IL-13与气道高反应的作用机制及研究进展
支气管哮喘气道高反应性机制的研究进展
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重度哮喘诊断与处理中国专家共识
重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因，具有高度的疾病未来风险，也造成了严重的社会经济负担。
气道炎症异质性明显、气道重塑严重、遗传因素影响、糖皮质激素反应性降低等病理生理学机制以及众多影响哮喘控制因素的存在，导致重度哮喘治疗尤为困难。
近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，特别是针对2型炎症靶点的生物制剂的研发，为重度哮喘患者的治疗开辟了新的途径。
但如何对重度哮喘患者进行正确的诊断和评估，如何进行治疗选择，仍然是临床实践存在的困惑与挑战。
本专家共识在2017年发表的《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》基础上，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。
支气管哮喘（简称哮喘）是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病，由于在全球范围内广泛推广抗炎治疗和实施有效的管理，疾病预后有了显著的改善。
重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。
因此，提高重度哮喘的诊治和管理水平对改善哮喘的整体控制水平和疾病预后以及降低医疗成本都具有重要意义。
中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会和中国哮喘联盟组织国内有关专家进行了认真的讨论，并参考国际上相关指南和共识文件以及近年发表的有关重度哮喘的重要文献，在2010年发表的《难治性哮喘诊断与处理专家共识》和2017年《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》的基础上再次修订。
希望能在重度哮喘的定义、诊断、评估以及管理等方面更新认识，特别是结合近些年有关2型炎症的概念，进一步完善了个体化的生物治疗方案，以推动哮喘精准化治疗的开展。
一、定义长期以来，国内外对重度哮喘的定义尚不统一，本共识参照2023更新的全球哮喘防治创议（GINA）提出的意见，将重度哮喘定义为：在排除患者依从性及药物吸入技术因素外，规律联合吸入高剂量糖皮质激素和长效β2受体激动剂（LABA）治疗3个月或以上，并在充分管理影响哮喘控制各种因素后，不能达到哮喘控制的患者，或上述治疗降级后失去控制的患者。
哮喘患者血清白介素13、白介素4浓度与哮喘控制水平的关系的开题报告
哮喘患者血清白介素13、白介素4浓度与哮喘控制水平的关系的开题报告一、研究背景与意义哮喘是一种慢性气道疾病，其主要病理生理特征为气道炎症和可逆性气道阻塞。
哮喘的发病机制包括气道炎症、气道高反应性和气道平滑肌收缩等多种因素。
当前，大部分哮喘患者可以通过药物治疗控制病情，但也有一部分患者存在治疗难度和治疗失败的现象。
白介素13（IL-13）和白介素4（IL-4）是两种能够调节炎症反应和免疫反应的细胞因子，它们在哮喘发病和发展过程中起着重要的作用。
研究表明，IL-13和IL-4可以促进气道炎症反应的发生和维持，导致气道高反应性增加和气道平滑肌收缩增强，进而影响哮喘的控制水平。
因此，探究IL-13和IL-4与哮喘控制水平的关系，对于了解哮喘的发病机制、指导临床治疗和预防具有重要的理论和实际意义。
二、研究内容与方法本研究旨在探究哮喘患者血清IL-13和IL-4浓度与哮喘控制水平的关系，研究内容包括以下几个方面：1.收集哮喘患者的基本信息，包括年龄、性别、病程等。
2.评估哮喘患者的控制水平，采用Asthma Control Test（ACT）评价表评估哮喘患者的病情控制水平，分数越高表示控制越好。
3.检测哮喘患者血清IL-13和IL-4浓度，采用ELISA方法检测血清中IL-13和IL-4的浓度变化。
4.分析哮喘患者血清IL-13和IL-4浓度与哮喘控制水平的相关性，利用相关性分析方法探究两者之间的关系。
三、研究意义与预期结果本研究的意义在于探究哮喘患者血清IL-13和IL-4浓度与哮喘控制水平的关系，为阐明哮喘发病机制提供新思路。
同时，研究结果还可以为临床治疗提供指导，对于改善哮喘患者病情、提高治疗效果具有一定的指导作用。
预期结果为，哮喘患者血清IL-13和IL-4浓度与哮喘控制水平存在一定的相关性，IL-13和IL-4浓度水平越高，哮喘控制水平越低。
这一结果将有助于深入了解哮喘发病机制，并为制定有效的治疗方案提供科学依据。
气道黏液高分泌机制的研究进展
气道黏液高分泌机制的研究进展陈玉梅;童瑾【摘要】气道黏液高分泌主要表现为气道黏液理化性质的改变,包括以MUC5AC 为主的黏液组分改变和由黏液腺细胞为主过渡到以杯状细胞为主的分泌黏液细胞的改变.香烟烟雾为主的吸入性有害物和细菌感染是诱导气道黏液高分泌的主要刺激物,而热休克蛋白、信号传导通路和黏蛋白MUC5AC表达的增加是气道黏液高分泌的主要机制.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】5页(P1573-1577)【关键词】气道黏液高分泌;慢性气道炎性反应;黏蛋白【作者】陈玉梅;童瑾【作者单位】重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆400010;重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆400010【正文语种】中文【中图分类】R562人体气道黏液是一种非均一、黏弹性的黏性胶，由气道上皮细胞、黏膜下腺体和肺泡上皮分泌组成，水分95%以上，其余由蛋白质(3%)、脂质(1%)和矿物质(1%)组成。
黏蛋白是气道黏液大分子的主要组成部分，由MUC基因编码的富含丝氨酸苏氨酸的高分子量糖蛋白构成[1]。
人类基因组中至今发现21种黏蛋白，根据其结构和功能可分为两个家族即分泌型黏蛋白和膜结合型黏蛋白[2]。
MUC5AC作为气道黏液中最为重要的黏蛋白，表达于正常气道上皮的杯状细胞具有保护和润滑上皮、防御外来刺激物和阻止细菌在气道的植入及增殖等作用。
正常生理情况下，气道黏液是由黏膜下层的黏液腺、杯状细胞以及气道上皮细胞所分泌。
黏液腺细胞主要分布在有软骨支撑的大气道。
健康人群气道的杯状细胞数量较少，仅占浅表上皮的5%～25%，主要分布于气管、支气管和细支气管，少见于直径小于2 mm的远端细支气管。
但病理情况下，如吸烟、感染和氧化应激等多种引起慢性气道炎性反应时，杯状细胞较正常时增加可达30倍[3]。
2.1 香烟烟雾等吸入性有害物质对气道黏液高分泌的影响烟雾中的丙烯醛、乙醛等刺激物通过上呼吸道吸收使炎性反应细胞在气管、支气管壁和肺泡内大量聚集，中性粒细胞向气道转移。
IL-13与急性肺损伤.
IL-13与急性肺损伤白介素-13(interleukin-13,IL-13)是一种多功能细胞因子，主要由Ⅱ型T辅助细胞、肥大细胞、嗜碱细胞和单核巨噬细胞等在活化状态下分泌。
其前身P600蛋白是在1993年Keystone细胞因子会议上被正式命名为IL-13。
既往研究表明，它对单核细胞、B细胞、树突状细胞及内皮细胞等具有多种生物学效应[1-5]，起到调节免疫应答、炎症反应及造血功能等作用。
肺部疾病状态下的炎症细胞，尤其是肺组织内的巨噬细胞和淋巴细胞分泌的IL-13与支气管哮喘、肺间质纤维化和急性肺损伤(acute lung injury, ALI)关系密切。
本文概述IL-13的生物学特征及近年来其与ALI关系的研究进展。
1 IL-13及其受体的生物学特征人IL-13基因定位于染色体的5q 23～31区，长度为4.5kb，由4个外显子和3个内含子构成，其mRNA长1.3-1.4kb，转录受抗-CD28抗体调控。
IL-13基因位点下游约12kb处为IL-4的基因，提示IL-13为Th2型基因族的成员。
虽然IL-13的氨基酸顺序与IL-4仅有20%～25%相同，但在与活性密切相关的首尾α-螺旋区域，二者的氨基酸顺序相同[1]，提示二者在功能上有一定的相似性。
人IL-13以非糖基化蛋白的形式分泌，分子量约12KD。
成熟的IL-13含有112个氨基酸残基，包含4个糖基化位点和2对二硫键。
虽然从人细胞中分离到几种不同的IL-13mRNA，编码的蛋白质亦有个别氨基酸不同，但生物学活性相同。
人IL-13的受体(interleukin-13 receptor,IL-13R)基因定位于X染色体的q24区，属于细胞因子受体超家族中的IL-2R亚家族，包括IL-13Rα1和IL-13Rα2。
IL-13R复合物由IL-13R与IL-4Rα组成，IL-4Rα为IL-13和IL-4所共用，转导相似的信号[6]。
IL-13R复合物可分为胞外区、跨膜区和胞内区3个部分。
哮喘患儿血清IL-4、IL-13及嗜酸性粒细胞意义的探讨
哮喘患儿血清IL-4、IL-13及嗜酸性粒细胞意义的探讨吴海涛【摘要】[目的]检测哮喘患儿血清中IL-4、IL-13及嗜酸性粒细胞(EOS)的水平并探讨其临床意义.[方法]取中-量度哮喘患几28例为实验组1、缓解期哮喘患儿24例为实验组2、取正常儿童25例为对照组,分别取外周静脉血3mL,用ELISA方法检测IL-4、IL-13的含量,并进行外周血嗜酸性粒细胞计数.[结果]两实验组IL-4、IL-13、EOS计数水平均高于对照组,实验组1较实验组2明显增高；且哮喘患儿血清IL-4与IL-13水平呈正相关.[结论]IL-4、IL-13及EOS参与了哮喘的发病过程,其水平反映了病情的严重程度；且这些因子间存在着一定联系.%[ Objective ]To detect the levels of serum intcrleukin-4(IL-4),interleukin-13(IL-13) and eosinophil(EOS) in bronchial asthma children patients and investigate the clinical significance of these cytokines. [Methods] 52 children patients suffering bronchial asthma were selected as two expremental groups(EG): patients suffering moderate-severe bronchial asthma were selected as EG1 (n=28) and patients in remission of asthma as EG2 (n=24); 25 healthy children were served as the control group (CG). Venous blood was collected from every individual. The concentrations of serum IL-4 and IL-13 were measured by enzyme linked immunosorbent assay, the blood specimens were assayed for eosinophil count.[Results] Compared with the CG.the IL-4,IL-13 and EOS levels in both EGs were increased obviously, the IL-4,IL-13 and EOS levels in EG1 were increased compared with EG2.Moreover,there were positive correlation between the level of IL- 4 and IL-13. [Condution] IL-4,IL-13 and EOS participate in thepathogenethy of bronchial asthma,the levels of these cytokines indicatethe severity of clinical symptom in asthma,and some connection exists among these cytokines.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2012(036)006【总页数】3页(P687-689)【关键词】哮喘;IL-4;IL-13;嗜酸性拉细胞【作者】吴海涛【作者单位】宁波开发区中心医院宁波315800【正文语种】中文【中图分类】R552支气管哮喘（bronchial asthma）是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道平滑肌细胞和上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展
支气管哮喘气道黏液高分泌作用机制研究进展作者：罗德玉李国平来源：《现代养生·下半月》2013年第12期【摘要】哮喘是当前世界面临的重要健康问题，其发病率与死亡率在逐年上升，粘液高分泌是严重哮喘发作面临的首要问题，目前由于缺乏有效与特异性针对哮喘粘液高分泌的治疗手段，如何抑制粘液高分泌成为哮喘防治急需解决的关键问题。
本文将对哮喘气道粘液高分泌的相关作用机制进行阐述。
【关键词】支气管哮喘；黏液高分泌；IL-13/IL-4R途径；表皮因子受体途径；Lyn途径1 气道粘液高分泌概述正常情况下，支气管黏膜只分泌少量黏液，以保证呼吸道黏膜的湿润，防止小气道的脱水和损伤。
气道粘液是一种胶状的液体，分布于气道表面，是气道上皮细胞的物理屏障。
气道黏液分泌的稳态性对气道的粘膜纤毛和固有免疫起着重要的作用。
在病理状态下，过度的粘液分泌可降低粘膜纤毛清除率和限制气流。
过量的黏液产生是哮喘患者，特别是重症患者发病与死亡率增加的主要原因。
粘蛋白是粘液中的主要蛋白成分，是一种高度糖基化的蛋白质，其编码基因为粘蛋白基因（MUC）。
在人类气道内主要的分泌型黏蛋白为MUC5AC和MUC5B，并且MUC5AC粘蛋白主要表达在气道杯状细胞，MUC5B主要表达于黏膜下腺体，其中MUC5AC水平高低代表了杯状细胞增生的程度。
轻度和中度哮喘患者主要产生富含MUC5AC 粘蛋白的粘液，致死性哮喘明显存在MUC5AC和MUC5B高表达。
2 气道粘液高分泌与IL-13/IL-4R途径目前哮喘粘液基础研究主要集中在炎症介质与相关的信号途径如何导致慢性粘液高分泌。
哮喘炎症主要与CD4+T淋巴细胞活化有关。
活化的CD4+T细胞释放IL-4、IL-9、 IL-13、粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）-a等各种趋化因子，调节气道粘液的高分泌。
其中IL-4和IL-13都通过IL-4Ra传递信号。
IL-4Ra是一种受体复合物分为两类：I型（IL-4Ra和γc）及II型（IL-4Ra和IL-13Ra1）。
基于“治未病”理论研究的穴位敷贴治疗气道高反应症的进展及临床观察
基于“治未病”理论研究的穴位敷贴治疗气道高反应症的进展及临床观察发表时间：2017-07-10T16:36:16.680Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第7期作者：朱蔚魏哲尚有为赵廷珠张立华刘有成杨凤[导读] 气道高反应性（BHR）是指气道本身对各种特异性或非特异性刺激的反应性异常增高。
解放军第五医院中西医结合科、肺病专科 750004摘要：根据中医“治未病”理论和春夏养阳、秋冬养阴的观点，采用“冬病夏治”穴位敷贴疗法防治气道高反应症，通过观察控哮涂膜剂三伏穴位敷贴对气道高反应症的临床疗效，以证实穴位敷贴疗法的科学性、有效性。
关键词：治未病；穴位敷贴；气道高反应Progress and clinical observation of Acupoint Application in the treatment of airway hyperresponsiveness based on the theory of "preventive treatment of disease"Zhu-wei Wei-zhe Shang-youwei Zhao-tingzhu Zhang-lihuaLiu-youcheng Yang-fengjuanThe fifth hospital of traditional Chinese medicine and Western Medicine 750004Abstract：according to the theory of "preventive treatment of disease" and Yang in spring and summer，autumn and winter Yin's view，the "acupoint winter disease prevention therapy of airway hyperresponsiveness in asthma control，through the observation of coating agent dog daysacupoint application clinical curative effect on airway hyperresponsiveness disease，confirmed by Acupoint Application of Science，effective therapy.Key words：preventive treatment of Acupoint Application of airway hyperresponsiveness气道高反应性（BHR）是指气道本身对各种特异性或非特异性刺激的反应性异常增高，主要表现为气道平滑肌的异常收缩、支气管痉挛和黏液腺体分泌亢进，从而引发的一系列临床症状[1]。
Notch信号通路在肺组织的传导及哮喘中的作用
Notch信号通路在肺组织的传导及哮喘中的作用荣恒漠;陈毅斐;李淑华;杨炯【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P1129-1132)【作者】荣恒漠;陈毅斐;李淑华;杨炯【作者单位】430071 湖北武汉，武汉大学中南医院呼吸内科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院呼吸内科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院呼吸内科;430071 湖北武汉，武汉大学中南医院呼吸内科【正文语种】中文Notch是一种保守进化的，在胚胎和成熟组织中对细胞命运有决定性影响的信号通路。
肺组织被认为是包含Notch配体和mRNA受体最丰富的组织，Notch信号通路在精细地调控细胞间信息的传达中起到非常理想化的作用。
支气管哮喘是一种多种细胞参与的慢性气道炎症反应，包括肥大细胞，嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等。
研究发现，哮喘患者的气道主要有以下特点：①气道平滑肌收缩；②气道壁的水肿与充血；③黏液和炎性分泌物阻塞气道；④气道重塑。
近年来，研究表明，Notch 信号通路从气道反应性增高、炎症反应、气道重塑的任一方面都能影响哮喘的发病。
本文通过综述Notch信号通路在肺组织中的传导及其支气管哮喘中的作用，进一步为今后支气管哮喘发病机制及治疗提供思路和策略。
一、Notch信号通路概述1.Notch信号通路的来源与结构Notch信号通路被发现存在于多种生物体，包括昆虫和人类等。
1917年，基因学家Thomas Morgan等在果蝇体内第一次检测到Notch基因[1]。
2006年，Bray证实哺乳动物体内存在四种Notch受体(N1-N4)，这四种受体结合Delta-like 1,3,4和Jagged 1和2 五种配体[2]。
近年来，针对Notch信号的分子和生化超微结构的研究取得了极大的进展。
目前，我们已知的五种传统Notch配体有共同的构型特点，即包含一种氨基末端区域DSL(Delta，Serrate和Lag-2)。
重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展
重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展薛婷1杜伟勤2（1.国家卫健委尘肺病重点实验室，煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，呼吸疾病防治与基础研究山西省重点实验室，山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科，太原 030001；2.吕梁市人民医院医学检验科，吕梁 033000）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0433-07［摘要］重组人分泌型磷蛋白1［SPP-1，又称骨桥蛋白（OPN）］是一种重要的分泌型糖基化磷蛋白，参与机体的多种生理和病理过程如骨形成、炎症和免疫反应、肿瘤生长与转移等，近年来的相关研究表明，SPP-1可通过调节固有和适应性免疫反应在呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥关键作用，本文就SPP-1与呼吸系统疾病相关性进行综述，以期进一步提高和加深人们对呼吸系统疾病发病机制及其治疗的了解。
［关键词］重组人分泌型磷蛋白1；骨桥蛋白；呼吸系统疾病；研究进展Progress on correlation between SPP-1 and pulmonary diseasesXUE Ting1， DU Weiqin2. 1. NHC Key Laboratory of Pneumoconiosis， MOE Key Laboratory of Coal Environmental Pathogenicity and Prevention， Department of Respiratory and Critical Medicine， Key Laboratory of Prophylaxis and Treatment and Basic Research for Respiratory Diseases of Shanxi Province， the First Hospital of Shanxi Medical Uni⁃versity， Taiyuan 030001， China； 2. Department of Clinical Inspection， the People's Hospital of Lyuliang， Lyuliang 033000， China［Abstract］Secreted phosphoprotein 1［SPP-1，also known as osteopontin （OPN）］is a secretory protein and glycosylation phosphoprotein. SPP-1 is involved in a variety of biological functions in the physiological and pathological processes with the ability to exert the process of bone formation， modulate the inflammatory and immune responses， regulate tumor growth and metastasis. Recently，correlational studies indicate that SPP-1 plays a crucial role in the development and progression of pulmonary diseases. In this study，the association of SPP-1 with pulmonary diseases was reviewed to further improve and deepen the awareness of the pathogenesis and therapy of pulmonary diseases.［Key words］Secreted phosphoprotein 1；Osteopontin；Pulmonary diseases；Research progress重组人分泌型磷蛋白1（secreted phosphoprotein 1，SPP-1），又称骨桥蛋白（osteopontin，OPN），是一种多功能分泌型细胞外基质糖基化磷蛋白，广泛分布于骨、肾、肝、肺等多种组织以及成骨细胞、破骨细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞等细胞中，参与机体的多种生理和病理过程：如在骨组织中促进破骨细胞分化、骨形成和骨重建；在机体炎症反应中发挥促进或抑制炎症的重要生物学功能；SPP-1可作为一种趋化因子招募炎症细胞并诱导其分泌细胞因子参与机体免疫调节机制；此外，SPP-1在多种癌症中高表达，与肿瘤生长和转移密切相关；近年来的相关研究表明，SPP-1在呼吸系统疾病中表达丰富，可通过调节固有和适应性免疫反应在该类疾病的发生发展中发挥关键作用。
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【］ Ａ． ｃ ｏａｄ ．． ｏｈ ， Ｖ ｉ ， ．ｕ ｔ ｎ ｎ ｈｎ ｌｅ ９ ＭａＤ ｎｌ，Ｃ Ｒ ｃａ Ｊ Ｍ．ａ Ｒｊ ｅａ Ｎ ｔ ｉ ｅｙｋ— ｎ ｎ ｔ１ ｒ ｏ ｉ ｐ ｉ
ｔｎ ｒａＪ． ｌｃ ｌｒＧｅ ｅｉｓａ ｄ Ｍｅａ ｏｉ ２ １ ，０ （ ｕ ｐ） ｏ ｕ ｉ［］ Ｍｏｅ ｕａ ｎ ｔ ｎ ｔｂ ｌｍ，０ １４ Ｓ ｐ １： ｃ ｓ １
８ ・文 献 综 述 ・ ８
［］ Ｍａｉｌ ， ｒｎ Ｆ ａｃ ，ｔ １ ｔｏ ｏ ｅｑ ａｔ ｃ ｔ ｎ ６ ｒｅｌ ＺＬｏｅ ａＧ，ｒｎ ｏＺｅ ． ｈ ｄｆｒ ｈ ｕ ｎｉ ａｉ ａ ａ Ｍｅ ｔ ｉ ｆ ｏ
ｏ ｎｄ ｒｖ ｔｚ ｄ ａ ｉ ｃｄｓｏ ｒ ｏｏ ｐ ｔ ｒ ｆｕ ｅ ｉ ａｉ ｅ ｍ ｎｏ ａ ｉ ｎ ｄ ｙ ｂｌ ｄ ｓ ｏ ｓｆｏｍ ｗｂ ｎ ｎｅ ｏｒ
通 路 调 节 因子 为靶 向的 ＡＨ Ｒ的 治疗 具有 充 分的研 究价 值
【 关键 词 】 气道 高反应 性 （ Ｈ ； 白细胞 介 素 ．３ （ ．３ ；哮喘 Ａ Ｒ） １ Ｉ １） Ｌ
中 图分类 号 ：Ｒ６ ．＋ ５ ２２５
文献标 识码 ：Ａ
文章 编 号 ：１７ — １４ （０ ２ ７ ０ ８ — ２ ６ １ ８９ ２ １ ）１ － ０８ ０
ｆ ｄ ｇｒｇ ｓ ］ ｌ ｕａ ｅ ｅ ｃ ｎ ｔ ｏｉ ，０ １４ ｅ ｉ ｉ ［ ． ｅ ｌ Ｇ ｎ ｔ ｓ ｄＭｅ ｂ ｌ ｍ ２ １，０ ｅ ｎ ｅ ｍｅ Ｊ Ｍｏ ｃ ｒ ｉ ａ ａ ｓ １
（ ｕ ｐ）Ｓ ８￥ ２ Ｓ ｐ １ ６ 一７． ：
Ｉ １ 与气道高反应 的作 用机制及研究进展 Ｌ ห้องสมุดไป่ตู้－３
ｆｌ ｗ—ｐ ｏ ａｉｎｓｗｉ ｂ ｒ ｒｏｓｏ ｔｂ ｌｍ［］ ｉｉａ ｏｌ ｕ ｆｐ ｔ ｔ ｔ ｉ ｏ ｅｒｒ ｆ ａ ｏｉ Ｊ． ｎｃ ｏ ｅ ｈｎ ｎ ｍｅ ｓ Ｃｌ Ｃ ｉ ｃ ｔ，０ ９４ ７ １２ ：６４ ． ｈｍｉａＡｃａ２ ０ ，０ （ —）３ －２ 【］ Ｊ—ｅ ｎＪＨｅ—ｕ ｇＳＹ ｎ — ｏ ， １ ｔｒ ｎ ｔ ｎｏ ｅ ｙａ ８ ｉ ｏ ， ｅＪｎ ，ｏ ｇＭｏ ｎＬｅ ａ． ｅｍｉａｉ ｆ ｈ ｎ ｌｌ Ｓ ｔ Ｄｅ ｏ ｐ －
的热点 。
其与靶基 因调控 因子结合 并激活靶基 因 ，调控基 因表达 ，发挥 ｌ一３ Ｌ１的
生物学作 用。
３ Ｉ－ 过敏 原诱 发 的Ａ Ｒ Ｌ １对 ３ Ｈ 的作 用
越来 越 多的证 据 显示 ，Ｉ 一３ Ｌ １可通 过促 进杯 状 细胞 增生 ，提 高 】 黏 液分 泌 使 气道 壁增 厚 ［，Ｉ ．３ 以增 加 血 管 内 皮细 胞 黏 附分 子 ］ Ｌ １可 １ （ Ｃ Ｍ一）的表达 ，促进 嗜酸性 粒 细胞及Ｔ Ｖ Ａ １ 细胞在 支 气管黏 膜层 的 选择性 聚集【。气道 内Ｉ．３ ４ Ｌ １的过 度表达也 显示 了炎症 和黏液 过度分 泌 的现象 ，并最终导致 明显的肺纤维化 。 ４ Ｉ－ 引起 Ａ Ｒ 机 制 Ｌ １ ３ Ｈ的 Ｉ－３ Ｌ ｌ在诱发ＡＨ 过程 中起 到关键性 作用 ，Ｉ．３ 乏的小 鼠即使 Ｒ Ｌ １缺 在 嗜酸性 肺部炎 症及 活性Ｔ ２ 内环 境 下 ，仍不 能建立 过敏 原诱导 的 ｈ的
Ｊｕ ｎｅ ２ＵＩ ＶＯＩ ０， Ｚ， ． １ ＮＯ． ７ １
ａ ｉｅｉ ｌｏ ｙｈ ｇ － ｒｏ ａ ｃ ｎｉｎ ｅ ｃ ａ ｅｃ ｒ ｎｎ ｂｏ ｄｂ ｉ ｈｐ￣ｆ ｎｎ ｅａ ｏ ・ｘ ｈ ｎｇ ｈｏｍａｏ ｒｐｈ — ｎ ｎ ｔｇ ａ ｙ
ｐ ｌ ｄａ ｅｏ ｔ ｃｄ ｔ ｔ ｎ ｔ ｄ ｇ ｏ ｅｐ ｅ ｙｋ ｔｎ ｒ ［】 ｕｓ ｍｐ ｒｍｅ ｉ ｅ ｃｉ ｉ ｎ ｓ ｈ ｎ ｌｅ ｕ ｉ Ｊ． ｅ ｒ ｅ ｏ ｏ ａ ｏ ａ Ｊ Ｃ ｒｍａｐ ｒ ｈ Ａ ２ ０ ， １ （０ ： ０ －７ ４ ｈｏ ｔ ａ ｙ ，０ ９ １ ６３ ） ７ ９ ５ １ ． ｇ ｐ ２ ５
Ａ 是指 呼 吸道 对非 抗原 性刺 激 呈高度 敏感 而产 生 过强 的支 气 ＨＲ 管 平滑肌 收缩反 应 ，引起 气道狭窄 和气道 阻力 增加 的状 态 ，是 支气管 哮喘 的主 要特 征和诊 断依 据 。Ｉ—３ Ｌ ｌ被认为 是参 与哮 喘的主 要细 胞因 子 ，与Ａ 的发生 密切 相 关 ，近年 来 已成为ＡＨ 及哮 喘相 关性研 究 ＨＲ Ｒ
Ｓ１ Ｓ１ ． ０． ８
【０ ｌ］Ｍａｇｅｔ ａ ｉ ， ｆ ｋ ｏｋｍ ，ｅｅＪ ．ａｅ， ． ｕｎｌ ｒｒｅｖｎＲｊ Ｍａｅ ｅ ｅ ｓ ａ ｉ ｒ ． Ｓｕｒｔ １ ｒａ ｎ ｉ Ｈ Ｐ ｔ Ｊ ｅａＤｉ
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ｓｒｅ ｉ ｙＨＰ Ｃ Ｅ Ｉ ＭＳＭＳ Ｊ． Ｃ ｒｍａｏ ｒｐ ｙＢ ２ ０ ， ｃｅ ｎｎ ｂ Ｌ － Ｓ— ／ ［ Ｊ ｈｏ ｔｇ ａ ｈ ，０ ６ ｇ ］ ８ １１２： ７２ ３ ３ （ —） ６ ・７ ． ２ 【］ Ｗ． Ｈ ｕ ｔｒａ Ｊａ ． Ｍ． ｈ Ｏ ｎＭａ ｏ Ｊ ． ｒ ｎ — ７ Ａ． ｕ ｂ Ｗａ ｖ ｌ ｅｎＬＪ Ｓ ｅ ｅ ， ￣ ｎＭ． Ｃ Ｏ ｔ ｓ ｅ ， ． ｃ ． ｍａ
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辛 琪 李浩娥
（ 中国医科大学 ，辽宁 沈 阳 ｌ０ ０ ） １０ ０
【 要】 气道 高 反应 性 （ Ｈ ） 是 支 气管 哮 喘 的重要 特 征 之一 。Ｉ－３ 气道 高反 应性 高度 相 关 的细胞 因子 ，主 要 由 Ｔ ２细胞 产 生 ，通 过 摘 Ａ Ｒ Ｌｌ 是 ｈ
一
种 或 多种可 能途 径 引起 气道杯 状 细胞 增 生 ，促 进黏 液 的过 度 分泌 ，在 多种 细 胞 因子 共 同作 用下诱 发 Ａ Ｒ。 以 Ｉ —３本 身及 其相 关信 号 Ｈ Ｌｌ