趋化因子研究进展100929PPT课件
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CC趋化因子的名称、染色体定位及受体
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CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
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（3）C（）趋化因子 结 构：……C…………C…… (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， 趋化谱：T，BMC 定 位：1q23
定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细 胞发育和免疫监视的趋化因子；
特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
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趋化因子的分类
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（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%30%；
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3、多数CKs含有4个保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必须的两对二硫键；
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1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置 不同，可以分为CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趋化因子。
…CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C…
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
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(4)CX3C （）趋化因子
结 构：…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经 趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。
趋化谱：Mo,T;
定 位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。
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2、根据来源和功能分类：
炎性趋化因子（inflammatory chemokines）； 自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）； 双功能趋化因子（dual-function chemokines）。
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4、CKs的N端可折叠性好，功能必须； 有3个折叠， C端有1个螺旋；
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CXCL12/SDF-1的空间构型图 （NMR）
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110 26
5、不同CKs具有相似的空间结构
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趋化因子的单体、双体和四聚体结构
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趋化因子的结构、定位及组成
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二、趋化因子受体
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趋化因子受体属于G蛋白偶联受体 超家族（GPCRs，G-Protein Coupled Receptors）
…ELRCXC……C……C… CXCL8/IL-8 等， 趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管生成。
非ELR CXC趋化因子: …CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管生成。
同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。
染色体定位： CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13： 11
又 称：组成性表达趋化因子、淋巴组织趋化因子；
定 义：胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK；
特 点：靶细胞较窄，对受体的选择性较高；
靶细胞：天然T细胞、胸腺细胞、记忆细胞；
功 能：在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过 程中发挥重要作用。
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（3）双功能趋化因子 （dual-function chemokines）
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家 族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2 和CX3CL1。
CCL22/STCP-1/MDC。
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CKR的命名
CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和 CX3C根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC （）； CC （）； C （）； CX3C （）趋化因子。
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（1）CXC（α）趋化因子
根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamic acidleucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）结构，分为： ELR CXC趋化因子:
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趋化因子简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子 亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义,在炎症、肿瘤、 AIDS等疾病中也发挥病理作用，趋化因子相关产品已 进入临床应用研究;
目前，趋化因子的理论和应用研究是生命科学的热点之 一。
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趋化因子研究的迅速发展
2010年9月29日，综述7002篇；
趋化因子研究进展
北京大学人类疾病基因研究中心 北京大学基础医学院免疫学系 韩文玲 2010年9月29号
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一、趋化因子
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（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）指能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运 动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
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（1）炎性趋化因子 （inflammatory chemokines）
又名：诱导性表达趋化因子；
定 义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK； 特点：靶细胞广泛，受体多不单一；
靶细胞：效应细胞； 功能： 参与炎症反应，有防御功能；
反应过度时，有破坏作用。
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（2）自稳性趋化因子 （homeostatic chemokines）
5q31
（2） CC （β）趋化因子
分 类：4Cys CC趋化因子:包括多数CC CKs …CC……C……C……；
6Cys CC趋化因子: CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine …CC……C……C……C……C……
趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 同源性：CC成员之间：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12;
2010年1－9月29日，综述721篇。
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趋化因子研究的标志性成果
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（二）命名
早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。
STCP-1/MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T细胞趋化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬细胞来源的趋化因子）。
细胞因子 ppt课件
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重叠性
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的 生物学效应。
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拮抗性
一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。
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协同性
一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。
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第四节 细胞因子与疾病的 关系和在疾病防治中的应用
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ， TNF ）
集 落 刺 激 因 子 （ colony-stimulating factor ， CSF） 趋化性细胞因子
生长因子（growth factor，GF）
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白细胞介素（IL）
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第六章 细胞因子
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概念
细胞因子(cytokines,CK)是由多种细胞、特别是免疫细胞产生的 一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。为生物信息分 子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激 细胞活化、增殖和分化等功能。
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细胞因子的产生细胞
淋巴细胞
Th是产生细胞因子最多的免疫细胞。 单核－巨噬细胞
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第三节 细胞因子的共同特性
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一、理化特性
多为小分子（8～30kD）多肽或糖蛋白；
多数以单体形式存在；
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二、存在方式和产生特点
肿瘤转移机制研究进展 PPT课件
一、前言随着我国城市化进程的加快，物业管理行业得到了迅速发展。
然而，物业管理过程中，物业费催收问题一直困扰着物业公司。
为了提高物业费的收缴率，保障物业公司的正常运营，本人在过去的半年里，积极参与物业催收工作，现将工作总结如下。
二、工作内容1. 深入了解业主需求，建立良好沟通在物业催收工作中，我始终坚持“以人为本”的原则，深入了解业主的需求，积极与业主沟通，了解他们不缴纳物业费的原因。
通过沟通，我发现大部分业主对物业费存在误解，认为物业费过高或不合理。
针对这一问题，我主动向业主解释物业费的使用情况，让他们了解物业费对于小区环境和物业服务的重要性。
2. 制定催收方案，分阶段推进根据业主需求，我制定了以下催收方案：（1）宣传阶段：通过公告栏、宣传栏、微信群等多种渠道，普及物业费相关知识，提高业主对物业费的认识。
（2）走访阶段：针对未缴纳物业费的业主，进行上门走访，了解他们的实际情况，分析未缴纳原因，针对性地进行沟通。
（3）协商阶段：对于有困难但愿意缴纳物业费的业主，与其协商制定分期缴纳计划。
（4）强制措施阶段：对于拒不缴纳物业费的业主，依法采取强制措施，如申请法律诉讼等。
3. 加强与相关部门的协作在物业催收过程中，我与社区、街道办、法院等相关部门保持密切联系，共同解决催收难题。
例如，在申请法律诉讼时，与法院积极沟通，确保案件顺利推进。
三、工作成果1. 提高物业费收缴率经过半年的努力，我所在小区的物业费收缴率从原来的60%提高到了90%。
2. 营造良好的小区氛围通过宣传和沟通，业主对物业费的认识得到了提高，小区氛围得到了改善。
3. 减少物业管理压力物业费的及时收缴，减轻了物业管理压力，为物业公司提供了更好的服务保障。
四、存在问题及改进措施1. 存在问题（1）部分业主对物业费仍有误解，导致收缴难度较大。
（2）部分业主存在侥幸心理，认为拖欠物业费不会受到处罚。
2. 改进措施（1）持续开展物业费宣传活动，提高业主对物业费的认识。
细胞因子中文-本科ppt课件
3 死亡受体：Fas/FasL
TNF的生物学活性
3抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
4促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－
1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功
能
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、
集落刺激因子的作用
5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
因
子
分
泌
的 方
旁分泌 pardocrine
远距离作用
细胞分子以自分泌、 旁内泌、内分泌的形式作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
（1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞
趋化因子及其受体在肿瘤发生发展中作用的研究进展
趋化因子及其受体在肿瘤发生发展中作用的研究进展董智琦;文国容;庹必光【摘要】趋化因子家族通过作用于跨G蛋白偶联受体来介导趋化因子的活性.趋化因子及其受体形成同源或异源二聚体的能力以及趋化因子与趋化因子受体之间的相互作用,使得趋化因子蛋白家族在很多方面具有目前尚未完全了解的可塑性及复杂性.趋化因子既是炎性反应中的必需调节剂又可以介导宿主对肿瘤的反应.大量数据表明,趋化因子及其受体影响大多数肿瘤的形成.因此,笔者将从趋化因子及其受体的信号转导开始,对其如何影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及免疫浸润作一综述.%The chemokine family mediates the activity of chemokines by acting on G protein -coupled receptors.Because chemokines and their receptors have the ability to form homologous or heterodimers and the interaction between chemokines and chemokine receptors ,the chemokine family has many aspects that are not yet fully understood such as plasticity and complexity .Chemokines not only are essential regulators in the inflammatory response but also mediate the host 's response totumor.Many studies have found that chemokines and their receptors affect the formation of most tumors .Therefore,this article will begin with the signal transduction of chemokines and their receptors,and summarize how they affect the proliferation ,apoptosis,autophagy and immune infiltration of tumor cells .【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2018(022)006【总页数】4页(P1011-1014)【关键词】炎症趋化因子类;受体,趋化因子;肿瘤;综述【作者】董智琦;文国容;庹必光【作者单位】遵义医学院附属医院消化内科,贵州遵义 563003;遵义医学院附属医院消化内科,贵州遵义 563003;遵义医学院附属医院消化内科,贵州遵义 563003【正文语种】中文自60年前第一个趋化因子(血小板因子CXCL4)的诞生至今[1]，趋化因子及其受体家族已经显著扩大，现在已知约50种趋化因子和20种相关受体。
COPD诊治进展课件
因可能与气道炎症反应不同或急性加重期的气道水肿有关） ▪ 机械通气 ▪ 其他: 水电解质与营养补充
抗凝
物理排痰
识别与治疗伴随疾病与合并症
COPD诊治进展
第二十页，共二十七页。
COPD加重( 期的治疗(4) jiāzhòng)
▪ 无创通气指征:中重呼吸困难
头面外伤或鼻咽固有(gùyǒu)异常 严重胃肠胀气
气道分泌物多
COPD诊治进展
第二十一页，共二十七页。
COPD加重( 期的治疗(5) jiāzhòng)
▪ 有创通气指征 严重(yánzhòng)呼吸困难
RR＞35次/分
氧分压＜40或氧和指数＜200
严重呼酸pH＜7.25及高碳酸血症
呼吸抑制或停止 神志差 低血压休克心衰
有或无慢性咳嗽咳痰
Ⅱ级(中度)
FEV1/FVC＜70% 30%≤FEV1＜80%预计值
ⅡA 50%≤FEV1＜80% ⅡB 30%≤FEV1＜50%
有或无慢性咳嗽咳痰呼吸困难
Ⅲ级(重度)
FEV1/FVC＜70%
FEV1＜30%或虽＜50%但伴呼衰心衰
COPD诊治进展
第十二页，共二十七页。
COPD稳定期的治疗(zhìliáo)(1)
▪ 目的:减轻症状 阻止发展 缓解或阻止肺功能下降 改善活动力 提高生活质量 降低病死率
▪ 原则:教育与管理、控制污染、药物(yàowù)、氧 疗、 康复、手术
COPD诊治进展
第十三页，共二十七页。
COPD稳定期的治疗(zhìliáo)(2)
▪ 教育与管理(guǎnlǐ): 劝戒 教患者COPD知识 掌握一般与特殊治疗方法 练腹式呼吸与缩唇呼吸 了解去医院的时机 社区医生定期随访