遗传性多发性骨软瘤家系调查与分析

不 同地区 ２ ６个 ＨＭ Ｅ家系 ， 现有 １ 发 ０个 家系 中 ＨＭ Ｅ患者 存在 Ｅ Ｔ 基 因突 变 ， ＸＩ 有 １ 家系中 Ｈ ０个 ＭＥ恋 患 者 有在 Ｅ Ｔ Ｘ２
基 因 突变 ， 时 发 现 Ｅ Ｔ ， Ｘ ２基 因 突 同 Ｘ １Ｅ Ｔ 变 是 Ｈ Ｅ发 病 的 主 要 原 因 ， 内 学 者 通 Ｍ 国
域增 多 ， 个体 中的表现度在 四代系谱 中的
表现差异不 同 ， 这与常染色体修饰基 因对 主基 因的影响有关 ， 该病在治疗 上主要 以
本组 Ｈ Ｅ病例 自２Ｏ Ｍ Ｏ８年 １ 月采集、 整 理至今 ， 系共调查 四代 ｌ ， 中男 ９ 家 ８人 其 人 ， ９人； Ｍ 女 Ｈ Ｅ病人 ９人 ， 中男 ４人 ， 其 女 ５ ， Ｈ Ｅ患者均有不同程度的骨骼畸 人 ９例 Ｍ 形、 疼痛或不适及程度不 一的关节 活动受
遗 传 性 多 发 性 骨 软 瘤 家 系 调 查 与 分 析
Ｅ Ｔ抑癌基 因突变 有关 ， Ｅ Ｔ家族 成 Ｘ 在 Ｘ
张力平 李 强 员 中有 Ｅ Ｔ ， Ｘ ２ Ｅ Ｔ ； ｙ Ｘ ！Ｅ Ｔ ， Ｘ ３ Ｗｕ ｔ 研 究 ｓ等 ７ ８ ０ 肃 陇 西 县 第 一 人 民 医院 骨 科 ４ １０甘
ｄｉ１ ． ９９ ｊ ｉ ｎ ０ ７ —６ ４ ， ００ ｏ：０ ３ ６／． ｓ ．１０ ｓ １ｘ ２ １
２ ０ ２． ７９
和面颅骨与 中轴 和 四肢 骨成分 在骨 的形
成发 生上有 明显 的不 同之处 ， 这种原始 的
骨形成可 能是头 颅和面颅 骨没 有 出现 骨
软 骨 瘤 的 主 要 原 因 。 另 外 ， ＭＥ也 可 出 Ｈ
社 。９ ５ ６ ６ ． １９ ：５— ８
骨软骨瘾的临床资料 及究变 检测 １ 例报 告
［］ 中国临床康复 ，０ ４ ８ ５ ：１ Ｊ． ２ ０ ， （ ） ８１—８ ６ １．
８ 中 国社 区 医师 － ２ 医学专业 ２ １ ０ ０年第 ２ ２期 （ ２ 总 第２７ 第１ 卷 ４ 期
２ （ ）２ ３—２４ ３ ４ ：４ ４．
２ Ｗｕ ｔ ｙｓＷ ． ａ Ｖ ｎＨｕ ｌ Ｄｅ ｏ ｌ ｅＫ ｔａ．Ｍｕａ ｗ． ｂ ｕｌ ｅ １ ｔ－
ｔｏ ｉｎ．ｔ ｅ ＥＸ１ ｎ ｌ ｌ １ ａ ｄ ＥＸＴ ｅ ｅ ｎ ｈ ｒ ｄｔ ｒ Ｚ ｑ ｎ ｓｉ ｅｅ ｉ ｙ ａ
通过上述 文献研 究结果 表 明，Ｘ Ｅ Ｔ Ｅ Ｔ， Ｘ ２ 基 因突 变 是 导 致 Ｈ ＭＥ的 主 要 致 病 基 因 ，
床上较少见 的一 种常染 色体 显性遗 传性
疾病 ， 主要 以累及骨骼 系统 ， 引起 骨骼 发
体显性遗 传病 系谐 的特点 ， 可以推测 如果
没有 基 因突变 ， 组 Ｈ 本 ＭＥ家 系中 的 Ｉ ２ Ｖ 的子代也应无 发病者 ， Ｉ ５ ８ ９及 Ｉ １ 但 Ｉ ．． Ｉ Ｖ
上～
应皮肤组织 凸凹不平 ， 压痛存 在 ， 关节 活 动度 受限程度不一 ， 行走 时无 明显 不适 ，
当行走路途较 长时感 病变 部位相 邻骨关 节酸 困感明显 ； 中 ７例 ＨＭ 其 Ｅ患者无神 经、 血管压 迫 ， ２例 Ｈ ＭＥ患 者 出现神 经 、 血 管 压 迫 症 状 进 行 手 术 切 除 （ 、 ） Ⅲ８ 皿９ ； ９例 Ｈ ＭＥ患者未见有 明显 的恶变倾 向 ； Ｘ 线影响学表现 多种形式 ， 主要存在于四肢 长骨的干骺端 ， 而头颅及躯 干部位未 见发 病， 肿瘤表现为圆形凸起或蒂状、 菜花状 ， 形态不一 ， 肿瘤最大为 ７ ｍｍ× １ ｍ。 ６ ８ｍ
讨 论
图 １ 遗 传 性 多发 性 骨 软 骨 瘤 家 族 系 谱
４ Ｗｉｋｕ ｄＣ ．ａ ｌＲ Ｊｈ ｓ ｎ，ｔ １ ａ ｃ ｌｎ Ｌ ｐｕ ， Ｍ．ｏｎｔ ｅ ａ．Ｎ ￡ ｏ ．
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０２
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ｍ５ ●８ ■９
参考 文献
１ 郑强 ， 徐侃 ， 杨迪生 ， ａ 等． 遗传性 事发性 骨 软骨捕［ ］ 国外医学 ・ Ｊ． 骨科学 分册 ， ０ ， ２ ２ ０
灭活术 ， 骨缺损 时可用异 体骨植 入重 建 ，
的干骺端 ， 而头颅 和 回颅骨 未见锅 灶 ， 从
骨 的发 生 角 度 考 虑 ， 原发 性 膜 内成 骨 主 要
致畸形者应待 骨路发 育成熟 后行截 骨矫 形， 是否能够通 过 Ｈ ＭＥ病人 产前羊水 或
胚胎组 织行 Ｄ Ａ检测分析 ， Ｎ 实施干 预 ， 有 待 于进 一步探讨 。
［ ． Ｍ］ 北京 ： 人民卫生 出版．０ ２ ７ ８ ２０ ： — ．
６ 李景学 ， 孙鼎 元 ， 编著． 骨有 关 ｘ线诊断 学
［ ． 京 ： 民卫 生 出版社 ，９ ６ ２８— Ｍ］北 人 １９ ： ８
２ ９． ８
ｍｕｔ ｌ ｅ０ｔｓｓｌ ． ｍ Ｇ ｎｔ ｌｐｅ ｘｓ ｅ Ｊ】 Ａｍ Ｊ Ｈｕ ｅｅ． ｉ ０
限， 中手术切除部分病灶 ２人（ 、 ９ 。 其 Ⅲ８Ⅲ ）
体征 、 部位及 ｘ线影 像学 表现 ： 本组
形成头烦和面颅骨 ， 而软骨成 骨是 中轴和
四肢 骨 成 分 发 生 的 主 要 过 程 。因 此 ， 颅 头
Ｈ ＭＥ病例 ， 要表 现为 发病 部位 相邻 关 主
节肿大 ， 并呈对 称样 发病 ， 干骺端 病变 相
现在骨盆 、 肩胛 骨、 体背 部。本组 ９例 椎
ＨＭ Ｅ病人 中， 例在骨盆部位出现病灶 。 １ 从本组 Ｈ ＭＥ家 系遗传 系谱来 看 ， 符 合常染色体显性遗传 的规律 ， 根据常染色
遗传性多发性骨软骨 瘤 （ Ｅ） ＨＭ 是临
过采集外 用血 样标 本 提取 Ｄ Ａ， 用 聚 Ｎ 采 合酶链反应 （ Ｃ ） Ｄ Ａ产物直接测 序 ＰＲ及 Ｎ 对所采集 到的 ２个 Ｈ ＭＥ家系进行 研究 ， 其检测 结果 在 Ｅ Ｔ ， Ｘ ２的编 码序列 内 Ｘ ＩＥ Ｔ 并没 有 发 现 基 因 突 变 ， 除 了 Ｅ Ｔ ， 排 Ｘ １ ＥＴ Ｘ ２为该 Ｈ Ｅ家 系致 病 基 因 的可 能 ； Ｍ
１ ８ ６ （ ） ３ ６—３ ４ ９ ２，２ ２ ：４ ５．
与上述文献报告不一致 ， 这可能与本组调 查的Ｈ ＭＥ家 系过 小 ， 病 人 数 较 少 有关 。 发 分子 遗传 学 研究 发 现ＨＭ 发病 与 Ｅ：
３ 屈波 ， 罗卓荆 ， 杨柳 ， 中国遗传性 多发性 等．
７ 张贵寅， 主编． 医学 遗传学． 连： 大 大连 出版
育障 碍 ， 造成以四肢长骨为主的短缩或畸 形， 故又称为遗传性畸形性软骨发育异常
症， 笔者就 Ｉ 家族性遗传性多发性骨 软 例 骨瘤进行家系调查 ， 结合 临床体征及影 响
的子 代 仍 将 有 １２个 体 将 出现 ＨＭ； ／ 另 察， １ 第 代至 第 １ Ｖ代 中在个体 表现度 亦
发生改变 ， 瘤 的休 积逐 渐增大 ， 肿 病灶 区
＾ ～ ｒ
外， 根据 Ｈ ＭＥ家 系体 征 及 Ｘ线 片 来 观
学等资料 ， 现分 析讨论如下 。
临 床 资 料 及 家 族 系 谱 调 查
但也不能排外 有其他 新 的致病基 因存 在
的 可 能 。本 组 Ｈ ＭＥ的致 病 基 因是 否 是 因
４ ． ６
育障碍的一种 常染 色体显性遗传性疾病 ， 多见青少年 ， 男性多于女性 ， 其发病率 ， 在
５ 青少汀 ， 葛宝丰 ， 印坎 ， 徐 主编． 实用 骨科学
我国尚无 文献报 告 。国内学者 曾报告 统
计２ ９例 Ｈ ＭＥ患者 男女 发病 之 比为 １ ： ９
１ 。本 组 ＨＭ 男 女 发 病 之 比 约 为 １ １ ０ Ｅ ：，
ｕ ａ ｉｔ ｒ ｔ ｄ ｆ ｅ ｉ ｒ Ｍｐ ｅ ￣ ｔ— ｒ ｌｈ ｓ０ ｙ ｓｕ ｙ ０ ￣ｄ ｔ ｙ ｍｕ ￣ ｘ ｏ ｈ ａ
Ｈ ＭＥ是累及 骨能 系统 ， 导致 骨锵 发
ｓｓＪ ． ｍ． ｄＧ ｎｔ１９ ５ （ ）４ ｅ［ ］ Ａ ＪＭｅ ｅｅ，９ ５，５ １ ：３—
为 Ｅ Ｔ ， Ｘ ２基 因突变 所 致 ， Ｘ ＩＥ Ｔ 还是 存在 有其他新 的致病 基因 ， 有待于通过分子遗
传 学进 一 步 研 究 确 定 。 Ｈ ＭＥ发 生 部 位 主要 存 在 于 四 肢 长 骨
切除压迫神 经 、 管 的肿 瘤为 主 ， 血 出现恶 变时 ， 可用肿瘤原位分 离插入式微波天线