周围神经病与免疫
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周围神经病变总论
临床分型
分型
多发性神经病
多数性单神经病 感觉/运动神经 病 单神经病 神经丛病
病变部位
感觉、运动、 自主神经
2个以上非相邻 的神经干 感觉神经节细 胞/脊髓前角细 胞
单一周围神经
臂丛或腰骶丛
病变范围 对称
全身
对称
多灶性
不对 称
局部
受累神经 支配范围
单肢体
不对 称
症状
腱反射消失；“手套”、“袜 套”样感觉障碍；肌力减退、 肌肉萎缩；出汗异常、营养障 碍
解剖与生理
• 周围神经系统（ peripheral nerve system ）： – 除脑和脊髓之外的所有神经结构，包括
颅神经
连接到脑干腹侧 和侧面的部分
周围神经系统
脊神经
位于椎管内连接到 脊髓腹侧和背侧表 面的周围神经部分
神经根、神经节
神经干、神经末梢
周围神经分类
• 根据神经纤维直径的大小可分为A、B、C三型
• 急性
• 感觉性
•脱髓鞘性
•大纤维
• 亚急性 • 运动性
•轴突性
•小纤维
• 慢性
• 运动/感觉性 •脱髓鞘合并轴
• 复发性或 • 自主神经性 索性
进行性
临床分型
分型
多发性神经病
多数性单神经病 感觉/运动神经 病 单神经病 神经丛病
病变部位
感觉、运动、 自主神经
2个以上非相邻 的神经干 感觉神经节细 胞/脊髓前
– 异常：蚁行感、触电感、麻木感、烧灼感 – 过度：在感觉障碍的基础上，对外部刺激阈值增高、
反应时间延长 – 过敏：阈值减低，轻微刺激产生强烈疼痛 – 倒错：对刺激的感知错误 – 疼痛：是周围神经病的重要症状之一
周围神经病诊断及检查
脑MRI
唇腺活检（干燥综合征）
VLCFA分析
芳基硫酯酶A水平
非对称性/多灶性
神经活检
神经活检
血清自身抗体：P-ANCA，ANA
组织活检发现淀粉样物质沉积
神经活检
腰穿
冷球蛋白
唇腺活检（干燥综合征）
腰穿
自身免疫抗体
ACE水平
腰穿
遗传：PMP22缺失
遗传：PMP22缺失
肝炎血清学
家族性淀粉样周围神经病的遗传学检测
血、尿、发重金属
CMT2的相关遗传学分析
莱姆病滴度
髓鞘相关抗体检测
抗GM1抗体
HIV，莱姆病的血清学
ANA
HIV血清学
神经活检
副肿瘤综合征检测
遗传学CMT1，CMT4
组织活检发现淀粉样物质沉积
自身免疫：ANA，Ro，La
家族性淀粉样周围神经病的遗传学检测
骨髓穿刺和活检
自身免疫：ANA、Ro、La、RF、补体
周围神经病诊断及检查
（一）鉴别轴索性或脱髓鞘型
轴索性
脱髓鞘
受累纤维
有髓纤维和无髓纤维
长度依赖性
有髓纤维
非长度依赖性
临床表现
感觉症状先于运动性症状，出现感觉缺失和感觉倒错，更多伴有疼痛。
向近端发展，影响肋间神经。
近端和远端肌无力，同时出现深感觉显著缺失，步态困难或手笨拙。
CMT1可以无感觉异常主诉。
腱反射
H反射和F反应
潜伏期正常或轻度延长
缺如或潜伏期显著延长
EMG
明显自发电位
自发电位不显著
（二）轴索性或脱髓鞘型PN的实验室检查选择
轴索性
脱髓鞘型
亚急性或慢性
唇腺活检（干燥综合征）
VLCFA分析
芳基硫酯酶A水平
非对称性/多灶性
神经活检
神经活检
血清自身抗体：P-ANCA，ANA
组织活检发现淀粉样物质沉积
神经活检
腰穿
冷球蛋白
唇腺活检（干燥综合征）
腰穿
自身免疫抗体
ACE水平
腰穿
遗传：PMP22缺失
遗传：PMP22缺失
肝炎血清学
家族性淀粉样周围神经病的遗传学检测
血、尿、发重金属
CMT2的相关遗传学分析
莱姆病滴度
髓鞘相关抗体检测
抗GM1抗体
HIV，莱姆病的血清学
ANA
HIV血清学
神经活检
副肿瘤综合征检测
遗传学CMT1，CMT4
组织活检发现淀粉样物质沉积
自身免疫：ANA，Ro，La
家族性淀粉样周围神经病的遗传学检测
骨髓穿刺和活检
自身免疫：ANA、Ro、La、RF、补体
周围神经病诊断及检查
（一）鉴别轴索性或脱髓鞘型
轴索性
脱髓鞘
受累纤维
有髓纤维和无髓纤维
长度依赖性
有髓纤维
非长度依赖性
临床表现
感觉症状先于运动性症状，出现感觉缺失和感觉倒错，更多伴有疼痛。
向近端发展，影响肋间神经。
近端和远端肌无力，同时出现深感觉显著缺失，步态困难或手笨拙。
CMT1可以无感觉异常主诉。
腱反射
H反射和F反应
潜伏期正常或轻度延长
缺如或潜伏期显著延长
EMG
明显自发电位
自发电位不显著
（二）轴索性或脱髓鞘型PN的实验室检查选择
轴索性
脱髓鞘型
亚急性或慢性
周围神经病诊断与鉴别诊断及治疗思路
华山医院神经科
CMT1A
糖
尿
病
CMTX
HNPP
LSS
PART2-周围神经病的诊断路径
1-病程判定 2-损害分布 3-病理类型 4-病因筛查 5-诊断图示
周围神经病损害分布、病理分类和相关疾病
轴索性周围神经病 感觉运动均受累 对称长度依赖 不对称，神经丛样分布 糖尿病，药物，中毒，代谢，遗传 糖尿病性肌萎缩，原发性从性神经病，卟啉病
修复“髓鞘”与“轴索”
• 髓鞘
– 自身免疫周围神经病的“髓鞘”修复 – 遗传性周围神经病的“髓鞘”修复
– 不分病因的“髓鞘”修复？？
• 轴索修复
– 免疫 – 遗传 – 其他
B12----???
1. B12会缺少吗？
2. B12缺少的原因？ 3. B12缺少有什么问题？ 4. 该怎么补充B12?
B12----???
CMT1A
糖
尿
病
CMTX
HNPP
LSS
PART2-周围神经病的诊断路径
1-病程判定 2-损害分布 3-病理类型 4-病因筛查 5-诊断图示
CMT1A
糖
尿
病
CMTX
HNPP
LSS
CMT1A
糖
尿
病
CMTX
HNPP
LSS
？？？？
THANKS
PART3-周围神经病的治疗思考
周围神经病的治疗思考
B12----???
1. B12会缺少吗？
2. B12缺少的原因？ 3. B12缺少有什么问题？ 4. 该怎么补充B12?
VB12水平低下与多种疾病的发生有关联
高Hcy血 糖尿病神 经病变
VB12 缺乏
周围神经病诊断和鉴别诊断
脊髓 脊神经
内脏神经
12对脑神经
1 2 嗅 视 不属周围神经系统
3
4 5
动眼
滑车 三叉 中脑
6
7 8
外展
面 位听 桥脑
9
10 11
舌咽
迷走 副 延髓
12
舌下
脊神经
后正中线两侧 的肌肉和皮肤
成分
躯体运动 躯体感觉 内脏运动
内脏感觉
除胸神经外，其余 脊神经前支交织 成丛→相应部位
脊 神 经 前 支
按临床发病特征分类
病程
急性 亚急性 慢性
病理－
轴索
电生理检查
脱髓鞘
后期多并存
对称性周围神经病 不对称的多发性单神经病 华山医院神经科
按临床发病特征分类
病因
遗传
代谢中毒
感染
与免疫有关的炎症 免疫 副肿瘤等
华山医院神经科
按临床发病特征分类
受累范围
运动性神经病 感觉性神经病 自主神经病 混合性运动感觉神经病
GBS 卟啉病 血管炎 药物性，砷中毒性神经病 副肿瘤性感觉神经病 急性感觉性神经病 病危后周围神经病 亚急性、慢性 糖尿病性多发性周围神经病 糖尿病近端肌萎缩 CIDP CMT 原发性周围神经病
华山医院神经科
运动与感觉在判断病程中的意义
慢性病程多是遗传性周围神经病，并且以
运动障碍为主，病史和体征有其特点
鉴于发生发展慢，病程长，轻度的运动障
碍病史常被忽略
是否存在家族史不能仅通过病史询问来确
定，而应通过对患者家人体检和电生理检
查来确认
华山医院神经科
运动与感觉在判断病程中的意义
周围神经病变
小
结
原因未明 多为单侧，以第二、三支多见，短暂、
反复发作的剧痛 神经系统检查一般无阳性体征 治疗首选卡马西平
特发性面神经麻痹
（Idiopathic facial palsy） （面神经炎/贝尔麻痹）
概念
茎乳孔内面神经的非特异性炎症所致的周围 性面瘫 病因
病因未明 风寒 病毒感染(带状疱疹 ) 自主神经功能不稳 局部神经营养血管痉挛 神经缺血水肿 面神经在骨性面神经管受压
周围神经疾病
Diseases of the Peripheral Nerves
主要内容
一.周围神经疾病概述
二. 三叉神经痛 三. 特发性面神经麻痹 四.吉兰－巴雷综合征
概念 临床表现 治疗
周围神经疾病概述
1. 2. 3. 4. 5.
周围神经概念 周围神经分类与结构 周围神经疾病病因 周围神经疾病症状和体征 周围神经损伤的病理改变
截瘫(1-2日)：受损平面以下运动障碍伴传导束型
感觉障碍 早期出现尿便障碍 无脑神经受累
诊断及鉴别诊断
3.低钾性周期性麻痹 四肢迟缓性瘫 无感觉障碍与脑神经损害 脑脊液正常 血钾低，补钾治疗有效 4.重症肌无力 骨骼肌病态疲劳、症状波动、晨轻暮重 新斯的明试验:(+)
诊断及鉴别诊断
2. 鉴别诊断 3) 舌咽神经痛 少见，常见于年轻妇女 局限于扁桃体、舌根、咽、耳道深部 疼痛性质类似 吞咽、讲话、呵欠、咳嗽常可诱发 丁卡因局部喷涂可阻止发作
34
治疗
一、药物治疗 卡马西平—首选！ 苯妥英钠、加巴喷丁、普瑞巴林 维生素B12—辅助 二、非药物治疗 封闭疗法 经皮半月节射频电凝疗法 手术治疗：三叉神经感觉根部分切除术、 伽玛刀、显微血管减压术
周围神经病变鉴别诊断
糖尿病周围神经病：诊断主要依靠感觉和自主神经症状为主的多发性周围神经病的症状和体征，常见类型是远端对称性多发性周围神经病伴自主神经功能障碍，可出现四肢持续性疼痛，感觉症状通常子下肢远端开始，主要表现为远端疼痛，还可出现对称性麻木等感觉障碍，可由手套-袜套感觉减退或过敏。
诊断依靠：确切的糖尿病诊断依据；四肢持续性疼痛或感觉障碍；双侧或至少一侧拇指震动觉异常；双侧踝反射消失；感觉神经传导速度减低。
患者糖尿病家族史，并有双侧下肢腱反射减弱，双足疼痛，该病待排外。
坐骨神经痛：是指炎坐骨神经通路及其分支区内的疼痛综合征。
临床上继发性坐骨神经痛较为常见，是坐骨神经通路受周围组织或病变压迫或刺激所致，少数继发于全身疾病，根据受损部位分为根性和干性坐骨神经痛，其中以腰椎间盘突出引起者最为多见。
疼痛为沿坐骨神经径路由腰部、臀部向股后。
小腿后外侧和足外侧放射。
疼痛常为持续性钝痛，阵发性加剧，根性痛在咳嗽、用力时加剧，查体可见直腿抬高试验阳性。
患者腰椎MRI示腰3-4椎间盘突出，椎管变窄。
腰4-5、腰5-骶1间盘膨出。
肌电图为双侧坐骨神经源性改变，该病不能除外。
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）：慢性Guillain-Barre综合征，是一组免疫介导的炎性脱髓鞘疾病，呈慢性进展或复发性病程。
临床表现主要为对称性肢体远端或近端无力，大多自远端向近端发展。
其诊断必须具备：1、临床检查①一个以上肢体的周围性进行性或多发性运动、感觉功能障碍，进展期超过2个月；②四肢腱反射减弱或消失；2、电生理检查NCV显示近端神经节段性脱髓鞘；3、病理学检查：神经活检示脱髓鞘与髓鞘再生并存；4、脑脊液检查：蛋白细胞分离。
该患者脑脊液有蛋白增高，复查肌电图及腰椎穿刺进一步明确诊断。
1、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病：又称格林-巴利综合征，是迅速进展而大多数可恢复的运动性神对称性四肢经病，一般起病迅速，病情呈进行性加重，常在数天至周达到高峰，到4周停止发展。
格林巴利综合征-神经内科
分型和诊断-AIDP
临床表现
首发症状Βιβλιοθήκη 分型和诊断-AIDP临床表现
感觉障碍
多有肢体感觉异常
▪ 如烧灼感、麻木、刺痛和不适感等 ▪ 可先于或运动症状同时出现
感觉缺失相对较轻
▪ 呈手套-袜套样分布
少数患者可有肌肉压痛
▪ 尤其以腓肠肌压痛较为常见
偶有神经根刺激症状
▪ 偶有出现Kernig征和Lasegue征等神经根刺激症状
治疗
呼吸道管理
呼吸肌麻痹是GBS的主要死因——危险 密切观察呼吸情况，保持呼吸道通畅 肺活量降至正常25%-30%、血氧饱和度、血氧分
压明显降低→辅助呼吸 加强气道护理
治疗
免疫治疗
血浆交换(PE) 免疫球蛋白静脉滴注（IVIG）
成人剂量0.4g/(kg·d), 连用5天, 尽早应用
分型和诊断-AMSAN
急性运动感觉轴索性神经病(AMSAN)
以广泛神经根和周围神经的运动与感觉纤维的轴索 变性为主
临床特点
急性起病，6-12天达高峰，少数24～48h内达到高峰 对称性肢体无力+感觉异常
▪ 对称性肢体无力，多有脑神经运动功能受累，重症者可有呼 吸肌无力，呼吸衰竭
▪ 同时有感觉障碍，甚至部分出现感觉性共济失调
分型和诊断-AIDP
诊断标准
急性或亚急性起病 病前1～4周有感染史 四肢对称性弛缓性瘫痪 末梢性感觉障碍伴脑神经受损 脑脊液示蛋白-细胞分离 肌电图早期F波或H反射延迟
分型和诊断-AIDP
鉴别诊断
不支持GBS诊断的表现
显著、持久不对称肢体无力 以膀胱或直肠功能障碍为首发症状或持久改变 脑脊液单核细胞数超过50x106/L 脑脊液出现分叶核白细胞 存在明确的感觉平面
单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病
治疗
1.恶性单克隆丙球病周围神经病的治疗参见表1。 2.良性单克隆丙球病中，IgG和IgA型M蛋白患者对大剂量的免 疫球蛋白治疗有效，给药数天或数周后症状获得改善。 3.血浆交换、类固醇和其他免疫抑制治疗也能取得一定疗效。 免疫吸附的方法能清除血液中的IgG抗体和补体，但有可能导致 病情一过性加重，须每月进行1次。 4.IgM型良性单克隆丙球病对免疫抑制药治疗效果较差，必须 应用足量的环磷酰胺或氯喹使M蛋白下降到一定水平后方能取 得临床改善。
并发症
经长期随访(2～22年)约有1/4患者可发展为恶性浆细胞病，以 多发性骨髓瘤最常见，但尚无一种简便而可靠的检测方法来预 测。核素标记指数提示浆细胞合成DNA速率增高则是发展为恶 性浆细胞病的有力证据，但临床尚无实用意义。
实验室检查
1.血清的蛋白电泳 对原因未明的特发性周围神经病应常规进 行血清的蛋白电泳和免疫电泳，以检测有无M蛋白。
发病机制
单克隆丙球病合并周围神经病的重要病理机制是M蛋白中含 有多种直接作用于髓鞘和轴突膜的抗体。如MAG抗体能插入排 列紧密的髓鞘板层结构中，并与MAG结合，从而破坏髓鞘结构 的完整性和稳定性，导致产生脱髓鞘性周围神经病。免疫组化 研究已经发现周围神经上有免疫球蛋白和补体的沉积。动物实 验也证实应用MAG、GM和SGPG免疫动物或应用病人的血清被 动转移均可成功建立脱髓鞘神经病的动物模型。
病因
单克隆丙种球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血症及血内蛋 白异常症，此组疾病也被称为浆细胞病。是一组肿瘤性或具有 肿瘤倾向性的疾病，由源自免疫B细胞系的单克隆浆细胞异常 增殖并分泌免疫球蛋白而引起。
周围神经髓鞘由多种糖脂和糖蛋白构成，其中鞘糖脂 (glycosphingolipids)和髓鞘相关蛋白(myelin sheath associated glycoprotein，MAG)被认为是免疫介导的周围神经病的相关抗原。