美罗华维持治疗预后不良非老年成人汇编
美罗华
美罗华常见副作用及防治措施
（二）低血压
❖原因：由于美罗华对心血管有一定 的扩张作用，故可导致低血压。
❖预防措施：全程使用心电监测24小 时，建立特护单，观察血压、脉搏、 呼吸及血氧饱和度。用药前2小时每 15分钟记录1次。
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美罗华常见副作用及防治措施
（二）低血压
❖ 治疗措施： 1、血压低于90/60mmHg时，先减慢滴速或暂停输 入美罗华；改用0.9%NS维持； 2、吸氧，肾上腺素1mg静脉推注，地米5mg静脉 推注。 3、血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当
（100mg加入100ml生理盐水中，500mg加 入500ml中，一次共600mg美罗华），应将 针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫； ❖ 加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。
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美罗华应用注意事项
❖ 因该药价格昂贵（22500元/次），输液时采 用双重网袋，以防掉落。同时嘱患者家属勿 摇动输液架。
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美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖CD20不会发生内在化，也不从细胞 膜上脱落进入周围的环境。CD20不 以游离抗原的形式在血浆中循环， 因此不可能与抗体竞争性结合。
❖利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克 隆抗体，能特异性地与跨膜抗原 CD20结合。
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美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖利 妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原 结合后，启动介导B细胞溶解的免疫 反应。
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美罗华应用注意事项
❖ 美罗华所致副作用一般发生于首次输液 的30分钟-2小时。故要求全程心电监测。
❖ 最初30分钟内，每5分钟测血压、体温、 脉搏1次。如无不良反应，30分钟后改 为每10分钟测1次。2小时后改为每30分 钟后测1次。
09-美罗华使用和不良反应处理
• 预防肿瘤溶解综合症：碱化尿液、足够的补液量、别嘌呤醇 • 预处理给药：解热止痛药、抗组胺药、激素
• 将患者安排在有足够护理人员的门诊输液区（特需门诊输液），加强巡视；
• 配备急救药物，有条件配心电监护；
• 安排专门处理门诊注射急诊的值班医生； • 培训护士。
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谢 谢！
美罗华®的使用及不良反应处理
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目录
• 美罗华®的使用介绍 • 输注反应的介绍与处理
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目录
• 美罗华®的使用介绍 • 输注反应的介绍与处理
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美罗华®使用简介
美罗华® ，MabThera®，通用名为利妥昔单抗注射液，它是一种抗CD20的人/鼠嵌合单
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输注反应的预防
➢ 未经稀释不得静脉使用：配制成浓度为1 mg/mL液体静滴，不得推注。
➢ 配制后药液室温存放≤12小时，2-8°C≤24小时。
➢ 输注前30-60分钟予止痛剂（扑热息痛）和抗组胺药（苯海拉明），若治疗不包括皮质 激素，应给予。
➢ 初次滴注的速度为50mg/h，60分钟后可每30分钟增加50mg/h，以后滴注的开始速 度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，最大速度400mg/h。
*对于年老体弱的患者（＞70岁）或者心功能不好的患者， 禁止使用快速滴注法； 对于肿瘤高负荷患者也要慎用快速滴注法，防止肿瘤崩解综合症的
发生。
- 止痛剂（百服宁）
- 抗组胺药（苯海拉明） - NS 100ml
ivd
DXM 10 mg
- NS 100ml
奥美拉唑 60mg
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滴注前30-60min 美罗华®前30min
美罗华的故事
美罗华的故事一、美罗华简介美罗华（MabThera/Rituxan）是一种生物制品，其主要成分为利妥昔单抗（Rituximab），由瑞士罗氏制药公司研发。
美罗华主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。
自1997年首次上市以来，美罗华在全球范围内获得了广泛认可，成为淋巴瘤治疗的常用药物。
二、美罗华的疗效美罗华的疗效主要表现在以下几个方面：1.高疗效：美罗华对非霍奇金淋巴瘤的缓解率较高，部分患者可达到完全缓解。
2.持久疗效：美罗华的治疗效果长期持续，可延长患者的生存期。
3.联合化疗效果更佳：美罗华与其他化疗药物联合应用，可提高治疗效果。
三、美罗华的使用方法美罗华的使用方法如下：1.注射剂：将美罗华注射液注入患者体内，通常每两周一次。
2.输液：将美罗华与生理盐水混合后，通过静脉输液的方式给予患者。
四、美罗华的副作用美罗华的副作用主要包括：1.感染：由于抑制了免疫系统的功能，患者可能容易感染。
2.输液反应：部分患者在输液过程中可能出现发热、寒战等症状。
3.肝肾损害：美罗华可能对肝肾功能造成一定影响。
4.过敏反应：部分患者可能出现皮疹、呼吸困难等过敏症状。
五、美罗华的患者评价美罗华的患者评价总体上是积极的。
许多患者表示，在服用美罗华后，病情得到了明显改善，生活质量得到了提高。
然而，也有部分患者认为美罗华的副作用较大，影响了生活品质。
六、美罗华在我国的上市情况美罗华在我国已经上市，并得到了医疗保险的报销。
随着淋巴瘤治疗领域的不断发展，美罗华在我国的市场需求逐渐增加。
总之，美罗华作为一种生物制品，在治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病方面具有显著疗效。
然而，患者在使用过程中需注意副作用，并遵循医生的建议。
在众多患者评价中，美罗华得到了一定的认可。
美罗华的作用与副
程耀敏
美罗华的作用
美罗华（利妥昔单抗注射液）
适用于： 1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗。 2.先前未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金 淋巴瘤
保存在2～8℃
用法
在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致 热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释 到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。
如再出现严重不良反应，须停药，以后禁用/慎用
输液过敏反应的预防
按严格保存2～8℃冰箱，在配置药液注意无菌操作。 滴注前30分钟，遵医嘱抗组胺药（苯海拉明、地米） 严格控制滴速，使用输液泵限速。 全程心电监测，观察生命体征，未输美罗华前测一次基
础血压， 15分钟测BP，连续2次后改30分钟测一次。BP上 下波动在20mmHg，通知医生，输液减慢速度。 床边备有氧气装置 治疗车上备有简易急救盒 心脏(心衰、心绞痛、房扑、房颤等)的患者需在严密监护 下输注。 如情况允许，用药前12h停用降血压药物。 应在有完备复苏设备的病区 做好用药前的宣教 ，询问用药过敏史
（2）黏膜炎 加强口腔卫生，饭前、饭后漱口。 刷牙时避免损伤口腔黏膜和牙龈。
不良反应与处理
（3）腹泻 持续性腹泻需密切观察并记录大便次数、症状，防止
水电解质失衡 用药饮食用药 做好肛周皮肤护理 7.肿瘤溶解综合症
关注实验室检查：乳酸脱氢酶、尿酸、血钠、钾、 钙、磷、血肌酐、尿素氮。 嘱患者每日饮水>2500ml，遵医嘱予静脉补液、水 化、利尿等处理。
不良反应与处理
3.肌肉骨骼疼痛（头，关节，肌肉） 非甾体抗炎药（西乐葆，百服宁）
4.皮疹（纯性疱疹、带状疱疹） 温凉开水清洗头皮和颜面，避免热水沐浴，穿舒适柔软宽
DLBCL预后因素和临床价值
中国淋巴瘤病理协作组项目
• 1、从2008年5月到2010年4月，淋巴瘤病理 协作组-LPIS合计收到病21127份。
• 2、参与项目的医院共55家, 4月提交病例医 院38家，病例969份
中国抗癌协会淋巴瘤病理协作组
截止4月份NHL的亚型分类数量比例图
NHL-T, 4510, 27%
NHL-B, 12365, 73%
• DLBCL为侵袭性淋巴瘤，如不治疗，生存期 仅为几周到几个月。
• 患者临床表现多样，表现为受累淋巴区域 迅速增大的肿块 • 结外受累或相关的全身症状较少见，如果 出现说明是更具有侵袭性的表型。 • 诊断时骨髓受累也不常见，仅占20%-30%
NCCN Guidelines for Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma. . Accessed May 30, 2012.
Skarin AT, Dorfman DM. Non-Hodgkin's lymphomas: current classification and management. CA Cancer J Clin. 1997;47:351-372.
免疫表型是现代诊断的关键
• 免疫组化
– CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1 (细 胞周期蛋白D1) – CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56 – MIB1（Ｋｉ６７）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER
30252013americansocietyhematology小结其他的指标alcamc比率dusp3升高是dlbcl预后的不良标志小结目前以ipi为基础的评分标准被广泛应用与此对应的治疗方案rchop方案是标准方一些新的不良预后因子还在探索中因其局限性还未能广泛用于临床根据不良预后设计的新方案尚在研究阶段目前的标准方案依然是rchop方案总结dlbcl在全球nhl中比例最高发病率逐年增高临床表现侵袭性诊断推荐活检免疫表型是现代诊断的关键新的与治疗相关的预测分子标志如tp53dusp3仍在探索中
利妥昔单抗在淋巴瘤中的应用进展
笔者认为，舌癌术后舌部的功能重建还有大量的工作需要学者
们去深入研究探索。 （本文参考文献见光盘）
（收稿日期：２０１３－０３－２２）
（本文编辑：梁雷）
方早，何悦．舌癌术后缺损功能重建的研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１３，７（１０）：４４０５－４４０８
利妥昔单抗在淋巴瘤中的应用进展
ｃｅｌｌ
位随访２５个月，美罗华明显改善了ＣＬＬ患者的ＰＦＳ（中位Ｒ－ＦＣ ３０．６个月弧ＦＣ ２０．６个月），其ＥＦＳ、反应率、ＣＲ和缓解持续时 间也都得到了改善，Ｒ．Ｆｃ方案一般耐受性良好，并未产生对生 活质量的不利影响。随后，２０１１年Ｆｉｓｃｈｅｒ等忸１对７８例复发或 难治的ＣＬＬ患者进行苯达莫司汀联合美罗华（ＥＲ）治疗，试验包 含２２例对氟达拉滨耐药的患者和１４例１７ｐ缺失的患者，所有患 者均接受苯达莫司汀７０ ｍｓ／ｍ２ ｄｌ一２＋美罗华。第ｌ疗程：美 罗华３７５ ｎ∥ｍ２ ｄＯ；第２～６疗程：美罗华５００
ｄｌ，ＯＲＲ为
５９％（其中氟达拉滨耐药组ＯＲＲ为４５．５％，氟达拉滨敏感组 ＯＲＲ为６０．５％），ＣＲ和ＰＲ分别为９．０％和４７．４％，中位随访２４ 个月，其中位ＥＦＳ为１４．７个月，研究得出ＢＲ化疗方案对于复发 的ＣＬＬ患者安全有效，特别是对氟达拉滨耐药的患者有显著的 疗效。 ３．脾脏边缘区淋巴瘤（ｓｐｌｅｎｉｃ
３６％／３５．ＯＢＳ
３８％）。对于复发的侵袭性ＮＨＬ并不存在“金标准”，挽救治疗 的目的是使侵袭性ＮＨＬ达ＣＲ。２００９年Ｆｅｎｓｋｅ等¨刚对含／不含 美罗华方案作为ＡｕＨＣＴ前的一线治疗或挽救治疗的９９４例ＤＬ－ ＢＣＬ患者进行研究分析指出，含有美罗华组的３年ＰＦＳ（５０％伪． ３８％，Ｐ＝０．００３）和ｏｓ（５７％堋．４５％，Ｐ＝０．００６）均优于不含美
成人急性淋巴细胞白血病诊断治疗的专家共识课件
①一般应含有HD-MTX方案：MTX l～3g／m2（T-ALL 可以用到5g／m2）。应用HD-MTX时应争取进行血清 MTX浓度监测，注意四氢叶酸钙的解救，解救至血清MTX 浓度0.1μmol／L(至少应低于0.25μmol／L)可停止解救。
②可选择 Ara-C（标准剂量或大剂量）为基础的方案。 ③可继续应用含L-Asp 的方案。 ④缓解后6个月左右参考诱导治疗方案再予诱导强化1次 。
出现感染发热等并发症时，可以临时停用伊马替尼，以减少患 者的风险。
(3)血像恢复后(白细胞≥1x109/L，血小板≥50x109/L)可以 进行鞘内注射。
(4)建议于诱导化疗结束时(约为治疗的第28±7天左右)复查 骨髓和细胞遗传学(诊断时有异常者)、BCR/ABL融合基因，判 断疗效。
(5)有干细胞移植条件者，行HLA人类白细胞抗原系统配型，寻找供 体。
续使用,也可与强化巩固方案交替序贯进行。 (3)自取得完全缓解后总的治疗周期至少2年。
(四)．Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗(Ph+ALL)
• 诱导治疗：
(一)非老年(年龄<55岁)Ph+-ALL的治疗
和一般Ph阴性 ALL一样，建议予VCR或长春地辛、蒽环 /蒽醌类药物、糖皮质激素为基础的方案(VDP)诱导治疗； 鼓励进行临床研究。
急性淋巴细胞白血病是淋巴细胞恶性 增殖性疾病起源于单克隆B淋巴细胞和T淋 巴细胞的前体细胞，特点是骨髓和外周血 中出现大量原始和幼稚淋巴细胞，它的增 生及聚集抑制正常造血，出现三系细胞减烷化剂） 3.病毒（EBV） 4.遗传因素 5.其他血液病的最终转变
临床表现1
1.贫血（较早出现并渐加重，表现苍白、无 力、头晕、心悸、厌食和浮肿等 ）
利妥昔单抗联合调整剂量EPOCH方案治疗胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤
利妥昔单抗联合调整剂量EPOCH方案治疗胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤胡蓉华;孙婉玲;赵弘;惠吴函;郭轶先;万岁桂;苏力【摘要】通过对4例累及胃肠道的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的发病经过、临床与病理特点、预后判断等方面进行综合分析，确定采用利妥昔单抗联合调整剂量的EPOCH（R-DA-EPOCH）治疗方案，对患者化疗后的治疗反应和转归情况进行了评价随访。
除1例合并糖尿病、高血压多年的患者因出现严重感染死亡外，其他3例患者均获得完全缓解。
将R-DA-EPOCH方案用于胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗，具有较好的近期疗效，需要扩大样本量来判断其远期疗效。
%We treated 4 with a diagnosis of diffuse large B cell lymphoma involving the gastrointestinal tract with rituximab combined with adjusted dose EPOCH (R-DA-EPOCH) scheme based on a comprehensive analysis of the onset process, clinical and pathological features, and prognosis of the patients, and evaluated their treatment response. Complete remission (CR) was achieved in 3 patients after the treatment and 1 patient with diabetes and hypertension died due to severe infection. R-DA-EPOCH regimen as the first-line treatment of gastrointestinal diffuse large B cell lymphoma has a good short-term efficacy, but its long-term efficacy awaits further evaluation in future studies with larger sample sizes.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2016(036)009【总页数】4页(P1291-1294)【关键词】胃肠道;淋巴瘤;弥漫大B细胞型;R-DA-EPOCH【作者】胡蓉华;孙婉玲;赵弘;惠吴函;郭轶先;万岁桂;苏力【作者单位】首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053;首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053【正文语种】中文弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是目前成人最常见的非霍奇金淋巴瘤，大多原发于淋巴结内，约40%见于淋巴结外。
美罗华说明书
美罗华（利妥昔单抗）[药理毒理]利妥昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。
此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
与抗体结合后，CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。
CD20不会S作为游离抗原在血浆中循环，因此也就不可能与抗体竞争性结合。
利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。
细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。
此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物再次敏感。
[药代动力学]给患者静脉输注125、250或375mg/m2（体表面积）的利妥昔单抗注射液，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。
接受375mg/m2治疗后，美罗华的平均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459L/小时；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7µg /ml和0.0145L/小时。
另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。
通常，3～6月仍可检测到利妥昔单抗。
首次治疗后，外周血B淋巴细胞计数的中位值显著下降，低于正常水平，并于6个月后开始恢复。
在完成治疗后9～12个月恢复到正常水平。
[适应症]美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
[用法用量]标准剂量美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mg/m2。
美罗华应该应用静脉输注,每周一次,共用四周。
在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用无菌、无致热源、0.9％NS或5%GS稀释浓度为1～4mg/ml。
轻轻倒转输注袋以使溶液混合，同时避免出现泡沫。
配制好的输注液体不能用于静脉注射或脉冲输入。
肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要
・专家论坛・编者按年年花开今岁，月华如练，一丝情结，数番耕耘，寄托几代求索。
借取三分春色，十分辛勤，促膝切磋，锻造锦绣，只为临床实践！新年依始，由《中国医院用药评价与分析》杂志编辑部召开的肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议在京举行，出席会议的医药学专家有朱军、周正、孙忠实、鲍镇美、马金兰、李静、张石革、沈素、贡联兵、肖燕萍等。
会议围绕肿瘤治疗中的历史进程、药物进展、合理用药、结合中国国情规范应用抗肿瘤靶向治疗等问题进行汇报与研讨，达成一定的共识意见。
肿瘤是一类慢性疾病，为一组细胞在多种外因长期作用下发生的质变，具有异常过度活跃增殖的特性。
这种增殖既不符合生理要求，也不受正常调控。
因此包括化疗、放疗、营养和手术的综合治疗，目的在于改善患者的生活质量，延长生命周期和提高治疗效果。
近年来，归结于医学、药学和生物工程学及技术的进步，使临床对肿瘤根治和癌细胞的攻击锁定于表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位，使药物治疗的切入点由细胞水平向分子和抗体水平过度，提高肿瘤联合治疗效果，成为肿瘤综合治疗的新策略，为此，我们将会议主要的精华提炼和整理后供读者赏析，期盼对工作中有所裨益。
肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要朱军，宋玉琴整理（北京大学肿瘤医学院，北京市１０００３６）孙忠实审校（国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京市中图分类号Ｒ９７９．１文献标识码Ｄ文章编号１６７２—２１２４（２００７）０１—０００１—０５１结合中国实际。
规范化应用抗肿瘤靶向治疗药物近５０年来，抗肿瘤药的研制都集中在细胞毒性药物方面。
虽然继传统的蒽环类、铂类等药物之后又有众多强有力的化疗药物如紫杉醇类、草酸铂、吉西他滨等问世，并在不同肿瘤的治疗中发挥重要作用，但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物，临床应用和疗效受到诸多因素的限制。
近年来，随着对肿瘤发病机制的深入了解，针对肿瘤特异性分子异常予以已成为现实，引发了抗肿瘤治疗理念的变革。
新型分子靶向药物层出不穷，在临床实践中取得了显著疗效，证明了这种分子靶向治疗（ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ）的正确性与可行性，把肿瘤治疗推向了一个前所未有的新阶段，肿瘤治疗正在面临新的机遇与挑战，但是对临床肿瘤医生也提出了新的问题：我们应该结合中国实际，规范化应用抗肿瘤靶向治疗药。
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美罗华维持治疗预后不良的非老年成人弥漫大B细胞型淋巴瘤的前瞻性临床研究草案中山大学肿瘤防治中心目录方案概要 3 1试验目的9 3研究的持续时间和例数10 4试验设计10 5受试者的选择和退出11 5.1入组标准11 5.2排除标准12 5.3剔除标准12 5.4退出标准13 7 CHOP方案用药15 10肿瘤评价16 10.1疗效评价标准16 10.2疗效评价指标16 10.3疗效评价的时间16 10.4疗效评价的手段17 11安全性评价17 11.1安全性指标17 11.2不良事件评价18 12不良事件记录与报告18 12.1定义18 12.2不良事件相关性18 12.3严重不良事件19 12.4报告过程19 13退出和停止研究规则19 13.1病人退出19 13.2研究提前终止19 13.3研究的随访20 14统计学方法2014.1统计分析计划20 14.2 疗效比较20 14.3安全性比较20 附录27 附录1 1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准27 附录2 ECOG体能状况分级标准29 附录3 改良的Ann Arbor分期系统30 附录4 严重不良事件表31方案概要病人入选标准无化疗禁忌症的初治DLBCL或CD20阳性的滤泡Ⅲ级淋巴瘤患者。
达到以下条件：1、年龄＜60岁，≥18岁；2、年龄校正的IPI≥2分；或IPI≥1分，＜2分合并大肿块（直径≥8CM）者。
目的评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞性非霍奇金氏淋巴瘤的作用。
研究设计多中心、前瞻性、同期对照临床研究计划入组病人数366例研究持续时间本临床研究计划于2007年12月开始，在24个月内完成366例DLBCL的入组工作。
治疗结束后至少随访3年。
试验组美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m²，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。
每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后进入维持治疗阶段：美罗华375mg/m²，每三个月静脉注射一次，维持两年，共注射8次。
对照组美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m²，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。
每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后观察主要疗效指标无进展生存期，5年生存率次要研究指标无事件生存时间（EFS），有效率退组标准4个疗程化疗后SD、PD，6疗程后仍不达CR/CRu的患者均应退出研究。
治疗前检查1、体格检查；2、血常规、生化常规、大便常规、小便常规、肝炎十项；3、心电图；4、CT/MRI/PET-CT;5、骨髓细胞学检查，骨髓活检。
治疗后观察指标1、每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图；2、每两疗程复查影像学检查 CT/MRI/PET-CT，有骨髓侵犯的复查骨穿，进行疗效评价；3、进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规；4、化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。
1 研究目的：评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤的作用。
2 研究设计：多中心、前瞻性、同期对照临床研究。
3 研究的持续时间和例数本项临床试验计划于2007年12月开始，至2009年11月结束。
整个研究过程将为24个月；计划从10个研究中心共入组约366例CD20阳性的≤60岁的成人DLBCL患者。
分两组，每组183例。
4 4 试验设计本试验为多中心、前瞻性同期对照临床研究。
目标病例数为366例。
符合入选/排除标准的初治的CD20阳性的弥漫性大B细胞型及CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤的＜60岁的成年患者。
分别接受试验组美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗和对照组美罗华＋CHOP化疗。
筛选病例符合入选/排除标准后入组，根据病人意愿分入试验组或对照组。
试验组患者接受美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗，美罗华375mg/m2，每次CHOP方案化疗前一天用，共进行6～8疗程，每2～3周一疗程。
试验组中经过4个疗程化疗后评价为SD的患者、6个疗程化疗后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。
6疗程化疗后评价疗效，其中评价为CR、CRu的患者开始接受美罗华维持治疗，具体为375mg/m²，每3月1次，共8次。
对照组接受美罗华＋CHOP，美罗华375mg/m2，每次CHOP方案化疗前一天用，共进行6～8疗程，每2～3周一疗程。
试验组中经过4个疗程化疗后评价为SD的患者、6个疗程化疗后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。
6疗程化疗后评价疗效，其中评价为CR、CRu的患者观察随访。
两组病例4疗程化疗后PR者可予原方案再化疗2疗程，如6疗程能达CR/CRu患者打够8疗程后可进入维持/观察组。
上述两组在每个疗程结束后进行常规评价，每2个疗程结束后进行一次客观疗效全面评价。
完成所有治疗后进行随访。
那些有巨大肿块（肿块直径＞5cm）的患者在完成6个疗程的化疗并评价药物疗效后，还将根据需要接受侵犯野的放射治疗。
另外，治疗医师也可以根据具体情况决定是否对结外病变进行放射治疗。
5 病例选择及退出5．1 入组标准1.年龄18～60岁，性别不限；2.组织学检查证实为CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤或CD20阳性的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤初诊患者；3.年龄校正的IPI≥2分；或IPI≥1分，＜2分合并大肿块（直径≥8CM）者；4.血常规、肝、肾功能正常；5.无与本方案相冲突的其他严重疾病；无过敏体质者。
5.2 排除标准凡是出现下列情况之一者不能入选本次试验：1.从其它低度恶性NHL转化而来的DLBCL淋巴瘤；2.原发性中枢神经系统淋巴瘤或原发性胃肠道弥漫大B细胞型淋巴瘤；3.对外源性蛋白有过敏反应；4.转氨酶>3倍正常值，胆红素>2倍正常值，碱性磷酸酶>3倍正常值，肌酐>2倍正常值；5.疑诊及证实为中枢侵犯的患者；6.有严重感染或器质性疾病的患者；7.器质性心脏病，心功能不全、Ⅱ度以上心脏传导阻滞，6个月内发生过心肌梗塞；8.伴有白血病血象/骨髓受累的患者(该项排除标准适用于第二部分患者)。
5.3 退出标准患者可以在任何时候、以任何理由退出临床试验。
研究者认为不适宜继续用药时从患者利益出发，也可要求患者退出。
如果试验过程中受试者发生以下情况之一，研究者应当中断治疗该受试者退出试验。
1）任何疾病进展的客观证据出现（根据NHL疗效评价标准评价为PD的患者）；2）两组受试者4疗程治疗后疗效评价为SD的患者；3）两组受试者6疗程治疗后疗效评价为PR的患者；4）受试者不愿意继续进行本临床研究自行退出；5）发生不可耐受的不良事件；6）受试者死亡；7）失访6 化疗方案：名称剂量给药方法用药时间美罗华375mg/m2 静脉滴注第1天环磷酰胺750mg/m2 静脉推注第2天吡喃阿霉素* 50 mg/m2 静脉推注第2天长春新碱 1.4 mg/m2 静脉推注第2天强的松100 mg/日口服第2－6天重复时间第15～21天，疗程总数6～8个* 如使用Epirubicin代替THP-ADM，则Epirubicin 剂量为75mg/ m2化疗争取2周重复，可预防性使用G-CSF支持治疗。
如血象不支持，下一疗程化疗可延至三周进行。
7治疗前后观察指标：7．1 治疗前检查：1 体格检查；2 血常规＋血型、生化常规*、大便常规、小便常规、肝炎十项、HIV-Ab、β2微球蛋白；3 心电图；4 病变部位及胸腹盆CT/MRI，或PET-CT（尽量行PET-CT检查）;5 骨髓细胞学检查（有条件同时行骨髓活检）。
* 生化常规最少包括以下指标：胆红素，谷草转氨酶，谷丙转氨酶，乳酸脱氢酶，碱性磷酸酶，白蛋白，球蛋白，总蛋白，尿素氮，血清肌酐，尿酸，血糖，电解质（钾，钠，血清钙和磷）。
7．2 治疗后观察指标1 每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图；2 每两疗程复查影像学检查 CT/MRI/PET-CT（化疗第15天检查）。
有条件进行PET-CT检查者治疗早期尽量选用PET-CT评价疗效，CR后复查可选用CT/MRI；3 有骨髓侵犯的每两疗程复查骨穿；4 进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规；5 化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。
8疗效评价指标无进展生存时间（progress-free survival, PFS）, 无事件生存时间(event-free survival, EFS ) ,5年总生存（OS）。
9疗效评价标准按1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准进行评价，详见附录1。
10不良事件评价根据NCI CTC（第3版）常见毒性标准分级系统推荐的分级方法对不良事件的强度进行分级。
11研究随访随访时间两组患者在治疗结束后开始随访，每3月随访一次，直至观察到肿瘤进展。
两年后改为半年随访一次。
随访内容两组受试者随访内容包括收集患者主诉、体格检查，血常规、生化常规及肿瘤评价。
将上述随访内容记录于原始病历中。
肿瘤评价内容需填写于病例观察表中。
12统计分析12.1 统计分析数据集的定义全分析集：对所有符合试验方案病例进行分析。
脱落后的数据用LOCF方法估计。
12.2 评价疗效指标12.2.1 主要观察的疗效指标：（1）无进展生存时间（PFS）：入组至疾病进展时间。
（2） 5年总生存率（OS）。
12.2.2 次要观察的疗效指标：（1）治疗过程中及治疗结束后随访期的疗效评价和总有效率。
疗效评价包括CR、CRu、PR、SD和PD；总有效率＝（CR＋CRu＋PR）病例数 / 总例数×100％（2）无事件生存时间(EFS) ( event-free survival, EFS ) ：从入组至治疗失败进展或任何原因死亡的间期。
12.4 统计分析方法12.4.1 对于剔除，脱落病例逐一进行统计描述。
12.4.2 对于治疗前数据进行统计描述。
进行两组间的比较，可比性比较主要采用χ2检验或确切概率计算，t检验和非参数检验。
12.4.3两组无进展生存时间及无事件生存时间的比较用Logrank检验。
总有效率的两组比较用χ2检验或确切概率计算，12.4.4 不良反应采用统计描述方法，两组不良反应发生率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。
12.4.5 统计分析将采用SAS6.12统计分析软件进行计算。
所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。
附录1：1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准Bruce D. Cheson, Sandra J. Horning, Bertr Coiffier, Margaret A. Shipp, Richard I. Fisher, Joseph M. Connors, T. Andrew Lister, Julie Vose, Antonio Grillo-López, Anton Hagenbeek, Fernando Cabanillas, Donald Klippensten, Wolfgang Hiddemann, Ronald Castellino, Nancy L. Harris, James O. Armitage, William Carter, Richard Hoppe, George P. Canellos Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's LymphomasJournal of Clinical Oncology, Vol 17, Issue 4 (April), 1999: 1244 标准包括治疗后CT扫描正常淋巴结最长径可达 1.5 cm，CR/CR U (unconfirmed/uncertain ) 为疗后肿瘤缩小≥ 75% 但仍有残存肿块。