重组白细胞介素2.ppt
抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
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10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
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抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
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背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
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抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
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16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
重组白细胞介素-2治疗带状疱疹53例疗效观察
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８ ５８ ・
四川 医学 ２ １ ０ ２年 ５月第 ３ ３卷 （ ５期 ） ＳｃｕｎＭｅｉ ｌ ｏｒａ ，０ ２，ｏ ３ ， ｏ５ 第 ｉ ａ ｈ ｄ ａ ｕｎｌ２ １ １／ ３ Ｎ ． ｃ Ｊ Ｉ．
论 著
重 组 白细胞 介 素 ． 疗 带状疱 疹 ５ ２治 ３例 疗效 观 察
王 烃， 谭 静
，
束后的 ５ １ｄ 、０ 观察疗效 ， 包括止疱 时间（ 水疱停止新发
的 时间 ） 结痂 时 间 （ 疱 干 涸 结 痂 的 时 间 ） 止 痛 时 间 、 水 、
（ 疼痛 明显 减轻 ， 不影 响生活质 量 ） 以及 不 良反应 。
年 龄越 大 ， 痛 越 明 显 。至少 ５ ％ 的 ５ 疼 ０ ０岁 以上 患
我科于 ２１ ００年 １月 一２ １ ０ １年 ７月 运 用 重 组 白细
床表现都有典型红斑基础 上出现集簇水疱 ， 沿一侧皮
神经呈 带状分 布 ， 伴有 轻重 不 一 的神经 痛 ， 合 带状 都 符 疱疹 的诊 断标 准 。其 中男 ７ ２例 ， ３ 女 ６例 ， 年龄 ｌ ８— ７ ５岁 ， 平均 ５ ９岁 ， 病程 １ ４ 。受 累部 位 ： 神 经 １ —ｄ 三叉 ３ 例 ， 神经 １ 颈 ７例 ， 神经 ５ 胸 ３例 ， 腰骶 神 经 ２ ５例 。患 病 以来 均未 系统 或外 用 抗 病 毒 药 物 。排 除 标 准 ： 肝 肺 心
说明书和标签2017.12.18.
附件2（略）附件3（略）附件4重组鸡白细胞介素-2注射液等3种兽药产品说明书和标签一、重组鸡白细胞介素-2注射液说明书和标签（一）重组鸡白细胞介素-2注射液说明书【兽药名称】通用名重组鸡白细胞介素-2注射液商品名无英文名Recombinant Chicken Interleukin-2 Injection汉语拼音Chongzu Ji Baixibaojiesu-2 Zhusheye【主要成分与含量】本品主要成分为重组鸡白细胞介素-2，每毫升含量≥10000IU。
【性状】无色或乳白色澄明液体。
【作用与用途】用于增强机体的免疫力，增强鸡传染性支气管炎的免疫效果。
【用法与用量】肌肉注射。
用于雏鸡，在鸡5～10日龄或者19～24日龄进行鸡传染性支气管炎疫苗免疫同时使用重组鸡白细胞介素-2注射液，每只鸡5µl。
重组鸡白细胞介素-2注射液在使用前，加入到适量生理盐水中，作40倍稀释。
使用时每只鸡肌肉注射0.2ml，即相当于注射重组鸡白细胞介素-2注射液5µl/羽。
每日1次，连用1～3日。
【不良反应】无。
【注意事项】（1）开启后一次用完，有污染勿用。
（2）注射本品用的针头、注射器等用具，用前需经高压或煮沸消毒。
（3）凡包装瓶破裂、瓶塞松动、脱落者禁用。
（4）使用前应恢复至室温。
【规格】（1）3ml/瓶（2）5ml/瓶（3）6ml/瓶（4）8ml/瓶【包装】10瓶/盒【贮藏与有效期】2～8℃保存，有效期为18个月。
【批准文号】【生产企业】仅在兽医指导下使用（二）重组鸡白细胞介素-2注射液标签3（5、6、8）ml/瓶批准文号：批号：有效期至：详见使用说明书。
【作用与用途】用于增强机体的免疫力，增强鸡传染性支气管炎的免疫效果。
【用法与用量】肌肉注射。
用于雏鸡，在鸡5～10日龄或者19～24日龄进行鸡传染性支气管炎疫苗免疫同时使用重组鸡白细胞介素-2注射液，每只鸡5µl。
重组鸡白细胞介素-2注射液在使用前，加入到适量生理盐水中，作40倍稀释。
白介2研究进展（2）
白细胞介素－ 2 的研究进展白细胞介素-2 （interleukin-2 ，IL-2 ）是T 淋巴细胞所产生的一类重要的淋巴因子，具有广泛的生物学活性，不仅可以促进T 、B 淋巴细胞、NK 细胞、单核细胞的分裂增殖，还可以促进其它细胞因子如干扰素等的分泌，增强抗原提呈作用，是调节机体免疫的重要细胞因子，在抗肿瘤、抗毒素及感染性疾病的治疗中也具有重要用自白细胞介素-2 发现以来，许多学者对其展开研究，对白细胞介素-2 的结构、分泌、调节、种属特异性、生物学活性、受体等方面有了较深的认识，本文就白细胞介素－2 的研究进展作一综述IL-2 的发现及命名●当时分别称之为“ 淋巴细胞丝裂原因子” （ lymphocyte mitogenicfactor ）、“ 致母细胞性因子” （ blastogenic factor ）、“ T 细胞激活因子” （ T cell activating factor ）。
1976 年， Morgan等发现，将 T 细胞上世纪60 年代，一些学者发现多种来源于植物的外源凝集素（lectin ）可在体外刺激淋巴细胞转化及增殖。
这些外源凝集素如植物血凝素（Phytohemagglutinin ，PHA ），刀豆蛋白A （Concanavalin A ，Con A ）对淋巴细胞起着有丝分裂原的作用。
在丝裂原刺激的淋巴细胞培养上清中具有可溶性丝裂原因子1◆丝裂原（ PHA ）刺激的人外周血淋巴细胞培养上清加入体外培养的人白血病细胞或骨髓细胞之后，该上清可导致上述细胞的体外增殖，作者当时将种上清称为“ 条件培养基” （condition medium ，CM ）。
表型分析及功能测定均证实，CM 诱导生长的细胞为正常T 细胞群体。
Gills 和Smith3等利用ConA 刺激的大鼠及小鼠CM 先后在体外建立了小鼠细胞毒性T 细胞（Cytotoxic TLymphocyte ，CTL ）和辅助性T 细胞（helpT cell ，Th ）克隆。
重组白细胞介素-2增强免疫力效果好
重组白细胞介素-2增强免疫力效果好
李治力
【期刊名称】《河南畜牧兽医（市场版）》
【年(卷),期】2002(023)008
【摘要】@@ 南京农业大学李祥瑞博士研制成功的一种新的免疫增强剂--白细胞介素-2(IL-2),它是由多个氨基酸组成的糖蛋白.
【总页数】1页(P16)
【作者】李治力
【作者单位】洛阳市畜牧兽医工作站,河南,洛阳,471000
【正文语种】中文
【中图分类】S8
【相关文献】
1.重组白细胞介素-2增强免疫力效果好 [J], 李治力
2.重组白细胞介素2对固始鸡空肠黏膜免疫增强作用的研究 [J], 赵珊珊;张怀;徐亚平;李超;肖传斌
3.重组人白细胞介素2对重组人肿瘤坏死因子抗肺癌AGZY-83a细胞株的增强作用 [J], 王光;刘凤芝;周正任;杨晓临;娄丹;
4.重组鸡白细胞介素-6/2融合蛋白对新城疫(LaSota株)活疫苗免疫增强作用研究[J], 刘梅芬;李勤楠;马震原;吴志明;班付国;闫若潜;王华俊
5.重组鸡白细胞介素-2对禽流感灭活疫苗免疫增强作用的研究 [J], 牛泽;任晓峰;曾岩;刘明;卢春颖;李广兴
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细胞因子(共84张PPT)
二、干扰素（interferon, IFN）
1. 1957年发现 2. 广谱抗病毒作用 3. 间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受体
作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复 制
4. 可增强NK、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性，
发挥免疫调节作用
（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并
且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功
能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11
共同刺激造血干细胞的分化成熟。
拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4－－IFN-γ）
（1）局部低浓度 激活T细胞、激活巨噬细胞。 （2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；
肥大细胞。
T细胞、NK细胞和
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： ①旁分泌：使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集 于炎症局部； ②自分泌：刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因
子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
白细胞介素-2的调节作用及其应用
白细胞介素-2的调节及应用摘要: 白细胞介素-2是淋巴淋巴细胞受抗原刺激后所分泌的具有免疫调节作用的淋巴因子。
白细胞介素-2除了能在体外维持T淋巴细胞长期增殖与分化外, 还具有增强自然杀伤细胞的杀伤活性及促进B细胞分化与增殖的能力, 以及诱导淋巴因子激活的杀伤细( LAK)产生等重要生物学作用。
研究发现, 白细胞介素-2在抗肿瘤、抗毒素、免疫调节及感染性疾病的治疗等方面具有重要作用。
关键词: 细胞因子; 白细胞介素-2; 免疫;前言：1976年, Morgan D A 等在鼠脾淋巴细胞培养上清液中发现了鼠白细胞介素-2, 因其可促进和维持T淋巴细胞的生长, 故被称为T淋巴细胞生长因子( TCGF), 1979年在日内瓦免疫学会上被命名为白细胞介素-2。
1979 年 , Wastson 首次获得纯化的小鼠白细胞介素-2, 1983年Tan iguchi等首次成功地克隆了人白细胞介素-2 cDNA。
自此之后, 大鼠、猪、牛等动物的白细胞介素-2基因相继被克隆, 迄今为止至少已克隆了30 多种动物的白细胞介素-2 基因。
白细胞介素-2是免疫细胞产生的细胞因子。
现在就白细胞介素-2的组织结构及其研究进展进行了简单总结。
1 白细胞介素-2的蛋白结构和理化性质白细胞介素-2是一种具有广泛生物活性的细胞因子，由位于第4号染色体上的单个基因编码的一种单链多肽分子, 主要由激活的CD4+T淋巴细胞分泌, 分子质量为15.5 ku。
静息的T淋巴细胞既不能合成也不能分泌白细胞介素-2, 但在适当的抗原和共刺激因子联合刺激或暴露多克隆配基情况下可诱导这两种功能。
在体内白细胞介素主要由活化的T型辅助淋巴(Thi)细胞分泌, 等电点( PI) 为6.5~8.0, 有3个半胱氨酸残基( Cys ) , 分别位于第 58,105, 125 位。
因此, 翻译后修饰还包括Thr位点的糖基化和在第58位与第105位残基形成二硫键。
二硫键对其活性的保持具有重要的作用, 而Thr糖基化对于其活性没有影响, 因此重组的白细胞介素-2通常将125位游离的半胱氨酸残基突变为丝氨酸或者丙氨酸, 这样就有利于重组蛋白产生正确的二硫键。
白介素分类及功能简介
白介素分类及功能简介白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。
两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。
白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
白细胞介素，简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。
两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。
白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
白介素2（IL-2）分子量为1.5万的糖蛋白，对T细胞激活及生长有作用。
IL-2主要由CD4＋和CD8＋T细胞产生，IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。
不同种属间，IL-2沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。
IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。
白介素与免疫治疗的关系IL-1 巨噬细胞（macrophages）少量时引起急性期反应（acute phase reaction），大量时引起发烧。
IL-2 辅助型T细胞（TH1-cells）刺激生长和分化的T细胞反应。
可以用在免疫疗法治疗癌症或打压作移植的病人。
IL-3 T细胞（T cells）刺激骨髓（bone marrow）干细胞（stem cells）IL-4 辅助型T细胞（TH2-cells）, just activated naive CD4+ cell, memory CD4+ cells 参与扩散的B细胞和发展的T细胞和肥大细胞. Important role in allergic response (IgE)IL-5 辅助型T细胞（TH2-cells）角色分化的B细胞，嗜酸性粒细胞（eosinophil）生成，和 I gA 生成IL-6 巨噬细胞（macrophages）, 辅助型T细胞（TH2-cells）引起急性期反应IL-7 基质细胞（stromal cells）中的红色骨髓、胸腺（thymus）渉及 B, T, 和 NK细胞的生存，发展和动态平衡IL-8 巨噬细胞，上皮细胞（epithelial cells），内皮细胞（endothelial cells）中性粒细胞趋化（Neutrophil chemotaxis）IL-9 T细胞，具体的CD4 +辅助细胞（CD4+ helper cells）刺激肥大细胞（mast cells）IL-10 monocytes、辅助型T细胞（TH2-cells）、肥大细胞（mast cells）抑制的辅助型T细胞（Th1）因子产生（inhibits Th1 cytokine production）IL-11 骨髓基质（bone marrow stroma）急性期蛋白（acute phase protein）产生IL-12 巨噬细胞（macrophages）刺激 NK cell, Th1 cells induction. May suppress food allergies IL-13 辅助型T细胞（TH2-cells）刺激生长和分化的 B-Cells (IgE), 抑制 TH1-cells 并生成巨噬细胞炎性细胞因子（macrophage inflammatory cytokines）IL-14 T细胞和某些恶性B细胞控制生长和增殖的B细胞IL-15 引起生成自然杀伤细胞（Natural Killer Cells）IL-16 各种不同的细胞（包括淋巴细胞和一些上皮细胞） chemoattracts 免疫细胞表达细胞表面的CD4受体（cell surface molecule CD4）IL-17 - 引起生成炎性细胞因子（inflammatory cytokines）IL-18 巨噬细胞诱使生产的干扰素-γ（IFNγ）IL-19 -IL-20 - 调节增殖和分化的表皮细胞（keratinocytes）IL-21 -IL-22 - 激活 STAT1 和 STA T3 并增加急性期反应蛋白（acute phase proteins）诸如： serum a myloid A, Alpha 1-antichymotrypsin 并结合珠蛋白在肝癌细胞系（haptoglobin in hepatoma cel l lines）IL-23 - 血管生成（angiogenesis）增加，但会降低CD8受体（CD8 T-cell）浸润。
重组人白细胞介素-2的原核可溶表达
重组人白细胞介素-2的原核可溶表达李冠英;李海红;徐士勋;潘晓雨【摘要】为探索白细胞介素-2在大肠杆菌中的可溶表达及其生物学活性,利用载体pMAL-c5x将 rhIL-2与MBP融合,在大肠杆菌BL21(DE3)中诱导MBP-rhIL2的表达.接着用Amylose树脂将MBP-rhIL2纯化,最后利用Factor Xa蛋白酶将rhIL-2从融合蛋白中释放.结果显示:MBP-rhIL2以可溶形式表达;Factor Xa成功将rhIL-2从融合蛋白中释放出来;经生物学活性测定,其比活性为4.4×106IU/mg.%This work aims to explore the soluble expression and biological activity of interleukin-2; recombinant fusion protein MBP-rhIL2 was successfully expressed into soluble form in E.coli BL21(DE3). The purification of MBP-rhIL2 was conducted through amy-lose resin. The rhIL-2 was efficiently released by the cleavage of protease Factor Xa from the fusion protein. Bioactivity analysis showed the biological activity of purified rhIL-2 is 4.4 ×106IU/mg.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)001【总页数】4页(P107-110)【关键词】白细胞介素-2;可溶表达;蛋白纯化【作者】李冠英;李海红;徐士勋;潘晓雨【作者单位】上海华新生物高技术有限公司,上海201206;上海华新生物高技术有限公司,上海201206;上海华新生物高技术有限公司,上海201206;上海华新生物高技术有限公司,上海201206【正文语种】中文【中图分类】Q78;Q591.2;R392.1白细胞介素-2(Interleukine-2，IL-2)，是由白细胞分泌的一种糖蛋白，可介导细胞间的相互作用，在细胞的活化、增殖和分化中起调节作用[1]。
胞必佳_重组白细胞介素_2胸腔内注射治疗顽固性气胸的比较
胞必佳、重组白细胞介素－2胸腔内注射治疗顽固性气胸的比较林权，许湘萍（广东省潮州市潮安县庵埠华侨医院内一科，广东潮州515638）［摘要］目的：讨论胞必佳和重组白细胞介素－2胸腔内注射治疗顽固性气胸的临床疗效及不良反应。方法：将46例顽
固性气胸患者随机分为胞必佳组和重组白细胞介素－2组。在胸腔闭式引流基础上，分别往胸腔内注入胞必佳400μg或重组白细胞介素－2150万IU。结果：胞必佳组平均终止漏气时间为（1.89±2.10）d，有效率91.3%。重组白细胞介素－2组平均终止漏气时间为（1.96±2.32）d，有效率87.0%。两组有效率差别无统计学意义（P＞0.05）。但在不良反应上，胞必佳组13.0%出现发热，26.1%出现胸痛，而重组白细胞介素－2组43.5%出现发热，78.3%出现胸痛，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论：胸腔内注射胞必佳治疗顽固性气胸比注射重组白细胞介素－2更加安全、有效。［关键词］胞必佳；重组白细胞介素－2；顽固性气胸
自发性气胸是呼吸科常见急症，常发生在慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、肺大泡，哮喘等疾病基础上，其中以顽固性气胸在临床上最为棘手。顽固性气胸若治疗不及时或治疗不当，常损害患者的肺功能甚至威胁生命，其治疗方法包括胸膜腔粘连术、胸腔镜手术、开胸手术等，现在多数学者推崇采用经胸腔注入粘连剂进行治疗。针对目前临床上讨论较多的两种粘连剂，我科自2008年5月～2011年4月对收治的46例因肺功能严重减退不能耐受手术或不愿手术治疗的顽固性气胸患者，采用两种方法行胸膜腔粘连术，一种方法所用粘连剂为胞必佳，另一种为重组白细胞介素－2。现将结果报告如下。1资料与方法1.1对象：患者46例，男39例，女7例，年龄34～79岁，平均52岁，皆为自发性顽固性单侧气胸。其中合并慢性阻塞性肺疾病36例，肺结核7例，支气管哮喘3例。肺组织受压面积30%～90%，平均65.4%。治疗随机分为两组，胞必佳治疗组23例，男19例，女4例，年龄35～79岁；重组白细胞介素－2治疗组23例，男20例，女3例，年龄35～78岁。两组患者在病情、性别、年龄、原发病等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。表1二组患者一般临床资料比较。组别例数男性（例）年龄（x±s，岁）COPD（例）肺结核（例）哮喘（例）肺受压面积（x±s，%）胞必佳组231950.34±13.16193165.79±17.31白介素组232051.11±14.22174263.25±17.87χ2/t值0.1350.950.1380.1680.3570.97P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.051.2方法：46例患者入院后均急诊行胸腔闭式引流术，尽量使肺充分复张后（必要时采用负压吸引）。①胞必佳组：取胞必佳400μg（福建天神微生物工程有限公司生产）溶于40ml生理盐水，充分混匀后备用。首先用2%利多卡因5ml经引流管注入胸腔，再将胞必佳溶液缓慢注入胸膜腔内，之后闭管嘱患者变换体位（1次/10min），持续约2h，使混悬液在胸腔内弥散，防止形成局限性积液。4h后接胸腔闭式引流管继续引流。②重组白细胞介素－2组：取重组白细胞介素－2150万IU（江苏金丝利药业有限公司）溶于40ml生理盐水，充分混匀后备用。首先用2%利多卡因5ml经引流管注入胸腔，再将重组白细胞介素－2溶液缓慢注入胸膜腔内，之后闭管，同样嘱患者变换体位（1次/10min），持续约2h。4h后接胸腔闭式引流管继续引流。两组患者观察48h后水封瓶仍有气泡溢出，视为无效，可再次行胸膜粘连术，操作方法同前，可重复2～3次。1.3疗效判定：①治愈：胸腔内注药≤3次后，瓶内无气泡溢