医院感染光滑念珠菌耐药性及流行病学分析
检验医学２０１２年６月第２７卷第 基 ａｂｏｒａｔｏ—ｒｙ Ｍｅｄ—ｉｃｉｎｅ，ｊ ｎｅ ， ０１ １．
文章编号：１６７３－８６４０（２０１２）０６－０４６１－０６ 中图分类号：Ｒ３７９．４ 文献标志码：Ａ
医院感染光滑念珠菌耐药性及流行病学分析
郑 冰，姚冬婷， 应春妹， 汪雅萍， 张灏曼， 杨俊
（上海交通大学医学院附属仁济医院检验科，上海２００１２７） ・４６１
摘要：目的分析仁济医院光滑念珠菌的基因分型以及不同基因型光滑念珠菌的药物敏感性结果，以了解 仁济医院光滑念珠菌的耐药性和流行情况，并探讨两者间是否存在相关性。方法 运用多位点序列分型 （ＭＬＳＴ）技术，对３４株光滑念珠菌的６个管家基因进行测序分析，利用Ｃｌｕｓｔａｌｘ软件与ＭＬＳＴ数据库进行序列比 对，确定其等位基因谱型及菌株序列型（ｓＴ）。利用Ｃｌｕｓｔａｌｘ软件绘制进化树，同时通过ｅＢＵＲＳＴ程序将菌株分为 各个克隆系，以比较不同基因型之问亲缘关系的远近。采用ＡＴＢ ＦＵＮＧＵＳ半自动真菌鉴定和药物敏感性分析 系统进行药物敏感性试验，结合基因分型结果，运用Ｒｉｄｉｔ分析方法探究两者的联系。结果３４株光滑念珠菌经 ＭＬＳＴ分型，得到６个ｓＴ，其中ＳＴ－７ ２７株，占总数的７９．４％（２７／３４）；ＳＴ．１０ ３株，占总数的８．８％（３／３４），其余４ 型（ＳＴ．３、ＳＴ一１５、ＳＴ－４３、ＳＴ一５５）各１株。３４株光滑念珠菌对氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ １００．０％敏感，对伏立康唑和氟 康唑的敏感率分别为９７．１％和９１．２％，伊曲康唑抑菌效果差，敏感率仅１１．８％。以ｓＴ一７为标准组，氟康唑、伏
立康唑及伊曲康唑药物组中ｓＴ一１０组及其他ｓＴ组均包含标准组的平均Ｒｉｄｉｔ值。结论ＳＴ－７为仁济医院光滑 念珠菌中优势菌株；光滑念珠菌的耐药谱与基因型相关性差。 关键词：光滑念珠菌；多位点序列分型；药物敏感性分析
Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ ＺＨＥＮＧ Ｂｉｎｇ，ＹＡＯ Ｄｏｎｇｔｉｎｇ，ＹＩＮＧ Ｃｈｕｎｍｅｉ，ＷＡＮＧ Ｙａｐｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｈａｏｍｉｎ，ＹＡＮＧ Ｊｕｎ． （Ｄａｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｒｅ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１２７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｒｅ＠ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｉｔｓ ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｍｉｃ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｕｈｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｉｎｇ（ＭＬＳＴ）ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｗａｓ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ６ ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇ ｇｅｎｅｓ ｆｒｏｍ ３４ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ＭＬＳＴ ｄａｔａｂａｓｅｓ ｂｙ Ｃｌｕｓｔａｌｘ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ａ ｓｔｒａｉｎ ａｌｌｅｌｉｃ ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎｄ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｅ（ＳＴ）．Ｂｙ ｄｒａｗｉｎｇ ｔｈｅ ｐｈｙｌｏｇｅｎｅｔｉｃ ｔｒｅｅ ｂｙ Ｃｌｕｓｔａｌｘ ｓｏｆｔｗａｒｅ，ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ｉｎｔｏ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｌｏｎａｌ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｂｙ ｅＢＵＲＳＴ ｐｒｏｇｒａｍ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．ＡＴＢ ＦＵＮＧＵＳ ｓｅｍｉ—ａｕｔｏｍａｔｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｒｉｄｉｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ３４ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ ６
ｃｌｏｎｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．ＳＴ－７ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ７９．４％（２７／３４）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ ＳＴ一１０，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆ０ｒ ８．８％（３／３４），ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ４ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ ＳＴ一３，ＳＴ一１５，ｓＴ－４３ ａｎｄ ＳＴ－５５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３４ ｉｓｏｌａｔｅｓ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ ｗｅｒｅ １００．Ｏ％ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｆｌｕｏｒｏｃｙｔｏｓｉｎｅ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ．ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｗｅｒｅ ９７．１％ａｎｄ ９ １．２％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｅｔ ｏｆ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ ｗａｓ ｐｏｏｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｌ１．８％Ａｓ ｓＴ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ Ｒｉｄｉｔ￣￣ｕｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＳＴ一１０ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ＳＴ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈｅ ｍｅａｎ Ｒｉｄｉｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ，ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＳＴ－７ ｉｓ ｔｈｅ
ｄｏｍｉｎａｎｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ Ｒｅｎｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｒｕｇ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｆｏｕｎｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ；Ｍｕｈｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｉｎｇ；Ｄｒｕｇ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
由侵袭性念珠菌引起感染的上升，已经成为
一个严重的公共健康问题。随着免疫抑制剂在临
床的广泛使用，免疫缺陷人群的增多，尤其是获得
性免疫缺陷综合征疫情的蔓延，白念珠菌在临床
作者简介：郑冰，女，１９８４年生，学士，技师，主要从事微生物检验工作。 通讯作者：应春妹，联系电话：０２１￣８３８３２９７。 的分离率有所下降，而非白念珠菌，尤其是光滑念 珠菌等引起的感染明显增加…。抗真菌药物的
大量应用使光滑念珠菌耐药株日益增多，耐药性
已成为影响临床光滑念珠菌感染治疗效果的主要 检验医学２０１２年６月第２７卷第６期Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏｌ ２７．Ｎｏ ６
原因。对真菌快速准确地分型并分析该菌种间、 种内的亲缘关系对研究真菌的致病性、药物敏感
性和流行病学调查具有重要意义。
目前已经建立了多种光滑念珠菌的分子生物
学分型技术，如扩增片段长度多态性分型（ＡＦＬＰ）、 随机扩增多态性ＤＮＡ分析（ＲＡＰＤ）、限制性片段长
度多态性（ＲＦＬＰ）等。这些技术在研究病原菌的流
行病学调查中都发挥了重要作用，但仍然存在一些
不足，其中最主要的缺点是不同实验室问结果重复
性较差。多位点序列分型（ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｉｎｇ，ＭＬＳＴ）技术通过测序技术揭示管家基因等
位基因突变来达到对病原菌进行分型和鉴定的目
的，有利于不同实验室结果的相互比较，从而使分
子流行病学结果更为标准化。本研究拟应用ＭＬＳＴ
系统对仁济医院不同科室分离的光滑念珠菌株进 行基因水平分型，并与国际流行克隆株进行比较，
同时结合光滑念珠菌的耐药性特征，对不同基因型
的光滑念珠菌进行药物敏感性分析，以了解其相互
之间的相关性。
材料和方法
一、材料 １．菌种来源２０１０年仁济医院微生物室从
３３例深部真菌感染患者标本中分离得到３４株光
滑念珠菌（去除重复菌株），其中２株光滑念珠菌
分别来自同一患者的血液和清创物标本。这些菌
株临床科室分布为：神经外科１０株，门诊４株，肝
移植科３株，呼吸科３株，普外科３株，干部病房２ 株，外科监护室２株，消化科２株，神经内科、肾移
植科、骨科、放疗科、心内科各１株。３４株菌株分
离自不同临床标本，其中痰２１株，粪便４株，血液 ３株，引流液、咽拭、中段尿、颈静脉导管、棉拭、清
创物各１株，见表１。
２．主要试剂 菌种鉴定同时采用法国生物
梅里埃公司的ＶＩＴＥＫ ３２酵母菌鉴定卡（ＹＢＣ）和
ＡＰＩ ２０Ｃ ＡＵＸ酵母菌鉴定板条；真菌ＤＮＡ抽提试
剂盒为Ｂｉｏｓｐｉｎ Ｆｕｎｇｕｓ Ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ
（上海Ｂｉｏｒ，Ｃａｔ；Ｎｏ：ＢＳＣ１４Ｓ１）；聚合酶链反应
（ＰＣＲ）试剂购自ＴａＫａＲａ公司；ＰＣＲ反应引物由
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司合成；目的基因片段送华大基因公 司测序；药物敏感性试验采用由法国生物梅里埃
公司生产的ＡＴＢ ＦＵＮＧＵＳ半自动真菌鉴定和药
物敏感性分析系统。
二、方法
１．培养鉴定将保存的菌种转种于沙保罗
培养基中，３７℃培养２４～４８ ｈ，分纯后使用 ＶＩＴＥＫ ３２酵母菌鉴定卡（ＹＢＣ）和ＡＰＩ ２０Ｃ ＡＵＸ 酵母菌鉴定板条同时鉴定，所有菌株经鉴定均为
光滑念珠菌。
２．ＤＮＡ提取从沙保罗培养基中挑取３～５
个菌落转入３００ ｔｘＬ生理盐水中，混匀，６ ０００×ｇ 离心３ ｍｉｎ，收集沉淀。按照真菌ＤＮＡ抽试剂盒
Ｂｉｏｓｐｉｎ Ｆｕｎｇｕｓ Ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ操作
步骤进行ＤＮＡ提取，最后将抽提的ＤＮＡ于一２０ ℃保存备用。
表１ ３４株光滑念珠菌科室分布及标本来源
注：ＮＳＧ一８和ＮＳＧ一１０分离自同一患者 ３．ＰＣＲ扩增 采用Ｄｏｄｇｓｏｎ等 推荐的方
法确定光滑念珠菌基因组上的６个管家基因
（ＦＫＳ、ＬＥＵ２、ＮＭＴ１、ＴＲＰ１、ＵＧＰ１、ＵＲＡ３）作为目
念珠茵性血流感染的流行病学研究进展
里堕 堕 苤志２０１１年１月第３２卷第１期Ｉｎｔ Ｊ ｌｍｂ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕ￣ｙ ２０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１
・综 述・ 念珠茵性血流感染的流行病学研究进展
李，丁综述，张 鹏审校 （天津医科大学附属肿瘤医院检验科 ３０００６０） ・ ５５ ・
关键词：念殊菌属； 微生物敏感性试验； 血流感染 ＤＯＩ：ｌ０．３９６９ ｉｓｓｎ．１６７３ ４１３０．２０１１．０１．０２７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１１）０１－００５５－０３
近２Ｏ年来，真菌性血流感染的发病率在不断增加，ＮｃＨｓ 报道医院真菌性血流感染的患者近１０年来增长了３倍 念 珠菌性血流感染在 同地区的发病率、主要致病菌以及不同菌 株对药物的敏感性都有一定差异，因此念珠菌性血流感染的流 行病学的多中心、动态观察分析肘帮助认识及治疗疾病都有着 很重要的意义。 １ 念珠菌性血流感染的主要危险因素 日前，大部分的文献报道的主要危险冈素包括：血液透析、 侵袭性治疗手段的应用（如中心静脉导管．、导尿管 机械通气 等）、大范围的胃肠道手术、广谱抗乍素的应用、念珠菌的多部 位或待续性定植、一些潜在的疾病（糖尿病、接受移植的患者、 肿瘤患者尤其是造血系统恶性疾病的患者、ＨＩＶ感染者及肾 衰患者） 。 Ｃｈａｎｇ等 分析ｒ １９９８～２００６年巴西９６例念珠菌性血 流感染的患者，发现与合并一定危险因素的新生儿和老年患者 相比，其他年龄患者发生念珠菌性血流感染的风险更高。９６例 患者中４４．８ 为儿童，５８．１ 为新生儿，其中主要为早产儿和 低体质量儿。而６Ｏ岁以上的患者７】．４ 进行过手术， １．９ 有过机械通气，新生儿和老年患者的死亡率（７０．０ 和８０．９ ） 远高于平均死亡率（５６．３％） 由多种念珠菌造成的血流感染的报道很少见，但更为凶 险。Ｂｏｋｔｏｕｒ等对比分析了发生血流感染（３３例）与单一念珠 菌性血流感染的患者（６６例），发现白血病、中性粒细胞长期减 少、感染前１个月接受化疗及ＡＰＡＣＨＥⅡ评分大于或等于ｌ６ 的患者更倾向于发生血流感染，这提示ｍ流感染的发生标志着 宿主防御系统的严重损害，以及化疗药物对宿主黏膜的严重损 伤．但是由于不同念珠菌菌落形态相似，可能会造成对血流感 染报道的偏低，推测实际血流感染发生率高于文献报道。 多中心的念珠菌定植目前被认为是发生侵袭性念珠菌感 染的独立危险［大Ｊ素 一。Ｃｈａｒｌｅｓ等研究发现一些引起念珠菌性 血流感染的危险因素，如大范同的胃肠道手术、广谱抗生素的 应用、侵袭性治疗手段的应厢 样是引起念珠菌定植指数（ＣＩ） 增高的危险因素，这也从另一面证明厂ｃＩ的增高是发生念珠 菌性血流感染的前兆。ＣＩ的阂值定为０．５，很多ＩｃＵ已经把 检测ｃ１作为常规工作，根据此结合其他危险因素对患者进行 抢先治疗，并取得了一定的疗效，且相比以往使用的预防性抗 真菌治疗未发现光滑念珠菌及克柔念珠菌感染的增高 一。虽 然念珠菌定植的检测集中在非无菌部位，但是对于尿液或胃液 的检测在一定 度ｆ 反映了相关部位黏膜的损害或菌群分布 的失调，在患者经历了大手术或存在严重疾病的情况下， 述 部位的优势菌容易发生移位造成血流感染，这也是根据ＣＩ进 行抢先治疗的依据之一。Ｉ ｅ６ｎ等 。 将多中心的真菌定植结合 完全肠外营养、手术及严重的脓毒症综合对念珠菌性血流感染 的风险进行评分，具体为：念珠菌评分一０．９０８×完全肠外营养 ＋０．９９７×手术＋１，ｌ】２×多中心念珠菌定植十２．０３８×严重脓 毒症，认为评分大于２．５为判断阈值，并指出该评分系统能有 效帮助判断真菌感染风险，开展早期抗真菌治疗。 ２ 念珠菌性血流感染的发生率 Ｖｏｓｓ报道荷兰院内念珠菌性血流感染中分离出的非白色 念珠菌从１９８７年的２Ｏ 上升到１９９５年的４ｏ 。近期念珠菌 性血流感染发生率最高的报道来自巴西１１个中心的调查，为 ３．７／１０ ０００人，其次是美国，发生率为１．５／１０ ０００住院天数， 韩国的发生率为１．２／１０ ０００住院天数，欧洲相对较低，荷兰 １９９６～２００１年对５所教学医院的调查数据显示发生率为 ０．６５～１．２１／ｌｏ ０００住院天数，苏格兰地区报道的年发生率为 ４．８／１００ ０００人，西班牙２００２～２００３年的调查发生率为 ０．１ ７／１０ ０００住院天数 。从上述报道可发现念珠菌性血流 感染的发生率有很强的地域性，拉丁美洲的发生率相对较高， 其中缺少医疗资源，发展中国家医院抗感染不足，ＩＣＵ病房缺 少护理人员，高危患者缺少抗真菌治疗药物可能是其中的一些 原因，但是美国的念珠菌性血流感染发生率高于欧洲，说明上 述原因并不完全。 ３造成念珠菌性血流感染的主要致病菌及对抗真菌药物的敏 感性 白色念珠菌作为念珠菌性血流感染最主要的感染菌株。在 世界各地的报道中均占首位，但比率有所不同。拉丁美洲一项 多中心的研究共从血液中分离出１０３株念珠菌，其中白色念珠 菌占４２ ，与美国（４５ ）、亚洲（３７ ～４９ ）及中东地区 （３９．５ ）的报道相似Ｅ“。 。但加拿大与上述地区的报道不同， 白色念珠菌占念珠菌性血流感染的５３ ～７４ ，和欧洲 （５０ ～５３ ）的报道相似 。 。研究认为，由于白色念珠菌在 身体各部位的定植较常见，考虑其是内源性感染，在体内菌群 失调及患者免疫力低下时移位造成血流感染，这可能是白色念 珠菌感染率高的原因之一。关于白色念珠菌对唑类的耐药性 在各地均很少见，中东地区报道有３．８ 的白色念珠菌耐氟康 唑，其他地区的报道远低于此，因此，有学者认为在对此进行治 疗时，可以不进行药敏实验，只是在治疗失败时进行药敏实验， 但有报道表明白色念珠菌对氟康唑的ＭＩＣ值有增高的趋势， 尚未见其对伏立康唑和泊沙康唑ＭＩＣ值增高的报道。 光滑念珠菌是引起血流感染的主要非白色念珠菌之一，在 不同的地区所占比率不同。在北美和欧洲占非白色念珠菌的 第ｌ、２位，Ｔｒｉｃｋ等认为，１９８９～１９９９年美国重症患者念珠菌 性血流感染中光滑念珠菌是各种念珠菌中唯一增加的菌株。 而在拉丁美洲、亚洲和中东地区光滑念珠菌引起的血流感染仅 位于非白色念珠菌性血流感染的第３位，有报道认为，光滑念 珠菌的增多及地域差别可能与其对唑类抗真菌药药的敏感性 较低有关，预防性使用唑类制剂就会使敏感性低的光滑念珠菌
2020中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识(完整版)
2020中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识（完整版）
摘要
本共识主要包括念珠菌病的病原学、流行病学、危险因素、病原学诊断、临床诊断与治疗总则，以及各种常见念珠菌病的诊断与治疗细则。皮肤、黏膜念珠菌病，特别是口咽部、食管、阴道等局部感染虽然不属于侵袭性念珠菌病，但临床较为常见，又常为侵袭性念珠菌病的感染源，抑或受累器官，故本共识将其纳入。本共识暂不纳入国内尚未常规开展和应用的新技术及药物，对有别于国外指南之处，也给予相关观点表述。由于各种念珠菌病临床表现各异，各医院的菌种及耐药性也各不相同，故临床治疗应结合患者的具体情况进行个体化选择。
念珠菌病（candidiasis）是由各种致病性念珠菌引起的局部或全身感染性疾病。好发于免疫功能低下患者，可侵犯局部皮肤、黏膜以及全身各组织、器官，临床表现多样、轻重不一。近年来，随着肿瘤化疗、器官移植、糖皮质激素、免疫抑制剂及广谱抗菌药物的广泛应用等危险因素增多，侵袭性念珠菌病（invasive candidiasis）发病率呈明显上升趋势。其中，念珠菌血症是侵袭性念珠菌病最常见的临床类型，常预后不佳。早期诊断和及时治疗可明显改善侵袭性念珠菌病的预后。因此，近年来欧美等国相继出台并更新念珠菌病相关诊断和治疗指南，为临床提供有效指导。虽然我国在重症、血液、移植、呼吸等领域也相继出台并更新侵袭性真菌病相关诊治指南，但迄今尚缺乏集各种念珠菌病诊断和治疗于一体的多学科共识，
为此中华医学会感染病学分会组织感染、重症、血液、移植、呼吸、皮肤、风湿免疫、临床微生物、药学、病理、影像学等相关学科专家，结合已发表相关指南、国内外临床研究数据，经多次讨论、反复修订后形成本共识。
本共识采用GRADE（Grades of Recommendation Assessment,
Development, and Evaluation）评估体系，将循证证据等级划分如下：（1）高等级：高质量随机对照临床研究；权威指南；系统评价/Meta分析；（2）中等级：有一定研究局限性的随机对照研究（如无隐蔽分组、未设盲、未报告失访）；队列研究，病例系列研究；病例对照研究；（3）低等级：病例报告；专家意见；无临床资料的抗菌药物体外药物敏感（药敏）研究。并将专家推荐等级划分如下：（1）强推荐：该方案绝大多数患者、医生和共识制定者都会采纳；（2）中等推荐：该方案多数人会采纳，但仍有部分人不采纳，要结合患者具体情况做出体现其价值观和意愿的决定；（3）弱推荐：证据不足，需要患者和医生共同讨论决定。
临床念珠菌感染的分布及药敏结果分析
・ ４４４ ・
Ｅ５］
Ｅ６］ 检验医学与临床２０１３年２月第１ｏ卷第４期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．４
Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｕｒｖｅｙｓ￣Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００４，２９ｌ（２１）：２５８１．
Ｗａｒａｉｃｈ Ｐ，Ｇｏｌｄｎｅｒ ＥＭ，Ｓｏｍｅｒｓ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｍｏｏｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ
ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｃａｎ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００４，４９（２）：１ ２４．
石其昌，章健民，徐方忠，等．浙江省１５岁及以上人群精
神疾病流行病学调查［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００５，３９
（４）：２２９． ［７］
［８］ 周衍椒，张镜如．生理学［Ｍ］．３版．北京．人民卫生出版
社，Ｉ ９９２：７５．
刘玉莲，姚秀钰，张红彩．心境障碍患者病耻感与自尊水
平的相关性研究ＥＪ］．护理管理杂志，２０１０，１０（１２）：８３９—
８４０．
临床念珠茵感染的分布及药敏结果分析 （收稿日期：２０１２—０５—２７修回日期：２０１２ １１—１９）
・临床研究・
谭雪峰，张秀芳，柴 杰，汪丛祥（安徽省亳州市人民医院检验科 ２３６８００）
【摘要】 目的 对临床送栓标本分离出的念珠菌进行细菌分布及药敏结果分析，为临床用药提供参考依据。
方法把待检标本接种于血平板、巧克力平板、科马嘉平板培养基，经涂片染色发现孢子或菌丝时对标本进行分纯，
用法国生物梅里埃公司生产的ＶＩＴＥＫ２细菌鉴定仪开口ＡＴＢ Ｆｕｎｇｕｓ ３念珠茵药敏板进行念珠茵的鉴定和药敏检
测。结果 ３ ６３０份标本共分离出念珠茵２７６株，以白色念珠菌的检出率最高，共１８７株，占６７．８ ；其次为热带念
珠３８株，占１３．８ ，所致的临床感染主要为肺部感染（７９ ），其次为泌尿道（５．１ ）、生殖道（２．９ ）。药敏结果敏
念珠菌颅内感染治疗方案
一、概述
念珠菌颅内感染是一种严重的真菌性感染，主要由念珠菌属引起，如白色念珠菌、光滑念珠菌等。该病主要发生在免疫功能低下、长期使用广谱抗生素、激素或免疫抑制剂的患者中。念珠菌颅内感染的治疗方案需综合考虑患者的病情、真菌种类、耐药性等因素，以下为念珠菌颅内感染的治疗方案。
二、诊断
1. 临床表现：患者出现头痛、恶心、呕吐、意识障碍、癫痫发作、脑膜刺激征等表现。
2. 影像学检查：头颅CT或MRI显示脑膜增强、脑实质内占位性病变、脑室扩张等。
3. 实验室检查：脑脊液（CSF）检查可见白细胞计数升高，以中性粒细胞为主，蛋白质升高，糖和氯化物降低；真菌培养阳性。
三、治疗方案
1. 抗真菌药物治疗
（1）两性霉素B：为治疗念珠菌颅内感染的首选药物，具有广谱抗真菌活性。初始剂量为0.5～1mg/kg/d，静脉滴注，根据患者耐受情况逐渐增加剂量，最大剂量可达1.5mg/kg/d。治疗过程中需密切监测肾功能，定期检查血常规、肝肾功能。
（2）氟康唑：适用于病情较轻的患者，剂量为400～800mg/d，分2次口服。对于耐药菌株，可增加剂量至1200mg/d。
（3）伏立康唑：适用于病情较重或对氟康唑耐药的患者，剂量为200～400mg/d，分2次口服。对于耐药菌株，可增加剂量至800mg/d。
（4）卡泊芬净：适用于病情较重或对其他抗真菌药物耐药的患者，剂量为70mg/d，静脉滴注。对于耐药菌株，可增加剂量至100mg/d。
2. 脑脊液置换：对于脑脊液压力升高、脑室扩张的患者，可考虑进行脑脊液置换，以减轻颅内压。
3. 抗生素治疗：针对念珠菌颅内感染，可联合使用抗生素，如头孢曲松、头孢噻肟等，以防止细菌感染。
4. 免疫调节治疗：对于免疫功能低下的患者，可使用免疫调节剂，如干扰素、白介素-2等，以提高机体免疫力。 5. 支持治疗：包括营养支持、水电解质平衡、维持酸碱平衡等。
四、治疗方案调整
1. 根据患者病情、真菌种类、药物敏感性等因素，及时调整抗真菌药物剂量和种类。
念珠菌耐药的调查
新医学导刊 ２００８年９月第７卷第９期Ｎｅ．．，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ
念珠菌耐药的调查 ●论 著●
王文丽 黄 勇２
凉山食品药品检验所（四川 西昌６１５０００） 遂宁市中医院
中图分类号：Ｒ３７９．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—３７８３（２００８）一９—００２７—０２ 【摘要】目的 研究念珠茵在临床中常用药耐药分布。方法按ＣＬＳＩ要求，用琼脂稀释法求最小抑茵浓度的值。结果 念珠菌
耐药吡咯类较普遍，５一氟胞嘧啶次之（３３％），发生对两性毒素Ｂ耐药（３％）的较少。结论念珠茵对目前抗真菌药呈普遍性耐药，
应联合用药，足量用药。 【关键词】念珠茵耐药
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ Ｍｏｎｉｌｉａ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ＷＡＮＧ ｎ一１ ，ＨＵＡＮＧ
Ｌｉａｎｇｓｈａｎ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｘｉｃｈｕａｎｇ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｏｎｉｌｉａ ｉｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｕｓｉｎｇ
ａｇａｒ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｍｉｎｉｍａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣ）．Ｒｅｓｕｌｔ Ｐｙｒｒｏｌｅ ｗｅｒｅ ｖｅｒｙ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｄｒｕｇ ｆａｓｔ ｏｆ Ｍｏｎｉｌｉａ，ａｎｄ ｎｅｘｔ ｃａｍｅ ｔｈｅ ５一Ｆｌｕｃｙｔｏｓｉｎｅ（３３％），ｔｈｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｏｆ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｉｓ ｌｅｓｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ Ｍｏｎｉｌｉａ ｉｓ ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｔｏｌｅｒａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ
念珠菌属对氟康唑的耐药性:当代视角
念珠菌属对氟康唑的耐药性：当代视角
汤雪文
【摘 要】白色念珠菌和新出现的非白念珠菌在许多患者人群中具有显著的临床意义.目前这些疾病的治疗指南中首选药物包括氟康唑,但是它只对念珠菌属真菌有抑制作用,且对氟康唑的固有和获得耐药性也都有报道.相关耐药机制包括增加药物的外排,改变或增加药物靶点,以及产生固醇、麦角固醇的替代生成途径.尽管在白色念珠菌中观察到的许多耐药机制在非白念珠菌种属中也有发现,但种间也存在重要和未知的差异.此外,新兴念珠菌属(包括具有全球健康威胁性的耳道假丝酵母菌)对氟康唑的耐药机制在很大程度上是未知的.为了保证抗真菌药物氟康唑的基本效用,我们必须充分认识念珠菌的耐药机制.
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2018(039)005
【总页数】5页(P435-439)
【关键词】念珠菌;氟康唑耐药性;ERG11;药物外排;麦角固醇
【作 者】汤雪文
【作者单位】西南大学药学院,重庆400715
【正文语种】中 文
【中图分类】R978.5
1 简介 1.1 念珠菌感染介绍
由于我们自己的医疗实践，近几十年来念珠菌感染的流行病学一直在变化。念珠菌感染的危险因素与真菌感染的风险因素大体相似，通常是由于患者的医疗干预或健康状况而有所不同。危险因素分为三类：促进念珠菌定殖的因素，抑制对念珠菌的免疫应答的因素，以及为念珠菌感染提供直接途径的因素。历史上，92%～95%的念珠菌感染病例源于5种常见种类：白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(C. glabrata)、近平滑念珠菌(C. parapsilosis)、热带念珠菌(C. tropicalis)和克柔念珠菌(C. krusei)。
尽管如此，念珠菌感染的种属分布也有所变化。过去几十年来，白念珠菌占所有念珠菌血症的50%以上。然而，人类病原体中的非白色念珠菌(NCAC)种被发现概率越来越高，并且在一些情况下，NCAC比白色念珠菌更频繁地被分离出来。在美国，光滑念珠菌是第二常见的念珠菌属，其次是热带念珠菌和近平滑念珠菌。NCAC菌种的这种上升可能是由于它们固有的抗真菌药物高抗性，但重要的是要考虑到实验室检测和鉴定技术的改进可能只是提供比过去更特异性的鉴定，并解释了不太常见种属出现的原因。
临床非血液标本念珠菌感染与药敏分析
９５４ 中国人兽共患病学报 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｚｏｏｎｏｓｅｓ ２００７，２３（９） 文章编号：１００２—２６９４（２００７）Ｏ９—０９５４一Ｏ２
临床非血液标本念珠菌感染与药敏分析
程金妹 ，陈乌娜。，陈贻锴。，许元腾 ，谢振宇
中图分类号：Ｒ４４６ 文献标识码：Ｂ 念珠菌尤其是白念珠菌是医院内感染的重要病原菌，可 侵犯人体许多部位，感染率高，病情复杂。随着真菌感染患 者发病率的上升，新抗真菌药也陆续出现，但随之而来的是 ５１益严重的真菌耐药性问题。如临床上应用广泛的唑类抗 真菌药疗效好，不良反应低，但长时间大剂量使用，使真菌对 其耐药率逐年上升。我们对本院２００３年９月至２００５年３ 月的念珠菌感染与药敏情况进行分析，报道如下 １对象与方法 １．１ 临床标本来源２００３年９月至２００５年３月本院门诊 与住院病人疑似真菌感染者的呼吸道分泌物（包括痰、鼻腔 分泌物、咽拭子等）、粪、尿等。 １．２主要试剂显色琼脂培养基购自法国科玛嘉公司。药 敏试剂盒为法国生物梅里埃公司的ＡＴＢ－ＦＵＮＧＵＳ ２试剂 盒（５一氟胞嘧啶、两性霉素Ｂ、氟康唑和伊曲康唑）。 １．３ 念珠菌菌株的分离培养与鉴定 对临床送检标本用 ｌＯ 氢氧化钾直接涂片镜检，观察有无菌丝及孢子；将标本 接种于改良沙氏琼脂培养基２８℃培养４８ｈ，观察菌落形态； 如为酵母样真菌则转种至念珠菌显色培养基２８℃培养４８ｈ， 根据菌落颜色初筛念珠菌；如可疑再行厚壁孢子试验或血清 芽管试验以确认。 药敏试验：以ＡＴＢ－ＦＵＮＧＵＳ ２药敏试剂盒对念珠菌按 操作说明进行药敏试验。 ２结 果 ２．１ 菌株分布：２３７个疑似真菌感染的患者身上共分离出 念珠菌２５３株。其中呼吸道分泌物１５０人（包括痰、鼻腔分 泌物、咽拭子等）占６３．２９ ，粪８４人占３５．４４ ，尿３人占 １．２７ 。 ２．２菌株人群年龄分布 ２３７个患者中男１４３例，女９４ 例；年龄分布见表１，从表中可见６Ｏ岁以上患者占６７．Ｏ９ （６Ｏ～岁组占２４．Ｏ５％，７Ｏ～岁组占３２．Ｏ７ 。８Ｏ岁及以上组 占ｌＯ．９７ ）。 ２．３ 菌株分类 ２５３株念珠菌中自念珠菌１７３株 （６８．３８ ），光滑念珠菌４７株（１８．５８ ），克柔氏念珠菌１Ｏ 株（３．９５ ），其它念珠菌２３株（９．Ｏ９ ）。 ２．４药敏检测结果有１８１株念珠菌进行了药敏试验，其 中有１２８株为白念珠菌。１８１株念珠菌中５一氟胞嘧啶耐药 率２．７６ ｏＡ，两性霉素Ｂ耐药率１．６６ ，氟康唑耐药率 ３８．６７ ，伊曲康唑耐药率５５．２５ （见表２）。 １２８株白念珠菌中５一氟胞嘧啶耐药率２．３４ ，两性霉素 Ｂ耐药率２．３４ ，氟康唑耐药率３９．Ｏ６ ，伊曲康唑耐药率 ５Ｏ （见表３）。 表ｌ ２３７名患者的年龄分布
抗真菌耐药性的全球问题:流行、机制与管理
抗真菌耐药性的全球问题：流行、机制与管理
黄郑雨
【摘 要】所有严重的真菌感染都需要适当的抗真菌治疗才能取得成功.目前只有少数几类抗真菌药物可用.单一药物耐药性和多药耐药性严重妨碍了对病人的治疗.念珠菌和曲霉的唑类药物耐药是临床上最大的挑战之一,其次是念珠菌属(尤其是光滑念珠菌)的棘白菌素耐药和多药耐药.农业衍生的耐唑烟曲霉以及多重耐药耳道白色念珠菌的出现和传播给人类健康带来了新的威胁.耐药的分子机制在不太敏感菌株中自然发生,并在敏感菌株中快速获得.耐药机制包括药物与靶标相互作用的改变,药物外排泵介导降低细胞内药物浓度,以及与生物膜相关的通透性屏障.虽然耳道念珠菌天生多药耐药,但其它菌株通常通过逐步选择耐药机制而产生多药耐药性.药物处理引起的细胞应激反应促进了细胞的适应,从而导致细胞耐药性的出现.控制耐药性的举措包括有效的抗真菌药物管理计划,快速真菌诊断,治疗药物监测和临床干预.开发更好的诊断工具和有针对性地使用抗真菌药物的策略,对于保持药物效力至关重要.
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2018(039)005
【总页数】8页(P前插1-前插2,357-362)
【关键词】耐药性;流行;机制;管理
【作 者】黄郑雨
【作者单位】西南大学药学院,重庆400715 【正文语种】中 文
【中图分类】R978.5
1 前言
真菌病原体可引起危及生命的侵袭性疾病(如真菌血症、脑膜炎、肺炎)、严重的慢性疾病(如慢性肺曲霉菌病、过敏性支气管肺曲霉菌病)和复杂的慢性呼吸道疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺病)。这些病原体还会引起反复感染，如口腔和阴道念珠菌病。病人的免疫抑制是罹患侵袭性真菌感染的重要原因。这些感染常伴随高死亡率，成功的临床治疗效果需要早期诊断和有效的抗真菌治疗。然而，抗真菌药物的选择很少，治疗侵袭性疾病的药物仅限于唑类化合物、棘白菌素、多烯类和氟胞嘧啶。
过去的十年，毒性较小药物的开发为抗真菌预防使用和疾病治疗做出了贡献，然而这反过来又导致了耐药性的增加。此外，在农业中大量使用抗真菌药物，导致了一些耐药病原体在环境中蓄积。由于只有很少的治疗方案可供选择，因此对任何一类药物出现耐药性都将严重限制疾病的治疗。多药耐药可完全消除治疗选择，对患者治疗带来严重影响。在本文中，我们讨论真菌耐药性对病人护理的影响以及抗菌药物管理方案在预防真菌耐药性过程中发挥的重要作用。
医院感染光滑念珠菌临床分布及其耐药性分析
・ｌ５２・ ２０１０年９月第４卷第ｌ８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒａｇ Ａｐｐｌ ！ ： ：
介质制备喜树碱／聚合物胶束。
由于喜树碱和共聚物的两亲性链段都溶于ＤＭＳＯ—ｄ６，所
以在该溶剂中胶束的核壳结构被破坏，被包裹的喜树碱完全
溶解在溶剂中而能被核磁共振扫描仪检测到。而在Ｄ２０ 中，载药胶束实际是被Ｄ２０分散，胶束的核壳结构依然存
在，喜树碱存在于胶束的疏水核中而不能被检测到，所以谱
图中观察不到喜树碱上氢的化学位移峰。这些结果也说明
喜树碱完全被包封在疏水核内，喜树碱／聚合物胶束呈核／壳
结构。
喜树碱类药物在ｐＨ＞７．５条件下，以开环羧酸盐形式存 在为主 ４ Ｊ。在生理条件下（ｐＨ ７或以上），内酯环迅速水解
成没有活性的羧基形式，其开环半衰期仅为２１ ｍｉｎ，平衡后
８０％以上的药物以羧基形式存在 。在３７℃人血浆中，内酯 环迅速打开成无活性的羧基形式，半衰期仅为１１ ｍｉｎ，平衡
时内酯形式喜树碱仅占０．２％ｌ６ Ｊ。生理条件下不稳定的药
物被共聚物胶束包裹后能够避免被破坏成无活性的形式。 因此，本文在模拟生理条件下就共聚物胶束对喜树碱的保护
作用进行研究。
胶束组在孵育初期内酯形式喜树碱含量降低较快，可能
是由于共聚物胶束上的羧基电离，导致小部分喜树碱快速释
放而被水解或酶解；大部分喜树碱仍然存在于胶束的疏水核
中，不能与孵育介质接触，其开环速率受其释放速率控制，所 以孵育１ ｈ后闭环喜树碱含量降低缓慢。对比两种条件下喜
树碱的稳定性结果可知，喜树碱在血浆中除被水解外，血浆 中的酶对喜树碱也有破坏作用。
参考文献
［１］Ｗａｌｌ ＭＥ，Ｗａｎｉ ＭＣ，Ｃｏｏｋ ＣＥ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｎｔ Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ Ａｇｅｎｔ Ｉ． Ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｅｉｎ。ａ ｎｏｖｅｌ ａｌｋａｌｏｉｄａｌ Ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｒｏｍ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｅａ Ａｃｕｍｉａｎｔａ．Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，１９６６，８８：３８８８－３８９０． ［２］ＪＩＡＮＧ Ｔ Ｙ，ＷＡＮＧ Ｚ Ｙ，ＴＡＮＧ Ｌ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒ ｍｉｅｅｌｌａｒ ａｇ－ ｇｒｅｇａｔｅｓ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ｇｒａｆｔ ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ｏｏｍ－ ｐｏｓｅｄ ｏｆ ｐｏｌｙ（ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ）ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒ－ ｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｈ ｏｎ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｏｌｙｍ Ｓｃｉ，２００６， ９９：２７０２－２７０９． ［３］ Ｆａｓｓｂｅｒｇ Ｊ，Ｓｔｅｌｌａ Ｖ Ｊ．Ａ ｋｉｎｅｔｉｃ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｈｙ－ ｄｒｏｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ａｎｄ ｓｏｍｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，１９９２， ８１：６７６－６８４． ［４］孙静霞，王雷娜，尹莉，等．ＨＰＬＣ－ＦＤ法测定羟基喜树碱在大鼠
光滑念珠菌的流行现状与耐药机制
中国感染与化疗杂志２（１１０年１月２（）日第１０卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｊａｎ ２０１０，Ｖｏ１ １０，Ｎｏ １ ５９
光滑念珠菌的流行现状与耐药机制
沈银忠 ， 张永信
关键词： 光滑念珠菌； 流行病学；耐药机制 中图分类号：Ｒ３７９．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９—７７０８（２Ｏ１Ｏ）０１—００５９—０４ ・综述・
Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ：ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ＳＨＥＮ Ｙｉｎ—ｚｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｙｏｎｇ—ｘｉｎ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１５０８，Ｃｈｉｎａ）
既往人们认为光滑念珠菌是人体黏膜组织的非 致病性的共生菌，只是偶尔引起机会感染。然而，随
着免疫抑制剂在临床的广泛使用，以及免疫缺陷人 群的增多，尤其是艾滋病疫情的蔓延，光滑念珠菌在
临床的检出率明显增加，在某些地区光滑念珠菌已
成为仅次于白念珠菌的第２位或第３位的常见念珠 菌［１］。光滑念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性低，
对三唑类药物尤其是氟康唑的耐药率高 ｊ，由其引 起感染的治疗相对较为困难，其所致系统性感染的 病死率高Ｄ］。近年来光滑念珠菌已引起人们的关注
和重视，光滑念珠菌的研究取得了一些进展，本文就
光滑念珠菌的流行现状与耐药机制作一综述。
一、光滑念珠菌的流行病学
近年来，白念珠菌在临床的分离率有所下降，而 非白念珠菌的分离率有所升高，其中，由光滑念珠菌
引起的感染明显增加。Ｔｒｉｃｋ等 ］研究表明自１９９３
年开始光滑念珠菌就成为美国ＩＣＵ念珠菌血症的重 要病原菌，调查显示从１９８９－－１９９９年，由白念珠菌引