I核苷逆转录酶抑制剂
05 抗病毒药和抗艾滋病药

HO HO H3C O H N OH O HO O OH
过渡态
HO HO H3C O OH H N HO
O O
OH OH 糖蛋白
唾液酸
神经氨酸酶水解神经氨酸-糖蛋白复合物示意图
利用过渡态类似物设计方法 --基于唾液酸酶结构的活性位点分析
OH HO HO HN O H3C DANA O OH COOH
抗艾滋病药物的作用环节:阻止HIV与宿主细胞的结合;阻 止病毒的逆转录;阻止病毒的包装和释放。
二、逆转录酶抑制剂
(一)核苷类
是核苷的结构类似物,作用于底物与HIV逆转录酶的 结合位点,通过竞争性地抑制天然核苷与HIV逆转录 酶的结合,阻止前病毒DNA的合成 结构特点:核苷的碱基上引入取代基、核苷的核糖部 位进行了修饰——替身 大多3’-缺乏OH,当替代天然核苷结合到前病毒DNA 链的3’末端时,不能再进行5’-3’磷酸二酯键的结合, DNA链延长终止
艾滋病(AIDS)--获得性免疫缺陷综合症, 是由人免疫缺
陷病毒І型(HIV-І)感染引起的严重疾病。HIV-І属逆转 录病毒。
获得性——在病因方面是后天获得而不是先天具有的
免疫缺陷——在发病机理方面,主要造成人体免疫系统
的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失
综合征——在临床症状方面,由于免疫缺陷导致的各个
结构特点:没有细胞结构、最小(20-450nm) 组成:核心部分 [核酸(DNA和RNA)]+被膜(糖蛋白) 特点:缺乏完整的生存体系,其增殖方式是在宿主体内利 用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行复制。
抗病毒药主要作用于病毒复制的各个环节。 目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的治疗 药物,现有的只是病毒抑制剂,不能杀灭病毒—— 仅抑制病毒的繁殖,增强宿主免疫系统以抵御病毒 侵袭的能力,修复被破坏的组织或缓和病情,使之 不出现临床症状。
g09-5第五节 抗病毒药物

作用机制
..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶 ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶 mRNA。 和mRNA。 ..也可抑制免疫缺陷病毒 HIV), 也可抑制免疫缺陷病毒( ),感染 ..也可抑制免疫缺陷病毒(HIV),感染 者出现艾滋病前期临床症状
Ribavirin的构效关系 Ribavirin的构效关系
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内, 染或停留在宿主细胞内,
..被某种发病因子激活, ..被某种发病因子激活,就可以在动物 被某种发病因子激活 或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病
由病毒引起的疾病
流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。 流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。脊 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、流行 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、埃博拉 病毒疾病等
O HN HO O O OH O O O N3 HN O O N MeOH / NaOMe HO N DEAD / Ph3P 4-MeOC6H4CO2H O HN O O N3 N O O O O O O HN N NaN3 / DMF O
阿昔洛韦 Acyclovir
O N HN N O OH
H2N
N
阿缬万奈 Acyclovir
化学名: -( -(2-羟乙氧基甲基) 化学名:9-( -羟乙氧基甲基)鸟嘌呤 (9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine
阿昔洛韦 Acyclovir
又名: 又名:无环鸟苷 为抗病毒首选药物 治疗病毒性乙型肝炎, 治疗病毒性乙型肝炎,对血清病毒学指 标有一定的抑制作用。 标有一定的抑制作用。 干扰素合用,协同作用显著。 与α-干扰素合用,协同作用显著。
AIDS抗病毒治疗

国际合作与政策倡导
国际合作与交流
加强国际间的合作与交流,共同分享研究成果、治疗经验和资源,携手应对AIDS病毒的全球挑战。
政策倡导与资金支持
积极呼吁各国政府加大对AIDS抗病毒治疗领域的投入,制定有利于创新药物研发、新技术应用的政策,并确保医疗资源公平分配,保障患者的权益。
公众教育与宣传
加强AIDS抗病毒治疗相关知识的公众教育与宣传,提高公众的认知度和重视程度,消除歧视,共同为AIDS抗病毒治疗贡献力量。
aids抗病毒治疗
汇报人: 日期:
目录
• 引言 • AIDS抗病毒治疗原理 • 抗病毒治疗药物 • 临床治疗与管理 • 抗病毒治疗在AIDS治疗中的地位和意义 • 未来展望
01 引言
AIDS简介
免疫缺陷病毒引起
AIDS(艾滋病)是由人类免疫 缺陷病毒(HIV)引起的疾病 ,破坏人体免疫系统,导致易 感染其他疾病和感染后死亡率 高。
者对治疗的依从性和生活质量。
05 抗病毒治疗在AIDS治疗 中的地位和意义
减少病毒载量
抑制病毒复制
抗病毒治疗可有效抑制HIV病毒在体内的复制,从而降低病毒载量。这是控制 AIDS病情进展的关键。
降低传染性
通过降低病毒载量,抗病毒治疗有助于降低AIDS患者的传染性,保护患者和他 人的健康。
提高免疫力和减少机会性感染
常用药物
如恩夫韦肽等,通常与其他抗病毒药物联合应用,提高抗病毒效果 。
副作用
可能导致头痛、发热、肌肉疼痛等不适,部分患者可能出现肝功能 异常或过敏反应,需根据个体情况调整用药方案。
04 临床治疗与管理
治疗时机与流程
初始评估
在开始抗病毒治疗之前,应对患者进行全面的初始评估,包括病史、临床症状、免疫状态 和病毒载量等方面的评估。
核苷类药英文缩写

核苷类药英文缩写【篇一:核苷类药英文缩写】抗感染药学抗感染药学抗感染药学 ant inf pharm 2008 december; 5(4) 向敏, 等. 抗艾滋病药物的现状与展望综述与论坛抗艾滋病药物的现状与展望敏1*2, 黄金龙2 ,丁龙其2苏州卫生职业技术学院生物技术中心, 江苏苏州215009; 苏州市第五人民医院, 江苏苏州 215009【摘要】艾滋病(aids) 的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战, 迫切需要开发出新的药物来遏制 aids 的泛滥。
笔者全面综述了已上市的五大类抗aids 药物, 包括核苷类逆转录酶制剂(nrtis) 、非核苷类逆转录酶抑抑制剂(nnrtis) 、蛋白酶抑制剂 (pis) 、进入抑制剂(entry inhibi tors)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors) 的作用机制、特点及adr 情况 , 并探讨了一些有可能成为新的抗 aids 药物的研究进展 , 以期为 aids 的药物治疗提供参考。
【关键词】艾滋病 ; 核苷类逆转录酶抑制剂; 非核苷类逆转录酶抑制剂; 蛋白酶抑制剂; 进入抑制剂; 整合酶抑制剂【文献标识码】 a 【文章编号】 1672-7878(2008)04-0193-04【中图分类号】 r978.7present status and future prospect of anti-hiv drugsxiang min , huang jin-long , ding l ong-qibiotec hnology center, s uzhou h ealth college, suzhou jia ngsu 215009, china;suzhou no.5 pe ople s h ospital, suzhou jiangsu 215009, china【ab stract】 hiv spreading rapidly forms a serious challenge to human beings survival and development, so m any new drugs should be developed to wi thdraw aids. in this review, current five kinds of anti-hiv drugs including nucleotide revers e-transcriptase i nhibitors(nrtis ), non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors(nnrtis), protease inhibitors(pis), entry inhibitors(eis) and integrase inhibitors(iis) are reported. their mechanism of action, characteristics of action and adverse reaction are also reviewed. in addition, the future direction of developing anti-hiv agents is b riefly discussed. 【keywords】aids; nrtis; nnrtis; pis; entry inhibitors; integrase inhibitors [ant inf p harm , 5(4):193~ 196]艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, hiv)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征 , 也称获得性免疫缺陷综合征 (acquired immune deficiency syndrome, aids)。
医保限制用药

钙剂
口服常释剂型
其他矿物质类药物 其他矿物质类药物
注口射服剂常释剂型 颗粒剂
平衡型氨基酸制剂
注射剂
平衡型基酸制剂
注射剂
平用衡于型创氨伤基的酸氨制基剂酸制剂(应 注射剂
激用型于)创伤的氨基酸制剂(应 注射剂
激型)
注射剂
长链脂肪乳剂
注射剂
多腔袋类药物
注射剂
氨基酸型肠内营养药物 短肽型肠内营养药物
口口服服散散剂剂 口服液体剂
药品名称 厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊 厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片 厄贝沙坦氢氯噻嗪片
药血物管种紧类张素II受体拮抗药 药品剂型
物血管紧张素II受体拮抗药 缓释控释剂型
物血管紧张素II受体拮抗药 缓释控释剂型
物
缓释控释剂型
特殊用药说明 限对血管紧张素转换酶抑制剂治疗不能耐受的患者 限对血管紧张素转换酶抑制剂治疗不能耐受的患者 限对血管紧张素转换酶抑制剂治疗不能耐受的患者
方β青内霉酰素胺制酶剂抑制药物及复 注射剂
方青霉素制剂
注射剂
第一代头孢菌素类药物 注射剂
第三代头孢菌素类药物 口服常释剂型
第四代头孢菌素类药物 注射剂
第四代头孢菌素类药物 注射剂
第四代头孢菌素类药物 注射剂
碳青霉烯类药物
注射剂
碳青霉烯类药物
口服常释剂型
碳青霉烯类药物
注射剂
碳青霉烯类药物
注射剂
碳青霉烯类药物
注射剂
限二线用药
盐酸昂丹司琼氯化钠注射液
止吐药物
注射剂
限二线用药
盐酸托烷司琼氯化钠注射液
止吐药物
注射剂
限二线用药
多索茶碱葡萄糖注射液
茶碱类平喘药物
【国家自然科学基金】_hiv-1逆转录酶_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802

推荐指数 3 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4 5
2014年 科研热词 耐药进化通路 耐药位点 生物进化 hiv crf_07bc 推荐指数 1 1 1 1 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
科研热词 逆转录酶 耐药性突变 磁珠 消旋去甲胡桐素a 整合酶 抑制剂 急性毒性 协同作用 人类免疫缺陷ⅰ型病毒 人免疫缺陷病毒 rna适配子 rna干扰 ms-pcr hiv-1整合酶 g-四链 elisa
推荐指数 3 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 非核苷类抑制剂 逆转录酶 抗hiv活性 小分子融合抑制剂 s-dabos n肽 nnrtis hiv-1逆转录酶 hiv-1融合抑制剂 hiv-1 hept类似物 gp41 c肽 aids
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
2011年 科研热词 推荐指数 马缨丹根 1 非核苷类逆转录酶抑制剂 1 构效关系 1 抗病毒活性 1 单晶结构 1 人类免疫缺陷病毒ⅰ型 1 五环三萜类化合物 1 hiv逆转录酶 1 hiv-1逆转录酶 1 hept类似物 1 calanolide a衍生物 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
鸡尾酒疗法(HAART)治疗艾滋病概述

收费
次一片。
2小时),高脂肪/高热 过1%)2、极少患者发生中枢神经系统
量食物可提高片剂 症状(头晕,失眠,抑郁,梦异常,
药物血浆浓度79% 注意力受损、健忘、)
。
奈韦拉平(NVP) 200mg 200mg每日1次,共14 服药与进食无关 1、皮疹(发生率50%)2、引起并发症
鸡尾酒疗法(HAART)
我国首选一线治疗方案是组合:TDF(替诺福韦酯)或AZT(齐多 夫定)+3TC(拉米夫定)+EFV(依非韦伦)或NVP(奈韦拉平)
世界卫生组织(WHO)及发展中国家《指南》中规定:成人一线 抗病毒治疗应包括2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和1种非核苷类 逆转录酶抑制剂(NNRTI)或整合酶抑制剂。首选方案为:TDF(替诺福 韦酯)+3TC(拉米夫定)+EFV(依非韦伦)
日,然后200mg 每日
肝毒性严重
两次
PIs
洛匹那韦+利 200/50mg 200/50mg 托那韦(LPV/r)
服药与进食无关 1、胃肠道不耐受、恶心、呕吐、腹泻胰 腺炎2、衰弱3、高脂血症、高血糖、4、 转氨酶升高、脂肪异常分布5、PR间期延 长
拉替拉韦 400 mg 每次400 mg、每日2 服药与进食无关 1、恶心、头痛2腹泻乏力3、瘙痒4、便
替诺福韦 (TDF)
阿巴卡韦 (ABC)
300mg 300mg 每日1次,一服药与进食无关 次一片
1、肾脏损害(因肾毒性停用TDF概率 约为2%)2、骨质疏松、骨密度下降 (发生率大概28%)3、乏力头痛、恶 心、呕吐、胃胀。
300mg 300mg 每日两次, 服药与进食无关 一次一片
抗逆转录病毒疗法与儿童线粒体毒性

3 4・
W o l t s nAn i itc , 0 9 Vo . 0 No 1 r No e t o i s 2 0 , 1 3 , . d o b
・
药 物 不 良反 应 ・ 抗逆转录病毒疗 法与儿童 线粒体毒性
刘 党生 编 写
( 阳药科大 学生物制药研究室 ,沈 阳 10 1 ) 沈 10 6 摘 要 :在 最近 1 年 中 ,抗 逆转录病 毒( V) 0 AR 联合疗法 对儿科HI V患者 的死亡率 和发病率 的显著影 响以 及其在防止
愈来愈明显, 具体表现为乳酸酸中毒、 神经病、 心肌病、 粒体 损伤 , 并且最 近Pni  ̄Ko lr 均对产生 线粒体 it H he等 等 肌病、 皮下脂肪萎缩、 胰腺炎和骨髓抑制, 与在先天性 损 伤 的机制 进行 了较 好 的阐释 。 V感染可产 生伴随促 HI 线粒体 疾病 [ 线粒体DN mtNA 缺 失] 儿中所见 炎 症 反应细 胞 因子 ( 肿瘤 坏死 因子 ) 因为 A( D ) 患 如 水平升 高 的炎性 环境, 这可 能会抑 制 线粒体 的功 能 并促 进 细胞 凋亡 。 已 的相似 。 多数针 对成 人 患者 的临床 研 究发 现 , 粒体 大 线 毒性与H V I 感染本身及 T疗法有关。 NR I 其在临床表现上 经证 明 , V致 病 因子( V TtD 毒 蛋 白R在 体外可 HI HI a ̄病 ) 的 多样 性可能 反应 出了NR ! 织 分布 的广 泛变 化和 线 引起 线 粒体 损伤 , T组 并且可能 通过 线 粒体途径 诱导 细胞 凋
起 线粒 体毒性 ,但至于NR I T 治疗对儿童线粒体的影响程度如何仍存在争议 。因此 ,目前亟待就减低NR I剂量或使用线 Ts 粒 体毒 性较低的NR I对儿科患者产生 的影 响进 行评 估。在这样一个治疗选 择不断增加的时 代,最小化药物相关性毒性 Ts
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如是精神病患者,要小心使
用
每日两次
皮疹
要饱肚服食
乳酸性酸中毒和严重脂肪
饱肚
变性肝肿大:疲累、严重呕
吐、呼吸困难
向上神经肌肉渐进乏力
Stavudine (d4T) Zerit 赛瑞特/ 司他夫定 30 mg/胶0mg 或 40 脂肪移位
mg
乳酸性酸中毒和严重脂肪
变性肝肿大:疲累、严重呕
(I) 核苷逆转录酶抑制剂
药物名称
份量
可能的副作用
备注
Zidovudine (AZT) Retrovir 齐多夫定 100mg/胶囊 250mg/胶囊
每日 250mg 两次 或 每日 300mg 两次
贫血
餐后服食可减低作呕的情
白血球减少
况
肠胃不适
头痛
失眠
软弱无力
乳酸性酸中毒和严重脂肪
软弱无力
要饱肚服食
头痛
如有肾功能失调,份量必须
肠胃不适
调整
肠胃气胀
乳酸性酸中毒和严重脂肪
变性肝肿大
(少见):疲累、严重呕吐、
呼吸困难
肾功能失调少有报告
骨质矿物减少
最少毒性 乳酸性酸中毒和严重脂肪
变性肝肿大(少见):疲累, 严重呕吐、呼吸困难 肾功能失调少有报告 骨质矿物减少
Kivexa (KVA) Epzicom ABC 600mg + 3TC 300mg/粒
每日一次 每次服一粒
Tenofovir (TDF) Viread 泰诺福韦 300mg/粒
每日一次 每次服一粒
Truvada (TRV)
每日一次
FTC 200mg + TDF 每次服一粒
300mg/粒
Descovy
恶心 腹泻,呕吐,肚痛 肠胃气胀 头痛,头晕 红疹 软弱无力 异常的梦
如肾功能严重失调病人应 小心使用
不建议服用若干抗癫痫药 物( carbamazepine, oxcarbazepine, Phenobarbital and phenytoin),抗结核药物 ( rifabutin, rifampicin, rifapentine),治疗丙肝药物 ( boceprevir, telaprevir )及草 药产品(St. John’s wort)
Efavirenz (EFV) Stocrin, Sustiva 施多宁/依非韦伦 200mg/胶囊 600mg/粒
Etravirine (ETR) (TMC125) Intelence 200mg/粒
Rilpivirine (RPV) Edurant 利匹韦林 25mg/粒
首两星期为「引导 期」,每日一次,每 次服 200mg 一粒; 然后, 每日两次,每次服 200mg 一粒;或 每日一次,每次服 400mg 一粒
贫血 白血球过少 肠胃不适 头痛 失眠 软弱无力 乳酸性酸中毒和严重脂肪
变性肝肿大:疲累、严重呕 吐、呼吸困难 药物过敏 (ABC)
2
PA/AA4/17-07(SC)/HIV-DRU
(II) 非核苷逆转录酶抑制剂
药物名称
份量
可能的副作用
备注
Nevirapine (NVP) Viramune 维乐命/奈韦拉平 200mg/粒 Viramune XR (NVP_XR) 400mg/粒
红疹 肝炎
避免服用若干抗结核药物 与及避孕药
若不按时服用,容易出现 「抗药」情况
若停药多于 7 天需重复「引 导期」
不适用于 CD4>400 (男士) 或 CD4>250 (女士)
每日一次
红疹
睡前服可减轻其影响中枢
每日 600mg
中枢神经系统症状:头晕、 神经系统之副作用
(睡前服)
嗜睡、失眠、昏睡、发恶梦、 如有可能怀孕的女士,可考
幻觉、影响集中力(服药后一 虑服用其他药物;若没有采
每日 400mg
般副作用于 2-4 星期减少)
取有效的避孕方法,有增加
只建议个别病人服 影响肝酵素:转氨酶升高
畸胎的风险
用
怀孕女士如在第一妊娠期
前已服用此药,其病毒载量
亦受抑制,可继续使用
呼吸困难
Combivir (CBV) 双汰芝 150 mg 3TC + 300mg AZT/粒
每日两次 每次服一粒
贫血 白血球过少 头痛 肠胃不适 失眠 软弱无力 乳酸性酸中毒和严重脂肪
变性肝肿大
(少见):疲累、严重呕吐、 呼吸困难
2017/03/15 (Revised)
吐、呼吸困难
胰脏炎
向上神经肌肉渐进乏力
Lamivudine (3TC) Epivir 拉米夫定 150mg/粒
每日两次 每次服 150 mg 或 300mg 一次
最少毒性
若不按时服用,容易出现
乳酸性酸中毒和严重脂肪
「抗药」情况
变性肝肿大
如有肾功能失调,份量必须
(少见):疲累、严重呕吐、 调整
1
PA/AA4/17-07(SC)/HIV-DRU
药物名称
份量
Abacavir (ABC) Ziagen 阿巴卡韦 300mg/粒
每日两次 每次服 300mg 或 600mg 一次
可能的副作用
备注
药物过敏反应(<5%人士) 如有药物过敏,譬如发烧、 征状例如:发烧,出疹、作 出疹,请即与医护人员联络 呕、呕吐、不适、疲累或无 胃口、呼吸道征状例如:喉 部不适、咳嗽、呼吸短促
每日一次
FTC 200mg + TAF 每次服一粒
25mg / tab
OR
FTC 200mg + TAF
10mg / tab
Trizivir 三协维 每日两次 (ABC 300mg + AZT 每次服一粒 300mg + 3TC150mg/tab)
2017/03/15 (Revised)
药物过敏反应 (严重可引致 生命危险) 征状包括:发烧,出疹、恶 心、呕吐、不适或疲劳、无 胃口、呼吸道征状例如:喉 部不适、咳嗽、呼吸短促
变性肝肿大
(少见):疲累、严重呕吐、
呼吸困难
Didanosine EC (ddIEC) Videx EC 250mg/粒
400mg/粒
每日服 250mg 或 400mg (>60kg)
末梢神经病变
空腹服食
胰脏炎
如与蛋白酶抑制剂(IDV)一
作呕
起服用,最少要相隔一小时
腹泻
如与 TDF 一起服用,需要