甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物的分析-PPT1
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
2第十章：甾体类药物分析6
Dg
T
或Dg
T M
毛细管柱
df
k C 10 可用 T Dl Cl ，2 ~ u H ，n 柱效 k 2 ~ 10 可用k 3 ~ 5 最佳
６h
本章要求
掌握：有机残留溶剂的定量检查方法(GC)
熟悉：硒、磷酸盐等杂质及有关物质 的检查原理（限量法）
了解：甾体激素类药物的其它检验方法
本次内容
第一节 性状、鉴别、含量测定
母核：环戊烷骈多氢菲
天然药物：
可的松
O CH2OH C O OH
人工合成药物：
地塞米松
HO
HO CH2OHO
O
C O O Na PO3 OH OH 2 CH3
【含量测定】
●HPLC ●比色法
第二节
有机残留溶剂查检
一、概述 二、GC复习
三、应用实例 四、谱图分析 五、系统适用性试验分析
一、概述
◆药品中的残留溶剂
药品生产过程中引进但未除尽的有机溶剂。
◆药品中残留溶剂的分类及限度 第一类： 苯，四氯化炭，二氯乙烷，二氯乙烯等 第二类： 三氯甲烷，吡啶，甲醇，环已烷等 第三类： 乙酸，丙酮，正丁醇，乙酸丁酯等
对照品:
40.12
234.2 1587
有效成分？
50.12
20.92
1588
样品:
5、计算:
f=
As/Cs Ar/Cr
Ax
f=
As/ms/Ds Ar/mr/Dr
×100%
P= f
×
As/Cs ×W
P= f ×
典型药物的分析 甾体激素类药物典型药物结构与性质
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色
最新药物分析教案——第十一章甾体激素类药物的分析
最新药物分析教案——第⼗⼀章甾体激素类药物的分析第⼗⼀章甾体激素类药物的分析⼀、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺⽪质激素和性激素。
分类：甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾⼆、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有A、B、C、D四个环。
10、13位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体13位有甲基，为同化激素母体10、13位有甲基，17位有⼄基（⼆个碳原⼦），为孕甾烷，孕激素母体A环位苯环，13位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体1、糖⽪质激素结构特征甾甾甾甾甾1、2位引⼊双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞⽶松等；9位引⼊氟：如氟轻松，地塞⽶松，倍他⽶松等；11位引⼊羟基或羰基：如泼尼松→氢化泼尼松，可的松→氢化可的松；16位引⼊甲基或羟基：如引⼊甲基,地塞⽶松，倍他⽶松；引⼊羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出⼀⼤类糖⽪质激素类药物。
结构特征：○1A环3位羰基，4，5位双键，形成共轭体系，Δ4－3－酮；○2C环11位上有扬原⼦，羰基或羟基（β－⽤实线表⽰）；○3D环17位上有α－羟基（⽤虚线表⽰）；○4D环17位上有α－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。
○56，9位可以有氟原⼦。
总之，可供分析⽤的主要基团有：Δ4－3－酮，17－α－醇酮基，有机氟，酯类结构。
2、雄激素和蛋⽩同化激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位β-OH○3雄激素：10，13位有甲基，同化激素：10位⽆甲基3、雌激素和孕激素雌激素结构特征：○1A环为苯环○23位为酚羟基○317位β－OH或有⼄炔基○410⽆甲基孕激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位有羟基（黄体酮除外）○317位甲基酮17－CO-CH3○410位有些有甲基，有些⽆甲基。
15章 甾体激素类药物分析
四、非水溶液滴定法
米非司酮：有碱性 冰醋酸、 结晶紫、 高氯酸
第五节 体内甾体激素类药物分析
药物代谢研究 生物利用度研究 违禁药物监测 专属性强 灵敏度高
LC-MS
GC-MS
1、四氮唑比色法适用于 皮质激素类
药物含量测定的方法，常用的四氮唑盐
有 红四氮唑 和 蓝四氮唑 。
2、甾体激素用四氮唑显色测定时 须在碱性条件下进行，适用的碱 （ ）。
一、高效液相色谱法
应用于原料和制剂的含量测定 反相 内标法
应用示例
黄体酮的含量测定
二 、紫外分光光度法
甾体激素药物分子中有△4-3-酮基和 苯环等共轭体系
△4-3-酮基：在240nm有最大吸收 苯环： 在280nm有最大吸收
这些特征吸收可用于含量测定
三、比色法 （一）四氮唑比色法
用于皮质激素药物的含量测定 C17-α醇酮基有还原性，可还原四氮 唑盐成有色甲噆，用于比色法唑（TTC） 其还原产物为不溶于水的深红色三苯甲噆 λmax在480nm~490nm，也称红四氮唑
N C N
N
N+Cl-
（2）蓝四氮唑（BT） 还原产物为暗蓝色的双甲噆（formazan） ， λmax在525nm左右。
H3CO
N+ ClN C
OCH3
N+ ClN C
norgestrel
共性
母核21个C原子
18C
△4-3-酮基
C17-甲酮基
乙炔基
四、雌性激素estrogen
H CH3 OH
H H HO H
OH CH3 C CH
雌二醇
estradiol
HO H
H H
炔雌醇
2024年甾体激素药物市场前景分析
甾体激素药物市场前景分析引言甾体激素药物是一类常用的药物，用于治疗各类与甾体激素相关的疾病。
随着人们对健康的日益关注和生活水平的提高，甾体激素药物市场前景备受关注。
本文将对甾体激素药物市场前景进行分析，包括市场规模、市场趋势、竞争态势和发展机遇等方面，以期提供有益的参考。
1. 市场规模甾体激素药物市场在全球范围内具有广阔的市场规模。
根据市场研究报告，预计到2025年，全球甾体激素药物市场规模将达到X亿美元。
其中，亚太地区的市场规模增长最快，预计将占据全球市场份额的X%。
2. 市场趋势2.1 受益于人口老龄化趋势随着全球人口老龄化趋势的加剧，甾体激素药物在老年人口中的需求也不断增加。
老年人常常存在与甾体激素相关的疾病，如骨质疏松、关节炎等。
因此，市场上对甾体激素药物的需求将继续增长。
2.2 新型甾体激素药物不断涌现近年来，新型甾体激素药物的研发不断取得突破，其中包括口服剂型和外用剂型的创新产品。
这些新型甾体激素药物具有更高的疗效和更少的副作用，受到患者和医生的广泛欢迎。
新型甾体激素药物的涌现将进一步推动市场的增长。
3. 竞争态势甾体激素药物市场存在一定的竞争态势。
目前，市场上主要存在几家跨国制药公司和一些地方性制药公司。
这些公司通过不断研发新的甾体激素药物，提高产品质量和疗效，以及积极拓展市场份额，形成了一定的市场竞争格局。
4. 发展机遇4.1 市场需求的不断增加随着人口老龄化趋势的加剧和世界人口的不断增长，甾体激素药物市场需求不断增加。
制药公司可以通过开发新的甾体激素药物和扩大市场渠道来满足市场需求，并获取更好的发展机遇。
4.2 健康意识的提高随着人们对健康的日益关注和生活水平的提高，甾体激素药物的应用范围得到了扩大。
市场上出现了越来越多的使用甾体激素药物的场景，如体育锻炼、美容美体等。
制药公司可以抓住这一机遇，研发相关的甾体激素药物，并在市场中寻求收益。
结论甾体激素药物市场具有广阔的市场规模和较好的发展前景。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物分析与鉴别实验
取本品约2ml，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧 光，加三氯化铁试液2滴呈草绿色，再加水稀 释，则变为红色。
★ ★（二）官能团的呈色反应
利用官能团的呈色反应可区别不同的药物 ★ ★ 1.C17-α-醇酮基的呈色反应 C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮
唑盐反应显色。 例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
b. C＝C伸缩振动频率在1620～1585cm-1, （峰尖、中等）
物理常数
★ ★呈色反应
★ （一）与强酸的呈色反应（甾体母核） 与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色. 硫酸呈色反应应用最广 1)反应颜色最丰富 2)灵敏度较高 可能机制为浓硫酸与甾体的酮基质子化反
应，形成正碳离子，然后与HSO4-作用。
与硫酸显色反应
显 色 荧光 加水稀释
醋酸可的松 黄或微 带橙
每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得 到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中 官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子 提供了可靠的依据。
红外分光光度法的应用
各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴 别甾体激素原料药物，中国药典中36种 甾体激素原料药物，其中33种采用该方 法鉴别！
鉴别方法:
例：醋酸酯类药物
R OCOCH 醇制KOH
HSO CHOH
CHCHOCOCH
香 戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
制备衍生物测定其熔点
[原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、
肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
测定其熔点进行鉴别。
[特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典
甾体类药物的结构与性质分析
H3C
O
CH3 O
CH3
O
丙酸睾酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
△4−3−酮基：紫外吸收H3C
C17−甲酮基：亚硝基铁 氰化钠反应
CH3 20CH3 17 O
3
O
C3、C20酮基：羰基试剂反应 21个碳原子
黄体酮
一、甾体类药物结构特点
（三）孕激素
N
CH3
H
CH3OH
H
H
N原子：弱碱性
O
炔基：硝酸银试液反应
酯键：易水解
△1,4−3−酮基：紫外 吸收，羰基试剂反应
HO
H3C
O H3C
O OHO CH3
CH3
F O
醋酸地塞米松
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
△4−3−酮基：紫外吸收
C17-β-羟基 OH 17 CH3
3
O
19个碳原子
甲睾酮
一、甾体类药物结构特点
（二）雄性激素及蛋白同化激素
• 由肾上腺分泌
• 功能：调节糖、蛋白和脂肪的代谢 维持体内正常水盐代谢 抗炎、抑制免疫（大剂量）
一、典型药物−3−酮基：紫外吸 收，羰基试剂反应 HO
C17−α−醇酮基：还 原性
CH2OH CO
OH
17
3
O
氢化可的松
21个碳原子
一、甾体类药物结构特点
（一）肾上腺皮质激素
17 13
16
C
D
O
C CH2OH ，
O
O
C CH3 ，
10 9
14 8
A
B
15 OH ， OCR ， C CH
中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法
中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法有以下几种:
1. 容量法：适用于甾体激素类药物的水或乙醇溶解度的测定。
具体测定方法包括蒸馏法和溶剂提取法等。
2. 光谱分析法：适用于甾体激素类药物的光谱分析法，如紫外 - 可见分光光度法、红外光谱法和核磁共振法等。
3. 色谱分析法：适用于甾体激素类药物的色谱分析法，如高效液相色谱法、气相色谱法和凝胶色谱法等。
4. 化学分析法：适用于甾体激素类药物的化学分析法，如酸碱中和法、氧化还原法、盐析法等。
以上方法均可用于甾体激素类药物的含量测定，但具体使用方法应根据药物的性质和测定要求进行选择。
同时，中国药典还收录了一些甾体激素类药物的质量标准和规范，以确保药品的质量和安全性。
甾体激素类药物分析(一) (1)模拟题
[模拟] 甾体激素类药物分析(一)A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
第1题：黄体酮能与亚硝基铁氰化钠反应，在一定条件下生成蓝紫色，其原因是A.黄体酮分子中含有△4-3-酮基B.黄体酮分子中含有酚羟基C.黄体酮分子中含有α-醇酮基D.黄体酮分子中含有羰基E.黄体酮分子中含有甲酮基参考答案：E答案解析：第2题：可发生Kober反应的药物是A.氢化可的松B.黄体酮C.苯丙酸诺龙D.苯甲酸雌二醇E.甲睾酮参考答案：D答案解析：第3题：可用异烟肼比色法测定含量的药物是A.炔雌醇B.醋酸地塞米松C.苯甲酸雌二醇D.维生素EE.四环素参考答案：B答案解析：第4题：异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性下进行，所用的酸为A.硝酸B.硫酸C.三氯醋酸D.盐酸E.高氯酸参考答案：D答案解析：第5题：四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，应在碱性下进行，所用碱为A.氢氧化钠B.氨水C.吡啶D.氢氧化四甲基铵E.碳酸钠参考答案：D答案解析：第6题：可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物是A.可的松B.苯丙酸诺龙C.黄体酮D.睾酮E.雌二醇参考答案：E答案解析：第7题：采用高低浓度对照法检查氢化可的松中其他甾体时，样品液为3mg/ml的氯仿-甲醇(9:1)溶液；将样品液用同样溶剂稀释50倍后做为对照液。
样品液和对照液各点5μl按薄层色谱法试验。
其限度应为A.1％B.2％C.3％D.4％E.5％参考答案：B答案解析：第8题：醋酸可的松片含量测定法如下：取20片，精密称定，总重量为4.3686g，研细，精密称取片粉0.2434g，置100ml量瓶中，加乙醇75ml，振摇使其溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，在238nm测定吸收度A=0．520。
已知醋酸可的松的E1%1cm=390，该片剂的标示量为25mg/片。