钙拮抗药-课件·PPT
钙离子拮抗剂
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钙离子生理功能主要有一下几点：
1、 保持正常的 肌细胞 功能，保证肌肉的缩短与舒张功能正常。
2、关于心血管系统， 钙离子经过细胞膜上的 钙离子通道 ，进入胞内， 经过一系列生化反响，
主假如有增强心肌缩短力，加速心率，加速传导的作用。
3. 钙离子对与骨骼的生长发育有侧重要的作用，在年青时，这主要受 激素 （降钙素、甲状 旁腺素等）的调理。
钙离子拮抗剂往常是指经过阻滞 钙通道来降低 血压的化学制剂。（又叫 钙通道阻滞药、钙拮抗药）它能够选择性克制 Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，拥有扩充血管和负性肌力作用， 废弛血管光滑肌， 减少末梢血管阻力， 进而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。 钙拮抗剂 克制心肌的缩短力及传导 , 并克制血管光滑肌的缩短使血管扩充。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依靠性的喜悦一缩短耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜
上的钙离子通道 (慢钙通道 )，使胞内肌浆网开释钙离子降落， 同时减少钙离子与钙调蛋白相
联合，使肌球蛋白氢键激酶 (MLCR) 活化 , 肌球蛋白与肌动蛋白互相作用惹起的缩短作用减
弱, 使浑身血管扩充， 血压降落 。除此以外 , 钙离子拮抗剂还拥有克制心肌缩短力、 降低心肌
耗氧量、废弛血管光滑肌、惹起血液动力学变化等心血管系统方面的作用 , 并且还拥有克制
血小板齐集、 克制神经及内分泌系统的喜悦分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的开释等作用
分类：
1. 依据化学构造和药理作用（ 较复杂 ）
2.依据药物的受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色将钙离子拮抗剂区分为三代 :
(1) 第一代为短效钙离子拮抗剂 , 包含硝苯地平、 尼卡地平、 地尔硫卓等， 简单惹起反射性交感神经激活 , 增添心率 , 基本不用于高血压的治疗 ;
(2) 第二代（ 分 2a，2b 两类 ）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特征有所改良，血管选择性有
钙、钙通道与钙拮抗药的分类
钙、钙通道与钙拮抗药的分类
第二十一章 钙拮抗药
钙拮抗药（calcium antagonists）是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。第一个钙拮抗药维拉帕米对心有负性肌力和负性频率作用，早期曾被认为是β受体阻断药。1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同，认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。
钙拮抗药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、 高血压及心绞痛等疾病。
第一节 钙、钙通道与钙拮抗药的分类
一、钙离子的生理意义
钙是体内重要的阳离子之一，具有多项生理作用，早年知钙是心搏动、血液凝固所必需，现知钙还参与许多生理、生化反应，包括神经细胞兴奋性，递质释放，肌肉收缩，腺体分泌，细胞运动等（表21-1）。
表21-1 Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应
组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结、房室结 除极 抑窦房结起搏、抑房室结传导 心脏工作肌 除极、收缩 抑制动作电位2相、降低收缩性 动脉（冠状、肺、外周） 收缩 降低外周阻力、解冠脉痉缩、降肺动脉阻力 静脉 收缩 减少静脉回流 支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌 收缩 缓解哮喘、食管痉缩、胆绞痛、痛经、解输尿管、膀胱疼痛 胰腺、脑垂体、肾上腺髓质 分泌 减少胰岛素、垂体激素、儿茶酚胺的分泌 唾液腺、泪腺、胃粘膜 分泌 减少唾液、泪、胃泌素的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动、释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活 血小板 聚集、收缩、胞排 抑制血小板的激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放
二、钙通道的类型与分子结构
钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。当膜电位接近—40mV时，钙通道开放率明显增加，单个钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+。
钙离子拮抗剂 2
1钙离子拮抗剂的应用类型及作用机制
低血游离钙可能引起高血压，其机理与钙对膜的稳定效应有关。当血游离钙 降低时，膜的稳定效应减弱，膜上相应的电压依赖性钙通道开启， 细胞外游离钙
流入细胞。并触发“钙流入激活钙释放机制”，使胞浆游离钙进一步增高，最终 引起血管收缩，血压升高，称I型缺陷。此型特点为低肾素、低血清游离钙及高 细胞游离钙水平。此时，钙离子阻滞剂或补充钙治疗有效； 而高肾素一高血清游 离钙型高血压，钙离子阻滞剂或补钙治疗效果不佳。
在高血压治疗中的作用及地位。CCB明确适应证为：(1)老年性高血压患者； (2)单纯收缩期高血压患者；(3)高血压有心绞痛患者；(4)外周血管病患者；(5) 颈动脉粥样硬化；(6)高血压伴妊娠患者。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择 性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)，使胞内肌浆网释放钙离子下降， 同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化，肌球蛋 白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱，使全身血管扩张，血压下降。除此 之外，钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、 引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用，而且还具有抑制血小板聚集、抑 制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。Ca
Ca通道 •C
Cc2+通道
2 钙离子拮抗剂的分类
根据其化学结构和药理作用可分为两大类
(1) 二氢吡啶类(DHP s)，主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道，起到舒张血 管和降低血压的作用；
(2) 非DHPs,如维拉帕米、地尔硫卓,对心肌和血管上的L型钙通道作用程度 与DHPs相同，但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地 尔硫卓在扩张血管方面较DHP
s差，但是其负性变时、降低交感神经活性的 作用是DHPs所不具备的。
根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为 三代：
钙离子拮抗剂与NPPA
NPPA基因编码ANP前体，ANP（心钠素）起利尿剂作用，它调节细胞外液容量和电解质稳态。
钙离子拮抗剂是通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩。硝苯地平、氨氯地平是常用的治疗高血压的钙离子拮抗剂。
临床意义：研究证明NPPA T2238C基因突变型患者对利尿药的反应更为敏感治疗效果好，而非突变患者对使用钙离子拮抗药效果更佳，检测NPPA基因型有利于患者选择适合于自己的抗高血压药物，防止远期副反应的发生。对于TT基因型患者，选择氨氯地平优于其他利尿类以及血管紧张素转化酶抑制剂1。
直接证据：携带最常见的TT基因型者服用钙阻滞剂氨氯地平比其他药物疗效更好TT型者在氨氯地平治疗组能更好地预防心血管系统并发症1。
1． Amy I. Lynch et al.Pharmacogenetic Association of the NPPA T2238C
Genetic Variant With Cardiovascular Disease Outcomes in Patients With
Hypertension. JAMA. 2008;299(3):253
【药理学总结】钙通道阻滞药(钙拮抗药)
【药理学总结】钙通道阻滞药（钙拮抗药）
钙通道阻滞药（钙拮抗药）
钙拮抗药
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。
钙拮抗药的分类 (WHO)
选择性钙通道阻滞药
苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等；
非选择性钙通道阻滞药
氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明；
其它类
哌克昔林等
药理作用
钙拮抗药影响心血管系统的特点
钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。
对心肌的作用
⑴负性肌力作用
ver > dil ， 氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。
⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相 和
4相
0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。消除折返激动，抗心律失常。⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+
被动转运加强，胞内Ca2+超负荷 §减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）；
对血管的作用
舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶
⑴ 扩张动脉
降低BP，Nif作用最强
⑵ 扩张冠脉
增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强
⑶ 扩张脑血管
Nimodipine、氟桂利嗪作用最强 §
⑷ 扩张外周血管 治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖； 减少细胞外基质（ECM）； 减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌
钙拮抗药(CCB)
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钙拮抗药(CCB)
钙拮抗药能抑制细胞外Ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变。
硝苯地平
【临床应用】临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、β阻断药合用。
【不良反应】常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张而不是水钠潴留所致。
同类药物维拉帕米、地尔硫 、尼群地 私信可领取完整版
平、尼莫地平等也用于治疗高血压，并取得良好的效果。
药理学习题集第二卷
10及药物制剂毛强整理 药理学题库
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第二十一章 钙拮抗剂
一、填空题
1．钙拮抗剂对心脏的作用表现为负性肌力 负性频率 负性传导作用。
2．钙拮抗剂对血管平滑肌的作用主要是松弛平滑肌，这种作用以硝苯地平药物作用最强。
3．钙拮抗剂临床主要应用于
心律失常 心绞痛 高血压 脑血管病 外周血管痉挛性疾病
保护心肌缺血与再灌注损伤
二、名词解释
1．钙拮抗剂：又称钙通道阻滞药。是一类能阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流的药物。
2．选择性钙拮抗药：是指选择性地影响Ca2+依赖性的兴奋收缩耦联过程，而不影响Ca2+依赖性的动作电位参数，而且这类药物的作用可被提高细胞外液Ca2+浓度所克服，增加细胞内可利用的Ca2+浓度的药物如β受体激动药和强心苷也能减弱钙拮抗药的作用。此类药物主要包括三类：①维拉帕米类，如维拉帕米；②硝吡啶类，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等；③硫氮卓酮（地尔硫卓）类，如地尔硫卓。
三、选择题
单项选择题
1．对脑血管有选择性扩张作用的药物是
A．硝苯地平
B．维拉帕米
C．尼莫地平
D．地尔硫卓
E．普尼拉明
2．对心肌收缩力抑制作用最强的药物是
A．尼莫地平
B．尼群地平
C．硝苯地平
D．地尔硫卓
E．维拉帕米
3．维拉帕米不能用于治疗下列哪种疾病？
A．高血压
B．心绞痛
C．室上性心动过速
D．慢性心功能不全
E．心房纤颤
4．治疗阵发性室上性心动过速的钙拮抗剂是
A．苄普地尔
B．普萘洛尔
C．尼莫地平
D．维拉帕米 E．阿托品
5．高血压伴支气管哮喘的患者宜选用
A．地高辛
B．普萘洛尔
C．维拉帕米
D．硝苯地平
E．氟桂嗪
6．脑血管痉挛性疾病宜选用
A．地高辛
B．普萘洛尔
C．维拉帕米
D．硝苯地平
E．氟桂嗪
7．可用于治疗间歇性跛行的药物是
A． 硝苯地平
B． 维拉帕米
C． 普萘洛尔
D． 氟桂嗪
E． 普尼拉明
冠心病课件PPT
冠心病课件PPT
1、一般治疗：休息：卧床，易消化食物，大便通畅。监护：ECG-发现心肌缺血和心律失常。给氧：保持血氧饱和度>9
0%。UA治疗：2、抗缺血治疗：硝酸盐类：舌下含服硝酸甘油0.5mg/次。
静滴硝酸甘油。注意：SBP不应＜90mmHg心率不应＜50次/分
耐药现象UA治疗：β阻滞剂：倍他乐克，阿替洛尔，比索洛尔等。一般可口服，静注（高危）。
钙拮抗剂：缺血频发又忌用β阻滞剂可选用非二氢吡啶类钙拮抗剂。UA治疗：3、ACEI：左室功
能受损糖尿病高血压4、他汀类药物：UA治疗：
6、肝素（低分子肝素）：7、水蛭素：8、PCI或外科手术：UAandNSTEMI治疗：心肌梗
死在冠脉病变基础上，血管内斑块破裂，冠脉血栓形成，使冠脉闭塞,血流中断，部分心肌因严重持久缺血而发生局部坏死。心肌梗死定义
常见的血管病变和相应的心肌梗死部位如下：左冠脉前降支闭塞：左心室前壁，心尖，下侧壁，前间隔和二尖瓣前乳头肌梗死。
右冠脉闭塞：左室隔面（右优势型），后间隔和右心室梗死，可累及窦房结和房室结。左冠脉回旋支闭塞：左心室高侧壁，膈面（左优
势型）和左心房梗死，可累及房室结。左冠脉主干闭塞：左心室广泛梗死。心肌梗死病理：冠
脉闭塞4～6h，受累范围内心肌细胞发生完全性坏死，大部分心肌呈凝固性坏死,间质充血、水肿，伴炎症细胞浸润。坏死组织1
～2周开始吸收，并逐渐纤维化，6～8周形成瘢痕愈合MI病理学分期：急性期：6小时～7天
愈合期：7～28天已经愈合期：29天以上MI病理生理：心肌坏死——心排血量降低心 室重构——心衰心源性休克心律失常MIKill
ip分级：I级：无明显心力衰竭II级： 有左心衰竭III级： 有急性肺水肿
IV级：心源性休克MI泵衰竭:急性心肌梗死引起的心力衰竭称为泵衰竭。诱因：MI促
使斑块破裂出血及血栓形成的诱因有：1．交感神经活动增加，冠状动脉张力增高。2．饱餐后，血脂增高，血粘稠度增高。3．重体力活动
第十二章抗高血压药教案
第十二章抗高血压药教案
[目的要求]
1.了解各类抗高血压药的降压机理及体内过程特点。
2.掌握各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及选药和应用原则。
3.了解高血压药物治疗的新概念。
[讲授重点]
1.抗高血压药物的分类原理。
2.噻嗪类利尿药的降压机理、主要不良反应。
3.β受体阻断药的降压机理及临床应用特点，临床应用时的注意事项。
4.钙通道阻滞药的抗高血压机理，作用特点、临床用途和主要不良反应。
5.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抗心肌肥厚的机理，临床用途，主要不良反应。
6.中枢性降压药的降压机理、临床用途及主要不良反应。
7.哌唑嗪的抗高血压机理，临床用途、不良反应。
8.扩血管药的降压作用特点、临床应用、主要不良反应，久用降压作用减弱的原因以及和利尿药、β-受体阻断药合用增加疗效的机理。
9.钾通道开放药抗高血压作用特点与应用
10.高血压药物治疗的新概念。
11.抗高血压药的合理应用。
[讲授难点]
1.噻嗪类利尿药引起心律失常的原理。
2.β—受体阻断药的降压机理，仃药反应（血压增高）。
3.不同钙拮抗药的作用特点、临床用途和主要不良反应。
4.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抑制心肌肥厚的作用机理。
5.可乐定的降压机理。 6.硝普钠的降压作用特点、临床应用、主要不良反应。
6钾通道开放药抗高血压原理
[教材]
药理学，王迎新弥曼主编，人民卫生出版社，2009，北京
[教案]
抗高血压药
正常成人：收缩压小于140mmHg, 舒张压小于90mmHg
原发性高血压；占90-95%发病机制不明。
继发性高血压；是一些疾病的表现。
抗高血压药物分类——根据药物在血压调节机制中的作用
一、影响血容量的药物利尿药氢氯噻嗪等
二、交感神经抑制药
1作用于中枢咪唑琳受体的降压药
2. 肾上腺素能受体阻断药
β 肾上腺素能受体阻断药
α1 受体阻断药
药学药理学教案
药学药理学教案 1 / 38
沈 阳 医 学 院 教 案 存档编号
学 科：药理学 讲课时间：
讲课班级：药学 学时分派：
讲课题目：第 1 章 药理学总论 - 绪言
教课目标及要求 ：
1． 掌握药理学的研究对象和任务；
2． 熟习药物的基本观点和新药开发的基本过程；
3． 认识我国本草的贡献、药理学的发展史及国内外药理学的新进展。 讲课要点、难点 ：
1．要点：药理学的研究对象和任务。
2．难点：药理学的正确观点。
教课法注意事项 ：
举例说明药理学的研究对象； 采纳多媒体我国本草学的贡献和新药开发的基
本过程。
主要参照文件 ：
1．《本草纲目》 ；
2．金有豫 主编 . 药理学，第五版，北京：人民卫生第一版社， 2001；
4． 杨世杰 主编 . 药理学，第五版，北京：人民卫生第一版社， 2001 ；
5． ed.London:Churchill Livingston,2001
Kartzung BG .Basic and Clinical
York:McGraw-Hill,2000
课后总结：
药理学的研究对象和任务。
本教课设计讲课后归教研室存档。 讲课教师署名： 教研室主任署名： 药学药理学教案 2 / 38 精选文库
沈 阳 医 学 院 教 案 存档编号
学 科：药理学 讲课时间：
讲课班级：药学 学时分派：
讲课题目：第 2 章 药物代谢动力学
教课目标及要求 ：
1． 掌握药物代谢动力学的研究对象；
2． 掌握时效和时量曲线、 房室模型、 生物利用度、 表观散布容积、 除去率、一级和零级动力学等参数观点和意义；
3． 掌握药物的生物转变和血浆半衰期的含义与意义； 熟习药物代谢动力学
的发展历史。
讲课要点、难点 ：
1． 要点：药物的跨膜转运，汲取、散布、生物转变与排泄的观点；各 PK
参数观点；肝药酶引诱剂及克制剂 ,首过除去等基本观点；零级动力学、