药物分析知识要点

药物分析知识要点

绪论：

药物（drugs/medicines/pharmaceutical substances）：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定适应证或者功能主治、用法和用量的物质。

药品（medicinal products）：通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。

药物分析（Pharmaceutical analysis）：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检查与控制的科学。

药物分析的性质：1、药品具有与人的性命相关性；2、药品具有严格的质量要求性；3、药品具有社会公共福利性

药物分析的任务：就是对药进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品使用的安全、有效和合理。

国务院药品监督管理部门（国家食品药品监督管理局，CFDA）依据《中华人民共和国药品管理法》制定了相关的管理规范。1、《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice，GLP）；2、《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）；3《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice，GMP）；4、《药品经营质量管理规范》（Good Supply Practice，GSP）

人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）

ICH有有关药品质量的技术要求（以代码Q标识）

ICH有有关药品安全性的技术要求（以代码S标识）

ICH有有关药品有效性的技术要求（以代码E标识）

ICH有有关药品综合技术要求（以代码M标识）

第一章药品质量研究的内容与药典概况

药品标准（药品质量标准）：系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、储藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

药品标准的内涵：真伪鉴别、纯度检查和品质要求，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性，有效性和质量可控性。

《中国药典》2015年版由一部、二部、三部、四部、及其增补本组成。

一部收载中药；二部收载化学药品，三部收载生物制品；四部收载通则和药用辅料。

国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成

凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量鉴定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量鉴定有关的共性问题的统一规定。

正文就是各种药品标准的具体内容。

药典通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。

精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一

称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一

精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求

量取：用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具

取用量“约”若干：取用量不得超过规定量的±10%

恒重：指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量

滴定液：用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示（标定）

试液：用“YYYmol/L XXX溶液”表示（不需标定）

溶解度试验法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。

原料药的含量（%），若未规定上限时，系指不超过101.0%

乙醇：未指明浓度时，均系95%（ml/ml）的乙醇

酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸

酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水

一般常用的化学试剂分为基准试剂、优级纯、分析纯和化学纯四个等级。

药物的检查：安全性检查；有效性检查；均一性检查；纯度检查；药物制剂质量一致性评价

药物稳定性试验：（1,2,3药物制剂和原料药均需进行）

1.影响因素试验（一批样）

强光照射试验（4500±500lx）

高温试验（60或40℃）

高湿度试验（相对湿度为90%或75%）

破坏性试验（pH与氧及其它条件）

2.加速试验（三批样，40 ℃，相对湿度75%）

3.长期留样试验（三批样，相对湿度60%±10%，

25 ℃）

4.配伍稳定性试验（药物制剂）

主要的外国药典：

美国药典（USP，39）

美国国家处方集（NF，34版，19版起与USP合并）USP(40)-NF(35)

2002年起将原来的每五年一版改为每一年出一个新版本，同时发行USP亚洲版

质量标准中没有性状和类别的描述，而是将药物的性状和溶解度集中列于参考表中

组成：多USP参考标准品

英国药典（BP，2017）

正文最后列出了杂质结构式和名称

第六卷为兽药原料及制剂

日本药局方（JP，第十七版）

每五年修订一次

欧洲药典（EP，9.0版）

除生物制品外，欧洲药典不收载制剂，均为原料药。

国际药典（Ph.Int，第6版）

收载药物原理（API）、药用辅料和药物制剂的分析检验方法和质量指标要求。

第二章药物的鉴别试验

药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质、采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。它药物质量检验工作的首项任务。

鉴别试验的项目：性状；一般鉴别试验；专属鉴别试验

一、性状：反映了药物特有的物理性质

1、外观——聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质

药物的多晶型现象极为普遍，晶型不同，它们的物理性质如密度、熔点、硬度、外观、溶解度和溶出速度等方面均有显著性差异，从而影响药物稳定性、生物利用度、毒副反应等。

鉴别晶型主要是依据不同晶型具有不同的理化特性及光谱学特性，采用熔点法、热分析法、红外分光光度法及X-射线衍射法等进行鉴别。

氨苄西林具有四种不同的固相晶型状态。

2、溶解度

3、物理常数——相对密度、熔点、比旋度、吸收系数等

熔点：系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔融时自初熔至全熔的一段温度。

比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度

吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。

E1%1cm：中国药典收载的方法是指在一定波长下，溶液浓度为1%（g/ml），液层厚度为1cm时的吸光度

二、一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪

钙离子：砖红色（焰色反应）

氟离子的茜素氟蓝比色法：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。

三、专属鉴别试验

根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。是证实某一种药物的依据。

鉴别反应：

1.化学鉴别法——呈色，沉淀，荧光，气体

三氯化铁——酚羟基（紫色）

重氮化-偶合——芳伯胺基（橙红）

茜素氟蓝法——有机氟化物（蓝紫色）

双缩脲——氨基醇结构（蓝紫色）