中医药治疗糖尿病肾病的实验研究进展
叠 誊。
中医药治疗糖尿病肾病的实验研究进展 杨艳红 ７４２５００甘肃成县人民医院 摘要对糖尿病肾病的病名、病因、病 机、辨证分型及治疗原则进行概述，对近 几年中医药治疗糖尿病肾病在实验研究 方面所取的成绩进行综述。 摘要糖尿病肾病中医药疗法综述 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１０． ０２．ｏｏ９ 中医病名的探讨：糖尿病肾病是现代 医学病名，祖国医学虽无此称谓，但中医 文献中记载的消渴日久出现的“水肿”、 “肿满”、“尿浊”、“吐逆”、“肾消”、“关 格”等症与糖尿病肾病的临床表现十分 相似。故我们认为糖尿病肾病应归于中 医消渴范畴。吕氏 等认为糖尿病。肾病 在祖国医学中既属消渴、又属肾病，故定 名为消渴病肾病。 许多学者对中药防治糖尿病肾病进 行了大量的实验研究，现就有关研究概况 进行综述。 对血管活性因子的影响：一氧化氮 （Ｎｏ）是一种很强的扩血管物质，黄焱等研 究表明川芎嗪合氨胍、川芎嗪、氨胍治疗后 大鼠的肾组织ＮＯＳ活性显著升高，ＮＯ的含 量增加，川芎嗪合氨胍治疗组与正常组相比 无差异，认为川芎嗪联合氨胍能增强ＤＭ大 鼠肾组织ＮＯＳ活性，增加ＮＯ的含量，从而 对ＤＮ起一定治疗作用 。 积矫正，统计结果见表１。 由上表可以看出，肌酐清除率与 ＵＡＥＲ并不是平行发展的。如果仅以尿 蛋白的多少作为２型糖尿病肾病的诊断 标准，那么就会有７３．６９％的患者被高估 肾功能的实际水平，从而影响患者的治疗 和对预后的判断。而且，把肾功能已经失 代偿的患者划分在早期糖尿病肾病患者 的中显然也是不合理的。ＵＡＥＲ的大小 与Ｃｅｒ的大小并没有必然的联系。 影响因素 美国一项对２型糖尿病的调查显示， 有１３％糖尿病患者的ＧＦＲ＜６０ｍｌ／分，其 中尿白蛋白正常者占４０％ 。说明２型 糖尿病肾病肾脏功能状态受多重因素的 影响，如糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、高血 压、蛋白尿、老年肾脏退变、肾血管并发 症、肥胖、尿路感染和药物等。这些因素 会加重肾小球血流动力学及实质的损伤， 对蛋白质非酶糖化及糖基化终末产 物（ＡＧＥＳ）生成的影响：段文卓等观察结 果表明，链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的ＤＭ大 鼠尿量、２４小时尿蛋白、ＢＵＮ、Ｃｒ、糖化血 红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）等明显增高，血浆ＮＯ水 平明显降低，肾脏有弥漫性肾小球硬化表 现，肾小球系膜区增宽，肾小管基底膜增 厚等病理改变，以复方连竹胶囊治疗１０ 周，以上指标明显改善。 对糖代谢、脂代谢的影响：张慧娜等 通过长达６２周的观察发现，经灵芝治疗 后ＤＮ大鼠血糖、ＨｂＡ１ｅ均明显下降，尿 微量白蛋白排泄率明显降低。王谦等以 消渴颗粒剂治疗ＳＴＺ＋３／４肾脏切除的 ＤＮ大鼠，实验结果表明该药可降低血糖 含量，从而改善肾小球病变。 对细胞因子与炎症因子的影响：黄焱 等观察表明，ＤＭ大鼠较正常大鼠肾皮质 血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的表达 明显增高，在肾小球上皮细胞尤为明显， 川芎嗪联合氨胍治疗组大鼠肾皮质 ＶＥＧＦ表达比未治疗时明显减轻，但仍高 于正常对照组，川芎嗪联合氨胍治疗组肾 皮质ＶＥＧＦ的表达基本正常，说明川芎嗪 联合氨胍治疗可抑制ＤＭ大鼠肾脏ＶＥＧＦ 的表达，从而对ＤＮ起治疗作用。 对氧自由基及脂质过氧化损伤的影 响：马丽等观察了灯盏花素对ＤＭ大鼠肾脏 氧化应激的影响，结果表明总抗氧化能力和 肾脏超氧化物歧化酶活性显著提高 。 对肾脏肥大的影响：石艳等观察表明 葫芦巴能减少尿蛋白排泄率、降低ｃｒ和 ＢＵＮ水平，改善肾脏指数、肾小球体积及 因此肾功能的退化会早于尿蛋白出现。 微量白蛋白尿只能用于早期ＤＮ诊断，不 能预测肾小球损害的严重程度，而ＧＦＲ 才能真正反映肾小球功能下降的情况，可 作为早期ＤＮ患者肾小球滤过功能减退 的敏感指标。 建议 最新的２００７年《糖尿病及慢性肾脏 病临床实践指南》指出：将糖尿病合并肾 脏病不按传统Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期，而按肾小 球滤过率分期，有其科学性。我们通过临 床与科研的实践也得出这样一个结论：对 于２型糖尿病。肾病的分期诊断及疗效判 定，肾小球滤过率标准比ＵＡＥＲ更具实用 性和科学性。因此，慢性肾脏病的分期标 准也可以用于糖尿病肾病的分期，用来指 导临床，评价疗效、判断预后。 但是，肾小球滤过率又有其变化相对 缓慢的特点，用于疾病的疗效判定不够敏 肾脏病变，能明显降低ＤＭ大鼠ＨｂＡｌｃ 的水平。 抑制系膜增生：孙敏观察了益气、养阴、 清热、活血中药黄芪、白芍药、山楂、知母、当 归对体外高糖培养的牛系膜细胞增殖的影 响，其中黄芪、白芍、山楂、知母对系膜细胞 增殖有抑制作用，而当归无抑制作用。 其他作用：魏晓芬等的观察结果表明， 菩人丹胶囊可降低ＤＮ大鼠血糖，降低血肌 酐、尿素氧、尿蛋白水平，改善肾功能。 综上所述，随着对糖尿病肾病治疗研 究的不断深入，中医药表现出较好的疗 效，有着良好前景，同时也存在一些问题， 如目前尚无统一的中医诊断、辨证分型、 疗效评定标准；文献报道的许多资料之问 差异很大，资料的可比性差，难以正确评 估治疗方法及水平；报道对药物不良反应 的说明涉及甚少等。总结以上优劣势，今 后，应进一步统一分期、分型、诊断、疗效 判定标准，使其更具可比性、科学性。在 中医理论指导下，充分利用现代科技手 段，使中医治疗糖尿病肾病的研究取得更 大的成果 参考文献 １ 吕仁和．糖尿病及其并发症中西医诊治学． 北京：人民出版社，１９９７：５２８． ２黄焱．川芎嗪联合氨胍对糖尿病大鼠肾脏 一氧化氮的影响．中国中西医结合肾病杂 志，２００３，２（１）：３９—４１． ３印晓星，刘晓，范晓燕，等．银杏叶提取物对 早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用．徐州医 学院学报，２００３，２３（４）：３０５—３０８． 感。而尿微量白蛋白是反映肾小球受损 的敏感指标，也是影响糖尿病肾病患者肾 生存率的独立因素，尿蛋白水平越高，肾 脏预后越差。因此，２型糖尿病肾病的分 期标准如果能以肾小球滤过率为主，同时 把尿微量白蛋白结合起来考虑，将更具合 理性。 参考文献 １ 刘志红．糖尿病肾病诊断中需注意的几个 问题．肾脏病与透析肾移植杂志，２００７，１６ （６）：８３５．
中国社区医师－医学专业２０１０年２，ｑ ｌ
－期（第１２卷总第２２９期）９
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
・２１４０・ 光明中医２０１１年１０月第２６卷第１０期 ＣＪＧＭＣＭ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１１．Ｖｏｌ ２６．１０
【科研进展】
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
黄色润
关键词：早期糖尿病肾病；中医药研究；综述 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—８９１４．２０１１．１０．１１９ 文章编号：１００３—８９１４（２０１１）一１０—２１４０—０３
糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病（ＤＭ）常见而难治的
微血管并发症，ＤＭ人群的ＤＮ发生率为２０％～４０％， 为患者的主要死亡原因之一。若在ＤＮ早期给予及时
有效治疗，可逆转肾脏损害，延缓病情进展。目前ＤＮ
发病机制尚未阐明，临床上缺乏特效药物及疗法，大量
研究表明，在饮食、运动及降糖药物等基础上，加用中
医药具有良好疗效。现将早期ＤＮ的中医药治疗情况 综述如下。
１病因病机 中医学中无ＤＮ的名称，但对本病的病机及症状
早有论述，认为ＤＮ缘于消渴，属于消渴病的范畴。现 代医学中所提及之蛋白即是中医学中所说之精微物
质，由脾生化，由肾封藏。因此，不少医家从脾肾人手 探讨ＤＮ病因病机。于世家¨ 将早期ＤＮ的基本病机
归纳为气阴两虚或兼血瘀或兼湿浊。以脾肾虚衰为
本，湿浊内停兼血瘀为标。黄文政 认为气阴两虚、 瘀血内结是ＤＮ早期病机关键。陈茜亦 等认为早期
ＤＮ是在消渴气阴两虚基础上发展而来，气虚运血无
力，阴虚血行艰涩，瘀阻肾络，肾失封藏固摄，精微下注 而成。邱英明等 认为本病本虚标实，本虚为脾肾亏
虚，瘀血、痰浊、湿浊等标邪交互为患而致瘀浊内阻。
黄延芹等 提出肾虚瘀血伤络是早期ＤＮ的重要病
机。司福全 亦持此说，强调辨证求因与辨病识病并
结合辨证用药，是治疗ＤＮ的关键。宋增强等 认为 “内毒”是ＤＭ转变为ＤＮ的始动因素，并提出其产生
途径主要有三种：①机体在代谢过程中产生的各种废 物；②人体正常生理活动所需的物质，因代谢障碍超出
消耗而形成蓄积；③生理性物质，由于改变了它的存在
糖尿病肾病的中医药治疗进展
第８卷第２３期・总第１０３期 ２０１０年Ｉ２月・上半月刊 ◎寸 哼ＭＥＤＩＣ ＩＮＥＭＯＤＥＲｔ Ｄ远ＵＣ＆Ｔ程擞ＩＯＮＯＦＣ
糖尿病肾病 的中医药治疗进展
施进宝福建中医药大学２００９级中医师承班研究生（３５００００）
黄宝英丰福建中医药大学（３５００００）
摘要：糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病（ＤＭ）最严重和最常见的慢性并发症之一，西医治疗尚无特殊进展，中医药治疗糖尿病肾病有一定的 优势，并取得了一定进展，本文对近年来中医药治疗糖尿病肾病的临床研究进行了综述，并指出目前存在的问题及解决途径。
关键词：糖尿病肾病：中医药疗法；综述 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１０．２３．１３８ 文章编号：１６７２—２７７９（２０１０）一２３－０１６５—０２
糖尿病肾病（ＤＮ） 堤：糖尿病（ＤＭ）最主要的微血
管并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要原因之一，
在西方国家中，ＤＮ已经成为终末期肾功能衰竭的主要
原因，也是糖尿病致命的主要原因。我国ＤＮ发病率也
呈逐年上升趋势，已成为严重威胁人们健康的疾病。迄
今为止，西医在治疗上尚缺乏特效的药物，治疗仍以降
糖、调脂、合理饮食和运用ＡＣＥＩ、ＡＲＢ等对症治疗为
主，但收效并不显著，而中医药治疗本病源远流长，积
累了丰富的经验，对预防ＤＮ的发生，阻断病情进展，
延缓慢性肾功能衰竭的进程有着独特的疗效，尤其在早、
中期效果更为明显，本文将今年来中医药治疗糖尿病肾
病的进展综述如下。
１辨证治疗
按照传统的中医理论，辨证分型治疗本病。孙炜…
对早期ＤＮ根据其病机转化特点，从脾肾亏虚、阴虚燥
热、瘀血阻络入手，辨证使用①调补脾肾，益气养阴法，
方用大补元煎加减；②清热除燥，祛邪泄浊法，方用八
正散加减；③益气补虚，活血祛瘀法，方用桃红四物汤
加减。张庚良ｆ２】Ｉ晦证时分为５型论治：气阴两虚型，治
宜益气养阴活血；脾。肾阳虚型，治宜温肾健脾，利水活
糖尿病肾病的中药治疗进展
糖尿病肾病的中药治疗进展
糖尿病肾病是指糖尿病患者在长时间高血糖的情况下出现的肾脏受损的一种疾病。糖尿病肾病的发生和发展涉及多种因素，包括糖尿病的持续时间、高血压、高脂血症等因素。传统中药在治疗糖尿病肾病方面具有一定的优势。本文将详细介绍糖尿病肾病的中药治疗现状和进展。
糖尿病肾病是一种慢性病，对患者生活和健康造成了严重威胁。传统的西药治疗方法虽然可以控制病情，但也有一些副作用，比如肝功损害、低血糖等。相比之下，中药治疗糖尿病肾病具有以下几点优势：
1、中草药在治疗糖尿病肾病的过程中能调整肾脏内部环境平衡，提高肾脏康复能力，减少药物的副作用。
2、中草药是自然药物，具有药物低毒、低副作用的特点，对身体不会造成太大的负担，同时也有效控制糖尿病所引起的一些症状，如尿频、口渴等。
3、中药具有悠久的历史和广泛使用的实践经验， 是中医药学传统的优势，因此中药在治疗糖尿病肾病上也具有一定的优势。
1、中草药治疗
根据中国医学思想，糖尿病肾病是肝肾阴虚或肝肾亏损的证候，因此治疗时应根据中医病因病机分析进行中药组方。中药治疗糖尿病肾病的常用中药方包括六味地黄丸、真武丸、复方丹参等，在用药过程中应配合其他药物。
中药外敷针对的是以糖尿病足和慢性浅表性糖尿病肾病为主的病症。将研制好的中药配制成药膏，涂于患者皮肤表面，起到清热解毒、活血化瘀、止痛等作用。
目前，对于糖尿病肾病的中药治疗，国内外的研究成果均在逐步推进。
1、大型随机对照试验
有研究证明，天麻地黄汤在治疗糖尿病肾病的效果与西药治疗比较是一样的。在治疗方面可以起到缓解肾脏疼痛和控制尿糖、尿蛋白的作用。
2、分子生物学和基因技术
分子生物学和基因技术等现代技术在中药治疗中也得到了广泛应用，得到了不少成功的解决方案。
3、中药注射剂的开发 糖尿病、糖尿病肾病多药物联合治疗时，采用中草药注射剂可增强治疗效果，缩短治疗时间，缓解症状。
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展
河北中医２０ａｒ７年 箜垫鲞箜 』 丛： 婴 ：
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展
马 翔
（天津中医药大学第二附属医院急症部，天津３００１５０） ４６５
【关键词】糖尿病肾病；中医疗法；综述文献 【中图分类号】Ｒ一０５；Ｒ６９２．３９０．５８【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—２６１９（２００７）０５—４６５—０３
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ，
ＤＮ）是糖尿病常见的微血管并发症。据
美国肾脏资料系统（ＵＳＰＤＳ）统计，超过
３０％的终末期肾衰竭由糖尿病所致，且
比例在逐年上升，有微量蛋白尿１０年
以上的患者，约５ｏ％进展为糖尿病肾
病。该病的特点是进行性发展，５—１０ 年后即可出现终末期肾衰竭，致残、致
死率高…。现将近１０年来中医药治疗
唐尿病肾病的相关文献综述如下。
ｌ病因病机 Ｉ．Ｉ 中医病因病机林兰等…认为
ＤＮ的主要病位在脾、肾，与肺、肝等脏
亦密切相关。病机基本按照气虚或阴
虚一气阴两虚一阴阳两虚规律动态发
展。此外还兼杂瘀血、水湿、痰浊等标
证。刘怀珍等 认为ＤＮ的基本病理
变化是以肺、脾（胃）、肾三脏气阴亏损
为主，脉络瘀阻为主要兼症而伴随始
终。欧阳忠兴尊崇“消渴病以肾为主，
其本在肾”的观点，同时重视肝、脾，认
为ＤＮ总属病久肾亏渐极，肝脾两伤， 水湿、痰浊与瘀血内阻交结所致［３Ｊ。
刘启庭认为ＤＮ病位在肾，随着病情的
进展可影响心、肝、脾等脏腑，而气虚 血瘀贯穿于始末［４］。屠伯言等 强调
ＤＮ主要还是肾虚夹瘀。许陵冬等
作者简介：马翔（１９７１一），男，主治医师，学 士。从事中医急症临床工作。 认为痰瘀阻络损伤肾体是ＤＮ的主要
病理变化，可以说痰瘀贯穿于病程的
始终。任爱华等ｎ 提出三焦决渎失司
是ＤＮ的基本病机。温化冰等 认为
ＤＮ晚期（即肾衰竭期）为本虚标实，本
虚为肾气阴虚，渐致肾阴阳两虚，标实
为气滞血瘀、浊毒内停并存。高彦彬
等［９ 总结ＤＮ的病机特点是：病变初
中医治疗糖尿病肾病研究进展
・１３２・ 中国民族民间医药
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 论著
Ｔｒｅａｔｉｓ
中医治疗糖尿病肾病研究进展
宿晶 高建东
１．山东中医药大学，山东济南２５００１４；２．山东中医药大学二附院，山东济南２５０００１
【关键词】 糖尿病肾病；糖尿病；慢性肾衰竭；中医 【中图分类号】Ｒ５８７．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６ｏ７—８５１７（２０１０）１１—０１３２—０１
糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病常见的微血管并发症， 也是导致慢性肾衰竭的主要原因之一ｌ１ｊ。随着胰岛素、抗
生素的广泛使用，糖尿病患者因急性并发症而死亡者已显
著减少，慢性并发症则成为此类患者的重要致死病因。糖
尿病人早期即有肾脏损害，随着年龄增长及病程延长，糖尿 病患者形成ＤＮ的危险因素也随之增高，而一旦出现持续
性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭。
因此，如何有效防治ＤＮ，延缓肾功能减退的进程成为一项
重要的临床课题。 １病因病机
南征、朴春丽等 认为毒损肾络是ＤＮ的病机关键，
邪阻肾络，郁久蕴毒，深滞于浮络、孙络，致肾元亏虚。于 世家 认为ＤＮ发病以虚为本，既有气阴两虚，又有阴阳
两虚，病位以脾肾二脏为主，兼及五脏，同时又以湿浊内 停，瘀血为标。李锋等 认为，血瘀、湿浊是导致肾小球
硬化的主要因素。任爱华等 认为，三焦心脾肾阳气不足，
决渎失职是ＤＮ的基本病机。侯荣会 认为ＤＮ的病机演变
过程主要是脾肾气虚或肝肾阴虚，进而气阴两虚，最后发
展为阴阳俱虚。 ２辨证论治
余月娟 根据ＤＮ发展的不同症状将本病分为５型：
肝肾阴虚型；气阴两虚型；脾肾两亏型；阴阳两亏型；阳 虚水泛型。李桂芝等 辨证分为３型。①肾阳不足型，治 以温补肾阳、固摄肾气。②肾阴亏虚型，治以滋阴降火、 补肾固摄。③气阴两虚型，治以滋阴益气。吴家瑜［９ 辨证
分为４型。①脾虚湿盛型，治宜温阳健脾。②肝肾阴虚型， 治宜滋补肝肾。③肾虚水停型，治宜补肾温阳利水。④浊
中医药干预糖尿病肾病的临床研究进展
《东南国防医药￣２００８年１０月第１０卷第５期
中医药干预糖尿病肾病的临床研究进展
刘建华，曾金雄，杨家辉，梁军丽 、 （南京军区福州总医院中医科，福建福州 ３５００２５）
［关键词］糖尿病肾病；中医药；干预 中图分类号： Ｒ５８７．２；Ｒ６９２ 文献标识码： Ａ 文章编号： １６７２—２７１Ｘ（２００８）０５—０３５９—０３
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病最严 重最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致死的主要 原因之一＿】］。据报道在１型糖尿病中ＤＮ的发病率约为４Ｏ％ ～５Ｏ ，２型糖尿病中ＤＮ发生率约为２Ｏ 。糖尿病肾病已是 终末期肾脏病（ＥＳＲＤ）中最重要的原因。我国目前糖尿病患 者超过５ ０００万，９３ 的糖尿病患者是２型糖尿病，其中４Ｏ 将发展为糖尿病肾病ｌ２］。因此，糖尿病肾病的防治是我国所 面临的重大健康课题。
１ 中医药治疗糖尿病肾病临床研究面临的问题 近年来，随着循证医学的方法与观点在ｌ临床医学中的广 泛渗透，糖尿病肾病的防治领域也出现了一系列大规模的临 床试验与研究，如英国前瞻性糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ研究）、 伊贝沙坦治疗２型糖尿病肾病研究（ＩＤＮＴ研究）等口］。伊贝 沙坦（Ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）治疗糖尿病肾病临床试验的成本分析 （ＩＤＮＴ）结果显示［４］，如果美国的２型糖尿病并发肾病患者 接受伊贝沙坦治疗的话，在３年内因避免３．５万例终末期肾 病发生而可以为美国卫生保健系统节约２３亿美元的费用。 更重要的是，伊贝沙坦不仅为这些患者提供了最佳的治疗， 而且可使他们的寿命延长７～９个月。这些ｌ临床试验与研究 既为糖尿病肾病的防治措施提供了充分的证据与合理的指 导，充分证实了糖尿病肾病患者强化降糖、降压的有效性和 安全性，早期防治可以取得较好的治疗效果与卫生经济学效 益。尽管国内外进行了大量的研究，但至今发病机制尚未完 全阐明，尚无有效的药物阻止其发生与恶化¨５］。 中医药在防治糖尿病及其并发症方面积累了一定的经 验，尤其是在治疗并发症方面有着较为突出的优势，最近的 临床研究显示中医药可改善糖尿病ｌ临床症状，纠正血糖过高 所引起的各种代谢紊乱，有效地延缓病程的进展，有效防治 糖尿病引起的各种并发症＿６］。应确定中医药治疗在延缓２型 糖尿病患者肾病进程的作用与地位，为Ｉ临床推广应用提供可 行的思路与方法。
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
· 1656 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13中国药房 2023年第34卷第13期中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展 Δ贾慧雨 1＊，冯志海 2 #（1.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003）中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要 糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因之一，发病机制尚不完全清楚，目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路，在DN的发生发展中起着重要作用。近年来，中医药防治DN的研究取得了关键性进展。大量证据表明，中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平，改善氧化应激和炎症反应，抑制细胞的凋亡及异常增殖，从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变，减少蛋白尿并改善肾功能，对延缓DN进展具有重要意义。本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展，可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。关键词 糖尿病肾病；中药活性成分；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1，FENG Zhihai2（1. First College of Clinical Medicine，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China）ABSTRACTDiabetic nephropathy （DN） has become one of the main causes of end-stage renal disease，and its pathogenesis is still unclear. Currently，it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose，oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin （mTOR） signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation，which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years，the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine （TCM） has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy，improve oxidative stress and inflammation，inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway，so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury，glomerular basement membrane thickening，mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction，thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins，flavonoids，polyphenols，alkaloids，terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway，in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDSdiabetic nephropathy； active ingredients of traditional Chinese medicine； mammalian target of rapamycin； signaling pathway糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，以持续性的蛋白尿排泄增加，伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。随着糖尿病患病人数的不断增加，DN的患病率和发病率均急剧上升。据调查，我国约20%~40%的糖尿病患者合并有DN[1]。在全球范围内，DN已成为终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的主要病因之一，给公共卫生系统造成了巨大压力。目前，DN的发病机制尚不完全清楚，业内普遍认为与高糖状态下自噬失调、氧化应激、
早期糖尿病肾病的中医药研究进展 2
９８ 内蒙古中医药
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
张淼
摘要：糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一，严重危害人类的健康。研究表明，中医药在防治ＤＮ的发生和发展、延缓’肾功能 恶化方面具有一定优势，疗效肯定，且无明显毒副作用。该文对近年来中医治疗早期糖尿病肾病在病因病机、辨证论治及动物实验研 究方面取得的进展，进行了综述。 关键词：早期糖尿病肾病；中医药；综述
中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—０９７９（２０１２）１４—００９８—０２
糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病患者临床常 见而难治的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（Ｅｎｄ Ｓｔａｇｅ
Ｒｅｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＲＳＤ）和糖尿病患者死亡的主要原因。据报道，ｌ 型糖尿病中糖尿病肾病发病率４０％一５０％，２型糖尿病中糖尿病
肾病发病率２０％～３０％ｌ”。一般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进 性，从无蛋白尿开始，经微量蛋白尿、显性蛋白尿两个阶段，最后 发展为终末期肾病（ＥｓＲＤ 。因此，对早期ＤｒＹ（微量蛋白尿期）进
行干预治疗，有可能逆转可逆转肾脏损害，延缓病情进展。近年
来，随着对早期ＤＮ中医药临床研究的不断深入，中医药治疗早 期ＤＮ取得了较为满意的疗效，现就有关文献综述如下。 １病因病机
现代医学认为，ＤＮ早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小
球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。ＤＮ 的发病机制较复杂，一般认为是多种因素共同作用的结果，主要
与肾小球高滤过、多元醇途径、蛋白质非酶糖基化、脂代谢紊乱、 蛋白激酶ｃ活化、氧化应激、细胞因子表达失衡、血液动力学变化
及遗传易感性等相互影响有关，最终导致ＤＮ发生。 在祖国医学中，糖尿病肾病属于中医“消渴”、“水肿”、“尿浊”
等范畴。林氏认为 ，早期ＤＮ以气阴两虚为基本病机，主要病位 在肾，与肝、肺、脾等脏腑功能均有关系。于氏 将早期ＤＮ的基本 病机归纳为气阴两虚或兼血瘀和脾肾虚衰，湿浊内停。方氏【 为
玉女煎治疗糖尿病肾病的网络药理学研究及实验验证
福建中医药第 54 卷
阳结，谓之消”，所谓“二阳”即指手足阳明，手阳明
大肠主津，足阳明胃主血；消渴病者，热结津液不足
则口干，血中伏火而热，热则消谷易饥［5］，故治疗消
渴，可从阳明辨治。桃核承气汤以调胃承气汤加桃
仁、桂枝化裁而得，调胃承气汤证见“郁郁微烦”，临
床见糖尿病口干症患者常伴有便秘、心烦寐欠，此
为胃肠燥热，上扰心神。此外，临证观察口干多见
于糖尿病长期高血糖未控制者，久病入络，久病致
瘀，津血同源，胃肠燥热损伤津液，阴血化生乏源，
血虚生瘀，因此，“瘀”“热”主导的糖尿病口干症，
独用滋阴润燥非能达效，应通腹泄热除瘀，釜底抽
薪，清泄实热，投以桃核承气汤加减化裁。若口干
见形体壮实者，加山楂、荷叶化浊降脂；口干而瘀阻
明显者，加红花、五灵脂等化瘀通络。3 病案举隅
徐某某，男，83岁，2020年4月21日以“发现糖
尿病10年，口干3个月”为主诉就诊。辰下：口干，
咽干，饮水不缓解，手足不温，纳差，寐浅多梦，醒后
难入睡，心烦，大便偏干、量少、费力，日一行，舌黯
苔黄燥，苔见矩状深裂纹，脉弦涩。空腹血糖：6～9 mmol/L，餐后血糖：9～15 mmol/L，平素服用欧糖
宁。西医诊断：2型糖尿病；中医诊断：消渴（瘀热互结）。处方：桃核承气汤加减。组成：桃仁10 g，
酒大黄10 g，桂枝10 g，当归10 g，生地黄20 g，白芍20 g，川芎10 g，红花6 g，山楂15 g，陈皮10g，首乌
藤30 g，茯神30 g，鬼箭羽30 g，甘草6 g。水煎服，
共14剂，每日1剂，分早晚温服。2020年5月5日二诊，口干稍缓，排便不畅，寐
浅，舌黯苔黄燥，苔裂纹明显减少，脉弦涩。守上方
加玄参20 g，麦冬20 g，炒酸枣仁30 g。续服14剂。2020年5月19日三诊，排便改善，口干程度减
轻，欲饮水，偶见唇内干涩、黏腻，纳可，夜寐好转，
小便有泡沫，舌黯苔黄腻，苔裂纹消失，脉弦涩。空
腹血糖：9 mmol/L，餐后血糖：12 mmol/L。守上方
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展 2
荫伸 ‘杰２００７年第２０卷第４期Ｇａｎｓｕ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＴＣＭ，２００７ Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．４ 中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展 张东鹏 （甘肃中医学院，甘肃兰州７ ３００００） 文献综述 、 一……一…一…………。 ， 摘要糖尿病’肾病（ＤＮ）是糖尿病常见的微血管并发症之一，本文从辨证用药、单方验方应用、单味中药应 用及中西医综合治疗方面阐述该病的中医临床研究进展，可以看出，中医辨证与辨病结合治疗ＳＮ可以延缓其进 程，提高疗效。 关键词糖尿病肾病／中药疗法；糖尿病’肾病／中西医结合疗法；综述 中图分类号：Ｒ５８７．２４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４－６８５２（２００７）０４－００５８－０３ 糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病常见的微血管并发症之一， 也是糖尿病患者死亡的主要原因。随着人均寿命的延长， ＤＮ的发病呈上升趋势。因此，防治ＤＮ的发生、发展成为目 前研究的热点和重点之一，ＤＮ在中医学属“消渴”“水肿” 范畴。近年来的临床报道显示中医辨证与辨病结合组方用 药能提高疗效、延缓ＤＮ进程。ＤＮ，又称糖尿病肾小球硬化 症，是糖尿病特有的肾脏并发症。 目前现代医学在防治上除强调控制血糖、血压等基础 治疗外，尚无特效措施。患者往往因病情进行性发展导致 慢性肾功能衰竭。糖尿病肾病已成为糖尿病患者的主要死 因之一。近年来，中医药治疗糖尿病肾病的研究取得了一 定的成绩，现综述如下： １辨证用药 朱国茹等 门治疗糖尿病肾病６５例，２组均用降糖药 及开博通，治疗组加用中药，采用健脾益肾活血法辨证用 药。结果２组治疗后尿蛋白排泄率均较治疗前有显著下降 （Ｐ（Ｏ．０１）。程汉桥等［２ 在西药糖适平治疗基础上运用益气 养阴，活血化瘀之方药（黄芪、太子参、生地黄、黄精、赤芍、 丹参、益母草、白茅根等）治疗早期ＤＮ ２３例。结果治疗组 总有效率为７８．２６％，对照组总有效率４７．３７％，差异具有显 著性（Ｐ（Ｏ．０５）。王长闵等［３］自拟降糖清氮汤治疗糖尿病肾 病３０例，治以健脾补肾，活血通络，祛毒除湿。基本方：黄 芪、淫羊藿、生地黄、熟地黄、大黄、丹参、人参、肉苁蓉、益母 草、茯苓、黄芩、荔枝核。结果总有效率为９０％。张国山等 ］ 拟益肾活血方（熟地黄、山茱萸、山药、川芎、黄芪、淫羊藿、 丹参、地骨皮）治疗肾虚血瘀型ＤＮ １００例，总有效率达 ９８．００％。王廷春 ｓ 以加味桃核承气汤治疗ＤＮ达到ＩＶ期 者，即临床肾病期，证属气阴双亏，脉络痹阻型，总有效率 ７３．２４％。桑 ｓ 认为ＤＮ多为三焦气化失常，津液不能循常道 而化为水饮，与热互结于下焦，正符合猪苓汤之病机。故以猪 苓汤加减治疗ＤＮ ３５例，总有效率为３４．２８％。王亚敏 将 ＤＮ分为本虚、标实２大类型。本虚证又分为：肝肾阴虚型， 治以滋补肝肾；气阴两虚犁，治以益气养阴；脾肾阳虚型， 治以温补脾肾；阴阳两虚型，治以阴阳双补。标实证分为： 肝郁气滞型治以疏肝解郁：脉络瘀滞型，治以活血通络；水 湿内停型，治以利水消肿；湿热中阻型，治以利湿和胃；下 焦湿热型，治以清热利湿；外感风热型，治以疏风清热。共 治疗３４例，总有效率９４．１１％。徐延［ｓ 分３型论治。肝肾气 阴两虚型用生地黄、枸杞子、太子参、山茱萸、丹参、玄参、 生黄芪、天花粉：脾肾气阳两虚型用党参、黄芪、淫羊藿、丹 参、茯苓、猪苓、山药、赤小豆、炙附子、泽泻、水蛭；心肾气 阳两虚型用西洋参、五味子、桂枝、麦门冬、猪苓、泽泻、葶 苈子、生黄芪、茯苓、丹参、鱼腥草。共治疗３３例，总有效率 ５７．５８％。 ２单方验方应用 ’ 赵华云等［ｇ 以补阳还五汤治疗糖尿病微量白蛋白 尿，观察４２例，结果治疗前后白蛋白尿（ｕＡＥＲ）有显著性差 异（Ｐ＜Ｏ．０１）。汪何等［１０］治疗ＤＮ ７５例，治疗组、对照组均予 糖尿病常规治疗。治疗组加服三芪丹颗粒。结果：治疗组治 疗后尿微量白蛋白排泄率、总胆固醇、甘油三酯较治疗前 明显降低且优于对照组。孙万森等［】妇将９７例ＤＮ慢性肾 功能衰竭患者，随机分为通络胶囊治疗组（简称中药组，５０ 例）和西药治疗组（简称西药组，４７例），在糖尿病常规治 疗基础上，中药组予通络胶囊（西安交大第二医院制剂室 提供，由黄芪、生地黄、青风藤、海风藤、白花蛇、乌梢蛇、石 韦、桑寄生等药组成，每粒含生药４ ｇ），４粒／次，３次／ｄ， 口服；西药组予培哚普利片（法国施维雅药厂生产，４ｍｇ／片）， ４ ｍｇ／次，２次／ｄ，早晚服用，疗程６个月。结果：治疗后２ 组患者２４ ｈ尿蛋白、血肌酐（ｃＲ）、尿素氮（ＢＵＮ）及血清转 化生长因子（ＴＧＦ一８）水平明显降低，与治疗前比较，差异 有显著性（Ｐ（Ｏ．０１），而且中药通络胶囊对血肌酐（ｃＲ）、尿 素氮（ＢＵＮ）及血清转化生长因子（ＴＧＦ一８）水平的治疗效果 优于西药组（Ｐ（Ｏ．０１），并且还可降低胆固醇、甘油三酯及 低密度脂蛋白、胆固醇水平（Ｐ（Ｏ．０５，Ｐ（Ｏ．０１）。万云莉［】 将５０例ＤＮ患者随机分为治疗组３０例和对照组２０例，对 照组予糖尿病健康教育及优质低蛋白糖尿病饮食，并予美 毗哒ｌ５ ｍｇ／次，３次／ｄ，或糖适平３０ ｍｇ／次，３次／ｄ，合 并高血压者予卡托普利２５