常用抗肿瘤中药研究概况
中药抗肿瘤药物的研发与前景：介绍当前中药抗肿瘤药物的研发情况以及未来的发展前景
中药抗肿瘤药物的研发与前景：介绍当前中药抗肿瘤药物的研发情况以及未来的发展前景中药抗肿瘤药物的研发进展迅速，吸引了广泛的科研兴趣和投资。
中药作为我国传统医学的瑰宝，在抗肿瘤领域展现了广阔的应用前景。
各类中药资源的多样性和丰富性为新药物的发现提供了坚实的基础。
同时，随着现代科技手段的广泛应用，科研人员能够更加深入地研究中药的药理作用和抗肿瘤机制。
未来，中药抗肿瘤药物的发展前景充满希望。
继续挖掘中药资源，发现新的药物候选物质，提高活性成分的纯度和稳定性，以及探索中西医结合治疗方案，都将为中药抗肿瘤药物的研发和应用提供更多机遇。
此外，加强临床研究，验证其疗效和安全性，将进一步推动中药抗肿瘤药物向前发展，为癌症患者提供更多有效的治疗选择，带来新的希望。
一、中药抗肿瘤药物的研发现状1. 中药的多样性：中国拥有丰富的中药资源，包括草本植物、动物性药材和矿物药物等多种类型。
这些中药资源中的许多已经被用于传统的抗肿瘤治疗，如连翘、黄芪、山楂等。
中药的多样性为抗肿瘤药物的研发提供了广泛的选择。
2. 抗肿瘤活性物质的发现：科研人员不断努力，致力于从中药中分离和鉴定具有抗肿瘤活性的化合物。
一些活性物质，如白藜芦醇、金黄色葡萄球菌等，已经显示出潜在的抗肿瘤作用。
这些物质可以干扰肿瘤细胞的生长、分化、凋亡和侵袭能力，从而抑制肿瘤的发展。
3. 中药的多靶点效应：中药往往具有多靶点的效应，可以同时干扰肿瘤细胞的多个生长和增殖途径。
这种多靶点的作用机制有助于提高抗肿瘤药物的疗效，减少耐药性的发生。
中药可以通过抑制血管生成、调节免疫功能、抗氧化等多种方式来影响肿瘤的生长和扩散。
4. 临床研究和临床应用：许多中药抗肿瘤药物已经进入了临床研究阶段，或者在部分肿瘤治疗中得到了应用。
这些临床研究的目的是验证中药药物的疗效和安全性，为其正式的临床应用提供依据。
一些中药药物，如清宁颗粒、曲妥珠单抗等，在特定类型的癌症治疗中已经显示出显著的疗效，为中药抗肿瘤药物的未来发展打下了坚实的基础。
中药复方抗肿瘤作用及机制研究
中药复方抗肿瘤作用及机制研究研究目标：中药复方抗肿瘤作用及机制研究研究背景：中药复方作为传统中药的重要形式，广泛应用于抗肿瘤治疗。
然而，其抗肿瘤作用及机制仍然需要深入研究。
本研究旨在通过开展实验研究，探索中药复方抗肿瘤的作用机制，并提供有价值的参考给临床治疗提供指导。
研究方法：1.制备中药复方提取液：选取具备抗肿瘤潜能的中药组合，按照比例进行研磨和混合，然后使用适当的溶剂提取，获得中药复方的提取液。
2.肿瘤细胞系的培养：选用一种常见的肿瘤细胞系，如肺癌细胞系A549。
将其在含有适宜培养基的细胞培养皿中孵育，并进行细胞的传代。
3.细胞毒性实验：使用MTT法或其他方法检测中药复方提取液对肿瘤细胞的毒性作用。
将肿瘤细胞接种在96孔板中，然后加入不同浓度的中药复方提取液。
孵育一定时间后，加入MTT试剂，最后使用酶标仪读取吸光度并计算细胞存活率。
4.细胞凋亡检测：通过使用Annexin V-FITC/PI标记和流式细胞术检测中药复方提取液对肿瘤细胞的凋亡作用。
将肿瘤细胞接种在6孔板中，然后加入适当浓度的中药复方提取液。
孵育一定时间后，用PBS冲洗细胞，然后使用Annexin V-FITC/PI染色液染色，最后使用流式细胞术检测细胞的凋亡率。
5.免疫细胞分析：通过使用ELISA法或其他方法检测中药复方提取液在诱导免疫反应方面的作用。
将免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞等）培养在适宜的培养基中，然后加入一定浓度的中药复方提取液。
孵育一定时间后，采集细胞上清液，使用ELISA法检测特定细胞因子的含量。
6.机制研究：通过Western blot、PCR等方法研究中药复方提取液对靶蛋白的调控作用。
收集细胞上清液或细胞总蛋白，使用Western blot方法检测靶蛋白的表达。
使用PCR方法检测基因的表达水平。
实验设计：1.确定中药复方提取液的浓度范围：选择一定濃度范围内的中药复方提取液，计算其浓度，制备不同浓度的中药复方提取液。
鬼针草的研究概况
鬼针草的研究概况I. 概要鬼针草(学名：Mimosa pudica),又称三叶鬼针草、狗舌草等，是一种具有药用价值的植物。
它原产于南美洲，后来被引入到世界各地。
鬼针草的根、茎、叶和花都含有丰富的生物活性成分，如黄酮类化合物、皂苷类化合物、挥发油等，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用。
近年来随着对鬼针草的研究不断深入，其药用价值得到了广泛关注和认可。
本文将对鬼针草的研究概况进行概述，包括其化学成分、药理作用、临床应用以及未来研究方向等方面。
介绍鬼针草的概述和重要性鬼针草(学名：Mimosa pudica),又称作“五加皮”、“刺芫荽”等，是一种具有悠久历史的中草药。
它原产于中国南部和东南亚地区，后来传播到日本、韩国、印度等地。
鬼针草的根、茎、叶和花都具有药用价值，被广泛应用于中医药学、民间疗法以及现代科学研究。
本文将对鬼针草的研究概况进行概述，并探讨其在医学领域的重要性。
鬼针草的主要药用部位是其根部，含有丰富的生物碱、黄酮类化合物、挥发油等多种活性成分。
这些活性成分对人体具有多种药理作用，如抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等。
因此鬼针草在中医药学中被用于治疗各种疾病，如感冒、咳嗽、肺炎、消化不良、肝炎、糖尿病等。
此外鬼针草还被用于治疗皮肤病、风湿病、关节炎等。
除了药用价值外，鬼针草还具有广泛的生态价值。
它的根系能够改善土壤结构，增加土壤肥力；叶子能够吸收空气中的二氧化碳，释放氧气有助于净化空气；花朵能够吸引蜜蜂等昆虫传粉，促进植物繁殖。
因此鬼针草被认为是一种具有重要生态功能的药物植物。
近年来随着现代科学技术的发展，鬼针草的研究取得了显著进展。
研究人员通过对鬼针草的化学成分进行分析，发现了许多具有潜在药理作用的活性成分。
这些研究成果为鬼针草的临床应用和开发新型药物提供了理论依据。
同时科学家们还在研究如何利用鬼针草的生态功能来改善环境问题，为人类创造更美好的生活空间。
鬼针草作为一种具有悠久历史和广泛应用价值的中草药，其研究现状和发展前景十分广阔。
抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究
Part o3
中药抗肿瘤的作用机制
中药抗肿瘤的作用机制
诱导细胞分化
诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性
淫羊藿苷（Icariin）
苦参碱(Matrine) 当归多糖（Angelica Polysaccharide
蟾蜍灵(Bufalin) 莪术提取物榄香烯(Elemene)
丹参酮(Tanshinone ) As2O3（Arsenic Trioxide ）
在体外实验中有人从中药制剂筛选出Ans-11、 Fww-13、Tul-17三种中药逆转剂，都能明显增强多药 耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，有效逆转Pgp高表 达人卵巢肿瘤细胞SKVLB对长春花碱的耐药性。由于 钙离子通道阻滞剂也具有逆转多药耐药作用，它们能 与P170蛋白结合，使细胞内药物浓度增高，起到抗肿 瘤作用，因此推测中药的抗多药耐药或许具有钙离子 通道阻滞剂样作用。
能
的
药
4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类(camptothecine, CPT)
物
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯鬼臼毒素衍
生物
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌 呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止 RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
中占有越来越重要的地位。 临床应用的抗肿瘤药主要有烷化剂和抗代谢物两大类。一些天然产物或
二、肿瘤治疗方法
肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。 三种治疗手段各有各的特点，互相补充。
三、抗肿瘤药的分类
（一）根据药物化学结构和 来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类
中草药抗肿瘤药物研究与开发
中草药抗肿瘤药物研究与开发近年来，中草药在医学领域中的作用备受关注。
特别是在抗肿瘤药物研究与开发方面，中草药正在展现出巨大的潜力。
中草药源自自然界，具有丰富的化学成分，可以通过多种途径抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞的凋亡。
本文将深入探讨中草药在抗肿瘤药物研究与开发中的重要性和现状。
中草药的抗肿瘤作用已经受到广泛关注，并且在临床实践中得到了证明。
许多中草药通过调节免疫系统的功能，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
例如，中草药黄芪可以提高免疫细胞的活性，增加白细胞的数量，从而增强机体抵抗恶性肿瘤的能力。
此外，中草药黄芩中的黄芩素被证实可以通过调节细胞周期的进展和肿瘤细胞的凋亡途径来抑制肿瘤的生长。
中草药在抗肿瘤药物研究与开发中的另一个重要作用是其抗氧化特性。
抗氧化剂可以通过减少自由基的生成和清除已形成的自由基来减少细胞的氧化损伤。
在肿瘤细胞中，氧化损伤是导致肿瘤细胞生长和扩散的主要原因之一。
中草药如银杏、黄连等富含抗氧化剂的成分，可以有效地抑制肿瘤细胞的氧化损伤，从而抗击肿瘤的生长。
此外，中草药还具有抗血管生成的作用。
血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程。
中草药如柴胡、三七等被证实可以通过抑制血管生成因子的产生和活性来阻断肿瘤的供血和营养途径，达到抑制肿瘤生长和转移的作用。
这种抗血管生成的机制是中草药作为抗肿瘤药物的重要特征之一。
然而，尽管中草药在抗肿瘤药物研究与开发中显示出巨大的潜力，但其开发仍面临着一些挑战。
首先，中草药中的活性成分种类繁多，研究人员需要耗费大量时间和精力来确定哪些成分对肿瘤具有明显的抑制作用。
其次，中草药的剂量和用药方式也需要进一步研究和确定。
最后，中草药的研究与开发需要进行大量的临床试验来验证其疗效和安全性。
为了克服这些挑战，中草药抗肿瘤药物的研究和开发需要跨学科的合作与交流。
生物化学、药理学、临床医学等多个领域的专家应共同参与中草药的研究工作，形成合力。
此外，采用现代科技手段如高通量筛选、基因组学、蛋白质组学等也能够加速中草药抗肿瘤药物的研发过程。
近十年半枝莲抗肿瘤作用机制研究概况
环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May 2023,Vol.16,No.51051 ㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82003994);河南省中医药科学研究专项(2019JDZX2034);中国博士后科学基金第71批面上资助项目(2022M711082)作者单位:450000 郑州,河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科(杨培伟㊁刘光伟㊁赵文霞)作者简介:杨培伟(1986-),博士,在站博士后,主治医师㊂研究方向:中西医结合防治消化系统疾病㊂E⁃mail:397241708@近十年半枝莲抗肿瘤作用机制研究概况杨培伟 刘光伟 赵文霞【摘要】 半枝莲在调控肿瘤细胞的生长㊁侵袭转移㊁免疫功能和抗化疗药物耐药等方面发挥重要的作用,具有多成分㊁多效应㊁多途径㊁多靶点和毒副作用小的优势㊂半枝莲在临床中是一种极具开发潜力的药用资源,具有广阔的应用前景㊂本文现从抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞生长周期,诱导细胞凋亡,促进细胞自噬,抑制血管生成,抑制细胞迁移和侵袭,调节免疫㊁抗化疗药物耐药等药理作用机制着手,对近十年的国内外关于半枝莲抗肿瘤作用机制方面的研究进行综述,发现半枝莲可通过调控Wnt /胞内β⁃连锁蛋白(β⁃catenin)㊁microRNA㊁磷脂酰肌醇⁃3激酶(phosphatidylinositol⁃3⁃kinases,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)和刺猬因子(sonic hedgehog,SHH)相关信号通路抑制肿瘤细胞生长㊂此外,半枝莲还能通过抑制肿瘤细胞运动相关蛋白和细胞因子,调节肿瘤细胞分解酶的活性及分解酶/分解酶抑制剂的平衡,发挥抑制细胞迁移和侵袭的作用,并能通过调节免疫相关细胞因子水平和抑制P⁃糖蛋白(P⁃glycoprotein,P⁃gp)的外排逆转化疗药物耐药㊂在今后的研究中有必要从转录组学㊁基因组学和蛋白组学等分子水平进一步探讨和验证其抗肿瘤作用机制,为临床应用和进一步新型靶向药物研究提供有力的证据支持㊂【关键词】 半枝莲; 中医药; 肿瘤; 细胞增殖; 作用机制; 研究概况【中图分类号】 R259 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.05.044A survey of anti⁃tumor mechanism of Scutellaria barbata in recent ten years YANG Peiwei ,LIU Guangwei ,ZHAO WenxiaDepartment of Gastroenterology ,the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine ,Zhengzhou 450000,ChinaCorresponding author :YANG Peiwei ,E⁃mail :397241708@【Abstract 】 Scutellaria barbata plays an important role in regulating the growth,invasion and metastasis of tumor cells,immune function and resistance to chemotherapeutic drugs.It has the advantagesof multi⁃component,multi⁃effect,multi⁃channel,multi⁃target and small toxic and side effects.Scutellaria barbata is a kind of medicinal resource with great development potential in clinic and has broad applicationprospects.In this paper,we reviewed the research on anti⁃tumor mechanism of Scutellaria barbata in thepast decade at home and abroad,starting from the pharmacological mechanism of inhibiting tumor cell pro⁃liferation,blocking cell growth cycle,inducing cell apoptosis,promoting cell autophagy,inhibitingangiogenesis,inhibiting cell migration and invasion,regulating immunity,and resisting chemotherapy drug resistance,and found that Scutellaria barbata can regulate Wnt /β⁃Catenin,miRNA,PI3K /AKT and SHHrelated signal pathways,tumor cell growth.In addition,Scutellaria barbata can also inhibit cell migrationand invasion by inhibiting tumor cell motion⁃related proteins and cytokines,regulating the activity of tumorcell decomposing enzyme and the balance of decomposing enzyme /decomposing enzyme inhibitors,and reverse the resistance of chemotherapy drugs by regulating the level of immune⁃related cytokines andinhibiting the efflux of P⁃gp.In future research,it is necessary to explore and verify its anti⁃tumor1052 环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.5 mechanism at the molecular level of transcriptomics,genomics and proteomics,so as to provide strongevidence for clinical application and further research and development of new targeted drugs.【Key words】 Scutellaria barbata D.Don; Traditional Chinese medicine; Tumor; Cell proliferation; Mechanism of action; Research overview 现代研究认为炎症参与了肿瘤的发生发展㊁侵袭和转移等病理过程[1]㊂而中医认为,炎症与热毒的作用类似,是肿瘤的病理因素和病理产物,是肿瘤发生发展的重要原因之一[2]㊂因此,清热解毒法是中医药治疗肿瘤的常用法则之一㊂半枝莲是唇形科植物,味辛㊁苦㊁寒,归肺㊁肝㊁肾经,具有清热解毒㊁化瘀利尿的作用,用于各种炎症㊁咽喉痛㊁水肿㊁黄疸等[3⁃4]㊂有研究证实半枝莲可以控制和消除肿瘤及其周围的炎性水肿,在一定程度上减轻或抑制肿瘤的进展[5]㊂近年来,半枝莲被用于治疗各种癌症,如肺癌㊁肝癌㊁乳腺癌㊁卵巢癌和大肠癌等的治疗[4]㊂半枝莲在调控肿瘤细胞的生长㊁侵袭转移㊁免疫功能和抗化疗药物耐药等方面发挥重要的作用,具有多途径和多靶点的优势㊂本文针对近十年来半枝莲抗肿瘤作用机制进行归纳和总结,旨在探索和阐明半枝莲抗肿瘤的具体作用机制,以期为半枝莲的临床应用及其在抗肿瘤方面的进一步研究与开发提供理论依据㊂1 抑制肿瘤细胞的生长1.1 抑制肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞是不受正常生长调控系统控制的持续分裂和异常增殖的细胞㊂研究发现通过生物活性定向分离法分离出的半枝莲及其提取物中的化合物对多种肿瘤细胞株如肺癌A549㊁人早幼粒白血病细胞HL⁃60等具有细胞毒性活性[5],可根据毒性活性的强弱判断其化合物对该肿瘤细胞系的抗增殖活性[6]㊂Wei等[7]研究显示半枝莲乙醇提取物(ethanol extract of Scutellaria barbata,EESB)通过抑制Wnt/β⁃catenin通路的激活,如降低别藻蓝蛋白(allophycocyanin,APC)和β⁃catenin的蛋白表达,显著降低结直肠癌(cancer of the rectum,CRC)异种移植小鼠的肿瘤生长,并抑制了CRC细胞HT⁃29细胞的活力㊂刘明胜等[8]研究也提示,EESB可通过调控circ0092283/miR⁃198轴,降低结直肠癌HCT⁃116细胞的克隆形成能力,抑制CRC细胞的增殖㊂许多miRNA在癌症的调节中发挥着至关重要的作用,半枝莲与白花蛇舌草配伍可以通过减少miR⁃155表达降低Akt活化,抑制膀胱癌细胞生长和克隆形成[9]㊂综上所述,半枝莲及其提取物可能通过调控多种基因和信号通路的表达,抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用,提示半枝莲抗肿瘤作用可能与抑制肿瘤细胞增殖有关,其对于抗肿瘤的防治具有重要价值㊂抑制该细胞进程可为研发抗肿瘤药物寻找新靶点,并且为临床中进一步使用半枝莲作为抗肿瘤药物提供了实验依据㊂1.2 阻滞肿瘤细胞生长周期细胞有丝分裂是细胞增殖的主要方式,与调节性细胞周期蛋白形成复合物对细胞进入有丝分裂起着重要作用㊂Chen等[10]研究表明,半枝莲通过P38/SIRT1介导细胞周期G2/M期阻滞和内质网应激㊁内源性线粒体和外源性FAS/FASL介导的通路,在体内外水平上抑制CL1⁃5肺癌细胞的生长㊂芦冲等[11]研究显示,半枝莲醇提物含药血清通过阻滞G0/G1期人结肠癌HT⁃29细胞周期分布,抑制HT⁃29细胞增殖,发挥抗肿瘤作用㊂Hnit等[12]研究报道,半枝莲配伍白花蛇舌草可能通过降低前列腺癌细胞周期相关蛋白Cyclin B1㊁周期蛋白依赖性激酶(cyclin⁃dependent kinases,CDK1)㊁丝氨酸/苏氨酸激酶(Polo⁃like Kinase1,PLK1)和Aurora A蛋白和mRNA水平的表达,抑制前列腺癌细胞细胞周期G2向M的转化,进而发挥抗肿瘤作用㊂据此可知,半枝莲可通过阻滞肿瘤细胞周期进程,降低肿瘤细胞周期相关蛋白的表达水平,抑制有丝分裂进入细胞,进而发挥抗肿瘤的作用㊂1.3 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式,与细胞形态的变化有关,是抗肿瘤的重要效应机制之一㊂Shim等[13]研究显示半枝莲提取物通过激活半胱天冬酶㊁增加线粒体膜去极化和Caspase⁃3/9的活性,调节丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)和活性氧(reactiveoxygenspecies, ROS)依赖性途径,触发人胃腺癌细胞系MKN⁃45细胞的凋亡,在体内外水平抑制人胃腺癌细胞的生长㊂半枝莲还可与白花蛇舌草作为药对配伍,通过表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)/过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.51053proliferators⁃activated receptorγ,PPARγ)/PI3K/ AKT通路诱导细胞凋亡,在体内外水平上抑制肿瘤细胞生长[14]㊂李秋平[15]的实验研究也提示半枝莲提取物可能通过影响内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein78/immunoglobulin binding protein,GRP78/Bip)㊁CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(C/enhancer binding protein⁃homologous protein,CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶⁃12 (Caspase⁃12)蛋白的表达,促进肺癌A549细胞凋亡,进而抑制肺癌细胞的生长㊂可见,半枝莲可以通过调控凋亡因子或凋亡相关蛋白的表达影响肿瘤细胞的生长㊂这也提示其抗肿瘤作用机制可能与促进肿瘤细胞凋亡有关,对于新型抗肿瘤药物研发具有重要意义,然而其具体作用机制仍需要大量的实验研究进行证实㊂1.4 促进肿瘤细胞自噬细胞自噬也称为Ⅱ型程序性细胞死亡,和细胞凋亡一样也是维持机体和细胞稳态的重要分子过程,细胞自噬和肿瘤细胞的发生发展有关㊂中药对肿瘤细胞自噬具有增强㊁抑制或双向调控作用,肿瘤细胞存在更强的保护性自噬以支撑肿瘤细胞的快速增殖和转移等,但过渡自噬又可导致肿瘤细胞死亡,出现死亡性自噬[16]㊂研究发现半枝莲可增加肺癌CL1⁃5细胞中自噬相关蛋白(light chain3II,LC3II)的表达,镜下可观察到大量的自噬泡和受损的线粒体,应用3⁃甲基腺嘌呤(3⁃Methyladenine,3⁃MA),一种自噬抑制剂后,半枝莲诱导的细胞死亡被抑制,表明半枝莲可通过诱导细胞自噬促进CL1⁃5细胞死亡[10]㊂陈明等[17]实验研究显示,半枝莲总黄酮(total flavonoids of scutellaria barbata,TF⁃SB)可能通过抑制PI3K/ AKT/哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路,诱导黑色素肿瘤细胞自噬,通过增强其自噬活性来抑制黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤生长㊂罗宗保等[18]研究也表明半枝莲可通过诱导宫颈癌Hela细胞自噬活性,抑制PI3K/AKT/ mTOR信号通路蛋白磷酸化来发挥抗肿瘤作用㊂因此,半枝莲可能通过诱导肿瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应,这也体现出中药治疗疾病是多途径多靶点综合作用的结果,同时也说明了中药的复杂性㊁模糊性和不确定性㊂1.5 抑制肿瘤血管生成血管生成是一个复杂的过程,以血管再生为靶点的药物在抑制肿瘤血管生成方面是研究的热点之一,对研发肿瘤血管生成抑制剂具有重要的作用㊂半枝莲多糖通过下调磷酸化细胞间质上皮转换因子(cellular⁃mesenchymal epithelial transitionfactor,c⁃Met)及其下游磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal regulated kinase, p⁃Erk)和p⁃Akt的表达,抑制人表皮生长因子受体⁃2 (human epidermal growth factor receptor2,HER2)通路,对人肺腺癌细胞Calu⁃3皮下移植瘤模型发挥抗血管生成的作用[19]㊂Shiau等[20]研究报道,半枝莲通过下调低氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1,HIF⁃1α)依赖性血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,抑制肺癌细胞的血管生成,提示半枝莲具有抗血管生成的活性㊂信号传导的重要靶基因是血管生成的最强刺激剂之一,通过调控SHH通路抑制血管生成已成为肿瘤化疗的一个重要方向,Wei 等[21]实验研究发现,EESB通过抑制SHH通路及其下游靶基因血管内皮生长因子A(VEGF⁃A)的表达,进而抑制结直肠癌小鼠模型中的肿瘤血管生成㊂这些研究提示抑制肿瘤血管生成可能是半枝莲有效治疗癌症的作用机制之一,这也为从抗肿瘤血管生成的角度研发抗肿瘤药物提供了一定的依据,为半枝莲的开发利用拓展了更广阔的研究空间㊂2 抑制肿瘤细胞侵袭和转移肿瘤细胞的迁移和侵袭是一个多步骤㊁与宿主细胞相互作用的生物学过程,是肿瘤细胞最异常的行为之一,和肿瘤治疗的远期效果密切相关㊂一旦出现肿瘤细胞的侵袭和转移,其复发率和相关的死亡率风险更高,因此抑制侵袭和转移仍然是癌症治疗的一个重要挑战㊂2.1 调控肿瘤细胞运动相关蛋白和细胞因子肿瘤细胞的运动能力是肿瘤侵袭周围组织㊁发生远处转移的基本条件,细胞具有活跃的运动能力,其侵袭转移的潜能就越强㊂而运动相关蛋白和细胞因子在肿瘤细胞的运动过程中发挥着重要作用㊂迁移侵袭抑制蛋白(migration and invasion inhibitory protein,MIIP)基因在胃癌㊁乳腺癌㊁结肠癌㊁子宫内膜癌等恶性肿瘤中呈低表达,与肿瘤的发生发展有相关性[22⁃25]㊂1054 环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.5张锋等[26]最新研究发现半枝莲总黄酮通过上调MIIP表达可以抑制人胃腺癌细胞AGS细胞的增殖和诱导细胞凋亡,进而发挥抗胃癌作用㊂肿瘤细胞出现上皮间质转化(epithelial⁃mesenchymaltransition,EMT)时,标志着肿瘤细胞浸润转移的开始,而E⁃钙粘素和Twist蛋白等是EMT过程中的重要调控因子,促进肿瘤细胞侵袭和远处转移㊂陈志成等[27]研究也证实半枝莲提取物可能通过上调E⁃钙粘素和下调Twist蛋白的表达,抑制大肠癌LoVo 细胞的增殖和侵袭能力㊂上述研究表明,半枝莲作为清热解毒药,其通过影响肿瘤细胞的运动能力的作用已经得到人们的重视㊂半枝莲调控肿瘤细胞运动相关蛋白和细胞因子的作用,为肿瘤的治疗开辟了新途径㊂同时这些研究也为临床上应用半枝莲治疗肿瘤的分子机制提供了有力的理论证据支撑㊂2.2 调节肿瘤细胞分解酶的活性及分解酶/分解酶抑制剂的平衡基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases, MMPs)已被证实在肿瘤细胞侵袭和转移中具有重要作用,高侵袭和高转移性的肿瘤细胞分泌有高含量的MMPs㊂研究发现中医药可以通过调节分解酶的活性以及平衡分解酶/分解酶抑制剂来抑制细胞外基质的降解,进而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移㊂最近的研究显示,半枝莲通过降低基质金属蛋白酶MMP⁃1/2㊁MMP⁃3/10和MMP⁃9/13的表达,以及PI3K/AKT和转化生长因子β(transforming growth factor⁃β,TGF⁃β)/Smad信号通路中的蛋白,抑制结直肠癌HCT⁃8的迁移和侵袭[28]㊂半枝莲还可通过降低MMP⁃2/9表达的线粒体途径,抑制卵巢癌A2780细胞迁移㊁增殖和诱导凋亡,进而发挥抗卵巢癌的作用[29]㊂黄有星等[30]研究证实半枝莲提取物通过阻断TGF⁃β/Smad/AMPK信号通路,下调整合素αV㊁整合素β3㊁MMP⁃2/9,逆转TGF⁃β诱导的EMT,抑制肝癌HepG2细胞迁移和侵袭㊂据此可知,从中药中寻找和研发抑制MMPs的新颖制剂是抗肿瘤药物发现的重要途径,对于半枝莲的进一步开发和应用具有更好的前景㊂3 调节机体免疫功能免疫系统在抗肿瘤防御中起着重要作用,免疫疗法是肿瘤患者的潜在治疗选择㊂Son等[31]研究发现,半枝莲的主要活性成分糖蛋白对淋巴细胞增殖㊁抗体产生和细胞因子分泌具有诱导免疫刺激的作用㊂Gong等[32]研究提示,半枝莲可以通过降低体内IL⁃6/10/17㊁叉头蛋白P3 (forkhead box protein3,FOXP3)㊁TGF⁃β1和维甲酸相关孤核受体γt(retinoid⁃related orphan receptorγt, RORγt)水平,增加IL⁃2和干扰素γ(interferon⁃γ, IFN⁃γ)的表达,抑制Lewis荷瘤C57BL/6小鼠肿瘤生长和调节免疫功能㊂肿瘤细胞可以募集调节细胞Treg来抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫,从而限制了癌症免疫治疗的效率㊂EESB通过下调肿瘤组织中免疫相关的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和Th17细胞数量以及IL⁃10/17A和TGF⁃β的水平,提高脾脏NK细胞的细胞毒性及血清IL⁃2和IFN⁃γ水平,抑制HepG2细胞的增殖和H22荷瘤小鼠的肿瘤生长[33]㊂肿瘤的发生发展作用机制复杂,免疫因素在肿瘤的发生发展预后等方面发挥重要作用,而如何调控免疫因素是抑制或促进仍然是治疗肿瘤的关键㊂半枝莲及其提取物调控肿瘤免疫的作用可能将成为研究肿瘤治疗的新方向之一㊂4 抗化疗药物耐药性化疗药物是肿瘤治疗的一项重要选择,然而肿瘤细胞会在一定程度上对化疗药物产生耐药性,这是抗肿瘤治疗失败的重要因素之一㊂研究表明为代表的ABC转运蛋白超家族异常表达引起的药物外排是产生多药耐药(multidrug re⁃sistance,MDR)的主要机制之一,从半枝莲中分离出的新克罗烷型二萜化合物可能是通过抑制P⁃gp 的外排功能来逆转HepG2/阿霉素(adriamycin, ADR)细胞对阿霉素的耐药性[34]㊂5⁃氟尿嘧啶(5⁃fluorouracil,5⁃FU)耐药或MDR已成为包括CRC在内的癌症临床治疗的主要障碍㊂EESB通过下调CyclinD1㊁Bcl⁃2和ATP结合盒亚家族G成员2(ATP binding cassette subfamily G member2,ABCG2)的表达,上调CRC细胞HCT⁃8/5⁃FU细胞p21和Bax的表达,抑制PI3K/AKT通路的激活,从而抑制结直肠癌HCT⁃8/5⁃FU细胞的化疗耐药[35]㊂综上所述,半枝莲及其提取物对多药耐药蛋白的抑制作用有利于抗肿瘤药物发挥其药效㊂这将为研究半枝莲及其提取物防止肿瘤的复发和多药耐药性发生奠定实验基础㊂环球中医药2023年5月第16卷第5期 Global Traditional Chinese Medicine,May2023,Vol.16,No.510555 半枝莲抗肿瘤其他机制研究5.1 影响肿瘤细胞中信号通路的表达有学者研究显示,半枝莲通过上调PI3K/AKT 依赖通路中Nrf2的表达,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,减轻氧化损伤,恢复线粒体功能障碍,抑制氧糖剥夺/再灌注(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡[36]㊂Zheng等[37]研究报道半枝莲总黄酮以剂量依赖性的方式,可以通过抑制肿瘤源性甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone related protein,PtHrP)及其下游核因子⁃κB配体受体激活剂(receptor activator of NF⁃kB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)的表达,抑制乳腺癌MDA⁃MB⁃231细胞迁移侵袭及骨转移㊂综上所述,PI3K/AKT通路㊁NF⁃κB通路可能参与半枝莲抗肿瘤作用机制,具体何种信号通路发挥主要作用与肿瘤细胞类型有关,具体研究何种信号通路也更有意义,因此仍需进一步挖掘和探索㊂5.2 抑制肿瘤细胞的癌症干性特征半枝莲可以通过抑制SHH信号通路抑制胰腺癌干细胞CSC的自我更新,从而延长胰腺癌患者的总生存期[38]㊂半枝莲提取物通过减弱SOX2/SMO/ GLI1轴,抑制非小细胞肺癌(Non⁃small cell lung cancer,NSCLC)细胞的癌症干性相关特征,抑制肿瘤细胞的生长[39]㊂ 综上所述,可从影响肿瘤干细胞生长的机制着手,探索半枝莲作为临床治疗中的新型抗癌药物,对进一步研发半枝莲药物提供了证据支持㊂6 思考与展望近年来,人们从动物实验和临床研究层面对半枝莲的抗肿瘤作用进行了研究㊂然而,在研究中仍存在一些不足㊂首先,应进一步挖掘半枝莲有效成分的抗肿瘤作用靶点,将传统药理活性与现代药理学相结合,了解其潜在的作用机制㊂其次,半枝莲抗肿瘤的分子机制,如转录组学㊁基因组学等方面的报道相对较少,这可能与中药成分复杂㊁药理活性成分检测困难有关,其抗肿瘤作用及机制有待进一步研究和探索㊂第三,半枝莲在临床上常与半边莲㊁白花蛇舌草等中药合用,应进一步研究半枝莲与药物的相互作用,以观察联合用药的效果㊂第四,对半枝莲中有发展前途的化合物或其他成分进行提取纯化,采用现代先进技术扩大其应用范围㊂因此,课题组认为半枝莲是一种极具开发潜力的药用资源,但其治疗效果和研究价值有待于今后的实验和临床研究进一步探讨和验证,以期为开发和利用半枝莲及其活性成分抗肿瘤提供理论和实验依据㊂参考文献[1] WU B,Sodji Q H,Oyelere A K.Inflammation,Fibrosis andCancer:Mechanisms,Therapeutic Options and Challenges[J].Cancers(Basel),2022,14(3):552.[2] 高宇,马云飞,陈宇晗,等.基于癌毒学说论治肿瘤经验[J].辽宁中医杂志,2021,48(12):42⁃45.[3] CHEN Q,Rahman K,WANG S J,et al.Scutellaria barbata:AReview on Chemical Constituents,Pharmacological Activities andClinical Applications[J].Curr Pharm Des,2020,26(1):160⁃175.[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医学科学出版社,2020:118.[5] YUAN Q Q,SONG W B,WANG W Q,et al.Scubatines A⁃F,new cytotoxic neo⁃clerodane diterpenoids from Scutellaria barbataD.Don[J].Fitoterapia,2017,119:40⁃44.[6] MENG Q X,Roubin R H,Hanrahan J 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[25] SUN D,WANG Y,JIANG S,et al.MIIP is downregulated ingastric cancer and its forced expression inhibits proliferation andinvasion of gastric cancer cells in vitro and in vivo[J].OncoTargets Ther,2018,11:8951⁃8964.[26] 张锋,吴震,徐宁,等.半枝莲总黄酮调控MIIP对人胃腺癌细胞AGS增殖㊁凋亡和放疗敏感性的作用及机制研究[J].药物评价研究,2022,45(4):686⁃692.[27] 陈志成,史仁杰.半枝莲提取物对LoVo细胞增殖及侵袭能力的影响[J].时珍国医国药,2014,25(11):2629⁃2631.[28] JIN Y,CHEN W,YANG H,et al.Scutellaria barbata D.Doninhibits migration and invasion of colorectal cancer cells viasuppression of PI3K/AKT and TGF⁃beta/Smad signalingpathways[J].Exp Ther Med,2017,14(6):5527⁃5534.[29] ZHANG L,REN B,ZHANG J,et al.Anti⁃tumor effect ofScutellaria barbata D.Don extracts on ovarian cancer and its phy⁃tochemicals characterisation[J].J Ethnopharmacol,2017,206:184⁃192.[30] 黄有星,张生,刘开睿.半枝莲提取物逆转上皮间质转化抑制肝癌细胞迁移侵袭研究[J].新中医,2019,51(8):17⁃21.[31] Son Y O,Kook S H,Lee J C.Glycoproteins and Polysaccharidesare the Main Class of Active Constituents Required forLymphocyte Stimulation and Antigen⁃Specific Immune ResponseInduction by Traditional Medicinal Herbal Plants[J].J MedFood,2017,20(10):1011⁃1021.[32] GONG T,WANG C F,YUAN J R,et al.Inhibition of TumorGrowth and Immunomodulatory Effects of Flavonoids and Scute⁃barbatines of Scutellaria barbata D.Don in Lewis⁃BearingC57BL/6Mice[J].Evid Based Complement Alternat Med,2015,2015:630760.[33] KAN X,ZHANG W,YOU R,et al.Scutellaria barbata D.Donextract inhibits the tumor growth through down⁃regulating of Tregcells and manipulating Th1/Th17immune response in hepatomaH22⁃bearing mice[J].BMC Complement Altern Med,2017,17(1):41.[34] 李锦梅,李丹丹,严威,等.半枝莲新克罗烷型二萜成分逆转肿瘤多药耐药活性研究[J].天然产物研究与开发,2020,32(3):365⁃372.[35] LIN J,FENG J,YANG H,et al.Scutellaria barbata D.Doninhibits5⁃fluorouracil resistance in colorectal cancer by regulatingPI3K/AKT pathway[J].Oncol Rep,2017,38(4):2293⁃2300.[36] WANG Y,LI B,ZHANG X.Scutellaria barbata D.Don(SBD)protects oxygen glucose deprivation/reperfusion⁃induced injuriesof PC12cells by up⁃regulating Nrf2[J].Artif Cells NanomedBiotechnol,2019,47(1):1797⁃1807.[37] ZHENG X,KANG W,LIU H,et al.Inhibition effects of totalflavonoids from Sculellaria barbata D.Don on human breastcarcinoma bone metastasis via downregulating PTHrP pathway[J].Int J Mol Med,2018,41(6):3137⁃3146. 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抗肿瘤中药适应症及使用说明
抗肿瘤中药适应症及使用说明肿瘤是一种常见的疾病，给患者和家人带来了巨大的痛苦。
随着中医药的研究与发展，越来越多的抗肿瘤中药得到了应用。
本文将介绍几种常用的抗肿瘤中药，包括它们的适应症以及使用说明。
一、青蒿素青蒿素是一种自然植物提取物，具有广谱抗肿瘤活性。
它主要用于治疗恶性肿瘤，如肺癌、胃癌和乳腺癌等。
青蒿素通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的方式发挥抗肿瘤作用。
青蒿素一般以口服或静脉注射的形式使用，建议在医生的指导下使用。
二、半夏半夏是一种常用的中药材，具有抗肿瘤作用。
它被广泛用于治疗消化系统肿瘤和癌前病变。
半夏可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和调节肿瘤相关基因的表达来发挥抗肿瘤作用。
半夏一般以煎剂或口服药丸的形式使用，每次用量应遵循医生的建议。
三、当归当归是一种常见的中草药，被认为具有调节免疫功能和抗肿瘤作用。
当归广泛应用于治疗妇科肿瘤，如子宫颈癌和卵巢癌等。
当归可以通过增加肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的侵袭来发挥抗肿瘤作用。
当归一般以煎剂或口服液的形式使用，使用剂量应根据具体情况调整。
四、黄芪黄芪是一种常用的中草药，具有免疫调节和抗肿瘤作用。
它被广泛应用于治疗免疫功能低下和肿瘤等疾病。
黄芪可以增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。
黄芪一般以口服的形式使用，使用方法和剂量应根据具体情况确定。
五、冬虫夏草冬虫夏草是一种珍贵的中药材，被称为“天然黄金”。
它被广泛用于治疗肿瘤和提高机体抵抗力。
冬虫夏草可以通过调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。
冬虫夏草一般以煮汤或口服药丸的形式使用，使用剂量和疗程应严格按照医生的建议来进行。
六、注意事项在使用抗肿瘤中药时，请注意以下几点：1.务必在医生的指导下使用，切勿自行调整剂量或更换药物；2.注意个体差异，根据自身情况调整药物的使用剂量和疗程；3.遵循药物的使用说明，正确使用药物；4.如果出现不良反应或过敏症状，应立即停止使用并咨询医生；5.定期复查，根据疗效和副作用调整治疗方案。
中药对肿瘤治疗的作用与机制研究
中药对肿瘤治疗的作用与机制研究一、引言肿瘤是当今医学界面临的严重问题，其治疗方法繁多，但也面临着很大的挑战。
中药作为中医特有的治疗方法，对于肿瘤治疗的作用与机制一直备受研究者的关注。
本文将从药理学、分子生物学、免疫学等角度，探讨中药对肿瘤治疗的作用与机制。
二、中药在肿瘤治疗中的作用2.1 抗肿瘤作用中药在对抗肿瘤方面具有显著作用。
研究表明，许多中药能够干扰肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等过程，并诱导肿瘤细胞周期的停滞，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
其中，中药材如苦参、紫金锭等被证实在肿瘤治疗中具有明显的抗肿瘤作用。
2.2 促进免疫功能中药还能增强机体的免疫功能，提高机体的免疫力，从而对抗肿瘤。
中药材如人参、黄芪、当归等都具有调节免疫功能的作用。
2.3 减轻化疗副作用中药还具有缓解患者化疗副作用的功效。
许多中药可以减轻化疗过程中的恶心、呕吐等不适症状，保护胃肠道以及肝肾功能等，从而提高患者的生活质量。
三、中药治疗肿瘤的机制3.1 直接杀伤肿瘤细胞中药能够通过干扰肿瘤细胞的内部结构和代谢过程，直接导致肿瘤细胞死亡。
这主要是通过一些中药的有效成分，如紫杉醇、波立维等，对肿瘤细胞的膜结构和代谢过程进行干扰，从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。
3.2 抑制肿瘤细胞生长中药能够通过干扰肿瘤细胞的生长周期，抑制肿瘤细胞生长。
中药有效成分中的多糖、生物碱等被证实能抑制肿瘤细胞的增殖并促进肿瘤细胞凋亡。
3.3 调节肿瘤微环境中药能够通过调节肿瘤微环境，影响肿瘤的侵袭和转移，从而达到治疗肿瘤的目的。
中药如升麻、白术等可以调节肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
四、结论中药在肿瘤治疗中具有重要的作用，其抗肿瘤作用、促进免疫功能以及减轻化疗副作用等都被广泛研究。
此外，中药可以直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长，调节肿瘤微环境等，从多个角度发挥治疗肿瘤的作用。
虽然中药在肿瘤治疗中取得了一定成效，但中药的治疗效果往往需要时间的积累和长期的治疗。
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代药理研究发现，（ ）中药可增强或调节机体免疫功能，提高机体的抗病能力。
A.扶正
B.养阴
C.驱邪
D. 活血
正确答案：A
肿瘤患者本身存在正虚和邪实两个方面。早期以（ ）为主，中晚期患者还存在着
明显的虚象。
A.正虚
B.邪虚
C.邪实
D.正实
正确答案：C
“癌”字首先出现在以下哪本著作中（ ）。
A.《中臧经》
B.《难经·五十五难》
C.《卫济宝书·痈疽五发》
D.《丹溪心法》
E.《梦溪笔谈》
正确答案：C
三棱来源于（ ）。
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A.泽泻科
B.莎草科
C.毛茛科
D.黑三棱科
正确答案：D
黄精属于以下哪种治法的中药（ ）。
A.清热解毒
B.以毒攻毒
C.活血祛瘀
D.扶正固本
正确答案：D
红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥（ ）。
A.花蕾
B.花
C.花萼
D.苞片
正确答案：B
天南散结消肿宜（ ）。
A.牛胆汁制
B.猪胆汁制
C.制
D.生用
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正确答案：D
紫河车属于以下哪种治法的中药（ ）。
A.清热解毒
B.以毒攻毒
C.活血祛瘀
D.扶正固本
正确答案：D
唐代孙思邈在《千金要方》首载肿瘤专方50余首，方中突出虫
类药、剧毒药及攻痰化瘀药的使用，并应用（ ）法治疗癥瘕
积聚。
A.针
B.针法和灸
C.灸
D.拔罐
正确答案：C
（ ）是一种倍半萜类衍生物，是斑蝥抗癌的有效成分。
A.斑蝥素
B.树脂
C.脂肪
D.皂苷
正确答案：A