细胞周期及其调控
细胞周期的调控和细胞增殖
细胞周期的调控和细胞增殖细胞周期是细胞生命周期中的一个重要阶段，通过严密调控确保细胞按照一定的顺序进行有序的DNA复制和细胞分裂。
细胞周期的调控主要包括细胞周期检查点、细胞周期调控因子及其调控网络的作用等方面。
一、细胞周期检查点细胞周期检查点是细胞在特定时期对其自身状态的监测点，主要有G1/S检查点、G2/M检查点和M检查点。
这些检查点的功能在于确保细胞在细胞周期的不同阶段保持稳定和正确的进行。
1. G1/S检查点G1/S检查点位于细胞周期的G1期和S期之间，主要监测细胞的DNA是否完整以及是否有足够的生物小分子供应，这是控制是否进入DNA复制的关键检查点。
如果细胞通过检查，则进入S期进行DNA 复制，否则进入G0期停滞。
2. G2/M检查点G2/M检查点位于细胞周期的G2期和M期之间，主要监测细胞DNA复制是否正确完成以及是否有DNA损伤。
只有当细胞通过这一检查点时，才能进入有丝分裂的M期。
3. M检查点M检查点位于细胞分裂的中期，主要监测染色体是否正确连接到纺锤体上，并确保该连接是稳定的。
只有当细胞通过这一检查点时，才能完成有丝分裂，将染色体均匀地分配给两个子细胞。
二、细胞周期调控因子及其调控网络细胞周期调控因子主要包括Cyclins和Cyclin-dependent kinases (CDKs)。
Cyclins与CDKs形成复合物，通过磷酸化作用来调控细胞周期的不同阶段。
1. CyclinsCyclins是调控细胞周期的关键调节蛋白，其数量在不同的细胞周期阶段发生变化。
不同类型的Cyclins与特定的CDKs形成复合物，起到调控细胞周期的作用。
2. CDKsCDKs是Cyclin-dependent kinases的缩写，是一类酶的家族。
它们与Cyclins结合形成复合物，通过磷酸化调控细胞周期的不同阶段。
CDKs活性的变化在细胞周期的不同阶段发生，由Cyclins的表达调控。
3. 细胞周期调控网络细胞周期调控网络是由各类细胞周期调控因子组成的复杂网络。
医学细胞生物学细胞周期及其调控细胞周期本科
Hct 1-APC复合物继续降解M期cyclinB
CKI增加
M-cyclinB转录水平下降
（2）合成的G1期cyclin-cdk复合物
Cyclin-C、D、E与cdk4/6复合物；
（3）合成的S期cyclin-cdk复合物及其抑制蛋白
？
磷酸化抑制蛋白
R点
S期cyclin-Cdk活性恢复
R点(restriction point)： 是哺乳动物细胞周期中控制细胞从G1期进入S期的一个调节点，具有调节细胞增殖周期开关的阀门，称R点。
G1期的细胞做好了生化准备之后，能否直接进入S期呢？
01
03
02
DNA复制合成
组蛋白、非组蛋白和染色质凝集蛋白的合成；同时组蛋白的持续磷酸化仍在进行。
G1 期
S 期
生长因子 生长因子是一类多肽类蛋白质，与细胞膜上特异性受体结合来促进细胞增殖。
抑素 细胞分泌的糖蛋白，能够抑制细胞周期的进行。
cAMP和cGMP cGMP：促进DNA和组蛋白的合成 cAMP与cAMP作用相拮抗
SR蛋白及SR蛋白特异的激酶
4
5
（四）多种因素与细胞周期调控密切相关
1.生长激素
02
成熟促进因子(maturation promoting factor,MPF)
是一种在G2期形成的、能促进M期启动的
调控因子。包括CyclinB和Cdk1 。
05
MPF的调节单位
MPF的活性单位
(四) M 期
01
染色质凝集、核膜崩解、姐妹染色单体分离、核膜重建等。
03
S期复制的中心粒，在G2期成熟，并移向细胞两极。
G2期：DNA损伤信号
cdc25
细胞周期及其调控机制例题和知识点总结
细胞周期及其调控机制例题和知识点总结一、细胞周期的概念细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期和分裂期两个阶段。
间期又包括 G1 期（Gap1，DNA 合成前期）、S 期（Synthesis，DNA 合成期）和 G2 期（Gap2，DNA 合成后期）；分裂期则包括前期、中期、后期和末期。
二、细胞周期的各个阶段（一）间期1、 G1 期这是细胞生长和为 DNA 合成做准备的阶段。
细胞在此期间会合成各种蛋白质、RNA 等物质，体积逐渐增大。
2、 S 期DNA 合成在此期间进行，遗传物质精确复制，以确保细胞分裂后子细胞能获得完整的遗传信息。
3、 G2 期细胞继续生长，并合成一些为细胞分裂做准备的蛋白质。
（二）分裂期1、前期染色质逐渐浓缩形成染色体，核膜和核仁消失，纺锤体开始形成。
2、中期染色体排列在细胞中央的赤道板上，纺锤体的微管与染色体的着丝粒相连。
3、后期姐妹染色单体分离，分别向细胞的两极移动。
4、末期染色体解螺旋重新变成染色质，核膜和核仁重新出现，纺锤体消失，细胞分裂为两个子细胞。
三、细胞周期的调控机制细胞周期的进程受到一系列复杂的调控机制的精确控制，以确保细胞分裂的正常进行和遗传信息的准确传递。
（一）细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）Cyclin 的浓度会随着细胞周期的进程而发生周期性的变化，它们与相应的 CDK 结合形成复合物，从而激活 CDK 的激酶活性，推动细胞周期的进程。
例如，Cyclin D 与 CDK4/6 结合在 G1 期发挥作用，促进细胞通过 G1 检查点进入 S 期；Cyclin E 与 CDK2 结合在 G1 晚期和 S期发挥作用，推动 DNA 合成的起始。
（二）检查点（Checkpoint）细胞周期中存在多个检查点，以监测细胞内和细胞外的信号，确保细胞周期的进程在适当的条件下进行。
1、 G1 检查点主要检测细胞的大小、营养状态、DNA 是否损伤等，如果条件不满足，细胞会停留在 G1 期，进行修复或进入静止期（G0 期）。
细胞周期调控及其在生物学研究和治疗中的应用
细胞周期调控及其在生物学研究和治疗中的应用细胞是构成生命的最基本单位，每个细胞都要经历一个复杂的生命周期，包括生长、复制、分裂等过程，这个过程被称为细胞周期。
细胞周期的调控非常重要，不仅在生物学研究中有着广泛的应用，也与许多疾病的发生发展密切相关。
本文将从细胞周期的基本原理入手，分析细胞周期调控的机制，以及在生物学研究和治疗中的应用。
细胞周期的基本原理细胞周期可以被分为四个不同的阶段，包括G1期、S期、G2期和M期。
G1期是细胞的生长期，S期是DNA复制期，G2期是细胞准备分裂前的最后一个生长阶段，M期是分裂期。
细胞周期的每个阶段都需要受到严格的调控以确保细胞的正常增长和分裂。
细胞周期调控的机制细胞周期调控的主要机制包括细胞周期蛋白（cyclin）和蛋白激酶（kinase）的相互作用。
这种相互作用控制了细胞在不同阶段的进程，使细胞能够顺利地完成生长和分裂等生命过程。
在细胞周期的早期阶段，细胞周期蛋白被合成并积累，当特定的蛋白激酶结合到细胞周期蛋白上时，它们形成细胞周期蛋白/蛋白激酶复合物，这些复合物就能够促进细胞进入下一阶段。
通过这种方式，细胞周期蛋白和蛋白激酶的合作调控了整个细胞周期的进程。
细胞周期调控在生物学研究中的应用细胞周期调控不仅在细胞分裂过程中发挥着重要的作用，也在许多生物学研究中有着广泛的应用。
比如，在生物学研究中，使用化疗药物可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂，这些药物的机理就是通过影响细胞周期调控的机制来达到这个目的。
此外，细胞周期调控的机制也用在了基因编辑技术上。
基因编辑技术可以通过选择性地敲除，插入或替换细胞的DNA，从而使细胞拥有新的特性。
细胞周期调控因为可以控制细胞在不同阶段的进展，因此也在基因编辑技术中发挥着非常重要的作用。
细胞周期调控在治疗中的应用细胞周期调控也在癌症的治疗中有着广泛的应用。
由于肿瘤细胞的分裂速度比正常细胞快，因此，化疗药物可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
这些药物也可以通过干扰细胞周期调控机制来影响肿瘤细胞的DNA合成过程，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。
细胞周期的调控机制及其功能分析
细胞周期的调控机制及其功能分析细胞周期是指细胞从一个新生命形态到另一个新生命形态的过程。
这个过程是由一系列的生命事件组成的，包括细胞分裂、DNA合成、细胞增殖等。
细胞周期的调控机制是一个十分复杂的过程，其中包括多个分子机制的共同作用，使得生物体的细胞在遵循正常生命规律的前提下能够完成分裂增殖等生命活动。
本文主要从细胞周期调控机制入手，探讨其功能和生物学意义。
一、细胞周期的调控机制细胞周期可以分为四个不同的阶段，包括G1期、S期、G2期和M期。
这四个阶段的特点不同，相关的基因和蛋白质也是千差万别。
在上文中提到了细胞周期的调控机制是多元化的，其中最为关键的机制是蛋白激酶的活化。
蛋白激酶可以被活化并通过调整不同的酶的活性、转录因子的活性、细胞周期关键基因和原始盘相关的基因的表达来控制细胞周期。
当这些基因和蛋白质在正常状态下处于活跃状态时，细胞周期处于正常的调控状态。
但当这些调控基因发生突变、处于高度损伤的状态、或者受到外界刺激时，细胞周期便会因为不同的输出信号的错误调节而失去正常的调控。
除此之外，细胞周期的调控机制还包括网络反馈环、Cyclin与CDK参与的信号调节系统、负面调节及DNA损伤检查等。
二、细胞周期调节的功能细胞周期调节机制的功能在生命的各个方面都很重要。
涉及了DNA复制、细胞增殖、生殖、修复和生长等过程。
通过细胞周期的调控，生物体的身体和组织可以正常 function。
细胞周期的调控机制可以防止细胞在不当情况下受到损伤。
例如，在细胞DNA受到损伤的情况下，细胞可以暂停周期并检查损伤的部分，以确保正确的修复并防止错误的细胞分裂的发生。
这个周期暂停及修复被称为S和G2/M的核上停顿，它们都是在DNA损伤检查点所发生的。
在细胞周期的各个阶段，能够利用调节机制来确保细胞检查周期，并保护对DNA 的配对是否正确，或检查细胞仲值是否满足规定。
这些检查是非常重要的，以确保细胞在一定的培养条件下正常地增殖并发生分裂。
细胞周期及其调控研究
细胞周期及其调控研究作为细胞生物学的一个分支，细胞周期研究已经成为生命科学的重要研究领域之一。
细胞周期是指细胞从一开始分裂到最终分裂结束的一个复杂的过程。
这个过程是由许多分子调控的，因此对于细胞周期调控的研究已经成为当前生命科学的热点和前沿问题之一。
1.细胞周期各阶段的定义细胞周期分为四个不同的阶段，包括G1期、S期、G2期和M 期。
其中G1期是指细胞从上一次分裂到DNA合成开始的这段时间；S期是指DNA复制的时期；G2期是指DNA复制完成到有丝分裂开始的这段时间；M期是指有丝分裂的时期，包括五个不同的亚相：前期、早期、中期、晚期和末期。
2.细胞周期的调控机制细胞周期调控是由多种分子参与的复杂生物学过程。
其中最重要的是细胞周期素与其受体（得名于它们最初被发现时的特定周期表现）的相互作用。
CDK活性的调控和蛋白酶的激活也是细胞周期调控中的关键过程。
在细胞周期的不同阶段，不同的蛋白质会通过其活性的变化而发挥其调控作用。
3.细胞周期在癌症的发生中的作用细胞周期调控异常会导致机体不能正常地检测和纠正DNA损伤，从而导致细胞在不适当的时候进入S期和M期。
这些都会导致癌症的发生。
这种细胞周期的异常分为两种不同的类型：一种是由于细胞周期素与其受体的不正常相互作用所致，另一种是由于其他调控机制的变化所导致的。
在现代医学领域，研究细胞周期调控异常的机制已成为研究生物学和治疗癌症的焦点。
特别是在抗肿瘤化学治疗中，根据细胞周期不同阶段和癌细胞与正常细胞之间的不同反应，成功地设计出了许多针对癌症的治疗方案，有效地控制了癌症细胞的增殖。
细胞周期的调控是复杂的过程，它涉及到很多分子及其相互作用的复杂网络。
在未来，细胞周期调控机制的深入研究将有助于我们理解生命中最基本的机制，并且可能带来治疗癌症和其他疾病的新途径。
细胞周期以及细胞周期的调控机制
细胞周期以及细胞周期的调控机制介绍细胞是生命体的基本单位，具有自我复制并遗传信息的能力。
在细胞的生命周期中，细胞不断进行着分裂、生长和差异化等过程，由此控制着生命的多样性和复杂性。
细胞周期是指从细胞分裂开始到细胞分裂结束的所有过程。
细胞周期包括四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
细胞周期的调控是维持细胞功能和遗传稳定性的重要机制。
在细胞周期中，细胞通过内外信号的调节实现了对细胞周期的精密调控。
细胞周期的四个阶段1. G1期细胞分裂后，进入G1期（G from Gap），该阶段通常是细胞周期最长的阶段，它是进行生长和修复DNA损伤的时间。
在这个阶段，细胞的各种生理代谢活动是最为活跃的，包括蛋白质合成、细胞膜的合成和能量储存。
在G1期还会发生DNA损伤的检测和修复，及各种信号分子的表达释放等活动。
2. S期S期表示的是DNA复制期，即细胞的DNA会经过DNA聚合酶的合成，将DNA一份复制为两份，以便在细胞分裂前分配给下一代细胞。
在S期中，染色体的DNA缩短成为可见的双丝染色体（chromatids）。
3. G2期G2期代表的是细胞生长和准备分裂的时间。
G2期是指从DNA合成结束到细胞核分裂的准备阶段，该阶段细胞会检测复制是否正常，一些不正常的细胞会自我破坏。
细胞在这个阶段等待一些调控蛋白质的信号，如核酸酶A（CDK1），以准备进入M期。
4. M期M期或称为有丝分裂期，分为前、中、后三个阶段，即早期（prophase）、中期（metaphase）和晚期（anaphase，telophase），在这个过程中，染色体在准备分裂并完成分裂过程。
在M期中，亦即有丝分裂阶段中，包括纺锤体的形成、染色体的对分以及分裂成两个子细胞。
细胞周期的调控细胞周期的调控涉及多个蛋白质、信号分子和环境因素。
这些因素的作用包括：调节细胞周期中的四个阶段之间的转换；在细胞周期中执行丝分裂机构的形成与分离；控制细胞是否开始分裂或停止分裂，等等。
细胞周期及其调控
细胞周期及其调控细胞是生命的基本单位，细胞的增长和分裂是细胞生命周期的两个关键过程。
在这个过程中，有许多不同的信号和调节机制，这些机制负责从一个细胞到另一个细胞的传递和调控，以及在合适的时间点开始新细胞的形成。
这个过程被称为细胞周期，它可分为四个主要阶段： G1，S，G2 和 M 阶段。
在 G1 阶段，细胞首先被激活，准备进入细胞周期。
在这个过程中，细胞的体积开始增大，体积在 G1 期间大约会增加到原来的1.5 倍，G1 还是细胞增殖的限制点。
这意味着如果细胞不能正常通过 G1 阶段，它就不能进入 S 阶段，从而导致细胞周期失败。
除了细胞增大外， G1 期间还发生大量转录和转录调节、代谢活性增加以及细胞器的合成等生物学过程。
在G1 阶段结束后，细胞进入S 阶段，也就是DNA 合成阶段。
在 S 阶段期间，细胞的 DNA 复制器开始复制 DNA 并进行后续的配对操作。
这些复制的 DNA 到每个女儿发生核分裂时都会随着其传递并进行复制。
DNA 合成完成后，每个染色体经历了“复制后兄弟姐妹”阶段，这是 M 阶段的前半部分。
在 S 阶段之后，细胞进入 G2 阶段，进行进一步增殖和检查，了解当前是否符合进行核分裂的条件。
在 G2 期间，细胞采取进一步措施以确保其 DNA 复制质量。
比如，对分裂痕迹和染色体损伤的监测和修复，通过合成多种蛋白质等方式来保证这个过程的正常实施。
最后，细胞进入 mitosis 阶段，也被称为 M 阶段。
在 M 阶段，细胞分裂成两个女儿细胞，每个女儿细胞都包含一组染色体。
在分裂前，细胞先对染色体进行对齐和相互连接等处理，然后将染色体完全分开并分配给不同的细胞。
在这个过程中，细胞进行缩小，染色体纺织不断收缩和伸展，最终分离成两组。
此时，一个新的细胞周期再次开始，细胞进入 G1 阶段，如此循环往复。
由于细胞周期的每个阶段都是高度复杂和精密的，并且需要与其他许多生化和生物学过程相互协调才能顺利进行，因此需要有许多不同的调节机制。
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Rb蛋白在S期磷酸化，释放E2F，使其与目的基 因的调控区域结合，增加S期进展所需的蛋白质， 如DNA聚合酶、二氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶核苷 激酶以S期细胞周期调节蛋白等
去磷酸化的Rb具有生物活性，磷酸化的Rb没有生 物活性
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四、p53调节
对细胞分裂和死亡的信号通路调节是非常 复杂的，并非简单地将信号自一个分子传递到下 一个分子的线性过程，部分通路甚至是多个平行 的通路通过节点连接、作用而形成的网络，相互 间可以串话。
3
二、细胞周期及其调节
细胞周期 （cell cycle ）:连续分裂的细胞从上一次有丝分 裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1 期、S期、G2期期、M期四个阶段。
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8、业余生活要有意义，不要越轨。20 20年12 月13日 星期日 9时25 分11秒0 9:25:11 13 December 2020
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9、一个人即使已登上顶峰，也仍要自 强不息 。上午 9时25 分11秒 上午9时 25分09 :25:112 0.12.13
• 10、你要做多大的事情，就该承受多大的压力。12/13/
P53蛋白是细胞周期进展的主要监控因子，为 DNA损伤时激活的一种转录因子。
waf1为p53的靶基因 p21为waf1的产物，是G1-Cdk的抑制因子，是一
种CDK抑制蛋白，其作用是抑制G1-Cdk被Rb磷 酸化，阻止细胞进入S期 p53调节机制使得细胞在进入S期之前有充裕的时 间修复受损的DNA，但当p53水平超过停止细胞 周期所需要的浓度时则会启动细胞死亡或凋亡
细胞周期及其调控
Richard M.Schults
一、概述 二、细胞周期 三、Rb调节 四、p53调节
2
一、概述
调节细胞分裂与死亡的生化通路与生物化
学和细胞生物学密切相关。
这些通路通常涉及多种信号转导蛋白，它 们一般具有酶活性（多为激酶、磷酸酶、蛋白 酶），或者通过与其他蛋白质结合并诱导相关蛋 白质的构象改变而传递信号。
M期末尾，M-cyclin的泛素化和细胞蛋白酶的降解 终止了M-Cdk/M-cyclin的活性。
调节M-cyclin的泛素化作用系统为分裂后期促进 复合物（anaphase-promoting complex， APC）
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泛素（ubiquitin ）一个高度保守的蛋白质，由76 个氨基酸残基组成
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6、意志坚强的人能把世界放在手中像 泥块一 样任意 揉捏。 2020年 12月13 日星期 日上午 9时25 分11秒0 9:25:11 20.12.1 3
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7、最具挑战性的挑战莫过于提升自我 。。20 20年12 月上午 9时25 分20.12. 1309:2 5December 13, 2020
泛素化：泛素C端甘氨酸残基通过酰胺键与目的 蛋白的赖氨酸残基的ε氨基结合。参与蛋白质降解 和功能调控等
调节G1/S期的泛素化作用统称为SCF复合物，在 泛素化作用和细胞周期蛋白降解时，所有Cdk都 会失活
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三、Rb调节
Rb蛋白（retinoblastoma sensitivity protein）即 视网膜母细胞瘤蛋白，是Cdk的重要底物
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细胞凋亡或死亡
P53
P21
Rb-p
E2F
G1/S-Cdk
E2F
Rb
G1/S-cyclin
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陶俊宇
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1、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。20.1 2.1320. 12.13Sunday, December 13, 2020
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2、阅读一切好书如同和过去最杰出的 人谈话 。09:2 5:1109: 25:1109 :2512/ 13/2020 9:25:11 AM
5
在G0期，细胞休眠或早衰。 休眠细胞不参与细胞周期，但可以通过生长刺激
（如提高环境中的生长因子浓度）使其重新进入 分裂周期。早衰细胞则不能。 不同的细胞G0期休眠期不同。成纤维细胞与上皮 细胞的G0期休眠很短或没有，成人的肝细胞每年 约分裂一次，而成人脑细胞几乎从不分裂。 与G1相比，G0期细胞的代谢率，蛋白质转化与合 成率都比较低，并且缺乏细胞周期相关的关键蛋 白，包括周期蛋白依赖性激酶和相关的调节蛋白。
6
细胞周期的调节
细胞周期性蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase Cdk）调节细胞周期，催化ATP对底物蛋 白丝氨酸或者苏氨酸侧链的磷酸化。磷酸化的蛋 白在细胞周期的特定阶段发挥功能。Cdk的活性 受到其他蛋白激酶、蛋白磷酸酶、细胞周期蛋白 间的相互作用以及Cdk抑制蛋白的严密调控。
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3、越是没有本领的就越加自命不凡。 20.12.1 309:25: 1109:2 5Dec-20 13-Dec-20
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4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的 错儿。 09:25:1 109:25: 1109:2 5Sunda y, December 13, 2020
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5、知人者智，自知者明。胜人者有力 ，自胜 者强。 20.12.1 320.12. 1309:2 5:1109: 25:11D ecembe r 13, 2020
可以简单的分为有丝分裂期（M期）和分裂期（G1期、S 期、G2期）
4
显微镜观察下的M期分裂步骤
1、DNA浓聚为染色体 2、有丝分裂纺锤体在中心体形成 3、核膜分裂 4、纺锤体微管与染色体结合 5、染色体沿着细胞赤道排列 6、姐妹染色体分离，形成两套染色体 7、在每套染色体周围形成核膜 8、染色体解聚 9、细胞质膜凹陷，母细胞形成两个子细胞
M期周期蛋白依赖性激酶（M-Cdk） M期细胞周期蛋白（M-cyclin）
7
红——M-Cdk
绿——M-cyclin
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wee1 是一种G2/M期激酶，可在抑制位点Pi磷酸 化M-Cdk，从而抑制M-Cdk/M-cyclin的活性，并 阻止细胞进入M期。当细胞进入M期时，抑制性 的磷酸基团被蛋白磷酸酶M-cdc25移除，wee1信 号终止释放，此外M-Cdk/M-cyclin还必须被M期 活化激酶M-CAK (CDK活化激酶) 激活，它催化 M-Cdk的活化位点磷酸化。