最新B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血汇总
抗高血压药(钙拮抗剂)总论
抗高血压药(钙拮抗剂)总论 1 / 14
抗高血压药 -- 钙拮抗剂
一、概括
钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称 CCB ，主要经过阻断心肌和
血管光滑肌细胞膜上的钙离子通道，克制细胞外钙离子内
流，使细胞内钙离子水平降低而惹起心血管等组织器官功能
改变的药物。对心脏的作用，主假如克制心肌去极化过程中
第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌缩短力，降
低心肌氧耗量，同时克制窦房结和房室结的钙内流，使窦房
结自律性降落，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩
张动脉光滑肌，降低外周阻力，而对静脉光滑肌作用甚小。
二、钙拮抗药的分类及特色
钙拮抗剂的分类
类型 ( 组织选择性 ) 第一代 第二代
第三代
新剂型 ( Ⅱ a) 新化合物 ( Ⅱ b)
硝苯地平 硝苯地缓和释剂 贝尼地平 、伊拉地平 氨氯地平
尼卡地平 尼卡地缓和释剂 马尼地平、尼伐地平 拉西地平
二氢吡啶类
尼莫地平、 尼索地平、 尼
非洛地缓和释剂
群地平
苯二氮卓类 地尔硫 地尔硫卓缓释剂
苯基烷氨类 维拉帕米 维拉帕米缓释剂 戈洛帕米
苯基烷氨类 / 苯并咪 米倍地尔
唑类
依据药物的分子构造及其作用于 L 型钙通道的不一样亚单
1 抗高血压药(钙拮抗剂)总论
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位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。依据药物作用的连续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包含半衰期较长的药物，比如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，比如拉西地平易乐卡地平；缓释或控释型制剂，比如非洛地缓和释片、硝苯地平控释片等。
依据药物受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色
等决定的临床作用， 分为第一代、 第二代、 第三代和第四代。第一代钙拮抗剂均为短效。特色是：①量效关系难以预
测。这是因为生物利用度低、颠簸大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度颠簸大。②因为快速的血管扩充和交感神经系统激活惹起反射性心动过速、心悸和头痛，特别以硝苯地
抗高血压药物的分类及应用
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-1 抗高血压药物的分类及临床应用
摘要：高血压病是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是全球范围内的重大公共卫生问题。而且高血压又是心、脑血管及肾功能衰竭的主要危险因素。随着国民生活水平的不断提高，人口老龄化的进程不断加速，高血压患者在人群中的比例也逐年成上升趋势。目前降压药物品种繁多，新药的应用也是逐年上升。这样虽然扩大了医师用药的选择范围，但如果用药不合理，就会造成降压药的滥用，加重患者的经济负担。故要求临床医师应对不同患者，在保证疗效和干预可逆转的心血管危险因素的前提下，合理选择具有良好效价的治疗药物。本文就抗高血压药物的分类及临床应用进行综述。总结了六大类一线降压药的发展历史，作用机制及适宜人群。阐述了如何根据患者的实际情况，科学合理的联合使用降压药，以提高治疗效果和患者的依从性，并且最大程度的降低药物的副作用。希望本文能为社区医生在指导高血压患者合理用药上提供帮助。
关键词：高血压 抗高血压药物 合理应用
高血压病是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。根据流行病学研究，血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素，因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。（[1]田林 抗高血压药物的研究进展和展望
中国实用医药2009年5月第4卷第14期）2010年修订版的《中国高血压防治指南》中提示，将高血压诊断标准定在收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg。随着国民生活水平的不断提高，人口老龄化的进程不断加速，高血压患者在人群中的比例也逐年成上升趋势。（[1]刘羽平
浅谈高血压的临床用药及联合用药的方法 中国保健营养 （上））根据相关数据表明，中国35—74岁的成年人高血压患病率为％。[1]（钱之玉．药理学进展．东南大学出版社。2005：122．）由此可见，如何指导高血压患者合理使用降压药物成为社区医生一项重要服务内容。本文对抗高血压药物的分类，作用机制及临床应用进行综述，为该类药物的合百度文库 - 好好学习，天天向上
作为基础降压药物的钙离子拮抗剂
日本医学介绍２００７年第２８卷第９期 ・４２３・
作为基础降压药物的钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂作为高血压治疗的首选药物而被广
泛使用。特别是在日本，它的使用频率极高。曾有报
告认为钙离子拮抗剂使心血管意外增加，但从近来的
大规模临床试验结果来看，长效型钙离子拮抗剂的这
一危险性几乎可忽略不计。
一、降压效果
为了抑制伴随高血压而发生的脏器损害，降压非
常重要。研究钙离子拮抗剂、利尿剂及ＡＣＥ抑制剂预
防心血管疾病发病效果的ＡＬＬＨＴ试验表明，对于血
压，控制最好的利尿剂组对于心衰发病的抑制效果也 不错。而且在高危高血压患者，比较钙离子拮抗剂和
血管紧张素受体拮抗剂（ＡＲＢ）对于心血管病发病的抑
制效果的ＶＡＬＵＥ试验显示，与ＡＲＢ相比，钙离子拮抗
剂可使血压呈更有意义降低，抑制心肌梗死的发病及
减少与之伴随的死亡。根据超过１５０００例高血压患者
参加的大规模临床研究结果，明确了血压再度管理的
重要性。能够稳定控制血压这也是钙离子拮抗剂广为
应用的理由。
最近，应用便携式２４小时血压计（ＡＢＰＭ）所进行的
研究发现，血压以清晨起床时最高，而且心血管危险事
进行对比表明，在具有血压高值的代谢综合征组危险
性较高，相对于非代谢综合征组，危险性达２．３７倍，具
有统计学意义。在日本男性，认为因代谢综合征引致
的心脏病发病，血压高值者较之其它的危险因素影响
要大。美国以１２０８９例患者为对象的ＡＲＩＣ研究报告
显示，无论男女，代谢综合征对脑血管疾病或冠状动脉
疾病的危险均呈明显增高，但在冠状动脉疾病中，以血
压高值和低ＨＤＬ血症的危险性为高。
此外，在日本对颈动脉粥样斑块进行评价的结果
表明，血压高值者的ｏｄｄｓ比更高，在美国，对于代谢综
合征的慢性肾脏病发病的危险评价结果也表明，血压
高值者的ｏｄｄｓ比更高，报告在代谢综合征的脏器损害
发病中，血压高值的重要性值得仔细研究。
四、代谢综合征的治疗
关于代谢综合征的管理、治疗，首先应进行的是生
抗心绞痛药物的分类及代表药
抗心绞痛药物分类
常用的抗心绞痛药包括如下几类:
⑴硝酸酯、亚硝酸酯类,以硝酸甘油为代表;
⑵β-肾上腺素受体阻滞剂，如美托洛尔、普萘洛尔等；
⑶钙离子拮抗剂，如普尼拉明(心可定）、硝苯地平、维拉帕米、哌克昔林等；
⑷其他抗心绞痛的药,如吗多明（脉导敏）、双嘧达莫（潘生丁）等;
⑸中草药及其制剂，如丹参、川芎、毛冬青的有效成份等。
代表药物
类别作用通道和受体常用代表药物
硝酸酯、亚硝酸酯类鸟苷酸环化酶硝酸甘油、丁四硝酯、硝酸异山梨醇酯等
钙离子拮抗剂钙离子通道地尔硫卓、普克拉明、苄普地尔等
β受体阻断剂β受体马来酸噻吗洛尔、美托洛尔、盐酸艾司洛尔
其它吗多明、硝普钠、双嘧达莫等
复方中草药速效救心丸、复方丹参片、地奥心血康等
评价钙离子通道拮抗剂与β受体阻滞剂治疗原发性高血压的疗效及安全性
评价钙离子通道拮抗剂与 β 受体阻滞剂治疗原发性高血压的疗效及安全性
【摘要】目的：评价钙离子通道拮抗剂与β受体阻滞剂治疗原发性高血压的疗效及安全性。方法：结合我院2018年10月—2019年10月收治的60例原发性高血压患者作为研究对象，按照治疗性质随机分组，其中30例单纯给予β受体阻滞剂（对照组），剩余30例研究组给予（β受体阻滞剂+钙离子通道拮抗剂），评价两组患者治疗后的血压水平以及药效安全性。结果：治疗前两组患者收缩压及舒张压无明显差异，治疗后研究组的血压水平均恢复至正常水平，与对照组差异显著，P＜0.05。治疗后研究组的不良反应发生率为（3.3%），低于对照组（26.7%），P＜0.05。结论：原发性高血压患者采取钙离子通道拮抗剂以及β受体阻滞剂治疗后能够改善血压水平，疗效显著。
【关键词】钙离子通道拮抗剂；β受体阻滞剂；原发性高血压；疗效；安全性
To evaluate the efficacy and safety of calcium channel antagonists
and β receptor blockers in the treatment of essential hypertension
Jia Yinfeng
(Qitaihe Qimei hospital, Heilongjiang Province, 154600)
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of
calcium channel blocker and β receptor blocker in the treatment of
essential hypertension. Methods: 60 patients with essential
hypertension admitted to our hospital from October 2018 to October
常用抗高血压药物的不良反应及处理
少年易学老难成，一寸光阴不可轻 - 百度文库
1 常用抗高血压药物的不良反应及处理
高血压为临床上常见的严重危害着人类健康的病症，将高血压患者的血压控制在正常或理想水平，可以减少并发症的发生，提高患者的生活质量。目前推荐用于降血压的一线药物有：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及α1受体阻滞剂。本文收集了这6类降血压药物的常见不良反应及处理方法，供临床参考。
1 利尿剂
利尿剂应用于治疗高血压已有30余年历史，由于其作用温和、价廉，目前仍广泛应用于临床，尤其是老年患者，其肾素活性低，血浆容量相对较多，因此对老年患者比年轻患者更为有效。国内常用的药物有氢氯噻嗪、吲哒帕胺、螺内酯、氨苯蝶啶。其常见的不良反应及处理如下：
1.1 低钾血症
氢氯噻嗪、吲哒帕胺常见的不良反应为低钾血症，且氢氯噻嗪比吲哒帕胺发生率更高。国内报道此副作用发生率门诊患者为28.1%，住院患者为15.7%。老年患者的此种不良反应更为明显。处理：减少剂量、进食含有充足钾的食物、常规补钾或改用其他降压药，或与保钾降血压药物合用可减少此种不良反应。还有学者比较了吲哒帕胺小剂量（1.25mg）与常规剂量（2.5mg）对老年高血压的疗效，发现降压作用相同，而不良反应小剂量组比常规剂量组更少、更轻微。李丽等应用咪哒普利与氢氯噻嗪合用治疗高血压，可相互预防单用两药时所发生的电解质紊乱，咪达普利的干咳副作用无加重迹象。另有报道应用吲哒帕胺与苯那普利联合治疗高血压心功能不全患者21例，仅1例出现低血钾。结果表明，联合用药可使各药的剂量减小，低血钾副作用明显减少。
1.2 血尿酸增高 少年易学老难成，一寸光阴不可轻 - 百度文库
2 噻嗪类利尿剂及吲哒帕胺在使用中可发生血尿酸升高，由于它们与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄，故可引起血尿酸升高。有报道应用吲哒帕胺治疗182例高血压，观察发现有引起血尿酸升高的现象，同时伴有血肌酐升高，当血肌酐达250μmol·Ｌ-1时，停服吲哒帕胺1～2月后血肌酐及尿酸均下降，说明此现象是可逆的，当血肌酐升高>250μmol·Ｌ-1时则较难逆转。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可增加尿酸的排泄，因此，排钾利尿剂与ACEI合用可降低血尿酸、肌酐，并预防低血钾的发生，是一种合理的药物组合。另外有资料观察氯沙坦有明显的降低尿酸的作用。
β受体阻滞剂的应用和禁忌
B受体阻滞剂的应用和禁忌
B受体阻滞剂的应用和禁忌
转载请注明来自丁香园
发布日期：2006-11-18 16:19 文章来源：丁香园
关键词：B受体阻滞剂临床应用禁忌症不良反
应
B受体阻滞剂在心血管内科应用广泛，以下是丁香园网友对这类药物的应用、作用机理以 及 不良反应和禁忌症的讨论和分析。b5E2RGbCAP
网友[Ifhy]:
B受体阻滞剂分为选择性和非选择性两种，而我们常分为水溶性和脂溶性两种，脂溶性的 具 有预防猝死的作用，而水溶性的没有，故常选脂溶性的，如倍他乐克、 心得安、卡维地 洛等，主要是倍他乐克，而少用水溶性的阿替洛尔。 所以说如果无禁忌症，对于冠心病者，倍
他乐 克是少不了的，其应用原则是：从小剂量开始，根据心率、血压逐渐加量。常见的副作用 是乏力，但随着时间的推移会逐渐的减轻，再就是性功能下降；该药的注意事项事项是不能 突 然停药。p1EanqFDPw
网友[dabao778901]:
至于作用机理、 适应症、 禁忌症,教科书上均有明确记载，本人仅就在冠心病中的不良
反应作一介绍。
B受体阻滞剂的不良反应由以下几个方面：
1、 体位性低血压；
2、 支气管痉挛：为药物对B 2受体组滞作用所致；
3、 加重外周循环性疾病：为药物对B 2受体组滞作用所致；
4、 心力衰竭加重；
5、 心动过缓、传导阻滞：为药物对B 1受体组滞作用所致；
6、 脂质代谢异常；
7、 掩盖低血糖症状；
&抑郁；
9、乏力、阳萎，大剂量长期应用可能发生。
网友[CC67834941]:
禁忌症：
1、 心源性休克；
2、 病窦；
3>n ,川度房室传导阻滞；
4、 不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿，低血压或低灌注）；
5、 有症状的低血压或心动过缓。 最新英国高血压指南，取消B受体阻断剂作为一线降压药，现在引起了很大的争议，其 原因 在于用于分析的大规模临床实验均用的阿替洛尔并非美托洛尔 , 同时阿替洛尔为水溶性 而美 托洛尔是脂溶性的 , 他们的药理作用并非完全相同 , 故阿替洛尔并不能代表美托洛尔等 其他B受体阻断剂。 在指南中也有明确说明。 现在使用美托洛尔进行的大规模临床实验几
常用降压药分类及应用
常用降压药分类及应用
常用的降压药可以分为以下几类：ACE抑制剂、ARB受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂和中枢神经系统降压药。这些药物可单独使用，也可联合使用，根据患者的具体情况和病情来确定选择哪种药物。
1. ACE抑制剂：ACE抑制剂是一类常用的降压药，通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）的活性，减少血管紧张素II的生成，从而扩张血管，降低外周阻力，降低血压。常见的ACE抑制剂药物有卡托普利（Captopril）、依那普利（Enalapril）、赖诺普利（Lisinopril）等。ACE抑制剂具有保护肾脏、改善左室功能和降低心脏负荷的作用，对心血管疾病和肾脏疾病具有显著的保护作用。
2. ARB受体拮抗剂：ARB受体拮抗剂与ACE抑制剂类似，通过抑制血管紧张素II与其受体的结合，阻断血管紧张素II的效应，从而达到降压的效果。常见的ARB受体拮抗剂有氯沙坦（Losartan）、厄贝沙坦（Valsartan）等。ARB受体拮抗剂对肾脏和心血管具有保护作用，适用于高血压伴有糖尿病、肾脏疾病等患者。
3. 钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂主要通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，减少肌肉收缩，从而扩张血管，降低外周阻力。常见的钙离子拮抗剂有氨氯地平（Amlodipine）、硝苯地平（Nifedipine）等。这类药物适用于高血压伴有冠心病、心绞痛的患者。
4. 利尿剂：利尿剂通过促进尿液的排泄，减少体内的液体潴留，从而降低血压。常见的利尿剂有噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）、利尿酮类（如呋塞米）等。利尿剂广泛应用于一级高血压和高血压伴有水肿的患者。
5. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂通过阻断交感神经β受体的作用，减慢心率，降低心脏的收缩力，从而降低血压。常见的β受体阻滞剂有美托洛尔（Metoprolol）、阿替洛尔（Atenolol）等。β受体阻滞剂适用于高血压伴有心律失常、心肌梗死等患者。
6. 中枢神经系统降压药：中枢神经系统降压药通过作用于中枢神经系统，减少交感神经的兴奋，降低心率，扩张血管，从而降低血压。常见的中枢神经系统降压药有甲基多巴（Methyldopa）、环丙磺酸钠（Reserpine）等。这类药物多用于一级或二级高血压患者。
钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展
・２９８・ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｍａＩ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａＩ Ｇｕｉｄｅ ２００２ Ｖｏｌｕｍｅ ４ Ｎｏ．４（Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ．１９）
钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展 陈海翎华琦杨峥 （首都医科大学宣武医院心血管内科，北京１０００５３） 钙离子拮抗剂是２０世纪末最重要的心血管病治 疗学进展成果之一，现就其降压作用、对危险因子及并 发症控制的新进展作一综述。 １．钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对ｃａ 通透性增高，膜电位敏感 性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放，细胞内钙离子 浓度升高，最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的 主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通 道，影响Ｃａ 内流和细胞内Ｃａ 移动从而影响心肌和 平滑肌细胞兴奋一收缩耦连，使心肌收缩性降低，外周 血管扩张，阻力降低来实现的。目前，人们发现在细胞膜 表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员 受体，钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离 钙“】。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了 钙通道阻滞以外，还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆 内钙离子浓度增高有关 。高血压病发生机制复杂，神 经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血 浆神经肽Ｙ（ＮＰＹ）的升高与神经降压素（ＮＴ）的降低在 高血压发病中是导致动脉痉挛，促血管平滑肌肥厚从而 引起外周阻力增加的重要原因之一 。另有研究表明血 浆内皮素（ＥＴ）升高可最终激活Ｌ型电压依赖钙通道和 磷酸酯酶Ｃ系统，从而促进肌浆释放储存钙，进而促血 管收缩 】ｃ我国学者证实了ＥＴ通过促原癌基因表达而 致心肌细胞增殖肥大，并促进血管紧张素Ⅱ释放增多参 与左室肥厚形成 。降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）则有所 下降，它与ＥＴ的消长平衡与高血压维持和靶器官损害 有关。钙离子拮抗剂的应用因阻断钙内流则降低ＥＴ与 ＮＰＹ起到降压和保护靶器官作用 。此外，内皮功能障 碍致ＥＴ的升高与ＮＯ下降的这种失衡在高血压的发 生、发展中起重要作用，由此引起的血压升高又反过来 加重内皮损伤，形成恶性循环。 自６０年代以来，对于高血压治疗的主要策略是要 积极地长期有效地将血压控制在目标水平。ＨＯＴ实验 （ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｏｐｔｉｍａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）表明：长期有效地将血压 控制在正常范围，可使心脑血管病发生率最大程度降 低。许多大型临床试验显示不同类型降压药为主的治 疗方案在相对获益率（终末事件减少的百分率）方面相 互比较并无显著差异。但绝对获益率（预防并发症发生 的例数）则差异很大。同时研究表明，单纯降低血压并 未能完全保护和逆转器官或组织损害，其原因就在于 那些独立或相对独立的危险因素，如胰岛素抵抗、血脂 代谢异常等。绝对获益率就主要取决于患者发生心血 管病的危险程度及血压控制水平 】。关于危险因素，目 前认为高血压发病的三大危险因素为：体重超重和肥 胖、中度以上饮酒及膳食高盐、低钾、低钙、低动物蛋白 质。血压升高本身又是心血管病发病的危险因素（据 Ｓｙｓｔ—Ｃｈｉｎａ等实验调查是我国人群脑卒中发病的最重 要的危险因素，是西方人群冠心病的独立危险因素）。 血压水平对于心血管病发病危险的影响是连续的。研 究表明，在中国人群中血压升高对心血管病发病的作 用强度大于西方人群。同时血压升高还增加心力衰竭 和肾脏疾病的危险。据Ｓｙｓｔ—Ｃｈｉｎａ、Ｓｙｓｔ—Ｅｕｒ、ＳＨＥＰ和 ＥＷＰＨＥ研究显示老年人的脉压与总死亡率、心血管病 死亡、脑卒中及冠心病发病呈显著正相关。心血管病发 病的其它危险因素有：年龄、性别、吸烟、血脂异常（血 清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺 血性脑卒中的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇值则与 冠心病呈显著负相关）、超重和肥胖、缺乏体力活动、糖 尿病和胰岛素抵抗、血浆纤维蛋白原增高（是确定的冠 心病和脑卒中的发病危险因素，特别是吸烟者的血浆 纤维蛋白原增高更加明显）及地区因素。除此之外还 有：心血管病家族史、本人心血管病史（心力衰竭、脑卒 中或小卒中、心肌梗死或不稳定性心绞痛、左室功能不 全）及肾脏疾病均可增加心血管病的发病危险嗡】。因 此，选择降压药物时药物对于脉压、血脂、胰岛素抵抗、 血浆纤维蛋白原这几个危险因素的影响应加以考虑。 并同时顾及患者并存的疾病（如：糖尿病及心、脑、肾血 管病）以及靶器官损伤（左室肥厚、蛋白尿和／或血肌酐 升高）。 ２．钙离子拮抗剂的降压作用 钙离子拮抗剂可用于各种程度的高血压，特别适 用于老年高血压及合并稳定性心绞痛的病人。应用时 优先选择长效制剂如：氨氯地平、拉西地平、非洛地平 缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。近年来 对于这些长效制剂的研究非常活跃。特别是国外实验 证实非洛地平缓释片比其他药物疗效更好，耐受性更 佳。降压总有效率达９２．１％ｌ９】，国产剂型降压总有效
钙离子通道拮抗剂联合β受体阻滞剂用于治疗高血压的研究进展
15Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.2·综述·
近年来，我国人口老龄化速度不断加快，特别是随着生活条件的提高，高血压发病率逐年升高，严重威胁到我国中老年群体的健康。高血压在临床上较为复杂，并且后期并发症较多，严重损害机体其他器官。长期高血压可导致心、肾、脑功能衰退，甚至危及生命。所以，在临床上如何更好地控制血压水平，减少并发症的发生显得尤为重要。1 β受体阻滞剂治疗高血压的机制和不良反应β受体阻滞剂具有心血管保护效应，在心血管疾病的治疗中具有独特作用。β受体阻滞剂机制主要是能够抑制儿茶酚胺类肾上腺素能递质[1-2]。其他机制还包括抗心肌缺血、抗高血压、通过抑制肾素释放能够适当阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用、改善心脏功能、抗心律失常以及增加左心室射血分数等。所以，β受体阻滞剂可用于治疗心律失常、冠心病、动脉粥样硬化、急性心肌梗死的二级预防以及心力衰竭等[3]。1994年世界卫生组织（WHO）专家组正式将β受体阻滞剂列为一线降压药物，β受体阻滞剂用于治疗高血压的机制包括：①作用于中枢神经上的作用：β受体阻滞剂可以直接与中枢神经系统的β受体结合，对抗中枢神经系统兴奋神经元的作用，使交感神经冲动的传出减少，发挥降压作用。②抑制肾素-血管紧张素系统的作用：β受体阻滞剂可以直接与肾脏近球旁细胞的β受体结合，减少肾素分泌，从而抑制肾素-血管紧张素系统的作用，起到降压作用。③阻滞心脏β受体的作用：β受体阻滞剂可与心脏的β受体结合阻断其作用，从而降低心率，减弱心肌收缩力，使心输出量减少，心肌耗氧量降低，延长房室传导时间，最终起到降低血压作用。④重建压力感受器：β受体阻滞剂可降低交感神经张力、抑制交感神经系统的过度激活以及抑制肾素-血管紧张素系统的激活起到降压作用，也能够发挥心血管保护作用，其中包括减少心律失常、改善心肌重构、预防猝死以及提高心室颤动阈值等。所以，β受体阻滞剂在临床上用于治疗高血压有着充足的理论基础。临床上用于治疗高血压的β受体阻滞剂有：美托洛尔（商品名倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、盐酸普萘洛尔以及卡维地洛等等。但是β受体阻滞剂也存在一些不良反应，特别是在大剂量情况下容易发生较严重的不良反应：①在心血管系统中：较大剂量的β受体阻滞剂可导致心率减慢，严重时会导致心动过缓甚至发生房室传导阻滞，这种不良反应主要发生于窦房结、房室结功能不全的患者。②在代谢系统中：非选择性β受体阻滞剂可掩盖Ⅰ型糖尿病患者的低血糖症状，如心动过速。③在呼吸系统中：收缩支气管、增加气道阻力，因此禁用于哮喘患者或者支气管痉挛性慢阻肺患者。④在中枢神经（CNS）系统中：可导致头痛、疲劳、睡眠紊乱、多梦和压抑、失眠等。⑤撤药综合征：长期服用β受体阻滞剂可产生撤药综合征，主要表现为突然停药后发生心律失常、高血压加剧、心绞痛加剧。2 钙离子通道拮抗剂治疗高血压的机制、不良反应和分类钙离子通道拮抗剂又称为钙离子通道阻滞剂（CCB），这是一类可以对Ca2＋具有选择性阻滞性的药物，可以阻滞Ca2＋从电压依赖性钙通道（VDC）进入细胞，使细胞内Ca2＋浓度下降。目前临床常用的钙离子通道拮抗剂包括二氢吡啶类（硝苯地平等）、苯烷胺类（维拉帕米等）和地尔硫卓类（地尔硫卓等），这些均为选择性钙离子通道拮抗剂，其中，最早发现的此类药物是维拉帕米[4-5]。1967年德国学者Fleckenstein等研究发现使用维拉帕米与将溶液中Ca2＋除去对心脏具有相似作用，可以使心脏收缩降低，但是不改变膜电位的幅度与变化，因此将之称为钙拮抗药。后来，随着研究深入，钙拮抗药这一概念逐渐扩大，即能够选择性阻断钙离子通道，从而抑制Ca2＋内流，降低细胞内的Ca2＋浓度，即降低可发挥生物效应的Ca2＋，但对Ca2＋已经引发的生物效应未表现出明显抑制作用，并且不会显著影响细胞内的钙离子的释放[6]。钙离子通道拮抗剂的不良反应发生率较低，主要为头痛头晕、房室传导阻滞、心动过缓、低血压等。由于各类钙拮抗药具有不同的化学结构，因此其药理作用不同。根据作用机制将钙拮抗药分为非选择性和选择性钙拮抗药两大类，又根据化学结构将钙拮抗药具体分为六大类：①选择性钙通道阻滞药Ⅰ类——二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、尼索地平等。Ⅱ类——苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。Ⅲ类——地尔硫卓类（BTZs）：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯夫利等。②非选择性钙通道阻滞药Ⅳ类——氟桂利嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。Ⅴ类——普尼拉明类：普尼拉明等。Ⅵ类——其他：哌克昔林等。3 β受体阻滞剂与钙离子通道拮抗剂联合使用高血压主要是由血管平滑肌和心肌细胞膜上的钙通道控制钙浓度功能障碍导致的。钙拮抗剂阻断了血管平滑肌和心肌细胞膜上的钙离子通道，使细胞外钙离子内流得到抑制，降低了细胞内钙离子的浓度，引起血管松弛，使血管内阻力减小，从而致使血压下降。β受体阻滞剂可以阻断心脏上的β受体，使心率减慢，并且能够使心肌收缩力减弱和心输血量减少[7-8]。β受体阻滞剂不仅能够控制血压、减少心肌耗氧量以及减慢心率，还能够通过抑制儿茶酚胺的活性，减少儿茶酚胺引起的心脏和外周不良症状。联用β受体阻滞剂与钙离子通道拮抗剂，钙拮抗剂可以抑制β受体阻滞剂引起的血管收缩反应，β受体阻滞剂能够抑制钙离子通道拮抗剂所引起的心动过速和交感神经活化，因此，钙离子通道拮抗剂与β受体阻滞剂联用能够增强治疗效果。国内外研究资料均表明，钙离子通道拮抗剂和β受体阻滞剂的联合使用能够有效控制高血压，从疗效和改善并发症方面均优于单一用药，并且能够降低心血管事件的总体发生率[9]。通过大量的临床观察和研究[10-13]，结果证明了钙离子通道拮抗剂和β受体阻滞剂的联合使用较单一药物在治疗高血压的显著效果但对于使用β受体阻滞剂治疗高血压这一方案曾颇受争议，有部分研钙离子通道拮抗剂联合β受体阻滞剂用于治疗高血压的研究进展徐震（天津市南开区王顶堤医院社区科，天津 300191）【摘要】高血压是一种以动脉血压持续偏高且在中老年群体中高发的慢性疾病。近年来，研究人员积极探索能够有效治疗高血压的新方案并取得了一定成绩。临床研究分析发现，钙离子通道拮抗剂与β受体阻滞剂的联合使用可以有效控制高血压，现将关于钙离子通道拮抗剂联合β受体阻滞剂用于治疗高血压的研究进展做一综述。【关键词】β受体阻滞剂；钙离子通道拮抗剂；联合使用；高血压16中国处方药 第16卷 第2期·综述·