唑来膦酸与骨质疏松症
唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响
唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响沈追孟【摘要】目的：探讨唑来膦酸注射液对骨质疏松症（ OP）的疗效及其对骨代谢相关指标的影响。
方法将120例骨质疏松症患者，随机分成治疗组（66例）和对照组（54例）。
对照组患者每日口服碳酸钙D3片，疗程12个月，治疗组患者在此基础上静脉注射唑来膦酸。
比较2组患者治疗前及治疗1年后的疼痛评分，相关部位骨密度及骨代谢相关指标。
结果治疗1年后，唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗组骨痛评分显著低于对照组（P＜0．05）。
治疗组L2～L4、Neck区骨密度（BMD）显著高于对照组（P＜0．05）。
治疗组血清骨形成标志物BALP显著下降（P＜0．05），骨吸收标志物β－CTX、DPD／Cr比值显著低于对照组（P＜0．05），血清hCT显著高于对照组（P＜0．05），2组治疗前后血钙（Ca）、血磷（P）、血清BGP水平差异无统计学意义，治疗组TRACP－5b水平显著下降，对照组则升高（ P＜0．05）。
结论唑来膦酸联合碳酸钙D3能够有效改善骨痛和骨代谢相关指标，降低骨吸收，提高骨密度，不良反应少，患者依从性好。
%Objective To observe the clinical effect of zoledronate in patients with osteoporosis and its influence on the indicator of bone metabolism.Methods 120 cases osteoporosis patients were randomly divided into treatment group (66 cases) and control group (54 cases).Control group were given calcium carbonate vitamin D3 ,patients in treatment group were also treated with zoledronate by intravenous injection.The pain score, bone density and the indicators of bone metabolism one year after the treatment were analyzed and compared.Results After one year of treatment, the pain score of treatmentgroup was significantly lower than that of the control group, showing significant difference between the two group(P<0.05). Bone density of L1-L4, neck were higher than those of control group, serum concentrations of BALP,β-CTX, DPD/Cr were lower than that of control group(all P<0.05), but hCT was lower than that of control group(P<0.05), and the treatment of serum Ca,P,BGP were not significant statistically before and after treatment.In treatment group, serum TRACP-5b was remarkably decreased, but was increased remarkably in control group(P<0.05) .Conclusion Zoledronate combined with calcium carbonate vitamin D3 in treatment of patients with osteoporosis can be effective in improving the symptom of pain associated with bone metabolism indicators, decrease bone absorb, increase the bone mineral density, with less adverse reaction and patient compliance is good.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)004【总页数】3页(P74-76)【关键词】骨质疏松症;唑来膦酸;骨痛;骨密度;骨代谢标志物【作者】沈追孟【作者单位】慈林医院骨科，浙江慈溪 315315【正文语种】中文【中图分类】R580骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身代谢性慢性疾病，以骨量降低，骨组织微结构损坏，骨强度下降而导致骨脆性增加为特征，其危害性仅次于心血管疾病。
每年注射1次唑来膦酸可防治骨质疏松
每年注射1次唑来膦酸可防治骨质疏松骨质疏松症是指人的骨量发生减少、骨的微观结构发生退化性改变,导致骨的脆性增加、易于折损的一种全身性骨骼疾病。
该病患者多为50岁以上的中老年人及绝经后的女性。
作为全球性的健康问题之一,骨质疏松症对人们健康的危害程度仅次于心脑血管疾病。
世界卫生组织的统计资料显示,骨质疏松症及由此症导致的骨折已经成为困扰全球老年人的主要慢性疾病之一。
为此,医学工作者对许多可治疗此症的药物进行了深入的研究。
近年来他们发现,骨质疏松症患者若能每年注射1次唑来膦酸进行治疗,可取得很好的效果。
对于患有骨质疏松症的老年人,尤其是对于在绝经后患上骨质疏松症的老年女性来说,这种疗法是非常简便和有效的。
因此,目前已有100多个国家开始使用此法治疗骨质疏松症。
唑来膦酸是一种二磷酸化合物,具有作用于骨的特异性。
此药能延缓人体内破骨细胞成熟的速度,抑制成熟破骨细胞的功能和此类细胞在骨质吸收部位的聚集性,从而可阻断破骨细胞对钙化骨和软骨的消融。
临床研究表明,绝经后的女性每年注射1次唑来膦酸后,能够长期保持其骨骼内部结构的稳定性,增加骨骼的密度和强度,防止骨量丢失,延缓骨质疏松症的进展,降低骨折的发生率和复发率。
英国科学家曾对2100多名50岁以上发生过骨折的女性骨质疏松症患者进行了对比观察,结果发现,这些女性在每年注射1次唑来膦酸后,再次发生脊柱骨折的几率可降低46%,再次发生髋骨骨折的几率可降低35%,再次发生其他非脊柱骨折的几率可降低27%。
美国科学家的研究也证实,骨质疏松症患者若每年静脉滴注1次唑来膦酸,可使其发生骨质疏松症性骨折的几率降低35%左右。
为骨质疏松症患者进行临床影像学检查后发现,此病患者若每年注射1次唑来膦酸,可显著提高其椎骨、髋骨和股骨颈的骨密度。
专家认为,骨质疏松症患者使用唑来膦酸治疗此病的方法是:将4～5毫克的此药和100毫升0.9%的氯化钠(或5%的葡萄糖溶液)混合均匀,进行静脉滴注,每次静脉滴注的时间不可少于15分钟,以免增加肾脏的负担。
唑来膦酸治疗骨质疏松症的用药效果与不良反应的护理对策
唑来膦酸治疗骨质疏松症的用药效果与不良反应的护理对策目的观察唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的效果、不良反应及护理对策。
方法选取2013年1月～5月，我院住院患者诊断为骨质疏松症患者47例，静脉滴注唑来膦酸后，观察其治疗效果，不良反应发生情况及相关护理对策。
结果治疗后患者疼痛情况明显缓解（82.98%），8例出现不同不良反应，经对症治疗及护理后症状消失。
结论唑来磷酸注射液治疗骨质疏松症效果显著，但存在不良反应，应采取合理护理措施，以提高用药安全性和依从性。
标签：唑来膦酸钠；骨质疏松；效果；不良反应；护理措施骨质疏松是一种全身性骨骼疾病，以骨量减少，骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄为特征，以致骨的脆性增高和骨折危险性增加。
根据病因可以分为：原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。
主要症状为：疼痛，以腰背部多见；身长缩短、驼背；骨折，这是最严重的并发症。
随着人口老龄化的发展，骨质疏松症已成为危害人类健康的常见病、多发病，给家庭及社会增添了沉重的负担[1]。
治疗原则主要包括减缓骨丢失率和恢复已丢失的骨量，以缓解症状，预防骨折等并发症。
唑来磷酸注射液，是一种经静脉给药的双磷酸盐类，能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收[2]。
患者不受体位限制，依从性好[3]。
本研究探讨唑来膦酸治疗骨质疏松症患者的用药疗效，不良反应及护理对策。
1 资料与方法1.1一般资料选取2013年1月～5月在我院骨科治疗骨质疏松症住院患者47例，其中男性10例，女性37例，年龄49～85岁，平均年龄70.62岁。
平均住院天数为4.5d。
所有患者均有腰背疼痛症状，血尿检查无异常。
所有患者均采用国际骨质疏松症基金会（IOF）诊断标准，结果均为阳性。
所有患者均采用骨密度测定仪测定骨密度，骨密度T值小于等于同性别、同种族健康成人2.5个标准差视为骨质疏松。
本研究排除对钙尔奇D 片、唑来膦酸过敏者、肝肾功能不全者、患有影响钙磷代谢疾病的患者、癌症或骨折活动期的患者。
唑来膦酸的抗肿瘤作用
唑来膦酸的抗肿瘤作用唑来膦酸（Zoledronic Acid，简称ZA）是一种氮代双膦酸盐类药物，常用于治疗骨转移性肿瘤和骨质疏松症。
除了其抗骨吸收的作用外，研究还发现唑来膦酸具有一定的抗肿瘤作用。
唑来膦酸的抗肿瘤机制主要是通过干扰骨肿瘤微环境来发挥作用。
肿瘤微环境中存在一种细胞类型叫做成骨巨噬细胞（osteoclast），它们有助于促进骨吸收和骨缺失。
唑来膦酸能抑制成骨巨噬细胞的活性，减少骨吸收，从而阻断肿瘤细胞对骨的破坏和侵袭。
另外，唑来膦酸还可以通过影响肿瘤细胞本身的生长和存活来发挥抗肿瘤作用。
研究发现，唑来膦酸能够抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，唑来膦酸还可以通过调节细胞信号通路的激活和抑制，干扰肿瘤细胞的代谢和转录活性，从而抑制肿瘤的转移和侵袭。
除了上述的直接抗肿瘤作用外，唑来膦酸还可以增强免疫系统的抗肿瘤活性。
研究发现，唑来膦酸可以增加天然杀伤细胞（NK细胞）的活性，促进细胞毒性淋巴细胞（CTL）的活化和增殖，增加肿瘤特异性T细胞的杀伤作用。
此外，唑来膦酸还可通过增加细胞因子和趋化因子的产生，吸引和激活免疫细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答。
研究还发现，唑来膦酸可以通过改变肿瘤微环境的酸碱平衡来影响肿瘤生长和转移。
肿瘤组织中的缺氧和酸化状态有助于肿瘤细胞的生长和侵袭，并降低耐药性。
唑来膦酸可以通过抑制酸性环境和改变肿瘤细胞代谢来减轻肿瘤酸化状态，从而抑制肿瘤的生长和转移。
总结起来，唑来膦酸的抗肿瘤作用主要包括以下几个方面：通过抑制成骨巨噬细胞的活性，减少骨吸收和骨缺失；通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进凋亡，抑制肿瘤的生长和扩散；通过增强免疫系统的抗肿瘤活性，增加抗肿瘤免疫应答；通过改变肿瘤微环境的酸碱平衡，抑制肿瘤的生长和转移。
需要指出的是，虽然唑来膦酸具有一定的抗肿瘤作用，但它并不是一种专门的抗肿瘤药物，其主要用于治疗骨转移性肿瘤和骨质疏松症。
因此，在临床应用中，常使用其他抗肿瘤药物与唑来膦酸联合治疗，以达到更好的治疗效果。
唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松症临床
唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松症的临床研究【摘要】目的：观察唑来膦酸钠治疗老年骨质疏松症的疗效。
方法：老年骨质疏松症患者110例随机分为2组（研究组和对照组），研究组在钙剂和骨化三醇基础上，使用唑来膦酸钠；对照组单纯使用钙剂和骨化三醇治疗治疗。
临床观察指标骨密度、骨代谢指标及不良反应。
结果：研究组疼痛缓解率85%、骨密度改善程度均优于对照组（p0.05）。
1.2 治疗方案研究组：应用诺华制药有限公司生产的唑来膦酸钠，冻干粉针剂（每支5mg）。
使用方法：每年应用一次，以5mg唑来膦酸溶于100ml溶液恒定速度滴注，滴注时间不得少于15分钟。
不与任何含钙或其他药物混合或同时静脉给药。
同时服用骨化三醇，每粒0.25ug，每次1粒，1次/日；钙尔奇d片600mg/片，每次1片，2次/日，疗程为1 年。
对照组：服用骨化三醇，每粒0.25ug，每次1粒，1次/日；钙尔奇d片600mg/片，每次1片，2次/日，疗程为1 年。
用药期间不使用激素、镇痛剂以及其他影响缓解疼痛和骨代谢的药物。
1.3 疗效观察（一）疼痛症状采用视觉模拟评分法（visual analogue score，vas）： 0分为无痛；1～3分为有轻微的疼痛，能忍受；4～6分为患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分为有渐强烈的疼痛，难以忍受。
治疗前后对比评分减小为有效，不变或者增加为无效。
（二）bmd测定及血钙、磷、akp变化情况分别测定治疗前和治疗24周后两组患者bmd、血钙、磷、akp，并在试验过程中观察药物不良反应情况。
1.4 统计学分析统计学分析用spss13.0软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，均数比较用t检验，2组间总有效率比较用χ2检验。
bmd和骨生化指标采用平均值±标准差（±s）表示，组间比较及自身对照采用配对t验。
以p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果试验过程中，治疗组60人，有2人中途停药，1人更改治疗方案，符合试验要求57人；对照组60人，1人中途停药，5人更改治疗方案，1人因心血管事件死亡，符合试验要求53人。
骨质疏松症与唑来膦酸
定义：骨质疏松症---骨质疏松症是指骨量减少，骨骼密度的降低，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。
分类：骨质疏松症可分为三大类：第一类为原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。
该型又分2型，Ι型为绝经后骨质疏松，见于绝经不久的妇女。
Π型为老年性骨质疏松，多在65岁后发生。
第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病（如肾衰竭，过量甲状腺荷尔蒙或白血病），或药物（如类固醇）等一些因素所诱发的骨质疏松症。
第三类为特发性骨质疏松症（略..）。
症状表现：（1）疼痛：是原发性骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见，占疼痛患者中的70%-80%。
疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。
一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。
老年骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量减少，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹肌为了纠正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。
若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后疼痛类似心绞痛，也可出现上腹痛类似急腹症。
若压迫脊髓、马尾还中影响膀胱、直肠功能。
（临床表现及症状多样化）。
（2）身长缩短、驼背：多在疼痛后出现。
脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。
（3）骨折：是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症，脊椎压缩性骨折约有20%-50%的病人无明显症状（易漏诊—影像学检查很有必要）。
诊断要点：1）骨影像学检查和骨密度①摄取病变部位的X线片 X线可以发现骨折以及其他病变，如骨关节炎、椎间盘疾病以及脊椎前移。
骨质减少（低骨密度）摄片时可见骨透亮度增加，骨小梁减少及其间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，但通常需在骨量下降30%以上才能观察到。
骨质疏松唑来膦酸安全性O
05
结论
研究结果总结
唑来膦酸是一种有效的治疗骨质疏松症的药物 ，能够显著增加骨密度和改善骨质量。
唑来膦酸治疗过程中，部分患者出现一些不良 反应，如流感样症状、肌肉骨骼疼痛、恶心等 ，但这些反应一般为轻度和暂时性的。
在长期治疗过程中，唑来膦酸对肝肾功能的影 响较小，安全性较高。
研究的意义和价值
该研究为骨质疏松症患者提供了一种有效的药物治 疗选择，能够提高骨密度和改善骨质量，有助于降
低骨折风险。
研究结果还提示了该药物的安全性和耐受性，为临 床医生提供了更多的信息和依据，有助于更好地治
疗骨质疏松症患者。
同时，该研究也为其他类似药物的研究提供了参 考和借鉴，有助于推动骨质疏松症治疗领域的进
展和发展。
THANKS
谢谢您的观看
骨质疏松患者骨折的风险较高，使用唑来膦酸 可以增加骨密度和骨强度，从而降低骨折风险 。
缓解疼痛
唑来膦酸可以抑制破骨细胞的活性，减轻骨转 移引起的疼痛。
3
提高生活质量
通过治疗骨质疏松，患者的生活质量可以得到 提高。
唑来膦酸的安全性评价
不良反应
唑来膦酸最常见的不良反应包括发 热、肌肉骨骼疼痛、恶心等，但这 些反应通常短暂且可逆。
唑来膦酸治疗骨质疏松症的安全性
唑来膦酸在骨质疏松症治疗中通常被认为是安全 的，但是仍然需要注意其可能带来的一些不良反 应。
唑来膦酸不适用于所有骨质疏松症患者，例如孕 妇、哺乳期妇女、口腔或颌面部恶性肿瘤等患者 应禁用。
在使用唑来膦酸治疗骨质疏松症的过程中，应该 密切关注不良反应的发生情况，并根据具体情况 及时调整药物剂量或暂停治疗。
唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症临床疗效研究
唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症临床疗效研究黄凤兰;杨跃林【摘要】目的：探讨唑来膦酸联合钙尔奇D治疗原发性骨质疏松症临床疗效及安全性。
方法：唑来膦酸注射液4mg ，用0．9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注，滴注时间≥15min。
同时口服钙尔奇D片600mg ，1次/d ，疗程为12个月。
结果：本组43例患者经唑来膦酸联合钙尔奇D治疗6个月、12个月后骨痛症状明显改善，较治疗前骨痛NRS评分明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05），腰椎L1～4与股骨颈骨密度（BMD）值，较治疗前有明显增长，差异有显著性（P＜0．05），而患者血钙（Ca）、血磷（P）检测值与治疗前比较无明显变化，差异无统计学意义（P＞0．05），骨形成标志物OC、BALP值下调，治疗后12个月两者测定接近于正常值，其中OC值治疗后12个月较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P＜0．05）；而骨吸收标志物β-CTx、DPD/Cr比值，治疗后下降迅速，与治疗前比较，差异具有显著性（P＜0．05）。
结论：唑来膦酸联合钙尔奇D治疗原发性OP可有效改善骨痛症状与骨代谢相关指标，增加骨量，不良反应少，患者依从性较好。
%Objective :To discuss zoledronate (ZOD) with Caltrate D in primary clinical efficacy and safety of osteopo-rosis .Methods :Zoledronate Acid Injection 4mg ,with 0 .9% sodium chloride injection or 5% glucose injection 100ml di-luted intravenous infusion ,at the same time oral Caltrate D600mg ,1time/d ,period of treatment is 12 months .Results:This group of43 patients treated by zoledronate (ZOD) joint Caltrate D treatment for 6 months ,12 months after the pain symptoms improved ,compared with those before treatment NRS pain scores decreased significantly ,thedifference was statistically significant (P<0 .05) ,Lumbar L1~4 and femoral neck bone mineral density (BMD)numerical ,there are obviously increased compared with before treatment ,there were significant differences(P<0 .05) ,the serum calcium (Ca) ,phosphorus (P) detection value have no significant difference compared with before treatment ,the difference was not statistically significant (P>0 .05) ,bone formation markers OC ,BALP value reduced smooth ,after 12 months of treatment both measured close to normal ,the difference was statistically significant (P< 0 .05);bone resorption markers β-CTx ,DPD/Cr ratio ,and decreased after the treatment quickly ,compared with before treatment ,the differ-ence was significant (P<0 .05) .Conclusion:Zoledronate combined with Caltrate D treatment of primary osteoporosis can be effective in improving the symptoms of pain associated with bone metabolism indicators ,increase the bone mass , less adverse reaction ,patient compliance is good .【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】3页(P1556-1558)【关键词】原发性骨质疏松症;唑来膦酸;骨密度(BMD);骨代谢标志物;疗效;安全性【作者】黄凤兰;杨跃林【作者单位】四川大学华西公共卫生学院华西第四医院，四川省成都市 610041;四川大学华西公共卫生学院华西第四医院，四川省成都市 610041【正文语种】中文【中图分类】R589骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种以骨量（bone mass）降低、骨强度下降及骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性、代谢性骨病。
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男性
女性
峰值骨密度 绝经后骨质丢失 增龄性骨质丢失
年龄（岁）
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
正常椎骨和骨质疏松症椎骨
弯腰、驼背、身高变矮
• 骨质疏松性骨折的危害—“四高一低”
• 高复发率
发生骨折后再次骨折的风险升高50% 再发骨折患者占骨折总患者数10%以上
骨折术后早期双膦酸盐用药评价
• 骨折早期用药总结
骨质疏松骨折诊疗指南建议 骨折术后宜选用抗骨吸收药物，在降钙素缓解疼痛的基础上，双膦酸盐可显著降低再 发骨折(脊柱、髋部等)的发生率；双膦酸盐对术后已恢复正常活动的患者安全有效 骨折早期使用的文献报道 骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合；术后2周后使用效果好
前后30分钟空腹、不能躺下
Product information Fosmax® brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996
口服阿仑不能给药的人群
有严重低血钙 肾脏疾病
孕妇
需要护理的患者
抑制胆固醇和类 戊二烯脂质合成
GTP酶失活
破骨细胞抑制 破骨细 胞凋亡
• 焦磷酸法尼酯 (FPP)和香叶基焦 磷酸(GGPP)合成 受阻
• FPP和GGPP是 GTP酶转录后修 饰所必需
• GTP酶调节破骨 细胞形态、骨架 排列、膜刷状缘 的形成
25
唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效
• 改善骨转换指标 • 提升骨密度 –全面提升骨密度 –髋部骨折后患者骨密度提升 • 改善骨结构 • 降低骨折风险 –起效时间 –降低多发椎体骨折风险 –全面降低各部位骨折风险 –降低老年患者骨折风险 • 降低死亡率
唑来膦酸显著降低骨折术后的死亡率
--双膦酸盐治疗使老年和骨折高危人群死亡率下降11% --随机双盲、安慰剂对照试验表明，唑来膦酸相对于安慰剂使死亡率下降28%
在这项随机、双盲、安慰剂照的临床研究中，共有1065例患者每年接受唑来膦酸注射治疗(5mg)，1062例患者接受安慰 剂治疗。患者接受骨折手术后或发生髋部骨折后90天内注射唑来膦酸。所有患者(平均年龄74.5岁)均补充钙剂和维生素D。 观察时间为1.9年，终点事件为新临床骨折的发生。 在安全性分析中，唑来膦酸治疗1054例患者中101 例(9.6%)死亡，安 慰剂治疗 1057例患者中141例(13.3%)死亡 ，唑来膦酸使全因死亡率下降了28%。研究表明，1年1次注射唑来膦酸，可有 效降低髋部骨折术后患者的死亡率，改善预后
使用 最方便
•相对作用强度100000
•与羟磷灰石结合力最强
疗效 最久
作用 最强
唑来膦酸与骨羟基磷灰石结合力最强，相对作用强度是依替膦酸的100000倍，阿仑膦酸的10倍 Nancollas GH, et al. Bone.2006;38(5):617–627
唑来膦酸的作用机制
唑来膦酸主要抑制细胞甲羟戊酸(MVA)代谢通路， 影响破骨细胞功能
消
胃
肠
胀
骨
骼
Product information Fosmax® brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996
胃
头
疼
口服双膦酸盐的服药程序——繁琐
6-8盎司白水服用 不可用矿化水、咖啡、茶、果汁
Mark J. Bolland，et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2010, 95(3):1174–1178 Kenneth W. Lyles，et al. N Engl J Med 357(18):1799-1804
骨折术后早期双膦酸盐用药评价
• 唑来膦酸对骨折愈合影响的文献报道
唑来膦酸的临床应用
• 治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠8
唑来膦酸治疗 作用优于利塞膦酸 起效更快速 更多患者骨转化率 恢复正常
6个月 随机 双盲试验
比较注射唑来 膦酸与口服利 塞膦酸疗效
骨形成标记 SAP、PINP 骨吸收标记 b-CTX确证
6个月 综合疗效
疗效指标--唑来膦酸组96% 利塞膦酸组74% SAP复常—唑来膦酸组89% 利塞膦酸组58%
骨折 愈合
唑来膦酸不影响骨折愈合进程，在骨形成 的过程中，唑来膦酸对干骺端连续刺激作 用，产生较多小梁骨和较少纤维变性
随机对照试验，唑来膦酸可促进骨折 钢钉的固定
唑来膦酸可能在骨折愈合某些阶段有 促进作用，术后2周内不影响骨折愈 合;术后2周后给药效果最好。
HORIZON-PFT研究结果提示，骨折术后2 周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合
椎骨和髋关节骨折后果严重
髋关节骨折的疼痛持续6个月 髋关节骨折会有1/3失去活动能力 增加死亡率的17% 椎骨骨折还会有其它并发症
Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510
原发和继发性骨质疏松症
• 原发性骨质疏松症 : 绝经和增龄 • 继发性骨质疏松症 : 疾病和药物 1. 外源性的皮质激素, 库兴综合症 2. 甲旁亢、甲亢, 性腺机能减退
我已经运了那么多 砖给你，怎么房子 还越来越矮呀！
唉，没办法， 他拆得比我盖 得更快呀！
但假如您只服用钙或维生素D
++ Ca
骨量 骨量
骨量
再多的钙也会流失！！！
骨质疏松症药物治疗选择
受益
风险
唑来膦酸的应用
• 唑来膦酸的特点—作用最强、疗效最久、使用最方便 最佳选择
•一年仅一次
•骨结合时间达数月至数年之久
Marcos Almeida Matos, et al. J Orthopaed Traumatol ,2010, 11:7–12 Marcos Almeida Matos, et al. Acta Cirúrgica Brasileira ,2007, Vol 22 (2):115 -118 Anna Kajsa Harding, et al. Acta Orthopaedica 2011; 82 (4): 465 –470 C. Colón-Emeric, et al. Osteoporos Int , 2011, (22):2329–2336
性别（女性） 年龄（女性>65岁，男性>70岁） 母系骨折家族史 出生低体重
低体重
药物（皮质激素等） 雌激素低下（闭经或早绝经） 吸烟、过度饮酒和咖啡等 体力活动缺乏
引起低骨量的先天性疾病
饮食中钙、维生素D缺乏
/professionals/clinical-guidelines
可引起骨质疏松症药物
长期和过量使用糖皮质激素 苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥 呋塞米 肝素 考来烯胺 含铝的抗酸剂 甲状腺素 四环素
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
骨折好发的几个部位
腕骨
腰椎
指骨 跟骨
髋
主要：腰椎、髋关节、腕骨
非药物干预措施
杜绝不良嗜好
吸烟
嗜酒
喝咖啡
相关的药物治疗
常用双膦酸盐类药物的给药方式
口服剂型
静脉剂型
阿仑膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸
伊班膦酸 唑来膦酸
每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用
7.00% 6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
痛
心
秘
泻
良
气
腹
痛
恶
便
腹
流 酸 返
不
肉
化
肌
3. 多发性骨髓瘤
4.多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良 5.胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱...
6.肝病、血液系统疾病
7.器官移植 8.神经肌肉系统疾病 长期制动、太空旅行
9.酒精中毒
10.药物、毒物
2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素
不可控制因素 可控制因素
人种（白种人、黄种人）
Steven Boonen，Journal of the American Geriatrics Society 2010, Volume 58, Issue 2,, Pages: 292-299
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唑来膦酸两项核心研究结果表明
• • • •
唑来膦酸用于75岁以上的老年患者 与其他口服双膦酸药物一样，可以降低椎体以及非椎体骨折 风险 显著改善患者髋部骨密度 显著降低主要骨转换指标（ <75岁以及≥75岁患者骨转换指 标基线水平无显著差异） 与75岁以下年龄患者安全性一致
• 高致残率和高死亡率
高复发率 高致残率 高死亡率 高费用 低生活质量
髋部骨折患者50%终生残疾，15%~25%生活不能自理 髋部骨折后1年内死亡率升高15%~20%
• 高费用
全球骨质疏松性骨折年度费用高达28亿美元 国内骨折患者年治疗费用3~5万元不等
• 低生活质量
患者疼痛、行动能力下降、跌倒恐惧、焦虑与压抑 严重并发症为肺炎、褥疮、肺栓塞、感染、老年痴呆等
治疗骨质疏松症“三大误区”
补钙能够治好骨质疏松 治疗骨质疏松不辩病因 钙补得越多越好
骨质疏松症治疗不能单靠补钙
老年人骨质疏松的根本原因是：新骨生成的作用明显减弱，骨质丢失 严重，因此抑制骨质丢失对老年人防治骨质疏松是非常重要的。 老年人单纯补钙并不能使骨量停止减少。 目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。
临床症状
风湿样骨关节痛、脊柱 和四肢畸形、病理骨折 及脑、脊髓压迫症状， 经常会引发骨痛