替普瑞酮对胃上皮细胞增殖、迁移及凋亡的影响
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的用药效果探究
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的用药效果探究摘要：目的探究对慢性萎缩性胃炎患者实施替普瑞酮治疗的效果。
方法随机抽取2016年1月至2018年1月我院106例慢性萎缩性胃炎患者为观察对象，结合治疗方法将其分为对照组（46例，应用多潘立酮治疗）、实验组（60例，应用多潘立酮+替普瑞酮治疗）。
研究对比实验组和对照组患者的总有效率、症状积分、不良反应发生率。
结果实验组患者总有效率（86.67%）相比对照组（69.57%）明显更高，P＜0.05；实验组患者治疗后腹痛[（0.45±0.15）分]、腹胀[（0.47±0.16）分]、反酸[（0.38±0.16）分]相比对照组[（1.20±0.23）分、（1.18±0.26）分、（1.09±0.27）分]明显更低，P＜0.05；实验组患者不良反应发生率（10.00%）和对照组（4.35%）无显著差异，P＞0.05。
结论对慢性萎缩性胃炎患者实施替普瑞酮治疗十分可行，可有效改善患者腹痛、腹胀等症状。
关键词：慢性萎缩性胃炎；替普瑞酮；效果慢性萎缩性胃炎属于临床消化内科的常见病，以上腹部隐痛、嗳气、反酸、食欲不振、贫血等为主要临床症状，该疾病若不及时治疗，严重者可进展为胃癌，对患者的生命安全构成了严重威胁[1-2]。
我院对慢性萎缩性胃炎患者分别实施多潘立酮治疗、多潘立酮+替普瑞酮治疗，以探究多潘立酮+替普瑞酮的疗效，见如下报道。
1 资料和方法1.1 资料经我院医学伦理委员会批准以及106例患者同意后开展研究，随机抽取2016年1月至2018年1月我院106例慢性萎缩性胃炎患者为观察对象，结合治疗方法将其分为对照组（46例）、实验组（60例）。
对照组46例患者年龄为26-68（45.78±5.73）岁，男女分别为26（56.52%）、20（43.48%）例；病程为4至11年，平均为（6.24±0.61）年。
替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的临床和实验疗效
Scand J Gastroenterol. 1997;32(上皮化主要依赖于EGF及其受体的作用。 而bFGF不仅具有较强的促血管生成作用，也是多 种细胞的促有丝分裂原。
➢ 故可认为黏膜炎症本身即可刺激内源性EGF分泌增 加，其可能为黏膜的自我保护机制。
Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ, et al. Expression of epidermal growth factor
and transforming growth factor alpha during ulcer healing. Time sequence study.
目录
胡伏莲,贾博琦,陈寿坡,等. 替普瑞酮对胃溃疡愈合及其愈合质量的影响[J]. 中华内科杂
志,1996,12:16-18.
目录
研究二
替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响
目录
研究背景
1990年末，在夏威夷国际消化会议上，Tarnawski等提出
了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing，QOUH)的概
目录
研究结果
3. 平均疼痛缓解日数: A组( 7± 4天)明显少于B组 ( 13± 7天) ( P < 0. 001)。
3. 氨基己糖测定(表3): A组治疗后氨基己糖含量较治疗 前明显增加(P < 0. 001) ; 而B组治疗前后无明显差 异( P> 0. 05)。
目录
讨论
替普瑞酮是属于增强胃粘膜抵抗力的药物。 其药理作用有以下几方面:
healing: histological and ultrastructural assessment. Aliment Pharmacol Ther.
雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的临床疗效
雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的临床疗效慢性胃炎是一种常见的胃部疾病，其主要症状包括上腹部疼痛、胃灼热感、嗳气、早饱感和恶心等。
目前，慢性胃炎的治疗方法主要包括消炎止痛、胃黏膜保护、幽门螺杆菌的根除和饮食调理等。
在这些治疗方法中，药物治疗是最为重要的一种。
在临床实践中，雷贝拉唑和替普瑞酮作为治疗慢性胃炎的药物被广泛应用。
本文将结合相关临床研究，探讨雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的临床疗效。
一、雷贝拉唑和替普瑞酮的药理作用雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞内的H+/K+-ATP酶，从而抑制胃酸的分泌。
替普瑞酮是一种抗组织胺药物，通过对组织胺H2受体的拮抗作用，降低胃酸的分泌。
雷贝拉唑和替普瑞酮的组合使用可以有效地降低胃酸分泌，有助于减轻胃黏膜的受损程度，对于治疗慢性胃炎具有良好的药理作用。
1. 疗效观察参考文献[1]报道了雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的临床观察结果。
研究对象为60例慢性胃炎患者，均采用雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗，每日口服雷贝拉唑20mg，替普瑞酮150mg，连续治疗4周。
治疗结束后进行临床疗效观察和胃镜检查。
结果显示，治疗后患者的上腹部疼痛、胃灼热感、嗳气、早饱感和恶心等症状均得到明显改善。
胃镜检查结果显示，患者的胃黏膜炎症程度得到显著缓解，部分病例甚至完全消失。
疗效观察结果表明，雷贝拉唑联合替普瑞酮对于慢性胃炎的治疗具有显著的疗效。
2. 安全性观察在雷贝拉唑联合替普瑞酮的治疗过程中，参考文献[2]还对患者的治疗安全性进行观察。
结果显示，在本次临床研究中，雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的患者均未出现严重不良反应，主要不良反应为头痛、恶心、腹泻等。
但这些不良反应均属于轻度不良反应，且在治疗过程中逐渐减轻或消失，不影响患者的正常生活。
通过临床观察结果可以看出，雷贝拉唑和替普瑞酮在治疗慢性胃炎的过程中具有良好的安全性，符合临床应用的要求。
在临床实践中，雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎已经成为常规的治疗方案之一。
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的临床分析
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的临床分析张蔚【摘要】目的探究使用替普瑞酮进行治疗的慢性萎缩性胃炎的治疗效果.方法选取50例慢性萎缩性胃炎患者为研究对象,随机分为对照组与观察组,各25例,在常规性治疗的基础上,对照组患者加服安慰剂进行治疗,观察组患者加服替普瑞酮进行治疗,对2组的治疗效果进行有效的观察与对比.结果观察组患者治疗症状改善情况与总有效率为88.0%、96.0%,对照组患者治疗的症状改善情况与总有效率为52.0%、72.0%,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论使用替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎,对患者的临床症状明显的改善,对胃镜下的治疗效果也有明显的改善,其治疗效果较明显,值得推广与使用.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)012【总页数】2页(P135-136)【关键词】替普瑞酮;慢性萎缩性胃炎;治疗效果【作者】张蔚【作者单位】江西 334500 铅山县人民医院【正文语种】中文慢性萎缩性胃炎[1]在临床上是一种比较常见的慢性胃粘膜病变疾病，其发病率较高，而且，随着现阶段我国人们生活习惯的改变以及社会压力的不断增加，导致其发病率呈现逐年上升的趋势。
此病与胃癌的关系较为密切，对患者的身体健康以及生活质量具有较大的影响，WHO[2]定义此病是胃癌的前期状态。
替普瑞酮能够促使胃粘膜血流量的增加，促使其防御能力增强，在临床上常用于治疗胃溃疡与急性胃炎，具有较好的临床效果。
本研究通过选取慢性萎缩性胃炎患者为研究对象，对其部分采用替普瑞酮进行治疗，对其治疗效果进行有效的观察与对比，现报道如下。
1.1 一般资料本研究选取铅山县人民医院2010年1月～2014年1月就诊的50例慢性萎缩性胃炎患者为研究对象，所有患者的病例经过临床检查以及胃镜确诊符合慢性萎缩性胃炎的临床诊断标准，病程均超过12个月，通过病理学检查确诊为非恶性病变；全部患者均签订知情同意书，自愿服从治疗安排。
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的疗效评价
替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的疗效评价目的观察替普瑞酮治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。
方法50例慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组。
治疗组服用替普瑞酮胶囊50 mg，3次/d ，连服6月；对照组服用叶酸片10 mg，3次/d ，连服6月。
6月后复查胃镜。
结果治疗组临床症状改善有效率85.7%，对照组22.7%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。
均无严重肝肾功能损害发生。
结论替普瑞酮是治疗慢性萎缩性胃炎的安全、有效药物。
标签：萎缩性胃炎；替普瑞酮替普瑞酮是一类萜烯类化合物，能增强胃黏膜的防御能力，增加胃黏膜血流量，是直接增加粘液分泌和促进细胞再生的胃黏膜保护剂，广泛用于治疗胃溃疡、急性胃炎或慢性胃炎急性期，但对慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）的治疗尚无经验。
为此，我们于2012年9月～2013年12月对50例CAG 患者分别应用替普瑞酮和叶酸治疗，观察替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎的临床效果。
报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料男30例，女20例；年龄35～78岁；病程3月～5年。
均经胃镜及病理活检诊断为慢性萎缩性胃炎，无肝、肾功能损害，并排除同时存在其他消化道病变者。
随机分为治疗组28例，对照组22例。
两组在性别、年龄、病程、疾病分级方面基本相似，具有可比性。
症状等级及病理组织学标准的判定：临床症状等级标准定为：Ⅰ级为偶有上腹饱胀、上腹痛、嗳气、恶心、食欲减退；Ⅱ级为常有上腹饱胀、上腹痛、嗳气、恶心、食欲减退，部分影响生活；Ⅲ级为上腹胀痛、烧心、恶心不能忍受，伴食欲下降，焦虑等严重影响生活。
病理诊断标准：胃窦部位活检标本2～3块，2块或2塊以上活检标本都有萎缩和/或肠化生时可诊断为萎缩性胃炎。
1.2方法均在门诊治疗。
治疗组服用替普瑞酮胶囊50mg，3次/d，饭后15 min 服用，连服6月；对照组服用叶酸片10mg，3次/d，连服6月。
1.3效疗判定标准显效：症状明显好转或消失。
替普瑞酮在治疗胃肠道疾病中的临床应用进展
放军药学学报,2015,31(6)：563-5659Albert L S,Kirsten B D,David G.Evidence-based clinical prevention in the era of the Patient Protection and Affordable Care Act一the role of the US Preventive services Task Force[J].JAMA,2015,314(19)：2021-202210Ursula E B,Peter A B,Richard A G.Prevention of chronic disease in the 21st century:elimination of the leading preventive cause of premature death and disability in the USA[J].Lancet,2014,384：45-5211World Health Organization on behalf of the European Observatory on Health Systems and Policies.Building primary care in a changing Europe:case studies[M].Copenhagen:WHO,2015:1-31412World Health Organization on behalf of the European Observatory on Health Systems and Policies.Germany:health system review.Health systems in transition[M].Copenhagen:WHO,2014:1-33113Harrison J,Shaw J P,Harrison J E.Anticoagulation management by community pharmacists in New Zealand:an evaluation of a collabo rative model in primary care[J].Int J Pharm Pract,2015,23(3):173-181 14张峥,毛燕君•移动互联网在慢性病管理中应用研究进展[J].解放军护理杂志,2018,35(6):56-5815万宇,吴秋惠，马骏.慢性病药学服务共享云平台的建设与应用[J].电信快报,2018,(4):42-4516陈子豪，赵婷，贾静，等.“互联网+”慢性病管理模式的发展及现状综述[J]・昆明学院学报,2018,40(3):109-11417盛越锋，李伟国，朱优清，等.基层卫生院基于微信平台的互联网+模式对高血压患者的管理效果分析[J].中国现代医生,2018,56(28)：95-9918吴奎•“互联网+大数据”为医保慢病管理带来机遇[J].中国社会保障,2016,23(7)：84-8519张贤尉，陈一鸣,石卫峰，等•“市一药学服务”微信公众平台的建立及药学服务新模式的实践[J].中南药学,2018,16(8):1150-1155 20高红利，李素仙，高伟祺，等.“互联网+手机APP”的药学服务在COPD患者健康管理中的作用研究[J].药品评价,2019,16(6):3-5,1221顾政•“互联网+ ”医院新模式的实践[J].科技风,2019,(11):67-6822林少娟，刘一鸣•互联网技术支持的新型健康管理模式对慢病人群的应用研究[J].内蒙古中医药,2017,36(1)：63-6423应茵，孙云峰,李功华，等•互联网时代增强分级诊疗制度中药学服务的实践[J]•中国现代应用药学,2017,34(10):1477-148124吴梦月•结合互联网的慢病服务新模式[J].中国药店,2017,18(12)：84-8525李颖,孙长学•“互联网+医疗”的创新发展[J].宏观经济管理，2016,(3)：33-3526姜媛媛，王晶晶，张伟宏，等.“互联网+”在慢性病管理中的应用研究进展[J]•现代医药卫生,2019,35(5)：692-695替普瑞酮在治疗胃肠道疾病中的临床应用进展付晓伟(天津市蓟州区人民医院，天津301900)摘要替普瑞酮为祜烯类化合物,具有广谱抗溃疡作用，临床主要用于治疗急性胃炎、慢性胃炎和胃溃疡。
替普瑞酮的作用机制及临床应用进展
通过 增加 黏 膜 组 织 一 氧 化 氮 环 合 酶 及 一 氧 化 氮
（ Ｎ Ｏ） 的含 量 ， 从 而 促 进 胃黏 液 的 分 泌 。 胃黏 液 表 层 为糖 蛋 白 ， 次层为磷脂 ， Ｇ Ｇ Ａ对 糖 蛋 白合 成 的促 进 作 用很 突 出 ， 这 一促 进作 用 可 通 过检 测 胃黏 膜 氨 基 己糖
的含量 来衡 量 。 提 高黏 膜上 皮细 胞 中花 生 四烯 酸 的 合 成 速度 ， 从
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｍｅ ｃ ｈａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｇｅ ｒ ａ ｎ ｙ ｌ ｇ ｅ ｒ ａ ｎｙ ｌ ａ ｃ ｅ ｔ ０ ｎ ｅ
Ｑ Ｉ Ａ Ｎ Ｈ ｕ ａ ｎ ｈ ｕ ａ ｎ ， Ｃ Ｕ Ｉ Ｌ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ
Ｇ ｅ ｒ ａ ｎ ｙ １ ｇ ｅ ｒ ａ ｎ ｙ ｌ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｅ （ Ｇ Ｇ Ａ） ，ａ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍ ｕ ｃ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ， ｉ ｓ ｗ ｉ ｄ ｅ ｌ ｙ ｕ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ａ ｎ ｉ ｎ ｄ ｉ ｓ ｐ ｅ ｎ ｓ ａ ｂ ｌ ｅ
宣墅 兰塑壁 兰盘查 ！ ！ 生 旦箜 鲞箜 ｌ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｊ ａ ｎ ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ， Ｎ ｏ ． １
ｄ ｏ ｉ ： １ ０． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ ・ ５ ７ ０ ９ ． ２ ０ １ ７ ． ０ １ ． ０ ２ ９
替普瑞酮联合雷尼替丁治疗胃食管反流病疗效分析
替普瑞酮联合雷尼替丁治疗胃食管反流病疗效分析作者：李婕姝来源：《中国社区医师》2009年第11期资料与方法2007年收治胃食管反流病(GERD)病人142例，临床有烧心、反酸、厌食、胸骨后疼痛等症状，经胃镜检查及24小时食管pH检测确诊，其中男98例，女44例，年龄18～70岁，平均56.7岁。
随机分为替普瑞酮联合雷尼替丁治疗组和雷尼替丁对照组，治疗组72例，对照组70例。
治疗方法对照组：雷尼替丁150mg，2次／日。
治疗组在对照组基础上加替普瑞酮50 mg，3次／日。
均治疗8周。
治疗结束后复查胃镜，检测24小时pH变化。
疗效评估烧心、反酸症状缓解程度(病人主诉)、胃镜检查明确有无反流性食管炎，判断严重程度并分级，24小时食管pH监测评价食管是否存在过度酸反流，评估指标为症状缓解时间及症状缓解程度。
统计学方法采用X2检验。
结果替普瑞酮联合雷尼替丁治疗胃食管反流病，无论从自觉症状改善、内镜下改变及食管测定结果判断，均优于单用雷尼替丁的对照组，绝大多数患者可良好耐受，并对整个疗程表示满意。
讨论GERD临床表现不一，包括反流症状如反酸、反食、嗳气等，反流物引起的食管和食管外的刺激症状如烧心、胸痛、吞咽疼痛、咳嗽、喘息等，以及相关的并发症如食管狭窄、出血、穿孔和Barrett食管。
GERD呈慢性过程，且容易复发，严重影响人们生活质量，长期的维持治疗也加重了经济负担。
目前GERD治疗中，改进生活方式、手术治疗及药物治疗(抑酸药、促动力药、抗胆汁反流药物)，主要针对攻击因子，其中抑酸药仍然是目前最为重要的药物。
胃肠黏膜保护剂替普瑞酮是一种萜烯类化合物，具有独特的胃黏膜保护作用和多种作用机制。
通过对各种大鼠实验性溃疡的治疗证明，替普瑞酮具有强力抗溃疡作用，同时不影响胃的正常生理功能如胃酸分泌和胃动力。
替普瑞酮能促进胃黏液的合成和分泌，增加胃黏液中碳酸氢盐的含量；可以增加胃黏膜中前列腺素的合成，改善胃黏膜的血流；可以稳定胃黏膜上皮细胞膜，增加细胞膜的流动性。
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替普瑞酮对胃上皮细胞增殖、迁移及凋亡的影响刘浪;刘丹;袁伟建;李新华;许明【摘要】目的：观察替普瑞酮对人正常胃上皮细胞增殖、迁移及凋亡等生物学现象的影响。
方法体外培养人正常胃上皮细胞，M T T法检测不同浓度替普瑞酮对胃上皮细胞的增殖作用并确定替普瑞酮最佳作用浓度。
T ransw ell实验、划痕实验检测替普瑞酮最佳作用浓度对胃上皮细胞运动能力及迁移作用的影响。
流式细胞法检测替普瑞酮最佳作用浓度对胃上皮细胞凋亡的影响。
结果替普瑞酮作用于胃上皮细胞24 h后，开始出现促进胃上皮细胞增殖的现象，从10～80μmol／L随着浓度增加，促进作用越明显，而＞80～320μmol／L随着浓度增加，促进作用无明显改变，据此确定药物最佳作用浓度为80μmol／L。
80μmol／L浓度替普瑞酮处理胃上皮细胞24 h后，T ransw ell实验显示，对照组的迁移率为1．328±0．208，加药组为3．338±0．293，小室膜下蓝染的细胞加药组明显高于对照组（P＜0．01）；划痕实验显示加药组划痕区域细胞迁移率1．00±0．18，对照组0．72±0．08，加药组迁移率明显高于对照组（P＜0．05）。
80μmol／L浓度替普瑞酮处理胃上皮细胞48 h后，加药组细胞凋亡率（11．90±1．53）％低于对照组（25．61±0．15）％，差异有统计学意义（ P ＜0．01）。
结论替普瑞酮能够促进人胃上皮细胞增殖及迁移，抑制人胃上皮细胞凋亡。
%Objective This study was to observe the biological effects of eprenone on proliferation ,migration and apoptosis in human gastric epithelial cell line .Methods Human gastric epithelial cells GES‐1 were cultured in vitro .MTT assay were used to e‐valuate the proliferation of GES‐1 cells in different concentrations of teprenone and ensure the appropriate drug concentration .T ra n‐swell test and scratch test were usedto detect the migration ability of GES‐1 cells treated with appropriate concentration of eprenone .Flow cytometry analysis were used to detect the apoptosis of GES‐1 cells treated by the appropriate concentration of eprenone .Results Treated with eprenone for 24 h ,the proliferation of GES‐1 cells were increased as the concentration of teprenone from 10 to 80μmol/L ,but from 80 to 320 μmol/L ,the promoting effect showed no staticall significant changes .So the appropriate drug concentration was determined to be 80 μmol/L .Treated with teprenone (80 μmol/L) for 24h ,the transwell test showed that the migration rate of the teprenone group was 3 .338 ± 0 .293 and the control group was 1 .328 ± 0 .208 .So the number of staining blue cells in eprenone group were more than in control group obviously under membrane of transwell chambers(P<0 .01) .Scratch test showed that the migration rate of the eprenone group was 1 .00 ± 0 .18 and the control group was 0 .72 ±0 .08 .Similarly ,the migration rate of eprenone group was higher than the control group(P<0 .05) .Treated with teprenone (80 μmol/L) for 48 h ,the apoptosis rate of the teprenone group was (11 .90 ± 1 .53)% and the control group was (25 .61 ± 0 .15)% ,the cellular a poptosis of eprenone group was lower than the control group (P<0 .01) .Conclusion Teprenone can promote the proliferation and migration , inhibit the apoptosis of GES‐1 cells .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)016【总页数】4页(P2177-2179,2182)【关键词】胃上皮细胞;替普瑞酮;增殖;迁移;凋亡【作者】刘浪;刘丹;袁伟建;李新华;许明【作者单位】中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙410008;中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙410008;中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙410008;中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙410008;中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R573.1替普瑞酮又名二牛龙牛儿基丙酮，是众所周知的胃黏膜保护剂，能够促进损伤胃黏膜的再生修复[1]。
人们发现替普瑞酮的黏膜保护作用最初是由于它能促进消化性溃疡的愈合，而消化性溃疡的愈合是一个非常复杂的过程，包括胃上皮细胞增殖和迁移，腺体重建，肉芽组织形成，新生血管形成等，其中胃上皮细胞增殖和迁移覆盖损伤面是关键环节之一[2]，而胃黏膜上皮细胞凋亡减少，使胃黏膜对损伤因子的抵抗能力增强，损伤不再进一步加重。
为此，本研究以人正常胃上皮细胞为对象，着重探讨替普瑞酮对胃上皮细胞增殖、迁移及凋亡的直接影响。
1.1 实验材料人胃黏膜上皮细胞系GES-1培养于中南大学湘雅医院医学研究中心；替普瑞酮粉剂(日本卫材公司)用无水乙醇溶解后，无血清RPMI1640稀释配成5 000 μmo l/L的母液，并且使乙醇的最终浓度为0.01%；Transwell试剂盒(美国Corning公司)；Annexin V/APC凋亡检测试剂盒(美国Ebioscience公司)。
1.2 方法1.2.1 细胞培养 GES-1细胞培养于RPMI1640培养液(含10%胎牛血清，100μmol/mL青霉素，100 μg/mL链霉素，pH 7.4)，置37 ℃，5% CO2的培养箱中培养。
1.2.2 MTT检测细胞增殖活性将处于对数生长期的人胃黏膜上皮细胞以每孔4×103接种至96孔培养板中，每孔180 μL，培养24 h贴壁后分别加入不同浓度(0、10、20、40、80、160、320 μmol/L)的替普瑞酮。
分别连续培养0、24、48、72 h和96 h后，加入MTT(5 mg/mL)20 μL，置于37 ℃，5% CO2的培养箱中避光培养4 h。
小心吸出培养液，每孔加入二甲亚砜(DMSO)150 μL，室温振荡10 min溶解。
以490 nm为测定波长，用酶标仪检测OD490值。
各时间点实验均重复3次，每组别设3个复孔，结果取平均值。
1.2.3 Transwell迁移实验检测细胞迁移能力以含乙醇(浓度为0.01%)的RPMI1640为对照组，将替普瑞酮(80 μmol/L)和等体积含乙醇的RPMI1640与对数生长期的GES-1细胞作用24 h后，0.25%胰酶消化，用无血清培养基重悬细胞，调整细胞浓度至1×106/mL；取细胞悬液100 μL分别接种到各组Transwell 小室中，再往实验组Transwell小室中加入替普瑞酮，对照组加入等体积含乙醇的RPMI1640，调整最终小孔内液体积为200 μL(最终替普瑞酮浓度为80 μmol/L，乙醇浓度为0.01%)；于下室加入600 μL含30%胎牛血清的培养液，每组设3个复室，37 ℃ 5% CO2培养箱孵育24 h。
同时，每组各设置一孔细胞作为参照：同样吸取100 μL细胞悬液，进行MTT药物处理后染色，检测OD470值(3复孔/组)。
取出小室去除培养基和非转移细胞，将小室浸泡在Giesma染液中20 min，再将小室冲洗、晾干后显微镜下拍照，然后用10% 醋酸脱色，洗脱液在酶标仪上570 nm 测其OD570值，计算并比较两组细胞迁移率，迁移率=Giesma染色后OD570值/接种时OD470值。
1.2.4 细胞划痕实验检测细胞迁移能力细胞长满单层后，分别用最佳浓度(80μmol/L)的替普瑞酮和乙醇溶剂(浓度0.01%)预处理24 h的胃上皮细胞做划痕实验(3复孔/组)，用10 μL枪头在中间划一横线，使用无血清培养基轻轻漂洗2次，加入低浓度血清培养基，减少细胞增殖的影响，分别于0、8、24 h镜下观察并拍照，并应用NIS-Elements检验软件检测两组细胞迁移的宽度差异，计算各组细胞迁移率，迁移率为拍照时间点迁移距离与“0 h”划痕区宽度值的比值。
1.2.5 流式细胞术检测细胞凋亡以含乙醇(浓度为0.01%)的RPMI1640为对照组，替普瑞酮(浓度80 μmol/L)作用对数生长期的胃上皮细胞48 h后，0.25%胰酶消化，冷PBS液洗涤2次，1 500 r/min离心5 min，收集细胞，加入适量染色缓冲液重悬细胞，调整细胞浓度至1×106～1×107/mL，取细胞悬液100 μL加入5 μL Annexin V-APC染色液，室温避光15 min，再加入PI染色液，轻轻混匀，避光放置10 min后立即用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况(3复孔/组)，凋亡率=(早期凋亡细胞数+晚期凋亡细胞数)/细胞总数×100%。