鲍曼不动杆菌噬菌体生物学特性的研究_余静丹
鲍曼不动杆菌
鲍曼不动杆菌概述 鲍曼不动杆菌（Ab） 医院感染的重要病原菌 耐药性日益严重 在医院中分布广且长期存活 鲍曼不动杆菌（Ab）是医院感染的重要病原菌。近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。Ab主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。Ab在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，也将此类感染称做ICU获得性感染。国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，最近又出现“全耐药”的鲍曼不动杆菌（Pandrugresistantacinetobacterbaumanii），在台湾以及内地均已出现，应引起高度警惕。 国内资料表明，Ab约占临床分离的不动杆菌的70％以上。Ab对第三代和第四代头孢菌素的耐药率已达63.0％～89.9％。对四种氨基糖苷类（阿米卡星、庆大酶素、奈替米星、妥布霉素）和环丙沙星的耐药率菌达96.3％。我国目前的绝大多数菌株对亚胺培南、美罗培南、头孢派酮/舒巴坦和多黏菌素B保持敏感，但在呼吸道感染的治疗中效果较差。 2002年12月在我国台湾从住院患者的呼吸道分泌物中分离出1株“全耐药”的鲍曼不动杆菌，具有独特的生物型。此后的3个月内又从7例患者的各种标本中（主要从呼吸道）分离出15株。此类菌的体外协同敏感试验，只有亚胺培南与氨苄西林/舒巴坦间有协同作用。为了解决治疗的问题，研究者用2种和3种药物的体外联合药敏试验，发现多黏菌素B和亚胺培南及利福平间有协同作用，多黏菌素B、亚胺培南和利福平三者间也有协同作用，且均有协同杀菌作用。这为临床治疗危重患者提供了新的可能选择方案。 病原 不动杆菌属（Acinetobacter）分为6种，即醋酸钙不动杆菌（A. calcoaceticus）、鲁菲不动杆菌（A. lwoffi）、鲍曼不动杆菌（A. baumanii）、溶血不动杆菌（A. haemolytius）、琼氏不动杆菌（A. junii）和约翰逊不动杆菌（A. johnsonii）。 流行病学 不动杆菌广泛分布于外界环境中，主要在水体和土壤中，易在潮湿环境中生存，如浴盆、肥皂盒等处。该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附，而可能成为贮菌源。此外，本菌还存在于健康人皮肤（25%）、咽部（7%），也存在于结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。感染源可以是病人自身（内源性感染），亦可以是不动杆菌感染者或带菌者，尤其是双手带菌的医务人员。传播途径有接触传播和空气传播。在医院里，污染的医疗器械及工作人员的手是重要的传播媒介。易感者为老年患者、早产儿和新生儿，手术创伤、严重烧伤、气管切开或插管、使用人工呼吸机、行静脉导管和腹膜透析者，广谱抗菌药物或免疫抑制剂应用者等。在使用呼吸机者中，肺炎发生率约为3%～5%。 机理 条件致病菌 临床表现 一、肺部感染 就感染来源而言，既有外源性感染，又有内源性感染。口咽部菌体的吸入，很可能是内源性感染的主要发病机制。常有发热、咳嗽、胸痛、气急及血性痰等表现。肺部可有细湿啰音。肺部影像常呈支气管肺炎的特点，亦可为大叶性或片状浸润阴影，偶有肺脓肿及渗出性胸膜炎表现。 二、伤口及皮肤感染 手术切口、烧伤及创伤的伤口，均易继发不动杆菌皮肤感染，或与其他细菌一起造成混合感染。临床特点与其他细菌所致感染并无明显不同。多无发热。偶可表现为蜂窝织炎。 三、泌尿生殖系统感染 不动杆菌可引起肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、阴道炎等，亦可呈无症状菌尿症，其诱因多为留置导尿、膀胱造瘘等。 四、菌血症 菌血症为不动杆菌感染中最严重的临床类型，病死率达30%以上。多为继发于其他部位感染或静脉导管术后，少数原发于输液、包括输注抗生素、皮质类固醇、抗肿瘤药物等之后。有发热、全身中毒症状、皮肤瘀点或瘀斑以及肝脾肿大等，重者有感染性休克。 五、脑膜炎 脑膜炎多发于颅脑手术后。有发热、头痛、呕吐、颈强直、凯尔尼格征阳性等化脓性脑膜炎表现。 实验室:白细胞总数正常或增多，中性粒细胞数增加.经防污染采样技术获得的痰标本，诊断价值较大。痰涂片发现革兰阴性球杆菌可成为诊断的重要线索。 治疗 目前不动杆菌的耐药率呈上升趋势，耐药率一直保持在较高水平的有氨苄西林、头孢唑啉及氯霉素等。耐药率尚较低的有亚胺培南-西司他丁、头孢他啶、头孢哌酮-舒巴坦、氨苄西林-舒巴坦，哌拉西林-他唑巴坦及阿米卡星等。 在经验用药阶段，往往首选头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南-西司他丁，还可选用氨苄西林-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、阿米卡星、新一代氟喹诺酮类。对病情较重者，主张β-内酰胺类与氨基糖苷类（或氟喹诺酮类，或利福平）联合应用。然后，则根据药敏结果调整选用方案。 愈后 影响本病预后的因素是基础病的严重程度、引起感染的诱因能否消除、治疗的早晚以及抗菌方案是否合理等。肺部感染与菌血症的预后较差。颈静脉怒张概念 正常人立位或坐位时颈外静脉常不显露，平卧时可稍见充盈，充盈的水平仅限于锁骨上缘至下颌角距离的下2/3以内。若取45°的半卧位时静脉充盈度超过正常水平，称为颈静脉怒张。 临床意义 颈静脉怒张提示右房压力的升高和静脉回流受阻（静脉压增高），常见于右心衰竭、缩窄性心包炎、心包积液或上腔静脉阻塞综合征。正常情况下不会出现颈静脉搏动，只有在三尖瓣关闭不全颈静脉怒张时才可看到，与颈动脉搏动相鉴别，一般颈静脉搏动柔和，范围弥散，触诊无搏动感。poems综合症 POEMS综合症为浆细胞瘤或浆细胞增生而导致多系统损害的一种综合征。出现进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着，并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。 POEMS综合征是一组临床罕见的以多发性神经病为主要表现的多系统损害症候群。国内外已有报道,由于本病首发症状和病程不同时期的复杂、多变的表现,容易造成误诊、漏诊,本文复习有关文献,就其临床表现、诊断、发病机理等作一综述。 中医认为POEMS综合症此病因体虚汗出，津液耗伤，筋脉失于濡养所致，中医治疗宜和营解肌、舒缓项强、通经活属。 1 命名 1958年由Crow首先描述,1968年Fukase把它作为一个独立综合征提出。1980年Bardwick PA认为该综合征的主要表现为:多发性神经病(Polygneuropathy)、脏器肿大(Organomegaly)、内分泌病(Endocrinopathy)、M蛋白(M-protein)和皮肤改变(Skin-changes)。取其英文之首字母,称为POEMS综合征。 另外,也有人称之为Shimpos综合征,PEP综合征,Taktsuti综合征。或PASEDOO综合征。目前,较常用POEMS综合征或Crow-Fukase综合征。 2 临床表现 此综合征发病年龄为26～80岁,45岁左右多见，男女之比例为2～3:1［3，4］，呈慢性病程，常累及多系统。 2.1 慢性多发性神经病 见于所有患者，也是最常见的首发症状。往往呈进行性、对称性感觉、运动损害，从四肢远端向近端发展，觉麻木、疼痛、乏力、软弱、肌肉逐渐萎缩、可致瘫痪，腱反射消失。常以感觉受累在先，运动损害在后，颅神经损害较少见［7］。个别患者仅有运动障碍。部分患者脑脊液压力增高，蛋白增高(>0.5g/L)，糖、氯化物、细胞数正常，提示蛋白和细胞分离，可见视乳头水肿、多汗、低血压、阳痿、腹泻、便秘、肠麻痹等植物神经功能障碍。周围神经活检，可见不同程度的轴索变性和/或节段性脱髓鞘改变。肌电图检查示运动神经和感觉神经的传导速度显著减慢。 2.2 脏器肿大 肝脾肿大较常见，分别为62%～82%、39%～62%，其次为弥漫性淋巴结肿大。其他器官也可出现变化，如：肺纤维化、肺动脉高压、心肌病变及肾功能不全等。 2.3 内分泌障碍 常影响性腺、甲状腺等。可能由于性腺激素分泌不足致男性阳痿、女性化乳房；女性闭经、痛性乳房增大、溢乳，雌激素增高、泌乳素增高、睾丸酮下降，甲状腺多示机能低下，部分可见甲亢，糖耐量异常，血糖升高，也可见肾上腺皮质功能改变。 2.4 M蛋白和骨髓异常 75% ～87%患者血中出现M蛋白，多为IgG型，其次为IgA，IgM少见；脑脊液内亦可见M蛋白。M蛋白轻链测定90%以上为λ型，极少为K型。10%的患者尿内有本-周蛋白。骨髓象显示：浆细胞增生，其中50%轻度增生，8.5%呈中度增生，5%呈重度增生，少数患者骨髓中虽未见浆细胞增生，但可有髓外浆细胞瘤。 2.5 皮肤改变 常见皮肤色素沉着，以四肢及头面部为主，可以遍及全身，呈棕黑色，乳晕呈黑色；皮肤增厚、变硬、多毛，有皮肤搔痒，部分患者躯干出现血管软疣，直径似米粒-黄豆大小，杵状指、雷诺氏征、指甲变白等。 2.6 其它 水肿相当多见，常为首发症状，多见于双下肢凹陷性浮肿，也可为全身性，部分患者合并胸腔积液、腹水。另外，低热、多汗、杵状指等症状见于半数以上患者。部分患者骨骼X线检查有孤立性或多灶性骨病，分为骨硬化型、骨硬化兼融骨混合型和融骨型，以躯干、四肢远端和骨盆受累多见。 3 诊断、鉴别诊断 目前，国内外对POEMS综合症的诊断尚无一致的标准。Nakanishi1984 年提出本病的基本临床特点及诊断标准。①慢性进行性多发性周围神经病，视乳头水肿，脑脊液蛋白量增加。②肝脾及淋巴结肿大。③皮肤改变：色素沉着，变厚，毛发增多。④内分泌改变：性功能障碍，阳痿，闭经，乳腺增生，合并糖尿病。⑤水肿：肢体水肿，胸腔积液，腹水。⑥异常蛋白血症：出现M蛋白，骨骼损害等。其他可有发热，多汗，杵状指等。实验室检查：血清蛋白电泳可呈现M蛋白，血沉增快，尿内出现本-周蛋白，类风湿因子阳性。以上6条中具备3条以上即可诊断本病。 该综合征累及多个系统，各主症不一定同时出现，在不同时期表现各异，常易误诊、漏诊，需注意与下列疾病鉴别： ①多发性骨髓瘤，本病的首发症状是骨部疼痛，而非多发性周围神经病，其发病年龄较POEMS综合征晚，肝、脾肿大常见，但周围淋巴结肿大较后者少，血沉增快，血钙增高及M蛋白、尿本-周蛋白出现的频率明显高于POEMS综合征，X线普遍显示骨质疏松、多发性溶骨性破坏，骨硬化少见。合并肾脏损害多见，可有淀粉样变，内分泌改变较POEMS综合征少，骨髓穿刺浆细胞明显增高。 ②慢性格林—巴利综合征，主要表现为多发性周围神经病变及脑脊液蛋白的增高，一般不出现皮肤损害及内分泌功能障碍，无骨骼损害及M蛋白、浆细胞浸润等。 ③结缔组织病，也可出现多系统损害，但其肌肉损害多为肌源性，血清蛋白电泳不出现M蛋白，血中可测出自身抗体等以鉴别。但有报告硬皮病或系统性红斑疮与POEMS综合症同时存在［19］。 4 病因与发病机理 病因尚不明了。一般认为是与浆细胞增生产生异常免疫球蛋白有关的自身免疫性疾病。有资料报道：通过放免示踪法技术发现患者血清中存在IgG、IgA、 IgM、λ、k蛋白，神经活检超微结构检查发现大量的神经轴索缺失及脱髓鞘，神经内膜特别是在神经内膜下有免疫球蛋白沉积，神经髓鞘上也可有M蛋白沉积［20］；临床应用免疫抑制剂、对孤立性浆细胞瘤切除或化疗后，病情可好转，血中γ-球蛋白下降，M-蛋白转阴，支持上述观点。 发病机理亦不十分清楚。可能与M蛋白或浆细胞分泌的淋巴活素对周围神经系统、内分泌腺体、骨骼、网状内皮系统、造血系统和自身免疫系统的毒性作用有关；也可能与高粘稠血症有关。与淀粉样物质沉积的关系看法不一，多认为无关。由于对局灶骨髓瘤的治疗可以使周围神经病、皮肤改变等症状改善，所以也有认为此证是肿瘤的远隔效应。有一部分患者有三氯乙烯、农药、有机溶剂等接触史，故有人认为它与中毒有关。 总之，对POEMS综合征的病因和发病机理尚不清楚。有人认为POEMS综合征的基础疾病并非均一，可为不同原因的免疫相关疾患，或者POEMS综合征是恶性Castleman病；而Tahus［24］则认为POEMS综合征为副瘤综合征。POEMS综合症的浆细胞病具有一定特殊性，而一般突出的多发性骨髓瘤即使M蛋白水平很高及至晚期，并不一定出现POEMS综合征，其原因有待于进一步研究。 5 治疗、预后 对于POEMS综合征目前西医尚无特殊治疗方法。现主要采用免疫干预治疗、手术及放射治疗。伴骨髓瘤者可化疗、放疗或手术切除浆细胞瘤方法来缓解症状，但不适合非骨髓瘤患者。用肾上腺皮质激素治疗，可使部分症状缓解有试用大剂量IgG 0.2g*kg-1*d-1静滴5d，治疗2例均有效。1992年，Enveoldson等报道1例
鲍曼不动杆菌的研究进展
鲍曼不动杆菌的研究进展
刘佳蕊
【摘 要】不动杆菌属(Acinetobacter)是1954年由Brisou等人提出菌属概念,1968年Baumann等人确认Acinetobacter的表型特征,其最重要的代表就是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter Baumanii).在过去的30年中,由于其具有的显著的获得性耐药能力,使其成为威胁当前抗生素的病原微生物之一,也是所有国家的医院内感染的主要原因之一.目前出现对所有已知抗生素有抗性的鲍曼不动杆菌菌株,已引起世界卫生组织的高度重视.该菌通常针对最脆弱的住院患者和严重呼吸道疾病患者.根据回顾性的研究报告,医院获得性肺炎仍是由该病原微生物引起的最常见的感染.最近,涉及中枢神经系统、皮肤和软组织和骨的感染已经出现,这将对医疗机构造成严重威胁.目前有研究认为广谱抗菌药物和免疫抑制剂的广泛应用,可诱导细菌基因发生改变形成多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter
Baumannii,MDRAB),其耐药机制为产OXA-23型碳青霉烯酶、抗生素作用靶位变异、细菌生物被膜的形成和外排泵基因的影响.面对MDRAB院内快速传播的严峻医疗形势,加强医院感控管理、联合应用抗菌药物和细菌疫苗的研究,为临床上防治MDRAB的产生提供治疗方向.作者主要对近年来鲍曼不动杆菌的耐药机制和应对措施研究作一综述.
【期刊名称】《转化医学杂志》
【年(卷),期】2018(007)006
【总页数】3页(P382-384)
【关键词】鲍曼不动杆菌;耐药机制;院内感染 【作 者】刘佳蕊
【作者单位】130021 吉林 长春,解放军964医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R378;R978.1
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter Baumannii)是一种革兰氏阴性的非发酵短杆菌，主要存在于自然界环境和人类皮肤黏膜等处，对潮湿温热环境、化学品和紫外线消毒有较强的耐受力，普通消毒剂只可抑制其生长，不能达到灭菌目的。由于它长期存活于医院各处特别是医护人员的手上，现已成为院内感染常见的病原菌。根据回顾性的研究报告，医院获得性肺炎是由该病原微生物引起的最常见的感染，并且涉及中枢神经系统，皮肤和软组织和骨的感染已经出现[1-3]。该菌通常针对最脆弱的住院患者和那些严重的呼吸道疾病患者产生多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter Baumannii，MDRAB)感染[4-6]，严重威胁患者生命。因此，对鲍曼不动杆菌产OXA-23型碳青霉烯酶、抗生素作用靶位变异、细菌生物被膜的形成和外排泵基因检测相关方面的耐药机制以及应对措施的进一步研究具有重要临床意义。
呼吸与危重症医学科鲍曼不动杆菌感染情况及耐药性分析
呼吸与危重症医学科鲍曼不动杆菌感染情况及耐药性分析
【摘要】
鲍曼不动杆菌感染是呼吸与危重症医学科常见的疾病之一，具有较高的耐药性。本文首先介绍了鲍曼不动杆菌感染在该科室的流行病学特征，分析了其耐药性的现状，讨论了影响感染疗效的因素，探讨了治疗策略和提出了预防措施建议。总结指出，鲍曼不动杆菌感染给呼吸与危重症医学科带来严重挑战，亟需加强防控措施。对本研究的局限性进行了分析，并提出未来研究的方向，以期为临床实践提供更有针对性的指导。
【关键词】
呼吸与危重症医学科、鲍曼不动杆菌、感染、耐药性、流行病学特征、治疗策略、预防措施、影响因素、疗效、局限性、未来研究方向。
1. 引言
1.1 背景介绍
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种常见的革兰氏阴性细菌，在医院环境中被广泛检测到。由于其对多种抗生素的耐药性及易产生多药耐药菌株，鲍曼不动杆菌感染已成为临床常见的医院感染之一。特别是在呼吸与危重症医学科患者中，鲍曼不动杆菌感染的发生率较高，严重威胁患者的生命安全。
随着抗生素的滥用和误用，鲍曼不动杆菌对多种抗生素产生耐药性，包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类、大环内酯类等多种耐药机制，使得治疗日益困难。由于鲍曼不动杆菌耐药性的增加，导致当前临床很少有有效的药物可用于治疗其感染。
对于呼吸与危重症医学科患者的鲍曼不动杆菌感染情况及其耐药性分析的研究具有重要的临床意义。本研究旨在探讨鲍曼不动杆菌感染在呼吸与危重症医学科的流行病学特征，分析其耐药性机制，探讨影响其疗效的因素，并提出针对性的治疗策略和预防措施，为临床医生提供更有效的治疗方案。
1.2 研究意义
鲍曼不动杆菌是一种常见的耐药菌株，对人类健康造成了严重威胁。在呼吸与危重症医学科中，鲍曼不动杆菌感染的发病率逐年增加，且由于其多重耐药性和生物膜形成能力，使得治疗难度增加，疗效下降。对鲍曼不动杆菌感染的耐药性进行分析，探讨影响治疗效果的因素，制定有效的治疗策略和预防措施，具有重要的临床意义。本研究旨在全面了解呼吸与危重症医学科中鲍曼不动杆菌感染的流行病学特征，深入探讨其耐药性机制，分析影响感染疗效的因素，探讨治疗策略及预防措施，旨在为临床医生提供更有效的诊疗方案，减少感染的发生，提高患者治疗效果，降低病死率，促进医疗质量的提升。 1.3 研究目的
鲍曼不动杆菌生物膜形成和耐药性的研究进展
鲍曼不动杆菌生物膜形成和耐药性的研究进展
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,ABA) 是非发酵糖的革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界和人体的各个部位，是医院感染最常见的病原菌之一。近年来临床分离的致病菌中ABA 逐年增多，对常见抗生素的耐药率达84.96％，给临床治疗带来了极大困难[1]。ABA 具有多重耐性及耐药途径多的特点，生物膜的形成是其出现多重耐甚至泛耐药的主要原因，当人体免疫系统受损时，细菌容易在人体组织或导尿管等医疗设备形成生物膜[2] ，了解最新国内外ABA 的生物膜相关信息对我们研究ABA 具有重要意义，本文就ABA 生物膜的形成和耐药性的研究进展作一综述。
1 鲍曼不动杆菌生物膜的结构和功能
细菌生物膜被膜又称菌膜，是细菌为适应自然环境在生长过程中吸附于医学辅材或机体黏膜表面后形成的特殊形式菌群， 生物膜的启动和发展，并不只是一个细菌偶然的表面黏附，相反是一个高度调控的一系列变化过程[3]。鲍曼不动杆菌具有较强的黏附功能，细菌很容易吸附于人体组织或物体表面，通过自身分泌胞外多糖基质，脂蛋白和纤维蛋白的复合物使细菌互相粘连形成菌膜[5]，当环境刺激细胞并通过胞外多糖基质、表面蛋白等之间的信号表达引来其它ABA 的聚集，通过细胞的双组分泌调节系统产生的细菌群体感应效应，促使浮游生物和微菌落互相融合， 使其逐渐形成一个彼此之间有液体通道相连的三维聚合物网状结构的成熟的生物膜[4] 。ABA 生物膜的形成一般包括如下过程： （1）细菌利用菌毛等胞外细菌器不稳定的吸附在载体表面上， 此为可逆过程。（2）通过细菌分泌的胞外多糖等基质使细菌不断增殖和积累而形成多层微菌落，此为不可逆过程。（3）生物膜通过形成聚合物的结构而形成生物膜的初级结构，在细菌的群体感应系统（QS）的不断作用下使菌膜的厚度增加形成成熟的生物膜结构。（4）成熟的生物膜在内在调节和外部作用下部分脱落不断释放细菌，向远处传播使之形成新的生物膜[5]。
黄连等6味中草药对耐药性鲍曼不动杆菌的抑菌作用研究
黄连等6味中草药对耐药性鲍曼不动杆菌的抑菌作用研究
引言：
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种常见的耐药性细菌，其对抗生素的耐药性日益增强，导致临床上感染的治疗难度增加。随着抗生素的使用不当、抗生素耐药基因的传播，以及医院环境的恶化，鲍曼不动杆菌感染已成为医疗领域的重大问题。传统的抗生素治疗已经无法满足对鲍曼不动杆菌感染的治疗需求，因此迫切需要开发新的抗菌药物。
中草药一直以来被认为具有广泛的药用价值，其中有些中草药被发现具有抗菌作用。黄连、黄芩、秦皮、黄柏、栀子和连翘是六味中草药，它们在中医药中被广泛应用于治疗感染性疾病。本研究旨在探究黄连等6味中草药对耐药性鲍曼不动杆菌的抑菌作用，为开发新型抗菌药物提供科学依据。
材料与方法：
1. 实验材料：耐药性鲍曼不动杆菌菌株、黄连、黄芩、秦皮、黄柏、栀子、连翘提取物。
2. 实验方法：采用平板扩散法及微量平板扩散法测定各提取物的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）；采用透射电镜观察细菌形态的变化。
3. 实验组设置：分为对照组（未添加任何提取物）和实验组（添加不同提取物），并设立多个浓度组以探究提取物浓度与抑菌效果之间的关系。
结果：
经实验测定，黄连、黄芩、秦皮、黄柏、栀子和连翘提取物均对耐药性鲍曼不动杆菌表现出一定的抑菌作用。黄连的MIC为0.125mg/ml，MBC为0.5mg/ml；黄芩的MIC为0.25mg/ml，MBC为1mg/ml；秦皮的MIC为0.5mg/ml，MBC为2mg/ml；黄柏的MIC为0.5mg/ml，MBC为2mg/ml；栀子的MIC为1mg/ml，MBC为4mg/ml；连翘的MIC为2mg/ml，MBC为8mg/ml。透射电镜观察显示添加提取物后，细菌表面出现不同程度的凹陷和溶解现象，并且细菌数量明显减少。
鲍曼不动杆菌耐药机制的研究进展
鲍曼不动杆菌耐药机制的研究进展
鲍曼不动杆菌广泛存在于医院环境中，如医护人员手部、患者用具、呼吸机设备、消毒液、透析机、水龙头等[1]，是最常见的条件致病菌之一，可以引起多种医院感染，如肺炎、伤口感染、败血症和脑膜炎等。近年来随着抗菌药物的广泛应用，耐药株逐年增加，并从对单一抗菌药耐药向多重耐药、由低耐药向高耐药发展，因此对鲍曼不动杆菌耐药机制已成为普遍关注的研究热点。
目前，临床治疗不动杆菌的主要药物是β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。本文就鲍曼不动杆菌对这几类药物的耐药机制的研究现状作一阐述。
1 对β-内酰胺类抗菌药物的耐药机制
1.1 β-内酰胺酶的产生
β-内酰胺酶的产生是鲍曼不动杆菌耐药最主要的原因，包括超广谱β-内酰胺酶类（属A类,由TEM型、SHV型、SIM型和PER型等基因编码）、金属酶类（属B类，由IMP和VIM基因编码）、AmpC酶（属于C类），OXA型酶（属D类）等四类。细菌主要通过质粒介导或染色体突变诱导细菌产生β-内酰胺酶，β-内酰胺酶与参与细菌细胞壁肽聚糖代谢的D-丙氨酸-D-丙氨酸肽酶的三维结构十分相似，从而以水解和非水解方式破坏β-内酰胺环，使抗菌药物失去活性[2]。
1.1.1 超广谱β-内酰胺酶
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)又称氧亚氨β-内酰胺酶，是细菌质粒介导的能水解甲氧亚氨基β-内酰胺类抗生素，如头孢他啶、头孢噻肟，以及氨曲南等的β-内酰胺酶，由于ESBLs能水解青霉素类、头孢菌素及单环类抗生素，作用底物广泛而称之。ESBLs大部分属Ambler A类酶，位于Bush等功能分类方案2be群；少数属于Ambler的D类，位于Bush的2d群。ESBLs超过240种，按传统的ESBLs分类法，可分为TEM型、SHV型、非TEM及非SHV型等（包括CTX-M、OXY、SIM、PER等）。
TEM型ESBLs有71种，其中TEM-1是革兰阴性菌中最为常见的β-内酰胺酶[2]。TEM-2基因的转座子介导对青霉素的耐药[3]。TEM-1、TEM-2广泛存在，是不动杆菌属对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。TEM型酶突变位点主要在TEM-104、TEM-164、TEM-238、TEM-240。其中164、238位点突变将导致催化腔体积增大，使分子结构较大的第三代头孢菌素能够进入；在此基础上，104、240等位点的突变使酶对第三代头孢菌素的亲和力增强，进一步提高其水解效率。另外突变的位点不同其水解效率也不同，如238位点的突变主要促进酶对头孢噻肟的水解，而240等位点的突变主要促进酶对头孢他啶的水解，所以抗生素的使用情况不同,ESBLs的类型在不同国家和地区是不同的。
鲍曼不动杆菌研究新进展
鲍曼不动杆菌研究新进展
发表时间：2015-11-12T15:54:48.567Z 来源：《健康世界》2015年9期供稿 作者： 王晓荣
[导读] 重庆市潼南县人民医院 402660 不动杆菌广泛分布于自然界和医院环境中，是长期住院患者呼吸道和皮肤菌群的一部分。
重庆市潼南县人民医院 402660
摘要：综述了鲍曼不动杆菌感染因素，分析其生物学特性、实验研究进展、细菌耐药机制。总结出ABA多药耐药细菌特点、ABA分布规
律、抗菌药物使用情况。提出预防控制重点在于：规范医护人员操作行为，加强对病房环境、仪器设备、患者及探视者等的管理，提高医
务人员手卫生依从性，能有效预防和控制医院感染。此外，医护人员还需积极配合感染控制科的专职人员，开展医院感染目标性监测，及
时发现医院感染的危险因素，对感染患者做到早发现、早诊断、早隔离、早治疗、早报告，能够切实降低鲍曼不动杆菌医院感染爆发事件
的发生。
关键词：鲍曼不动杆菌；感染因素；细菌耐药
[Abstract]This is a review of infection factors of baumanii and will make analysis of its biological characteristics，the experimental
research progress bacterial resistance mechanisms.And this article also makes a conclusion of the characteristics of ABA，including itsregularities of distribution and service condition of antibacterial agents.The points of prevention and controlling of baumanii include
鲍曼不动杆菌噬菌体ZZ1的生物学特性及体内具抗菌活性噬菌体筛选方法的建立
鲍曼不动杆菌噬菌体ZZ1的生物学特性及体内具抗菌活性噬菌体筛选方法的建立
细菌对抗菌药物耐药性的不断加剧严重威胁着公众健康,这是全世界共同关注的重大问题。尤其是鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌以及铜绿假单胞菌,对所有常规使用抗生素全耐药菌株的出现,使临床医生处于无药可选的困境。
更为严峻的是,目前处于临床试验阶段的新抗菌药物种类非常有限,其中大多数仍是对传统药物的结构修饰物。新型抗生素的研发远远落后于细菌耐药性的变异。
人们意识到,抗生素治疗细菌感染的时代已接近终点,寻找新的治疗手段势在必行。噬菌体以其杀菌特异性强,、自然资源丰富、无毒无害以及易于生产和工程改造等优点,为人类开发新型抗菌药物提供有效手段。
然而,用噬菌体防治细菌感染就必须先从环境中分离筛选到能高效杀灭各种致病菌的噬菌体,并对这些噬菌体的生物学特性进行研究,这是决定噬菌体治疗成败的基础和前提。鲍曼不动杆菌是引起医院内感染的重要病原菌,因其耐药性日趋严重,甚至已出现“全耐药”菌株而受到国内外的广泛关注。
但目前国内外对鲍曼不动杆菌噬菌体的研究却非常有限。本文采用鲍曼不动杆菌临床分离株为宿主菌,从环境中成功分离到一株全新的能够高效裂解此菌的噬菌体,命名为ZZl。
本文目的是研究噬菌体ZZ1的生物学特性,包括基因组测序和全基因组生物信息学的分析。同时,通过观察尾静脉注射ZZ1对全身感染小鼠的治疗效果来评价其应用价值。
本文为采用噬菌体制剂防治细菌感染奠定实验基础。材料与方法1鲍曼不动杆菌噬菌体ZZ1的分离及其生物学特性的研究采集污水样品,以鲍曼不动杆菌临床分离株为指示菌分离噬菌体；挑取单个透明噬菌斑,进行多次单斑分离以纯化噬菌体；采用液体增殖和平板固体增殖的方法增殖噬菌体ZZ1；采用PEG8000共沉淀、氯仿抽提的方法浓缩噬菌体ZZ1颗粒；采用氯化铯密度梯度离心法纯化噬菌体ZZ1颗粒；透射电镜观察噬菌体ZZ1形态；通过双层平板法测定噬菌体ZZ1效价,调查噬菌体ZZ1的噬菌谱,并用通用引物扩增16s rRNA,测序后进行Blastn比对鉴定其宿主种类,绘制噬菌体ZZ1的一步生长曲线,检测噬菌体ZZ1对温度、pH等理化因素的稳定性,测定噬菌体ZZ1杀灭其宿主菌的最佳温度范围。
鲍曼不动杆菌基因组全序列的研究
毕业设计（论文）任务书
题目：鲍曼不动杆菌基因组全序列的研究
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一、原始依据 鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumanii) 是条件致病菌，属于不动杆菌属的一个菌种，它是一种不发酵糖类、氧化酶阴性、不能运动的革兰氏阴性杆菌。菌体大小为1~1.5μm×1.5~2μm，无芽胞无鞭毛，需氧，可在普通培养基上生长良好，最适温度37℃，但41~44℃条件下亦能生长。在血平板上经18~24h的孵育可形成圆形、灰白色、光滑的菌落。而且鲍曼不动杆菌具有复杂的抗原构造，包括菌体抗原以及荚膜抗原，根据抗原的不同可以将鲍曼不动杆菌分为34个血清型。
鲍曼不动杆菌的耐药机制主要为通过质粒介导、染色体突变、青霉素结合蛋白（PBPs）的改变使抗菌药物失去活性；基因型和耐药性有一定得相关性，菌株获得耐药基因成分如质粒、转座子等使得耐药性高的同时，基因型的条带也多而复杂。探究鲍曼不动杆菌多重耐药性及高耐药率的原因，有：1) 鲍曼不动杆菌主要在医院感染标本中检出，而医院感染病原体耐药性较高；2) 与广谱高档抗菌药使用有关，在鲍曼不动杆菌检出之前，几乎90%的病人使用过广谱抗菌药物；3) 与细菌本身耐药有关，鲍曼不动杆菌被称为“革兰氏阴性的MRSA”，对多种抗生素具有天然耐药性，其主要耐药机制是外膜微孔蛋白形成的通道小，从而导致外膜通透性低，抗菌药物不易进入。其多重耐药性和高耐药率给治疗带来了一定困难，导致较高的病死率。
鲍曼不动杆菌具有显著的快速建立耐药性的能力，几十年内就可以建立多重耐药。目前鲍曼不动杆菌的耐药性日益严重，其中的部分菌株甚至对目前所有已知的抗生素均耐药，即“全耐药”的鲍曼不动杆菌。
本实验的研究研究目的是鲍曼不动杆菌基因组的全序列。利用基因测序技术测得鲍曼不动杆菌的基因组序列，利用软件进行缺失片段（gap）的拼接与组装，设计缺失片段的引物，利用引物进行PCR扩增反应，从而得到缺失片段的碱基和碱基数，从而得到鲍曼不动杆菌基因组完整的序列。通过后期的基因组注释，分析这一条由数百万个4 种碱基对线性排列而成的长链所包含的遗传信息，从而研究鲍曼不动杆菌的耐药机制，发现预防和治疗鲍曼不动杆菌引发的各种疾病的措施。
鲍曼不动杆菌OXA-23、OXA-24耐药基因研究
鲍曼不动杆菌OXA-23、OXA-24耐药基因研究
摘要】 目的 研究临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌的OXA-23、OXA-24耐药基因研究。 方法 用微量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度（MIC值）；PCR检测OXA-23、OXA-24耐药基因，并对扩增出的基因测序比对。 结果 90株鲍氏不动杆菌，均为多重耐药菌株，其中同时对5种抗生素耐药的占81.6%；检出6株携带OXA-23基因（全部对美罗培南和亚安培南耐药）、均未检出OXA-24基。 结论 某医院流行产OXA-23型酶的菌株，需要采取措施防止其进一步传播。
【关键词】 鲍曼不动杆菌 多重耐药 耐药基因
鲍曼不动杆菌广泛存在于医院环境中，如呼吸机设备、消毒液、透析机、水龙头等[1]，是最常见的条件致病菌之一，可以引起多种医院感染，如肺炎、伤口感染、败血症和脑膜炎等。随着抗生素的广泛使用，多重耐药鲍曼不动杆菌不断发展。因此，研究鲍曼不动杆菌多重耐药分子机制，可为合理选择抗生素，采取有效措施防止耐药株进一步扩散提供理论依据。本研究对2004年1月～2008年7月临床分离的90株鲍曼不动杆菌的耐药谱进行了测定，对OXA-23、OXA-24耐药基因进行了检测。
1 材料与方法
1.1 实验菌株
2004年1月至2008年7月分别从河北省8家医院ICU室、呼吸内科、神经外科、急诊科等收集到90株鲍氏不动杆菌，其中痰液标本82株、分泌物3株、尿液2株、咽拭子1株、耳分泌物1株、脓液1株。采用法国生物梅里埃(API) 公司生产的VITEK-32型全自动微生物分析仪及配套试剂盒对细菌进行鉴定。
1.2 试剂和主要仪器
抗生素：美罗培南（MEM）、亚胺培南(IPM)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、左氧氟沙星(LEV)、头孢他啶（CAZ）、阿米卡星（AKN）、头孢哌酮/舒巴坦（CFP/SB）购自中国药品生物制品检定所；DNA分子量Maker、dNTP、Taq DNA聚合酶等分子生物学试剂，均购自Sigma公司；PCR引物由博迈德科技发展有限责任公司合成，胶回收试剂盒购自Promega公司。