PCNSL的脑脊液细胞学
原发中枢神经系统淋巴瘤
三、病 理
• 光镜下，可见密集的淋巴样肿瘤细胞弥漫 密集，瘤细胞大小较一致，胞质少，核大， 染色质呈颗粒状，瘤细胞围绕血管呈袖套 样浸润，是诊断本病有价值的形态学特征。
三、病 理
电镜下见淋巴细胞胞质少，细胞核大， 常染色质丰富，细胞器缺乏，核糖体丰 富。该病在病理上通常属中度恶性非霍 奇金淋巴瘤，大部分为弥漫型大B细胞， 而来源T细胞的很少，约占2% 。免疫组 化染色可显示CD20（白细胞表面分化抗 原簇）阳性，LCA（白细胞共同抗原）阳 性。
二、发病机理
• 2、 淋巴结或结外的B淋巴细胞被激活增 生，继而转变成肿瘤细胞。这些细胞随血 流迁移，因其细胞表面携带有中枢神经系 统特异性吸附标记物，故仅集于中枢神经 系统。以后这些肿瘤细胞在中枢神经系统 内的某个部位增生，形成肿瘤。
二、发病机理
•
• 3、 位于脉络丛基底和蛛网膜下腔的淋 巴细胞被激活，引起增殖，最后变成肿 瘤，然后这些细胞沿着血管周围间隙 （Virchow-Robin）进入脑实质，最后到 达肿瘤生长的部位。
原发中枢神经系统淋巴瘤
原发中枢神经系统淋巴瘤
原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）指由 淋巴细胞起源的，无中枢神经系统以外病 变的中枢神经系统淋巴瘤。 发生于中枢神 经系统的淋巴瘤绝大多数都是非何杰金淋 巴瘤。
原发中枢神经系统淋巴瘤
• 一、 病因 二、发病机理 三、病 理
• 四、临床表现 • 五、辅助检查 • 六、诊 断
三、病 理
•
最常见的是中线部位结节样病灶，24%
的病例为弥散性脑膜及脑室周围受累；最
容易损害部位为脑白质或胼胝体内及其附
近，其次为基底节深部中央灰质或下丘脑、
后颅窝及脊髓, 葡萄膜或玻璃体也可受累。
原发性中枢神经系统淋巴瘤
PCNSL主要分为弥漫性大B细胞淋巴 瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤和浆细胞骨 髓瘤等类型。
流行病学
发病率
PCNSL在一般人群中的发病率较低，但随着免 疫抑制患者的增多，发病率有所上升。
发病年龄
PCNSL可发生于任何年龄段，但以老年人为多 见。
地域差异
PCNSL在欧洲和北美的发病率较高，亚洲和非洲的发病率较低。
进行鉴别。
辅助检查
脑脊液检查
脑脊液压力升高，白细胞计数增多，蛋白含量升高。
血液检查
血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶等检查有助于了解全身状况。
其他检查
如骨穿、淋巴结活检等，可帮助了解淋巴瘤的全身播散情况。
04
治疗
药物治疗
化疗
使用化学药物杀死肿瘤细胞，常用药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷 等。
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定受体或酶，使用具有高度选择性的药物 ，如抗体药物。
持良好的作息等，以促进身体康复。
THANKS
感谢观看
视力障碍
肿瘤压迫视神经或视觉通路可 导致视力模糊或视野缺损。
精神状态改变
如情绪低落、易怒、注意力不 集中等。
体征
脑膜刺激征
表现为颈项强直、克氏征和布 氏征阳性。
颅内压升高
表现为血压升高、脉搏减慢和 呼吸深慢等。
运动和感觉障碍
肿瘤压迫运动和感觉通路可导 致相应区域的肌肉无力或感觉 异常。
语言障碍
肿瘤压迫语言中பைடு நூலகம்可导致失语 或语言不清。
定期体检
对于高危人群，定期进行身体检查有助于早期发现肿瘤，提高治愈率 。
预后情况
早期发现和治疗
原发性中枢神经系统淋巴瘤的预后与肿瘤的分期、分型、 治疗方式等多种因素有关。早期发现、及时治疗有助于提 高治愈率和生存率。
中枢淋巴瘤CNSL
The periventricular contrast-enhancing tumor (A ) in the left parietal lobe has restricted diffusion with high signal intensity on DWI (C ) with corresponding low signal intensity on the ADC map(arrows, D ). Perfusion MR imaging shows low perfusion within the contrast-enhancing tumor on the rCBV map (arrows, E ).
鉴别
①胶质瘤：为颅内最常见的肿瘤。CT 多呈混 杂低密度灶；MRI 呈长T1长T2信号，易出 现囊变、出血及坏死，增强呈不规则斑片状 或花环样强化，环壁厚薄不均。均匀强化的 胶质瘤与淋巴瘤较难鉴别，PWI 呈低灌注、 1H-MRS 出现异常高耸的脂质峰
② 脑膜瘤：与PCNSL 的密度及信号特点相似， 靠近脑膜的PCNSL 亦可浸润脑膜引 起脑膜尾征，鉴别困难。脑膜瘤属于脑外肿 瘤，可见“白质挤压征”、MR 灌注成像多 呈高灌注等有利于鉴别。
镜下见瘤细胞多围绕在血管周围呈簇状分布； 细胞体积偏大，核仁明显，核分 裂像多见（HE 染色，×200）
瘤细胞侵犯血管壁使血脑屏障( blood brain barr ier, BBB) 破坏， 血管通透性 vascular permeability (Ktrans)增加。 肿瘤沿血管周围间隙生长，因此可沿VR间隙 播散。 据报道，75%淋巴瘤可累及室管膜或硬膜 或二者同时受累。
Contrast-enhancing lesions on CT scans (A–D ) in 4 patients with AIDS-related PCNSL. Note irregularly enhancing lesions in the right parietal lobe (A ), right occipital lobe (B ), and right periventricular white matter (C and D ); most of the lesions show ring enhancement (A, B, and C ).
脑脊液细胞学检查在感染性和免疫性疾病诊疗中的应用
所增 多 ， 外形 多不清 晰 ， 胞浆 内含有 较 多
空泡 ， 呈轮状 。激活 的单核细胞 比例也 明 显增多 ， 多数发育成 巨噬细胞 。病情进入 修复期 ， 嗜 中性 出现 凹痕 ， 胞 浆 中 出现 空泡 ， 数 量减少 ； 浆 细胞 也 明显 减少 。最 后恢复 正 常 的脑 脊液 细 胞 总数 和 比例 。
感染相似 ， 临床上以新型隐球 菌性感染最 常见 。脑脊液细胞学常易发现大小不一 、
染色深 、 周 边带有 较多 明显 毛刺 的霉菌 ，
４ ５ ０ ０ ５ ２河 南 电 力 医 院 神 经 内 科 （ 河 南 郑
州市 ）
细胞 、 浆细胞和大单核细胞 。嗜中性粒 细
胞可 占胞 总数 的 ９ ０ ％ 或更 高 ， 疾 病 急 性 期 以幼稚杆状 细胞 为主 ， 不久演变成为 分
他染 色方法 ， 在油 镜下 观察 ， 根据 脑脊 液
细胞形 态作出诊断 。
结 果
２天 内即被小 、 中淋 巴细胞 和激活 淋 巴
细胞所 替代 。病情好转则相反 ， 可见 激活 淋 巴细胞减 少 ， 正常淋 巴细胞 和单核 细胞
的增 多 。 当 所 有 异 常 细 胞 数 量 和 比例 正
脑脊液标本 采用 离心 沉淀法 收 集脑 脊液 细胞 ， 进 行瑞 一姬 染色 ， 也 可采用 其
急性期 也可出现少量 嗜 中性 粒细胞 ， 但 １
～
（ ＭＳ ） 、 格林 一巴利综合 征 （ Ｇ Ｂ Ｓ ） ， 后 者常
见 的有 风 湿 类 疾 病 、 系 统 性 红 斑 狼 疮 （ Ｓ Ｌ Ｅ） ， 此类患者脑脊液细胞数 有时仅 轻 度增高生化常常也表现正常 ， 仅从 临床 症 状上又很难判断颅 内是否有病变 ， 影像 学 上常常也不出现异常 ， 故脑脊液检查显 得 十分必要 ， 而且对评估治疗效果也是一 种
原发性中枢神经系统淋巴瘤1例
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)较少见，但近年来发病率逐年上升，因病变部位特殊，诊断困难，容易误诊，疗效较差，患者预后不良。
本文将通过一例典型的病例介绍，对PCNSL的临床特点和诊治要点进行阐述。
病例简介患者，男，37岁，主因“头晕，头痛，走路不稳4个月，失明失聪1个月”入院。
患者4个月前无明显诱因出现头晕，间断头痛，颞部为主，逐渐加重，并出现走路不稳、耳鸣、右耳听力下降。
1个月前右眼失明，右耳失聪，左耳听力明显下降，颜面麻木，遂来我院就诊。
体格检查神清，语利，浅表淋巴结未触及，双肺未闻及音，心率60次/分，律齐，腹软，肝脾肋下未触及，双下肢不肿。
神经专科查体示右眼颞下视野缺损, 右侧瞳孔直径5 mm，右侧直接、间接对光反射迟钝，右眼眼动受限，双耳粗测听力下降，右耳听力为0，伸舌居中。
四肢肌力、肌张力正常，右侧面部针刺觉减退，双侧巴氏征阴性，步态蹒跚。
影像学检查CT示右颞皮层、右侧环池内密度增高;磁共振成像(MRI)示右颞、双侧桥臂可见片状稍长T1、长T2信号影，累及脑干，L1~5椎体水平圆锥可见片状长T2异常信号影，注药后右颞、双侧桥臂、双侧内听道内、第四脑室出口可见片状强化影，边界模糊，脑干表面可见线样强化影，L1~5椎体水平椎管内可见片状强化影;正电子发射体层摄影(PET-CT)示右侧顶叶、双侧颞叶、大脑脚、垂体、小脑见多发片状及结节状高密度区，放射性浓聚明显，腰3~4段水平脊位见放射性浓聚。
初步诊断颅内多发性占位，性质待查，中枢神经系统淋巴瘤?确诊检查颅内占位通常需要手术或立体定向活检取得病理学证据，再确定诊断，指导下一步治疗。
由于该患者一般情况较差，无法耐受神经外科手术及立体定向活检，不能确诊，对家属及医生来说，贸然化疗风险过大。
如何进行下一步诊疗成为摆在医生面前的难题，我们决定先行脑脊液细胞学及免疫分型检查，以最大限度减少损伤，降低风险。
脑脊液涂片见恶性淋巴细胞，免疫组化见大量白细胞，淋巴细胞比例99%，单核细胞比例1%，肿瘤细胞阳性。
脑脊液细胞学概论
结核性脑膜-脑炎
• 结核性脑膜-脑炎急性期：
细菌性脑膜-脑炎
• 化脓性脑膜-脑炎急性期
脑脊液细胞学概论
北京积水潭医院 神经内科 郭笑磊
一、什么是 脑脊液细胞学？• 脑脊液细胞 学是对脑脊 液细胞的形 态学研究。
二、同为CSFCell检查:常规和细胞学 有什么不同？
• “CSF常规”
– 暗视野 – 1微升CSF
• 红细胞 • 单个核细胞 • 多核细胞
• “CSF细胞学”
– 1ml(或更多的)脑 脊液中
真菌性脑膜-脑炎
• 真菌感染：
中枢系统肿瘤-脑膜癌病
中枢神经系统淋巴瘤
• 瘤细胞的机会。
蛛网膜下腔出血
中枢神经系统血管炎
•
– 染色及免疫组化
• 单核细胞 • 淋巴细胞 • 浆细胞 • 嗜酸性粒细胞 • 中性粒细胞 • 肿瘤细胞 原发 转
移
• 病原体
三、如何送检-操作？
• 新鲜标本 2小时内 • 1ml • 本院病理科细胞学室 • 综合楼地下一层 最里屋 • 宫云老师 • 玻片沉淀法 • 细胞检出率高。
四、能解决什么问题？
脑脊液细胞形态学检验中国专家共识护理课件
人工智能与机器学习
利用人工智能技术对脑脊液细胞形态进行自动识别和分析，提高 诊断准确性和效率。
数字病理学
通过数字化技术将脑脊液细胞形态学图像转化为数字格式，便于远 程会诊、资料存储和数据分析。
基因检测与蛋白质组学
结合基因检测和蛋白质组学技术，深入研究脑脊液细胞形态变化的 分子机制，为疾病诊断和治疗提供更精确的依据。
其他神经系统疾病
如多发性硬化、神经根病 变等，脑脊液细胞形态学 检验可提供辅助诊断信息。
脑脊液细胞形态学检验的发展历程
传统显微镜检查
通过显微镜观察脑脊液中 细胞的形态、大小、染色 等特点，进行疾病诊断。
自动化检测系统
随着科技发展，自动化检 测系统在脑脊液细胞形态 学检验中得到应用，提高 了检测效率和准确性。
吉姆萨染色
吉姆萨染色适用于脑脊液中病原体的染色，如细菌、真菌、 螺旋体等。
脑脊液细胞形态学特征分析
白细胞分类计数
根据脑脊液中白细胞的数量和比例，可以将白细胞分为淋巴细胞、单核细胞和多 核细胞等类型，每种类型的白细胞数量和比例变化可以反映不同的疾病状态。
肿瘤细胞识别
通过对脑脊液中肿瘤细胞的形态、大小、染色深浅等特征进行分析，有助于诊断 和鉴别中枢神经系统肿瘤。
采集后的护理注意事项
观察病情变化
采集后密切观察患者的生命体征、 意识状态等变化，如有异常及时 报告医生。
指导患者休息
告知患者采集后应卧床休息，避 免剧烈集的 相关知识，提高其对疾病的认识
和自我保健能力。
05
脑脊液细胞形态学检验 的未来展望
新技术的应用与发展
重要性
脑脊液细胞形态学检验对于神经系统 疾病的诊断、治疗和预后评估具有重 要意义，尤其在脑膜炎、脑炎、脑肿 瘤等疾病的诊断中具有关键作用。
脑脊液细胞学临床应用
2、病毒性脑膜炎细胞学特点
• 脑脊液多呈无色透明 • 白细胞数可正常规或轻度升高 • 淋巴细胞反应型，可偶见单核细胞
案例
• 患者，女性，23岁，感冒发热出现头痛、发热6天，呕吐胃内容 物多次，精神行为异常4天。
• 头颅MRI平扫+增强提示：左侧颞、岛及额叶及右侧岛叶异常信 号影，并左侧额顶岛叶软脑膜异常强化，考虑病毒性脑炎。
案例分享
1、化脓性脑膜炎细胞学特点
• 脑脊液白细胞数显著增多 • 以中性粒细胞反应为主 • 白细胞内外常可发现病原菌 • 经有效的抗菌治疗后，白细胞数可明显下降，中
性粒细胞比例也下降，继而单核及淋巴比例上升
案例
• 患者，男，64岁，第四脑室出血，行腰大池引流术 2周后突发高热，意识障碍进行加重。
小结
1、脑脊液细胞学检测优势
细胞计数正常 形态识别 细胞浓集作用
协诊脑寄生虫病 诊断脑膜癌病
脑脊液细胞学
脑脊液常规
可为正常，也可为异常 通过染色，容易识别
正常 不染色，只分单个核和多个核
有，使常规计数为0的细胞分类成 无，细胞计数正常的通常不作
为可能(500ul/次）
分类或无法分类（1ul/次）
• CT显示：“脑积水”。 • MRI示：脑膜及脑干周围明显强化，考虑炎性病变。 • 颈项强直，脑膜刺激征检查不合作,病理征未引出。 • 初步诊断：脑积水。
细胞学呈淋巴细胞反应型
浆细胞
提示：
• 脑积水病例在病因未明的前提下，脑室腹腔引 流术需谨慎，以免造成病原扩散；
• 部分结脑细胞数增高不明显，需结合细胞学、 脑脊液生化、临床症状体征等综合考虑。
1043 583 317 2010年 2011年 2012年
以双侧弥漫性脑白质病变为影像特征的大脑淋巴瘤病1例
以双侧弥漫性脑白质病变为影像特征的大脑淋巴瘤病1例大脑淋巴瘤病（LC）是原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的一种罕见变异型。
其特征为弥漫浸润性病变而不形成局部肿块及组织结构破坏，且影像学表现亦与PCNSL的不同，主要表现为双侧弥漫性脑白质病变。
目前国内外关于LC的文献报道并不多，已报告的具有完善的影像学及病理学资料的病例共63例。
由于LC临床较为罕见，临床表现亦无特异性，故易被临床医生忽视而引起误诊或漏诊。
本文报告1例LC，并复习相关文献，主要对其临床表现、影像特点及病理表现进行探讨。
1.临床资料1.1起病情况患者，男，61岁，因“嗜睡、乏力2个月”于2018年7月6日入住我院。
患者入院2个月前，无明显诱因下出现嗜睡、乏力，缄默状，少活动，无头痛头晕，无发热恶寒，无胸闷心慌等不适。
遂由家属于6月4日送至当地医院就诊，查头颅MRI提示脑干、双侧颞叶、基底节区、右侧放射冠区梗死灶，诊断为脑梗死，予对症处理后患者症状未见缓解，并进行性加重，为进一步系统诊疗入住我院。
患者既往糖尿病病史20余年，平素血糖控制不详。
无艾滋、梅毒、乙肝、结核等传染病史。
无免疫抑制剂药物服用史。
无毒物接触史。
无外伤手术史。
无吸烟嗜酒史。
无家族遗传史。
1.2体格检查生命体征平稳，心肺腹部查体未见异常。
专科查体：嗜睡，表情淡漠，缄默状，计算力、记忆力、理解力、定向力等检查不配合。
双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射灵敏。
鼻唇沟对称，伸舌不配合，咽反射正常。
深浅感觉检查不配合。
四肢肌张力增高，右侧肢体肌力3级，左侧肢体肌力4级，未见不自主运动，共济运动检查不配合，四肢腱反射减弱，双侧Babinski’s征（+）。
脑膜刺激征（+）。
1.3辅助检查1.3.1实验室检查血常规：RBC：3.41×1012/L（4.3～5.8/L），Hb：107g/L（130～175g/L）。
降钙素原：0.06ng/mL（0～0.05ng/mL）。
《脑脊液细胞学临床规范应用专家共识》(2020)要点
《脑脊液细胞学临床规范应用专家共识》（2020）要点脑脊液细胞学是对脑脊液中的细胞进行形态学分类和性质判断的检查方法，主要采用细胞玻片离心沉淀法或者自然沉淀法收集细胞，经May-Grüwald-Giemsa （MGG）方法染色后在显微镜下观察。
脑脊液细胞学对中枢神经系统（CNS）感染与免疫性疾病、CNS肿瘤、脑膜白血病/淋巴瘤、脑血管病等疾病的诊断具有重要意义。
脑脊液细胞学检查的临床应用脑脊液细胞学检查主要用于CNS感染性疾病、脑膜癌病、脑膜白血病/淋巴瘤、CNS自身免疫性疾病和蛛网膜下腔出血等疾病的诊断和疗效观察。
建议将脑脊液细胞学作为临床脑脊液检查的常规性项目。
一、CNS感染性疾病1. 细菌性脑膜炎：脑脊液白细胞数显著增加，可达1 000×106/L以上，脑脊液细胞学改变可分为下述3期。
（1）渗出期：急性期以嗜中性粒细胞反应为主。
嗜中性粒细胞比例可达90% 以上，此外尚可见少量淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞，在嗜中性粒细胞和单核-吞噬细胞胞质内外偶可见相应的致病菌。
（2）增殖期：抗生素起效后脑脊液嗜中性粒细胞迅速减少，而以淋巴细胞与单核吞噬细胞为主。
（3）恢复期：以淋巴细胞和单核细胞为主，两者比例日趋正常，嗜中性粒细胞消失。
单核细胞增生李斯特菌感染常累及脑实质，呈嗜中性粒细胞和淋巴细胞并存的混合细胞反应。
布鲁菌感染导致的神经布鲁病中，脑脊液呈现混合型细胞反应或者淋巴细胞反应。
2. 结核性脑膜炎：脑脊液白细胞数增高，可达（100～1000）×106/L。
病程初期嗜中性粒细胞比例增高，以后呈嗜中性粒细胞与淋巴细胞并存的混合型细胞反应，且持续时间较长，可见激活淋巴细胞、单核细胞和激活单核细胞、浆细胞等。
建议对怀疑结核性脑膜炎的患者进行脑脊液细胞学、改良抗酸染色、结核分枝杆菌抗原检测与PCR检测，建议有条件的实验室开展联合检测项目。
3. 病毒性脑膜炎/脑炎：脑脊液白细胞数多在（10～100）×106/L，少数可达500×106/L以上。