H9亚型禽流感国内外禽用疫苗产品现状及未来研发方向分析解读
H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白中和抗原表位的分析的开题报告
H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白中和抗原表位的分析的开题
报告
题目：H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白中和抗原表位的分析
一、研究背景
近年来，H9N2亚型禽流感病毒在全球范围内广泛传播，成为世界范围内一个严
重的家禽和人类健康问题。
由于病毒的高变异性，现有的预防和治疗手段已经无法满
足对病毒的有效控制，因此急需研究H9N2亚型禽流感病毒的中和抗原表位，以帮助
开发有效的疫苗和药物。
二、研究目的
本研究旨在通过分析H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白的中和抗原表位，了解
H9N2亚型禽流感病毒在人体免疫系统中诱导中和抗体的机理，为控制和预防H9N2亚型禽流感病毒提供科学依据。
三、研究内容
1. 采集H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白样本。
2. 通过Western blotting和ELISA等方法鉴定HA蛋白的免疫原性。
3. 构建HA蛋白的三维结构模型，预测可能的中和抗原表位。
4. 利用生物信息学和功能分析等方法验证中和抗原表位的有效性。
5. 尝试与免疫动物进行免疫实验，观察中和抗体的产生情况。
四、研究意义
本研究将对深入理解H9N2亚型禽流感病毒的免疫学特性和病毒的传播机制等方面具有重要的基础性和应用性意义，为防控病毒的传播和预防病毒感染提供科学支持。
五、研究进展
目前已经采集到了H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白的样本，正在进行免疫原性的
鉴定，并进行三维结构模型的构建。
接下来将根据模型预测可能的中和抗原表位，进
一步开展验证和研究工作。
H9N2亚型禽流感的流行动态及其防制策略
盖， 包括血凝素 （ ＨＡ）和 神 经 氨 酸 酶 （ ＮＡ）两 种 不 同形 状 的 表 面钉 状 物 ， 病 毒 囊 膜 内有 螺 旋 形 核 衣 壳 。ＡＩ Ｖ 属 于单 股 负 链 ＲＮＡ 病 毒 ， 其 基 因组 由 ８股 Ｒ ＮＡ 节 段 构 成 ， 分 别 编 码 不 同蛋 白 。病 毒 的 基 因 组 极 易 发 生 变 异 ， 其 中 以 编码 ＨＡ 的 基 因突变率最高 ， 其次为 Ｎ Ａ 基 因 。不 同 的 ＨＡ 和 ＮＡ 之 间 可 能发生 不同形式的随机组合 ， 从 而 构 成 许 多 不 同亚 型 。 多 数 亚 型属 非 致 病性 或 低 致 病 性 。ＡＩ Ｖ 所 有 毒 株 均 对 热 比较 敏 感， 抵抗力 弱 ， ５ ６℃ 加 热 ３ ０ ｍｉ ｎ 、 ６ ０℃ 加 热 １ ０ ｍｉ ｎ ， ６ ５ ～
后， 陆 续 有 多 个 研 究 单 位 分 离 到病 毒 。如 １ ９ ９ ６ ￣１ ９ ９ ８年 ， 唐 秀 英 等 从 发 病 的 鸡 群 和 鸭 鹅 中分 离 到 了 Ｈ９ Ｎ２病 毒 。 １ ９ ９ ８
年 我 国多 个 地 区发 生 了 以 Ｈ９ Ｎ２为 主要 亚 型 的 禽 流 感 ， 主 要
对 Ｈ９ Ｎ２ Ａ ｌ Ｖ 的 研 究 工 作 也 非 常 重 要 。 为 了 阐述 Ｈ９ Ｎ２亚 型 禽 流 感 的流 行 动 态 及 其 防 制 策 略 ， 本 文分 别从病 原学 、 流
１ ． ２ Ｈ９ Ｎ２ 流行 病 学
我国自１ ９ ９ ２年 陈 伯 伦 等 。 从 鸡 体 分 离 到 了 Ｈ９ Ｎ２病 毒
７ Ｏ℃ 加 热 ５ ｍｉ ｎ即丧 失 活性 。 常用 消 毒 药 如 漂 白粉 、 福 尔 马 林、 碘剂， 脂 溶 性速 破 坏 其
H9N2亚型禽流感流行趋势与防控措施
H9N2亚型禽流感流行趋势与防控措施
郝翠霞;张良;秦帅
【期刊名称】《今日畜牧兽医》
【年(卷),期】2022(38)11
【摘要】H9N2亚型禽流感是目前世界范围内广泛流行的烈性传染病,对家禽养殖业和水禽养殖业造成严重危害,我国在上个世纪90年代,开始陆续发生H9N2亚型禽流感,一直流行至今。
目前我国使用H9N2亚型禽流感灭活疫苗对该病进行预防,免疫效果良好,单是由于H9N2亚型禽流感病毒存在变异的因素,从而导致我国目前H9N2亚型禽流感呈温和性和隐性感染趋势流行,这给我们在养殖中预防H9N2亚型禽流感的发生增加难度。
本文通过对H9N2亚型禽流感流行趋势、临床症状剖检变化、鉴别诊断、防控措施等方面进行综合阐述,为今后预防H9N2亚型禽流感的发生提供理论基础。
【总页数】3页(P35-37)
【作者】郝翠霞;张良;秦帅
【作者单位】永年区农业农村局;邯郸市动物疫病预防控制中心;邯郸市畜牧技术推广站
【正文语种】中文
【中图分类】S85
【相关文献】
1.H9N2亚型禽流感的流行动态与综合防控
2.H7亚型禽流感流行特点及防控措施
3.H9N2亚型禽流感的流行现状与防控措施
4.H9N2亚型禽流感流行状况及防控
5.H9N2亚型禽流感的流行情况与防控
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禽流感的流行动向及综合防控
禽病专家谈防控H9禽流感的流行动向及综合防控H9禽流感目前成为不得不重视的病毒病之一，其实流感病毒对环境的抵抗力并不强．病毒在加热、极端的PH值、非等渗条件和干燥条件下均可失活，因此，只要加强管理和预防观念，是司以预防H9的发生的。
一、发生特点(一)H9N2亚型禽流感病毒变异持续存在1进行疫苗免疫是H9N2亚型禽流感病毒变异持续存在的原因之一。
2该病毒确多个分支病毒同时存在。
2010年以前，H9N2毒株单一．主要集中在第1分支；2010年冬季以后，毒株呈现出明显的变异，且多种变异毒株同时存在．比如广西、湖北、福建都是两种以上分支的病毒共存．广西尤为复杂，在一定时间内几乎有3种分支病毒同时存在，3由于毒株之间的重组．使HgN2的变异更加复杂。
(二)H9N2亚型禽流感流行区域在不断大。
1.201l年以前．H9N2主要在湖北浙江等地区流行;．2010年冬季以后流行区域大到广东、广西，福建、云贵、西南、安徽等地．尤其是广东、湖北地区的传播速度非常快。
2通过对毒株变异规律的检测也表明，个别分支的病毒都是从一个地区逐渐流入另一个地区的．而对于养鸡企业较多的广西．几乎共存着当时所有的流行毒株。
3病鸡流动是H9N2流行和不断扩散的原因之一。
(三)对商品肉鸡的危害大1 H9N2禽流感病毒对商品肉鸡的危害远远高于种鸡．这主要是因为H9N2发病主要集中在20-30日龄，这个日龄段的鸡群抗体水平较低，即使进行疫苗免疫也很难达到理想的免疫状态，而对于大鸡，抗体水平较高．机体本身抵抗力也较强．感染的几率较小，即使感染，危害也相对较轻，基本是一过性．H9N2对产蛋的影响比起HONI也是很轻微的。
2 H9N2对肉鸡的危害较大．因为其传播迅速．几乎是鸡传染病中流行速度最快的疫病，另外．肉鸡饲养密度远高于种鸡．对肉鸡影响面积也较广，同时发病后期极易继发大肠杆菌病，对肉鸡上市率．次品率的影响都远高于种鸡。
所以说，种鸡要特别关注H5和新城疫．而肉鸡则要特别关注H9N2。
我国H9亚型禽流感病毒部分流行株的抗原性差异分析
性血清购 自哈 尔滨维科生物技 术开 羽 ，每 种 疫 苗免 疫 ３ ０只，并分 别
３ ． 种 蛋 知 动 物 。Ｓ Ｐ Ｆ种 蛋 购 自
疫 压和 自然选择 的作用下 ，在最近 发 公司 。 几年已发生了较大的变异 。ｗｕ 等报
使用 Ｈ９ 亚型禽流感病毒血清抑制试
Ｈ９ Ｎ ２ 亚 型 禽流 感病 毒 在 世界 范 围 内广 泛 存 在 ，该 病 毒 在 我 国 首 次 病 鸡 群 中 分 离 得 到 ，在 随 后 的 几 年 内 ，该 病 毒 迅 速 传 播 到 了我 国 大 部 分 养 禽 地 区 ，并 呈 现 出 地 区流 行 的 特 点 ，持 续 存在 。Ｈ９ Ｎ ２ 亚 型 的禽 流 感 病 毒 虽 然 致 死 率 低 ，但 可 引起 蛋 和 青 年 鸡 中 易 与 其 它 病 原 体 合 并 感 染 ， 引 起 死 淘 率 升 高 ，因 此 该 病 给
因序列 的 同源序列 ， 应 用 ＭＥ Ｇ Ａ ４ 。 ０ 份 有 限 公 司 从 临 床 发 病 的鸡 群 中 分 离 、 鉴 定 并 保 存 ，毒 株 的 具 体 背 景
见表 １ 。
软件进行 序列的比对和遗传进化树
的 绘制 。
３ ． ５ 株 禽 流 感病毒 灭活 疫 苗的 制 备 。将 本 试 验 的 ５ 株 禽 流 感 病 毒 接
一
亚 型禽流 感 的预 防主 要是 使用 Ｈ ９ 亚型禽流 感全病 毒灭活疫苗对 禽进
遍 的 免 疫 接 种 ，在 我 国 的 部 分 鸡 群 中仍然有 Ｈ ９ Ｎ ２亚 型 禽 流 感 病 毒 的 持 续 流 行 ，甚 至 在 免 疫 过 的 鸡 群 中 也 有 存 在 。 对 分 离 自这 些 鸡 群 中 的 Ｈ ９ Ｎ２ 亚 型 禽 流 感 病 毒 的 抗 原 性 进
H9亚型禽流感病毒变异的研究进展
河南农业2016年第4期(下)禽流感是禽流行性感冒的简称,是一种由A 型流感病毒(AIV )引起的以禽类感染为主的传染性疾病。
禽流感病毒能感染许多禽类,其中,以火鸡最为易感,鸡则次之。
鸭似乎比其他禽类都易于分离AIV ,能分离到AIV 的其他禽类有:珍珠鸡、家鹅、松鸡、海鸥、海滨鸟和海鸟等。
据报道,猪、雪貂、猫、貂和人等都能被AIV 所感染。
禽流感病毒致病范围较宽,感染后不发病或发病,发病症状从温和的瞬时综合症到100%的发病率和急性死亡都有报道。
临床症状集中在呼吸道、消化道和生殖道,程度轻重随感染的毒株、动物的年龄、并发或继发感染、环境状况以及宿主免疫状态而不同。
就目前分离出来的AIV 而言,已知的高致病力毒株(如,H5N1)数量较少,而中、低毒力毒株(如,H9N2)数量居多。
从自由飞翔的鸟类分离出的毒株多为非致病性毒株,野鸟经常受到流感病毒的感染,包括鸭、鹅、燕鸥、剪尾鸥和海鸥在内的野生水鸟对禽流感病毒非常敏感。
数种野鸟具有在不同国家之间甚至在不同大陆之间传播流感病毒的能力,因为它们通常是无症状的病毒携带者。
由于AIV 抗原性和致病力的易变性及不同血清型毒株间缺乏交叉保护性,一百多年来,禽流感在世界各地多次流行,尤其近年来,禽流感的暴发给全世界养禽业造成了巨大的经济损失。
AIV 由8个基因组片段分节段构成,当两种不同的AIV 同时感染时,病毒基因组片段发生重组,理论上可产生256种遗传学不同的重组子病毒亚型,而且不同的抗原变异株或重组病毒亚型可同时在禽类中循环存在,在适应过程中通过基因重组、交换和功能互补,使其致病力发生改变,从而导致新的高致病力流行株的出现。
袁建琴(2007)等对一株珠海H9N2型禽流感病毒全基因的序列分析,说明我国内地近年流行的H9N2禽流感经过30多年的遗传演化发生了较大变异,且变异程度不一。
朱海燕等采集我国不同地区、不同宿主和不同时间来源的H9N2亚型禽流感病毒株获得33株该亚型病毒的核苷酸序列,分析结果表明,毒株随着时间的改变而不断发生变异,而且随着地域的不同,毒株也发生不同程度的变异。
鸡新城疫与H9型亚型禽流感混合感染诊治
混合感染诊治2023-11-09•疾病概述•临床症状与病理变化•诊断方法目录•防治措施•案例分析•结论与展望01疾病概述鸡新城疫是一种由新城疫病毒引起的家禽急性、高度接触性、败血性传染病。
疾病起源传播途径症状病毒主要通过呼吸道和消化道传播。
病鸡通常出现呼吸困难、肠道和生殖道出血以及神经症状。
03鸡新城疫简介0201h9型亚型禽流感是一种由甲型流感病毒h9n2亚型引起的家禽呼吸道疾病。
疾病起源病毒主要通过呼吸道传播。
传播途径病鸡通常出现咳嗽、打喷嚏、呼吸困难以及肠道症状。
症状h9型亚型禽流感简介定义鸡新城疫与h9型亚型禽流感的混合感染是指同一鸡群中同时发生这两种疾病的情况。
重要性混合感染对鸡群的健康状况产生严重影响，导致更高的发病率和死亡率，增加诊断和治疗难度，对养鸡业造成巨大的经济损失。
混合感染的定义与重要性02临床症状与病理变化消化系统症状病鸡食欲减退，严重时会出现肠道出血、腹泻、呕吐等症状。
呼吸道症状鸡新城疫感染后，病鸡会出现呼吸困难、咳嗽、气喘等症状。
神经症状部分病鸡会出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等神经症状。
鸡新城疫的临床症状h9型亚型禽流感感染后，病鸡会出现呼吸困难、咳嗽、气喘等症状。
h9型亚型禽流感的临床症状呼吸道症状病鸡食欲减退，严重时会出现肠道出血、腹泻、呕吐等症状。
消化系统症状部分病鸡会出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等神经症状。
神经症状混合感染后，病鸡的呼吸道病变会更加严重，出现气管炎症、肺炎等症状。
呼吸道病变混合感染后，病鸡的消化系统病变也会更加严重，出现肠道出血、溃疡等症状。
消化系统病变混合感染后，病鸡的神经病变会更加明显，出现头颈扭曲、腿脚麻痹、站立不稳等症状。
神经病变混合感染的病理变化03诊断方法鸡新城疫感染病鸡出现明显的呼吸道症状，如咳嗽、呼吸困难等，同时伴有食欲下降、产蛋量减少、精神沉郁等症状。
h9型亚型禽流感感染病鸡表现出明显的呼吸道症状，如咳嗽、气喘等，同时伴有食欲下降、体重减轻、产蛋量减少等症状。
H9亚型禽流感的防治
防止办法
坚持预防为主的防病策略 建立良好的生物安全措施，防止病毒传 入，不接触水禽。 做好疫苗接种工作。
H9亚型禽流感疫苗现在有单苗和联苗 （H5+H9）,灭活疫苗。
建议免疫程序：
3—4周 7—8周 20周 38周
H9油苗 肌肉注射 H9油苗 肌肉注射 H9油苗 肌肉注射 H9油苗 肌肉注射
病理变化
鸡冠和肉垂增厚，肿胀处中间有黄色粘 液或干酪样物，呈夹馅状，眼结膜炎， 鼻窦炎，喉头淤血水肿，气管充血有分 泌物，气囊增厚，心冠脂肪有小出血点， 腺胃水肿充血，肠粘膜水肿出血，肝、 肾肿大，卵泡畸形，卵巢萎缩等。
诊断
本病因缺乏特征性临床症状和病理变化， 因此不易做出确实诊断。只能根据临床 症状和病理变化及流行病学特点，做出 初步诊断，进一步需做病原学或血清学 检测才能确诊。
0.5ml/只 0.5ml/只 0.5ml/只 0.5ml/只
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谢 谢 ！H9亚型禽流感的来自治李叔伟 哈药集团生物疫苗有限公司 (原: 哈药集团.黑龙江省生物制品 一厂)
高致病性禽流感H5H7亚型，急性爆发， 损失惨重。低致病性禽流感H9亚型发生 迟缓，潜在性发生，也造成一定损失。
低致病性禽流感H9亚型的流行 特点：
流行广泛，危害持久，难以控制。 病毒类型是H9N2亚型，由于环境的污染 严重，病毒的广泛存在，因此根除十分 困难。
临床表现
发病初期仅有轻微呼吸道症状或无任何 症状。随后出现轻微咳嗽，流鼻汁，鼻 窦肿胀，呼吸困难，采食量减少，产蛋 下降15%~30%，出现软壳蛋，无壳蛋， 褪色蛋增多。持续1~5周后逐步回升，但 恢复不到原来水平。种蛋受精率下降 20%左右，胚胎早死率增多，或出壳无 力，毛蛋增多，影响孵化率。
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在世界上，美洲、欧洲、亚洲、非洲等许多国家和地区都发生过该 病。禽流感是一种毁灭性的疾病，每一次爆发都给养禽业造成巨大
根据核衣壳（血凝素 NP）蛋白和基质（ M）蛋白的抗原性差 ：H5 H7 H9 (HＡ) HA1-16 异可把流感分成三种不同类型的流感（ A，B，C）。 A型 神经氨酸酶(NA) NA1-10
疫苗种类
单苗 二联苗
代表疫苗名称
禽流感灭活疫苗
主要疫苗毒株
SS 株、 F 株、 SD696 株、 LG1 株、SD696s株、SD697株
SS 株、 F株、 HL株、 WD 株、 鸡新城疫、禽流感（ H9亚型）二联 LG1 株、 SS/94 株、 SY 株、 JY 灭活疫苗（La Sota株+ __株） 株 SS 株、 HL 株、 WD 株、 HP 株、 鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流 LG1 株、 SS/94 株、 HN106 株、 感 （ H9 亚 型 ） 三 联 灭 活 疫 苗 （ La NJ102 、 YBF003 株、 SS/95 株、 Sota株+M41株+__株） HZ株、L株
青岛易邦生物工程有限公司 南京天邦生物科技有限公司
产品名称
生产企业名称
乾元浩生物股份有限公司郑
禽 流 感 （ H5+H9 ） 青岛易邦生物工程有限公司 二价灭活疫苗
哈尔滨维科生物技术开发公 司
（三）国外相关疫苗产品统计
• 进口兽药注册信息数据库没有查到关于H9 亚型禽流感疫苗的信息。 • 禽流感疫苗具有高度变异性，抗原差异较 大，一般选择地方性产品，因此国内无进 口产品再注册产品。
鸡新城 疫、禽 流感 （H9亚 型）二 联灭活 疫苗
青岛易邦生物工程有限公司 扬州威克生物工程有限公司 普莱柯生物工程有限公司 北京市兽医生物药品厂 上海海利生生物药品有限公司
哈药集团生物疫苗有限公司
齐鲁动物保健品有限公司 天津瑞普高科生物药业有限公司 南京天邦生物科技有限公司 浙江易邦生物技术有限公司
H9亚型禽流感国内外禽用疫苗 产品现状及未来研发方向分析
禽流感概述
主 要 内 容
国内相关疫苗产品统计 国外相关疫苗产品统计
产品市场占有率分析
市场重点产品分析 重点毒株介绍与分析
研发现状及方向 国内相关专利情况 国外相关专利情况
未来专利走向分析
禽 病 毒 病
鸡新城疫 禽流感
鸡法氏囊病 传染性支气管炎 马立克氏病 鸡痘 传染性喉气管炎 白血病 病毒性关节炎 传染性脑脊髓炎
禽 流 感 概 述
• 禽流感（Avian influenza）是一种高度传染性的 急性呼吸道疾病，其病原体是禽流感病毒（AIV）。 • 在我国鸡群中流行最为严重的疾病是禽流感(H9， H5亚型)。
IRELAND(turkey H5N8) SCOTLAND(chicken H5N1) ONTARIO(turkey H5N9) GERMANY(chicken ITALY(chicken H5N2)(turkey H7N1) H7N7) PAKISTAN(chicken H7N3) HONG KONG(H5N1)
产品名 称
生产企业名称
成都天邦生物制品有限公司 广州市华南农大生物药品有限公司 山东滨州沃华生物工程有限公司 广东大华农动物保健品股份有限公司 肇庆大华农生物药品有限公司 乾元浩生物股份有限公司
产品名称
生产企业名称
普莱柯生物工程有限公司
鸡新城 江苏南农高科技股份有限公司 疫、传 上海海利生物药品有限公司 染性支 北京信得威特科技有限公司 气管炎、 洛阳普莱柯生物工程有限公司 禽流感 哈尔滨维科生物技术开发公司 （H9亚 辽宁益康生物制品有限公司 瑞普（保定）生物药业有限公司 型）三 广东永顺生物制药有限公司 联灭活 扬州威克生物工程有限公司 疫苗 北京市兽医生物药品厂
PENNSYLVANIA(chicken H5N2)
ENGLAND MEXICO(chicken H5N2) (turkey H7N3,H7N7,H5N1)
AUSTRALIA (chicken H7N7,H7N3) SOUTH AFRICA(tern H5N3) AUSTRALIA
(chicken H7N4,H7N3)
（四）产品市场占有率分析
2008.01~2008.12各种H9亚型禽流感疫苗 签发批次
0 0 10 28 53
二价苗
产品名称
生产企业名称
肇庆大华农生物药品有限公司 广东大华农动物保健品股份有 限公司
产品名称
生产企业名称
成都天邦生物制品有限公司 广东大华农动物保健品股份有限 公司 乾元浩生物股份有限公司
北京信得威特科技有限公司 广州市华南农大生物药品有限 公司
禽流感 （H9亚 型）灭 活疫苗
青岛易邦生物工程有限公司 南京梅里亚动物保健有限公司 扬州威克生物工程有限公司 乾元浩生物股份有限公司 哈尔滨维科生物技术开发公司 杨凌绿方生物工程有限公司 齐鲁动物保健品有限公司 浙江易邦生物技术有限公司
三联苗
四联苗
鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋 综合征、禽流感（H9亚型）四联灭 HL 株 、 HP 株 、 NJ102 、 活疫苗（ La Sota 株 +M41 株 +AV-127 YBF003株、S2株 株+__株)
禽 流 感 （ H5+H9 ） 二 价 灭 活 苗 （ H5N1 Re-1/Re-5/N28株 +H9N2 __ Re-2株、SD696株 株）
青岛宝依特生物制药有限公司 哈药集团生物疫苗有限公司 齐鲁动物保健品有限公司 南京天邦生物科技有限公司 青岛澳兰百特生物工程有限公司 青岛易邦生物工程有限公司
鸡 新 城 疫 、 传 染 上海海利生物药品有限公司 性支气管炎、减 辽宁益康生物制品有限公司 蛋综合征、禽流 感（ H9 亚型）四 乾元浩生物股份有限公司 联灭活疫苗
理论上至少有160种不同的组合。
不同的血清型之间没有交叉保护作用
流感病毒具有高度变异性
（二）国内相关疫苗产品
• 国内主要H9禽流感疫苗产品特点：灭活疫 苗、疫苗毒株多、多为联苗。 • 国内主要H9禽流感疫苗产品分类：禽流感 H9亚型灭活疫ห้องสมุดไป่ตู้、禽流感H9亚型二联/三联 /四联灭活疫苗、禽流感H9亚型二价灭活疫 苗。