北医三院易栓症组合结果解释
易栓症诊断中国专家共识解读
②有明确VTE家族史；
接受雌激素替代治疗的VTE；
③复发性VTE；
⑦复发性不良妊娠（流产、
④少见部位（如下腔静脉、
胎儿发育停滞、死胎等）；
肠系膜静脉、脑、肝、 ⑧口服华法林抗凝治疗中发生
肾静脉等）的VTE；
双香豆素性皮肤坏死；
⑤特发性VTE(无诱因VTE)； ⑨新生儿暴发性紫癜。
2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识
2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识
FV Leiden突变
Why?
APC-R阳性
FV Leiden
VTE患者
对照人群 VTE患者 对照人群
中国汉族 大陆
5/31 (Chu, 1996) (16%)
5/106 0/31 (4.7%)
0/141
(Bai, 2000) 4/87 (4.6%)
易栓症 是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋 白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险 因素而具有高血栓栓塞倾向。
2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识
易栓症的分类
遗传性易栓症(Inherited thrombophilia) 获得性易栓症(Acquired thrombophilia)
易栓症命名的沿革
高凝倾向（hypercoagulable tendency） 高凝状态（hypercoagulable states）
容易使人们的认识局限于凝血活性增高，而且未 能体现高血栓形成风险。
易栓症（thromophilia） 已成为目前最常用的术语
易栓症的定义
并非一个独立的疾病 并不一定指疾病，可以是生理或病理状态
中国哈萨克族 (Xing, 2001)
易栓症诊断与防治中国指南（2021年版）
易栓症诊断与防治中国指南（2021年版）展开全文易栓症（thrombophilia）是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态。
易栓症的主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）：如深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成等；某些类型的易栓症可表现为年轻早发的急性冠脉综合征、缺血性卒中等动脉血栓事件。
易栓症导致的血栓事件反复发作显著增加了患者的致残率和致死率，严重危害人类健康。
为规范我国易栓症的诊治，经中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家讨论，结合GRADE（Grade of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）分级系统——即证据等级和推荐程度的评估而制订本指南。
一、易栓症的发病机制与病因分类（一）发病机制Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎症因子等）。
因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致。
（二）病因分类易栓症可分为遗传性和获得性。
通过对家系和孪生子的配对研究表明，个体对VTE易感性的差异约60%归结于遗传因素。
遗传性易栓症常见于生理性抗凝蛋白——如抗凝血酶（antithrombin, AT）、蛋白C（protein C, PC）、蛋白S（protein S, PS）等基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失，或促凝蛋白——如凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A基因突变等导致蛋白促凝功能增强，最终引起血栓栓塞。
获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者，因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等使血栓栓塞倾向增加。
易栓症——精选推荐
易栓症什么是易栓症？易栓症是指血管中容易形成血栓，进而引起栓塞的疾病状态。
这是由于患者体内凝血物质等的异常或者有一些形成血栓的高危因素而引起。
分为遗传性易栓症和获得性易栓症。
易栓症由什么引起的？引起易栓症的因素有很多，比如一些抑制血栓形成物质的缺陷、参与血栓溶解的物质的缺陷以及患者处于一种容易形成血栓的状态等。
易栓症会遗传吗？引起易栓症的原因有很多，并不是所有的易栓症都遗传。
（1）遗传性的：例如抑制血栓形成物质的缺陷（蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺乏等）。
（2）后天获得的：例如年龄增加、肢体长时间制动（如骨折后固定肢体不活动）或妊娠等。
最为常见的遗传性易栓症是哪种？遗传性易栓症有很多种，有些并不常见，在亚洲人中，蛋白 C、蛋白 S、抗凝血酶者三种抑制血栓形成物质的缺乏是最常见的遗传性易栓症。
抑制血栓形成物质的缺乏都是遗传获得的吗？不是，抑制血栓形成物质的缺乏并不都是因为产生的少，也可以因为被破坏掉从而引起体内减少。
比如自身免疫性疾病可以针对自身物质产生抗体，将体内原有的物质破坏掉，也表现为这种物质的数量减少。
哪些后天因素可以引起获得性易栓症？（1）一些疾病如肿瘤性疾病、糖尿病、骨髓增殖性疾病、肾病综合征、抗磷脂综合征、后天性凝血因子水平升高等；（2）还有一些是机体处于一种容易产生血栓的状态：如瘫痪或长时间飞行、外伤、手术、怀孕、口服避孕药等情况下，这些都是后天形成的因素。
易栓症的发生与血型有关系吗？有关系，研究发现 ABO 血型与静脉形成血栓有关，非 O 型血的比 O 型血的更容易发生静脉血栓，可能与非 O 型血的体内参与血栓形成的物质增多，更容易形成血栓有关。
同型半胱胺酸增高容易引起血栓吗？是的，同型半胱胺酸增高引起的血栓形成是遗传性易栓症。
是由于体内代谢这种物质的酶有缺陷，从而引起血中同型半胱胺酸的增高，导致易引起血栓形成，比如脑梗塞、心肌梗塞等。
可以服用叶酸、维生素 B6、维生素 B12 来降低同型半胱胺酸的浓度，减少血栓发生的风险。
易栓症的检验
微血管血栓，DIC及出血性皮肤坏死。
• 2、实验室检查：PC:C； (发色底物法或血凝法),PC：Ag (火箭电泳法或ELISA) 。
• 3、诊断：血栓史，阳性家族史，
• PC：C降低/或PC：Ag降低，
• 4、鉴别诊断：获得性PC缺乏（肝脏病，DIC，严重感染，双香豆素，新生儿)。
• 5、分型：
•
Japan (Suehisa, 2019
2 113
(1.8%)
9 (8.0%)
20 (17.7%)
31 (27.4%)
Europe (den Heijer, 2019)
10 269
(3.7%)
15 (5.6%)
7 (2.6%)
32 (11.9%)
DVT患者中高同型半胱氨酸血症
China (Qiu, 2019)*
•
IIb型：TPS, FPS均正常，PS：C降低。
4．鉴别诊断：获得性PS缺乏(口服避孕药，雌激素，抗凝药)，严重肝脏病，
DIC，HIV，妊娠，新生儿。
• 5．治疗：PC浓缩物；妊娠，分娩前后用肝素或低分子肝素预防血栓的发生。
•
口服抗凝剂可诱发皮肤出血性坏死。
4.活化蛋白C抵抗症
活化蛋白C抵抗症(APC-R)为常染色体显 性遗传，分纯合子和杂合子型，部分还可并 存于蛋白C缺陷症者。临床表现以深静脉血 栓形成为主，首次发病在18~53岁，在妊娠 合并血栓形成的患者中，APC抵抗症有较高 的发生率，可达60%。存在APC抵抗的患者。 如其他基因或危险因子存在，可不发生血栓 形成，患者APC抵抗试验结果阳性。
(一)几种主要易栓症
1.抗凝血酶（AT）缺陷症
• 1．临床表现：多下肢深、浅表静脉，髂，肠系膜静脉血栓 ，约半数肺梗塞
PAI-1基因杂合突变合并MTHFR基因纯合突变致遗传性易栓症1例分析
[24]K I M G B,P A R K K H,K I M S J.H e m o d y n a m-i c s a n d w a l l s h e a r s t r e s s o f b l o o d v e s s e l s i n a o r-t i c c o a r c t a t i o n w i t h c o m p u t a t i o n a l f l u i d d y n a m-i c s s i m u l a t i o n[J].M o l e c u l e s,2022,27(4): 1403.[25]M I C K A E L P,MA R T I N R,B R U N O P,e t a l.R u p t u r e o f a t o t a l l y o c c l u d e d a b d o m i n a l a o r t i c a n e u r y s m[J].A n n V a s c S u r g,2019,58:3781-3783.(收稿日期:2023-09-18修回日期:2023-12-27)(编辑:袁皓伟)㊃病例报道㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2024.08.030网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1097.R.20240105.1533.004(2024-01-05)P A I-1基因杂合突变合并MT H F R基因纯合突变致遗传性易栓症1例分析周凤高,苏瑜,王雪娟,肖志原(昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院M I C U科,昆明650021)[关键词]多基因突变;P A I-1基因;MT H F R基因;易栓症[中图法分类号] R554[文献标识码] B[文章编号]1671-8348(2024)08-1278-03易栓症是指因各种遗传性或获得性因素,容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态[1]㊂易栓症导致的血栓事件反复发生,会提高患者的致残率和致死率,严重危害身体健康㊂因为生理性抗凝蛋白基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失,或促凝蛋白基因突变导致蛋白促凝功能增强,最终引起血栓性疾病[2]㊂而在遗传性血栓形成倾向患者中,可能存在另一种血栓形成缺陷,且与携带单一缺陷的亲属相比,携带两种(或多种)缺陷的患者可能存在更高的血栓形成风险[3]㊂目前关于合并两种(或多种)基因缺陷导致的易栓症报道较少,笔者发现1例同时合并P A I-1基因杂合突变和MT H F R基因纯合突变致遗传性易栓症的病例,其诊疗情况报道如下㊂1临床资料患者,男,39岁,因 呼之不应2月余,气道出血2 d 于2023年4月4日于本院就诊㊂患者家属诉2023年1月10日下午16:55患者上厕所后,步行时突然出现呼之不应并跌倒在地,无口吐白沫,无牙关紧闭,无大小便失禁,期间可见四肢不自主活动;30m i n后由120急救医生送至云南省红十字会医院,患者到达医院后随即出现呼吸㊁心搏骤停,积极心肺复苏及抢救约35m i n后,抢救成功并收入住院治疗㊂住院期间因肺部感染㊁意识障碍,于20d后行气管切开,2023年1月30日脱机转康复治疗;后辗转多家康复医院康复治疗㊂2023年4月2日患者出现气道出血,出血量约200m L,鲜红色,无血凝块,考虑患者无气道保护,转入本科室㊂病程中患者昏迷状态,体重减轻具体不详,大小便正常㊂既往史:2021年5月突发晕厥到中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院就诊,考虑为脑梗死,经治疗后未遗留神经功能损伤体征,出院后予抗血小板稳定血脂(氯吡格雷㊁阿托伐他汀)治疗;2021年12月突发晕厥㊁呼吸困难,到中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院就诊,诊断为肺栓塞,先后使用华法林㊁利伐沙班片抗凝治疗1年余㊂2021-2023年入住多家康复医院期间行头颅M R I,提示 双侧额顶颞枕叶基底节小脑半球脑白质高信号,考虑缺血缺氧性脑病 ;胸部增强C T提示 肺栓塞 ;四肢B超提示 深静脉血栓形成 ;基因检测提示 易栓症 ;期间持续给予抗凝治疗㊂体温37.5ħ,脉搏108次/m i n,呼吸频率26次/m i n,血压151/95 mmH g;一般情况差,醒状昏迷,双侧瞳孔等大等圆,直径4.0mm,直接对光反射迟钝,间接对光反射迟钝;双侧额纹对称正常,口角无偏斜,鼻唇沟双侧对称,伸舌无法配合,气管切开处可见暗红色血凝块;心率:108次/m i n,律齐;双肺呼吸音粗,双下肢呼吸音低,中上肺可闻及湿性啰音及痰鸣音;腹平坦,腹部未触及包块,肠鸣音3~5次/m i n;四肢肌张力高,双上肢屈曲,左下肢伸直状态,右下肢疼痛刺激可见回缩,左足下垂,双下肢无水肿,腱反射㊂病理反射检查结果:B a b i n s k i征+,颈部无抵抗㊂W B C为14.78ˑ109/L,中性粒细胞百分比82.30%,血红蛋白为119 g/L,P L T为580ˑ109/L;弥散性血管内凝血筛选:活化部分凝血活酶时间35.9s,凝血酶原时间13.0s,国际标准化比值1.0s,凝血酶时间18.1s,纤维蛋白原4.45g/L,D-二聚体0.61μg/m L;降钙素原1.26 n g/m L,超敏C反应蛋白191.80m g/L;肌红蛋白135.42μg/L,肌钙蛋白I0.775n g/L,B型钠尿钛104.53p g/m L;钠136mm o l/L,白蛋白32.6g/L,尿素11.07mm o l/L,肌酐59.80μm o1/L,葡萄糖6.80 mm o l/L㊂8721重庆医学2024年4月第53卷第8期头胸部C T结果提示:(1)双侧脑沟增宽,侧脑室扩张;双侧大脑半球及小脑半球多发斑片状低密度影;(2)右肺上叶㊁双肺下叶多发结节状㊁斑片状㊁条片状影,多考虑炎性病变;(3)左肺上叶见实性结节,位于左肺上叶尖后段(S E9,I M78-80),大小为3mmˑ2 mm,多考虑炎性结节㊂易栓症基因检测结果解读㊂(1)P A I-1(NM-000602.5):c.-820G[(4-5)](-6754G/5G)㊂P A I-1基因上游820位置的基因多态性,G碱基的杂合缺失㊂该基因多态性与纤溶系统功能抑制和静脉血栓栓塞风险有关,O R值大于2㊂(2)M T H F R(N M-005957.5):c. 665C>T,p.A l a222V a l基因纯合突变,MT H F R基因665位置的碱基由C替换为T,导致222位置的氨基酸由丙氨酸替换为缬氨酸,为纯合错义突变,突变导致叶酸生成不足,同型半胱氨酸水平相应提高,静脉血栓形成的风险增加㊂此次因康复治疗期间出现气道出血㊁呼吸困难转入本科室,医生积极予以保护通气㊁止血㊁抗感染㊁控制血压㊁补液㊁维持电解质平衡等对症治疗;治疗过程中仍反复出现气道出血,积极完善凝血功能,未发现凝血功能延长;床旁行纤维支气管镜检查,双肺未发现病灶血管;头颈C T血管造影检查未发现颈部大血管出血异常;血栓弹力图发现患者纤溶亢进㊁血小板聚集功能增强,积极抗纤溶(氨甲环酸)治疗,治疗2d 后,患者未再出血,再次复查血栓弹力图,患者纤溶正常;继续预防性抗凝治疗(口服利伐沙班片),共治疗7d,患者一般情况好转,感染指标下降,肝㊁肾功能正常,予以出院转康复科继续康复㊁抗凝预防血栓治疗㊂2讨论易栓症是一种多因素疾病,血管壁因素㊁血流淤滞㊁血液成分异常都可导致血栓事件的发生,而遗传性因素通常主要因凝血-抗凝血㊁纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致[4]㊂遗传性易栓症约占易栓症的60%,最常见原因为凝血因子ⅤL e i d e n突变和凝血酶原基因突变,其余大部分病例为蛋白S㊁蛋白C和抗凝血酶缺陷;基因突变导致抗凝血功能减弱或促凝功能增强,最终引起血栓栓塞[5]㊂Z H A N G等[6]总结了家族易栓症相关遗传因素,共报道了21个相关突变基因,其中凝血因子Ⅴ和S e r p i n c1为报道最多的两个基因㊂欧美人群主要为凝血因子ⅤL e i d e n突变和凝血酶原G20210A 突变,会导致凝血因子功能增强并形成血栓,而我国和亚洲其他地区主要为抗凝血酶缺陷症㊁蛋白C缺陷症㊁蛋白S缺陷症,会导致抗凝蛋白缺陷并形成血栓[7-8]㊂纤溶系统异常导致的遗传性易栓症较为罕见,且同时合并两种基因突变比仅一种基因突变的亲属发生血栓形成的风险更高㊂有学者纳入4项研究进行系统评价,发现同时合并两种基因突变的家族成员约75%发生血栓形成,而仅一种基因突变者发生血栓形成的比例仅为10%~30%[3]㊂目前已知的变异型很多,但同时合并两种基因突变报道较罕见㊂本病例中,该年轻患者短时间内多次发生脑梗死㊁肺栓塞㊁下肢深静脉血栓事件,且发病相互无明显关联,住院期间完善各种检查,排除了获得性相关因素:近期大手术史㊁恶性肿瘤㊁使用口服避孕药㊁骨髓增生性疾病㊁抗磷脂综合征㊁系统性红斑狼疮㊁蛋白C 缺乏㊁蛋白S缺乏及其他某些重大病况[9]㊂结合患者病史㊁实验室检查及基因检测结果,遗传性易栓症诊断明确,考虑为P A I-1基因杂合突变合并MT H F R基因纯合突变型遗传性易栓症㊂该患者检测出2个基因突变与易栓症相关,分别是P A I-1(NM-000602.5):c.-820G[(4-5)](-6754G/ 5G)基因杂合突变和MT H F R(NM-005957.5):c. 665C>T,p.A l a222V a l基因纯合突变㊂P A I-1是纤溶系统中的主要成分,对调节纤溶系统的平衡发挥重要作用㊂P A I-1基因启动子序列中存在多个基因多态性,其中有一个4G/5G多态性,即鸟苷酸插入或缺失的基因多态性,调控P A I-1的表达水平[10]㊂研究显示,P A I-1基因启动子区675位的4G/5G基因多态性与P A I-1表达水平密切相关,4G等位基因比5G等位基因存在更高的表达活性,即4G4G纯合子血浆P A I-1水平明显高于杂合子4G5G和5G5G纯合子,且杂合子4G5G血浆P A I-1水平明显高于5G5G纯合子; 4G等位基因携带者血浆P A I-1水平高于5G5G型者,故其纤溶能力明显更低[11-12]㊂也有专家研究年轻缺血性卒中患者并得出同样的结论:缺血性卒中患者血浆P A I-1水平高于健康组,且4G4G患者血浆P A I-1水平明显高于4G5G㊁5G5G基因型者[13]㊂该患者基因检测结果显示:患者P A I-1基因c.-820G[(4-5)] (-6754G/5G)基因杂合突变会明显增加患者血栓风险㊂MT H F R基因多态性存在种族和地域的差异,我国人群T T基因型的携带率远高于西方国家㊂在对中国人群进行的研究中发现,MT H F R基因C677T 位点的T等位基因是卒中发生的危险因素[14]㊂中国人群MT H F R C677T的高遗传突变发生率是导致血浆同型半胱氨酸水平和卒中发生率明显高于欧洲人群的主要危险因素㊂该患者基因检测结果显示:患者MT H F R(NM-005957.5):c.665C>T,p.A l a222V a l 基因纯合突变,MT H F R基因665位置的碱基由C替换为T,导致222位置的氨基酸由丙氨酸替换为缬氨酸,为纯合错义突变,导致叶酸生成不足,同型半胱氨酸水平相应提高,静脉血栓形成的风险增加㊂该患者同时合并两种基因突变,短时间内发生多次血栓事件,已经导致严重的后果,所以遗传性易栓症应该引起足够关注㊂遗传性易栓症的诊断和治疗仍为一个难题,由于9721重庆医学2024年4月第53卷第8期临床医生无法早期诊断易栓症相关基因缺陷,这会使得血栓事件的多次发生,导致严重后果甚至危及患者生命㊂遗传性易栓症目前尚无完全治愈的方法,高危人群早期筛查㊁识别是预防遗传性易栓症的主要措施之一,对于存在遗传性基因缺陷患者,其干预主要是预防血栓的形成和栓塞症形成后抗栓治疗,如加强物理预防㊁药物抗凝预防,消除和纠正易栓症诱发因素[15-16]㊂易栓症长期管理的主要目标为预防血栓事件复发,应结合患者的易栓症病因㊁年龄㊁既往病史㊁获得性危险因素,确定抗凝药物种类㊁剂量㊁用药途径㊁抗凝时程,探索个体化防治方案[1]㊂随着基因检测技术的发展,越来越多遗传性易栓症可以获得早期诊断,从而预防㊁减少血栓事件的发生㊂参考文献[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.易栓症诊断与防治中国指南(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(11):881-888.[2]G O O DW I N A J,A D C O C K D M.T h r o m b o p h i l-i a t e s t i n g a n d v e n o u s t h r o m b o s i s[J].N E n g l JM e d,2017,377(23):2297-2298.[3]K O E L E MA N B P,R E I T S MA P H,B E R T I N AR M.F a m i l i a l t h r o m b o p h i l i a:a c o m p l e x g e n e t i c d i s o r d e r[J].S e m i n H e m a t o l,1997,34(3):256-264.[4]C AM P E L L O E,S P I E Z I A L,A D AMO A,e t a l.T h r o m b o p h i l i a,r i s k f a c t o r s a n d p r e v e n t i o n[J].E x p e r t R e v H e m a t o l,2019,12(3):147-158.[5]S O U T O J C,A L MA S Y L,B O R R E L L M,e t a l.G e n e t i c s u s c e p t i b i l i t y t o t h r o m b o s i s a n d i t s r e-l a t i o n s h i p t o p h y s i o l o g i c a l r i s k f a c t o r s:t h eG A I T s t u d y.G e n e t i c a n a l y s i s o f i d i o p a t h i c t h r o m b o p h i l i a[J].A m J H u m G e n e t,2000,67(6):1452-1459.[6]Z H A N G Y,Z H A N G Z,S HU S,e t a l.T h e g e-n e t i c s o f v e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m:a s y s t e m a t-i c r e v i e w o f t h r o m b o p h i l i a f a m i l i e s[J].JT h r o m b T h r o m b o l y s i s,2021,51(2):359-369.[7]T A N G L,Y U H.E t h n i c d i v e r s i t y i n t h e g e n e t-i c s o f v e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m[J].T h r o m bH a e m o s t,2015,114(5):901-909.[8]丁秋兰,王学锋.遗传性易栓症的表型和基因诊断流程[J].诊断学理论与实践,2019,18(2): 127-132.[9]MU L D E R F I,C A R R I E R M,D O O R MA A L FV,e t a l.R i s k s c o r e s f o r o c c u l t c a n c e r i n p a-t i e n t s w i t h u n p r o v o k e d v e n o u s t h r o m b o e m b o-l i s m:r e s u l t s f r o m a n i n d i v i d u a l p a t i e n t d a t am e t a-a n a l y s i s[J].J T h r o m b H a e m o s t,2020,18(10):2622-2628.[10]蔡雪蓉.纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2020,40(2): 458-463.[11]I S T V A N S,N A G Y A,E D I N A G S,e t a l.P A I-15G/5G g e n o t y p e i s a n i n d e p e n d e n t r i s k o f i n-t r a c r a n i a l h e m o r r h a g e i n p o s t-l y s i s s t r o k e p a-t i e n t s[J].A n n C l i n T r a n s l N e u r o l,2019,6(11):2240-2250.[12]C H E N H,N I E S,L U M.A s s o c i a t i o n b e t w e e np l a s m i n o g e n a c t i v a t o r i n h i b i t o r-1g e n e p o l y-m o r p h i s m s a n d r e c u r r e n t p r e g n a n c y l o s s:a s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].J R e p r o dI mm u n o l,2015,73(4):292-300.[13]A K H T E R M S,B I S W A S A,A B D U L L A H S M,e ta l.T h e r o l e o f P A I-14G/5G p r o m o t e r p o l y m o r-p h i s m a n d i t s l e v e l s i n t h e d e v e l o p m e n t o f i s c h e m i c s t r o k e i n y o u n g I n d i a n p o p u l a t i o n[J].C l i n A p p lT h r o m b H e m o s t,2017,23(8):107602961770572.[14]L I P,Q I N C.M e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c-t a s e(MT H F R)g e n e p o l y m o r p h i s m s a n d s u s-c e p t i b i l i t y t o i s c h e m i c s t r o k e:a m e t a-a n a l y s i s[J].G e n e,2014,535(2):359-364. 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血栓筛查结果分析报告
血栓筛查结果分析报告血栓筛查是一种常见的检查方法，通过检测血液中的凝血指标来评估血栓的风险。
下面是一份血栓筛查结果的分析报告。
根据您的血栓筛查结果显示，您的凝血功能指标在正常范围内。
凝血功能是指人体的止血和血栓形成过程，是维持血液循环稳定的重要环节。
正常的凝血功能意味着您的血液可以正常地流动，并且没有明显的血栓形成的风险。
在您的血栓筛查中，我们还检测到了凝血酶时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。
这两个指标分别用来评估血液中凝血酶形成和凝血因子活化的过程。
在您的报告中，两个指标的值都在正常范围内，说明您的凝血功能和凝血因子的活性都正常。
除此之外，我们还进行了D-二聚体（D-Dimer）的检测。
D-二聚体是血液中的一种特殊物质，它在血栓溶解时会释放出来。
通过测量D-二聚体的水平，可以间接地评估血液中是否存在血栓。
而在您的报告中，D-二聚体的水平也在正常范围内，这意味着您的血液中没有明显的血栓存在。
总结起来，根据您的血栓筛查结果分析报告，您的凝血功能和凝血因子活性都在正常范围内，血液中也没有明显的血栓存在。
这是一个良好的结果，说明您的血液循环状况较好，血栓的风险较低。
需要提醒的是，血栓风险与多种因素有关，包括年龄、遗传因素、生活方式等。
血栓筛查只能作为一个初步的风险评估方法，并不能完全排除血栓的存在。
如果您有其他相关症状或疾病，建议您咨询医生进行更详细的检查和评估。
最后，希望您能保持良好的生活习惯，合理饮食，适度运动，避免长时间久坐不动，以降低血栓的风险。
如果有任何健康问题或疑虑，还请及时就医咨询。
祝您健康！。
易栓症的诊断及中医治疗
结语
• 易栓症治疗重在预防血栓的发生。 • 易栓症的实验室结果往往较难分析，可能
造成漏诊或误诊。实际上，只要做出临床 诊断即使无客观证据也可给与抗凝治疗， 治疗及预防血栓。
—重庆医科大学 张建华
• 了解获得性易栓症的易栓因素，随时进行 中医症候的观察，包括症状、体征，尤其 是舌、脉的变化，适当应用活血化瘀法， 期待能预防血栓的发生。
• 方解：桔梗开宣肺气，载药上行，枳壳开胸行气， 使气行血行，两药一升一降，使气行血活，诸症 自愈。
• 现代应用：胸中血瘀证临床可见突发喘促、张口 抬肩、胸闷胸痛，故可用于肺栓塞及急性心肌梗 塞的预防及治疗。
2、失笑勇安汤
• 组成：蒲黄、五灵脂、忍冬藤、玄参、当归、甘 草。
• 功能：清热解毒、行瘀止痛 • 主治：热毒炽盛之脱疽。症见肢体暗红微肿灼热，
• 体征：舌色紫暗或有瘀点，脉涩，面色黧黑， 肌肤甲错，表浅静脉怒张或有瘀斑。
三、临床治疗
活血化瘀十八法：
• 活血清热法、活血解毒法、活血益气法、 活血补血法、活血养阴法、活血助阳法、 活血理气法、活血攻下法、活血凉血法、 活血止血法、活血开窍法、活血利水法、 活血化痰法、活血通络法、活血祛风法、 活血软坚法、活血攻坚法、活血祛寒法。
益母草—行血通脉 • 活血疗伤：血竭—行血止痛 • 破血散结：三棱、莪术、水蛭—破血、消
瘀、软坚。
临症体会
1 破血消癥药如水蛭、穿山甲、三菱、 莪术、全虫等为血栓栓塞证常用之 品，用量大，见效快。须辨证准确， 以使药力迅速达到有效剂量，解除 病痛。
• 常用于预防脑梗塞。
2.引经药：选择易入脉络之品和引 经药：如鸡血藤、木瓜、全虫、 细辛等。脉络以通为用，主入脉 络之品，可为先锋之帅，逢山开 道，又引诸药入脉络。
遗传性易栓症实验室检测报告应个体化解释
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．０６．１７·专题笔谈·遗传性易栓症实验室检测报告应个体化解释张云聪１，乔蕊２（１．北京大学国际医院检验科，北京１０２２０６；２．北京大学第三医院检验科，北京１００１９１）摘要：遗传性易栓症是指由于基因突变导致的抗凝／纤溶系统蛋白活性减低或凝血因子活性升高，而使机体易于发生血栓的疾病状态。
遗传性易栓症的实验室检测主要包括抗凝蛋白（抗凝血酶、蛋白Ｃ和蛋白Ｓ）的活性检测、凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变以及凝血酶原Ｇ２０２１０突变的检测。
该文就不同临床状态下的易栓症检测结果进行解释，而恰当的结果解释对诊断和治疗易栓症具有重要意义。
关键词：易栓症；抗凝血酶；蛋白Ｃ；蛋白Ｓ中图分类号：Ｒ４４６．１ 文献标志码：Ａ 生理止血过程本质上是由促凝系统、抗凝系统和纤溶系统三者之间达成的一种动态精密的平衡。
若平衡被打破，凝血紊乱就会发生。
当抗凝系统中的抗凝蛋白缺乏时，抗凝活性减低，就容易发生血栓；同理，当促凝系统中的凝血因子活性持续升高或纤溶系统的活性持续减低时，血栓发生的可能性也会增加。
而遗传性易栓症就是由于基因突变导致止血系统蛋白质活性或质量异常所引起的已发生血栓的疾病的状态。
根据基因突变造成的影响，可以分为导致抗凝活性减低的突变和导致促凝活性增强的突变，见表１［１］。
同时，该分类可以反映遗传性易栓症的本质，即基因突变引起的蛋白质缺陷导致止血平衡的破坏。
由于凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变和凝血酶原Ｇ２０２１０突变在亚洲人种中极为罕见，所以，在中国遗传性易栓症的检测主要是针对抗凝蛋白［蛋白Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎＣ，ＰＣ）、蛋白Ｓ（ｐｒｏｔｅｉｎＳ，ＰＳ）和抗凝血酶（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ，ＡＴ）］的检测，而这些抗凝蛋白在很多临床情况下都会发生改变或检测受到干扰，所以遗传性易栓症的诊断特别需要结合患者临床情况个体化谨慎分析。
表１ 遗传性易栓症试验遗传性易栓症试验患病率（％）突变导致抗凝活性减低 蛋白Ｃ活性测定、抗原测定＜０．５ 蛋白Ｓ活性测定、抗原测定＜０．５ 抗凝血酶活性测定、抗原测定＜０．５突变导致促凝活性增强 凝血因子ＶＬｅｉｄｅｎ突变活化蛋白Ｃ抵抗试验、ＰＣＲ白种人：５亚洲人：０．４ 凝血酶原Ｇ２０２１０突变ＰＣＲ白种人：３１ 华法林抗凝治疗导致的ＰＣ和ＰＳ减低病例：青年男性，主诉“左下肢疼痛肿胀３ｄ”。
易栓症临床试验诊断与评价
正常生理止血促凝和抗凝机制是一个复杂的生理生化和病理过程，
主要包括三部分： 1、血管收缩和血小板反应 2、凝血和抗凝血系统 3、纤溶蛋白溶解系统
促凝血活性增加，抗凝血 活性减低-血栓倾向
促凝血活性减低，抗凝血 活性增加-出血倾向
易栓症
易栓症是指存在抗凝蛋白、 凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存 在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。
8、口服华法林抗凝治疗中发生双香豆素性皮肤坏死 9、新生儿爆发性紫癜
遗传性易栓症常用检测项目
血常规 凝血酶 原时间 PT 血小板计数、 MPV、PDW 主要反映外源 性凝血是否正 常 诊断血小板异常 临床意义：凝血酶原时间延长见于： a)先天性凝血因子缺乏，如凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纤维蛋白原缺 乏。 b)获得性凝血因子缺乏：如继发性/原发性纤维蛋白溶解功能亢进、严重肝病等； c)使用肝素，血循环中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子VII、因子Ⅹ及纤维蛋白原的抗体，可以 造成凝血酶原时间延长。 凝血酶原时间缩短见于：妇女口服避孕药、血栓栓塞性疾病及高凝状态等。 活化部分凝血活酶时间延长见于： a)血浆因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子XI水平减低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏症； b)严重的凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅹ和纤维蛋白原缺乏：肝脏疾病、阻塞性黄疽、 新生儿出血症。肠道灭菌综合征、吸收不良综合征、口服抗凝剂及低（无）纤维蛋白血症等； c)纤维蛋白溶解活力增强：如继发性、原发性纤维蛋白溶解功能亢进等； d)血液循环中有抗凝物质：如抗凝因子Ⅷ或因子Ⅸ抗体等； e)系统性红斑狼疮及一些免疫性疾病。 活化部分凝血活酶时间缩短见于： a)于高凝状态：如促凝物质进人血液及凝血因子的活性增高等情况； b)血栓性疾病：如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管病变、糖尿病伴血管病变、肺梗死、 深静脉血栓形成； c)妊娠高血压综合征和肾病综合征等。
北医三院易栓症组合结果解释之欧阳体创编
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北医三院易栓症组合结果解释
北医三院易栓症组合结果解释
易栓症组合:
1) 蛋白C活性测定
2) 蛋白S活性测定
3) 抗凝血酶III活性测定
4) 纤溶酶原活性测定
５) 狼疮抗凝物检测(dRVVT试验)
6) 狼疮抗凝物检测(SCT试验)
样本要求:２、7ｍl蓝色帽抗凝管2管。
出报告时间:组合中除蛋白S外当天出结果,蛋白Ｓ两周后出结果。
结果解释:
1.蛋白Ｃ活性测定
蛋白Ｃ就是一种维生素K依赖得丝氨酸蛋白酶原,通过灭活FVａ与FVIＩI ａ来调节凝血酶得产生。
遗传性杂合子蛋白C缺陷就是静脉血栓(VTE)形成得中等危险因素;而严重得纯合子蛋白Ｃ缺陷与致命得中枢神经系统事件、视网膜血栓形成事件与新生儿紫癜爆发有关。
获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白C缺陷常见,原因可分为以下3类:
a) 合成减少:肝脏疾病、维生素K 缺乏、维生素K拮抗剂(华法令)
b) 消耗增多:急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤
c) 血液稀释:出血后晶体液复苏、血浆置换后
2、蛋白S活性测定
蛋白S就是不具有酶活性得辅因子,可以加速活化蛋白Ｃ(APＣ)水解ＦVa与FVIIIa。
蛋白S主要在肝脏合成,需要维生素Ｋ存在才能合成有功能得蛋白S、大约６0％得蛋白Ｓ与补体调节蛋白C4ｂ结合不具有活性;另外游离存在得40％得非结合蛋白S才具有活性。
蛋白S遗传性杂合子缺陷被认为就是VＴＥ得轻、中度危险因素;严重得遗传性蛋白S缺陷被报道与新生儿紫癜爆发有关。
与蛋白C一样,获得性蛋白Ｓ缺陷比遗传性常见, 减低原因可分为三类,与蛋白Ｃ
相同(见上蛋白Ｃ减低得原因)、此外,蛋白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗与怀孕得中后期(详见后附得孕期凝血系统得变化)。
3、抗凝血酶活性测定
抗凝血酶(AT)灭活Xa、凝血酶(ＦIIa)与其她丝氨酸蛋白酶。
遗传性杂合缺陷就是VTE得主要危险因素,纯合突变未见报道、获得性抗凝血酶缺陷见于肾病综合征(丢失大于合成),肝衰竭爆发、末期肝脏疾病与DIC、怀孕相关得ＡT变化很小。
普通肝素输注可诱导ＡT缺陷,而低分子肝素治疗不会。
Ｌ—天冬酰胺酶(用于治疗急性淋巴母细胞白血病)可以减少肝脏合成AT、
4。
纤溶酶原活性测定
异常纤溶酶原血症与VTＥ有关。
获得性纤溶酶原缺陷与溶栓治疗、菌血症与DIC有关。
５。
狼疮抗凝物检测
狼疮抗凝物(LＡ)存在可延长各种磷脂依赖得凝固时间、磷脂在凝血瀑布激活中发挥关键作用,而LA本质上抗磷脂抗体,在与磷脂-蛋白复合物结合后,会干扰凝血瀑布激活而导致凝固时间延长。
所以LＡ试验测定分筛查与确认两步:
a) 磷脂依赖得凝固时间延长(筛查试验)
ｂ) 加入过量磷脂后,磷脂依赖得凝固时间缩短而被纠正(确认试验) 指南[1]建议使用两种磷脂依赖得凝固试验对同一份标本进行检测,以提高LA检测得灵敏度与特异度,因此本组合中使用dＲＶＶT与SC Ｔ两种试验,分别进行这两种磷脂依赖得凝固试验得筛查试验与确认试验。
最终结果判定依据标准化比值:
a) ｄRＶVT标准化比值〉1.２或SCT标准化比值＞1。
１6,均高度提示患者体内存在LＡ,则必须1２周以后进行第二次检测,才可确诊。
ｂ) 如果临床高度怀疑LA存在,而试验结果为阴性,则建议患者一周后复查。
另外需要注意:肝素、VitK拮抗剂(法华林),硫酸羟氯喹片等会干扰LA检测。
使用ViｔＫ拮抗剂治疗得患者需在检测前停药1～2周,或者
将ＩNR值降到1、５以下。
在停药期间可用低分子肝素(对试验影响小)替代治疗,但要注意在检测前12小时停止使用低分子肝素。
狼疮抗凝物质得持续存在被认为与不明原因得习惯性流产、死胎、胎儿发育
迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征) 等有关。
附:孕期凝血系统得变化
正常妊娠过程中,促凝血活性比纤溶活性升高多,这就是对抗分娩与分娩后出血得自然保护机制。
正常妊娠过程中纤维蛋白原、VII、VＩII、X与VWF升高,其中由于胎盘磷脂得释放,VＩI得升高可大于２0０％(注:VII水平增高会使蛋白Ｓ活性得测定结果偏低)。
此外,孕期中,高凝状态得其她标志物还包括凝血酶—抗凝血酶(TＡＴ)复合物与凝血酶原片断得升高。
抗凝途径包括组织因子抑制剂(TFPＩ)、活化蛋白Ｃ抵抗(ＡPC)与蛋白Z依赖得蛋白酶抑制剂(ZPI)。
ＺＰI抑制Xa,并在蛋白Z存在得条件下增强１0０0倍、需要注意得就是,孕期抗凝活性降低, 特别就是蛋白S,游离状态与循环状态得蛋白S都降低。
孕期蛋白S 降低程度可达5５%,其降低开始于孕早、中期,孕后期保持稳定、此外,有４０%得孕妇可表现获得性活化蛋白C抵抗(与F V L ｅidｅｎ突变无关),这可能与ＶIII水平升高、蛋白Ｓ水平降低或者其她未知得原因有关。
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