变更控制管理程序文件

变更控制管理程序
1 目的 规定对本厂已批准的各类文件、设备、设施、物料供应商及包装材料发生变更时控 制的程序,以保证产品的生产过程始终处于受控制的状态。
2 适用范围 范围适用于全厂所有产品的上述变更。
3 职责 3.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。 3.2 受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划。并对经批 准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。 4.2.3 质量管理部部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组 织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时 反馈变更信息。 3.4 企业负责人对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。 4 程序 4.1 变更类型 4.1.1 所有已批准的 SOP 文件及各种记录的变更 4.1.2 技术文件的变更 技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。 4.1.3 关键设备仪器、设施的变更： 4.1.3.1 关键设备仪器：直接用于生产和 QC 测试，对产品质量直接造成影响的各类设备 仪器。 4.1.3.2 QC 关键设施：对洁净室环境直接造成影响，对产品质量直接造成影响的各类公 用设施。 4.1.4 物料供应商变更：包括原料、辅料、包装材料供应商的变更。 4.1.5 标签、说明书、包装材料的变更：包括标签、说明书、单盒、中盒和外箱上印刷 的文字、颜色、图案和尺寸、材质等的变化。 4.1.6 委托生产商要求的变更。 4.1.7 政府部门要求的变更。 4.1.8 人员组织机构图及其他变更。 4.1.9 生产用物料的贮存条件和（或）有效期的变更，包括原辅料、包装材料、中间体

和成品。 4.1.10 在日常生产过程中发生的非计划性变更 4.2 变更程序 4.2.1 在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向 QA 口头提出申请，QA 下发已 编号的变更申请表，并在变更登记表中登记。 4.2.2 提出变更的申请人按以下要求填写“变更申请表”， 交本部门负责人评估、签署 意见： 4.2.2.1 变更名称：明确变更的主题及变更类型。 4.2.2.2 变更理由：描写该变更提出的原因。 4.2.2.3 变更内容：说明 “原来内容” (原来版本号)、 “ 修改后内容 ” (修改后 版本号)，文件应写完整编号。 4.2.2.4 申请人、申请日期及所属部门。 4.2.3 申请变更部门负责人按照以下要求对变更进行评估： 4.2.3.1 变更是否违背了政策法规、法定标准。 4.2.3.2 变更是否属于需验证的范围。判断标准参见：验证主计划、子系统验证
主计划及验证计划；设施、设备和仪器的确认；工艺验证；清洁验证；计算机验证； QC 实验室分析方法验证标准操作程序 4.2.3.3 变更是否需要进行稳定性考察。判断标准参见：留样和稳定性试验。 4.2.3.4 变更是否会涉及其他文件的变更。 4.2.3.5 变更是否会涉及委托加工方。 4.2.3.6 如果变更需要培训，变更执行前必须完成培训。判断标准参见：培训管理制度 4.3.4 申请部门负责人应列出本部门变更的工作计划和受变更影响的部门， 4.3.5 变更申请部门将变更申请书分送到各相关部门。 4.3.6 各相关部门负责人在收到变更申请后，需对变更申请部门的申请及变更工作计划 进行评估，在 相关部门评估意见栏注明部门、意见并签名。若同意变更申请，需提出变更涉及的本部 门文件及完成变更工作计划。若不同意变更申请，需书面说明理由。 4..3.7 由变更申请部门收集各相关部门已完成评估及变更工作计划的“变更申请表” 后，上交 QA 部门。QA 部门在收到各部门提交的“变更申请表”后，对所有相关部门的 评估进行综合评估，并提出评估意见。必要时召开相关部门会议，布置变更内容。 4.3.7.1QA 负责人审核的内容

4.3.7.1.1 变更申请的内容明确 4.3.7.1.2 变更申请引发了另外的变更已经明确。 4.3.7.1.3 所有的相关部门都参与评估并制定合理的工作计划 4.3.7.1.4 有合适的文件支持变更 4.3.7.1.5 有正确的签名和日期 4.3.7.2 如果 QA 审核不通过，则变更申请部门对相关内容进行补充直至通过 QA 审核， 或者变更被结束。
4.3.8 质量分管厂长或被授权人批准后，QA 部门复印已批准的“变更申请表”并分发到 申请部门。 中各部门相关内容下发给相关部门后，变更方可进行。 4.3.9 申请变更部门应对所涉及的相关人员进行培训，并将培训记录复印件交 QA。 4.3.10 QA 应根据各责任部门制订的工作计划，在计划完成时间前，确认各项计划的落 实情况，填写”变更申请表”，涉及到 CAPA 的项目还需在”CAPA 跟踪表”内填写跟踪 情况。 4.3.11 在所有的变更工作完成后，QA 收集相关的支持文件，如验证报告，试验数据， 稳定性实验数据，供应商审计报告，分析方法验证报告等等，审核并确认变更对产品的 特性、 含量、质量及纯度没有产生负面影响。 4.3.12 如果内容过多栏目位置不足，可另加附页，可打印签名。 4.4 技术文件的变更 4.4.1 工艺规程式、分析方法的变更：按工芑风险评估表或“分析方法风险评须表”对 发生变更的工艺或分析方法进行评估，如果被评估为直接影响，在批准变更申请后，责 任部门应进行相应的验证及稳定性考查。如评估为非直接影响，则不需要验证。 4.4.2 对贮存条件和（或）有效期的变更：在批准变更申请后，应对至少 3 批样品进行 稳定性试验，或提供以前稳定性试验数据汇总及评估作为有效期变更的依据。QA 根据稳 定性实验报告结果进行评估，如物料及中间产品评估结果符合变更要求的则变更可以接 受。如成品评估结果符合变更要求的，则应上报药品监督管理部门批准，评估结果不符 合要求的，变更停止。 4.4.3 供应商变更：按文件《供应商的审计和确认》进行。 4.4.4 政府部门要求的变更，按政府要求操作。对变更涉及到的内容由相关部门提出申 请。

4.4.5 对于变更涉及到委托加工产品，需征得委托方的同意。委托加工方联系人将变更 后的委托方的文件（包括 SOP，批生产记录，测试标准，分析方法，处方，工艺等）提 供给我方的联系人，我方联系人需将收到的文件移交给 QA 文件管理员，由文件管理员 登记在“委托加工方变更文件移交表”后，交相关部门负责人并签字确认。 相关部门 收到 QA 交接的委托加工方变更的文件后，在“变更跟踪表”上加以记录。如需修订或 新建测试标准或分析方法，按“测试标准（TS）及分析方法（MOA） 的形 成、修订和废除程序”）执行,如需修订 SOP，则按“SOP 文件的形成、修订和废除 程序”执行，其它按本文件执行。 4.5 当变更违背政策法规、法定标准，或影响设备或设施的性能、安全性或灵敏性，QA 应在该变更申请表上注明不能接受，并终止变更。 4.6 当变更需要验证和稳定性试验，则由有关部门按照有关 SOP 制定方案。 4.7 非计划性变更的管理 4.7.1 在日常工作中，如发现生产工艺、指令、记录、设备参数、方法等的书面规定与 实际操作不符时，应由现场负责人确认。 如需要当即进行修订，应由现场负责人在需 要变更的文件或 记录上将要修订的部分用斜线（/）划去，修订后签名，然后经 QA 负 责人审核。 4.7.2 QA 负责人对修订的内容进行评估，对非关键性且不会对药品质量有显著影响的非 计划性变更 4.8. 变更记录的管理
按“文件、记录备份和保存”执行。 4.9. 变更登记表的电子版文件要设置密码保护，密码至少大于 6 位数，可以由大小写
英文和数字组成。密码由 QA 变更管理人员及其主管控制，并每三个月修改一次。 变更跟踪表由 QA 变更管理人员每月刻录光盘，并交档案室长期保存。 一、 附件 1. 变更申请表 2. 变更控制流程图 3. 变更登记表 4. 变更相关部门评估表

变更申请表
本栏由变更申请部门指定人员填写，不涉及填‘NA’，若写不下，可附页
变更申请部门
变更编号
BG—
变更起草人
申请日期
变更涉及的产品名称
变更涉及的生产过程
变更内容的类别
□ 质量标准 □ 检验方法 □ SMP □ SOP □ 原辅料 □ 工程设备 □ 包装材料 □ 生产工艺 □ 其他
变更具体内容
变更理由 变更涉及文件
文件名称
文件编号
文件所属部门
本栏由变更申请部门经理填写，若写不下，可附页
变更的分类
□ 次要变更
□ 主要变更 □ 重大变更
变更涉及的其他内容
1 变更是否合法
□是
如不合法，请填写违反的法律名称：
2 是否要验证证明
□是
如是，请填写验证项目：
3 是否要增加额外检验
□是
如是，请填写额外检验项目：
4 是否要做稳定性试验
□是
如是，请填写稳定性试验类型：
5 是否涉及委托生产
□是
如是，请填写涉及项目：
6 变更前是否要对相关人员培训 □ 是
□否 □否 □否 □否 □否 □否
变更涉及部门
□ 生产计划部 □ 物流管理部 □ 人事行政部 □ 销售部 □ 财务部
□ 质量管理部 □ 工程设备部 □ 研发部
□ 不涉及其他部门
部门评估意见：
部门经理：
质量管理部 QA 审核意见，若写不下，可附页
是否同意变更：
□是
是否要相关部门批准： □ 是
□否 □ 否 如是，请填写相关部门名称：
审核意见：
日期：
QA 审核人：
日期：

变更处理流程图
索要变更编 号
指定变更起草人，收集资 料，填写<变更申请表>
部门经理评估
填写<变更相关 部门评估表>
QA 审核，确定是否同意变更 并填写在<变更申请表中>
同意变更
制定<变更工作流程>
需修改 QA 审核，质量管理部经理批准
不同意变更
验
额 外 检
培 训
相 关 部 门
稳委 定托 性方
证
验
批
试批
准
验准
实施变更 结束程序，文件存档

起草（修订）人：
QA 审核人：
变更登记表
批准人：
执行日期：
附件三
编号
.
变更名称
产生部门
变更申请
变更申请
发起时间 评估结束时间
变更申请 批准时间
执行情况
跟踪情况
p
状态

变更相关部门评估表
被评估变更编号
BG—
参与评估部门/关键人 员
涉及内容的类型
□ 修订相关文件 □ 检验 □ 采购物料
□ 技术支持
□ 设备支持 □ 网络支持
□ 场地支持
□ 培训 □ 其他
□ 人员支持 □ 系统支持
涉及的内容详细描述
以下由相关部门经理/关键人员填写：
是否同意变更： □ 是
□否
部门经理/关键人员：
日期：
若是不同意变更，请填写不同意的理由，不涉及填‘无’，若写不下，可附页。
如若同意变更，请填写部门相关内容实施的具体情况，不涉及填‘无’，若写不下，可附页。
工作内容
计划工作开始时间 计划工作结束时间
责任人
对变更申请部门提出的建议。没有建议，请填写‘无’。 可编辑范本