洁净空调系统验证方案(参考)

洁净空调系统验证方案

文件编号：

1.设备概述 (2)

2.验证目的 (2)

3.验证范围 (2)

4.验证小组成员 (2)

5.时间进度表 (3)

6.验证前确认内容 (4)

7.验证内容 (4)

7.1安装确认（IQ） (5)

7.1.1 净化系统安装 (4)

7.1.2 高效过滤器安装 (4)

7.1.3安装确认结果判断 (4)

7.2 运行确认（OQ） (5)

7.2.1净化空调系统的运行 (5)

7.2.2自净时间测试 (5)

7.2.3异常情况的处理和运行确认结果判断 (5)

7.3性能确认（PQ） (6)

7.3.1高效过滤器风速、风量和换气次数 (7)

7.3.2压差 (8)

7.3.3悬浮粒子 (9)

7.3.4空气沉降菌 (10)

7.3.5空气浮游菌 (11)

7.3.6温度和相对湿度 (12)

7.3.7结果判断和异常情况的处理 (13)

8. 验证结果及分析、验证周期 (14)

8.1验证结果及分析 (15)

8.2拟订日常监测程序及验证周期 (16)

1.设备概述

本空调系统由深圳浩金欧博空调制造有限公司生产，主要由冷冻水系统、空气净化系统等组成的具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统，洁净区的空气经处理后达到空

气质量标准，其中空气处理组车间100,000级空气净化系统为ZR-001，微生物检验室净化空调系统分为ZR-002(阳性对照室)、ZR-003（微生物限度检验室）和ZR-004(无菌检验室)三个独立的系统，洁净度均为10,000级。

冷冻水系统由双螺杆水冷冷水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由逆流式冷却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空调净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。

空气净化过程为：新风→初效过滤器→表冷器→加热器→中效过滤器→风机→高效过滤器→室内→正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。

灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。防止二次染菌。经均流段最后将净化空调机组产生的新风送入车间的送风管道，送到每个操作间的高效过滤器，经散流板送至生产房间。

净化空调系统的部分房间设微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制、调节来达到各个不同洁净级别之间及室内外的压差要求。组合式空气处理机组冷冻回水管设置电磁阀，能够根据车间内的温湿度的变化调节阀门开度，通过房间回风温湿度探头和电磁阀实现温湿度的自动控制。新空气经过空调净化系统后能够保证洁净车间的空气尘埃粒子、空气浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产要求。

2. 验证目的

（a）确认空调净化系统的设计符合车间的生产规模以及生产工艺的环境控制要求及《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）中无菌医疗器械产品生产所需的良好环境的要求。

（b）确认空调净化系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并达到了设计标准和国家规范要求。

（c）通过对空调净化系统的设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。

（d）证明该空调净化系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使车间洁净室的环境控制满足生产工艺和《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）中无菌医疗器械产品生产所需的良好环境的要求。

（e）通过分析确认过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境级别标准能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再确认周期。

3. 验证范围

本公司ZR-001、ZR-002、ZR-003和ZR-004空调净化系统验证。

4. 验证小组成员

5. 时间进度表

6. 验证前确认内容

6.1确认所需文件资料

质量部在设备开箱验收后建立设备档案，将所有与空调系统有关的文件资料（包括项目计划、购买合同、技术要求、用户需求；使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）归档保存；并在设备安装调试完成后搜集整理设计、制造、安装过程施工记录和确认文件、竣工资料（如竣工图）等归档保存见附表1。

6.2仪器仪表校验情况确认

系统确认中所用仪器仪表的准确无误直接影响确认结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校验情况。由设备工程部收集、整理确认设备所需仪器仪表的目录、检定、汇总统计，送计量检定所进行校验，校验合格后贴上合格证，同时需标注校验有效期。

主要校验的仪器有温湿度计、微压差表、风量罩、风速仪、尘埃粒子计数器、浮游菌采样器等。将仪器、仪表校验情况记录于附表2。

7.验证内容

7.1安装确认（IQ）

7.1.1安装确认目的：

是对供应商所提供的技术资料的审查，设备的检查验收，以及设备系统、配套公用系统的安装检查，以确认其是否符合设计方案及《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）中无菌医疗器械产品生产所需的良好环境的要求。

7.1.2安装确认的原理：

核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设备设计方案与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一致。

根据工艺流程、安装图纸，通过目测或供助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备、系统及配套公用系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案及《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）要求；具体安装确认记录表见附件3。

7.1.3空调机组检查文件见附件4

7.1.4安装确认结果判断

按照以上各项检查结果，判断净化空调系统各机组、设备及其辅助配套设施是否符和要求，如有异常项目需向设备供应商及安装商反映、协调解决，合格后才能进入运行确认阶段。

结果判断:对设备各种资料、设备安装、仪器仪表的检定、配套公用系统安装进行了确认。经确认：

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7.2运行确认（OQ）

运行确认的目的是通过检查各个系统、设备的运行情况、高效过滤器泄露情况，取样检测各项指标，证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，洁净区内空气环境是否达到《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）要求。

7.2.1 运行确认的目的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，洁净区内空气环境是否达到《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处应进行相应的补充和修改。

7.2.2运行确认的原理：

是按洁净空调系统标准操作规程进行系统运行确认，通过目测或应用相应的设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及洁净区内空气环境，来判定设备是否符合设计方案及《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）要求。

7.2.3运行确认的内容及方法：

（一）运行确认开始前要进行以下方面的检查

（1）检查并确保运行确认中所使用到的仪器仪表都经过校验合格。

（2）检查相关文件的准备情况：设备操作、清洁、维护保养等相关的操作规程在运行确认过程中需要检查其适用性，并要根据设备实际运行情况进行修改。同时需制订设备预防性维护计划、校验计划、监测计划等。

7.2.4组合式空调机组运行确认

按《组合式空调机组使用说明书》，依次启动ZR-001、ZR-002、ZR-003、ZR-004系统，检查冷冻水系统、空气净化系统每个部件的运行情况，包括风机、电动机、冷热水盘管、电加热器、电极式加湿器、控制器（触摸屏）、臭氧发生器，以及压力表、温度计、压差等，目测其是否符合要求，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷（记录于：附件5《组合式空调机组的运行检查记录》

7.2.2自净时间测试

自净检测时测定洁净室设施清除空气悬浮粒子的能力。洁净室污染洁净度的恢复性能是设施最重要的能力之一。

自净检测仅对非单向流系统重要并推荐采用，因为自净性能与受控区内循环空气比例（换气次数）、送风与出风的几何位置、热条件和空气分布特性因素相关，而单向流系统中，污染被受控气流置换，自净时间只受位置和距离的影响。

1、测定方法：测试仪器：尘埃浮粒子计数器；未开启组合式空调系统前，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子浓度；然后按洁净空调系统标准操作规程开启空调系统开启10分钟和20分钟后，由检验员分别在两个不同点用尘埃粒子计数器开始检测，检测时要由离空调净化系统最近的洁净室开始到最远的洁净室，再由最远开始到最近，以确保检测的准确性；记录下最后的检测时间及检测数据。

3、空调自净时间＝检测合格时间－空调系统开启时间

4、可接受标准：空调净化系统自净需在15-20分钟内完成。

5、测试频次：每个周期测试一次，共测试三次。

5、空调自净过程测定结果记录于：附件6：《空调自净过程测定记录表》

7.2.3异常情况的处理和运行确认结果判断

系统运行确认过程中，应严格按照各设备操使用维护说明书、设计要求进行操作和判定，合格后才能进入性能确认阶段。当出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

运行确认项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。

在试运行的条件下，检查所有的设备、配套公用系统是否与设计和GMP 的要求相符，并且配置合理；检查各个部件的运行情况是否符合设计要求。

经确认：

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空调净化系统安装确认与运行确认完成后，经审核试验结果，认为系统运转正常后，应对空调净化系统进行性能确认。进行性能确认的原理是通过对洁净室空气环境进行连续的监测，确认空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）中无菌医疗器械产品生产所需的良好环境的要求。

性能确认的内容：监测洁净室（区）悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、压差、温湿度、高风量、换气次数等。

性能验证的周期：连续进行3 天的监测，监测频率见下表：

7.3.1高效过滤器风量和换气次数

开启空调净化系统，待其运行稳定后（至少运行30min ) ，进行风量的测定，将风量罩的风量罩体紧贴天花面，使风口整体完全包容，直接在数字显示屏读出采集风量换气次数：房间的换气次数为房间的送风量除以房间体积。

换气次数：按功能区面积计算换气次数。

风口风量=测得的风口平均风速×风口通风面积×3600 (m3/h)

房间换气次数=房间体积房间各送风口风量总和

（次/h ）

检测结果记录于：附件7《高效过滤器风量、换气次数检测记录》 7.3.2压差

检测洁净室（区）与室外大气的静压差及洁净级别不同的相邻房间之间的静压差。 （结果记录于：附件8《压差检测记录》）。 7.3.3温度和湿度

在被测房间检测温度和相对湿度（结果记录于：附件9《温湿度检测记录》） 7.3.4悬浮粒子

按SOP-QC-04《洁净区悬浮粒子测试标准操作规程》，采用尘埃粒子计数器，在洁净区（室）各室取样、测量各室悬浮粒子，并保留原始数据，计算各室悬浮粒子平均值及是否符合相应的洁净度级别（结果记录于：附件10《尘埃粒子检测记录》）。 7.3.5沉降菌

按照SOP-QC-03《洁净区环境监测方法标准操作规程》中沉降菌检测标准测试，在洁净室（区）各室设2个取样点，每点放置1个无菌落生长的TSA 培养皿，培养皿碟盖搭在皿底边沿上，使培养基表面暴露0.5小时，将盖合上。置培养箱中在30～35℃培养3天，计数（结果记录于：11《沉降菌测监记录》）。 7.3.6空气浮游菌

按照SOP-QC-03《洁净区环境监测方法标准操作规程》中浮游菌检测标准测试，在洁净室（区）各室设2个取样点，取样完毕后将盖合上。置培养箱中在30～35℃培养3天，计数（结果记录于：12《浮游菌测监记录》） 7.3.7结果判断和异常情况的处理

空调净化系统性能确认过程中，应严格按照设备使用、维护、保养说明书、取样检测标准操作程序和洁净室环境标准标准进行操作和判定。出现个别房间个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

在不合格房间重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须合格

通过连续监测3 天的洁净区（室）环境验证、确认系统是否符合设计工艺和GMP 的要求，并确定日常监测程序及验证周期。

8. 验证结果及分析、验证周期

8.1验证结果及分析

根据批准的验证方案，对设备进行了验证，分析各检测数据判定洁净空调系统是否符合《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）要求。

8.2日常监测程序及验证周期

验证小组负责根据空调净化系统确认、运行情况，拟订洁净室（区）环境日常监测程序及验证周期。

一、日常监测程序

二、可接受标准：

洁净室（区）环境质量标准。

三、异常情况的处理

空调净化系统日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、操作、使用、维护说明书、测试标准操作规程和质量标准进行操作和判定。出现个别房间个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

1、在不合格房间重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须合格。

2 、其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。

3 、若属系统运行方面的原因，必要时报公司相关部门，调整系统运行参数或对系统进行处理。

四、再验证

1、空调净化系统改建后（如关键设备的改动）必须作验证。

2、洁净室（区）内布局或生产设备有大的变更、或生产设备增加、年度设备检修等影响生产环境空气净化效果时，必须作验证。

3、空调净化系统停用3 个月后，在正式生产前3 天开启空调净化系统并做全部监测。监测内容包括：温湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌。

4、再验证应包括洁净室的压差、系统性能确认及验证结果评定与结论等内容。

5、在使用的高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。

6、空调净化系统的再验证周期为1 年。

附件1 所需文件资料

附件2 计量校验表

附件3

空调系统安装确认表

附件4

空调机组检查文件

附件5

组合式空调机组的运行检查记录

附件6

自净时间测试表

附件7

高效过滤器风量、换气次数检测记录

附件8 压差记录表

附件9 温湿度记录表