肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系
母孕期环境风险因素与儿童过敏性疾病关系的研究进展要点(完整版)
母孕期环境风险因素与儿童过敏性疾病关系的研究进展要点（完整版）过敏性疾病又称为变应性疾病，是机体免疫系统对环境中典型无害物质产生的超敏反应，在不同年龄段可出现不同症状。
近年来，儿童过敏性疾病成为了世界范围内的儿童健康问题，给全球的经济和健康造成了巨大负担，但迄今为止还没有普遍有效的策略可以预防和治愈过敏性疾病。
目前认为，过敏性疾病的发生主要是由于遗传与环境因素之间相互作用的结果。
在父母和兄弟姐妹均没有过敏性疾病的儿童中，过敏性疾病的患病率约为10%；父母一方或兄弟姐妹有过敏性疾病，儿童患病的风险则是20%~40%；父母双方均有过敏性疾病，儿童患病的风险是40%~60% ［1 ］。
环境因素在过敏性疾病的发生中也起着关键作用。
目前研究表明母孕期环境风险因素可通过胎盘对子代免疫系统的发育产生影响，导致儿童过敏性疾病易感性的永久性变化。
因此，早期识别相关风险因素对于预防和改善过敏性疾病具有重大意义。
本文从母孕期的多种环境风险因素与儿童过敏性疾病的相关性进行综述，以期为其临床诊治提供新思路。
1 母孕期环境因素与子代过敏性疾病1.1 母孕期饮食妊娠是一个高合成代谢活动的生理阶段，母孕期需要摄入足够的微量营养素和微量元素。
母孕期饮食可以为胎儿的发育提供营养，但是也可能对儿童过敏性疾病发生风险产生影响。
膳食纤维是影响肠道菌群结构和组成的关键因素，高膳食纤维可以增加肠道菌群（霍尔德曼菌属、罗氏菌属、毛螺菌属、粪球菌属）的丰度。
全谷物（如燕麦、小麦）、豆类（如扁豆、豌豆）、种子和坚果（如亚麻仁），以及一些水果和蔬菜（如苹果、胡萝卜、花椰菜、芹菜）存在不同的纤维亚型。
肠道中的厌氧细菌可以发酵这些纤维产生短链脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA），SCFA具有局部和全身免疫作用，并且可以穿过胎盘，从而影响胎儿免疫系统发育［2 ］。
Thorburn等［3 ］研究表明，母孕期摄入纤维会干扰SCFA代谢物的产生，通过抑制组蛋白脱乙酰酶来介导Foxp3的转录，促使调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）产生白介素-10（interleukin-10，IL-10）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β），抑制树突状细胞（dendritic cell，DC）和其他T细胞的活性，从而对胎儿肺发育、气道反应性和免疫调节造成影响。
肠道问题会引发哪些免疫系统异常
肠道问题会引发哪些免疫系统异常在我们的身体中，肠道不仅仅是消化食物和吸收营养的场所，它还与免疫系统有着极其密切的关系。
当肠道出现问题时，往往会引发一系列免疫系统的异常，对我们的健康产生不容忽视的影响。
肠道是人体最大的免疫器官之一，其中居住着大量的微生物群落，被称为肠道菌群。
这些菌群与肠道的免疫系统相互作用，共同维持着肠道内环境的平衡和身体的健康。
当肠道出现问题，比如肠道菌群失调时，免疫系统就可能会出现异常。
正常情况下，肠道菌群的种类和数量都保持在相对稳定的状态。
但如果因为某些原因，如长期使用抗生素、不良的饮食习惯、压力过大等，导致有益菌减少，有害菌增多，这种失衡就会影响免疫系统的正常功能。
肠道问题可能导致免疫细胞的异常激活。
免疫细胞是免疫系统的重要组成部分，包括巨噬细胞、T 细胞和 B 细胞等。
当肠道菌群失调或肠道黏膜受损时，免疫细胞可能会错误地被激活，释放出大量的炎症因子，引发炎症反应。
这种过度的炎症反应可能会扩散到身体的其他部位，导致全身性的炎症疾病，如关节炎、心血管疾病等。
肠道问题还可能影响免疫球蛋白的产生。
免疫球蛋白是免疫系统中的重要抗体，能够识别和中和病原体。
肠道黏膜中的免疫细胞可以产生免疫球蛋白 A（IgA），它对于维持肠道黏膜的免疫屏障功能至关重要。
如果肠道出现问题，IgA 的产生可能会减少，导致肠道黏膜的免疫屏障受损，使病原体更容易侵入体内，引发感染和免疫反应。
此外，肠道问题还可能与自身免疫性疾病的发生有关。
自身免疫性疾病是由于免疫系统错误地攻击自身组织和细胞而导致的疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。
研究发现，肠道菌群的改变和肠道通透性的增加可能会触发自身免疫反应，导致这些疾病的发生和发展。
例如，在炎症性肠病中，肠道的炎症会破坏肠道黏膜的屏障功能，使肠道内的抗原和微生物更容易进入体内，激活免疫系统，产生过度的免疫反应，进一步加重肠道炎症，形成恶性循环。
另外，肠道问题还可能影响免疫系统的发育和成熟。
肠道菌群失调与疾病的关系
肠道菌群失调与疾病的关系肠道菌群是人类消化系统内微生物的总称，主要居住在人体的肠道中。
它们所起的作用十分重要，不只与肠道的健康有关，还与人类的身体健康息息相关。
而肠道菌群失调是指这些微生物因为外界因素，环境改变等原因而失去平衡的状态。
科学研究发现，肠道菌群失调与许多疾病的发生直接相关。
本篇文章将探讨肠道菌群失调与疾病的关系。
一. 肠道菌群失调如何形成肠道菌群的失衡现象是由不良的生活方式和不良的饮食习惯造成的。
这些不良的生活方式和饮食习惯会破坏肠道菌群的平衡，导致一系列健康问题。
以下是造成肠道菌群失调的常见因素：1.抗生素的滥用：抗生素是一种能够较快地杀死细菌和微生物的药物，抗生素的使用可以有效地治疗许多细菌感染。
但是，它也会摧毁肠道菌群中的一部分微生物，使其暴露在有害物质和外部細菌侵害的危险之中。
2.人工甜味剂：人造甜味剂，如阿斯巴甜和蔗糖醇等，可以抑制有益菌的生长，并刺激有害菌的生长，从而破坏肠道菌群的平衡。
3.过剩的糖分：含糖量高的食物，如糖果，果汁饮料和甜点，可能在肠道中培养有害菌，并破坏有益菌的平衡。
4.缺乏运动：身体缺乏运动，肠道环境会变得缺氧，导致有害菌生长，破坏本来健康的肠道菌群平衡。
二. 肠道菌群失调与疾病的关系1.肠道菌群失调和消化系统疾病的关系肠道菌群失调是造成消化系统疾病的重要原因。
消化系统疾病包括胃酸反流症、慢性便秘、肠易激综合症等，研究表明，这些疾病至少与肠道菌群的失落有关。
肠道菌群失调会导致胃肠道的活动受到影响，胃酸反流会因此而发生。
此外，缺乏肠道菌群的食品可以导致通常消化良好的食品消化不良，因此引起便秘，肠道过敏和肠球菌过多生长。
2.肠道菌群失调和代谢综合症的关系代谢综合症（Metabolic Syndrome）是一种包括肥胖、高血糖、高血压和高胆固醇四种症状的综合症，它往往导致一系列严重的健康问题，如心血管疾病和二型糖尿病。
最近的研究表明，肠道菌群失调与代谢综合症之间存在着联系。
益生菌和过敏性疾病
1908年诺贝尔医学与生理学奖
俄国科学家梅契尼柯夫和德国科学家保罗. 埃尔利希提出 噬菌细胞免疫学说，获1908年诺贝尔医学与生理学奖。该 学说指出胃肠道内的有利菌活性缺少，会损坏肠胃免疫体 系，致使过敏性疾病发作且久治不愈。
2005年诺贝尔医学与生理学奖
澳大利亚科学家巴里.马歇尔和罗宾.沃伦1982年发现肠道 疾病和过敏疾病是由于有益菌在肠道中削减，肠液中的消 化酶活性缺少，毒素在肠道积累，肠黏膜遭到病毒及有害 菌腐蚀构成。并获2005年诺贝尔医学与生理学奖。
肠粘膜约400m2，是接触抗原最多的部位， 其主要功能是排除抗原和产生耐受。所有食物 成分和消化道正常菌都可被看作抗原，所以口 服耐受是生命维持不可缺少的免疫功能。而研 究表明益生菌可以帮助机体建立免疫耐受、防 止抗原易位，进入血液系统，起到抗过敏作用。
益生菌对特应性皮炎治疗
多项随机双盲对照临床实验证实服用益生菌制 剂能够明显减轻伴或不伴对牛奶过敏的特应性 皮炎的临床症状，并且显示活的益生菌有效， 灭活制剂无效。
治疗过敏性鼻炎
研究显示，用益生菌治疗季节性和常年性过敏 性鼻炎患者，可以改善临床症状。
治疗哮喘
研究报道，服用双歧杆菌或鼠李糖乳杆菌可以 抑制哮喘表现，包括局部细胞因子的反应、气 道高反应性、抗原特异性IgE的产生和肺嗜酸性 粒细胞浸润。
一、胃肠道疾病 1、急性腹泻 2、乳糖不耐受 3、炎症性肠病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病 4、新生儿坏死性小肠结肠炎 5、幽门螺杆菌感染 6、功能性胃肠道疾病，如肠易激综合症、功 能性便秘、新生儿肠绞痛等
两项诺贝尔奖表明有益细菌在过敏性疾病和胃肠道疾病预 防、治疗的重要地位，以及过敏性疾病与肠道菌群的密切 关系。
过敏性疾病(又称变态反应性疾病)被世界卫生 组织(WHO)认为是当今世界性的重大卫生学问 题。过敏性疾病主要包括变应性鼻炎、过敏性 结膜炎、支气管哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、 变应性胃肠炎等I型变态反应性疾病。
肠道健康问题会引发哪些免疫系统失调
肠道健康问题会引发哪些免疫系统失调在我们的身体中，肠道扮演着一个至关重要的角色。
它不仅负责消化和吸收食物中的营养物质，还与免疫系统有着紧密的联系。
当肠道健康出现问题时，免疫系统往往也会跟着失调，从而给我们的身体带来一系列的不良影响。
首先，让我们来了解一下肠道和免疫系统之间的密切关系。
肠道是人体最大的免疫器官之一，肠道内有着大量的免疫细胞和微生物群落。
这些微生物，也就是我们常说的肠道菌群，它们与肠道的免疫细胞相互作用，共同维持着肠道的免疫平衡。
当肠道健康出现问题，比如肠道菌群失衡时，免疫系统就可能会出现过度反应，导致炎症性肠病的发生。
炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病等，患者会出现腹痛、腹泻、便血等症状。
这是因为肠道菌群的失衡，使得有害菌增多，它们会释放一些有害物质，刺激肠道的免疫细胞产生大量的炎症因子，从而引发肠道的炎症反应。
另外，肠道通透性增加也是肠道健康问题的常见表现之一。
正常情况下，肠道的上皮细胞紧密连接，只允许小分子的营养物质通过。
但当肠道受到损伤，比如长期的不良饮食、压力、感染等因素影响时，肠道的通透性会增加，使得一些大分子物质、细菌毒素等能够进入血液循环。
这会激活免疫系统，引发全身性的炎症反应。
这种炎症反应可能会影响到身体的各个器官和系统，导致慢性疲劳、关节疼痛、皮肤炎症等问题。
肠道健康问题还可能会影响免疫系统对过敏原的反应。
肠道中的免疫细胞可以对进入体内的过敏原进行识别和耐受。
但当肠道菌群失调或者肠道黏膜受损时，免疫系统对过敏原的耐受能力下降，容易出现过敏反应。
比如，有些人会出现食物过敏，表现为皮肤瘙痒、红肿、呕吐、腹泻等症状。
在自身免疫性疾病方面，肠道健康问题也可能起到推波助澜的作用。
例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病，其发病机制与免疫系统的异常激活密切相关。
研究发现，肠道菌群的改变以及肠道屏障功能的损伤，可能会触发免疫系统的错误攻击，导致自身免疫性疾病的发生和发展。
不仅如此，肠道健康问题还可能影响免疫系统对抗感染的能力。
双歧杆菌在过敏性哮喘治疗中的作用机制研究进展
双歧杆菌在过敏性哮喘治疗中的作用机制研究进展张齐齐1，郑媛2，毕玫荣2，徐文秀2，安丽21 潍坊医学院临床医学院，山东潍坊261000；2 济南市中心医院儿科摘要：过敏性哮喘是一种由多种炎性因子介导的气道慢性炎症，以气道高反应和可逆性呼气气流受限为临床特征。
肠道菌群失调可能与过敏性哮喘的发生有关。
双歧杆菌是一种肠道有益菌。
双歧杆菌可以通过色氨酸代谢途径，促进芳基烃受体（AHR）配体表达，调节辅助性T细胞/调节性T细胞平衡，抑制气道的炎症反应；AHR可通过抑制活性氧簇（ROS）-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路，减轻气道炎症反应及黏液分泌，缓解过敏性哮喘的发展。
双歧杆菌可促进短链脂肪酸的生成，下调核因子-κB信号通路、抑制转化生长因子/Smads信号通路及上调G 蛋白受体41和G蛋白受体43表达，减轻气道炎症、降低气道高反应，缓解过敏性哮喘的发展。
双歧杆菌可抑制Toll 样受体3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白信号通路，减轻气道炎症及结构重塑，缓解过敏性哮喘的发展。
关键词：双歧杆菌；哮喘；过敏性哮喘；色氨酸-芳基烃受体途径；短链脂肪酸；Toll样受体3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白信号通路doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.06.025中图分类号：R725.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）06-0101-05近年全球哮喘发病率逐年增加，儿童和青少年哮喘发病率较高［1］。
哮喘是一种以反复发作性喘息、咳嗽、胸闷和呼吸急促为临床表现的呼吸系统疾病。
哮喘的病理生理特点为嗜酸性粒细胞明显增加、可逆气流受限和气道高反应性。
目前哮喘的治疗以药物治疗为主，临床常用药物为糖皮质激素，但咽炎、发音困难、支气管痉挛等不良反应较多。
因此，寻求一种新型哮喘防治药物成为目前临床的研究热点［2］。
肠道菌群可能与哮喘的发生发展有关［3］。
肠道菌群失衡会影响胎儿免疫系统的发育和成熟，使辅助性T细胞（Th0）向辅助性T细胞2（Th2）表型分化，引发2型免疫过度表达，导致过敏性疾病的发生；另外，过敏性疾病患儿与健康儿的肠道菌群组成成分存在明显差异，哮喘患儿肠道菌群中双歧杆菌等厌氧菌含量相对减少［4］。
缓解儿童过敏，益生菌有办法
2023.0849祝您健康您的孩子是过敏体质吗？是否常常受过敏相关疾病的困扰？若处理不当，可能会影响孩子的生活、学习和成长。
过敏性疾病随着年龄的增长而变化，受环境和基因相关作用影响，婴幼儿以食物过敏、湿疹为主，年长儿则是变应性鼻炎、支气管哮喘多见。
因此，预防及缓解儿童过敏性疾病的发生发展显得尤为重要。
含饴弄孙朱雪萍 苏州大学附属儿童医院新生儿科副主任，二级主任医师、教授、博士研究生导师。
江苏省重点临床专科学科带头人，江苏省妇幼健康重点人才，苏州市首批名医工作室姑苏卫生领军人才。
江苏省医学会第七届围产医学分会副主任委员，中华医学会儿科分会第五届医疗鉴定专家。
擅长儿内科学、新生儿医学、围产医学方面相关疾病诊治，尤其对儿童功能性胃肠道疾病诊疗、黄疸外周换血疗法、新生儿危重症救治、早产儿综合管理及相关并发症的防治有深入研究。
门诊时间：周一全天（园区总院），周四全天（景德路院区）专家介绍〇 过敏性疾病极大影响肠道菌群调查结果显示，近30年来，导致儿童过敏相关的遗传风险因素并没有发生多少改变，而环境和饮食结构的变化却导致了过敏性疾病患病率的增加，也极大地影响了儿童体内的肠道微生物群。
肠道菌群在儿童成长的过程中逐渐发展，3岁前是肠道菌群的建立与肠道免疫系统成熟的关键时期，可有效促进人体免疫耐受的形成。
若早期的肠道菌群组成出现异常会导致肠道微生态失衡，进而导致肠道免疫系统的发育不成熟，从而可能影响人体的生命健康。
需要注意的是，肠道微生态失调也可能会导致免疫耐受向坏的方面发展，从而使过敏风险增加。
〇 外源性补充益生菌可帮助稳定肠道菌群近年来，益生菌已越来越为大家所熟知，因其具有各种可能的保健功能而在临床及生活中被广泛应用。
那么问题来了：和人体肠道内固有的菌种相比，外界补充的菌种能否发挥同样的作用？一般认为，口服足够量的益生菌，可直接改善菌群失调，使得肠道有益菌群恢复正常水平，进而改善肠道菌群紊乱。
相关研究表明，外源性补充益生菌可帮助稳定肠道菌群。
肠道菌群微生物对身体的影响你了解多少
肠道菌群微生物对身体的影响你了解多少在我们的身体内部，存在着一个庞大而神秘的“微观世界”，那就是肠道菌群微生物。
这些微小的生物群体对于我们的身体健康起着至关重要的作用，然而，很多人对它们的了解却少之又少。
今天，就让我们一起来深入探索一下肠道菌群微生物对身体的影响。
首先，我们来了解一下什么是肠道菌群微生物。
肠道菌群微生物是指生活在我们肠道内的各种细菌、真菌、病毒等微生物的总称。
它们的数量极其庞大，远远超过了人体细胞的数量。
这些微生物在我们的肠道内形成了一个复杂而动态的生态系统，与我们的身体相互作用，相互影响。
肠道菌群微生物对我们的消化和营养吸收起着关键作用。
当我们摄入食物时，肠道菌群会参与食物的分解和消化过程。
例如，它们可以帮助分解一些我们自身无法消化的膳食纤维，将其转化为有益的物质，如短链脂肪酸。
这些短链脂肪酸不仅为肠道细胞提供能量，还具有调节肠道炎症、维持肠道屏障功能等重要作用。
此外，肠道菌群还能合成一些维生素，如维生素 K 和维生素 B 族，这些维生素对于我们的身体健康同样不可或缺。
肠道菌群微生物与免疫系统之间也有着密切的联系。
它们可以通过与免疫系统的细胞相互作用，调节免疫系统的功能。
一个健康平衡的肠道菌群可以帮助训练免疫系统，使其能够准确识别和应对病原体的入侵，同时避免对自身组织产生过度的免疫反应。
相反，如果肠道菌群失衡，可能会导致免疫系统失调，增加过敏、自身免疫性疾病等的发病风险。
不仅如此，肠道菌群微生物还对我们的心理健康产生影响。
近年来的研究发现，肠道和大脑之间存在着一种被称为“肠脑轴”的双向通信机制。
肠道菌群可以通过产生神经递质、影响神经信号传导等方式，影响我们的情绪、认知和行为。
例如，一些肠道菌群可以产生血清素，这是一种能够调节情绪和睡眠的神经递质。
当肠道菌群失衡时，可能会导致血清素水平的异常，进而引发焦虑、抑郁等情绪问题。
另外，肠道菌群微生物在肥胖和代谢性疾病的发生发展中也扮演着重要角色。
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肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系
肠道菌群是一个被遗忘的“器官”，其在宿主消化营养免疫发育等诸多
方面发挥着极为重要的作用。０～３岁是婴幼儿肠道菌群建立的关键时
间窗，其与肠道免疫系统的成熟同步，是形成免疫耐受的关键时期，如
果这一时期肠道菌群发生紊乱，可导致免疫耐受破坏，引起婴幼儿过敏
性疾病。近年来流行病学调查和实验研究提示婴幼儿早期肠道菌群紊乱
与过敏性疾病的发生发展密切相关，本研究就婴幼儿常见过敏性疾病如
特应性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等与肠道菌群的相关性进行
综述。
2004年世界变态反应组织（WAO）针对全球过敏展开了一项调查，调查
结果于2006年公布：在33个国家进行的过敏性疾病流行病学调查，结
果显示这些国家的13.9亿人口中，约22％患有不同种类的过敏性疾病。
过敏性疾病的发生发展有着一定的自然规律，婴幼儿最早出现的过敏问
题是特应性皮炎和食物过敏，可持续数年，并逐步发展成过敏性鼻炎和
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哮喘。本研究就肠道菌群与婴幼儿过敏性疾病的关系，以及几种常见的
儿童过敏性疾病作一综述。
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一、肠道菌群的建立及生物学意义
新生儿刚出生时胎粪是无菌的，出生后大约２ｈ即可从肠道检出大肠埃
希菌、肠球菌、葡萄球菌等，即微生物开始在肠道定植，最终形成以厌
氧菌为优势菌的菌群结构，此过程一般需３年左右的时间。伴随着肠道
菌群的定植，宿主的黏膜屏障和免疫系统也在发育成熟，主要体现在出
生后肠上皮细胞增殖增强，淋巴细胞开始迁移分化。出生后到脱奶期
（0-1岁）是To11样受体（To11－like receptor,TLR）介导的免疫耐
受形成的关键时间窗，期间肠道菌群的异常定植会导致ＴＬＲ表达异
常，免疫耐受无法正常形成。婴幼儿肠道菌群的建立受分娩方式、喂养
方式、环境卫生和抗生素应用等多种因素的影响。健康成人肠道栖息着
约1014个细菌，多达近1000～1150种细菌。肠道菌群承载着人类后天
获得基因，参与人类正常生理和疾病病理过程，是被遗忘的特殊器官。
生理状态下，肠道菌群的功能主要体现在以下方面。
１、维持和增强肠道黏膜屏障：肠道内的共生菌通过占位性保护效应、
营养代谢产生有机酸和拮抗作用发挥生物屏障功能。
２、促进固有和获得性免疫的发育成熟：肠道菌群能够通过不断刺激局
部或着全身免疫应答来促进肠黏膜相关淋巴组织（gut-associated
lymphoid tissues,GALT）的发育，可激发Th1免疫应答，平衡Th1/ Th2，
共生菌DHN特定的CpG基序能刺激Th1细胞分化。
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3、刺激肠道分泌sIgA: sIgA黏附于肠道黏液层，阻止病原微生物的黏
附并促使其随肠道蠕动排出体外。
４、参与免疫耐受的形成。肠道共生菌通过抑制转录因子NFKB的活性
（普氏粪杆菌），或通过抑制NFKB的抑制剂IKB的磷酸化、泛素化、
降解，或通过促进NFKB的亚基ReIA出核，减弱其转录因子功能（多形
拟杆菌），从而达到抑制炎症反应的作用。
二．过敏性疾病的发生机制
过敏性疾病的发生是由遗传因素和环境因素两者相互作用的结果。近年
来过敏性疾病的发病率显著升高，这显然已经不能简单地用遗传因素来
解释。Strachan提出的“卫生假说”认为，生命早期因缺少细菌、病毒、
寄生虫等微生物的接触，从而导致免疫系统发育不成熟，进而增加了患
过敏性疾病的可能性。细菌和病毒感染引发的自然免疫可以诱导Th1细
胞因子的释放，胎儿及初生时免疫反应以为主，随着出生后环境中抗原
的刺激，免疫反应逐渐向Th1转化，达到“Th1／Th2平衡”。如今随着
家庭大小、生长环境、个人卫生、生活方式的不断改善，“过度卫生”
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的环境使得婴幼儿受环境中抗原刺激的机会减少，造成机体免疫反应向
Th2偏移，分泌的ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１３等细胞因子增多，
刺激Ｂ细胞产生IgE，使嗜酸性粒细胞增殖活化，释放炎症和细胞因子，
导致过敏性疾病的发生。
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近年来无论是Ｔｈ２介导的过敏性疾病，还是Ｔｈ１介导的自身免疫性
疾病的发病率都有所上升，经典的“卫生假说”并不能很好地解释这个
现状。Ｒｏｏｋ提出的“老朋友假说”，其中“老朋友”指哺乳动物在
经过长期进化后体内存活下来的相对无害的微生物，这些微生物对ＤＣ
的成熟起关键作用，成熟的ＤＣ产生ＴＧＦ－β和ＩＬ－１０促进调节
性Ｔ细胞的分化，而Ｔｒｅｇ具有免疫抑制作用，从而使“老朋友”免
受宿主免疫系统的杀灭，同时宿主对自身细胞、肠内容物、过敏原等产
生耐受。
有研究者提出“菌群学说”，认为工业化国家抗生素的使用和饮食结构
的变化影响肠道正常菌群的定植，进而影响肠道菌群介导的免疫耐受的
形成，导致变应性气道疾病的发病率升高。最近发现的Th1是CD4＋效
应Ｔ细胞的亚群，能分泌促炎因子IL－17，在过敏性疾病的发生发展中
起到重要作用。“Tteg／Th17平衡”被打破是目前认为过敏性疾病乃至
自身免疫性疾病发病的重要因素。另外皮肤屏障功能的损坏与过敏性疾
病的发生也相关。
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三、儿童过敏性疾病
早年Ｂｅｒｇｍａｎｎ提出过敏进程（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｍａｒｃ
ｈ）概念，指出过敏性疾病的发生发展具有年龄特征，伴随着年龄的增
长，过敏症状可能得到缓解也可能被其它症状所替代。婴幼儿最早出现
的过敏是食物过敏和特应性皮炎，１岁以后逐渐得到缓解，继而出现哮
喘，哮喘发病率在学龄期达到高峰，到青春期哮喘可能得到暂时性缓解，
但是会出现过敏性鼻炎，可能持续数年。
“肠道菌群假说”认为新生儿出生后免疫系统的良好、平衡的免疫应答
未必是依靠微生物才能产生，相反，微生物的存在有导致感染的潜在危
险。与致病菌不同是，肠道正常菌群中某些细菌可刺激免疫系统，却不
引发对机体有害的炎症反应，肠道正常菌群成员中含有建立肠道相关淋
巴组织（gut associ-ated lymphoid GALT）早期发育的刺激物，激发
Th1型免疫应答。
肠道菌群紊乱严重危害儿童健康，成为影响儿童过敏性鼻炎、咳嗽、哮
喘、湿疹、荨麻疹、皮肤过敏等过敏性疾病的原因之一，常补充抗过敏
益生菌敏亦康做好对经常使用抗生素宝宝的防护。
为什么肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系?先来想想，
其实过敏主要是从食物过敏开始的，食物过敏是食物吃到肚子里，胃肠
道没有很好地消化就吸收了，造成了未充分消化的食物成分对人体的刺
激。那么为什么同样的食物，别的小孩吃了就没有问题呢。其实食物不
能很好地消化就吸收，原因就是因为肠道菌群不太健康所致。
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所谓抗过敏益生菌就是可以和人体共生且对人体有正面效益的微生物，
其中含有副干酪乳杆菌、罗伊氏乳杆菌的抗过敏益生菌制剂敏亦康是最
具代表性的抗过敏益生菌敏亦康。益生菌长期以来一直用来照顾人类的
健康，除了可改善肠道的生态，产生抗菌物质，增强人体免疫力，改善
乳糖不耐受综合症，还可降低TH2细胞所造成的过敏免疫发炎反应。
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