莨菪碱、葡萄糖酸钙。雷尼替丁：维生素K1。硫酸镁：氨茶碱、奥美拉唑、维生素K1、氨苯甲酸、地塞米松、甲强龙、氯化钙、葡萄糖酸钙。氯化钙：硫酸镁、氨茶碱针、地塞米松针、甲强龙。尿激酶：胞磷胆碱、氨茶碱、奥美拉唑、呋塞米、维生素K1、氨苯甲酸、酚磺乙胺、肝素钠。 A 、维生素B6、地塞胞磷胆碱、硫酸镁、氨茶碱、甲氧氯普胺、辅酶葡萄糖酸钙：米松针、甲强龙。 B6：氨茶碱针、呋塞米、肌苷、地塞米松针、甲强龙、葡萄糖酸钙。维生素 K1 维生素C：胞磷胆碱、氨茶碱、盐酸精氨酸、呋塞米、维生素、肌苷、肝素钠、胰岛素。维生素、尿激酶。C K1：硫酸镁针、雷尼替丁、维生素氨茶碱针、甲氧氯普胺、呋塞米。西米替丁：、肌苷、。A 甲氧氯普胺、辅酶消旋山莨菪碱：胰岛素：地西泮、氨茶碱、肝素钠、碳酸氢钠、地塞米松针、酚妥拉明、非那根。

上市前药物临床安全性评价与风险评估(五)--临床试验安全性数据的总结与评价

发布日期20071130 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价上市前药物临床安全性评价与风险评估（五）--临床试验安全性数据的总结与评标题价作者杨焕部门正文内容审评五部杨焕摘要：风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物的整个生命周期。任何一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个方面，数量是指安全性数据库的规模；质量是指临床试验设计、实施、结果分析全过程的质量，在安全性方面具体是指对于药物不良反应报告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文章从技术评价角度，在分析了解国内外药物不良反应监测的历史与发展的基础上，对上市前安全性数据库的规模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进行了探讨，同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风险评估和风险控制理念，其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建议。

关于临床试验中的安全性数据如何进行总结与评价，自上世纪90年代ICH就相继发布了药品注册的国际技术要求，如ICHE2/E3/E6/E9的内容；国内SFDA在2005年也相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》和《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》，建议同时参考相关内容。一、安全性数据的总结和分析一般原则上要求，只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。对安全性数据的分析总结应在三个层面加以考虑。首先，必须确定受试者用药/暴露（exposure）的程度，指试验药物的剂量、用药时间，用药的受试者人数，来决定研究可在多大程度上可以评价安全性；其次，确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查指标，通过合理的方法进行分类，以合适的统计方法再比较各组间的差异，通过各治疗组之间比较分析出那些可能影响不良反应/不良事件发生频率的因素，如时间依赖性、与剂量或浓度关系、人口学特征等；最后，通过分析因不良事件(不管是否与药物有关)而退出研究或已死亡的受试者进行分析，来确定严重不良事件和其他重度不良事件（指需要采取临床处理，如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件）。所有不良事件应明确与药物的因果关系。建议以图表的方式对出现的不良事件进行总结；对患者个体数据列表；对重点关注的不良事件进行详细地描述。受试药和对照药出现的不良事件均应报告。 1. 用药/暴露的程度

治疗用生物制品非临床安全性评价指导原则(精)

【S】GPT1-1 治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则药品审评中心二ＯＯ七年一月目录一、概述 (1) 二、治疗用生物制品的主要特点 (2) 三、非临床安全性评价的一般原则 (6) 四、非临床安全性评价的主要考虑 (7) 五、非临床安全性评价的主要内容和具体要求 (12) 六、结语 (18) 七、参考文献 (19) 2 一、概述治疗用生物制品非临床安全性评价的主要目的与化学药物一致，主要为：1）确定潜在的毒性靶器官和毒性反应的性质、程度及其可逆性； 2）推测人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案； 3）确定临床监测的安全性参数。但是，生物制品非临床安全性研究的方法和内容与常规化学药物存在许多不同之处，常规化学药物的安全性评价方法和模式并不都适用于治疗用生物制品。生物

制品的非临床安全性研究更多强调根据生物制品特点采取具体问题具体分析的原则来评价其安全性,以支持该类生物制品的临床开发和上市批准。本技术审评一般原则中的治疗用生物制品（以下简称生物制品）是指采用不同表达系统的工程细胞( 如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞所制备的蛋白质、多肽及其衍生物，它包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等。本技术审评一般原则也可适用于化学合成多肽、从（人）组织提取的单组分的内源性蛋白，但不包括基因治疗产品、体细胞治疗产品、变态反应原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品、治疗用疫苗、寡核苷酸产品和血细胞组分。本技术审评一般原则综合考虑了生物制品的特点、药物非临床安全性和有效性评价的一般规律和我国药物研究技术的工作实际，试图科学合理 1 地阐明治疗用生物制品非临床安全性研究和评价的总体原则，为该类产品的非临床安全性技术审评提供指导，也可为申报单位进行治疗用生物制品非临床安全性研究提供参考。二、治疗用生物制品的主要特点治疗用生物制品的质量控制特点和生物学特点是确立该类产品非临床安全性评价特殊性和各种注册类别制品非临床安全性研究和评价策略的基础。（一）质量控制特点生物制品的化学结构难以通过标准化学分析方法确认，是需要应用免疫学、生物分析技术测定表达量和活性的高分子量物质。该类产品的生物活性与其氨基酸序列和空间结构等有密切关系。与化学药物相比，其质量控制的特点表现在： 1、结构确认的不完全性