红细胞葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺陷症

红细胞葡萄糖一 6 一磷酸脱氢酶缺陷症 红细胞葡萄糖一 6 一磷酸脱氢酶缺陷症 （概述） 红细胞葡萄糖一 6 一磷酸脱氢酶（G — 6 一 PD）缺陷症是 红细胞内 6 一磷酸葡萄糖脱氢酶遗传性缺陷，因蚕豆、药物 或其它因素而诱发之溶血性贫血。以贫血黄疸及血红蛋白尿 为主要特征。 中医古代文献对此病无专门论述， 散见于血虚、 虚劳、黄疸、蚕豆黄等病证中。 G 一 6 一 PD 缺陷者于人群 中分布很广，全世界估计有 4 亿人，多见于黑人及地中海地 区和东方民族。我国的广东、广西、四川、福建等地区的发 病率较高。 本病经及时发现，立即祛除诱因，经适当治疗后一般预 后较好，病程常呈自限性，大多于 1—4 周内恢复。但当再 次服食蚕豆 （包括制品 ）及相关药物时又可发病。死亡率约在 2％以下，多因休克、心力衰竭、急性肾功能衰竭等治疗不 及时所致。 （病因病理） 本病为伴性不完全性显性遗传， 结构基因缺陷位于 X 染 色体上。当红细胞葡萄糖一 6 一磷酸脱氢酶缺陷时，三磷酸 吡啶核苷（TPNH）生成减少，使谷胱甘肽（GSH）随之减少，导 致抗氧化剂作用减弱，引起红细胞膜发生改变，同时血红蛋 白受氧化变成高铁血红蛋白，并凝聚成变性珠蛋白小体 （Heinz 小体 ），固定于红细胞膜内使膜变硬而可塑性减少， 易 被脾脏破坏而致溶血。常见的诱发因素主要有以下三个方 面。 药物诱发 由于服用某些具有氧化特性的药物，它作用 于G 一 6一 PD缺陷的红细胞而引起急性溶血。诱发本病的 常用药物有：安替比林、非那西丁等镇痛退热药；奎宁、伯 氨喹啉等抗疟药；呋喃西林、呋喃唑酮等硝基呋喃药；磺胺 异嗯唑等磺胺类药物；此外，尚有牛黄、黄连、珍珠粉、番 泻叶等中药。 蚕豆诱发 春末夏初， 蚕豆开花成熟之季， 因食用蚕豆 （包 括蚕豆制品，如粉丝等 ）；闻及或接触蚕豆花粉； 或母亲食蚕 豆后哺乳， 婴儿吸吮其乳汁均可导致诱发本病。 感染诱发 细 菌或病毒感染 （如沙门菌属感染、 细菌性肺炎、 病毒性肝炎和 传染性单核细胞增多症等 ），均可诱发 G 一 6 一 PD 缺陷者发 生溶血。 按其．临床表现从中医学分析，认为本病的发病机理是 由于先天禀赋不足，正气虚弱，邪毒内侵，正虚不能抵御邪 毒所致， 使中焦运化失常， 脏真失固， 营血蚀耗， 出现头晕、 心悸、面色苍白等血虚诸证；由于肝不藏血，木失所养，疏 泄失职，湿热郁结于内，或脾虚藏真外露而现黄疸；邪毒内 羁，蕴化湿热，下注水道，小便红赤，甚则少尿或无尿。湿 热化火， 耗气动血， 可出现亡阴亡阳之危象。 一旦邪毒廓清， 正气来复而渐趋康复。 （诊断与鉴别诊断 ） 一、诊断要点 根据病史中有急性溶血的特征，并有食蚕豆或服药物 史，或新生儿期黄疸，有阳性家族史或既往史，应考虑为本 病。实验室检查证实 G 一 6 一 PD 活性降低者可确诊。 G 一 6一 PD缺乏所致溶血与一般溶血性疾病的临床表现大致相 同。根据有无诱因及诱因的性质可分为以下 4 型。 1．蚕豆病 进食蚕豆或蚕豆制品之后引起的急性血管内 溶血性贫血。 轻者仅有轻度贫血， 不伴有黄疸和血红蛋白尿， 可自愈．重者表现为迅速贫血、黄疸及血红蛋白尿。极重型 者溶血症状加重，神志不清，甚至出现休克，急性肾功能衰 竭等，如不及时治疗可导致死亡。 2。 药物感染性溶血性贫血 具有氧化作用的药物如止痛 退热药、抗疟药、磺胺类、呋喃类；感染如病毒、细菌，均 可诱发溶血。通常在用药后 2-4 天，或感染后数天内发生急 性溶血。 3。 新生儿 G 一 6 一 PD 缺陷溶血症 多数于生后 2—4 天出现黄疸，高胆红素血症，间接胆红素增高，贫血可有可 无。黄疸出现可无任何诱因，或仅有轻微感染。口服或接触 氧化剂药物（如人工合成维生素 K。、K4、磺胺、氯霉素、樟 脑丸 ）、缺氧、低血糖、酸中毒等的诱发下，发生溶血。严重 的高胆红素血症可致核黄疸。

4。先天性非球形细胞溶血性贫血 （I 型 ） 新生儿或婴儿期 发病，表现为新生儿高胆红素血症，儿童或青年期发病表现 为慢性溶血，贫血，肝脾肿大，代偿良好者可无症状，但服 具有氧化作用的药物或吃蚕豆后可使病情加重，出现急性血 管内溶血。 二、鉴别诊断 1．缺铁性贫血 虽均有贫血，但缺铁性贫血无黄疸及血 红蛋白尿， 血清铁蛋白含量减低， 骨髓外铁和铁粒细胞减少， 有缺铁诱因，铁剂治疗有效等可资鉴别。 2。遗传性球形细胞增多症 也可表现为慢性溶血性贫血 及黄疸、脾肿大等．但其病因系红细胞膜有先天性缺陷而使 红细胞变成球形， 血液中球形红细胞增多， 网织红细胞升高， 红细胞脆性增加。 3．地中海贫血 表现为婴儿期开始即出现慢性进行性贫 血，脾脏肿大和特殊面容。外因血红细胞形态改变呈靶形， 红细胞渗透脆性减低，血红蛋白电泳异常。 4。传染性肝炎或肝硬化 表现为贫血较轻，伴有肝或脾 肿大，有明显的肝功能障碍，但无 G 一 6 一 PD缺陷。 （辨证论治） 、证候辨别 1．辨主证 本病的主要症状是贫血、 黄疸、 血红蛋白尿。 出现面色苍白，口唇爪甲无血色，头晕神倦，气短乏力，心 悸怔忡；巩膜黄染，尿色深红如酱油样或茶褐色样等症。 2．辨轻重缓急 本病初起发热恶寒，周身酸疼，头晕目 眩，神疲乏力，纳呆恶心，呕吐腹痛等，病程持续 1—2 天， 为初起轻症。若出现面色苍黄，黄疸，尿色红褐，或肝脾肿 大，严重者出现休克和急性肾功能衰竭，是谓重症，如不及 时辨识治疗，常于起病后 1—2 天死亡。当发热渐退、黄疸 渐消、贫血好转、血象检查恢复正常，则已渐趋康复。 二、治疗原则 本病正气不足是本，湿热邪毒为标。初起病势急骤者当 治其标；后期病势轻缓者当治其本．具体可按 3 期论治． 初期及中期以湿热为主要表现者，清热利湿为主要治 则，兼以补益气血．病情危重，有厥脱之变者可配合西医补 液及输血等措施。恢复期以补益气血为主，兼清利湿热，也 可单纯补益中气，滋填耗损之阴血．此外，在治疗的同时必 须去除诱发溶血的原因，否则病必难解。 三、分证论治 1．邪毒入侵，湿阻发黄 证候表现 发热恶寒，头身疼痛，恶心呕吐，胃纳较差， 腹痛腹泻，皮肤巩膜黄染，舌质红，苔黄腻，脉滑数。 辨证要点 本证乃湿热邪毒初犯中焦胃肠，扰及上焦卫 分而成。多见于前驱期与急性溶血期。正邪交争，湿阻热追 故有寒热及胃肠道症状．并开始出现皮肤巩膜黄染，小便也 渐见红赤暗褐。

治法主方 清热利湿，解毒退黄。柴胡白头翁汤加减。 方药运用 常用药：柴胡、白头翁、车前草、凤尾草、 生甘草等。发热甚者加鲜芦根、淡竹叶、黄芩、生石膏；恶 心呕吐甚者加藿香、 竹茹、黄芩； 腹疼腹泻者加黄连、 赤芍、 木香；黄疸已出现者，加茵陈、虎杖、焦山栀等。 本证也可用茵陈黄花汤加味． 此方含茵陈、 黄花草 （鼠曲 草）、生地、狗脊、槐角，具养阴利湿、清热退黄之功，对控 制急性溶血有较好的疗效。上述方药均适合于素体湿热较 盛，气血亏损未著者．若湿从寒化、素体虚寒、肢冷脉沉、 舌淡苔白者，又当温化寒湿，可用柴胡桂枝汤加茵陈或用黄 芪建中汤加茵陈，从调理中州着手，提高机体的免疫能力， 也有利于湿浊黄疽从小便中廓清。 2．湿毒郁结，气血损伤 证候表现 面色苍白，全身无力，精神困倦，皮肤巩膜 发黄，尿如酱色，或见肝脾肿大，舌质淡，脉濡缓。重证可 见神昏惊厥，水肿尿闭等。 辨证要点 本证因湿热邪毒入侵后正邪交争，气血日益 耗损。若湿热邪毒不得外泄，则贫血进一步加重，出现全身 衰竭而见神昏惊厥、水肿尿闭。若湿热邪毒渐渐廓清，在除 去诱因的前提下，溶血渐渐控制，病情趋向好转。 治法主方 清热利湿，养血益气。归地茅根汤加减。 方药运用 常用药：当归、生地、白芍、白茅根、仙鹤 草、茵陈、马尾松针、大枣等。若湿热已尽者可加黄芪、党 参、阿胶以补气养血；若湿热邪毒未尽、小便未清、巩膜尚 黄者，加平地木、虎杖、焦山栀以利湿化瘀；若嗜睡神昏者 加用至宝丹，惊厥者加紫雪散；大汗淋漓、四肢厥冷、血压 下降，脉微欲绝者，用独参汤以益气固脱，也可用参附注射 液或生脉注射液 lO~20ml ，加入 10％葡萄糖注射液 250ml 中， 静脉滴注，或配合西医抢救。 本证的治疗是病机转归的关键。本着急者治其标、缓者 治其本的原则，权衡轻重缓急，使邪毒得清，气血得复，病 情稳定而转入恢复期。 3．气血虚衰，脾肾亏损 、 证候表现 面色苍白，唇口爪甲淡白，头晕，视物不清， 心悸怔忡，少气乏力，精神疲惫，纳谷不香，或左胁下有症 块，生长发育迟缓，舌淡红，苔薄白，脉细弱。 辨证要点 本证多见于恢复期，湿热邪毒已清，气血不 足，脾肾两虚日显，或见血瘀之证；日久可影响生长发育及 智力。 治法主方 益气养血，补虚培本。人参养荣汤加减． 方药运用 常用药：人参、黄芪、白术、当归、白芍、 茯苓、炙甘草、熟地、陈皮、桂心、远志、五味子、生姜、

大枣等。湿热仍未尽者可加茵陈、金钱草、平地木；胁下症 块者可用鳖甲、鸡血藤、桃仁、丹参等；肾阳不足便溏畏寒 者可加仙灵脾、肉苁蓉等。 本证也可用当归补血汤峻补气血，适加鸡血藤、生地、 大枣，以滋化源。若出现肝脾肿大时也可用当归补血汤方合 桃红四物汤加味，以化瘀消症。 （其它疗法） 一、单方验方 1.复方白头翁汤 白头翁60g，凤尾草、车前草各 30g, 茵陈 lOg ，水煎当茶饮，不限量。用于湿热证。 2 .鲜田艾45g，茵陈、槐花各15g，加适量白糖，水煎 当茶饮。用于湿热证。 二、西医疗法 重症病例应配合西医治疗，主要采取输血及补液疗法． 1 ．输血 若血红蛋白降至 30g／L 以下应即输血，输血 量为 10~20ml ／kg bw 。