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【医疗药品管理】中枢兴奋药
第十三章 中枢兴奋药
中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。
第一节 大脑兴奋药
这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。
咽啡因 Caffeinum
咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。
咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。
[体内过程] 本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。
[作 用]
1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。
（1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。咖啡因对大脑的兴奋作用，一方面取决于动物的神经类型和机能状态，另一方面则取决于咖啡因的剂量。当动物的中枢处于抑制状态时，需要稍大的剂量才能产生治疗效应；如果动物处于消醒和敏感状态，剂量稍大易致过度兴奋。
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章 中枢神经系统药物
Central Nervous System Drugs
中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University
Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA
1923 - 1925 - 1929 -
第一节 镇静催眠药
Sedative－hypnotics
镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：
1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。 镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
中枢神经系统药物知识分享
第二章 中枢神经系统药物
第一节 镇静催眠药
一、药物的结构类型与发展
1. 巴比妥类镇静催眠药
1）结构特征
2）理化通性
①互变异构性
②弱酸性
③不稳定性
④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
3)构效关系
4)使用限制
5)合成通法
6) 典型药物:
异戊巴比妥
化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮
结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
理化性质：
鉴别反应（药物质量分析）
主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除
代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
2. 苯并二氮杂卓类药物
1）结构特点：具有由一个苯环和一个七元亚胺环并合而成的苯并二氮卓母核。
2）类型及发展
3）构效关系
4)理化通性
5) 代表药物：地西泮
结构特点：
3、唑吡坦及其类似物
1）唑吡坦
代表药物：酒石酸唑吡坦
2）佐匹克隆
3）阿吡坦
第二节 抗癫痫药物
一、环内酰脲结构的抗癫痫药物
1. 乙内酰脲类（X = -NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠
结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。
2. 恶唑烷酮类（X = -O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮 甲乙双酮
3. 丁二酰亚胺类（X = -CH2-；R1= CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺
二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物
卡马西平
奥卡西平： 三、其他结构的抗癫痫药物
卤加比
第三节 抗精神失常药
一、药物的类型及发展
1. 三环类
吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。是第一代抗精神病药。
结构改造
①取代基的改变：
②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）
③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型
中枢神经兴奋药物
一、中枢神经兴奋药
尼可刹米（可拉明）
[药理及应用]直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、*药及其它中枢抑制药的中毒。
[用法]常用量：肌注或静注，0.25～0.5g/次，必要时1～2小时重复。极量：1.25g/次。
[注意]大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。
山梗菜碱（洛贝林）
[药理及应用]兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、吸入*药及其它中枢抑制药的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。
[用法]常用量：肌注或静注，3mg/次，必要时半小时重复。极量20mg/日。
[注意]不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕；大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。
二、抗休克血管活性药
多巴胺
[药 理及应用]直接激动α和β受体，也激动多巴胺受体，对不同受体的作用与剂量有关：小剂量(2～5μg/kg•min)低速滴注时，兴奋多巴胺受体，使肾、 肠系膜、冠状动脉及脑血管扩张，增加血流量及尿量。同时激动心脏的β1受体，也通过释放去甲肾上腺素产生中等程序的正性肌力作用；中等剂量 (5～10μg/kg•min)时，可明显激动β1受体而兴奋心脏，加强心肌收缩力。同时也激动α受体，使皮肤、黏膜等外周血管收缩。大剂量 (>10μg /kg•min)时，正性肌力和血管收缩作用更明显，肾血管扩张作用消失。在中、小剂量的抗休克治疗中正性肌力和肾血管扩张作用占优势。用于各种类型休 克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的患者更有意义。
[用法]常用量：静滴，20mg/次加入5%葡萄糖250ml中，开始以20滴/分,根据需要调整滴速,最大不超过0.5mg/分。
[注意]1.不良反应有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等；大剂量或过量时可使呼吸加速、快速型心律失常。2.高血压、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。3.使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。4.输注时不能外溢。
(医疗药品)中枢兴奋药
第十三章中枢兴奋药
中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。
第一节大脑兴奋药
这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。
咽啡因Caffeinum
咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。
咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。
[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。 [作用]
1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。
（1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。咖啡因对大脑的兴奋作用，一方面取决于动物的神经类型和机能状态，另一方面则取决于咖啡因的剂量。当动物的中枢处于抑制状态时，需要稍大的剂量才能产生治疗效应；如果动物处于消醒和敏感状态，剂量稍大易致过度兴奋。
主要作用于中枢神经系统的药物
主要作用于中枢神经系统的药物
1. 中枢兴奋药：尼可刹米 贝美格 咖啡因
2. 镇痛药：吗啡 哌替啶 美沙酮 芬太尼 苏芬太尼 喷左他辛
3. 解热、镇痛抗炎药：阿司匹林 对乙酰氨基酚 贝诺酯 吲哚美辛 萘普生
布洛芬
安乃近 保泰松 来氟米特
4. 抗痛风药：秋水仙碱 别嘌醇 丙磺舒
5. 抗癫痫药：苯妥英钠 卡马西平 托吡酯 乙琥胺
6. 镇静药、催眠药及抗惊厥药 苯二氮卓类：咪哒唑仑
巴比妥类：苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥
其他类催眠药：天麻素 溴化钾 戊巴比妥钠
7. 抗震颤麻痹药 左旋多巴 多巴丝肼 溴隐亭 金刚烷胺
8. 抗精神病药 吩噻嗪类：氯丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 美索达嗪
丁酰苯类：氟哌利多
硫杂蒽类：氯哌噻吨
苯酰胺类：舒必利
新一代抗精神病药：利培酮
长效抗精神病药：五氟利多
9. 抗焦虑药：地西泮 奥沙西泮 硝西泮 氯硝西泮 劳拉西泮 三唑仑 苯佐他明
10. 抗躁狂症药：卡马西平
11. 抗抑郁症药：阿莫沙平
12. 影响脑血管、脑代谢及促智的药物 脑血管药：尼莫地平 桂利嗪 氟桂利嗪 川弓嗪
奥扎格雷 灯盏花素 长春西汀 依达拉奉
血塞通 七叶皂苷钠 葛根素
脑代谢及促智药：吡拉西坦 茴拉西坦
赖氨酸
阿米三嗪/萝巴新 小牛血去蛋白提取物 脑白水解物 单唾液酸四已糖神经苷脂 肌胺肽苷
第四章中枢神经系统药物实验
第四章 中枢神经系统药物实验
实验二十六 挥发性液体麻醉药活性测定
目的 观察乙醚麻醉的特点，了解全身性麻醉药活性测定的方法。
一般采用小动物翻正反射消失和大动物的垂头(头正位反射消失)作为麻醉药活性测定的指标。
当在一已知容量的容器内，加入已知分子量和相对密度的挥发性液体麻醉药时，则可按下式算出容器内的麻醉药蒸气浓度：
)(100)(4.22)(LLmL容器容积药物分子量相对密度液体体积蒸气百分浓度
按上式算出浓度系在标准状态时的体积。实际体积尚需按试验时情况用下式校正：
PV／T＝PˊVˊ/Tˊ
实验材料
器材——动物麻醉箱、天平、鼠笼、镊子。
药品——乙醚。
动物—— 小白鼠，体重18～22g，雌雄不限。
实验方法
1．动物麻醉箱为一玻璃制成的密闭小箱，小箱容量为4～10L（图26-l）。小箱中置有盛钠石灰的小盘，以吸收箱中的二氧化碳和水分。箱的上方为可开启的顶盖。箱内亦可装一小电扇，以加快药物的蒸发。
图26-1 小白鼠的麻醉箱装置
2．按小箱中所需药物蒸气浓度，算出应注入箱中的药量，振摇麻醉箱使药液挥发，然后投入小白鼠。如欲求出半数有效麻醉浓度（AD50），可将药液蒸气百分浓度按等比级数递增4～6个剂量，动物每组5～10只，即可求出量效反应曲线，并算出AD50值。
3．麻醉诱导期应为0.5～5分钟，如不在此范围内，应调整麻醉药蒸气浓度。
4．采用翻正反射消失和痛觉消失作为麻醉指标。若动物群集和互相倾倚，难以判定结果时，应将可疑小白鼠置于仰卧位观察之。测痛觉时可用大头针刺后足或用小鳄鱼夹夹小白鼠尾根部近肛门处。
5．麻醉后继续观察10～30分钟，观察麻醉过程是否平稳。
注意事项
1．乙醚易燃易爆，且比重较空气重，实验时严禁明火。
2．实验前应检查麻醉箱有无漏气。
3．严格掌握麻醉指标翻正反射消失与否。
《药物化学》——中枢神经系统药物(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
4，中枢神经系统药物一，镇静催眠药分类苯二氮䓬类氯氮卓，地西泮，奥沙西泮，三唑仑非苯二氮䓬类咪唑并吡啶类唑吡坦，阿吡坦，吡咯酮类扎来普隆巴比妥类苯巴比妥苯二氮䓬类药物构效关系重点药物地西泮性质
水解开环：内酰胺和烯胺结构，酸碱或受热1，2位或4，5位水解开环，最终生成黄色2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸，4，5位开环可逆，肠道
碱性下闭环恢复，不影响药物生物利用度
在7位或1，2位有强吸电子基团【硝基，三唑环等】，4，5水解后环合特别容易与生物碱反应，加碘化秘钾⇨橙红色沉淀
B环七元亚胺内酰胺环构象决定其与受体亲和力作用机制：与γ-氨基丁酸GABAa受体结合，氯离子通道开放内流，中枢抑制
代谢：肝脏内N-甲基，C-3位上羟基化，产物仍有活性。还有苯环酚羟基化，氮氧化合物还原，1，2位开环等应用：安定，镇静，催眠，肌肉松弛，抗惊厥，治疗神经官能症
合成：以3-苯-5-氯嗯呢为原料酒石酸唑吡坦性质：口服吸收快，肝脏首过，代谢物无活性
作用机制：选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合应用：较强镇静催眠作用，对呼吸系统无抑制，少耐受和依赖性合成二，抗癫痫药物分类酰脲类巴比妥类（丙二酰脲类）苯巴比妥，异戊巴比妥乙内酰脲类苯妥英钠，乙苯妥英噁唑烷酮类三甲双酮丁二酰亚胺类乙琥胺二苯并氮杂䓬类卡马西平，奥卡西平GABA类似物普洛加胺脂肪羧酸与其他丙戊酸钠，丙戊酰胺，拉莫三嗪，托吡酯巴比妥类药物构效关系
R或R1为H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一个为苯环取代，R，R1总碳数4-8最好，超过10亲脂性过强，易导致惊厥
R或R1直链烃或芳烃，不易氧化，长效 ‖ 支链烃或不饱和烃取代，短效
R2为甲基取代起效快，如果两个都氮都被甲基取代则惊厥
2位碳上氧原子以电子等排体S取代，解离度与脂溶性增大，起效快，但短效重点药物异戊巴比妥性质
母核巴比妥酸在溶液中存在三酮式互变异构：单内酰亚胺型，双内酰亚胺型，三内酰亚胺型（各种构型相互转化）烯醇型弱酸性，苯巴比妥pKa7.4，可制成钠盐，生理条件下未解离型多，易通过血脑屏障水解：互变异构体中，双内酰亚胺结构更易水解，生成酰脲与硝酸银作用生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液与吡啶和硫酸铜溶液作用生成蓝色络合物