抗帕金森病药抗精神失常药

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对中枢神经系统的作用 ——加强中枢抑制药的作用
可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛 药、解热镇痛药和乙醇的作用。
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对植物神经系统的作用
阻断 受体可翻转 Adr 的升压效应，还能抑制 血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后 可致血管扩张、血压下降，易发生体位性低血 压。但由于连续用药可产生耐受性，且有较多 副作用，故不适合于高血压的治疗。
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S N
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氯丙嗪
（chlorpromazine，冬眠灵） 主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神 病作用，这也是其长期应用产生严重不良 反应的基础。此外也能阻断 肾上腺素受 体、 M 胆碱受体、 H1 受体和 5-HT2 受体， 因而其药理作用广泛，副作用也较多。
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh 的作用，抗震颤效果好，也能改善运动 障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效 较差。 不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青 光眼、前列腺肥大者慎用。 对帕金森病疗效不明显，现已少用。
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抗精神病药
antipsychotic drugs
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对中枢神经系统的作用 ——镇吐作用
小剂量即可抑制延脑第四脑室底部极后区催 吐化学感受区（ CTZ ），大剂量直接抑制呕 吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。 机制为阻断CTZ的 D2受体。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐。
氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是 氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的 呃逆中枢调节部位。
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脑内DA受体及其亚型
1983年以后，根据应用选择性配基的研 究结果和DA受体与信号转导系统的耦联 关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型
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脑内DA受体及其亚型
已经证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、 D3、D4和D5） 其中 D1 和 D5 亚型受体在药理学特征上符合上 述的D1亚型受体 而 D2 、 D3 、 D4 受体则与上述的 D2 亚型受体相 符合。因此分别被称为 D1 样受体和 D2 样受体。 黑质纹状体系统存在 D1 样受体和 D2 样受体， 中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要存在D2样 受体
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抗胆碱药
由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次 要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作 用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗 无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多 巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有 效。
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苯海索（trihexyphenidyl）
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体内过程
由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱 羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只 有 1 ％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶 抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而 进入脑内。
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药理作用与应用
1.治疗帕金森病
对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病 初期用药疗效更为显著。
作用特点：①奏效慢，用药 2 ～ 3 周后才出现 体征的改善， 1 ～ 6 个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及 年长者患者效果较差。
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对中枢神经系统的作用 ——抗精神病作用
对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经 安定作用。 动物试验中，氯丙嗪能明显减少自发活动，易 诱导入睡，但易觉醒，与巴比妥类催眠药不同， 加大剂量也不引起麻醉；氯丙嗪能减少动物的 攻击行为，使之驯服，易于接近。 机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通 路的D2受体有关。
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司来吉兰（selegiline）
是高选择性的 MAO-B 抑制剂。体内 MAO 有两 种，即存在于肠道的 MAO-A 型和主要存在中 枢的 MAO-B型，它们共同参与 DA 的降解。此 药可选择性抑制B型，抑制纹状体中DA降解， 其结果是基底神经节中保存了DA。 本药又是抗氧化剂，阻滞 DA 氧化应激过程中 OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元， 延缓PD症状的发展。 与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂 量和副作用，使 “开-关”现象消失。
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药理作用与应用
- 可广泛用于治疗各种类型PD病人。 - 作用机制：在脑内转变成 DA ，补充了纹状 体中 DA 的不足，抑制胆碱能神经元的功能， 因此产生治疗震颤麻痹的作用。
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包括面舌抽搐、怪相、摇 不良反应与注意事项 头及双臂、双腿或躯干作 各种各样的摇摆运动及过 大的呼吸运动引起的不规 左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生 则喘气或换气过度。长期 服用左旋多巴的患者可出 成的DA所引起的。 现对该药的耐受，表现为 胃肠道反应：由于DA刺激延髓催吐化学感受区 “开 - 关”现象，即病人突 然多动不安（开），而后 所致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。 又出现肌强直运动不能 心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。 （关），两种现象可交替 出现，严重妨碍患者的日 异常不随意运动： “开-关”现象 常活动。
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脑内DA能神经系统及功能
中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮层 脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、 系统主要调控人类的精神活 动，前者主要调控情绪反应， 广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢 DA 后者则主要参与认知、思想、 通路可分为4个系统感觉、理解和推理能力的调 - 黑质-纹状体系统控。目前认为I型精神分裂症 主要 与 两 个 DA 系 功 能 失 调 是锥体外系运动功能的高 主要调控垂体激素的分泌， - 中脑-边缘系统 （亢进）密切相关。 级中枢。各种原因减弱该 如抑制催乳素的分泌、促进 系 统 的 DA 功 能 均 可 导 致 - 中脑-皮层系统 ACTH和GH的分泌等，应用 帕金森病。反之，系统功 抗精神病药物则可产生相反 - 结节-漏斗系统 能亢进时，则出现多动症。 的作用，是其不良反应的基 础。
这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA 能和胆碱能神经系统功能的平衡状态
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拟多巴胺类药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢 产物，是DA递质的前体物质 。
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体内过程
口服后迅速吸收， t1/2 为 1 ～ 3 小时。吸收率 与胃排空时间和胃液的 pH 值有关。如胃排 空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利 用度。 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴 胺，其主要代谢物为 3,4-二羟基苯乙酸和高 香草酸，并迅速经尿排泄。

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卡比多巴（carbidopa）
具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不 能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时， 可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可 使较多的左旋多巴到达黑质 - 纹状体而发挥作用， 从而提高左旋多巴的疗效。 两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的最适剂 量；②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作 用；③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有 效剂量。
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抗帕金森病药
antiparkinsonism drugs
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概 述
帕金森病（ Parkinson’s disease ， PD ）又称 震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系 功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退 行性疾病。
该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运 动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障 碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗， 病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬， 活动受限，严重影响生活质量。
17Βιβλιοθήκη 溴隐亭(bromocriptine)
半合成的麦角生物碱
对多巴胺受体有直接激动作用 由于其不良反应较多，仅适合不能耐 受左旋多巴治疗的帕金森病患者。
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金刚烷胺（amantadine）
原为抗病毒药以预防A2型流感。 抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体 内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。 不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应 用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局 部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。
精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、 恶梦和情感抑郁等
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药物相互作用
维生素 B6 是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧 酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。 非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于 可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起 高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。 抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前 者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多 巴失效，因此不宜与之合用。
- 吩噻嗪类（Phenothiazines）
- 硫杂蒽类（thioxanthenes）
- 丁酰苯类（butyrophenones）
- 其他
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吩噻嗪类
吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种 三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得 本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据 C10 侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类 和哌啶类。
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多巴胺学说—帕金森病的病因
帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减 少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质 —纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆 碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金森 病的肌张力增高等症状。
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抗帕金森病药分类
影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰 中枢抗胆碱药 苯海索
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药理作用与机制
对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇静作用 镇吐作用 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用
对植物神经系统的作用 对内分泌系统的影响
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对中枢神经系统的作用 ——抗精神病作用
治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、 妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状， 使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。