第二章 逆合成法
制药工艺学试题及习题答案
《化学制药工艺学》第一次作业
一、名词解释
1、工艺路线:
一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
2、邻位效应:
指苯环内相邻取代基之间的相互作用,使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应.
3、全合成:
以化学结构简单的化工产品为起始原料,经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成药物，这种途径被称为全合成。
4、半合成：
由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。
5、临时基团:
为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。
6、类型合成法：
指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法.
7、分子对称合成法：
由两个相同的分子经化学合成反应,或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。
8、文献归纳合成法：
即模拟类推法，指从初步的设想开始,通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。
二、问答题
1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑？
答:
（1） 工艺路线的简便性,
（2） 生产成本因素，
（3） 操作简便性和劳动安全的考虑,
（4） 环境保护的考虑，
（5） 设备利用率的考虑等。
2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？
答：
一方面,为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面,要为已投产的药物不断改进工艺,特别是产量大、应用面广的品种。研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。
3、你能设计几种方法合成二苯甲醇?哪种路线好？
答：
（1） CHOMgXH3+OOH+
(2)
（3）
（4）
反应(1）发生格氏反应,条件比较苛刻。反应(3）一步引入3个氯原子,反应温度较高,反应时间较长，有未反应的氯气逸出，不易吸收完全,存在环境污染和设备腐蚀等问题。反应（4）金属钠参与反应,成本比较高。综合来看，反应(2)是最合适的路线,不仅工艺路线短，而且原辅材料易得,反应条件温和，各步反应产率较高,成本也比较低,无氯化反应的缺点.
有机化学结构与功能学习笔记第一部分
基础有机化学
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一. 原子结构
1. 波尔理论对氢原子光谱的解释：氢原子在正常状态总是处于能量最低的基态，在受到光照射或放电等作用时，吸收能量，原子中的电子跳到能量较高的激发态。但在激发态不稳定，回到低能量轨道时放出能量产生与能量对应的光，从而产生光谱。hvE。
2. 四个量子数：
（1）主量子数n：n为不同的电子层层数。
（2）角量子数l：同一电子层还可以分为不同的亚层，对应于n，l=0~1n。其中当0l时，为s电子，1l，为p电子，以此类推…
（3）磁量子数m：用来描述同一亚层原子轨道和电子云的方向。它受到l的影响，当0l时，0m；1l时，1m、0、1，即p电子有3种空间取向，分别为xp、yp、zp；当2l时，可有五种空间取向，即2zd、xzd、yzd、xyd、22yxd。
（4）自旋量子数sm：电子除绕核运转外，还有自旋运动。电子自旋量子数只有2个取值，21和21，即电子有2个相反的自旋方向。
3. 原子轨道：我们常把电子层、电子亚层和空间取向都确定的运动状态称作原子轨道，即s层有一个原子轨道，p层有3个等等。空间取向不同，并不影响电子的能量，因此同一亚层的几个原子轨道能量完全相同，这样的轨道称为等价轨道或简并轨道。
4. 原子轨道分布图描述的是解薛定谔方程得到的波函数ψ的值，函数值可以为正也可以为负。形成共价键时要求同号重叠，即对成型匹配原则。电子云角度分布图全为正。
5. 屏蔽效应：在多电子原子中，电子不但受到原子核的吸引，而且电子和电子之间也存在着排斥作用。也就是说其余电子屏蔽了或削弱了原子核对该电子的吸引作用。
6. 主族元素与副族元素：主族元素是指除了最外层以外的电子层的电子数都是满电子的化学元素。
大学《制药工艺》章节试题及答案
大学《制药工艺》章节试题及答案
第一章 绪论
一、名词解释
1. 制药工艺学
2. 化学制药工艺学
3. 制剂工艺学
4．新药研发
5. 清洁技术
二、填空
1. 制药工业是一个 高技术产业，研究开发 和不断改进
是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件
2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药工业的发展动向为： 、 、 、
4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。
三、简答题
1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？
2. 制药工业的特点有哪几方面？
3．新药研发的内容是什么？
4．我国制药工业的发展方向有哪些？
5． 针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？
第二章 药物工艺路线设计和选择
一、名词解释
1. 全合成制药
2. 半合成制药 3. 手性制药
4. 药物的工艺路线
5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法
6. 类型反应法
7．Sandmeyer反应
8．Mannich反应：
9． “一勺烩”或“一锅煮”
10. 分子对称法：
二、填空
1. 是药物生产技术的基础和依据。工艺路线的 和
是衡量生产技术高低的尺度。
2.
在设计药物的合成路线时，首先应从 入手，然后根据其 特点，采取相应的设计方法。
非布司他合成工艺研究
非布司他合成工艺研究
非布司他广泛用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,由于其不良反应少,并
且可以抑制尿酸的合成,在痛风治疗中发挥着越来越重要的作用。本文设计了一
条非布司他的合成路线,并通过实验验证了其可行性,同时优化了工艺。
主要内容如下:第一章:介绍了痛风的发病机制、治疗痛风的药物分类及特点,
概述了药物非布司他及其作用机制及药代动力学,并重点介绍了其合成方法,为
本课题的提出和实施提供了理论支持。第二章:在逆合成分析基础上,设计了一条
以4-羟基硫代苯甲酰胺6为起始原料合成非布司他的工艺路线。
硫代苯甲酰胺6经Hantazsch环合得到噻唑环化合物5,又经Duff反应后在
羟基的邻位引入甲酰基生成中间体4,再经
NH4OAc/NaClO2成功的把醛基转换为氰基,然后通过
Williamson反应将酚羟基醚化得到化合物2,最后对噻唑环上的酯基经碱性条件
下水解及后续的酸化得到目标产物。实验结果表明,此路线经过五步反应可以成
功合成非布司他,总收率为32%。
第三章:在非布司他合成路线中,NH4OAc/NaClO2体
系实现了由芳醛到芳腈的直接转化,尝试将该反应体系运用于其他芳醛底物的拓
展,结果显示该反应体系可以将不同取代基的芳醛转化为相应的苄叉氯亚胺或芳
腈。总结全文,非布司他的较佳合成路线如下:以4-羟基硫代苯甲酰胺为原料,在
乙醇中与2-氯乙酰乙酸乙酯环合得到2-（4-羟基苯基）-4-甲基-5-噻唑甲酸乙
酯5（93.2%）。
在浓硫酸的催化下,5与乌洛托品经Duff反应得到甲酰基化合物4,收率为
65.3%;随后,采用NH4OAc/NaClO2体系实现了由醛基到
四川大学《绿色化学》习题答案第二章
第二章作业题
❖ 1：简答。
绿色化学的目标、化学工业造成的危害、风险试剂、生物质的种类、可再生资源、原子利用率、环境商、环境因子
答：绿色化学的目标是：化学过程中不产生污染，即将污染消除与其产生之前。实现这一目标后就不需要治理污染，因其根本就不产生污染，是一种从源头上治理污染的方法，是一种治本的方法。
化学工业造成的危害：由于受传统发展观的影响，化学工业向环境排放了大量的污染物，一些化学品不佳节制地被滥用，给整个生态环境造成了非常严重的影响。当代全球十大环境问题中至少有7项与化学工业和化工产品的化学物质有关，在所有释放有毒有害物质的工业中，与化学工业相关的产业处于第一位，该行业排放的有的有害物质是处于第二位的冶金工业的4倍。许多物质排放到环境后会在环境中残留和积累，对环境造成破坏，另外，化工生产中的偶然事件也会对人类和环境造成突发性的影响。
风险试剂：绿色化学中所指的风险实际指的是氢氰酸
生物质的种类：生物质主要有来年各类，即淀粉和木质纤维素。玉米、小麦、土豆等是淀粉类的代表，农业废料（如玉米杆、麦苗杆等），森林废物和草类等是木质纤维素的典型代表。
可再生资源：指那些通过天然作用或人工活动能再生更新，而为人类反复利用的自然资源叫可再生资源，又称为更新自然资源，如土壤、植物、动物、微生物和各种自然生物群落、森林、草原、水生生物等。
原子利用率：原子利用率微目标产物的量（一般为质量）与按化学计量式多的所有产物的量的和之比，用原子利用率可以衡量在一个化学反应中，生产一定来那个的目标产物到底会生成多少的废物。
环境商（EQ）：环境商EQ定义为EQ=E*Q，式中E为环境因子，Q为根据废物在环境中的行为给出的废物对环境的不友好程度，用于评价一种合成方法、一个过程对环境的好坏。
环境因子：环境因子（E因子）定义为E=废物质量/目标产物质量。在这里，对于每一种化工产品而言，目标产物以外的任何物质都是废物。
❖ 2：为什么要大力发展绿色化学？
《有机化学》教案
《有机化学》教案
一、教学目标
1.知识与技能：
（1）掌握有机化学的基本概念、基本理论和基本技能；
（2）了解有机化合物的分类、命名、结构、性质、反应及其应用；
（3）能够运用有机化学知识解决实际问题。
2.过程与方法：
（1）培养学生观察、实验、探究的能力；
（2）培养学生分析问题、解决问题的能力；
（3）培养学生运用化学知识进行科学思维的能力。
3.情感态度与价值观：
（1）培养学生对有机化学的兴趣和求知欲；
（2）培养学生严谨的科学态度和良好的实验习惯；
（3）培养学生团结协作、共同探究的精神。
二、教学内容 1.有机化学基本概念：有机化合物、无机化合物、有机反应、无机反应、有机合成、有机分析等。
2.有机化合物的分类：根据碳骨架的不同，有机化合物可分为链状化合物和环状化合物；根据官能团的不同，有机化合物可分为醇、酚、醚、醛、酮、羧酸、酯等。
3.有机化合物的命名：烷烃、烯烃、炔烃、芳香烃、卤代烃、醇、酚、醚、醛、酮、羧酸、酯等有机化合物的命名原则。
4.有机化合物的结构：碳原子的成键特点、有机化合物的共价键、有机化合物的立体结构等。
5.有机化合物的性质：烷烃、烯烃、炔烃、芳香烃、卤代烃、醇、酚、醚、醛、酮、羧酸、酯等有机化合物的物理性质和化学性质。
6.有机反应：取代反应、加成反应、消除反应、氧化还原反应、聚合反应等。
7.有机合成：逆合成法、格林尼亚反应、霍夫曼降解、威廉姆森合成等。
8.有机分析：色谱法、光谱法、质谱法、核磁共振法等。
三、教学方法 1.讲授法：讲解有机化学的基本概念、基本理论和基本技能。
2.演示法：展示有机化合物的结构模型、实验操作等。
3.实验法：让学生亲自动手进行有机化学实验，培养实验技能。
4.探究法：引导学生通过观察、实验、讨论等途径，发现有机化学知识。
5.案例分析法：分析有机化学在实际生活中的应用，培养学生运用知识的能力。
四、教学评价
1.过程性评价：关注学生在课堂讨论、实验操作、作业完成等方面的表现。
制药实用工艺学 单选题
选择题
第二章单项选择题
1． 工业上最适合的反应类型是 （ B ）
A. 尖顶型 B. 平顶型 C. 汇聚型 D. 直线型
2． 最理想的工艺路线是 （ C ）
A. 直线型 B. 交叉型 C. 汇聚型 D. 对称型
3． 从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 （ A ）
A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可
4． 从收率的角度看，应该把收率高的反应步骤放在 （ C ）
A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可
5． 在考虑合理安排工序次序时，通常把价格较贵的原料放在何处使用。 （ D ）
A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 最后
6．在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反应类型是 （ A ）
A. 平顶型 B. 尖顶型 C. 直线型 D. 汇聚型
7． 在镇静药奈福泮的羰基的还原过程中，可代替氢化铝锂的是 （ A ）
A. 硼氢化钠 B. 醇钠 C. 锌粉 D. 钯碳
8． 工艺的后处理过程一般属于的过程是 （ B ）
A. 化学 B. 物理 C. 物理化学 D. 生物
制药工艺学习题集及答案
制药⼯艺学习题集及答案
《化学制药⼯艺学习题集》（⾃考专升本使⽤）
郑州⼤学药学院编2011.11
第⼀章绪论
⼀、名词解释1. 制药⼯艺学
2. 化学制药⼯艺学
3. 制剂⼯艺学
4．新药研发
5. 清洁技术
⼆、填空1. 制药⼯业是⼀个⾼技术产业，研究开发和不断改进
是当今世界各国制药企业在竞争中求得⽣存与发展的基本条件2. 制药⼯业是⼀个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药⼯业的发展动向为：、、、
4．制药⼯艺是___________________桥梁与瓶颈，对⼯艺的研究是加速产业化的⼀个重要⽅⾯。
5．清洁技术的⽬标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利⽤策略。
三、简答题1. 制药⼯业的特殊性主要表现在哪⼏⽅⾯？
2. 制药⼯业的特点有哪⼏⽅⾯？
3．新药研发的内容是什么？
4．我国制药⼯业的发展⽅向有哪些？
5．针对当前我国化学药品⽣产所⾯临的问题，如何提⾼我国医药企业的研发能⼒？
第⼆章药物⼯艺路线设计和选择
⼀、名词解释1. 全合成制药
2. 半合成制药
3. ⼿性制药
4. 药物的⼯艺路线
5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法
6. 类型反应法
7．Sandmeyer反应
8．Mannich反应：
9．“⼀勺烩”或“⼀锅煮”10. 分⼦对称法：
⼆、填空1. 是药物⽣产技术的基础和依据。⼯艺路线的和是衡量⽣产技术⾼低的尺度。
点，采取相应的设计⽅法。3. 在制定化学制药⼯艺实验研究⽅案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。
4．从收率的⾓度看，应该把收率低的单元反应放在，收率⾼的反应步骤放在。
7．药物分⼦中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分⼦的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。
8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。
2019精选教育第2课时 逆合成分析法.doc
第 1 页 第2课时 逆合成分析法
[基础过关]
一、逆合成分析法的应用
1．以乙醇为原料，用下述6种类型的反应来合成乙二酸乙二酯(结构简式为)，正确的顺序是( )
①氧化 ②消去 ③加成 ④酯化 ⑤水解 ⑥加聚
A．①⑤②③④ B．①②③④⑤
C．②③⑤①④ D．②③⑤①⑥
答案 C
解析 逆向分析法：
再从乙醇开始正向分析反应过程，反应类型依次为消去反应→加成反应→水解反应→氧化反应→酯化反应。
2．以氯乙烷为原料制取乙二酸(HOOC—COOH)的过程中，要依次经过下列步骤中的( )
①与NaOH的水溶液共热 ②与NaOH的醇溶液共热
③与浓硫酸共热到170℃ ④在催化剂存在情况下与氯气反应 ⑤在Cu或Ag存在的情况下与氧气共热 ⑥与新制的Cu(OH)2悬浊液共热
A．①③④②⑥ B．①③④②⑤
C．②④①⑤⑥ D．②④①⑥⑤
答案 C
解析 采取逆向分析可知，乙二酸→乙二醛→乙二醇→1,2-二氯乙烷→乙烯→氯乙烷。然后再逐一分析反应发生的条件，可知C项设计合理。
3．根据以下合成路线判断烃A为( )
A．1-丁烯 B．1,3-丁二烯
C．乙炔 D．乙烯
答案 D
二、有机合成路线的选择
解析 利用逆推法合成有机物，从产物入手，根据官能团的转化，推出原料即可。本题可设计为产物→醛→醇→卤代烃。 第 2 页 对照起始反应物与目标产物，需要在原料分子中引入—COOH，而碳骨架没有变化，可逆推需要先制得醛，依次为醇、卤代烃。在原料分子中引入卤原子可以利用加成反应来完成。
6．以乙醇为起始原料可经过不同的途径得到1,2-二溴乙烷，以下三个制备方案，哪一个为最佳方案？
答案 方案(1)为最佳方案
解析 烷烃与溴蒸气发生取代反应时会生成一溴代物和多溴代物，产品的纯度低，故方案(2)、(3)不是最佳方案。
7．请认真阅读下列3个反应：