生物化学肝的生物化学
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用。 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？
脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体 的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载 脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋 白的降解 (LDL)
脂 类 代 谢 中 的 作 用
单胺氧化酶
RCHO + NH3 +H202
醛脱氢酶
CH2OH
CHO
COOH
苯甲醇
NAD NADH+H+
+
苯甲醛
NAD+ NADH+H+
苯甲酸
肝的生物转化作用
硝基还原酶
NO2
NO 2H H2O
硝基还原酶 NHOH 2H H2O
硝基还原酶
NH2
硝基苯
亚硝基苯
羟氨基苯
2H
H2O
苯胺
N=N
偶氮还原酶 2H H2O
第四节 胆色素代谢与黄疸
胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包 括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素 胆红素是人胆汁的主要色素 一、胆红素的生成与转运 1、胆红素的来源：铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等） 2、胆红素的生成过程 部位：单核吞噬细胞微粒体 限速酶：血红素加氧酶
脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活
二、胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成 原料：胆固醇 部位：肝（微粒体、细胞液） 限速酶：7α羟化酶 2、次级胆汁酸的生成：肠 3、胆汁酸的肠肝循环（enterohepatic circulation） 由肠重吸收的胆汁酸（初级/次级，结合/游离），经 门静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成为结合胆 汁酸，随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入肠道 重吸收方式：主动重吸收结合胆汁酸（回肠）；被动 吸收游离胆汁酸（小肠、大肠） ；几乎不吸收石胆酸
肝的生物转化作用
多环芳烃
加 单加 氧氧 酶 系
环氧化物
O
谷胱甘肽（GSH）
结合反应 谷胱甘肽转移酶
分子重排 非酶促反应
水加 化水 酶
加 单 氧 酶 反 应 实 例
H H OH OH
OH SG
酚类
OH
二氢二醇衍生物
谷胱甘肽结合物
图2 多环芳烃的生物转化过程
RCH2NH2 + O2 + H2O
醇脱氢酶
是否与葡萄糖醛酸 未结合 结合 和重氮试剂反应 慢或间接反应
水中的溶解度 细胞毒性 通过肾随尿排出 小 大 不能
结合
快、直接反应 大 小 能
能否与清蛋白结合 能
不能
三、胆红素在肠中的变化 粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素 胆素原的肠肝循环 四、黄疸形成机制及鉴别 溶血性黄疸…………………………胆红素来源增加 胆道阻塞性黄疸……………………胆红素去路不畅 肝性黄疸 ………………………… 胆红素加工受阻
生理性新生儿非溶血性黄疸的机理：缺少Y蛋白 苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸的机理：诱导Y蛋 白生成 2、胆红素的结合反应
主要原料：葡萄糖醛酸
主要产物：双葡萄糖醛酸胆红素（胆红素葡萄糖 醛酸二酯）
苯巴比妥类药物可诱导葡萄糖醛酸基转移酶的生成
间接胆红素与直接胆红素的区别：
间接胆红素（游离 直接胆红素（结合 胆红素） 胆红素）
肝的代谢中心作用
肝的代谢中心作用
非糖物质 肝糖原 甘油三脂
糖异生
糖原分解
糖原合成
肝细胞 维 持 血 糖 浓 度
血液
血糖
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
肝对雌激素的灭活功能降低
出血倾向、夜盲症
蜘蛛痣、肝掌
第二节 生物转化作用(biotransformation)
一、生物转化的基本概念及特点
非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反
应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易于 随胆汁或尿液排出体外，这一过程称为肝脏的生物转化作用 1、原料：非营养性物质
普鲁卡因酰胺
对氨基苯甲酸
二乙氨基乙胺
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)
2NAD+
2NADH+ 2H+
UDPG脱氢酶
肝的生物转化作用
糖原 尿苷二磷酸（UDP） ATP 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸（UTP）
ATP
（UDPG）焦磷酸化酶 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 反 应
结合基团
直接供体 （活性结合物）
酶类
细胞定位
葡萄糖醛酸结合 二磷酸尿苷葡萄糖 醛酸（UDPGA） 硫酸结合 甲基化 乙酰化 3’-磷酸腺苷5’-磷 酸硫酸（PAPS） S-腺苷蛋氨酸 （SAM） 乙酰辅酶A
葡萄糖醛酸转移酶 微粒体 硫酸转移酶 甲基转移酶 乙酰基转移酶 胞液 胞液 胞液
内源结合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、 谷胱甘肽、甘氨酸等 葡萄糖醛酸结合反应最为普遍
脂肪肝
三、肝在蛋白质代谢中的代谢
在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。
清除血氨及胺类，合成尿素。
氨 基 酸 代 谢 中 的 作 用
肝的代谢 中心作用
四、肝在维生素代谢中的作用
2. 硫酸结合反应
* 硫酸供体 3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 O ＋PAPS +PAP
一、肝在糖代谢中的作用
作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，
尤其是大脑和红细胞的能量供应。
回顾：肝内进行那些糖代谢途径？ 糖异生、 肝糖原的合成与分解、 糖酵解途径
葡萄糖-6-磷酸代谢
Metabolic pathways for glucose-6-phosphate in the liver. Here and in the following figures, anabolic pathways are shown leading upward, catabolic pathways leading downward, and distribution to other organs horizontally; the numbered processes correspond to descriptions in the text.
3、胆红素在血中的转运：清蛋白－胆红素 主要与清蛋白结合，少量与α1球蛋白结合 磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子 可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部 位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状 （如核黄疸）
二、胆红素在肝细胞内的代谢
1、肝细胞对胆红素的摄取 载体蛋白（配体蛋白，ligand）：Y （优先结合胆 红素）、Z蛋白
二、生物转亚细胞定位
组成
特点
加单氧酶系（混 微粒体（滑面内 NADPH-细胞色素 质网） P450还原酶、细胞色 合功能氧化酶 系 、羟化酶） 素P450、NADPH
单胺氧化酶系 脱氢酶系 线粒体 细胞液、线粒体
可被诱导合成 （苯巴比妥、
利福平，等）
2、还原反应 3、水解反应 4、结合反应（conjugation）：最重要的生物转化方式 极性化合物＋内源结合物→强极性化合物
二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因
肝功能 临床表现 原因
糖代谢
脂类代谢
低血糖
厌油腻及脂肪泻 脂肪肝
肝糖原储存下降，糖异生减弱
分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍 极低密度脂蛋白合成减少 尿素合成能力下降 清蛋白合成减少
蛋白质代谢
肝昏迷 水肿或腹水
凝血慢及出血倾向 维生素代谢
激素代谢
凝血酶原、纤维蛋白原合成减少 VK、VA的吸收、转运与代谢障碍
葡萄糖醛酸基转移酶 H
OH
＋ UDP
苯酚
OH C=O
苯β 葡萄糖醛酸苷 （醚型）
UM P Pi O
COOH
+ 苯甲酸
H OH
H OH H
O H OH
葡萄糖醛酸基转移酶
COOH H OH H OH H O H OH
H
C=O O H
＋ UDP
UDPGA
苯甲酰β葡 萄糖醛酸苷 （酯型）
葡 萄 糖 醛 酸 结 合 反 应
一
氧化
相 还原 反 水解 应 第 二 相 反 应
结合
肝的生物转化作用
RH + NADPH + H+ + O2
加单氧酶系
NADP++ H2O + ROH
（RH：作用物；ROH：氧化产物）
底物RH
（氧化型）
细胞色素P450
（氧化型）
RH
细胞色素P450 Fe3+
NADPH+H+
2H
生物化学第25章 肝脏的生物化学
生物化学第25章肝脏的生物化学肝脏，作为人体内最大的实质性器官，在生物化学过程中扮演着至关重要的角色。
它就像是一座高度复杂且精密运作的“化工厂”，承担着众多关键的生化功能，对维持生命活动的稳定和平衡起着不可或缺的作用。
首先，让我们来了解一下肝脏在物质代谢中的核心地位。
在糖代谢方面，肝脏具有双向调节的作用。
当血糖水平升高时，肝脏能够将多余的葡萄糖合成肝糖原储存起来；而当血糖降低时，肝糖原又会分解为葡萄糖释放入血，以维持血糖的稳定。
此外，肝脏还能进行糖异生，将非糖物质如乳酸、甘油等转化为葡萄糖，为身体提供能量。
在脂类代谢中，肝脏更是发挥着“枢纽”的作用。
它能够合成和分泌胆汁酸盐，促进脂类物质的消化和吸收。
同时，肝脏还是脂肪酸氧化分解、酮体生成以及胆固醇合成的重要场所。
对于磷脂和脂蛋白的合成，肝脏也功不可没，确保了脂类物质在体内的运输和代谢平衡。
蛋白质代谢方面，肝脏同样举足轻重。
它是合成除γ球蛋白以外的几乎所有血浆蛋白质的“工厂”，包括白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等。
此外，肝脏还参与氨基酸的脱氨基、转氨基等反应，是体内氨代谢的重要器官。
通过鸟氨酸循环，肝脏能够将有毒的氨转化为无毒的尿素排出体外。
接下来，我们看看肝脏的生物转化作用。
所谓生物转化，就是机体对非营养物质进行化学转变，增加其水溶性或极性，使其易于排出体外的过程。
肝脏是生物转化的主要器官，其生物转化反应大致可以分为第一相反应和第二相反应。
第一相反应包括氧化、还原和水解反应，通过这些反应，使非营养物质的分子结构中引入羟基、羧基等极性基团。
第二相反应则是结合反应，将第一相反应产生的极性基团与某些物质结合，进一步增加其水溶性，便于排出。
常见的结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽等。
肝脏的胆汁酸代谢也十分重要。
胆汁酸是胆汁的主要成分，具有促进脂类消化吸收和排泄胆固醇等作用。
肝脏以胆固醇为原料合成初级胆汁酸，然后与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型胆汁酸。
胆汁酸在肠道中发挥作用后，大部分会被重吸收回到肝脏，这一过程被称为胆汁酸的肠肝循环。
肝的生物化学-【共72张PPT】
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
肝脏生物化学
肝脏生物化学肝脏是人体内最大的实质性器官，具有多种重要的生理功能。
其中，肝脏的生物化学过程在维持人体的正常代谢、解毒、合成和储存等方面发挥着关键作用。
肝脏在物质代谢方面扮演着极为重要的角色。
首先是糖代谢，肝脏能够通过一系列的酶促反应，将葡萄糖合成肝糖原储存起来，当血糖水平降低时，又可以分解肝糖原释放出葡萄糖，以维持血糖的稳定。
此外，肝脏还能够进行糖异生，将非糖物质如乳酸、甘油、生糖氨基酸等转化为葡萄糖。
在脂类代谢中，肝脏也是核心参与者。
它能够合成和分泌胆汁酸，这对于脂类的消化吸收至关重要。
肝脏还是脂肪酸氧化分解的主要场所，能够生成酮体为肝外组织提供能源。
同时，肝脏还能够合成甘油三酯、磷脂和胆固醇等脂类物质，并对它们进行代谢和转运。
蛋白质代谢同样离不开肝脏。
肝脏可以合成多种血浆蛋白质，如白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等，这些蛋白质对于维持血液的渗透压、凝血等生理功能具有重要意义。
肝脏还能够对氨基酸进行代谢，通过转氨基、脱氨基等作用，将氨基酸转化为其他物质，或者合成非必需氨基酸。
肝脏的生物转化功能对于人体的健康也十分重要。
人体内的一些非营养物质，如药物、毒物、激素等，在经过肝脏的生物转化后，其化学结构和性质发生改变，从而更容易被排出体外。
这个过程包括氧化、还原、水解、结合等反应，通过这些反应，将亲脂性的物质转化为亲水性的物质，便于从尿液或胆汁中排出。
肝脏的解毒功能也值得一提。
它能够处理进入体内的各种有毒物质，如重金属、农药、细菌毒素等。
肝脏中的一些酶类，如细胞色素 P450酶系，可以将有毒物质代谢为无毒或低毒的物质，从而保护机体免受损害。
肝脏还参与维生素和激素的代谢。
例如，肝脏可以储存维生素 A、D、E、K 等，并且能够对维生素进行代谢转化。
对于激素，肝脏能够调节激素的灭活，如对雌激素、醛固酮等进行灭活，维持体内激素水平的平衡。
当肝脏出现疾病时，其生物化学功能会受到影响，从而导致一系列的代谢紊乱。
例如，肝功能不全时，可能会出现低血糖、低蛋白血症、脂代谢紊乱、黄疸等症状。
肝的生物化学
肝的生物化学1.生物转化作用：来自体内外的非营养物质（药物、毒物、染料、添加剂，以及肠管内细菌的腐败产物）在肝进行氧化、还原、水解和结合反应，这一过程称为肝的生物转化作用。
2．初级胆汁酸：初级胆汁酸是胆固醇在肝细胞内分解生成的具有24碳的胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。
3．次级胆汁酸：由初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。
4．单胺氧化酶（MAO）：单胺氧化酶存在于线粒体中，从肠道吸收来的腐败产物胺类可由此酶氧化脱氨，生成醛与过氧化氢。
5．结合胆红素：胆红素在肝微粒体中与葡糖醛酸结合生成的葡糖醛酸胆红素称为结合胆红素，它水溶性大，易从尿中排出。
6．胆色素：胆色素是体内铁卟啉化合物的分解代谢产物，主要是衰老的红细胞在网状内皮系统中分解产生血红蛋白，血红蛋白进一步分解而来。
包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。
7．胆素原的肠肝循环生理情况下，肠中产生的胆素原约有10％－20％重吸收，经门静脉入肝，其中大部分又以原形随胆汁再次排入肠道，此过程称为胆素原的肠肝循环。
8．胆汁酸的肠肝循环在肝细胞合成的初级胆汁酸，随胆汁进入肠道，转变为次级胆汁骏。
肠道中约95％胆汁酸经门静脉被重吸收入肝，并同新合成的胆汁酸一起再次被排人肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。
9．黄疸胆红素为金黄色物质，大量的胆红素扩散进人组织，可造成组织黄染，这一体症称为黄疸。
根据胆红素生成的原因可将黄疸分为三种类型。
即溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。
10.胆汁：是肝细胞分泌的一种液体，分为肝胆汁和胆囊胆汁，主要成分是胆汁酸盐，另外还含有多种酶类肝脏在物质代谢中的作用：肝脏在糖代谢中的作用，是通过肝糖原的合成、分解与糖异生作用来维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织的能量供应; 肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程中均起重要作用; 肝脏能合成多种血浆蛋白质，并在蛋白质的分解代谢中也起重要作用; 肝脏在维生素的吸收、贮存和转化等方面均有重要作用; 肝脏参与激素的灭活胆汁酸的生理功能：作为较强的乳化剂促进脂类的消化吸收; 抑制胆固醇结石的形成; 维持胆汁的液态胆色素的正常代谢过程：1.衰老的红细胞被网状内皮系统破坏后释出的血红素，在血红素加氧酶催化下，生成胆绿素，再在胆绿素还原酶催化下生成脂溶性的胆红素。
肝脏的生物化学
肝脏的生物化学肝脏是人体内最大的实质性器官，也是体内最大的腺体。
它在生物化学过程中发挥着极其重要的作用，参与了众多物质的代谢、合成、转化和排泄等过程。
肝脏在糖类代谢中扮演着关键角色。
当我们摄入食物中的碳水化合物后，经过消化吸收，葡萄糖进入血液，导致血糖水平升高。
肝脏能够将多余的葡萄糖转化为肝糖原储存起来，就像一个“能量仓库”。
当血糖水平降低时，比如在饥饿或者长时间运动后，肝脏又会将肝糖原分解为葡萄糖释放入血，以维持血糖的稳定。
此外，肝脏还可以通过糖异生作用，将一些非糖物质，如氨基酸、乳酸等转化为葡萄糖，为身体提供能量。
在脂类代谢方面，肝脏同样举足轻重。
它是合成甘油三酯、磷脂和胆固醇的重要场所。
肝脏能够将从食物中摄取的脂肪酸和甘油合成甘油三酯，并以极低密度脂蛋白的形式运出肝脏，供给其他组织利用。
同时，肝脏对于胆固醇的代谢也十分关键，它能够合成胆固醇，并且将胆固醇转化为胆汁酸，促进脂类的消化吸收。
如果肝脏的脂类代谢出现异常，就可能导致脂肪肝等疾病的发生。
蛋白质代谢也离不开肝脏的参与。
肝脏是体内合成蛋白质的重要器官，除了合成自身所需的蛋白质外，还能合成血浆中的大部分蛋白质，如白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等。
这些蛋白质对于维持血浆胶体渗透压、血液凝固等生理功能至关重要。
此外，肝脏还具有分解氨基酸的作用，通过转氨基、脱氨基等反应，将氨基酸分解为氨和α酮酸。
氨在肝脏中可以合成尿素，通过肾脏排出体外，从而达到解毒的目的。
肝脏在维生素的代谢和储存中也发挥着重要作用。
肝脏能够储存多种维生素，如维生素 A、D、E、K 等。
同时，肝脏还参与多种维生素的代谢转化。
例如，维生素 D 在肝脏中会被羟化为 25-羟维生素 D，使其活性增强，从而更好地发挥调节钙磷代谢的作用。
肝脏还是体内重要的激素灭活场所。
激素在发挥完生理作用后，需要在肝脏中经过一系列的化学反应，使其活性降低或失去活性，从而维持体内激素水平的平衡。
例如，雌激素、醛固酮等激素在肝脏中被灭活。
第章肝的生物化学【共56张PPT】
• 意义：指导用药
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile and Bile Acids
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等
二、胆汁酸的代谢
（一）胆汁酸的分类
• 按结构分
游离胆汁酸 结合胆汁酸
HO
H HHH
N
N
HHHH N
HH N
中 胆 素 （ i-尿 胆 素 ） OH
H
H
H
H
PP
粪 胆 素 原 （ l-尿 胆 素 原 ）
2H
氧化
目录
粪 胆 素 （ l-尿 胆 素 ）
＊胆素原的肠肝循环
•胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞
重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆 汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。被吸 收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出， 氧化成尿胆素。
* 主要方式：生物转化
第二节 肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
一、生物转化(biotransformation)
生物转化
掌握
体内非营养物质（既不能构成细胞的结构组分，又 不能氧化供能），其中有一些对人体有一定的生物 学意义或毒性作用，肌体在将其排出体外之前所进 行的各种代谢转变过程 。
胆
HOOC
N
红
血红素
素
的 生
HOOC
2O 2
血红素加氧酶
NADPH+H
+
氧化
成
Fe 3+ CO +H 2 O
肝生物化学(生物化学课件)
肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床表现
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
低血糖
临 床 表 现
厌 油 腻 及 脂 肪 肝性脑病 泻
脂肪肝
水肿或 凝血时间 腹水 延长及出
血倾向
出血倾向、 夜盲症
蜘蛛痣、 肝掌
肝 糖 原 储 分 泌 胆 汁 的 能 肝 合 成 尿 清蛋白 凝血酶原、维生素K、A 肝对激素
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1、葡萄糖醛酸结合反应
酶：葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT）
部位：肝微粒体
葡萄糖供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
产物：各种葡萄糖酸苷
OH
COOH
UDPGT
O
O
UDPGA UDP
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2、硫酸结合反应
酶：硫酸转移酶 硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸（PAPS） 产物：硫酸酯化合物
仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1、加单氧酶系
存在部位：微粒体内 催化的基本反应
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
产物: 羟化物、环氧化物
意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性， 有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需 的一类物质。
肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主 要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。
（二）胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成
肝的生物化学
51
胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢 的产物； 包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素；
胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜
色，故统称胆色素； 胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢 以胆红素代谢为主心； 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。
52
一、胆红素是血红素分解代谢的产物
（一）胆红素的来源（250~350mg/d）
22
人们常说饮酒伤肝，为什么？
长期饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量的乙 醇可稳定内质网中CYP2E1的活性和增加其mRNA 的含量，启动微粒体乙醇氧化系统。CYP2E1不但 在氧化乙醇上消耗NADPH和氧，而且还催化脂质 过氧化产生羟自由基，后者可进一步促进脂质过 氧化和肝损伤。
23
（二）还原反应
反应式
R－NH2 ＋ CH3COSCoA R－NHCOCH3 ＋ HSCoA
31
4. 谷胱甘肽（GSH）的结合 结合的底物：卤化有机物、环氧化物，
如溴苯 催化的酶：GSH-S-转移酶 存在的部位：肝细胞胞液
32
5. 氨基酸的结合
参与结合的氨基酸：Gly、牛磺酸 结合底物：某些药物、毒物的酰基辅酶A 存在的部位：肝细胞线粒体 催化的酶：酰基转移酶 例如：胆酸与脱氧胆酸可与甘氨酸及牛磺
物，如甘氨胆酸
依其来源分类： 初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或
牛磺酸的结合物
次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其与甘氨酸 或牛离型初级胆汁酸的合成（肝） 胆固醇
7-α -羟化酶（限速酶）
7-α -羟胆固醇
（约1/2在肝内转 变成胆汁酸）
54
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
肝的生物化学
05
肝的生物化学治疗
支持性治疗
支持性治疗 饮食调养支持、改善肝功能、纠正电解质紊乱等，以维 持患者的生命体征。
根据患者的病情和医生的建议，调整饮食结构，增加蛋白质、 维生素和矿物质的摄入，减少脂肪和糖类的摄入。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
谢产物。
胆色素包括胆红素、胆绿素、胆 素原和胆素等，具有排泄毒素、 促进脂溶性维生素吸收等作用。
胆色素的代谢异常会导致黄疸、 肝病等疾病。
氨基酸
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，是生物体内重要的营养物质。
肝脏是氨基酸代谢的主要场所，能够合成多种非必需氨基酸和多肽激素等物质。
氨基酸代谢异常会导致肝性脑病、肝衰竭等疾病。
糖酵解
肝细胞通过糖酵解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，释放能量供自身 代谢使用。
维生素代谢
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维生素储存
肝细胞储存脂溶性维生素， 如维生素A、D、E、K等， 参与机体多种生理功能。
维生素转化
肝细胞将水溶性维生素转 化为辅酶或激活剂形式， 参与生化反应。
维生素排泄
肝细胞将多余的维生素排 泄至胆汁中，促进其排泄 和再利用。
干细胞移植技术
生物化学肝胆生物化学
滑面内质网
胆红素与胞质配体蛋白结合
（一）肝细胞对胆红素的摄取
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（二）肝细胞对胆红素的转化
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未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物 转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素 称为未结合胆红素。
结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结 合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。
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（三）肝对胆红素的排泄作用
在肝细胞中经转化生成的结合胆红素 水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细 胞释放到毛细胆管随胆汁排入肠腔。
毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一个逆浓度梯度的主动运转过程。
清蛋白-胆红素（未接合胆红素）
清蛋白
胆红素
运输形式 胆红素－清蛋白；少量与α1球蛋白结合运输。
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三、胆红素在肝细胞中的转变
（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化 Leabharlann 三）肝对胆红素的排泄作用*
胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
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（二）胆红素的生成过程
血红蛋白
珠蛋白
血红素
胆绿素还原酶
NADPH+H+
胆红素
衰老的红细胞
肝、脾、骨髓
网状内皮系统
胆绿素
微粒体血红素加氧酶
O2
NADPH+H+
Fe3+
CO+H2O+NADP
+
胆红素空间结构示意图