消化道癌患者CD28<'+>T细胞及化疗的相关性研究

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CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及临床意义

CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及临床意义周静;陈建安;丁茜;何永明;吴东升;陈丽莉【摘要】Objective To investigate the expression of CD8+CD28+Tc cell in the peripheral blood of patients with acute leukemia before and after chemotherapy and its clinical significance. Methods The expression rates of CD8+CD28+Tc cell in peripherical blood were detected by flow cytometry in 40 newly diagnosed patients with acute leu-kemia (group A), 30 patients with complete remission after chemotherapy (group B), and 30 healthy physical examin-ers (group C). Results The expression rate ofCD8+CD28+Tc cell of group A was (7.83±4.83)%, significantly lower than that of group C [(14.92 ± 4.13)%, t=5.68, P<0.01]. The expression rate of CD8+CD28+Tc cell of group B was (8.21±5.68)%, which was significantly lower than that of group C (P<0.01) and not significantly different from that of group A (P>0.05). The expression rate of CD8+T cell in group B was significantly higher than that of group A and group C [(43.87±16.47)%vs (31.53±7.25)%and (33.65±7.08)%, P<0.01]. The expression rate ofCD8+CD28+Tc cells of acute myelocytic leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL) were (7.90 ± 4.63)%and (6.47 ± 2.86)%, significantly lower than those of group C (P<0.01). The linear regression correlation coefficient (r) between CD8+CD28+Ts cells and CD8+T cells was 0.098, with no statistically significant difference (P>0.05) and no positive correlation be-tween them. Conclusion The expressions ofCD8+CD28+Tc cells in peripheral blood in newly diagnosed patients with acute leukemia and those in complete remission after chemotherapy are significantly lowered, indicating its decreased anti-tumor ability. To effectively intervene in immunity function of patients and to improve the anti-tumor ability are of great significant to improve the curative effect of acute leukemia.%目的：探讨CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及其临床意义。

乳腺癌患者手术前后外周血CD8+／CD28-表达及意义

ＬＩＸｉａｏ－ｙｏｎｇ”，ＬＩＪｉａｎ”，ＦＡＮＨｕａ ”，ＺＨＡＮＧＸｉａｏ－ｄｏｎｇ ∞，ＬＩＵＹｕ－ｈｏｎｇ
（１）Ｄｅｐｔ．ｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ；２）Ｄｅｐｔ．ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｉｌｆｉｔｅａｄＨｏｓｐｉｔｌａｆＹｏａｈ ’ 觎Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｈ ’ 帆
ｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｔｅｓｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ８．ＣＤ８ＣＤ２８ａｎｄＤ８ＣＤ２８一ｉｎｔｈｅｐｅｉｐｒｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｂｏｔｈ４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄ２５ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ８ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｅｒｅ
［关键词］乳腺癌，Ｔ细胞亚群，淋巴细胞表型ＣＤ２８，流式细胞术［中图分类号］Ｒ７３７．９［文献标识码］Ａ［文章编号］２０９５－６１０Ｘ（２０１３）０８ —００９２ —０４
ＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｉｃｆａｎｃｅａｎｄＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ８ＣＤ２８一ＴＣｅｌｌｓｉｎｔｈｅＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒＯｐｅｒａｔｉｏｎ

关于癌症的免疫治疗

关于癌症的免疫治疗许多免疫治疗方法可直接针对肿瘤细胞，包括主动免疫和被动免疫被动性细胞免疫治疗在被动性细胞免疫治疗中，特异性效应细胞被直接输入患者体内，不会被诱导。

淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞) 是由患者的内源性T细胞产生的，在细胞培养系统中，被提取的内源性T细胞经过淋巴因子IL-2的刺激而生长。

然后，这些扩增的LAK细胞重新输入患者的血液中。

动物研究表明，LAK细胞抗癌细胞的作用比原始内源性T细胞更强，这可能是因为它们的数量更多。

人体的LAK细胞临床试验正在进行中。

肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)可能比LAK细胞具有更强的肿瘤杀伤活性。

这些细胞的培养方法与LAK细胞相似。

然而，祖细胞是由手术切除的肿瘤组织中分离出来的T细胞组成的。

从理论上讲，这一过程产生的T细胞比血液中获得的T细胞具有更强的肿瘤特异性。

最近的临床研究显示的结果非常有希望。

基因修饰的T细胞能够表达：1、T细胞受体(TCR)，能识别对肿瘤细胞具有高度特异性的肿瘤相关抗原(TAA)。

这种方法正在研究中，可能会带来显著的临床效益。

初步试验的结果令人鼓舞。

2、嵌合抗原受体(CAR)能识别肿瘤细胞表面的特异蛋白。

CART 细胞目前主要用于弥漫性大B细胞淋巴瘤, 高级别B细胞淋巴瘤，复发性或难治性急性淋巴细胞白血病患者与TCR T细胞不同的是，CAR T细胞只识别肿瘤细胞表面相对较大分子的蛋白。

因此，CAR T细胞和TCR T细胞可能是互补的癌症治疗方法。

同时使用干扰素提高了肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物(MHC)和TAAs的表达，从而增强了输入的效应细胞杀死肿瘤细胞的作用。

被动性体液免疫治疗被动性体液免疫治疗是应用外源性抗体的免疫治疗方法。

抗淋巴细胞血清已用于治疗慢性淋巴细胞白血病、T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤，可引起一过性的淋巴细胞减少或淋巴结缩小。

单克隆抗肿瘤抗体还能与毒素(如蓖麻毒素和白喉毒素)或放射性同位素结合，把这些毒性物质特异性地传递到肿瘤细胞。

为何PD1-PDL1疗法对有的癌症病人无效？

为何PD1-PDL1免疫疗法对有的癌症病人无效？肿瘤患者免疫力下降，肿瘤细胞大量增值的原因是因为肿瘤细胞上的PD-L1蛋白能与T细胞上的PD-1蛋白结合，从而释放抑制信号，抑制T细胞活化并导致T细胞凋亡。

PD-1全称为程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。

PD-L1全称为程序性死亡受体-配体1，是大小为40kDa 的第一型跨膜蛋白。

PD1-PDL1免疫疗法是当前备受瞩目的新一代抗肿瘤疗法，旨在利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞。

通过PD-1或PD-L1蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别，从而恢复T细胞的正常识别和防御攻击功能，杀死肿瘤细胞。

美国第39届总统吉米·卡特在接受靶向放疗和免疫治疗后，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞，这也证明PD1-PDL1免疫疗法在治疗肿瘤方面的潜力。

图1PD1-PDL1免疫疗法作用机制PD1-PDL1免疫疗法是一种广谱的抗肿瘤方法，能够治疗多种类型的肿瘤疾病，有效改善患者总生存期。

但在临床的使用过程中发现，PD-1/PD-L1疗法虽然卓有成效，但个体差异却很大，部分患者获得了显著的效果，但部分患者无效。

例如肺癌有效率为30%，黑色素瘤有效率达40-50%，膀胱癌为50%，胃癌，食管癌和肝癌的有效率也在30%左右。

那为何PD1-PDL1免疫疗法对有的癌症病人无效呢？Genentech公司在2017年11月ESMO肿瘤免疫大会上就收集的300例膀胱癌患者样本进行了分析，探讨了抗PD-L1治疗原发性免疫逃避机制和反应性的生物学基础。

主要对研究客观有效率（ORR），对可评估的组织标本进行探索分析。

研究结果显示，免疫治疗的高反应性与CD8+T效应基因表达、高新抗原负荷、肿瘤突变负荷相关；低反应性与成纤维细胞的TGF-β信号通路有关。

但该研究提出的TGF-β抑制剂能提高PD-L1抑制剂疗效的临床效果尚无证据，还需要在临床试验中进行进一步探讨。

癌症免疫疗法的生物学原理

癌症免疫疗法的生物学原理引言：随着现代医学技术的不断发展，癌症治疗逐渐从传统的手术、放化疗向新兴的免疫疗法转变。癌症免疫疗法以调节人体自身免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散，被誉为革命性的医学突破。本文将深入探讨癌症免疫疗法的生物学原理，包括肿瘤免疫逃避机制、肿瘤相关抗原和T细胞识别、免疫检查点等方面。

一、肿块逃逸机制当人体组织出现异常增殖的癌细胞时，正常情况下会启动自身免疫防御反应。然而，许多恶性肿瘤具备通过突变、表达抑制分子等方式逃避人体自身免疫监视的能力。

1.1 共刺激分子失活在正常情况下，共刺激分子（如CD80/86）通过与T细胞上共受体（如CD28）结合来增强T细胞的活化，从而引发免疫应答。然而，某些癌细胞通过下调共刺激分子的表达或高表达抑制性共住体分子（如PD-L1），使得T细胞失去活化信号，从而逃避免疫攻击。

1.2 免疫抑制细胞增加肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性细胞，例如调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。这些免疫抑制性细胞通过释放因子（如TGF-β、IL-10等）或直接接触方式，抑制其他免疫细胞的活性，减少对肿瘤的攻击。

二、肿瘤相关抗原与T细胞识别为了激活免疫系统对癌细胞进行攻击，关键在于促使T细胞识别和杀伤肿瘤相关抗原。 2.1 肿瘤特异性抗原肿块所产生的蛋白质异常会导致新的多肽被形成，并经MHC I类分子展示在肿瘤表面。这些新的多肽被识别为异物，成为肿瘤特异性抗原（TAA），进而激活CD8+ T细胞的攻击。

2.2 肿瘤相关抗原除了TAA以外，还存在一类广泛表达于多种癌细胞中的抗原，称为肿瘤相关抗原（TRA）。TRA通常由正常组织所表达但在癌细胞中过度表达或突变，可以被T细胞识别并发动免疫攻击。

三、免疫检查点免疫检查点是通过调节T细胞激活信号来控制免疫应答的分子。在正常情况下，它们对于防止过度活化和自身免疫反应起到重要作用。然而，在肿瘤微环境中，恶性细胞会利用这些机制逃避免疫系统。

晚期消化道肿瘤患者化疗前后T细胞亚群的变化

晚期消化道肿瘤患者化疗前后T细胞亚群的变化徐红;毛一香;张学光;王庆才【期刊名称】《癌症（英文版）》【年(卷),期】2008(027)004【摘要】背景与目的:肿瘤患者免疫功能低下,对其进行化疗将进一步抑制其机体的免疫系统.因此,合理的免疫调节将是对肿瘤患者重要的辅助治疗手段.本研究旨在检测消化道肿瘤患者化疗前后外周血T细胞亚群及相关细胞因子IL-2的变化规律,研究化疗及化疗后不同反应患者机体免疫功能状态的改变,并探讨对晚期消化道肿瘤患者进行适时、合理免疫治疗的临床意义.方法:采用流式细胞仪检测(flow cytometry,FCM)分析2005年9月至2006年4月苏州大学附属第一医院收治的104例消化道肿瘤患者化疗前后外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD28+、CD8+CD28+和CIM+CD25+T细胞百分数:采用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测其血浆相关细胞因子IL-2的表达水平.结果:消化道肿瘤患者组CD4+、CD4+CD28+、CD8+CD28+和CD4+CD25+T细胞百分数及CD4/CD8比值分别为(36.52±3.85)%、(32.87±4.98)%、(6.87±3.11)%、(9.68±3.42)%、0.98±0.17;对照组各指标分别为:(45.23±9.20)%、(40.12±5.85)%、(15.8±4.50)%、(5.67±2.90)%、1.43±0.12.晚期消化道肿瘤化疗有效组.化疗前CD4+CD28+和CD8+CD28+T细胞百分数及CD4/CD8比值分别为:(22.93±3.98)%、(7.08±1.23)%、0.90±0.22,化疗3周后,各指标分别为(28.25±4.03)%、(12.10±3.45)%、1.24±0.22;化疗无效组,化疗前CD4+CD28+、CD8+CD28+和CD4+CD25+T细胞百分数分别为(24.08±4.02)%、(6.35+1.23)%、(8.20±2.34)%,化疗3周后,各指标分别为(16.45±3.27)%、(3.20±0.82)%、(20.34±3.69)%.结论:晚期消化道肿瘤患者化疗1-2周后加重了免疫抑制的程度,化疗有效组患者化疗3周后全身免疫状况改善;而化疗无效组未出现相应的免疫功能的改善,甚至免疫功能进一步恶化.【总页数】7页(P418-424)【作者】徐红;毛一香;张学光;王庆才【作者单位】苏州大学附属第一医院,肿瘤科,江苏,苏州,215006;苏州大学医学生物技术研究所,江苏,苏州,215007;苏州大学附属第一医院,肿瘤科,江苏,苏州,215006;苏州大学医学生物技术研究所,江苏,苏州,215007;苏州大学医学生物技术研究所,江苏,苏州,215007;苏州大学附属第一医院,肿瘤科,江苏,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R730.3因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

共刺激分子

分子质量跨膜区（23个氨基酸组成）胞浆尾（35个氨基酸组成））

ICOS缺少一个保守基序MYPPPY，所以不能与B7-1/2结合
2、ICOS的生物学作用
（1）ICOS对T淋巴细胞的作用。
① ICOS仅在活化的T细胞上表达，是活化后促进T细胞分化并发挥效应的主要共刺激分子，主要在再次免疫应答及免疫记忆中发挥重要作用。 ② 记忆T细胞表达ICOS，激活后ICOS的表达进一步上调，ICOS-L能提供记忆T细胞活化和生存的刺激信号。 ③ ICOS能保护记忆T细胞免于凋亡，能有效的促进T细胞增殖及细胞因子的分泌。

2、 CTLA-4的生物学作用

B7与T细胞上的CD28结合产生阳性信号，增强免疫应答 B7与CTLA-4结合产生阴性信号，封闭了CD28以来的T细胞激活，下调免疫反应 CTLA-4可能的作用机制：

（1）介导T细胞凋亡。（2）抑制IL-2的分泌，抑制IL-2R基因的表达，控制细胞周期的发
展，使细胞周期停滞在G0/G1期，不向S期发展。
γ
（2）抑制抗肿瘤免疫 Treg是体内免疫抑制性细胞，根据ICOS分子的表达，可将Treg分为以下两组细胞：
FOXP3+ICOS+ Treg细胞：通过IL-10、TGF-β抑制CD4+T 细胞增殖
FOXP3+ICOS- Treg细胞：仅通过TGF-β发挥功能
ICOS/ ICOS-L在免疫过程中有着双重作用，既可调节Th1、 Th2的免疫应答，促进B细胞增殖、分化，进而形成效应细胞，同时也增强CTL和NK 的杀伤作用。但它还有免疫抑制作用，特别是在肿瘤微环境中，高表达 ICOS 的Treg细胞具有更强的免疫作用。

恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理策略

恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理策略肿瘤免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，对恶性肿瘤的治疗效果已经得到了广泛的认可。

然而，与其他治疗方法相比，肿瘤免疫治疗仍然面临着一些副作用的挑战。

因此，在恶性肿瘤研究中，肿瘤免疫治疗副作用管理显得尤为重要。

本文将讨论肿瘤免疫治疗的常见副作用，并探讨相应的管理策略。

一、免疫相关性毒性反应当免疫系统被激活时，可能会导致免疫相关性毒性反应的发生，如免疫性炎症性病变、自身免疫性病变等。

这些毒性反应可能影响到患者的身体机能和生活质量，因此需要及时进行干预和管理。

为了减轻这些免疫相关性毒性反应，一种常见的管理策略是使用免疫调节剂或免疫抑制剂，如皮质激素和抗炎药物。

这些药物可以帮助控制炎症反应，缓解症状，并减少炎症对身体的损害。

此外，针对特定的毒性反应也可以采用靶向治疗的方法，如抗TNF-α或抗CD28等药物。

二、免疫相关性内分泌毒性反应肿瘤免疫治疗中常见的副作用之一是免疫相关性内分泌毒性反应。

这种反应可能导致内分泌器官的损害，如甲状腺功能减退、垂体功能减退等。

由于内分泌系统对身体的调节作用非常重要，因此必须对这些毒性反应进行及时的管理和干预。

治疗免疫相关性内分泌毒性反应的策略主要包括替代激素治疗和免疫调节疗法。

替代激素治疗可以帮助调节受损的内分泌功能，如甲状腺激素替代治疗可以缓解甲状腺功能减退引起的症状。

免疫调节疗法可以通过调节免疫系统的功能，减少对内分泌系统的损害，并促进修复和恢复。

三、免疫相关性神经毒性反应免疫相关性神经毒性反应是肿瘤免疫治疗中的另一种常见副作用。

这种反应可能导致神经系统的损伤，如周围神经炎、脑炎等。

这些神经毒性反应对患者的生活和健康造成了很大的影响，因此需要采取相应的管理和治疗策略。

对于免疫相关性神经毒性反应，治疗的方法包括使用抗神经炎药物和免疫调节疗法。

抗神经炎药物可以帮助减轻神经炎引起的症状，如疼痛和麻木。

免疫调节疗法可以帮助调节免疫系统的功能，减少对神经系统的损伤，并促进神经的修复和恢复。

CD8 +CD28 -T细胞在原发性肝癌患者外周血的表达及意义

ｔａｔｅｓｕｙｏｅｔｔｒｓｔｆｔｅｐｒｈｒｌｏｉ３ｒｓｉｔｄｆｔｅｅｕｓｏｉｅａｂｏｄｎ８ＰＨＣａｉｎｓａｄ４ｅｌｙｃｎｒｌｎｉａｅａｎｈｅｐｒｅａｖｈｓｌｈｅｐｌｐｔｔｎｅ０ｈａｔｏｔｏｓｉｄｃｔｔｔｉｔｉｒｌｈｄｈｅｐｈ
Ｃ８Ｄ８ＤＣ２一Ｔ细胞在ＰＣ患者外周血中增生活跃，示高表达的Ｃ８Ｉ８Ｈ提ＤＣＹ一Ｔ细胞在肝癌２
著增高；Ｄ＋Ｄ８较正常对照组明显增高；ＰＣ患者外周血中Ｃ８Ｄ８Ｃ８Ｃ２一而ＨＤＣ２与正常组比较明显下降，统计学差异
ｂｏｄｏＨａｉｎＤＣ２ＴｅＨａｂｉｕｌｅｒａｅｉＤＣ２一ａｄＣ８ＴｃｌａｂｉｕｌｃｅｓｄｌｆＣｐｔｔＣ８Ｄ８ｏＰｅｓｅｓｗｓｏｖｓｄｃｅｓｄｗｈｌＣ８Ｄ８ｎＤｅｌｗｓｏｖｓｉｒａｅ．ｏｙｅｓｏｙｎ
ＡｓａｔＯｊｃｖＴｕｙＣ８Ｉ８ｅｓｉｅｐｒｈｒｌｄｏｐｔｎｆｒｇｆｍＰｉａｅａｃｌｌｂｔｃ：ｂｅｔｅｏｔｄＤＣＹ一ＴｃｌｔｅｐｅｌｏｆａｅｔｓｅｎｏｒｒＨｐｔｅｕｒｒｉｓ２ｌｎｈｉａｂｏｉｓｕｉｒｍｙｏｌａＣｒｉｍＰＣａｄｔｉｒｅｌｅｅｕｒｍｎｎｓｏｓｓＭｅｏｓＦｏｔｅｙａｐｅｅｔｔｆＤ，ａｎａ（Ｈ）ｎｅｌｐｙｄｉｃｌｌｌｅｅｐｎｅ．ｔｄｌｃｏｔｓｐｌｔｔｓｏ８ＴｃｏｈｒｏｓａｎｌａｉｕｒｈｗｙｍｒｗａｉｏｈｅＣｄ

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山西医科大学硕士学位论文消化道癌患者ＣＤ２８＋Ｔ细胞与化疗的相关性研究摘要近年来机体内在的抗肿瘤免疫能力日益受到关注，肿瘤化学治疗与机体免疫功能之间的关系正逐渐成为新的研究热点，有关化疗对Ｔ细胞亚群（尤其是ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８）以及ＮＫ细胞影响的研究已很多，但是对ＣＤ２８Ｔ细胞、Ｂ细胞以及二者之间关系的研究较少。关于免疫细胞与化疗疗效之间的关系上，只提到免疫功能对评价肿瘤化疗疗效有一定价值，未作进一步的研究。我们在进行肿瘤的相关研究中，发现有些患者出现了临床疗效与ＣＤ３＋ＣＤ２８＋Ｔ细胞值之间有关联的现象。ＣＤ２８是最早被证实的共刺激分子，它与Ｂ７结合形成的共刺激信号是Ｔ细胞激活的第二信号。ＣＤ２８表达下调，必然会影响Ｂ７．ＣＤ２８共刺激通路对Ｔ细胞的活化和增殖，进而影响Ⅱ，２、ＩＦＮ等多种细胞因子的分泌，削弱了机体本身的抗肿瘤免疫功能，使肿瘤细胞发生免疫逃逸，问接影响化疗疗效。本研究旨在通过检测消化道肿瘤患者外周血ＣＤ２８Ｔ细胞和Ｂ细胞化疗前后的变化，探讨化疗对消化道癌患者免疫功能的影响以及ＣＤ３＋ＣＤ２８’细胞与化疗疗效的相关性。（１）３０例手术后的消化道癌患者，采用流式细胞术检测化疗前后ＣＤ３＋ＣＤ２８＋、ＣＴＬ（ＣＤ３＋ＣＤ８＋ＣＤ２８＋）、Ｔｓ（ＣＤ３＋ＣＤ８＋ＣＤ２８’）、Ｂ（ＣＤｌ９＋）细胞的绝对数值，分析结果显示，化疗前后ＣＤ３＋ＣＤ２８＋、ＣｒＬ、Ｂ细胞数值明显低于正常对照组（ｐ（ｏ．０５）；化疗前后相比，ＣＤ３＋ＣＤ２８＋、ＣＴＬ、Ｔｓ、Ｂ细胞值无显著差异（Ｐ＞ｏ．０５）；化疗前Ｔｓ细胞与Ｂ细胞呈负相关（芦一０．３６６，Ｐ－－０．０４７），化疗后Ｔｓ细胞与Ｂ细胞之间无明显相关关系（Ｂ曲．８７４）。上述实验表明，常规化疗不会严重影响肿瘤患者的免疫功能，但是能改变Ｔｓ细胞与Ｂ细胞的相关性，一定程度上影响肿瘤患者自身的免疫调节功能。（２）检Ｎ４０例有可测量病灶的晚期消化道癌患者化疗前外周血中ＣＤ３＋ＣＤ２８１细胞值，进行有效组（ＣＲ＋ＰＲ）、稳定组（ＳＤ）、进展组（ＰＤ）和正常对照组４组问比较，并进行疗效与ＣＤ３＋ＣＤ２８１细胞值的相关性分析，发现有效组化疗前的ＣＤ３＋ＣＤ２８Ｗ细胞值与对照组相比无统计学差别（Ｐ＝ｏ．１６６），稳定组和进展组均低于对照组（尸－０．００１，Ｐ＝０．０００）：有效组明显高于稳定组和进展组（Ｐ＝０．０４０，Ｐ＝０．０００），稳定组高于进展组（Ｐ如．０００）。化疗前ＣＤ３＋ｃＤ２８＋Ｔ细胞检测值与化疗疗效有一定的相关性，化疗前ＣＤ３＋ＣＤ２８’细胞数值高，则化疗效果好。ＣＤ３＋ＣＤ２８＂Ｔ细胞水平接近正常人的晚期消化道癌患者化疗效果好，低于正常人的患者化疗效果差，提示ＣＤ３＋ｃＤ２８１细胞对预测化疗疗效可能有重要价值。综上所述，机体的免疫系统在化疗药物细胞毒性作用下能够发挥较强的自我调节能力，使得肿瘤患者化疗后不会出现进一步的免疫功能下降，但是有可能改变免疫细胞之间的相关性，一定程度上影响肿瘤患者自身的免疫调节功能。化疗前检测肿瘤患者外周血中ＣＤ３＋ＣＤ２８Ｗ细胞的数量，可以预测化疗疗效。本研究仅是ＣＤ３＋ＣＤ２８Ｗ细胞值预测疗效的一个初步研究。由于肿瘤的耐药、肿瘤细胞病理类型的不同等多种因素均可影响化疗效果，预测疗效的指标也不仅于此，所以本研究还需进行更深入的研究。

关键词：肿瘤，化疗，免疫调节，ＣＤ２８，疗效Ｉ山西医科大学硕士学位论文ＡｓｔｕｄｙｏｆｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＣＤ２８＋Ｔｃｅｌｌｖａｌｕｅ

ａｎｄ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｇｅｓｔｉｖｅｃａｎｃｅｒ

ＡｂｓｔｒａｃｔＲｅｃｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｒｅｗａｓｏｆａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｏｎｃｏｌｏｇｉｃｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｂｅｃｏｍｉｎｇａｎｅｗｈｏｔｓｐｏｔｏｆｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｒｅ

ｗｅｒｅ

ｍａｎｙ

ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｇｒｏｕｐａｎｄＮＫｃｅｌｌｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ

ＣＤ３，ＣＤ４ａｎｄＣＤ８Ｔｃｅｌｌｓ，ｂｕｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｆｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎＣＤ２８ＴｃｅｌｌａｎｄＢｃｅｌｌ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，

ｓｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｗｏｒｋｈａｓｂｅｅｎｄｏｎｅｏｎｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｍｎｌｕｎｏｃｙｔｅ

ａｎｄ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙ，ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇｔｈａｔｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｅｖａｌｕａｔｅｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｔｌｕｎｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｔ’Ｓａｐｉｔｙ．Ｄｅｅｐｅｒｓｔｕｄｙｉｓｎ’ｔｃｏｎｓｔａｎｔｌｙ

ｍａｄｅ．Ｄｕｒｉｎｇ

ｃｌｉｎｉｃｗｏｒｋ。ｗｅ

ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ

ａｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｔｈａｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｉｎｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｖａｌｕｅｏｆ

ＣＤ３＋ＣＤ２８＋Ｔｃｅｌｌ．’ＣＤ２８ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓｆｏｒＴｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｂｉｎｄｉｎｇ

ｗｉｔｈ

Ｂ７．ＬｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ２８ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｓｃｅｒｔａｉｎｔｏｉｎｆｌｕｅｎｃｅＢ７一ＣＤ２８ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ

ｐａｔｈｗａｙ，

ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｗｉｔｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｓ，ＳＯａｓｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓｕｃｈａｓ

ＩＬ－２ａｎｄＩＦＮ．Ｔｈｉｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｅｓｃａｐｅｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒ，ａｎｄｃｕｔｓｄｏｗｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙＷａｓｔｏａｎａｌｙｚｅ

ｖａｌｕｅｓａｎｄｃｈａｎｇｅｓｏｆＣＤ２８ＴａｎｄＢｃｅｌｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆ

ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｃａｎｃｅｌ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｅｃａｎｃｅｒａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＣＤ３＋ＣＤ２８＋Ｔｃｅｌｌａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙ．

（１）Ｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｃｏｕｎｔｓｏｆＣＤ３＋ＣＤ２８＋，Ｃ１乙，＂ＩｓａｎｄＢｃｅｌｌｓｉｎ

ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｆｒｏｍ３０ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｇｅｓｔｉｖｅｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＤ３＋ＣＤ２８＋，ＣＴＬ，Ｂｃｅｌｌｖａｌｕｅｓｉｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅ

ｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ

ｂｏｔｈｐｒｅ－ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｏｓｔ—ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎ

ｔｈｏｓｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｐｒｅ－ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

ｗｉｔｈ

ｐｏｓｔ－ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｎｏ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｓｏｆＣＤ３＋ＣＤ２８＋。ＣＴＬ，ＴｓａｎｄＢｃｅｌｌｖａｌｕｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｂｅｆｏｒｅ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｖａｌｕｅｏｆＴｓａｎｄｔｈａｔｏｆＢｃｅｌｌｗｅｒｅｆｏｕｎｄ（ｒ一０．３６６，Ｐ＝０．０４７）．Ｂｕｔａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｎｏｔｆｏｕｎｄ（Ｐ＝０．８７４）．Ａｌｌｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｏｅｓｎ’ｔｓｅｒｉｏｕｓｌｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ，ｂｕｔＣａｎａｌｔｅｒｔｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴｓａｎｄＢｃｅｌｌ，ＳＯａｓｔＯｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｅｌｆ－ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｔＯ

ｓｏｍｅ

ｅｘｔｅｎｔ．

（２）４０ａｌｉｍｅｎｔａｒｙＣａｎＣｃｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅａｓｕｒａｂｌｅｔｕｍｏｒｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ．１０ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ

ｗｅｒｅａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｃｏｕｎｔｓｏｆ

ＣＤ３＋ＣＤ２８＋Ｔｃｅｌｌｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈｆｌｏｗ

ｅｙｔｏｍｅｔｒｙｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｆｔｅｒａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒｅｃｅｉｖｅｄ２ｃｙｃｌｅｓｏｆｎ