肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)
恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响
恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响
林佃相;刘颖翰;石栓柱;古玉茹;孔素花;武永平;王玮
【摘 要】目的 观察不同疗程恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效.方法 90例代偿期乙肝肝硬化患者,随机分成观察组48例和对照组42例,观察2组患者治疗后48周、72周肝功能、HBVDNA、血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原和层粘蛋白)、肝脏硬度测定值及超声影像学三项指标(门静脉内径、脾静脉内径和脾脏厚度)改变.结果 48周治疗后2组患者肝功能、HBV DNA都逐渐恢复正常,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而肝纤维化指标、肝脏硬度测定值及超声影像学三项指标观察组恢复好于对照组,但2组比较差异无统计学意义(P ＞0.05);72周治疗后2组患者肝纤维化指标、肝脏硬度测定值及超声影像学三项指标都进一步好转,观察组恢复明显好于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化患者有益于改善肝纤维化;治疗疗程越长,效果越明显.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2016(038)011
【总页数】3页(P1639-1641)
【关键词】恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;代偿期乙肝肝硬化;治疗
【作 者】林佃相;刘颖翰;石栓柱;古玉茹;孔素花;武永平;王玮 【作者单位】075000 河北省张家口市传染病医院肝病科;075000 河北省张家口市传染病医院肝病科;075000 河北省张家口市传染病医院肝病科;075000 河北省张家口市传染病医院肝病科;075000 河北省张家口市传染病医院肝病科;075000 河北省张家口市传染病医院功能科;075000 河北省张家口市传染病医院肝病科
【正文语种】中 文
【中图分类】R657.31
慢性乙型肝炎长期发展可出现肝纤维化及肝硬化，肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节。乙肝病毒感染引起的肝脏炎性反应是慢性乙肝肝纤维化的重要原因,抑制乙肝病毒的复制对于阻断肝纤维化的进展，预防肝硬化及原发性肝癌的发生意义重大。核苷(酸)类药物抗病毒治疗对于控制肝脏炎性反应，减轻肝纤维化程度有一定作用，但是单纯的抗病毒治疗并不能解决所有肝纤维化及肝硬化问题[1]。目前，肝纤维化的治疗中西药秋水仙碱等药物效果不佳，且不良反应较大，临床以活血化瘀中药制剂使用较多，效果较为肯定。复方鳖甲软肝片具有阻断、逆转肝纤维化，改善肝功能的功效，《肝纤维化中西医结合诊疗指南》推荐其用于抗肝纤维化的治疗[2]。复方鳖甲软肝片与核苷(酸)类药物联合使用在改善肝脏炎症及纤维化方面的研究报道目前尚不一致[3，4]。本研究旨在观察核苷类药物恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗对代偿期肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标、肝脏弹性硬度及B超肝脾影像学等方面的影响，明确联合用药是否能够更好地改善肝纤维化程度及患者的临床预后，为慢性乙型肝炎及代偿期肝硬化患者找到更合理、更科学的治疗方法。报告如下。
富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响
HainanMedJ,May2023,Vol.34,No.10海南医学2023年5月第34卷第10期
coveryinpreschoolerswithspasticcerebralpalsy[J].ChineseJour-nalofRehabilitation,2022,37(1):21-24.
王静,岳玲,陈智红,等.神经肌肉激活技术联合任务导向训练对学龄前痉挛型脑性瘫痪患儿肌张力恢复的影响[J].中国康复,2022,37(1):21-24.[14]LiuYJ,ZhangH,ChenAL,etal.Effectofneuromuscularactivationtechnologybasedonsuspensiontherapyonmotorfunctionofstrokepatientswithhemiplegia[J].ChineseJournalofGeneralPractice,2022,20(6):1041-1044.刘英姣,张泓,陈爱连,等.基于悬吊疗法的神经肌肉激活技术对脑卒中偏瘫患者运动功能的影响[J].中华全科医学,2022,20(6):1041-1044.[15]LiuYJ,ChenAL.StudyontheapplicationofNeuracsuspensionther-apyinrehabilitationofstrokepatientswithhemiplegia[J].TianjinMedicalJournal,2021,49(8):878-882.
刘英姣,陈爱连.悬吊疗法Neurac技术在脑卒中偏瘫患者康复中的应用[J].天津医药,2021,49(8):878-882.（收稿日期：2022-08-30
）富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效
及对患者免疫功能和炎症状态的影响
赵媛1，曹耀章1，李小鹏2
延安市人民医院感染科1、药剂科2，陕西延安716000
复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的机制研究
202152799
复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的机制研究
邱玲玲陈雯支星肖莹
九江职业大学护理学院，江西332000
通信作者：肖莹，Email：
【摘要】目的筛选复方鳖甲软肝片（FFBJ）治疗肝纤维化的作用机制。方法基于网络药理
学的技术和方法，本研究采用ADME/T计算方法筛选FFBJ的活性成分，依据反向药效团匹配数据库等筛选FFBJ活性成分的作用靶点，在OMIM等数据库寻找肝纤维化疾病相关靶点，映射分析筛选出FFBJ治疗肝纤维化的潜在靶点。采用Cytoscape3.7.0软件构建活性成分-靶点网络，并对靶点基因进
行基因本体（GO）富集分析和基因组百科全书（KEGG）代谢通路分析。结果共得到FFBJ18个关键活性成分可通过20个关键靶点作用于肝纤维化，富集得到GO中92个生物过程条目和128条KEGG通路。结论FFBJ活性成分主要通过PI3K-Akt、丝氨酸蛋白激酶（MAPK）、TGF-β１等信号通路抗肝纤维化，体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，为深入开展FFBJ抗肝纤维化机制研究提供理论依据。【关键词】复方鳖甲软肝片；肝纤维化；网络药理学；作用机制基金项目：江西省教育厅科学技术研究项目资助（171242）
MechanismofcompoundBiejiaRuangantabletsintreatmentofhepaticfibrosisQiuLingling,ChenWen,ZhiXing,XiaoYingSchoolofNursing,JiujiangVocationalUniversity,Jiujiang332000,ChinaCorrespondingauthor:XiaoYing,Email:【Abstract】ObjectiveToexplorethemechanismofcompoundBiejiaRuangantablets(FFBJ)inthetreatmentofhepaticfibrosis.MethodsBasedonthetechniquesandmethodsofnetworkpharmacology,theADME/TcalculationmethodwasusedtoscreentheactiveingredientsofFFBJ,andPharmMapperdatabasewascombinedtoforecastandscreenthetargetsofthemainactiveingredients.TherelatedtargetsofhepaticfibrosisweresearchedfromOMIMdatabase.ThemappinganalysisbetweenthetargetsofFFBJandtherelatedtargetsofliverfibrosiswascarriedout.Cytoscape3.7.0softwarewasusedtoconstructtheactiveingredient-diseasetargetnetworkofFFBJ;andthepotentialtargetofFFBJforhepaticfibrosiswasanalyzedbygeneontology(GO)andgenomicencyclopedia(KEGG)pathwayenrichment.ResultsAtotalof18effectiveactiveingredientsofFFBJwereobtained,whichcouldactonhepaticfibrosisthrough20potentialtargets.GOfunctionalenrichmentanalysisobtained92GOitems,andKEGGpathwayenrichmentanalysisobtained128pathways.ConclusionsBioactivecomponentsofFFBJplayananti-hepaticfibrosisrolemainlythroughPI3K-Akt,MAPK,andTGF-β1signalpathways,embodyingthecharacteristicsofmultiplecomponents,targets,andpathwaysoftraditionalChinesemedicine.ThisstudyprovidesatheoreticalbasisforfurtherresearchonthemechanismofFFBJagainstliverfibrosis.【Keywords】CompoundBiejiaRuangantablets;Hepaticfibrosis;Networkpharmacology;MechanismFundprogram:ResearchProjectofScienceandTechnologyofJiangxiEducationDepartment(171242)
和络舒肝胶囊与复方丹参片改善肝纤维化疗效比较
和络舒肝胶囊与复方丹参片改善肝纤维化疗效比较
【摘要】 目的：比较和络舒肝胶囊与复方丹参片改善肝纤维化的疗效。方法：140例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组，分别予复方丹参片、和络舒肝胶囊。比较治疗48周后两组肝功能、纤维化指标。结果：治疗48周后，两组肝功能、纤维化指标均有明显改善，治疗后和络舒肝组ln及c-ⅳ低于丹参组，差异有统计学意义（p0.05）。
1.2 治疗方法
两组均给予阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司）10 mg/d，顿服，常规护肝、支持及对症治疗。丹参组予复方丹参片（广州白云山制药股份有限公司）4片，口服，3次/d；和络舒肝组予和络舒肝胶囊（威海东宝制药有限公司）5粒，口服，3次/d。疗程48周。
1.3 观察指标
治疗前后肝功能指标：谷丙转氨酶（alt）、白蛋白（alb）、总胆红素（tbil）；肝纤维化指标：透明质酸（ha）、层粘连蛋白（ln）、ⅲ型前胶原（pc-ⅲ）、ⅳ型胶原（c-ⅳ）。
1.4 统计学方法
采用spss 13.0对研究资料进行统计学分析，计量资料采用t检验， 计数资料采用字2检验，以p0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较
治疗后两组ha、ln、pc-ⅲ、c-ⅳ较治疗前均下降，差异有统计学意义（p0.05）；和络舒肝组ln及c-ⅳ低于丹参组，差异有统计学意义（p<0.05）。见表2。
3 讨论
肝纤维化是发展为肝硬化的过渡阶段，延缓和逆转肝纤维化，对改善慢性乙肝和肝硬化患者预后有重要意义。多种核苷（酸）类似物已在临床广泛应用，能够明显地抑制病毒复制[2]，如何有效地抑制纤维组织增生，进而延缓肝硬化进展，中医药有着值得关注的价值。
和络舒肝胶囊的临床应用已证实有良好的抗肝纤维化作用，和络舒肝胶囊通过减少细胞外信号调节蛋白激酶和氨基末端蛋白激酶表达水平，阻断丝裂原活化蛋白激酶通路，延缓肝星状细胞激活引起的纤维化进程[3]。和络舒肝胶囊通过减少肝纤维化大鼠体内乙酰胆碱受体含量，抑制肝星状细胞激活，也可能是其延缓肝纤维化的机制之一[4]。
化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察
【临床基础】化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察❋
牙程玉1,蒋锐沅1,胡 晓1,吴 聪1,毛德文2△(1.广西中医药大学,南宁 530001;2.广西中医药大学第一附属医院,南宁 530023) 摘要:目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-likeprotein1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、Fibrosis4Score(FIB-4指数)、肝脏硬度值(liverstiffnessmeasurement,LSM)、乙肝病毒DNA(hepatitisBvirus-DNA,HBV-DNA)转阴率、中医症状评分等观察指标。结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、FIB-4指数、肝脏硬度值、HBV-DNA转阴率、中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义。结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1、肝纤4项、FBI-4指数、肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。 关键词:化肝纤方;壳多糖酶3样蛋白1;慢性乙型肝炎;肝纤维化;临床疗效 中图分类号:R285.6 文献标识码:B 文章编号:1006-3250(2021)04-0608-05
❋基金项目:国家自然科学基金面上项目(81774236)-解毒化瘀颗粒通过miRNAsNF-κBROS调控NLRP3炎症体活化拮抗肝衰竭;国家自然科学基金资助项目(81460718)-暴发型肝衰竭pDCs-CTL/CD4+CD25+Treg免疫网络紊乱特征分析及解毒化瘀颗粒的干预效应;广西研究生教育创新计划资助项目(YCSY2019006)-化肝纤丸联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效研究作者简介:牙程玉(1994-),女(壮族),广西来宾人,住院医师,在读硕士研究生,从事肝病的中医药临床与研究。△通讯作者:毛德文(1968-),男,湖南邵阳人,主任医师,教授,博士研究生,从事肝病的中医药临床与研究,Tel:131****5888,E-mail:mdwboshi2005@。ObservationonTheClinicalEffectofHuaganxianDecoctionCombinedwithEntecavironSerumChitosanase-3-likeProtein-1inPatientswithChronicHepatitisBLiverFibrosisYACheng-yu1,JIANGRui-yuan1,HUXiao1,WUCong1,MAODe-wen2△(1.GuangxiTraditionalChineseMedicalUniversity,Nanning530001,China;2.Thefirstaffiliatedhospital,GuangxiTraditionalChineseMedicalUniversity,Nanning530023,China) Abstract:Objective:ToobservetheclinicalefficacyofHuaganxianDecoctioncombinedwithentecavirinthetreatmentofliverfibrosisofchronichepatitisBbasedonChitinase-3-likeprotein1(CHI3L1)asthemainevaluationindex.Methods:EightypatientsdiagnosedwithchronichepatitisBfibrosiswererandomlydividedintocontrolgroupandtreatmentgroupwith40caseseach,referringtotherandomnumbertable.Bothgroupsweregivenwithintegratedwesternmedicine.ThetreatmentgroupweregivenHuaganxianDecoction.Thecourseoftreatmentwas8weeksforthetwogroups.TheserumCHI3L1level,liverfunction(transaminase,totalbilirubin),fouritemsofliverfiber,fibrosis4score(FIB-4index),liverstiffnessmeasurement(LSM),hepatitisBvirusDNA's(HBV-DNA)negativeconversionrateandTCMsymptomscoreswerecomparedbeforeandaftertreatment.Results:After8weeks'treatment,serumCHI3L1level,liverfunction(transaminase,totalbilirubin),fouritemsofliverfiber,FIB-4Score,liverstiffnessmeasurement,HBV-DNA'snegativerate,andTCMsymptomscoreinthetreatmentgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant.Conclusion:HuaganxianDecoctioncombinedwithentecavirhasagoodclinicaleffectinthetreatmentofchronichepatitisB-relatedliverfibrosis.ItcanimprovetheliverphysiologicallevelandliverfibrosisinpatientswithchronichepatitisBliverfibrosis,reduceserumCHI3L1level,fouritemsofliverfiber,FBI-4Score,liverstiffnessmeasurement,increasethenegativerateofHBV-DNA,improveliverfunctionandclinicalsymptoms,delaytheprogressofthedisease,andimprovethequalityoflifeofpatients. Keywords:Huaganxiandecoction;Chitosanase3-likeprotein1;ChronichepatitisB;Liverfibrosis;Clinicalefficacy 肝纤维化是各种病因导致的慢性肝脏疾病向肝硬化进展的中间病理过程,其临床表现无特异性或差异较大,主要表现为肝区不适或胀或痛、疲倦乏力、食欲不振、大便异常等[1]。在我国,引起肝硬化及肝癌的主要原因是慢性乙型病毒性肝炎。据统计,全球肝硬化患者中,由乙型肝炎病毒(hepatitisbvirus,HBV)引起的比例为60%[2],而肝硬化转变为肝癌的5年发生率为5%~30%[3],因此抗肝纤维化在延缓疾病进展中起着至关重要的作用。有研究显806中国中医基础医学杂志JournalofBasicChineseMedicine 2021年4月第27卷第4期April2021Vol.27.No.4示,有效的病因治疗可逆转肝纤维化甚至早期肝硬化[4]。由此,肝纤维化的早发现、早诊断、早治疗对肝病患者来说无疑意义非凡。迄今,肝纤维化诊断的“金标准”仍是肝脏穿刺活检,准确率可高达80%,但肝穿具有创伤性、患者难以接受、可重复率较低等问题,故临床上难以普及。近年来研究者们发现,血清中存在一种大小约40kDa的分泌型蛋白壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-likeprotein1,CHI3L1),它可用于检测慢性乙肝患者的肝纤维化程度,并在肝脏中富集表达,比肾脏、心脏分别高出15.3、276倍[3]。有研究显示,血清CHI3L1浓度随肝纤维化的严重程度而逐步上升,并根据其表达水平可区分肝纤维化的不同阶段[5]。笔者运用CHI3L1的这一特点,以CHI3L1作为主要血清学评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。肝纤维化属于中医学“胁痛”“积聚”等范畴,其中“痰湿”“瘀血”是形成肝纤维化的关键性病理产物[6]。广西中医药大学第一附属医院肝病中心在肝纤维化治疗方面具有独到经验,在对肝纤维化病因病机深入研究的基础上研发了化肝纤方,该方是肝病中心积累多年经验用于抗肝纤维化的基本方,全方以豁痰化瘀、软坚散结为用,通过调整肝脏功能达到抗肝纤维化的目的。毛德文、胡振斌等通过观察化肝纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例,表明化肝纤方在改善患者临床症状、肝功能及抗肝纤维化方面均具有较好的临床应用价值[7]。本研究已获得广西中医药大学第一附属医院伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书。1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年1月至2018年12月广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院治疗的确诊为慢性乙型肝炎合并肝纤维化患者80例,以随机数字表法将患者分为2组各40例。治疗组40例,其中男21例,女19例,年龄36~59岁,平均年龄(48.2±8.4)岁。对照组40例,其中男23例,女17例,年龄35~63岁,平均年龄(48.3±6.2)岁。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组患者均按时完成整个疗程,无失访与脱落病例。1.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准 参照2015年由中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会共同制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[2]标准,参照2010年由中国中西医结合协会肝病专业委员会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[1]标准。在慢性乙型肝炎的基础上出现肝区不适或胀或痛、乏力、食欲不振等临床症状;实验室检查:肝功能—丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST),两者均≤2.5倍正常值;AST/血小板比值(ASTtoplateletratioindex,APRI)<2;肝纤4项、肝脏硬度值(liverstiffnessmeasurement,LSM)均符合上述肝纤维化指南中的诊断。1.2.2 中医诊断标准 参照中国中西医结合协会肝病专业委员会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019版)》[8]中的标准:基本证型气阴虚损、瘀血阻络证,主症为神疲乏力,肢体倦怠,胁肋、少腹刺痛或胀痛,纳呆食少;次症可兼有口干而苦,时有恶呕、大便异常(便溏或大便干结);舌脉:舌紫暗或有瘀斑瘀点,苔白或白腻,脉弦或弦涩。具备3项主症或2项主症伴随1项次症,同时结合舌脉,由两名副主任及以上级别医师判定。1.3 纳入标准符合上述诊断标准,年龄在18~65周岁之间,性别不限;患者均未经任何抗肝纤维化治疗,或既往接受过抗肝纤维化治疗但需经过4周洗脱期;Fibrosis4Score(FIB-4指数):[FIB-4指数=(年龄×AST)÷(血小板×ALT1/2)]在2-4级病人;ALT、AST≤2.5倍正常值;总胆红素(Totalbilirubin,TBiL)≤2.5倍正常值;乙型肝炎病毒DNA(hepatitisBvirus-DNA,HBV-DNA)≤9×104IU/mL;体质量指数(BodyMassIndex,BMI)<28kg/m2(BMI=体质量/身高的平方,单位kg/m2);依从性良好,自愿接受本治疗方案并签署知情同意书。1.4 排除标准不符合上述诊断及纳入标准者;合并其他甲型、丙型、丁型、戊型等急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭等病史患者;合并其他器官及造血系统严重的原发或继发疾病和精神病患者;合并艾滋病、结核病等严重传染病者;妊娠期及哺乳期妇女。2 方法2.1 随机原则本研究采用单盲法将纳入的80例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各40例,2组患者性别构成、年龄大小及病程长短等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.2 治疗方法2组均给予一般西医综合治疗、对症处理及恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司生产,国药准字H20100019);治疗组在对照组基础上仅加用化肝纤方(由黄芪20g、莪术15g、丹参15g、延胡索15g、三七10g、海藻10g、昆布10g、白芍15g等组成),由广西中医药大学第一附属医院煎药室代煎,每袋150mL,每日2次,1次150mL,早晚饭后温服,疗程为8周。9062021年4月第27卷第4期April2021Vol.27.No.4 中国中医基础医学杂志JournalofBasicChineseMedicine
肝硬化中医诊疗指南
中华中医药学会肝胆病分会. 肝硬化中医诊疗指南
肝硬化中医诊疗指南
中华中医药学会肝胆病分会
通信作者： 王宪波， ********************* （ORCID： 0000-0002-3593-5741）
摘要： 近年来，随着基础与临床研究的进展，医务工作者对肝硬化的临床诊治有了进一步的认识。同时，国内关于肝硬化的中医证候规律、中西医结合治疗的研究日趋增多，尤其是在抗肝纤维化方面中医中药发挥了重要的作用。本指南在2008版《中医内科常见病诊疗指南》的基础上进行修订，项目组按照中医药标准化、循证医学、技术指导文件的相关要求，通过文献研究、专家访谈、问卷调查、临床问题确定、证据分级、推荐意见形成、征求意见等多种形式最终形成一套可行的中医药诊疗指南以切实、规范地指导临床诊疗。该指南经中华中医药学会批准发布，标准编号：T/CACM1576-2024。
关键词： 肝硬化； 中医； 诊疗准则
基金项目： 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目（zyyzdxk-2023005）； 首都卫生发展科研专项（首发2024-1-2173）
Guidelines for traditional Chinese medicine diagnosis and treatment of liver cirrhosis
Branch of Hepatobiliary Diseases， China Association of Chinese Medicine
Corresponding author： WANG Xianbo， ********************* （ORCID： 0000-0002-3593-5741）
Abstract： In recent years， with the advances in basic and clinical research， medical workers have gained a deeper understanding of the clinical diagnosis and treatment of liver cirrhosis， and meanwhile， more studies have been conducted on the traditional Chinese medicine （TCM） syndromes and integrated traditional Chinese and Western medicine treatment of liver cirrhosis in China， especially in the field of anti-liver fibrosis treatment where TCM plays an important role. This guideline is revised based on the 2008 edition of Guidelines for the diagnosis and treatment of common diseases in Chinese internal medicine， and in accordance with related requirements in TCM standardization， evidence-based medicine， and technical guidance documents， the project team formed the guidelines for TCM diagnosis and treatment through literature research， expert interview， questionnaire survey， identification of clinical problems， grading of evidence， formation of recommendation opinions， and soliciting opinions， so as to provide practical and standardized guidelines for clinical diagnosis and treatment. This guideline has been approved by China Association of Chinese Medicine， with the standard number of T/CACM1576-2024.
肝爽颗粒质量研究及应用现状分析
肝爽颗粒质量研究及应用现状分析
摘要 该论文分别从肝爽颗粒的处方、临床应用及质量研究、肝病研究等方面进行总结分析，发现肝爽颗粒临床应用过程中与其他药进行联合应用时，具有良好的治疗效果。现有文献资料显示，肝爽颗粒临床应用研究较多，质量研究非常少。通过论文分析可为肝爽颗粒进一步研究提供依据。
1 肝纤维化研究
肝纤维化存在于大多数慢性肝病中，是慢性肝病向肝硬化发展的关键步骤，能引起多种慢性肝病的因素皆可导致肝纤维化的形成，临床常见的病因如：噬肝病原体感染（包括乙型或丙型肝炎病毒、寄生虫）、长期中大量饮酒、药物与化学毒物、肝脏代谢障碍、慢性胆汁淤积、自身免疫性肝炎以及遗传因素等。各种肝损伤因素反复刺激肝细胞，诱发肝脏炎性病变，出现广泛肝细胞的变性、坏死和再生修复，继而纤维结缔组织增生，导致肝纤维化的发生。如果没有及时有效的进行干预，就会发展成为肝硬化、肝衰竭、肝癌等晚期肝病[1]，目前我们国家，每年由于涉及肝炎的肝纤维化和肝癌所造成的死亡，已经将近有140万人，在肝纤维化可逆性的基础上有效治疗肝纤维化，这是预防和治疗慢性肝病和肝硬化的关键[2]。
肝脏是人体非常重要的一个脏器，为五脏之一，肝主要以代谢功能为主，也是储存糖原，配合消化系统分泌和排泄胆汁，是人体最大的解毒器官，几乎所有外界和身体内部产生的毒素，都需要经过肝脏来完成转化和代谢来排出体外。中医认为肝属木，主藏血和疏泄，能够调畅气机，调节情绪，运行气血，以适应人体在不同的生理活动状态下的需求，以防发生出血。也正因如此，许多人都认为肝脏就是无坚不摧，没有什么可以伤害到肝脏的错误认知[3]。但是，在日常生活中，不常注意到的是，肝脏虽然可以起到解毒和代谢的作用，但肝脏确实很脆弱，许多有毒物质在肝脏中代谢时候就对肝脏造成了损伤，以及不良的生活习惯等。比如肝炎，肝炎的病因也很多，常见的种类有：病毒引起的肝炎，如甲乙丙丁戊肝炎等；细菌侵入肝脏引起的化脓性肝炎；肥胖等原因引起的非酒精性脂肪型肝炎；过度饮酒引发的酒精性肝炎；寄生虫感染引起的肝炎以及自身原因诱发的肝炎等[4]。近年来，临床上对治疗肝炎的谈论声日益提高，中医在治疗肝炎方面上的热度也持续增加，被众多医家所认可。
肝硬化诊治指南(2019)
肝硬化诊治指南(2019)
肝硬化诊治指南（2019完整版）
1前言
肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。
美国肝病学会(AASLD)、世界胃肠病学组织(WGO)、欧洲肝病学会（EASL）、国际腹水俱乐部（ICA）等先后制定了多部指南和共识，对肝硬化及其并发症的诊治提出了指导意见，并随着研究进展及临床经验的积累不断更新。
为促进肝硬化临床诊疗中的规范化，中华医学会肝病学分会和消化病学分会等相继制定了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》、《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》、《肝硬化肝性脑病诊疗指南》等，对失代偿期肝硬化合并腹水、消化道出血、继发严重感染、肝性脑病、肝肾综合征等给出了推荐意见。此次制定的肝硬化指南不包括既往系列肝硬化并发症指南中已有的内容，但对各并发症指南中未提及的和其制定后新的进展作了补充。
近年，随着基础与临床研究的进展，对肝硬化临床诊治等方面有了进一步的认识。中华医学会肝病学分会组织专家编写本指南，旨在针对肝硬化的临床诊断和治疗提供指导。在指南制订中尽可能的按照循证医学依据以及AGREE II的标准，成立了指导组、秘书组（写作组）、专家组（包括通专家）等，包含肝病、消化、感染、外科、介入、肿瘤、中医、药理、护理和临床研究方法学等领域的专家。本指南编制的主要目的是帮助二级以上医院从事肝病、消化或感染等专业的临床医生在临床诊治决策中做参考。但指南不是强制性标准，不可能包括或解决肝硬化诊治中的所有问题。因此，临床医生在面对某一患者时，应遵循本指南的原则，充分了解病情，认真考虑患者的观点和意愿，并结合当地的医疗资源和实践经验制定全面合理的个体化诊疗方案。
指南中提及的证据和推荐意见基本按照GRADE系统（推荐分级的评估，制定与评价）进行分级（表1）。
肝脏剪切波弹性成像联合GGT_
∗基金项目:湖南省卫生健康委科研计划项目(编号:C2019118)作者单位:410006长沙市湖南师范大学附属长沙医院超声医学科第一作者:赵景,男,43岁,医学硕士,主治医师。研究方向:从事介入超声诊治研究。E-mail:zhaochinajing@·病毒性肝炎·
肝脏剪切波弹性成像联合GGT/PLT比值诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化价值研究∗
赵景,何秀波,谌瑾寰
【摘要】 目的 探讨肝脏超声剪切波弹性成像(SWE)联合γ-谷氨酰转肽酶(GGT)/血小板(PLT)比值(GPR)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法 2021年2月~2022年12月我院收治的CHB患者130例,均接受肝穿刺活组织检查。使用超声检测肝脏杨氏模量值,常规检测血清GGT和全血PLT计数,计算GGT/PLT比值。采用Kappa检验分析各诊断方法与病理学诊断CHB患者肝纤维化结果的一致性,应用受试者工作特征曲线下面积(AUROCs)评估各指标诊断CHB患者肝纤维化的效能。结果 在130例CHB患者中,经肝组织学检查,诊断F0、F1、F2、F3和F4期肝纤维化分别93例、14例、8例、12例和3例,其中显著性肝纤维化23例;F3期肝纤维化患者GGT/PLT比值和杨氏模量值分别为0.5(0.4,0.7)和(10.4±1.5)kPa,F2期分别为0.4(0.3,0.6)和(8.9±1.6)kPa,均显著大于F1期[分别为0.4(0.3,0.5)和(7.3±1.2)kPa,P<0.05];经AUROCs分析结果显示,GGT/PLT比值、杨氏模量值或两者联合诊断CHB患者肝纤维化与组织病理学诊断结果一致性较好(Kappa=0.42,Kappa=0.50和Kappa=0.63,P<0.05);应用GGT/PLT比值联合杨氏模量值诊断CHB患者显著性肝纤维化的AUC为0.83(95%CI:0.76~0.94),其灵敏度和特异度分别为83.8%和83.9%,显著优于两指标单一诊断(P<0.05)。结论 应用GGT/PLT比值和SWE检测辅助诊断CHB患者肝纤维化有一定的临床价值,值得进一步探讨。 【关键词】 慢性乙型肝炎;肝纤维化;肝脏超声剪切波弹性成像;γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值;诊断 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.008 EarlydiagnosisofsignificantliverfibrosisbylivershearwaveelastographyandGGT/PLTratioinpatientswithchronichepatitisB ZhaoJing,HeXiubo,ChenJinhuan.DepartmentofUltrasound,ChangshaHospitalAffiliatedtoHunanNormalUniversity,Changsha410006,HunanProvince,China 【Abstract】 Objective Theaimofthisstudywastoinvestigatethediagnosticefficacyofsignificantliverfibrosis(SLF)bytwo-dimensionalshearwaveelastography(SWE)andγ-glutamyltransferase(GGT)/platelet(PLT)ratio(GPR)inpatientswithchronichepatitisB(CHB).Methods 130patientswithCHBwereencounteredinourhospitalbetweenFebruary2021andDecember2022,andallunderwentliverbiopsy.TheYoung'smodulusofliverswasdetectedbySWEofultrasonography,serumGGTlevelsandwholebloodPLTcountsweredetectedroutinely,andtheGPRwascalculated.TheconsistencybetweentheYoung'smodulusandGPRandthepathologicaldiagnosiswasevaluatedbyKappatest,andthediagnosticefficacywasassessedbytheareaunderthereceiveroperatingcharacteristiccurve(AUROCs).Results Outofthe130patientswithCHB,theliverhistopathologicalexaminationshowedF0,F1,F2,F3andF4in93cases,14cases,8cases,12casesand3cases,withSLFin23cases;theGPRandtheYoung'smodulusinpatientswithstageF3liverfibrosiswere0.5(0.4,0.7)and(10.4±1.5)kPa,andinpatientswithF2were0.4(0.3,0.6)and(8.9±1.6)kPa,allsignificantlygreaterthan[0.4(0.3,0.5)and(7.3±1.2)kPa,respectively,P<0.05]inpatientswithF1;theAUROCsanalysisshowedthegoodconsistencybetweentheYoung'smodulus,GPRorthecombinationofthetwoparameters,andthepathologicaldiagnosis(Kappa=0.42,Kappa=0.50andKappa=0.63,respectively,P<0.05);theAUCwas0.83(95%CI:0.76-0.94),withthesensitivityandthespecificityof83.8%and83.9%bythecombinationofGPRandYoung'smodulusinpredictingSLFinpatientswithCHB,muchsuperiortothatbyanyoneofthetwoalone(P<0.05).Conclusion TheGPRandtheSWEbyultrasonographymightbeappliedtopredicttheSLFinpatientswithCHBclinically,andwarrantsfurtherinvestigation. 【Keywords】 HepatitisB;Liverfibrosis;Shearwaveelastography;γ-glutamyltransferase/plateletratio;Diagnosis·233·实用肝脏病杂志2023年5月第26卷第3期 JPracHepatol,May.2023.Vol.26No.3
肝纤维化的中西医治疗进展
肝纤维化的中西医治疗研究进展
南京中医药大学2007级硕士研究生 华忠
薛博瑜
肝纤维化是各种慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，是各种致病因子引起的肝脏损伤和炎症，导致纤维组织广泛增生和沉积。其本质是由于肝细胞外基质（extracelluer
matrix,ECM）合成与降解不平衡导致ECM过度沉积的病理过程，也是肝细胞损伤后修复的机制[1]，是各种慢性肝病共同的病理变化。
1 肝纤维化的发生机制
肝纤维化的发生机制相当复杂，目前大多数学者认为其发生是由各种致病因子造成肝细胞损伤，引起枯否氏细胞（KC）激活分泌各种细胞因子随同血小板、肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细胞因子，它们与某些化学介质共同作用于肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）,使之激活，转化成肌成纤维细胞；并通过旁分泌和自分泌作用，使HSC增殖，合成并分泌大量ECM。在此过程中ECM生成和降解并存，当其生成超过降解，可在肝内大量沉积；继而进一步形成胶原分子，再形成胶原纤维，最终导致肝纤维化形成[2-4]。
2 肝纤维化的西医治疗
肝纤维化发展是一个动态过程，肝纤维化的治疗是长期的，其治疗需着重两点：（1）去除肝纤维化病因是防治肝纤维化最有效的措施。（2）抑制HSC的激活，增加ECM降解是治疗的关键。
2.1抗病毒药物治疗：干扰素（IFN），α-IFN具有广谱抗病毒复制作用，抑制HSC激活及胶原mRNA的表达，刺激促使胶原降解的细胞因子释放等多环节共同发挥抗肝纤维化作用[5]；而γ-IFN的抗肝纤维化作用比α-IFN更强。还有核苷类药物，如拉米呋定、阿德福韦酯、恩替卡韦等，临床研究表明能明显改善肝组织学病理损害作用。
2.2免疫调节药物治疗：如多糖类（香菇多糖、云芝多糖等），胸腺素，白介素等，但这类药物效果尚不明确，尚处于临床应用阶段。
2.3基因治疗：如反义核酸、抗基因寡核苷酸及免疫调节基因等，亦尚处于实验室阶段和初步临床试验阶段，但其治疗前景广阔，值得研究和探索。