甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展_张明发
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第26卷 第6期 2011年11月 • 448 •
甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展
张明发，沈雅琴 上海美优制药有限公司，上海 201422
摘 要：甘草酸在体内水解成甘草次酸，甘草次酸的化学结构类似于甾体激素，因此甘草酸是甘草次酸的前体药物。甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶（尤其是Ⅱ型11β-羟化甾体脱氢酶）抑制剂，可提高内源性和外源性皮质激素的活性。甘草酸和甘草次酸又可作为配体，与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素、盐皮质激素样作用。因此长期使用甘草或甘草酸类药物产生的盐皮质激素样作用可用于艾迪生病的治疗，但用于其他疾病治疗时，盐皮质激素样作用就有可能成为不良反应（主要表现为假性醛固酮增多症或高血压），约占甘草和甘草酸类药物不良反应的50%以上；并对其引起假性醛固酮增多症或高血压的机制进行了讨论。 关键词：甘草酸；甘草次酸；盐皮质激素样作用；假性醛固酮增多症；高血压 中图分类号：R282.71 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2011)06 - 0448 - 05
Advances in studies on mineralocorticoid-like effect of glycyrrhizic acid and its
aglycone glycyrrhetic acid
ZHANG Ming-fa, SHEN Ya-qin Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201422, China
Abstract: Glycyrrhizic acid is hydrolyzed to glycyrrhetic acid in vivo, so glycyrrhizic acid is a prodrug of glycyrrhetic acid. Chemical structure of glycyrrhetic acid is similar to steroid hormone. Glycyrrhetic acid and glycyrrhizic acid are the inhibitors of enzymes (especially 11β-hydroxy-steroid dehydrogenase type 2) in steroid hormone metabolism, therefore they can enhance effects of inactivation endogenic and exogenic corticosteroids. Glycyrrhetic acid and glycyrrhizic acid, as ligands, can combine with corticoid receptor, and show glucocorticoid-like and mineralocorticoid-like effects. Mineralocorticoid-like effect induced by long-term application of licorice or glycyrrhizic acid derivatives can be used for treatment of Addison’s disease. But, for the treatment of other diseases , this effect may become the side effect (major manifestations: pseudoaldosteronism or hypertension), the incidence was more than 50% of their all adverse reactions, and their mechanisms of pseudoaldosteronism or hypertension were discussed in this paper. Key words: glycyrrhizic acid; glycyrrhetic acid; mineralocorticoid-like effect; pseudoaldosteronism; hypertension 甘草酸（glycyrrhizic acid）是甘草中含量最高
的苷类化合物，也是甘草的主要甜味成分。天然甘
草酸主要由顺式甘草酸（18β-甘草酸）和少量反式
甘草酸（18α-甘草酸）组成，其在体内水解成苷
元——甘草次酸(glycyrrhetic acid)，产生广泛的药
理作用[1-10]。甘草酸本身也具有生物活性，但一般
较甘草次酸弱。甘草酸及其盐或酯（如甘珀酸，carbenoxolone）作为药品、药用辅料和食品添加剂
被广泛应用，因此研究甘草酸的不良反应非常重要。
早在20世纪60年代就发现甘草有盐皮质激素
样作用，即醛固酮样作用。实验和临床研究都证明
甘草酸和甘草次酸均能使人和实验动物尿量及钠排出减少、钾排出增多，可治疗轻症艾迪生病
（Addison′s disease），与氢化可的松合用治疗重症艾
迪生病，也可治疗糖尿病选择性醛固酮过少引起的
高钾血症[11]。持续应用于其他疾病可引起高血压、
水肿、低血钾、肌无力等，这些占甘草酸类药物不
良反应的50%以上[12]。 1 抑制盐皮质激素代谢
甘草酸和甘草次酸的化学结构与皮质激素颇为
相似，能与其竞争肝脏Δ4-5β-甾体还原酶、3-酮基
甾体还原酶和20-酮基甾体还原酶，减少盐皮质激
素失活代谢，加之它们的促皮质激素样作用可延长
和提高内源性及外源性盐皮质激素的有效血浓度和 收稿日期：2011-05-25 作者简介：张明发，研究员，研究方向为中药药理。Tel: (021)68928846 E-mail: zhmf_my@126.com现代药物与临床 Drugs & Clinic 第26卷 第6期 2011年11月 • 449 •
作用时间，延长和提高内源性和外源性糖皮质激素
的盐皮质激素作用[7]。
氢化可的松和醛固酮对盐皮质激素受体有相似
的亲和力。在盐皮质激素的靶细胞中存在着高活性
Ⅱ型11β-羟化甾体脱氢酶（11β-OHSD2），该酶催化
有活性的糖皮质激素（如氢化可的松）成无活性的
糖皮质激素（可的松），阻碍糖皮质激素进入盐皮质
激素受体所在区，因而造成醛固酮的盐皮质激素受
体特异性。甘草酸和甘草次酸抑制11β-羟化甾体脱
氢酶（11β-OHSD），造成有活性的糖皮质激素进入
盐皮质激素受体所在区并与其结合，发挥其内在的
盐皮质激素作用。体内外实验均证明甘草酸降低血
清钾浓度和抑制11β-OHSD的能力显著强于18α-甘
草酸，体外抑酶能力远低于相应的苷元[13-16]。盐皮
质激素受体持续受到激素作用后反馈性（代偿性）
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮-受体系统，使血浆肾
素活性减弱、醛固酮浓度降低、盐皮质激素受体数
量减少，由此可见甘草酸和甘草次酸间接地下调醛
固酮合成酶和11β-OHSD2mRNA及蛋白的表达[16-17]。
健康志愿者食用含甘草的蜜饯1周后，其唾液中氢
化可的松、脱氧皮质酮、脱氢表雄甾酮和睾酮水平
升高，可的松、醛固酮水平下降。肾上腺皮质H295
细胞试验发现甘草次酸抑制可的松而增加氢化可的
松合成，也剂量相关地抑制基础的和鞘蕊花素刺激
脱氧皮质酮和脱氢表雄甾酮的结合反应，IC50为7 μmol/L，并认为甘草次酸通过抑制肾上腺皮质内的
磺基转移酶2A1的活性，阻滞结合反应，从而提高
循环血和唾液中游离型脱氧皮质酮和脱氢表雄甾酮
水平，表现出盐皮质激素样和雄激素样作用[18]。 2 激动盐皮质激素受体
甘草酸和甘草次酸与肾脏胞浆中与盐皮质激素
受体结合的亲和力是醛固酮的1/10 000，它们的抑
制常数分别为3.5、3.0 nmol/L[19]。甘草次酸与人单
核细胞上盐皮质激素受体结合的亲和力是醛固酮的1/3 000，甘草次酸在离体单核细胞中引起盐皮质激
素直接介导的氧化应激蛋白表达和提高胞内钠浓度
作用都可被盐皮质激素受体拮抗剂坎利酮
（canrenone）阻断，说明甘草次酸也是直接作用于
盐皮质激素受体的弱激动剂[20]。以上这些作用也许
是甘草酸的盐皮质激素样不良反应较糖皮质激素样
不良反应多见的原因[21]。 3 产生假性醛固酮增多症
甘草酸和甘草次酸引起假性醛固酮增多症与抑制11β-OHSD2密切相关，一般是在大剂量持续使用
后产生，常用剂量较少引起，但一些敏感个体甚至
在甘草酸小于100 mg/d就会引起。深入研究发现在
甘草酸和甘草次酸引起和不引起假性醛固酮增多症
病人之间，血中甘草酸和甘草次酸水平并无差异，
而一种代谢物3-单葡萄糖醛酸-甘草次酸（3MGA）
水平明显高于无假性醛固酮增多症的病人。3MGA
是强的11β-OHSD2抑制剂，静脉注射可引起血钾水
平降低。口服多剂量甘草酸后血中3MGA水平持续
高于单剂量组，但两组之间血中甘草酸和甘草次酸
水平并无差异，说明3MGA在体内才是造成长时间
应用甘草酸和甘草次酸引起假性醛固酮增多症的主
要因子[22-24]。敏感个体可能存在3MGA代谢缺陷[24]。
给6名男性志愿者口服甘草制剂（相当于甘草
酸500 mg/d）共7 d，用药期间出现明显的假性醛
固酮增多症（体质量增加，血浆肾素活性、血浆醛
固酮和血清钾水平降低）、用药3 d其中5名志愿者
尿中（四氢氢化可的松＋别四氢氢化可的松）/四氢
化可的松数值升高，但血浆盐皮质激素活性并不升
高。另1例尿中该比值并无改变，但血浆盐皮质激
素活性较用药前提高。3例用药7 d尿中该比值仍
高，血浆盐皮质激素活性仍无变化，另3例尿中该
比值恢复到用药前水平，血浆盐皮质激素活性却升
高，提示甘草酸引起的假性醛固酮增多症最初与抑
制11β-OHSD2活性有关，甘草次酸对盐皮质激素受
体直接激动作用在一些个体中变得更明显[25]。
甘草酸和甘草次酸引起的假性醛固酮增多症往
往需要在停药后几周才恢复正常[12,16]。这很可能与
被下调的11β-OHSD mRNA及其蛋白表达恢复正常
需要时间有关。
甘草酸和甘草次酸引起的假性醛固酮增多症起
因于其保钠排钾的基本作用，症状有水钠潴留（水
肿），高血压，头痛，低血钾引起的代谢性碱血症、
肌无力，肾小管因缺钾变性而使浓缩功能降低、产
生多尿和烦渴症状，严重时可表现出肌麻痹、横纹
肌溶解、代谢性碱中毒、肾衰、心衰和心律失常。
但盐皮质激素受体并不只存在于肾脏，也存在于许
多组织细胞中，如血管平滑肌、脑、红细胞、单核
细胞、结肠、汗腺、唾液腺等，因此上述症状也可
以单独先出现[12,21]。在7例无尿症患者的慢性血液
透析时进行前瞻性随机双盲交叉研究中，所有患者po甘草次酸1 g/d共2周，血浆氢化可的松/可的松
数值升高（P＜0.01）；血浆钾水平也平行下降，服
甘草酸及其衍生物的活性研究进展
第９卷第３期
２０１０年９月 宁夏工程技术
Ｎｉｎｇｘｉａ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｖｏ１．９ Ｎｏ．３
Ｓｅｐ．２０１０
文章编号：１６７１—７２４４（２０１０）０３—０２７７—０５
甘草酸及其衍生物的活性研究进展
雍建平 ， 阿吉艾克拜尔・艾萨
（１．宁夏医科大学公共卫生学院，宁夏银川 ７５０００４；
２．中国科学院新疆理化技术研究所，新疆乌鲁木齐８３００１１）
摘要：甘草酸是甘草中的重要成分之一，具有广泛的药理活性，尤其是其衍生物具有显著的抗炎、抗乙肝病毒、
抗艾滋病毒等活性．综述了近年来国内外专家对甘草酸及其衍生物的药理活性研究新进展． 关键词：甘草酸；衍生物；药理海『生
中图分类号：Ｒ９１４ 文献标志码：Ａ
甘草为多年生草本植物甘草的根及根茎，性味
甘平，归心、肺、脾、胃经，是ｌ临床上常用的药材之一，
具有“十方九草”的美称．药理研究表明，甘草具有补
脾益气、润肺止咳、通经脉、利气血、清热解毒、止血
祛痰的功效．临床上被广泛地用于治疗胃溃疡和十
二指肠溃疡、咽喉肿痛、支气管炎、咳嗽、关节炎、过
敏等疾病及用于保肝、降血脂、抗癌、抗干扰素诱生
及增强细胞免疫调节等药物中．甘草酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ
ａｃｉｄ，ＧＡ）是甘草中最重要的有效成分之一，其结构
式如图１所示，具有广泛的药理活性．为了提高甘草
酸的药理活性及降低其副作用，国内外专家对其进
行了结构修饰，合成了结构各异的甘草酸衍生物，并
且对其药理活性进行了研究．笔者重点综述近年来
国内外专家对甘草酸、甘草酸衍生物的药理活性方
面取得的成果，为甘草酸的进一步研究提供参考．
ＨＯ
图１甘草酸的结构式 １甘草酸药理活性
Ｔａｎａｈａｓｈｉ等［ １研究表明，甘草酸对Ⅱ型１ １ ．羟
基固醇脱氢酶具有抑制活性作用．Ｃｕｒｒｅｌｉ等 研究
表明，甘草酸对淋巴细胞中疱疹病毒引起的肿瘤有
抑制活性作用．文献［３】也报道了甘草酸对单纯疱疹
甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概述
刃年月第卷第期中国现代中药
粼绷邀
甘草酸与甘草次酸的生物转化方法
研究概述“
沈寿茂
,,
黄明进
,,,王文全
,,
’
,徐立军’
北京中医药大学中药学院
,北京
中药材规范化生产教育部工程研究中心
,北京
〔摘要〕目的综述甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概况。方法查阅国内外相关文献
,对甘草酸与
甘草次酸生物转化的技术方法进行了较详细介绍。结果甘草酸与甘草次酸的生物转化一直是国内外研究的热点内
容
,其技术方法归纳起来主要有植物组织细胞培养、微生物转化、酶水解等几种。结论生物转化能产生新的化合
物、提高有效成分的活性
,具有环保、节约资源等特点。
〔关键词〕甘草酸甘草次酸生物转化
生物转化也称生物催化
,是指利用植物离体培养细胞或器官、
动物、微生物及细胞器等对外源化合物进行结构修
饰而获得有价值产物的生理生化反应
,其本质是利
用生物体系本身所产生的酶对外源化合物进行酶催
化反应
,反应类型有水解、经基化、酞基化、糖基
化等
,具有反应选择性强、反应条件温和、副产物
少、不造成环境污染和后处理简单等优点
,并且可
以进行传统有机合成不能或很难进行的化学反应〔’〕。
近年来
,生物转化技术在中草药活性成分研究
中的应用已成为研究的热点课题
,在中药昔类化合
物、黄酮类化合物、三菇化合物等活性成分生物转
化方面已取得一定的研究成果
,如对人参皂昔、
芦丁川、甘草酸川等的生物转化研究
,从中获得了
多种活性较强的新化合物。
甘草酸是甘草药材中重要的活性成分
,其含量
高、生理活性强
,而甘草次酸是甘草酸的一系列衍
生物之一
,它们都具有解毒〔’、抑制肝纤维化〔‘等
作用
,在医药、食品、化妆品等行业中的应用非常
广泛。但是
,当今甘草资源的日趋匾乏
,已不能满
足日益增长的社会需求
,提倡甘草成分的生物转化
,
对寻求解决资源危机的新途径、提高成分活性、发
现新化合物等方面具有重要意义。甘草酸属于三菇
类化合物
,该类化合物在甘草属倪”哪入植
物中已鉴定得到种图
,其中甘草酸、甘草次酸是研究较多的成分
,这两种成分以及其他甘草三菇类
甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概述 2
甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概述
沈寿茂;黄明进;王文全;徐立军
【期刊名称】《中国现代中药》
【年(卷),期】2009(11)12
【摘 要】目的:综述甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概况. 方法:查阅国内外相关文献,对甘草酸与甘草次酸生物转化的技术方法进行了较详细介绍. 结果:甘草酸与甘草次酸的生物转化一直是国内外研究的热点内容,其技术方法归纳起来主要有植物组织细胞培养、微生物转化、酶水解等几种. 结论:生物转化能产生新的化合物、提高有效成分的活性,具有环保、节约资源等特点.
【总页数】4页(P10-13)
【作 者】沈寿茂;黄明进;王文全;徐立军
【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102;中药材规范化生产教育部工程研究中心,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102;中药材规范化生产教育部工程研究中心,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102
【正文语种】中 文
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甘草的抗肿瘤作用
甘草的抗肿瘤作用
田莉;高晓黎
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2004(019)003
【摘 要】甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch．)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat．)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L．)的干燥根及根茎，药用历史悠久。甘草中已分离得到100多种黄酮类化合物、60多种三萜类化合物以及香豆素类、18种氨基酸、多种生物碱、多糖、雌性激素和有机酸等。甘草具有止咳化痰，抗消化道溃疡，保肝，抗过敏，抗炎，降脂
【总页数】3页(P133-135)
【作 者】田莉;高晓黎
【作者单位】新疆医科大学药学院药剂教研室,新疆;新疆医科大学药学院药剂教研室,新疆
【正文语种】中 文
【中图分类】R979.1
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甘草黄酮的某些药理作用研究进展
甘草黄酮的某些药理作用研究进展
王东;代斌
【期刊名称】《国医论坛》
【年(卷),期】2005(20)3
【总页数】2页(P53-54)
【关键词】甘草;黄酮;药理作用;研究进展
【作 者】王东;代斌
【作者单位】新疆石河子大学师范学院
【正文语种】中 文
【中图分类】R282.71
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复方甘草酸苷制剂的简单研究
复方甘草酸苷制剂的简单研究
复方甘草酸苷制剂由日本米诺发源制药株式会社独家研制，于1948年在日本面市，商品名：美能，英文名：Stronger Neo-minphagen C，SNMC。最初用于过敏性皮肤病治疗，有注射剂和固体口服制剂两种剂型，七十年代末应用于治疗慢性肝炎。八十年代初我国先后有国产甘草酸制剂的仿制品问世。复方甘草酸单铵系列注射剂系由甘草酸单铵、甘氨酸、盐酸半胱氨酸组成的复方制剂，包括三种剂型七个品种名称，本品主要治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹、慢性肝病，改善肝功能异常。不良反应常见休克、过敏样症状、假性醛固酮症，增大剂量可使血清钾下降，血压升高。通过国家监督管理局数据库检索，我国目前甘草酸单铵原料分为A级和S级两种。
标签：复方甘草酸苷制剂;基本信息;现状
1 基本信息
甘草酸（甘草酸苷）为甘草中提取的有效成分，不易溶于水，用药时以盐形式存在改善其溶解性，被确认具有保护肝细胞膜、抗炎、抗病毒、免疫调节药理等作用，减轻肝细胞变性坏死、降低谷丙转氨酶，抑制肝胶原纤维增生，防止肝纤维化形成，促进胆红素胆红素代谢等药理作用，其化学名称为（3β，20β）-20-羧基-11-氧代-30-正齐墩果-12-烯-3-基2-O-β-D-吡喃（型）葡糖基-α-D-吡喃葡糖艾杜糖醛酸，分子结构式（见图1，*为18位手性中心），分为α、β型异构体。
甘氨酸（Gly）化学名称为氨基乙酸，分子式：C2H5NO2，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮和乙醚。能显著降低肝病患者的血奖浆内毒素、肿瘤坏死因子及白介素-6，是一种新发现的细胞保护剂，能够直接保护肝细胞并使肝细胞的炎症及坏死程度明显减轻，显著改善肝功能，具有保肝、降酶及退黄的作用，同时可调节肾功能，防止甘草酸单铵的假性醛固酮症状。
盐酸半胱氨酸（Cys）化学名称为2-氨基-3-巯基丙酸，分子式：C3H7NO2S，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于醚和三氯甲烷，是一种脂肪族含巯基的氨基酸，在中性或碱性溶液中易被空气氧化成胱氨酸，酸性溶液较为稳定，在稳定性较差的制剂中经常被作为抗氧化剂使用。该成分具有的活泼巯基对巯基蛋白酶、受毒害的肝实质细胞，具有保护作用，并能刺激造血机能，增加白细胞和促进皮肤损伤的修复，预防肝坏死。
甘草酸的抗肿瘤作用
罄满镰键
中图分类号：Ｒ９６ 甘草酸的抗肿瘤作用
张明发沈雅琴
文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—１５３３（２０１ｏ）１１—０４９２—０４
发现甘草酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ，即ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）的抗肿
瘤作用始于２Ｏ世纪５０年代末至６０年代初，然而直到
２０世纪９０年代后才有了很大进展。本文对２０世纪９０ 年代以来的有关研究进展作一综述。
１ 抗消化系肿瘤作用
１．１ 抗肝癌作用 给大鼠喂饲含０．１０９％甘草酸饲料明显抑制致癌剂 黄曲霉毒素Ｂ，启动、二乙酰氨基芴所促使的大鼠肝癌前
病变发生，使肝切片上的＾ｙ一谷氨酰转肽酶增生灶数量 明显减少，不影响大鼠体重和肝脏体比…。给大鼠喂饲
含０．１５％或０．３２％甘草酸饲料都明显抑制致癌刹二乙基 亚硝胺启动、二乙酰氨基芴所促使的大鼠肝癌前病变发
生，肝切片上的 一谷氨酰转肽酶增生灶数量也明显减
少，并认为抑制肝癌启动阶段的作用强于促进阶段１２．３］：
还有报告提到，甘草酸在ｔ０８、２１６和４３２ ｍｇ／ｋｇ剂量下
呈剂量依赖性抑制 一谷氨酰转肽酶增生灶数量，但剂
量为８６５ ｍｇ／ｋｇ时，预防肝癌作用下降，最佳剂量４３２ ｍｇ／ｋｇ组甚至还明显减少每个增生灶的面积和总面积 ｊ，
使二乙基亚硝胺所致的小鼠肝细胞癌的发生率从６４％降 至２ｌ％ Ｊ。与以前报道的甘草酸防止多氧化联苯和甲基
氨偶氮苯引起肝癌的结果相一致。
体外实验发现，甘草酸及其苷元１８ １３一甘草次酸 （１８ Ｂ—ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｃ ａｃｉｄ，即通常所称的甘草次酸）抑制人
原发性肝癌ＢＥＬ一７４０２细胞增殖的半数抑制浓度ｌｃ 分
别为３．９ ｍＭ和７８．２ＩｘＭ，两者相差几十倍，提示甘草酸 是甘草次酸的前药。对ＢＥＬ一７４０２细胞，甘草酸和甘草
次酸既诱导一部分癌细胞凋亡，也诱导一部分癌细胞分 化逆转，使肝癌细胞分化的形态学定量指标核质比例显
著减小，分化的生化学定量指标甲胎蛋白分泌量和 一
甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展
甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展
【摘要】
甘草次酸是一种具有重要生物活性的天然产物，在药物研究领域具有广泛的应用前景。本文重点关注甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展。首先介绍了甘草次酸的化学结构及其重要性，接着探讨了甘草次酸的生物活性研究成果，结构修饰方法的研究以及结构修饰对生物活性的影响。通过对甘草次酸结构修饰的探索，为其在药物研究中的应用提供了新的思路和可能性。最后总结了甘草次酸结构修饰在药物研究中的重要性和潜在优势，以及结构修饰带来的生物活性提升。本文旨在为进一步深入研究甘草次酸及其结构修饰提供参考和指导。
【关键词】
甘草次酸、结构修饰、生物活性、药物研究、化学结构、研究进展、药物活性、未来研究方向、重要性、优势、生物活性提升
1. 引言
1.1 甘草次酸的重要性
甘草次酸是一种重要的药物成分，广泛存在于甘草的根茎中。它具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等，被广泛应用于中药和食品工业中。甘草次酸不仅可以用于治疗消化系统疾病和呼吸系统感染，还可用于皮肤疾病的治疗和保健食品的添加。由于其多样的药理作用和广泛的应用领域，甘草次酸引起了科学家们的广泛关注和研究。深入研究甘草次酸的化学结构及生物活性，对于发掘其更多的药理作用和潜在应用价值具有重要意义。了解和研究甘草次酸的重要性不仅有助于推动药物研究和开发，也有助于提高人们对中药的认识和应用水平。在当今时代，充分挖掘和利用甘草次酸的潜力，将有助于推动中药现代化和健康产业的发展。
1.2 研究背景
甘草次酸是一种重要的生物活性分子，具有多种药理活性，例如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用。在过去的研究中，甘草次酸已被广泛应用于药物开发和天然药物研究领域。由于其特定的化学结构限制了其生物活性和药效，因此对甘草次酸的结构进行修饰已成为当前研究的热点之一。
在过去的研究中，虽然已经对甘草次酸进行了一定程度的结构修饰，但是仍然存在许多挑战和问题需要解决。其中包括如何寻找更有效的结构修饰方法、如何评估结构修饰对生物活性的影响以及如何进一步优化结构以提升甘草次酸的药效等方面的问题。对甘草次酸的结构修饰及其生物活性的研究具有重要的理论和应用价值，有助于拓展甘草次酸的药物开发和应用领域。
甘草及其活性成分的药理活性研究进展
甘草及其活性成分的药理活性研究进展
一、本文概述
甘草，作为一种传统中药材，自古以来就在中医药理论中占有重要地位。近年来，随着现代科学技术的进步，对甘草及其活性成分的药理活性研究取得了显著的进展。这些研究不仅深化了我们对甘草药理作用的理解，也为其在临床应用中的拓展提供了科学依据。本文旨在综述甘草及其活性成分的药理活性研究进展，以期为甘草的进一步开发利用和临床应用提供参考。我们将重点关注甘草的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等药理活性，以及甘草酸、甘草次酸等主要活性成分的药理作用机制。通过系统回顾和综合分析近年来的相关文献，我们期望能够为读者呈现一幅甘草及其活性成分药理活性研究的全面画卷，为推动甘草的现代化研究和应用提供有益的思路和启示。
二、甘草及其活性成分概述
甘草，作为一种传统中药材，在我国已有数千年的应用历史。其味甘、性平，入心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、止咳祛痰、缓急止痛、调和诸药的功效。近年来，随着现代药理学和生物技术的快速发展，甘草及其活性成分的药理活性受到了广泛关注。 甘草的主要活性成分包括甘草酸、甘草次酸、甘草苷等。甘草酸是甘草中最具代表性的成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗肝损伤等作用。甘草次酸则是甘草酸的代谢产物，同样具有抗炎和免疫调节作用。甘草苷则具有抗病毒、抗肿瘤等活性。
甘草的药理作用广泛，涉及抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节等多个方面。其活性成分通过不同的机制，对多种疾病具有治疗作用。例如，甘草酸可以抑制炎症反应，减轻组织损伤，对于肝炎、胃溃疡等疾病有良好的治疗效果。甘草苷则可以通过抑制病毒复制和肿瘤细胞增殖，对病毒感染和肿瘤具有一定的治疗作用。
甘草及其活性成分还具有与其他药物协同作用的特点，能够增强其他药物的疗效，减少副作用。因此，甘草在中医药临床应用中占有重要地位，其药理活性的深入研究对于拓展其临床应用范围和提高治疗效果具有重要意义。
甘草及其活性成分具有丰富的药理活性，涉及多个治疗领域。随着研究的深入，相信甘草的药理作用和应用价值将得到更广泛的发掘和应用。
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展
功能性食品中甘草次酸的作用及研究进展
学号11720565 姓名 沈泉 专业 食品营养与卫生
一．甘草次酸及其衍生物
豆科植物甘草是一味重要的传统中药，《伤寒论》的110个处方中有74个用到它。我国古代医学家喻称甘草为“国老”，日本医学家喻称甘草为“东药”。药理学研究表明甘草具有抗炎、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、抗溃疡和抗变态反应作用。甘草酸类药物在人体内的代谢过程已比较清楚，该类药物经胃酸水解或经肝中葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸（GA），再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成3-表-甘草次酸及少量的3-脱氢甘草次酸而起药理活性。故甘草酸类药物实质上是甘草次酸发挥药理功效。但是临床上应用该药常伴有假醛固酮增多症（表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹、低血钾、等现象），限制了它在临床上的广泛应用。 为了消除或降低其副作用，国内外科学家从甘草次酸的母体结构入手，进行大量的化学修饰和结构改造，合成了许多具有潜在药用价值、结构各异的甘草次酸衍生物，并且对其做了不同的药理活性研究。本文着重综述了近年来国内外专家对甘草次酸、甘草次酸衍生物及其药理活性方面取得的新进展。
二．甘草次酸的抗肿瘤作用
GA的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的起始、促进和发展3个阶段均有抑制作用。GA可通过多种机制对人类肝细胞癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、直肠癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞产生不同程度的拮抗作用，其抗肿瘤作用的机制主要表现为以下几方面。
2.1抑制肿瘤细胞增殖作用
GA能抑制人肝癌细胞的增殖并诱导其分化逆转，使由成年人原发性肝癌建株的BEL-7402细胞增殖速度下降，核质比例显著减小，甲胎蛋白分泌量和1-谷氨酰转肽酶比活性明显下降，鸟氨基甲酰转移酶、酪氨酸酮戊二酸转氨酶和碱性磷酸酶3种分化酶的比活性显著升高。18b-GA对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有增殖抑制，用50～250 u mol／L浓度梯度的18b-GA处理MCF-7细胞24 h，用四唑盐比色法测定细胞增殖能力，结果从100u mol／L 18b-GA浓度起对MCF-7细胞的增殖抑制率显著升高。18b-GA对高转移人肺癌细胞同样具有增殖抑制和抗侵袭的作用，并呈剂量依赖性。王银环等以不同浓度的18b-GA处理人胃癌BGC823细胞，发现GA能抑制人胃癌BGC823细胞增殖，且呈浓度依赖性，其机制与调控因子p2l、p27表达上调有关。GA可抑制人髓性白细胞K562细胞增殖，其机制可能是GA通过抑制血管紧张素Ⅱ与其受体的结合而抑制肿瘤细胞的增殖，K562细胞抑制率与GA浓度及用药后培养时间呈正相关性。GA对大鼠血管平滑肌细胞原癌基因c-fos mRNA表达及细胞增殖有影响，低浓度GA及高浓度GA均能导致c—fos mRNA迅速表达；低浓度和高浓度GA都能促进AⅡ诱导的大鼠血管平滑肌细胞原癌基因c—fos表达；低浓度GA对细胞的增殖有促进作用；随着浓度的升高，促增殖作用减弱；高浓度GA抑制细胞的增殖。