肌松药的发展、作用及应用进展
肌松药的特点及应用
肌松药的特点及应用肌松药是指通过作用于神经肌肉接头或神经肌肉传导途径，从而使肌肉松弛、无力的药物。
肌松药主要用于手术麻醉、重症监护和急救等领域，以减少手术操作的阻力，提供良好的手术条件，避免术中意外动作和肌肉反应，使手术过程更安全顺利。
肌松药的特点有以下几个方面：1. 松弛肌肉：肌松药通过作用于神经肌肉接头或神经肌肉传导途径，抑制神经肌肉兴奋性，导致肌肉的松弛和无力状态。
这样可以使手术操作更加容易和顺利。
2. 作用迅速：肌松药一般通过静脉注射给药，作用快速，通常只需几分钟即可达到最大效果。
这对于手术麻醉来说非常重要，可以迅速控制患者的肌肉反应，提供良好的手术操作条件。
3. 作用持久：肌松药的作用持久，可以维持一段时间的肌肉松弛状态。
这样可以确保手术操作过程中肌肉始终保持松弛状态，减少手术阻力，提高手术成功率。
4. 可逆性：肌松药一般具有可逆性的特点，通过给予逆转剂可以迅速恢复肌肉的功能和力量。
这是肌松药的一个重要特点，可以在手术结束后迅速恢复患者的肌肉功能，减少术后并发症的发生。
肌松药的应用主要有以下几个方面：1. 手术麻醉：肌松药在手术麻醉中被广泛应用。
在一些需要深度麻醉和放松肌肉的手术中，如心脏手术、腹腔手术等，肌松药可以达到完全放松肌肉的效果，提供良好的手术视野和操作条件。
2. 重症监护：肌松药在重症监护中也有重要作用。
在一些需要完全控制患者肌肉活动和呼吸功能的情况下，如机械通气、呼吸机的使用等，肌松药可以有效控制患者的肌肉活动，维持呼吸功能。
3. 急救：在一些严重创伤或急性疾病导致呼吸衰竭和窒息的情况下，肌松药可以快速实现气管插管和机械通气，维持患者的生命功能。
4. 神经肌肉疾病治疗：肌松药对于一些神经肌肉疾病如肌无力、舞蹈病等的治疗也有一定的应用。
通过控制并减少神经传导，使病情得到控制和缓解。
需要注意的是，肌松药在使用过程中需要严密监测患者的生命体征和神经肌肉反应，防止出现药物过量和不良反应。
肌松药的发展及临床应用
（四）神经肌松功能监测及临床应用
各种监测方法的应用
刺激方法 单刺激 临床应用
A）确定超强刺激（1.0HZ）； B）气管插管时肌松监测（0.1HZ）
4个成串 刺激
A）气管插管时肌松监测； B）手术期维持外科肌松和肌松恢复期监测 C）术后恢复室肌松消退监测
（三）肌松药的临床应用
全身麻醉中重要的辅助用药，用于麻醉诱 导时便于气管插管和术中维持良好肌松。 无镇静，麻醉和镇痛作用。
（三）肌松药的临床应用
肌松药的选择原则：肌松作用良好，显效快，作 用时间短，恢复快，无蓄积，无心血管不良反应， 不释放组胺，可被抗胆碱酯酶药拮抗，代谢产物 无肌松作用，对肝肾功能无明显影响。 烧伤，广泛创伤及神经疾患病人应用去极化肌松 药常导致血钾浓度剧升，心跳骤停，应禁用去极 化肌松药所致的肌震颤造成眼压增高，颅内压增 高，胃内压增高，应慎用于相关的病人。
非去极化肌松药的作用机制
非去极化的特征： 1）阻滞前无肌震颤现象，强直刺激或四个 成串刺激时出现衰减 2）强直刺激后出现增强现象 3）抗胆碱酯酶药物可拮抗阻滞 4）其他非去极化肌松药有增强作用
非竞争性阻滞
与受体结合而影响受体功能，结合位点不 是乙酰胆碱的结合位点→使受体不再快速 开或关→影响肌肉组织功能：分为受体脱 敏感阻滞和通道阻滞两种。 受体脱敏感阻滞：运动终板长期受到乙酰 胆碱或其他激动剂作用的结果。 通道阻滞：药物直接阻塞离子通道。某些 抗生素和局麻药就是通过这一途径而起作 用的。
II相阻滞
II相阻滞是一个复杂的现象，当肌肉终板 持续暴露在去极化肌松药的作用下即可发 生。发生II相阻滞后，肌松药的作用显示 为非去极化的表现，对强刺激和TOF的反应 衰减，出现强直刺激后易化现象，可部分 或全部被抗胆碱酯酶药拮抗。 一般认为应用琥珀胆碱后，TOF比值T4／T1 小于0.5即为发生II相阻滞；由于其机理复 杂，一般不主张应用拮抗。
肌松药的临床应用解读
肌松药的临床应用一、肌松药在临床麻醉中的作用。
按照经典的全麻分期，吸入麻醉的深度达三期一级时，肌肉张力正常；达三期二级时，开始松弛；只有达到三期三级时，方可显著地松弛，以满足气管插管的需要；而深达三期四级时，才能完全松弛。
40年代前，如遇对肌松要求较高的手术，只能通过加深麻醉来实现。
换句话说，只能通过增加病人的风险来实现。
1942年肌松药问世并开始应用于临床，大大避免了深全麻带来的危害，同时也扩大了对麻醉药的选择，提高了控制呼吸的质量。
使得临床麻醉的可行性和安全性大为提高。
它是麻醉学史上的一个里程碑。
全身麻醉的四要素：感觉阻断-镇痛，意识阻断-意识消失，运动神经阻滞-肌肉松弛，神经反射的阻断-反射迟钝。
因此，肌松药是复合全麻中重要的辅助药，肌松药的临床应用是麻醉的主要内容之一，也是每个麻醉学专业人员的必修课。
二、本文的重点：有关各肌松药的作用原理，药代动力学特性，不良反应等药理学内容，我们已经学过，在此不一一赘述。
1.肌松药的应用原则?2.如何评估肌松药的阻滞性质和深度?第一节肌松药临床应用一、适应证1.配合麻醉药进行快速诱导及气管插管，多选用琥珀胆碱或本可松。
使咬肌松弛、声门开大，有利于插管操作。
2.浅麻醉下需要获得满意的肌肉松弛，但必须同时进行呼吸管理；一般多选用非去极化肌松药，便于术终拮抗，如用琥珀胆碱持续静滴，应断续监测神经-肌阻滞情况。
3.控制呼吸及扶助呼吸时应用肌松药使操作顺利，特别在开胸手术时可有效地防止纵隔摆动，在胸腔或腹腔内进行精细操作时，可以抑制膈肌运动。
另外，用肌松药消除自主呼吸，可降低机体代谢30%，有利于增加心功能和呼吸功能的储备。
4.低温麻醉时可有效地防止寒战，有利于降低代谢及体温下降。
二、肌松药的应用原则!!目的是提高麻醉的安全性，充分发挥肌松药提供的有利因素，防止由使用不当所造成的不良作用。
要做到此点，除了全面掌握肌松药的药理学知识以外，在临床应用中还应注意以下几方面。
2023年肌松药行业市场前景分析
2023年肌松药行业市场前景分析随着现代化程度的提高，人们越来越注重健康生活和身体保健。
肌肉疲劳、疼痛、压力等症状也成为现代人生活中的常见问题。
肌松药就是针对这些问题而研发的药品。
肌松药的市场前景十分广阔，本文将从以下几个方面进行分析。
一、消费群体日益扩大肌松药主要是用于治疗肌肉僵硬、疲劳、肌肉痉挛等症状，这一类症状不仅仅出现在长期从事劳动的人群体中，也有很多都市白领、学生和老年人逐渐感受到肌肉疲劳的问题。
随着医学水平的不断提高，肌松药的种类也越来越多，满足不同需求的消费者。
消费群体的扩大也是肌松药市场前景没有限制的一个重要体现。
二、产品逐渐细分化肌松药市场逐渐细分化，不同的肌松药专门针对不同的症状开发，可以更好的满足消费者的需求。
世界各国的医学研究机构也在不断地研发新的肌松药，不断对肌松药进行升级和改进，产品更加多元化，可供选择的品种越来越多，这也是肌松药市场前景发展趋势了。
三、高效安全，口碑广泛肌肉疲劳、缺乏力量和肌肉疼痛等问题常见危害健康，这也是消费者对肌松药的最大需求。
肌松药的高效和安全性活得了大家的信赖，同时也得到了广泛的口碑。
很多消费者因为前人的推荐或者在互联网上查看的评价，会选择性地使用一些品牌产品。
基于这一点，很多的企业也开始重视产品口碑和消费者评价，将主要精力投入到产品质量和安全性上。
同时，消费者对于肌松药的口碑和其他用药经验，都成为了后来消费者购买时主要的决策因素，这也体现了肌松药市场发展的趋势。
四、政策支持稳定肌松药属于医用药品，需要经过严格的医疗管理规定，政府也对肌松药市场进行了相应的政策制定，制定了一系列的药品法规和监督管理措施。
以前很多小型的生产厂家生产的肌松药品质量低，已经完全退出市场。
政府也对肌松药进行了高标准的监管管理，并且拟定了规定强制标准和群众满意度评价标准，这使得整个肌松药市场具备了较高的规范性和稳定性，为市场的持续健康发展提供了坚实的制度基础和政策基础。
肌松药的临床应用和肌松监测
根据不同手术和患者情况，通过肌松监测结果，医生可以选择更加合适的肌松药 物，提高手术效果。
预测和预防肌松药物的并发症
预测肌松药物过量风险
通过实时监测肌肉松弛程度，医生可以及时发现肌松药物过量的迹象，从而采取措施预防并发症的发 生。
及肌松药物引起的各种并发症，如呼吸抑制、心律失 常等。
肌松药的临床应用和肌松 监测
汇报人：可编辑
2024-01-11
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目 录
• 引言 • 肌松药的临床应用 • 肌松监测的方法和指标 • 肌松监测的临床意义 • 肌松监测的未来发展
01
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引言
肌松药的定义和作用
01
肌松药是一种用于抑制神经肌肉 传导的药物，通过阻断神经信号 传递到肌肉，使肌肉松弛。
02
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肌松药的临床应用
手术麻醉
手术麻醉过程中使用肌松药可以有效地抑制患者的自主呼吸，使手术操作更加顺利 ，减少手术并发症。
肌松药可以降低患者的应激反应，减轻手术过程中的疼痛感，提高患者的舒适度。
在全身麻醉过程中，肌松药可以辅助其他麻醉药物，使患者快速进入麻醉状态，缩 短手术时间。
治疗。
在呼吸机治疗过程中，肌松药可 以减轻患者的呼吸肌疲劳和疼痛
感，提高患者的舒适度。
肌松药还可以协助呼吸机治疗过 程中的其他治疗措施，如肺复张
、气道管理等。
神经肌肉疾病的诊断和治疗
对于神经肌肉疾病患者，肌松药可用 于诊断和治疗，如重症肌无力、肌无 力综合征等。
在治疗神经肌肉疾病时，肌松药可以 缓解患者的肌肉疼痛和痉挛症状，提 高患者的生活质量。
02
肌松药在临床上的应用广泛，主 要用于手术麻醉、重症监护、呼 吸机辅助呼吸等领域。
肌松药的临床应用解读
肌松药的临床应用解读肌松药是一类常用于临床麻醉和重症监护中的药物，具有产生肌肉松弛效果的特点。
它们通过作用于神经-肌肉接头，阻断神经冲动传导，从而产生肌肉松弛作用。
本文将就肌松药的临床应用进行解读，并探讨其在不同情况下的使用。
一、麻醉中的肌松药应用在麻醉中，肌松药被广泛应用于手术过程中，旨在使患者肌肉松弛，便于外科手术操作。
肌松药的选择应根据手术部位、手术类型、患者的身体状况等因素进行。
常见的肌松药有苯溴铵、琥珀库铵和罗库溴铵等。
在麻醉中，肌松药的使用需要根据具体情况进行剂量控制，以避免出现过度肌松或有效松弛不足的情况。
二、重症监护中的肌松药应用在重症监护中心，肌松药的应用主要用于气管插管患者的机械通气支持。
通过给予肌松药物，可以完全松弛患者的呼吸肌，避免患者出现不同步呼吸、自主呼吸造成机械通气的困难。
此外，肌松药还可以配合神经肌肉阻滞剂使用，从而提供更好的机械通气效果。
三、肌松药在临床急救中的应用在一些临床急救场景中，肌松药也拥有重要的应用价值。
例如，在进行紧急气管插管时，肌松药可以迅速达到肌肉松弛的效果，方便医生进行气管插管操作。
此时，肌松药的选择和使用剂量需要根据患者的具体情况，如年龄、体重、呼吸状况等因素进行权衡。
四、肌松药的应用注意事项在使用肌松药时，医生需要密切监测患者的生命体征和肌松效果，并根据需要进行调整。
此外，肌松药的使用需要慎重，应权衡其风险与益处。
因为过度使用肌松药可能导致呼吸肌麻痹、低血压等不良反应。
因此，使用肌松药应慎重，确保患者的安全和合理使用。
综上所述，肌松药在临床中具有广泛的应用。
在麻醉、重症监护和急救等场景下，正确和恰当地使用肌松药可以提供更好的治疗效果。
然而，对于肌松药的使用，医生需要谨慎考虑患者的具体情况，并根据需要进行剂量调整，以确保患者的安全和治疗效果。
2023年肌松药行业市场分析现状
2023年肌松药行业市场分析现状肌松药是一种常用的药物，用于放松肌肉和缓解肌肉痉挛。
肌松药在临床上广泛应用于麻醉、手术和疾病治疗等方面。
肌松药行业市场分析现状如下：一、市场规模肌松药市场是一个快速发展的行业，其市场规模不断增长。
根据市场研究报告，全球肌松药市场预计将以年均增长率超过7%的速度增长，到2025年将达到数十亿美元。
中国市场也是肌松药市场的重要组成部分，随着中国医疗事业的不断发展，肌松药市场规模也在逐步扩大。
二、市场需求随着人们对健康意识的提高，肌松药的需求也在不断增加。
肌松药的应用范围广泛，几乎涉及到所有人群和各类疾病。
特别是在手术和麻醉过程中，肌松药起到了关键作用。
另外，随着老龄化人口的增加，肌松药的需求也将进一步增长。
三、市场竞争肌松药市场竞争激烈。
国内外众多厂家涌入市场，使得市场竞争日益加剧。
国际知名制药企业在技术和资金实力方面具有明显优势，拥有先进的生产设备和技术，能够生产出高质量的肌松药品。
而国内企业在品牌知名度和渠道建设方面较为薄弱。
因此，在市场竞争中，国内企业需要加大技术研发和品牌建设的力度，提高产品质量和竞争力。
四、市场趋势未来肌松药市场将呈现以下趋势：1. 研发创新：随着医学科技的不断进步，对于肌松药的研发也在不断创新。
新型肌松药的研发将以提高安全性和效果为目标，以满足临床实际需求。
2. 市场细分：随着临床需求的不断变化，市场将出现细分化的趋势。
不同类型、不同规格的肌松药将逐渐得到推广和应用。
3. 市场专业化：随着市场竞争的加剧，不同企业将根据自身优势和定位，选择自己的市场定位和产品差异化。
一些企业将加大对专业市场的投入，如手术和麻醉领域。
五、市场挑战肌松药行业也面临一些挑战：1. 市场监管：随着市场规模的扩大，市场监管的难度也在增加。
政府需要加强对肌松药市场的监管，规范市场秩序，保障市场健康发展。
2. 价格竞争：由于市场竞争激烈，一些企业会通过低价竞争来吸引客户。
肌松药的研究现状及临床应用进展
肌松药的研究现状及临床应用进展肌松药的研究现状及临床应用进展一、肌松药简介肌松药是一类用于产生或维持肌肉松弛状态的药物，其作用机制多与神经传导相关。
肌松药可以分为两类：去极化肌松药和非去极化肌松药。
二、肌松药的分类和机制1.去极化肌松药去极化肌松药通过与乙酰胆碱受体结合，阻断神经肌肉传递，导致神经肌接头处的动作电位无法产生。
1.1.氢化可的松1.2.苯溴马隆1.3.地塞米松1.4.罗库溴铵2.非去极化肌松药非去极化肌松药通过与肌肉上的乙酰胆碱受体结合，阻断神经冲动传输。
2.1.牡蛎碱2.2.维库溴铵2.3.苯扎溴铵2.4.艾莫利松三、肌松药的研究现状1.药物研究与开发趋势1.1.药物设计与合成1.2.作用机制研究1.3.药物靶点的筛选1.4.细胞实验和动物实验1.5.临床前研究和临床试验2.肌松药的药理学研究2.1.药物的药代动力学2.2.药物的药效学2.3.药物剂量和给药途径的优化2.4.药物的不良反应和安全性评估四、肌松药的临床应用进展1.麻醉领域中的应用1.1.明确麻醉深度1.2.辅助机械通气2.手术过程中的应用2.1.促进手术操作2.2.改善术中血流和组织对氧供的影响3.急诊医学中的应用3.1.窒息调控3.2.骨折固定4.重症监护中的应用4.1.患者气道管理4.2.辅助机械通气4.3.防止呼吸肌疲劳5.临床康复中的应用5.1.辅助机械通气5.2.减少肌肉痉挛附件：1.相关研究论文2.药物说明书3.临床试验数据法律名词及注释：1.专利法：一种对创造性技术的合法保护措施，使其在一定时间内只能被专利持有人使用和销售。
2.药品监管法：一种对药品的生产、销售、使用等进行监督和管理的法律法规。
3.伦理委员会：负责医学研究和临床试验伦理审查的独立机构。
肌松药的研究现状及临床应用进展
肌松药的研究现状及临床应用进展
肌松药的研究现状及临床应用进展
1、引言
介绍肌松药的定义和作用，阐明肌松药在临床实践中的重要性和意义。
2、肌松药的分类与机制
2.1 非去极化性肌松药
2.1.1 常见的非去极化性肌松药物
2.1.2 作用机制及临床应用
2.2 去极化性肌松药
2.2.1 常见的去极化性肌松药物
2.2.2 作用机制及临床应用
3、肌松药与麻醉的配合应用
3.1 麻醉诱导与肌松药的应用
3.2 麻醉维持期间的肌松药应用
3.3 肌松药在手术操作中的应用
4、肌松药的不良反应与安全使用
4.1 常见的肌松药不良反应
4.2 如何预防和处理肌松药的不良反应
4.3 肌松药在特殊人群中的使用注意事项
5、肌松药的研究进展
5.1 肌松药的药物研究与开发
5.2 肌松药的机制研究
5.3 肌松药的临床试验与研究
5.4 肌松药在新兴领域中的应用探索
6、肌松药在临床中的应用案例分析
6.1 肌松药在麻醉手术中的应用案例
6.2 肌松药在重症监护中的应用案例
6.3 肌松药在康复治疗中的应用案例
7、结语
总结肌松药的研究现状和临床应用进展，并展望未来的研究方向和发展趋势。
附件：
本文附有相关研究论文、临床试验报告等资料，供读者深入了解肌松药的研究和应用。
法律名词及注释：
1、药物管理法：指对药物的生产、流通、销售和使用进行管理的法律法规。
2、临床试验：指在严格监督下对新药物进行测试和评估的研究活动，以确定其安全性和有效性。
3、药物副作用：指药物在治疗或预防疾病时可能引起的不良反应或不良后果。
2023年肌松药行业市场发展现状
2023年肌松药行业市场发展现状肌松药是一类能够放松骨骼肌、降低肌肉张力的药物。
这一类药物主要应用于麻醉和外科手术中，在手术过程中对患者进行肌肉放松，从而更容易进行手术。
肌松药在医疗领域有着广泛的应用，也是一个十分重要的药物类别。
本文将从发展历程、现状和市场前景三个方面，对肌松药行业市场进行深入探讨。
一、肌松药的发展历程肌松药的概念最初出现于20世纪50年代，当时人们希望能够研制出一种药物，用来放松患者的肌肉，让手术更加方便。
最初的肌松药是气体，但是这种药物使用起来非常危险，容易导致患者窒息而死亡。
于是，人们开始探索其他的肌松药物，如氨溴索、库库他明、依托溴铵等，这些药物都能够起到肌肉放松的作用，并且副作用相对较小，不容易对患者造成危害。
二、肌松药的现状肌松药在医疗领域中的应用非常广泛，不仅可以用于麻醉和外科手术中，还可以用于急救、呼吸治疗、疼痛治疗等。
肌松药投放市场以来，逐渐成为医疗市场重要组成部分之一。
但是，由于肌松药的使用需谨慎，误用或过量使用也会带来副作用，例如呼吸和循环系统受损害、肌肉痉挛、过敏反应等等，因此肌松药使用上非常严谨，需要有专业医师指导和监督。
目前，市场上常用的肌松药物主要有三种：氢化可的松、罗库溴铵和咪达唑仑。
其中，氢化可的松是唯一一款肌松药，在国际上使用广泛。
罗库溴铵则主要在中国境内使用，由于肌松作用安全较高，因此也得到了很多医疗机构的认可。
咪达唑仑是一种新型肌松药，因其药效迅速、作用时间短而备受医生的青睐。
三、肌松药市场前景随着医疗水平的不断提高，肌松治疗逐渐应用于多个领域，如麻醉、急救、呼吸治疗、疼痛治疗等。
能够逐步发展的市场，同时带动肌松药的需求，预计在未来几年内市场需求将会稳步增长。
另外，随着医疗器械技术的不断提高，肌松药的使用方式和效果也在逐渐优化。
例如，随着术后镇痛技术的普及，围手术期的镇痛也变得更加安全可行。
可以预见，肌松药在未来的市场前景中也将稳定发展。
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• 顺式阿曲库铵剂量--反应曲线
7 6 5 4 3 1.2
Probit
1.3
1.4
Log Dose(ug/kg)
1.5
1.6
1.7 1.8
顺式阿曲库铵的有效剂量(mg/kg)
ED50 0.031
ED75 0.039
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ED95 0.056
阿曲库铵 研究 文献 顺式阿曲库铵 研究 文献
• 逆转后, 肌松药残留在N-M-J处
竞争性阻滞作用
去极化肌松药的阻滞作用
• 类似Ach的作用
• 不为胆碱酯酶分解 • 终板膜持续去极化(化学兴奋膜) • 邻近肌纤维膜Na+通道先开放后失活 • 其余肌纤维膜处于静息状态
• 眼外肌除外
非竞争性阻滞作用
1)离子通道阻滞 • 概念
• 关闭型离子通道阻滞, 有待研究
• 开放型离子通道阻滞 eg: 潘库溴铵阻滞离子通道浓度明显高于其与受体竞争的浓度 加拉碘铵, 阿曲库铵, 琥珀胆碱等均有阻滞离子通道作用 维库溴铵阻滞离子通道几乎没有
非竞争性阻滞作用 2)受体脱敏感阻滞
接头后膜受体的敏感性下降
受体与激动剂亲合力增加, 解离延缓
具有正常功能的受体减少 降低神经肌肉兴奋的传递 增强非去极化肌松药的阻滞作用
非ห้องสมุดไป่ตู้争性阻滞作用
3)Ⅱ相阻滞 • 概念
• 原因不明, 可能包括:
受体脱敏感阻滞 离子通道阻滞 对接头前膜受体的作用 后膜邻近肌纤维膜内外离子失衡
肌松药的分类
• 阻滞性质: 去极化, 非去极化
• 作用时效: 超短时效, 短时效
中时效,
• 化学结构: 琥珀胆碱 甾类
长时效
苄异喹啉类
接头前膜烟碱样受体
潘库溴铵(Pancuronium)
• • • • • • 双季铵长时效甾类 ED95: 0.05mg/kg 起效: 3~5min, 临床时效: 70~80min 主要经肝肾代谢和清除 反复给药或连续输注有蓄积作用 轻度解迷走及儿茶酚胺释放作用
哌库溴铵(Pipecuronium)
• • • • • • 长时效甾类 强度约1~1.5倍于潘库溴铵 ED95: 0.045mg/kg 起效时间3.5min, 临床时效70~110min 主要以原型经肾脏排出,少量经胆汁 无心血管反应及组胺释放
• 受体: 突触后受体: 肌纤维兴奋与收缩
突触前受体: 参与运动神经的刺激
其它部位受体: 心脏与植物神经系统
与不良反应有关
神经肌肉接头
接头后膜受体
竞争性阻滞作用
非去极化肌松药的阻滞作用
• 与乙酰胆碱竞争受体, 剂量依赖 • 受体构型不改变, 离子通道不开放 • 可逆的动态结合, 不利于乙酰胆碱 • 可为抗胆碱酯酶逆转
其他肌松药的合成与应用
1948年，合成琥珀胆碱 1952年，Foldes将琥珀胆碱应用于临床麻醉 1947年，合成了加拉碘铵(gallamine) 随后半合成的二甲筒箭毒碱(dimethytubocurarine)
因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用
1967年，Baird和Reid首次将潘库溴铵(pancuronium)用于临床
箭毒的发现：两个有趣的实验
1811年，英国Bancroft 和 Brodie 驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止 1857年，法国生理学家Bernard 青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉
箭毒的可怕结果：
中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地 死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死 亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。
Properties of the ideal muscle relaxant
• rapid onset
• flexible/controllable duration of action • no histamine release
• no drug interactions
• useful for all groups of patients, including those with renal or hepatic impairment, or enzyme deficiency • low cost, easy storage, easy administration.
多库氯铵(Doxacurium)
• • • • •
长时效双苄异喹啉类 效能最强,ED95:0.025~0.03mg/kg 起效10~14min,临床时效90~120min 主要以原型经肾脏清除 无心血管反应及组按释放作用
新非去极化肌松药
• 顺式阿曲库铵(Cisatracurium)
• 商品名:赛肌宁(Nimbex) • 化学名称: (1R,2R)-2-2[五亚甲双(氧碳基乙烯)](1,2,3,4-四氢 6,7-二甲基-1-藜芦基苄异喹啉)二苯磺 酸盐 • 分子式: C65H82N2O18S2 • 分子量: 1243.49 • 阿曲库铵的十种同分异构体之一(约占15%)
肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放
代替箭毒在临床麻醉中广泛使用。
其他肌松药的合成与应用
外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求
1980年，维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium)
1982年，阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解
1988年，研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床 1989年，研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床 1991年，杜什溴铵(doxacurium) 1994年，研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床 1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年停用
肾功能衰竭
抑制肾脏清除药物 或其代谢产物 降低血浆酶的活性 影响药物的代谢
清除半衰期延长 肌松药作用时间延长
正常与肾衰患者肌松药药代学参数
肌松药 血浆清除率 (ml/kg/min) 正常 肾衰 三碘季酚铵 1.2 0.24* 双甲基筒箭毒 1.2 0.4* 筒箭毒碱 2.4 1.5 潘库溴铵 74 20* 哌库溴铵 2.4 1.6* 杜什溴铵 2.7 1.2* 维库溴铵 3.2 2.6 罗库溴铵 2.9 2.9 阿曲库铵 6.1 6.7 顺式阿曲库铵 293 254 米库氯铵 3.8 2.4* 分布容积 清除半衰期 (ml/kg) (min) 正常 肾衰 正常 肾衰 240 280 132 750* 472 353 300 684* 250 250 84 132 148 236* 97 475* 309 442* 137 263* 220 270 99 221* 510 471 117 149 207 264 71 97 182 224 21 24 4520 4650 30 34.2 227 244 68 80
维库溴铵(Vecuronium)
• • • • • • • 单季铵中时效 ED95: 0.04~0.05mg/kg 起效2~3min, 临床时效25~40min 以原型或代谢产物经肝肾清除 3-羟衍生物具有肌松效应 长时间应用有蓄积作用 无心血管反应及组胺释放
罗库溴铵(Rocuronium)
• • • • • •
ED95(mg/kg) 0.247
起效(min) 5—6
0.21-0.26
4—5
0.056 0.047-0.053
8—9 7—8
各组肌松药的肌松效应(xªs) 组别 剂量 (mg/kg) 0.1 0.2 0.4 T1最大阻滞 (%) 98.2ª1.9 99.5ª2.3 100 起效时间 (min) 5.1ª1.3 2.8ª1.0*# 1.6ª0.4 *#§ 气管插管条件 优 良 中 差 5 7 8 2 1 0 1 0 0 0 0 0
临床麻醉中常用的肌松药
理想肌松药的要求
• • • • • • • • • 作用机理为非去极化阻滞 起效快、时效短 恢复迅速 无蓄积作用 无心血管不良反应 无组胺释放作用 能被抗胆碱酯酶药逆转 高效能 代谢产物无药理活性
琥珀胆碱(Succinylcholine)
• 优点: 起效快, 作用时间短 • 缺点: 肌颤, 肌肉疼痛, 咬肌痉挛 升高眼内压和胃内压 作用时间延长 高钾和心脏停搏 恶性高热 过敏性休克 第二个剂量引起心动过缓
肌松药的发展、作用及应用进展
第二军医大学附属公利医院 郭建荣
内容提要
肌松药的历史 肌松药作用机制 肌松药的分类 肌松药的起效及时效 肌松药的代谢和清除 临床常用肌松药 新非去极化肌松药
箭毒的发现
1516年意大利传教士Anghera
筒箭毒&葫芦箭毒
德国化学家Boehm
箭毒的发现
箭毒的花叶和树
Two approaches towards idea muscle relaxant
To find
Better NMBAs
Better reversal agents
GW280430A G-1-64 TAAC3 SZ1677
Sugammadex
肌松作用的机制
• 部位: 神经肌肉接头处或横纹肌运动终板
1941年，用于治疗肌肉痉挛、士的宁中毒惊厥
1942年1月23日，加拿大蒙特利尔Homeopathic医院
Griffith 和 Johnson 医生首次将箭毒用于临床麻醉
报道25例环丙烷和乙醚麻醉中使用箭毒的经验 1943年，Cullen医生报道了131例全麻手术患者，给予右旋筒箭毒碱， 麻醉效果满意，确立了箭毒能应用于临床麻醉
中时效甾类 ED95: 0.3mg/kg 起效60~90s, 临床时效25~40min 主要经肝胆清除,少量经肾脏 轻微解迷走作用 无组胺释放