超敏反应
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超敏反应-授课用
液中，高表达 FcεRⅠ。
肥大细 胞
嗜碱 性粒 细胞
3. 肥大细胞、嗜碱性粒细
胞和 嗜嗜酸性酸粒性细胞粒:主细要胞分布于呼吸道、
胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和 皮下的结缔组织，血液中少量存在。 IL-5、CC亚族趋化因子可诱导性表 达FcεRⅠ，诱导其脱颗粒，释放组 胺酶和芳基硫酸酯酶类，灭活组胺 和白三烯。
五、 *** 防治原则
查明变应原、避免接触。 脱敏治疗
① 异种免疫血清脱敏疗法：对必须注 射免疫血清的
过敏者，先极少量注射免疫血清， 每隔30分钟增
量一倍，重复多次。 ② 特异性变应原脱敏疗法：改变抗原 进入途径，产
生IgG; 低剂量变应原反复皮下注射
五、 *** 防治原则
脱敏治疗
五、 *** 防治原则
物。作用： ➢ 直接刺激支气管平滑肌收缩。 ➢ 诱导血小板聚集、活化并释放活
性胺类，引起 毛细血管扩张和小血管通透性增加。
二.发生机制
新合成的介质 ④ 细胞因子：IL-1和TNF-a参与全身
过敏反应， IL-4和IL-13促进B细胞产生IgE。
4）局部或全身性I型超敏反应发生
2.发生机制
***生物活性介质产生的生 物学效应
应细胞，可诱导性表达FcεRⅠ和组 成性表达
FcεRⅡ，IgE也诱导其脱颗粒，释 放脂类介质、
颗粒蛋白和酶类等。
二.发生机制
3）释放活性介质介导生物学效应 介质种类：预存介质和新合成介质。 活性介质的活性
① 扩张小血管和增加毛细血管的通透 性。
② 刺激平滑肌收缩。 ③ 促进黏膜腺体分泌。 ④ 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。
◆ 1990年东西德统一后出生的东德儿童的 哮喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显 升高。说明西德高水准的生活环境导致了 变应性疾病的发病率升高。
肥大细 胞
嗜碱 性粒 细胞
3. 肥大细胞、嗜碱性粒细
胞和 嗜嗜酸性酸粒性细胞粒:主细要胞分布于呼吸道、
胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上层和 皮下的结缔组织，血液中少量存在。 IL-5、CC亚族趋化因子可诱导性表 达FcεRⅠ，诱导其脱颗粒，释放组 胺酶和芳基硫酸酯酶类，灭活组胺 和白三烯。
五、 *** 防治原则
查明变应原、避免接触。 脱敏治疗
① 异种免疫血清脱敏疗法：对必须注 射免疫血清的
过敏者，先极少量注射免疫血清， 每隔30分钟增
量一倍，重复多次。 ② 特异性变应原脱敏疗法：改变抗原 进入途径，产
生IgG; 低剂量变应原反复皮下注射
五、 *** 防治原则
脱敏治疗
五、 *** 防治原则
物。作用： ➢ 直接刺激支气管平滑肌收缩。 ➢ 诱导血小板聚集、活化并释放活
性胺类，引起 毛细血管扩张和小血管通透性增加。
二.发生机制
新合成的介质 ④ 细胞因子：IL-1和TNF-a参与全身
过敏反应， IL-4和IL-13促进B细胞产生IgE。
4）局部或全身性I型超敏反应发生
2.发生机制
***生物活性介质产生的生 物学效应
应细胞，可诱导性表达FcεRⅠ和组 成性表达
FcεRⅡ，IgE也诱导其脱颗粒，释 放脂类介质、
颗粒蛋白和酶类等。
二.发生机制
3）释放活性介质介导生物学效应 介质种类：预存介质和新合成介质。 活性介质的活性
① 扩张小血管和增加毛细血管的通透 性。
② 刺激平滑肌收缩。 ③ 促进黏膜腺体分泌。 ④ 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。
◆ 1990年东西德统一后出生的东德儿童的 哮喘、枯草热和特应性湿疹的发病率明显 升高。说明西德高水准的生活环境导致了 变应性疾病的发病率升高。
超敏反应
抗组胺药：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等；
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
病原教研室 病原教研室
四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
病原教研室 病原教研室
（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
病原教研室 病原教研室
三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
病原教研室 病原教研室
三、临床常见病
病原教研室 病原教研室
第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
病原教研室 病原教研室
第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
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四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
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（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
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三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
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三、临床常见病
病原教研室 病原教研室
第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
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第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
超敏反应
Ⅰ型超敏反应
3. 细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (mast cell and basophil )
1.表面具有高亲和性IgE Fc受体（FceRI）；
2.胞质内含有类似的嗜碱性颗粒（含生物活性介质）。
变应原 IgE
FceRI
大/嗜碱性粒细胞释放） （mediators of type Ⅰ hypersensitivity ）
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应发生机制示意图
细胞表面固有抗原或吸附于细胞 表面的抗原、半抗原
+
相应抗体（IgG、 IgM） 吞噬细胞、 ＮＫ细胞 溶解靶细胞 吞噬破坏靶细胞 靶细胞损伤 ＡＤＣＣ 靶细胞功能紊乱
激活补体
调理吞噬作用
刺激或阻断作用
Ⅱ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应
常见的II型超敏反应性疾病
•输血反应 •新生儿溶血症
主要过敏成分是AgE
Kimishige Ishizaka（1925-） and Terako Ishizaka
Ⅰ型超敏反应
IgE Fc受体
1）FcεRⅠ:
高亲和力IgE受体，只存在于 肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。 在I型超敏反应中起重要作用。 2）FcεRⅡ（CD23）:
变应原 IgE
FceRI
低亲和力IgE受体，存在于B细 胞、单核细胞等多种细胞上。 以不同方式参与IgE合成的调节。
Ⅱ型超敏反应
一、Ⅱ型超敏反应的发生机制
抗体：IgG1、2、3和IgM类抗 体 靶细胞及其表面抗原 1、靶细胞： 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被
(target cell) 抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞. 2、表面抗原(surface antigen) （1）同种异型抗原的输入如：ABO/Rh血型抗原、HLA抗原 （2）改变的自身抗原：a.感染和理化因素所致 b.结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位（如PG） c.或抗原-抗体复合物 （3）外源性抗原与正常组织细胞之间具共同抗原。 例：链球菌株细胞壁与肾小球基底膜
第十七章超敏反应
为主要特征的炎症反应和组织损伤
主要参与成分
抗原
可溶性抗原
抗体
IgG、IgM
细胞
嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板
补体
发生机制
可溶性IC的形成
大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀
可溶性IC的沉积
血管活性胺类物质
----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高， 易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素
Tc细胞的作用
---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或 凋亡
常见疾病
肉芽肿病变 接触性皮炎（如油漆、染料、农药）
Type IV hypersensitivity the three forms
四型超敏反应要点比较
型别
参加成分
发病机理
I型 （速发型）
II型 （细胞毒型）
例外：细胞刺激 型
2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M 细胞参与慢性期炎症反应
生物活性介质
储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白 酶等
新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等
组胺作用
毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。
症等
输血反应、新生儿溶血 症、免疫性血细胞减少 症、抗膜性肾小球肾炎
等 甲状腺功能亢进
（Graves）
血清病、免疫复合物型 肾小球性肾炎、系统性
红斑狼疮等
传染性变态反应、接触 性皮炎
第二节 Ⅱ型超敏反应
由循环抗体与细胞表面或基底膜上 的抗原结合，通过免疫调理、激活 补体和ADCC损伤组织的疾病，又 称细胞毒性超敏反应
主要参与成分
抗原
可溶性抗原
抗体
IgG、IgM
细胞
嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板
补体
发生机制
可溶性IC的形成
大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀
可溶性IC的沉积
血管活性胺类物质
----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高， 易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素
Tc细胞的作用
---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或 凋亡
常见疾病
肉芽肿病变 接触性皮炎（如油漆、染料、农药）
Type IV hypersensitivity the three forms
四型超敏反应要点比较
型别
参加成分
发病机理
I型 （速发型）
II型 （细胞毒型）
例外：细胞刺激 型
2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M 细胞参与慢性期炎症反应
生物活性介质
储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白 酶等
新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等
组胺作用
毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。
症等
输血反应、新生儿溶血 症、免疫性血细胞减少 症、抗膜性肾小球肾炎
等 甲状腺功能亢进
（Graves）
血清病、免疫复合物型 肾小球性肾炎、系统性
红斑狼疮等
传染性变态反应、接触 性皮炎
第二节 Ⅱ型超敏反应
由循环抗体与细胞表面或基底膜上 的抗原结合，通过免疫调理、激活 补体和ADCC损伤组织的疾病，又 称细胞毒性超敏反应
免疫学第十章超敏反应
Th1细胞的作用 ----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF 等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润， 活化单核巨噬细胞，产生炎症反应
Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的 裂解或凋亡
与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样
病（ 二 ） 常 见 迟 发 型 超 敏 反 应 疾
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
特
点
主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴
细胞浸润为主的慢性炎症反应
主要参与成分
抗原
胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质
细胞
CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞
一、发生机制
致敏阶段――初次接触抗原
APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T
细胞
效应阶段――再次接触抗原
消化道过敏反应
Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的 裂解或凋亡
与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样
病（ 二 ） 常 见 迟 发 型 超 敏 反 应 疾
格链孢子
长蠕孢子
Dust Mite
禾本科花粉
豚草花粉
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
结构
表面受体 (Fc RⅠ) 部位
特性
由一条α 链一条β 链和二条相同 的 γ 链组成, α 链胞外功能区能与 IgEFc段结合. β 和 γ 链可介导信 号转导. β和 γ 链的胞浆区含有免 疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
生物活性物质的作用方式
颗粒中预合成 的物质
新合成的物质 释放 细胞因子
组织胺(早期反应)
激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶
毛细血管扩张 毛细血管通透性
白三烯(晚期反应)
前列腺素D2 血小板活化因子
腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛
IL-4 IL-6 TNF
参与IgE类别转换
IL-1 IL-3 GM-CSF 活化嗜酸性粒细胞
特
点
主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴
细胞浸润为主的慢性炎症反应
主要参与成分
抗原
胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质
细胞
CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞
一、发生机制
致敏阶段――初次接触抗原
APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T
细胞
效应阶段――再次接触抗原
消化道过敏反应
14章超敏反应课件
（3）药物过敏性血细胞减少症抗膜性肾小球肾炎（肾毒性)——
（5）甲状腺功能亢进 又称Graves病。 是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。 由抗甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体引起的疾病。
（5）甲状腺功能亢进 又称Graves病。
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
常见的III型超敏反应性疾病
（一） 局部免疫复合物病
1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎
皮下多次注射
局部多次注射
靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和 被抗原或抗原表位
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
临床常见的II型超敏反应性疾病
（1）输血反应 多发生于ABO血型不符的输血 （IgM）。（2）新生儿溶血症 可因母子间ABO、Rh等血型不符引起。 Rh阴性血型的人并不多，比较多的白人占15%比例，亚洲人约仅0.3% 血型为Rh-的母亲妊娠， 胎儿血型为Rh+时， Rh抗体为IgG类，效价≥1∶32时提示病情严重。 ABO不合的孕妇抗A或抗B抗体效价≥1∶64时才有意义，≥1∶512时提示病情较重，应住院治疗。
Ⅲ 型超敏反应
免疫复合பைடு நூலகம்型或血管炎型超敏反应
Ⅲ 型超敏反应
免疫复合物型或血管炎型超敏反应
1、概念2、参与成分：中等大小的IC 3、IC沉积条件4、发生过程5、临床常见疾病
1、概念
抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等
抗原
第14章-超敏反应课件
第14章-超敏反应课件
四种类型超敏反应
第十四章 超敏反应
概 述：
超敏反应（hypersensitivity）又称变态反 应，是指机体再次接受相同抗原刺激后，发生的 以组织细胞损伤或生理功能紊乱为主的特异性免 疫应答。
变应原（allergen）：引起超敏反应的抗原 称之为变应原。
分 类：
I型---- 速发型超敏反应（IgE）
II型---- 细胞毒型超敏反应（IgG， IgM）
III型---- 免疫复合物型超敏反应（IgG）
IV型---- 迟发型超敏反应（TDTH,TC）
第一节 I 型超敏反应
一、参与反应的成分和细胞
（一）变应原—多种多样
l 接触或吸入性的：
s 植物花粉 s 屋尘，尘螨， 霉菌， s 异种动物蛋白，动物皮屑，抗血
清
l 食物变应原：
s 含蛋白较高的食物， （奶， 蛋， 鱼虾类水产海鲜品等）
Ⅲ型超敏反应的特点
抗体是IgG、IgM； 形成中等大小免疫复合物，沉积在小血管 基底膜； 有补体参与； 病理损害以中性粒细胞浸润为主的炎症。
三、临床疾病——系统性红斑狼疮（SLE）
发病率：0.01-0.09%
三、临床疾病——类风湿性关节炎
发病率：0.5-1%
三、临床疾病——银屑病
发病率：2-3%
反
• 发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-
应
IgE-细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，
过
细胞内颗粒脱出。
程
• 效应阶段——释放多种生物活性介质→引起
血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体
分泌增加。
三、I 型超敏反应的主要特点：
1.发生快，消退亦快，为可逆性反应； 2.参与抗体是IgE； 3.参与细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸
概 述：
超敏反应（hypersensitivity）又称变态反 应，是指机体再次接受相同抗原刺激后，发生的 以组织细胞损伤或生理功能紊乱为主的特异性免 疫应答。
变应原（allergen）：引起超敏反应的抗原 称之为变应原。
分 类：
I型---- 速发型超敏反应（IgE）
II型---- 细胞毒型超敏反应（IgG， IgM）
III型---- 免疫复合物型超敏反应（IgG）
IV型---- 迟发型超敏反应（TDTH,TC）
第一节 I 型超敏反应
一、参与反应的成分和细胞
（一）变应原—多种多样
l 接触或吸入性的：
s 植物花粉 s 屋尘，尘螨， 霉菌， s 异种动物蛋白，动物皮屑，抗血
清
l 食物变应原：
s 含蛋白较高的食物， （奶， 蛋， 鱼虾类水产海鲜品等）
Ⅲ型超敏反应的特点
抗体是IgG、IgM； 形成中等大小免疫复合物，沉积在小血管 基底膜； 有补体参与； 病理损害以中性粒细胞浸润为主的炎症。
三、临床疾病——系统性红斑狼疮（SLE）
发病率：0.01-0.09%
三、临床疾病——类风湿性关节炎
发病率：0.5-1%
三、临床疾病——银屑病
发病率：2-3%
反
• 发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-
应
IgE-细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，
过
细胞内颗粒脱出。
程
• 效应阶段——释放多种生物活性介质→引起
血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体
分泌增加。
三、I 型超敏反应的主要特点：
1.发生快，消退亦快，为可逆性反应； 2.参与抗体是IgE； 3.参与细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸
超敏反应
接触性皮炎
输血反应：ABO血型不合所致 新生儿溶血症：母子Rh血型不符所致
可于初次产后72h内给母体注射抗Rh抗 体加以预防。 自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜抗原改变 所致 过敏性血细胞减少症：药物半抗原吸附于红 细胞、粒细胞、血小板所致。
异嗜性抗原引起的疾病： 抗基底膜型肾小球肾炎 风湿性心肌炎
过敏性休克：最严重。药物（青霉素等）、 抗毒血清
呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮 喘 、花粉症
消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 :荨麻疹、血管性水肿、过敏
性紫癜等
I型超敏反应的防治原则
查找变应原，避免接触 脱敏疗法 药物治疗 ❖ 抑制生物活性介质合成和释放的药物： ❖ 生物活性介质拮抗药： ❖ 改善效应器官反应性的药物： ❖ 免疫抑制剂的应用：皮肤局部
超敏反应
Hypersensitivity
概述
概念：又称为变态反应(allergy)或过敏反 应(anaphylaxis)，是指已致敏机体再次接触 相同抗原或半抗原所引起的组织损伤或生 理功能紊乱的特异性免疫应答。
是病理性免疫 引起超敏反应的抗原称为变应原。 过敏体质
分型： 根据发生机制和临床特点，
亦快。 ❖ 通常使机体出现功能紊乱性疾病，而不
发生严重组织损伤。 ❖ 具有明显个体差异和遗传背景。对变应
原易产生IgE型抗体应答的超敏患者，称 为特应性素质个体
发生机制
参与反应的物质： 1. 变应原（抗原）：花粉、动植物蛋白、
异种动物血清、药物、食物等。 2. 抗体：IgE，IgG4 3. 细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞；表面
有IgE的Fc受体 4. 生物活性介质：组胺、白三烯、PGE、
血小板活化因子等。
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小分子量IC→被肾小球滤过排出 大分子量IC→被吞噬细胞清除 中分子量IC→长时间随血流播散，易沉积
于组织内.
（三）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
1.IC的长期滞留
抗原物质持续存在—IC形成过量 补体与补体受体缺陷—IC不易被清除 吞噬细胞功能异常—清除IC能力下降
2.促进IC沉积的因素
组织学结构因素—毛细血管迂回曲折 血液动力学因素—血流缓慢、易形成涡流、
（一）抗原诱导特异性抗体产生
抗原： 内源性抗原：变性IgG 、核抗原、肿瘤抗原.
外源性抗原：微生物、异种血清、药物等.
抗体： IgG和IgM为主；少数为IgA.
免疫复合物（IC）
（二）中等大小可溶性免疫复合物的形成
抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体 形成中等分子IC （或抗体略多于抗原）
变应原（allergen): 能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞， 诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。
变应原的特点与分类:
1)吸入性变应原:植物花粉、霉菌孢子、螨等; 2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; 3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清； 4）其它：某些酶类物质等。
（二）参与I型超敏反应的 效应分子与细胞
Ⅲ型超敏反应
( type Ⅲ hypersensitivity)
又称免疫复合物型 或血管炎型超敏反应
Ⅲ型超敏反应概念：
中等分子可溶性免疫复合物沉积 于毛细血管基底膜，通过激活补体， 并在血小板、嗜碱粒细胞、中性粒细 胞等作用下，引起血管及血管周围炎 症反应和组织损伤。
一、发生机制
抗原诱导特异性抗体产生 中等分子IC形成与沉积 沉积的IC引起的炎症损伤
滑膜
骨关节炎 骨侵蚀
类风湿性关节炎（ RA）
软骨
4. 系统性红斑狼疮（SLE）
胸膜渗出物 心肌炎等 狼疮肾炎 关节炎
蝶形疹
细胞核物质
(如DNA、RNA、
核内可溶性蛋白)
刺激机体产生抗
核抗体，形成IC，
沉积于周身毛细
血管、关节滑膜、
心脏瓣膜等处，
引起全身性损伤。
Ⅳ型超敏反应
(type Ⅳ hypersensitivity)
NK等通过ADCC杀伤靶细胞。
4.改变靶细胞功能：
抗细胞表面受体的自身抗体与细胞表面相应受体结合 →刺激或抑制靶细胞功能
四、常见的II型超敏反应性疾病
1.输血反应：异型输血所致
由 于 血 型 抗 体 为 天 然 抗 体 （ IgM ） ， 输 血 后 可 迅速发生溶血反应。
2.新生儿溶血症:母胎血型不符
分类
Ⅰ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅱ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅲ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅳ 型超敏反应
(细胞介导)
I型超敏反应
(type Ⅰ hypersensitivity)
又称速发型超敏反应
(immediate hypersensitivity)
或过敏反应（anaphylaxis）
概念：相同抗原再次入侵机体后，主要由IgE
二、发生过程和发生机制
致敏阶段
效应阶段
发敏阶段
1.致敏阶段
－IgE产生并结合在靶细胞上。具有过敏体质的机体 受抗原刺激2周即可致敏，此状态可维持半年以上。
变应原初次进入机体
Ｂ细胞产生特异性IgE
IgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合
机体处于致敏状态
2．发敏阶段
同一Ag再次进入机体，与靶细胞表面IgE结合，靶细胞脱颗粒， 释放生物活性介质，此介质作用于效应器官，发生过敏反应。
相同变应原再次进入机体
与致敏细胞表面两个以上相邻的 IgE结合，使FceRI桥联
肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒
释放生物活性介质
产生生物学效应
3．效应阶段
释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、
细胞因子（IL-4、IL-13）等。
生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加 - 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应
超敏反应
(hypersensitivity)
教师：齐静姣
Department of Immunology
学习内容
➢超敏反应的概念、分型。 ➢各型超敏反应发生机制及特点。 ➢各型超敏反应的常见疾病。
超敏反应（hypersensitivity）
指机体受到某种抗原持续刺激或同 一抗原再次刺激后，发生的一种以生理 功能紊乱和(或)组织细胞损伤为主要表 现的适应性免疫应答反应。
2. IgE Fc受体
FceR I：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大 细胞和嗜碱粒细胞上。
FcεR II（CD23）: 低亲和力受体，存在于 APC、嗜酸粒细胞、活化 T细胞及NK细胞上。
FcεRII可调节IgE:血清IgE高，有负调节作用； IgE低，则发挥正调节作用。
3.肥大细胞和嗜碱粒细胞
3.消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
五、Ｉ型超敏反应防治原则
★ 查明变应原并避免接触 ★ 脱敏治疗 ★ 药物防治
抑制活性介质合成与释放 拮抗活性介质的效应 改善效应器官反应性
★ 治疗新思路
药物治疗
➢ 抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等；
➢ 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E 和氨茶碱 --- 提高细胞内cAMP的浓度 (3) 阿司匹林-抑制前列腺素等介质生成
新合成的介质：
前列腺素D2（PGD2) ：可使血管扩张、支气管收缩。 白三烯(LTs)：是引起迟发相反应时支气管持续痉挛
的主要介质。 血小板活化因子(PAF)：致毛细血管扩张和通透性增加。 细胞因子：主要有IL-４、 IL-５、 IL-６及
IL-13等，可分别促进Th2细胞应答和 B细胞发生IgE类别转换等。
II型超敏反应概念：
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和 NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组 织损伤为主的病理性免疫反应。
一、参与II型超敏反应的抗原
1.同种异型抗原 2.异嗜性抗原 3.自身抗型超敏反应的分子与细胞
1.抗体：IgG、IgM 2.补体 3.参与的细胞：单核/巨噬细胞、
或细胞介导型超敏反应
(cell-mediated type hypersensitivity)
亦称迟发型 超敏反应
(delayed type hypersensitivity)
概念
由效应T细胞受相应抗原再次刺激， 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损 伤为主要特征的炎症反应。
常需经24～72h方可出现炎症反应, 故称 迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity ,DTH)
➢ 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 --- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 --- 水杨酸、阿司匹林 (3)多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂
➢ 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、钙片、Vc等
II型超敏反应
( type II hypersensitivity)
又称细胞溶解型 或细胞毒型超敏反应
血清病 肾小球肾炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
1.血清病：
初次大量注射抗毒素后7～14天， 可出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关 节肿痛和一过性蛋白尿等。
磺胺及青霉素也能引起。
其症状有自限性，逐渐消失。但亦有少数症状 严重者偶可引起死亡。
在注射部位或全身 发生红斑、瘙痒及 风团等，亦有发生 环状红斑、结节性 红斑等。特征性皮 疹表现为大片水肿 型红斑与风团，相 互融合成片，自觉 瘙痒或烧灼感。
CD4+初始T细胞
IL-4等
CD4+Th2细胞
IL-4等
特异性的B细胞增殖分 化为浆细胞
IL-4
Ig E
IgE的产生及IL-4对之的调节作用
IgE合成的调节
（1） 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；
（2） Th细胞与细胞因子 Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成
分布： 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱粒细胞分布于外周血。
细胞生物学特征: 1）表面均表达高亲和力FcεRⅠ； 2）胞质内含大量颗粒； 3） FcεRⅠ与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。
4.嗜酸粒细胞
主要起负反馈调节作用。
分布：
呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织. 生物学特征:
血管静水压力较高.
血管活性介质的释放—血管通透性增加
中等分子IC的沉积或镶嵌于 血管基底膜是造成血管基底膜炎 症和组织损伤的始动因素。
（四）IC引起炎症损伤的机制 • 激活补体 • 吸引中性粒细胞 • 活化血小板和嗜碱粒细胞
（五）组织损伤特点
血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎
组胺 PAF PGD2 LTC4
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4
酶
血管扩张、 通透性增 加
支气管 收缩 肠能动 性增强
炎症
组织 重构
三、早期相反应与晚期相反应
四、常见的I型超敏反应性疾病
1.全身过敏性反应 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；
2.呼吸道过敏反应： 支气管哮喘、过敏性鼻炎。
Rh血型：母Rh- 、子Rh+ ；ABO血型：母O型、子A/B型
于组织内.
（三）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
1.IC的长期滞留
抗原物质持续存在—IC形成过量 补体与补体受体缺陷—IC不易被清除 吞噬细胞功能异常—清除IC能力下降
2.促进IC沉积的因素
组织学结构因素—毛细血管迂回曲折 血液动力学因素—血流缓慢、易形成涡流、
（一）抗原诱导特异性抗体产生
抗原： 内源性抗原：变性IgG 、核抗原、肿瘤抗原.
外源性抗原：微生物、异种血清、药物等.
抗体： IgG和IgM为主；少数为IgA.
免疫复合物（IC）
（二）中等大小可溶性免疫复合物的形成
抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体 形成中等分子IC （或抗体略多于抗原）
变应原（allergen): 能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞， 诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。
变应原的特点与分类:
1)吸入性变应原:植物花粉、霉菌孢子、螨等; 2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; 3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清； 4）其它：某些酶类物质等。
（二）参与I型超敏反应的 效应分子与细胞
Ⅲ型超敏反应
( type Ⅲ hypersensitivity)
又称免疫复合物型 或血管炎型超敏反应
Ⅲ型超敏反应概念：
中等分子可溶性免疫复合物沉积 于毛细血管基底膜，通过激活补体， 并在血小板、嗜碱粒细胞、中性粒细 胞等作用下，引起血管及血管周围炎 症反应和组织损伤。
一、发生机制
抗原诱导特异性抗体产生 中等分子IC形成与沉积 沉积的IC引起的炎症损伤
滑膜
骨关节炎 骨侵蚀
类风湿性关节炎（ RA）
软骨
4. 系统性红斑狼疮（SLE）
胸膜渗出物 心肌炎等 狼疮肾炎 关节炎
蝶形疹
细胞核物质
(如DNA、RNA、
核内可溶性蛋白)
刺激机体产生抗
核抗体，形成IC，
沉积于周身毛细
血管、关节滑膜、
心脏瓣膜等处，
引起全身性损伤。
Ⅳ型超敏反应
(type Ⅳ hypersensitivity)
NK等通过ADCC杀伤靶细胞。
4.改变靶细胞功能：
抗细胞表面受体的自身抗体与细胞表面相应受体结合 →刺激或抑制靶细胞功能
四、常见的II型超敏反应性疾病
1.输血反应：异型输血所致
由 于 血 型 抗 体 为 天 然 抗 体 （ IgM ） ， 输 血 后 可 迅速发生溶血反应。
2.新生儿溶血症:母胎血型不符
分类
Ⅰ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅱ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅲ 型超敏反应
(抗体介导)
Ⅳ 型超敏反应
(细胞介导)
I型超敏反应
(type Ⅰ hypersensitivity)
又称速发型超敏反应
(immediate hypersensitivity)
或过敏反应（anaphylaxis）
概念：相同抗原再次入侵机体后，主要由IgE
二、发生过程和发生机制
致敏阶段
效应阶段
发敏阶段
1.致敏阶段
－IgE产生并结合在靶细胞上。具有过敏体质的机体 受抗原刺激2周即可致敏，此状态可维持半年以上。
变应原初次进入机体
Ｂ细胞产生特异性IgE
IgE Fｃ段与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合
机体处于致敏状态
2．发敏阶段
同一Ag再次进入机体，与靶细胞表面IgE结合，靶细胞脱颗粒， 释放生物活性介质，此介质作用于效应器官，发生过敏反应。
相同变应原再次进入机体
与致敏细胞表面两个以上相邻的 IgE结合，使FceRI桥联
肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒
释放生物活性介质
产生生物学效应
3．效应阶段
释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、
细胞因子（IL-4、IL-13）等。
生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加 - 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应
超敏反应
(hypersensitivity)
教师：齐静姣
Department of Immunology
学习内容
➢超敏反应的概念、分型。 ➢各型超敏反应发生机制及特点。 ➢各型超敏反应的常见疾病。
超敏反应（hypersensitivity）
指机体受到某种抗原持续刺激或同 一抗原再次刺激后，发生的一种以生理 功能紊乱和(或)组织细胞损伤为主要表 现的适应性免疫应答反应。
2. IgE Fc受体
FceR I：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大 细胞和嗜碱粒细胞上。
FcεR II（CD23）: 低亲和力受体，存在于 APC、嗜酸粒细胞、活化 T细胞及NK细胞上。
FcεRII可调节IgE:血清IgE高，有负调节作用； IgE低，则发挥正调节作用。
3.肥大细胞和嗜碱粒细胞
3.消化道过敏反应 4. 皮肤过敏反应
五、Ｉ型超敏反应防治原则
★ 查明变应原并避免接触 ★ 脱敏治疗 ★ 药物防治
抑制活性介质合成与释放 拮抗活性介质的效应 改善效应器官反应性
★ 治疗新思路
药物治疗
➢ 抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等；
➢ 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E 和氨茶碱 --- 提高细胞内cAMP的浓度 (3) 阿司匹林-抑制前列腺素等介质生成
新合成的介质：
前列腺素D2（PGD2) ：可使血管扩张、支气管收缩。 白三烯(LTs)：是引起迟发相反应时支气管持续痉挛
的主要介质。 血小板活化因子(PAF)：致毛细血管扩张和通透性增加。 细胞因子：主要有IL-４、 IL-５、 IL-６及
IL-13等，可分别促进Th2细胞应答和 B细胞发生IgE类别转换等。
II型超敏反应概念：
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和 NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组 织损伤为主的病理性免疫反应。
一、参与II型超敏反应的抗原
1.同种异型抗原 2.异嗜性抗原 3.自身抗型超敏反应的分子与细胞
1.抗体：IgG、IgM 2.补体 3.参与的细胞：单核/巨噬细胞、
或细胞介导型超敏反应
(cell-mediated type hypersensitivity)
亦称迟发型 超敏反应
(delayed type hypersensitivity)
概念
由效应T细胞受相应抗原再次刺激， 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损 伤为主要特征的炎症反应。
常需经24～72h方可出现炎症反应, 故称 迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity ,DTH)
➢ 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 --- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 --- 水杨酸、阿司匹林 (3)多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂
➢ 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、钙片、Vc等
II型超敏反应
( type II hypersensitivity)
又称细胞溶解型 或细胞毒型超敏反应
血清病 肾小球肾炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
1.血清病：
初次大量注射抗毒素后7～14天， 可出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关 节肿痛和一过性蛋白尿等。
磺胺及青霉素也能引起。
其症状有自限性，逐渐消失。但亦有少数症状 严重者偶可引起死亡。
在注射部位或全身 发生红斑、瘙痒及 风团等，亦有发生 环状红斑、结节性 红斑等。特征性皮 疹表现为大片水肿 型红斑与风团，相 互融合成片，自觉 瘙痒或烧灼感。
CD4+初始T细胞
IL-4等
CD4+Th2细胞
IL-4等
特异性的B细胞增殖分 化为浆细胞
IL-4
Ig E
IgE的产生及IL-4对之的调节作用
IgE合成的调节
（1） 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；
（2） Th细胞与细胞因子 Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成
分布： 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱粒细胞分布于外周血。
细胞生物学特征: 1）表面均表达高亲和力FcεRⅠ； 2）胞质内含大量颗粒； 3） FcεRⅠ与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。
4.嗜酸粒细胞
主要起负反馈调节作用。
分布：
呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织. 生物学特征:
血管静水压力较高.
血管活性介质的释放—血管通透性增加
中等分子IC的沉积或镶嵌于 血管基底膜是造成血管基底膜炎 症和组织损伤的始动因素。
（四）IC引起炎症损伤的机制 • 激活补体 • 吸引中性粒细胞 • 活化血小板和嗜碱粒细胞
（五）组织损伤特点
血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎
组胺 PAF PGD2 LTC4
TNF、PGD2、 PAF、 LTC4
酶
血管扩张、 通透性增 加
支气管 收缩 肠能动 性增强
炎症
组织 重构
三、早期相反应与晚期相反应
四、常见的I型超敏反应性疾病
1.全身过敏性反应 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；
2.呼吸道过敏反应： 支气管哮喘、过敏性鼻炎。
Rh血型：母Rh- 、子Rh+ ；ABO血型：母O型、子A/B型