第三章药效学
第三章 药物效应动力学.ppt
长期用拮抗药 受体数增加 停药反应
增敏（hypersensitization）
如：普萘洛尔
思考题
1. 什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性 与药物作用特异性的关系？
2. 药理效应与疗效、副反应之间的关系？ 3. 从药物的量-效曲线可获得哪些重要信息？ 4. 治疗指数和安全范围的内涵？ 5. 反映激动药内在活性和亲和力的参数？
0<<100%: 部分激动药(partial agonist)
=0:
拮抗药(antagonist)
= -100%: 反向激动药(inverse agonist) 或
超级拮抗药(superantagonist) 或 负性拮抗药(negative antagonist)
-100%<<0: 部分反向激动药(patial
Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
三、受体与药物的相互作用
(一)关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型学说
(two-model theory)
（2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物 蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血 器官、内分泌器官。
(3)特殊毒性(special toxic reaction)，也 称“三致反应”，是 药物损伤细胞遗传物 质所致的特殊毒性作 用或潜在性毒性作用
致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis)
第三章中药药效学研究的基本要求与方法
第三章中药药效学研究的基本要求与方法第三章中介绍了中药药效学研究的基本要求与方法。
中药药效学研究是研究中药的药理学作用及其机制、临床应用规律的一个重要方向，对于中药的临床应用、开发新药以及合理用药具有重要意义。
下面将从研究的基本要求和方法两个方面进行具体论述。
1.研究的基本要求(1)研究目标明确。
中药药效学研究应该明确其研究的目标，包括确定中药的药理效应、揭示其作用机制、评价中药的药效和安全性等。
(2)选择合适的动物模型。
中药药效学研究需要选择合适的动物模型来进行研究。
动物模型的选择应该与中药的临床应用相关，以及符合伦理规范和科学合理性。
(3)严格控制实验条件。
中药药效学研究需要在一定的实验条件下进行，包括温度、湿度、光照等条件的控制。
同时，还要注意实验动物的营养调控和环境适应等，以确保实验结果的准确性和可靠性。
(4)合理选择指标和方法。
中药药效学研究需要选择合适的指标来评价中药的药效，如心率、血压、免疫功能等。
同时，还需要选择合适的方法来进行实验，如生物学方法、化学方法、物理方法等。
(5)数据分析和结果解释。
中药药效学研究需要对实验数据进行统计分析，以获得准确的结果。
同时，还需要对实验结果进行合理解释，并结合现有的理论和研究成果进行讨论。
2.研究的基本方法(1)体内药效学研究。
体内药效学研究是中药药效学研究的重要方法之一，它主要通过实验动物体内的药效变化来评价中药的药效。
常用的方法包括给药方式、剂量选择、药物动力学研究等。
(2)体外药效学研究。
体外药效学研究是通过体外实验来评价中药的药效，主要包括体外生物学试验、体外化学实验等。
常用的体外实验方法有细胞培养、酶活性测定、抗氧化性实验等。
(3) 分子生物学研究。
分子生物学研究是中药药效学研究的重要手段之一，通过研究中药对基因表达、蛋白质合成等分子水平的影响来揭示中药的机制。
常用的方法包括PCR、Western Blot、Northern Blot等。
[教学]临本：第3章药物效应动力学
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50%
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 最小有效 浓度（阈 浓度）
50%最大效应的量
0 药物浓度
量效曲线的意义
4.药物安全性的评价指标：
治疗指数（therapeutic index，TI） LD50 / ED50，表示药 物的安全性，其值较大者比较小者安全。 安全范围 ED95与LD5之间的剂量距离，越大越安全，有 时用ED99与LD1之间的距离表示。
药物作用的两重性 后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降至最低治疗浓 度（阈浓度）以下时残存的药理效应。 有些是短暂的 如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象； 有些是持久的 如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减 退。 停药反应 指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应，如 可乐定降压。
心理依赖性，它使人产生 • 3. 与连续用药相关类 一种愉快满足或欣快的感觉， 反复用药所造成的一种 并且在精神上驱使该用药者具 适应状态，中断用药后产生 • 耐受性（tolerance）、耐药性（ drug 有一种要周期的或连续用药欲 一种强烈的躯体方面的损害， 望，产生强迫性用药行为，以 resistance ） 即戒断综合征，它使人非常 便获得满足或避免不适感。 痛苦，甚至有生命危险 • 精神依赖性（习惯性）
加低浓度拮抗药
高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
药物作用的受体机制 竞争性拮抗参数（ pA2 ）： 当激动药与拮抗药并用时，拮抗药能使加倍浓度的激动 药仅引起原浓度激动药的反应水平，此时该拮抗药的摩尔 浓度的负对数值即为pA2。 pA2值可表示拮抗药与相应受体的亲和力，此值愈大， 其亲和力愈大，对相应激动药的拮抗作用也越强。
第三章 药物效应动力学
第3到4章药效力和影响因素
学习目标： 1.掌握药物作用两重性的概念； 2.理解药物的基本作用； 3.理解药物的作用机制：受体学说及受体受 体激动剂和受体阻断剂的概念。
一 药物作用的基本表现
兴奋
(Excitation)：功能增强，指凡能使机体 组织器官原有生理、生化功能增强的作用。 抑制 (Inhibition)：功能降低，指凡能使机体 组织器官原有功能减弱的作用。
1．受体脱敏（受体的下调 ）：指长期使用激动 药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的 现象。如哮喘病人用Adr，产生耐受性。 2．受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药， 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。 如长期使用β -R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。
第四章 影响药物作用的因素
第三节 药物的作用机制
1 非特异性药物作用机制： 主要与药物的理化性质有关，相对简单 2 特异性药物作用机制： 药物作用的靶点（受体，酶，离子通道）
（一）受体概念 1.受体：存在细胞膜，能识别结合特异性配体，产
生特定生物效应的大分子物质。
a.存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质， 主要为糖蛋白或脂蛋白 b.能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性 物质、药物等； c.通过信息放大系统，引起奋药）强亲和力，强内在活性 （2）部分激动药 强亲和力，弱内在活性 （3）拮抗剂（阻滞药）强亲和力，无内在活性 竞争性：与受体结合可逆 非竞争性：不可逆
3 受体调节
指受体与配体作用，使受体的数目和亲和 力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要 因素。有两种类型：
五 个体差异
个体差异是指药物反应的个体差异，是存在于正常和患病的 人体中的一种普通的生物现象，如给予常用剂量时，多数人 可产生预期的效用，但某些人却无效，甚至出现毒性反应， 这种因人而异的反应即为个体差异。它主要是与药物代谢及 药效动力学的个体差异有关，而造成这一差异的因素很多。 其中包括遗传、年龄、性别、疾病、合并用药以及环境和饮 食等因素，特别是遗传在个体差异中具有决定性作用。 其中对药物特别敏感的称高敏性，反之称耐受性。 由于药物作用个体差异的存在，所以在临床用药时必须根据 病人情况，选择适当剂量，注意剂量个体化的原则。
第3章药物对机体的作用药效学PPT课件
2 量1)效量曲反线应 （graded response ）
100
效 应
Emax
(%)50KD0 来自 4 6 8 10 12 算术尺度
0 0.1 1 10 100 对数尺度
量反应的量效曲线
效能 (efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再
停药以后原有疾病加重，如糖皮质激素、可 乐定等
5、变态反应（allergic reaction）
（过敏反应）：
指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产 生的病理性免疫反应，无法预 知，用药理拮抗 剂解救无效。
特点：
①反应与药物原有效应无关； ②反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经 无关； ③停药后反应逐渐消失，再用时可能再发； ④临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性 或假阴性反应。
2、抗病原体及抗肿瘤：
杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
3、补充不足（补充治疗）:
补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
三、药物作用的特点
特异性 选择性 两重性
药物作用的特异性
通过化学反应而产生药理效应。具有 的专一性，专一性主要取决于药物的化学 结构。如ISO、Adr、NA与a、β-R结合， 而对其他受体影响不大。
• 药物效应 ：
是药物引起机体器官原有功能的改变，是药 物作用的结果。
Example: 阿托品
作用
阻断瞳孔括约肌上的M-R
效应
扩瞳
在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制
二、药物作用的方式
• （一）按药物作用部位 • （二）按治疗效果或用药目的 • （三）按药物作用先后顺序 • （四）按药物的作用性质
第三章中药药效学研究的基本要求与方法
第三章中药药效学研究的基本要求与方法第一节中药药效学研究的基本要求中药新药的基本要求是安全、有效、质量可控和稳定。
药效学是中药新药研究与开发的重要内容。
一.药效学研究的基本目的（一）通过药效学研究确定有效性通过药效学研究可以初步明确新药是否有效，作用的强弱，与同类药比较在药效上的优缺点和特色，确定有无实用价值及开发前景，结合毒理学研究结果，确定可否进行人体试验及临床研究。
（二）提高临床疗效通过作用机制研究及配伍规律研究，可以揭示药物作用的物质基础和作用原理，使临床使用充分发挥药物特色，提高临床疗效。
中药新药的药效学研究应充分运用现代科学特别是现代医学的理论、方法和手段，制定科学、严密、具有中医药特点的试验计划。
根据新药的特点、功能主治、临床实践经验及近年研究成果，合理选用试验方法，建立与临床相符的“病”“症”或“证”相似的动物模型与指标，对新药的有效性作出科学的评价。
对天然药物及中药中提出的单一化合物不强求用中医药理论来指导二.药效学基本要求（一）试验负责人应是具有药理、毒理专业高级职称和有较高理论水平、工作经验与资历的人员。
确保试验设计合理，数据可靠，结论判断准确。
试验报告应有试验负责人签名及单位盖章。
（二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。
（三）研究单位从事新药安全性研究和药理研究的实验室应符合国家《药品非临床研究质量管理规范》GLP (Good Laboratory Practice)的要求。
具有较高的科研水平、技术实力，组织管理，具有较好的客观条件，其实验室、仪器设备、药品试剂等，均应符合要求。
（四）实验动物应符合国家规定的要求，种属、性别、年龄、健康状况、饲养条件、动物等级、特殊模型动物等，均应符合试验要求。
（五）试验记录1.记录要求：实验记录应真实、完整、详细、准确、规范，防止漏记和随意涂改，对试验中出现的新问题和特殊现象应详细写明情况。
描记和形态学检查应有记录图和照片。
不得伪造、编造数据。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学课件-第三章-药物效应动力学
有机磷农药→不可逆胆碱酯酶抑制 此类药物称为“hit and run” drugs ，击中就发动
药物。
27
药物是如何发挥作用？
2021/3/25
？？？
1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法
如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、对酶的影响：如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、影响免疫功能：如左旋咪唑 7、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 8、作用于受体：如阿托品
4
药物的作用与效应（举例）
2021/3/25
肾上腺素 肾上腺素
血压上升 激动血管平滑肌受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
5
治疗效果
2021/3/25
➢ 对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因 子（治本）。如抗生素杀灭体内的致病微生 物。补充体内营养或代谢物质不足的称为补 充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏 症的原发病灶并未去除，因此严格说来与对 因治疗还有一定的差别。
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
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2021/3/25
亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD
39
内在活性
E
[DR]
=
Emax
[RT]
0 ≤ ≤ 1
2021/3/25
非竞争性拮抗药：虽不是与激动药争夺相同的受体， 但它与受体结合后却可妨碍激动剂与特异受体结 合，因此不仅使激动药的量效曲线右移、斜率降 低，而且最大效应(maximum effect, Emax)降低。
第三章 药物效应动力学(六版-2007)
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
A图 a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等 B图 a,b,c 三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
五、受体类型 根据受体本身的结构、效应体系的不 同以及跨膜信号转导过程的差异分为五类 1．G-蛋白偶联受体 (G protein coupled receptors) 这类受体最多，现已发现 40 余种。 神经递质 (neurotransmitter)、激素受体 通过此机制产生作用；eg. 肾上腺素、 多巴胺、5- 羟色胺、M 型乙酰胆碱、 阿片类、嘌呤类、前列腺素及一些多肽 激素等的受体。
（2）药物作用的特异性 (specificity) 药物作用的特异性即是药物化学 反应的专一性。 特异性是针对药物作用而言。 （3）选择性 (selectivity) 是指药理效应的专一性；它决定 药物引起机体产生效应的范围；具有 相对性。 选择性是针对药理效应而言。
（4）多数情况下，药理效应的选择性 与药物作用的特异性之间有密切关系， 但二者不一定平行。
（2）毒性反应 (toxic reaction) 是指用药剂量或用药时间过长，药物在 体内蓄积过多时发生的严重危害性反应。 inc.：急性 (acute toxicity )、慢性 (chronic toxicity)、特殊毒性 (specific toxicities，如致 癌、致畸、致突)。 （3） 后遗效应 (after effect，residual effect) （4） 变态反应 (allergic reaction) （5） 停药反应 (withdrawal reaction) 是指突然停药后原有疾病加剧，又称回 跃反应 (rebound reaction)。 （6） 特异质反应 (idiosyncrasy)