肝癌治疗和精准医学探索
我国肝癌研究的现状与前景
我国肝癌研究的现状与前景
一、本文概述
肝癌，作为全球范围内的高发性、高死亡率疾病，一直是医学研究的重要课题。我国肝癌研究历经数十年的发展，取得了显著的研究成果，但面临的挑战和问题依然严峻。本文旨在全面概述我国肝癌研究的现状，包括基础研究、临床治疗、预防控制等方面，并探讨其未来的发展趋势和前景。通过深入分析和探讨，本文期望能够为肝癌的防控和治疗提供有益的参考和启示，为我国的肝癌研究贡献一份力量。
二、我国肝癌研究的现状
我国肝癌研究在过去的几十年里取得了显著的进展。随着医疗科技的不断进步和科研投入的持续增加，肝癌的基础研究、临床治疗和预防策略等方面均取得了重要的突破。
在基础研究方面，我国肝癌研究领域聚焦于肝癌的发病机制、分子标记物的发现以及肝癌细胞的信号传导通路等方面。科研人员通过深入探索肝癌发生、发展的分子机制，发现了多个与肝癌发生密切相关的基因和蛋白，为肝癌的早期诊断和精准治疗提供了理论基础。 在临床治疗方面，我国肝癌的诊疗技术也在不断创新和优化。手术仍然是肝癌治疗的主要手段之一，而随着肝脏外科技术的发展，肝癌切除手术的安全性和效果得到了显著提升。放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗手段也在肝癌治疗中发挥着越来越重要的作用。特别是近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，肝癌的治疗效果得到了显著提高。
在预防策略方面，我国肝癌研究领域也取得了积极的成果。通过加强肝癌高危人群的筛查和监测，以及推广乙肝疫苗接种等预防措施，肝癌的发病率和死亡率得到了有效控制。健康教育和生活方式的改善也为肝癌的预防做出了积极贡献。
尽管我国在肝癌研究领域取得了显著成就，但仍面临诸多挑战和问题。肝癌的发病机制仍不完全清楚，早期诊断和精准治疗仍存在困难，肝癌的复发和转移等问题也亟待解决。因此，我们需要进一步加强肝癌研究，提高科研水平和创新能力，为肝癌的防治工作做出更大的贡献。
三、我国肝癌研究的前景
随着科技的不断进步和医学研究的深入，我国肝癌研究的前景充满希望。肝癌作为全球性的健康挑战，其防治工作仍然任重道远。然而，我国肝癌研究领域的持续努力和创新，使得肝癌的诊疗技术和预防策略正逐步走向精准化和个性化。
原发性肝癌切除术后精准序贯介入治疗的临床疗效评价
２１１１２年５月第９卷第１５期 ・临床研究・
原发性肝癌切除术后精准序贯介入治疗的
临床疗效评价
张洪义 冯志强 肖梅 张辉 张宏义 徐新保 甄玉英 何晓军 李志杰
空军总医院肝胆外科，北京１００１４２
［摘要】目的探讨肝癌切除术后患者实施精准序贯介入治疗的临床疗效。方法对我院２００５～２０１０年２０７例原发性
肝癌术后患者８１例采用常规序贯介入治疗，１２６例采用精准序贯介入治疗，对两组患者治疗情况进行对比分析研
究。结果统计分析表明，精准序贯介入治疗组与常规序贯介入治疗组在年龄、手术时间、术中失血、同术期输血量及 术后并发症发生率方面差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组患者均可在介入治疗后显著降低术后６个月及１２个
月的ＡＦＰ值（Ｐ＜０．０５） 在反应肝功能的ＡＬＴ、ＡＬＢ及Ｃｈｉｌｄ—ＰＯｇｈ评分方面，精准序贯介人治疗组嚷现出对介人
治疗良好的耐受性，治疗前后比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。精准序贯介入治疗组１、２、３年的肿瘤复发率分别 为１６．６７％、２２．３４％、２６．７６％，常规序贯介入治疗组术后１、２、３年的肿瘤复发率分别为３０．８６％、３６．８８％、４７．８２％．两组
之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；精准序贯介入治疗组术后１、２、３年的生存率分别为８７＿３０％、８４．２６％、 ７８．８７％，常规序贯介入治疗组术后１、２、３年生存率分别为７６．５４％、７２．３４％、６０．８７％，两组比较差异有统计学意义（Ｐ
＜０．０５）。结论对原发性肝癌切除术后实施精准序贯介入治疗，在有效控制肿瘤复发的基础上，能够最大限度保护
肝脏功能．有利于提高患者生存率。 【关键词】原发性肝癌；肝癌切除术；序贯介入治疗；精准序贯介入治疗；肝功能评估 冲图分类号】Ｒ７３５．７ ［文献标识码】Ａ ｆ文章编号１ １６７３—７２１０（２０１２）０５（ｃ）一００８５—０４
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｅｃｉｓｅ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ
精准肝切除术治疗肝肿瘤的临床价值及特点
山东医药２０１３年第５３卷第３
精准肝切除术治疗肝肿瘤的临床价值及特点
胡继东，吴保安，马李，罗登榜，汪晓建
（泗洪县人民医院，江苏泗洪２２３９００）
摘要：目的探讨精准肝切除术治疗肝肿瘤的临床价值和特点。方法 将５０例肝肿瘤行肝切除患者随机分 为两组，观察组行精准肝切除术，对照组行常规非规则肝切除术，观察两组术后第２天血清ＡＳＴ、ＡＬＴ水平及并发症 发生情况。结果两组均无围术期死亡。与对照组比较，术后第２天观察组血清ＡＳＴ、Ａ 降低；术后胆漏、胸水、 腹腔感染、急慢性肝衰、肺部感染并发症发生率降低（Ｐ均＜０．０５）。结论 肝肿瘤患者行精准肝切除术后肝功能 恢复快，并发症发生率低。 关键词：肝肿瘤；精准肝切除术；肝功能；术后并发症 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６６Ｘ．２０１３．３３．０２６ 中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１３）３３ ０５９－０３
随着生物医学科学的发展及循证医学、人文医 学的兴起，外科学理念发生了深刻改革，以最小创伤
获最佳康复已成为现代外科追求的目标。正是这一 革新理念推动着传统经验外科模式向现代精准外科
模式的改变ｎ］，精准外科理念在肝脏外科的演绎突
出体现为精准肝切除。其理念的核心是术前影像学
和肝功能评估，术中精细操作和术后管理。２００９～ ２０１３年，我院对５０例肝肿瘤患者施行肝切除治疗，
其中２１例行精准肝切除术，２９例行常规非规则肝 切除术。现报告如下。
１资料与方法 １．１ 临床资料本文５０例肝肿瘤患者随机分为两 组，行精准肝切除术（观察组）２１例，男１５例、女６
例，年龄３８～６１岁、平均５０岁。肝癌１８例，肝门部 胆管癌１例，肝血管瘤２例。行右半肝切除６例，左
半肝切除４例，右后叶肝切除２例，尾状叶肝切除ｌ
例，中肝切除１例，肝一、二、三段切除１例，肝四、五 段切除３例，肝六段切除３例。行常规非规则肝切
精准肝癌切除术(附32例报道)
中国普外基础与临床杂志２０１０年６月第ｌ７卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂａｓｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇ，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．６，Ｊｕｎ．２０１０
肝切除技术 【文章编号】１００７—９４２４（２０１０）０６—０５３２－０６
精准肝癌切除术（附３ ２例报道）△
黄从云 ，陈振松 ，孙俊旗 ，张小龙 ，朱剑华 ，吴青松 ，赵家锋 ，刘干辉。，万志方
【摘要】目的探讨精准肝切除技术在肝癌切除中的价值。方法 我院２００７年７月至２００９年９月期间对 ３２例肝细胞癌患者术前行常规ＭＲＩ检查，用３Ｄ－Ｄｏｃｔｏｒ软件行包括下腔静脉、门静脉、肝静脉和肝短静脉的三维 影像重建，测量全肝体积、肿瘤体积、余肝体积和余肝体积／标准肝体积（ＳＦＬＶＲ）。根据三维影像重建的结果设计 手术方案，并指导肝癌切除。术后随访１～２７个月，中位时间为１２个月。结果 本组３２例患者肝脏ＭＲＩ检查的
影像资料经三维重建后均能从各个角度显示肝内静脉走向及其与肿瘤的空间关系，并计算出全肝体积为（１ ３５３± ４１９）ｍｌ，肿瘤体积为（２８７±２４８）ｍｌ，余肝体积为（８３０±２８９）ｍｌ，ＳＦＬＶＲ为（７１±２２）％。３２例中８例行右半肝切 除术，２例行左半肝切除术，２２例行肝段或部分切除术。所有手术均顺利完成。术后发生肺部感染ｔ例，胆瘘１例， 中等量（５００￣３ ０００ ｍ１）腹水８例，大量（３ ０００ ｍｌ以上）腹水２例（其中伴肝功能不全１例）。术后６和１２个月生存 率分别为ｉ００％和８７％，术后３、６及１２个月无瘤生存率分别为７８％、７２％和７２％。结论 精准肝切除技术能直观 显示肝脏静脉以及与肿瘤的关系，模拟肝切除并选择适当的术式，可提高肝癌切除的安全性。 【关键词】肝细胞癌；精准肝切除；磁共振扫描；三维重建；生存率
【中图分类号】Ｒ６５７．３；Ｒ７３５．７ 【文献标识码】Ａ
Ｐｒｅｃｉｓｅ Ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ３２ Ｃａｓｅｓ）ＨＵＡＮＧ Ｃｏｎｇ—ｙｕｎ ，ＣＨＥＮ Ｚｈｅｎ—
什么是肝癌的靶向治疗
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，严重危害人们的
健康和生命。肝癌的治疗方法有很多，其中一种是靶
向治疗。本文将为您简单介绍。靶向治疗的原理
靶向治疗是一种利用药物对肿瘤细胞上的特定
分子进行精准打击的治疗方法。这些特定分子被称
为靶点，它们通常是参与肿瘤生长、分裂、转移和血
管生成等过程的关键因子。靶向药物可以通过阻断
靶点的信号传导来抑制肿瘤发展，或者诱导肿瘤细
胞死亡。
靶向治疗的原理与传统的化疗不同。化疗是一
种利用药物对所有快速分裂的细胞进行杀伤的治疗
方法，它不仅可以杀死肿瘤细胞，也会损伤正常的细
胞，导致很多不良反应。而靶向治疗是一种更加精细
和个性化的治疗方法，它可以区分肿瘤细胞和正常
细胞，只对肿瘤细胞产生作用，从而减少对正常细胞
的伤害，提高治疗效果和安全性。靶向治疗的分类
1.受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKIs）这类药物
可以抑制肿瘤细胞表面的受体酪氨酸激酶，阻断肿
瘤细胞的生长和血管生成的信号。常用的RTKIs有
仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼等。
2.VEGFR拮抗剂这类药物可以拮抗血管内
皮生长因子受体（VEGFR），抑制肿瘤的血管生成，
切断肿瘤的营养供应。常用的VEGFR拮抗剂有多
纳非尼。
3.VEGF/VEGFR单抗这类药物可以通过单
克隆抗体的方式，中和血管内皮生长因子（VEGF）
或其受体（VEGFR），达到抑制肿瘤血管生成的目
的。常用的VEGF/VEGFR单抗有雷莫芦单抗。
4.免疫治疗药物这类药物可以通过激活或增强机体的免疫系统，使免疫细胞能够识别和杀死肿
瘤细胞。常用的免疫治疗药物有纳武单抗、帕博利珠
单抗等。靶向治疗的适应症
肝癌的靶向治疗并不适合所有患者，它需要根
据患者的肝功能、肿瘤分期、靶点表达等因素进行个
体化选择。一般来说，靶向治疗主要适用于以下情
况：
1.肝功能较好（Child-Pugh评分≤7分）的患者。
2.不能手术或介入治疗，或者手术或介入治疗
后复发的中晚期肝癌患者。
3.肿瘤细胞上有相应靶点的表达，或者有相应
肝细胞性肝癌的经皮精准消融治疗——多策略、多手段综合应用
新医学２０１０年１２月第４１卷第１２期 ７７１
肝细胞性肝癌的经皮精准消融治疗
——一多策略、多手段综合应用
中山大学附属第一医院超声科（５１００８０） 徐辉雄 吕明德谢晓燕 述 评
［摘要］ 肝细胞性肝癌经皮精确消融治疗是一个全新的概念，其特点是利用已知的各种先进
技术手段包括影像引导、化学消融和热消融、各种辅助手段、超声造影等，对消融治疗的各个环
节进行精准控制，最终实现完全毁损肿瘤，而且做到对邻近组织损伤最小。该文对肝癌精准消融
治疗术前计划、治疗技术手段等内容作一介绍，以供临床医师参考。
［关键词］ 肝细胞性肝癌；经皮消融治疗；超声
Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｒｅｃｉｓｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＸＵ Ｈｕｉ—ｘｉｏｎｇ ，ＬＵ Ｍｉｎｇ—ｄｅ，ＸＩＥ Ｘｉａｏ—
ｙａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｓ，Ｔｈｅ ￡Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０，
Ｃｈｉｎａ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｒｅｃｉｓｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｓ ａ ｂｒａｎｄ—ｎｅｗ ｃｏｎｃｅｐｔ，ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｕｓｉｎｇ ｖａｒｉｏｕｓ ａｄｖａｎｃｅｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｉｍａｇｉｎｇ ｇｕｉｄｅ，ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｔｈｅｒｍａｌ ａｂｌａｔｉｏｎ，ｖａｒｉｏｕｓ
ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｕｂｓｉｄｉａｒｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒａｓｔ－・ｅｎｈａｎｃｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）ｉｎ ｅａｃｈ ｓｔｅｐ ｔｏ ｇｕａｒａｎｔｅｅ ｅｘａｃｔ ａｂｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｒｅ・－
《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》解读
#$《原发性肝癌诊疗指南（２０２２年版）》解读
李 照，朱继业北京大学人民医院肝胆外科，北京１０００４４关键词：肝肿瘤；诊断；治疗学；诊疗准则（主题）
ＩｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆＳｔａｎｄａｒｄｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ（２０２２ｅｄｉｔｉｏｎ）ＬＩＺｈａｏ，ＺＨＵＪｉｙｅ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＵＪｉｙｅ，ｇａｎｄａｎｗｋ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－０４５６－７５８４）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ；ＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｓＴｏｐｉｃ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０１０收稿日期：２０２２－０３－２０；录用日期：２０２２－０４－２１通信作者：朱继业，ｇａｎｄａｎｗｋ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ 原发性肝癌包括肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌－胆管癌。其中，肝细胞癌的发病率占比最高（７５％～８５％）。本文中的“肝癌”仅指肝细胞癌。２０１９年１２月，国家卫健委发布《原发性肝癌诊疗规范（２０１９年版）》［１］，指导我国肝癌的诊疗规范和研究方向。近两年来，肝癌领域的突破性研究成果和高质量的临床试验结果层出不穷，在凝结了最新的循证学证据和专家意见后，２０２２年１月国家卫健委再次更新并发布《原发性肝癌诊疗指南（２０２２年版）》［２］，并将名称由“规范”改为“指南”，现就新版指南的更新内容进行解读。１ 对肝癌的早期筛查和诊断更加精准全面对于肝癌患者的早期筛查和早期诊断是提高肝癌疗效的关键一步。既往规范中建议对肝癌的高危人群定期开展影像学和肿瘤标志物筛查，而在新版指南中，首次引入了一种适用于多种慢性肝病和各种族人群的肝癌风险预测模型———ａＭＡＰ评分（ａｇｅ－ｍａｌｅ－ＡｌＢｉ－ｐｌａｔｅｌｅｔｓｓｃｏｒｅ）［３］，该模型仅需要年龄、性别、白蛋白、总胆红素和血小板等５个指标即可计算出肝癌的患病风险评分（０～１００分）。ａＭＡＰ评分可便捷地将肝病人群分为肝癌低风险（０～５０分）、中风险（５０～６０分）和高风险（６０～１００分）组，各组肝癌的年发生率分别为０～０２％、０．４％～１％和１．６％～４％，有助于快速确定肝癌高风险人群。在肝癌早期诊断和疗效检测的过程中，血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）依然是最常用的指标。而对于ＡＦＰ阴性患者，新版指南推荐使用ＧＡＬＡＤ模型及ｍｉＲＮＡ检测试剂盒等进行早期诊断，ＧＡＬＡＤ模型是基于年龄、性别、ＡＦＰ、血清ＡＦＰ异质体（ＡＦＰ－Ｌ３）、异常凝血酶原Ⅱ（ＰＩＶＫＡⅡ）构建的预测模型，其在诊断早期肝癌的敏感度和特异度分别为８５．６％和９３．３％。ｍｉＲＮＡ试剂盒通过检测血清中７种ｍｉＲＮＡ的含量，实现了对早期ＡＦＰ阴性肝癌患者的诊断，敏感度和特异度分别达７７．７％和８４５％［４］，使对早期肝癌的筛查和诊断更加精准全面。在影像学方面，近年来在临床上广泛应用的钆塞酸二钠（ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅｐｅｎｔａａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，Ｇｄ－ＥＯＢ－ＤＴＰＡ）增强ＭＲＩ的意义同样得到肯定。肝癌在Ｇｄ－ＥＯＢ－ＤＴＰＡＭＲＩ中肝胆期低信号、动脉期强化和扩散受限等特征明显提高了直径＜１ｃｍ的小肝癌的诊断敏感度，尤其适用于有肝硬化背景的患者，同时亦有助于鉴别高度异型增生结节等癌前病变。此外，作为金标准的肝癌病理诊断内容也有更新。新版指南规范了胆管细胞癌的命名，并新增了ＣＤ１０、ＣＤ３４、热休克蛋白７０等肝癌的免疫组化蛋白标志物，以从病理上达到对肝癌的精准诊断。２ 外科治疗仍是肝癌各种治疗方法中的基石在肝癌众多治疗方法中，外科治疗仍然是使患者获得长期生存的最重要的方法。在肝功能储备良好的Ⅰａ～Ⅱａ期早期肝癌患者中，手术切除仍然是首选治疗手段。即使对于复发性肝癌，手术切除的预后同样优于射频消融等其他治疗方式［５］。具有创伤小、术后恢复快等优势的腹腔镜和机器人手术技术的发展迅速，研究证实在选择合适的患者中其与开腹手术的疗效相当。在手术技术上，新版指南指出宽切缘（≥１ｃｍ）的效果优于窄切缘，解剖性切除的局部复发率低于非解剖型肝切除，尤其是对于伴有微血管浸润的患者［６］。而对于Ⅱｂ期以上的中晚期肝癌患者，手术切除虽不作为首选推荐，但仍然占据一席之地。新版指南首次提出“转化治疗”的概念，并使用很大篇幅进行阐述，即将原本不可切除的肝癌转化为可切除肝癌，使中晚期患者有机会获得根治性切除和长期生存。新版指南建议，对于潜在可切除的肝癌，可采用多模式、高强度的抗肿瘤策略促其转化，同时兼顾治疗的安全性和生活质量。根据目的不同，转化治疗的方法可分为两大类，一是针对肿瘤本身的转化治疗，二是针对残肝体积不足的转化治疗。前者包括系统治疗、局部治疗等抗肿瘤策略，系统治疗与局部治疗联用有望获得更高的肿瘤缓解和肿瘤根治性切除率。而针对残肝体积不足的转化治疗手段包括经门静脉栓塞和联合肝脏分割和门静脉结扎的二步肝切除术等，可以诱导残７２０１李照，等．《原发性肝癌诊疗指南（２０２２年版）》解读余肝脏的增生。其中，门静脉结扎的二步肝切除术快速诱导余肝增生的能力强于经门静脉栓塞［７］。转化治疗理念的提出以及多种转化手段的发展，使得越来越多中晚期肝癌患者获得了根治性手术切除的机会。而对于肝癌的肝移植治疗，新版指南沿用ＵＳＣＦ标准，但对肝癌肝移植的等待者作了特别说明，即受体可以申请早期肝癌特例评分，申请成功可以获得ＭＥＬＤ评分２２分（≥１２岁肝移植等待者），每３个月进行特例评分续期。此外，新版指南首次提出了符合肝移植适应证的肝癌患者在等待供肝期间可接受桥接治疗，推荐通常用于肝癌姑息治疗的手段均可应用于桥接治疗中，包括经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）、消融、立体定向放疗、系统抗肿瘤治疗等，以控制肿瘤进展，防止患者失去肝移植机会。对于部分肿瘤负荷超适应证患者，可以通过降期治疗将肿瘤负荷缩小，从而控制在适应证以内。有证据［８］表明，降期治疗成功后的肝癌患者，肝移植术后疗效预后优于非肝移植患者。３ 系统抗肿瘤治疗的突飞猛进带来肝癌治疗理念更新新版指南在系统抗肿瘤治疗方面有了较大的更新，主要得益于近年来免疫治疗、靶向治疗等创新药物的飞速发展，涌现出大量高质量的临床循证学证据。首先，在药物的选择上，一二线抗肿瘤治疗方案均有所扩展。一线治疗药物在原有的仑伐替尼、索拉非尼、ＦＯＬＦＯＸ４方案系统化疗外，新增阿替丽珠单抗联合贝伐单抗、信迪利单抗联合贝伐单抗类似物及多纳非尼等方案。三者均在大规模的随机对照临床试验中取得了优于老牌一线药物索拉非尼的临床效果。二线治疗药物则在瑞戈非尼的基础上新增了阿帕替尼、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等。新入选药物的靶点包括程序性死亡受体１及其配体的免疫抑制剂（阿替丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗）、抗血管内皮生长因子的抗血管生成药物（贝伐单抗、阿帕替尼）以及多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（多纳非尼）。值得一提的是，新增药物除阿替丽珠单抗和贝伐单抗外均为国产药物，彰显了国产抗肿瘤创新药近年来的蓬勃发展。正是由于系统抗肿瘤治疗发展突飞猛进，带来了肝癌治疗理念上的更新。新版指南推荐对Ⅲａ期肝癌，绝大多数患者不宜首选手术切除，而应以系统抗肿瘤治疗为主的非手术治疗为首选，通过系统抗肿瘤治疗联合其他局部治疗的方式可以实施转化后再行手术切除，并进一步延展到可手术切除患者围术期新辅助治疗领域中。新版指南指出，免疫治疗联合靶向药物、免疫治疗的单药或联合治疗等策略用于可以手术切除肝癌的新辅助治疗，有望进一步提高手术疗效［９］；术后利用免疫治疗、靶向药物、免疫调节剂等策略也正在积极探索中［１０］；而系统治疗的单独或联合应用亦是转化治疗的主要方式之一，不同的药物组合对肝脏组织和后续手术安全性的影响，需要更多的探索［１１］。４ 局部治疗在肝癌围手术期治疗中扮演重要角色作为肝癌治疗中不可或缺的一种方法，局部治疗在肝癌的综合治疗中扮演了越来越重要的角色。首先，ＴＡＣＥ的应用场景进一步拓宽，相比２０１９版规范，新版指南推荐将其用于具有高危复发因素（包括肿瘤多发、合并肉眼或镜下癌栓、姑息性手术、术后ＡＦＰ未降至正常等）的肝癌切除术后患者的辅助治疗，初始不可切除肝癌患者的转化治疗，肝移植等候期患者的桥接治疗和肝癌自发破裂患者的Ⅰ期治疗，是肝癌围手术期治疗中的重要一环［１２］。在ＴＡＣＥ的技术上，新版指南提出了“精细ＴＡＣＥ”的理念，其内涵包括使用微导管超选择性插管，术中使用锥形束ＣＴ技术作为辅助，个体化的选择栓塞材料和栓塞治疗终点等。通过精细化操作以减少肿瘤异质性所引起的疗效差异［１３］，提出药物洗脱微球ＴＡＣＥ（ｄｒｕｇ－ｅｌｕｔｉｎｇｂｅａｄｓ－ＴＡＣＥ，ｄＴＡＣＥ），并与常规ＴＡＣＥ（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ－ＴＡＣＥ，ｃＴＡＣＥ）区分开来。ｄＴＡＣＥ是指采用加载化疗药物的药物洗脱微球为主的栓塞治疗，其优势在于既可以栓塞肝癌供血动脉使肿瘤缺血坏死，又可以作为化疗药物的载体，持续稳定释放药物，使肿瘤局部达到较高血药浓度。有证据表明，ｄＴＡＣＥ的客观有效率高于ｃＴＡＣＥ。在治疗理念上，新版指南指出ＴＡＣＥ联合手术治疗、消融治疗、系统抗肿瘤治疗等手段时或能取得更好的疗效。除ＴＡＣＥ外，肝动脉灌注化疗、放疗等其他局部治疗的效果同样值得期待，其中放疗被推荐可用于Ⅲａ期合并门静脉癌栓患者围手术期的新辅助治疗和辅助治疗，以及不可切除肝癌患者的姑息治疗。５ 结语近年来，肝癌领域的基础和临床研究取得了许多突破性的进展，预测模型、液体活检等方法的开发助力了肝癌的早期诊断，而免疫治疗、靶向治疗等系统抗肿瘤方案的日新月异则使中晚期肝癌患者的治疗有了更多选择，部分中晚期患者甚至可以达到转化切除的根治性疗效。然而，仍然有许多新的挑战摆在面前，例如目前以靶向、免疫为基础的系统治疗疗效已遭遇瓶颈期，肝癌患者的生存获益边际效应减弱，迫切需要有突破性的全新治疗方法的出现。这需要各个学科和多中心的通力合作，在新版肝癌诊疗指南的指导下，努力开展有创新意义的基础研究和大规模高质量的多中心临床研究，进一步提高我国肝癌的诊治水平。
光声成像技术在早期肝癌诊断和治疗中的应用
光声成像技术在早期肝癌诊断和治疗中的应用
石 磊1，田 昊1，张希恬1，龙子宁1，黄 畅1，曾 宁2，方驰华2
1南方医科大学第二临床医学院；2广东省数字医学临床工程技术研究中心，广东 广州 510282
摘要：光声成像技术具有光学成像高分辨率和超声成像高穿透深度的优点，能同时获取生物组织结构信息与分子、细胞和血氧饱和度等功能信息，可提供活体深层组织高分辨率的医学影像。近年来，光声成像技术在肝脏恶性肿瘤诊断与治疗中的应用逐渐受到重视，新的成像系统陆续出现，各种纳米探针在手术导航的精确度越来越高，随着技术的进步，更多边界界定及探针技术将会涌现。本文将对光声成像原理、光声成像系统进行介绍，并概括光声成像系统在肝癌临床治疗过程中的广泛应用，有助于临床对肝脏肿瘤的早期诊断和精准治疗。关键词：光声成像；图像重建；早期肝癌；边界确定
Application of PAI in the diagnosis and treatment of early liver cancer
SHI Lei1, TIAN Hao1, ZHANG Xitian1, LONG Zining1, HUANG Chang1, ZENG Ning2, FANG Chihua21The Second Clinical Medical College, Southern Medical University; 2Digital-medicine Clinical Engineering Technology Research Center ofGuangdong, Guangzhou 510282, China
Abstract: Photoacoustic imaging (PAI) is a kind of nondestructive biomedical imaging technology. It provides deeper tissueimaging with high spatial resolution along with functional imaging. Recently, PAI technology has developed significantly inearly diagnosis and accurate boundary recognition of liver cancer. The new imaging system are emerging, and various nano-probes are more accurate in surgical navigation. As PAI technology advances, more boundary demarcation and probetechniques will come to the fore. The principle and imaging system of photoacoustic are introduced in this paper. The wideapplication of PAI system in clinical treatment of liver cancer is summarized, which are beneficial for early diagnosis andaccurate treatment of liver cancer.Keywords: photoacoustic imaging; image reconstruction; early liver cancer; boundary defining
肝细胞癌多组学分子分型及其在精准诊疗中的应用
!()*+!肝细胞癌多组学分子分型及其在精准诊疗中的应用
董良庆，高 强复旦大学附属中山医院，复旦大学肝癌研究所，上海２０００３２摘要：肝细胞癌是我国第三大癌症死因。近年来，靶向和免疫治疗的应用使得肝癌患者生存率得到提高。但受限于肿瘤异质性及疗效预测生物标志物的缺乏，肝细胞癌患者对治疗应答存在显著差异，而以蛋白基因组为核心的多组学研究以及高通量药物筛选平台的发展，将有助于开发肝细胞癌新型临床治疗策略和精准用药疗效预测，从而逐步实现个体化的精准诊疗。关键词：癌，肝细胞；遗传异质性；药物筛选试验，抗肿瘤；治疗学基金项目：国家自然科学基金（８１９６１１２８０２５，８２００２５１４）；上海市优秀学术带头人计划（１９ＸＤ１４２０７００）Ｍｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｂｇｒｏｕｐｉｎｇｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｐｒｅｃｉｓｉｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔＤＯＮＧＬｉａｎｇｑｉｎｇ，ＧＡＯＱｉａｎｇ．（ＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧＡＯＱｉａｎｇ，ｇａｏｑｉａｎｇ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６６９５－９９０６）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｓｔｈｅｔｈｉｒｄｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＣｈｉｎａ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＨＣＣｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｉｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｍｏｎｇＨＣＣｐａｔｉｅｎｔｓｄｕｅｔｏｔｕｍｏｒｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｎｄａｌａｃｋｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｉｎｐｒｏｔｅｏｇｅｎｏｍｉｃｓ－ｃｅｎｔｅｒｅｄｍｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓｓｔｕｄｉｅｓａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔｄｒｕｇｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｌａｔｆｏｒｍｓｗｉｌｌｈｅｌｐｔｏｄｅｖｅｌｏｐｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＨＣＣａｎｄｎｅｗｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｂｙｒｅａｌｉｚｉｎｇｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｐｒｅｃｉｓｉｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＧｅｎｅｔｉｃＨｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ；ＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＡｓｓａｙｓ，Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９６１１２８０２５，８２００２５１４）；ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｆＳｈａｎｇｈａｉＭｕｎｉｃｉｐａｌｉｔｙ（１９ＸＤ１４２０７００）
肝细胞肝癌放射治疗研究进展
肝细胞肝癌放射治疗研究进展
姆尼热·阿卜力米提，谭 遥，伊斯刊达尔·阿布力米提
Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ
Ｍｕｎｉｒｅ·Ａｂｕｌｉｍｉｔｉ，ＴＡＮＹａｏ，Ｙｉｓｉｋａｎｄａｅｒ·Ａｂｕｌｉｍｉｔｉ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｈｏｒａｃｉｃａｎｄＡｂｄｏｍｉｎａｌＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＸｉｎｊｉａｎｇＵｒｕｍｑｉ８３００１１，
Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｓｏｆｃａｎｃｅｒｄｅａｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｌｉｖｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｓ
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ａｒｅｏｐｔｉｏｎａｌ．ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＣＣａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｌｉｖｅｒ－
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