狼疮肾炎患者肾组织中Toll样受体9的表达
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【摘要】High mobility group box-1 protein(HGMB1) is a member of high mobility group box-1 pro-tein family that plays comprehensive physical roles such as genetic recombination in nucleus ,chromatin struc-ture stability,gene transcription regulation,cell repair,differentiation,which is the key of the cell and organ-ism survival.HGMB1-associated pathway, as late inflammatory mediators, plays an important role in the kideny diseases including ischemia-reperfusion injury,acute kidney injury,chronic kidney disease,and lupus nephritis.%高迁移率蛋白1（HMGB1）是高迁移率蛋白家族成员之一，其生理作用广泛，参与细胞核内DNA重组、染色质结构稳定、基因转录调控、细胞修复、分化等生命活动，是细胞及生物体存活的关键。
HMGB1相关信号通路作为晚期炎性介质信号，参与了缺血／再灌注损伤、急性肾损伤、慢性肾脏病、狼疮性肾炎等肾脏病。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】5页(P3545-3549)【关键词】肾脏疾病;高迁移率蛋白1;晚期炎症反应【作者】黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院健康体检中心，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学第一附属医院肾内科，南宁 530023【正文语种】中文【中图分类】R34;R692高迁移率蛋白1 (high mobility group box protein-1,HMGB1)是高迁移率蛋白家族成员之一，进化上高度保守。
羟氯喹治疗IgA肾病临床研究
羟氯喹治疗IgA肾病临床研究王超超蔡小巧姜益王文文林胜芬林永强关键词IgA肾病；羟氯喹；24h尿蛋白定量；尿蛋白缓解IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病[1]，迄今为止，IgAN发病机制仍未完全明晰，缺乏特异性治疗方案。
蛋白尿是肾功能下降的危险因素之一，低蛋白尿水平可延缓肾功能进展和降低终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）发生风险[2]。
羟氯喹属于4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，具有较好的免疫调节作用[3]。
本研究观察羟氯喹治疗对IgAN患者24h尿蛋白定量和尿蛋白缓解率的影响，旨在为IgAN的治疗方案提供更多依据。
1临床资料1.1一般资料2017年1月—2019年6月于浙江中医药大学附属温州中西医结合医院治疗IgAN患者32例，按照随机数字表法分为对照组和羟氯喹组，各16例。
本研究经医院伦理委员会审核通过，并符合《赫尔辛基宣言》伦理原则。
1.2纳入标准（1）肾脏活检病理确诊为IgAN的住院或门诊患者，病理诊断参照IgAN牛津分型标准[4]：系膜细胞增生（M）：系膜评分≤0.5为M0，>0.5为M1；内皮细胞增生（E）：不存在为E0，存在为E1；节段性小球硬化/黏连（S）：不存在为S0，存在为S1；肾小管萎缩/间质纤维化（T）：0%~25%为T0，26%~ 50%为T1；（2）24h尿蛋白定量0.5~2g；（3）血肌酐不超过133μmol/L；应用2012年改善全球肾脏病预后组织（kidney disease：improving global outcomes，KDIGO）推荐的EPI公式[5]估算肾小球滤过率（esti-mated glomerular filtration rate，eGFR）>50mL·min-1·1.73m-2；（4）年龄18~75岁；（5）患者自愿签署知情同意书。
NLRP3炎性小体与糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN）作为一种最常见的糖尿病慢性并发症，已占据导致终末期肾病的领导地位。
DN的发病机制复杂，主要有：糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、细胞因子的作用、炎症反应和遗传因素等，而炎症反应的研究中可能作为共同的下游通路，介导DN的发生发展。
炎症反应的研究中，尤以NLRP3炎性小体研究较多，且NLRP3炎性小体的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如系统性红斑狼疮、阿尔茨海默病、痛风、2型糖尿病等。
虽然NLRP3炎性小体介导DN的机制尚不十分明确，但其介导DN的发生发展是毋庸置疑的，而通过对其信号通路的抑制可改善DN症状。
本文主要就NLRP3炎性小体的组成、激活模式及其与DN的密切关系的研究进展做一综述。
1NLRP3炎性小体组成NLRP3是一种位于细胞质内的Nod样受体（NOD-like receptor,NLR）和位于细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）共同通过识别入侵的微生物以及体内的危险信号，激活固有免疫，从而作为机体防御的第1道防线发挥作用。
NLRP3炎性小体是相对分子质量约为700000的蛋白复合物[1]，包括NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（cas⁃pase-1）[2]。
其中NLRP3是炎性小体的核心蛋白，通过识别并连接上游信号介导自身寡聚激活，激活的NL⁃RP3通过接头蛋白ASC连接caspase-1前体形成NL⁃RP3炎性小体。
Caspase-1又称为IL-1β裂解酶，是NLRP3炎性小体的效应蛋白，在形成炎性小体后通过催化作用水解成有活性的P10和P20亚基，其中P20亚基可通过诱导IL-1β前体成熟和分泌IL-1β、IL-18，NLRP3炎性小体的激活主要发生在巨噬细胞和树突状细胞上[3]。
2NLRP3炎性小体激活模型NLRP3静息时定位于内质网中，被信号启动后则定位于核周，与内质网和线粒体共同定位[4]。
MRL／lpr鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｄ ｙ ｎ ａ ｍｉ ｃ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｅ ｓ ｉ ｎ ＭＲ Ｌ ／ ｌ ｐ ｒ ｍｉ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ
金 小康 ， 李 卫 东
（ 北 京 大 学 医学 部 基 础 医 学 院 药 理 学 系 ， 北京 １ ０ ０ １ ９ １ ）
【 摘要 】 目的
观察 ＭＲ Ｌ ／ ｌ ｐ ｒ 鼠病理指标动态变化 ， 研究 ＭＲ Ｌ ／ ｌ ｐ ｒ 小 鼠肾组织 单个免疫 球蛋 白区 白介 １相
对 照组 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ ／ ６小 鼠和 模 型 组 ＭＲ Ｌ ／ ｌ ｐ ｒ 小 鼠各 １ ２只 ， 分
（ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ， Ａ Ｎ Ａ） ； 对 肾组 织 切 片进 行 苏 木 素 依 红 （ ｈ ｅ ｍａ ｔ ｏ ｘ ｙ ｌ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｅ ｏ ｓ ｉ ｎ ，Ｈ Ｅ ） 和马松 （ Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ ） 染色 ， 观 察 模 型 鼠 狼 疮 肾炎 发 病 情 况 ， 采用免疫印迹 （ ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ） 和免疫组化 （ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ，Ｉ Ｈ Ｃ ） 方 法 观 察 不 同周 龄小 鼠肾脏 Ｓ Ｉ Ｇ Ｉ Ｒ Ｒ 的表 达 情 况 。结 果 ＭＲ Ｌ ／ ｌ ｐ ｒ 小鼠１ ２ 、 １ ５ 、 １ ８ 、 ２ １ 周 龄 时 与 同龄 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ ／ ６鼠相 比其 尿 蛋 白水 平
糖链异常表达在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展
糖链异常表达在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展
江敏;于乐;梅寒颖;汤艳华
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2022(16)23
【摘要】系统性红斑狼疮(SLE)是我国发病率较高的免疫疾病,发病机制与基因、环境、细胞凋亡清除机制缺陷及免疫功能异常相关。
免疫球蛋白(Ig)G通过激活补体进行体液免疫反应,糖基化是免疫系统生物活性调节的中心机制。
IgG糖基化水平改变与免疫系统疾病相关,SLE患者中IgG半乳糖化异常与疾病发生发展相关。
分析IgG糖基化水平在SLE疾病中的改变,可以为探索疾病发病机制以及发现新的生物标志物提供新思路。
本文旨在探讨糖链异常表达在红斑狼疮肾炎发病机制中的作用,为疾病诊断及治疗提供参考依据。
【总页数】3页(P177-179)
【作者】江敏;于乐;梅寒颖;汤艳华
【作者单位】九江市第一人民医院风湿免疫科
【正文语种】中文
【中图分类】R59
【相关文献】
1.血清中肿瘤异常蛋白/异常糖链糖蛋白在直肠癌治疗前后的表达观察
2.TOLL样受体7表达在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
3.多发性骨髓瘤中异常表达的长链非编码RNA的作用机制及临床应用研究进展
4.葡萄糖代谢异常与阿尔茨海默病发
病机制的研究进展5.长链非编码RNA表达失调在糖尿病肾病发病机制中的研究进展
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低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展王旋; 付萍【期刊名称】《《皮肤病与性病》》【年(卷),期】2019(041)005【总页数】4页(P652-655)【关键词】低密度中性粒细胞; 中性粒细胞胞外诱捕网; 系统性红斑狼疮; 靶向治疗【作者】王旋; 付萍【作者单位】昆明医科大学第二附属医院云南昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1; R751.02中性粒细胞是人体血液中计数最多的白细胞，约占外周血白细胞总数的50%～70%，具有趋化、吞噬、杀菌等多种生物学功能，是宿主防御病原体的第一道防线，其杀灭微生物的作用受多种方式调节，例如通过脱颗粒释放中性粒细胞颗粒中的抗菌肽〔包括髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil elastase，NE）、基质金属蛋白酶〕，通过产生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）在溶酶体里吞噬和降解细菌，以及通过释放一种称为中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps，NETs）的由染色质与颗粒肽结合形成的网状组织，从而固定和清除微生物并激活其他免疫细胞[1]。
中性粒细胞形成NETs结构并发生自身死亡的过程被称为NETosis，中性粒细胞和NETosis在健康个体的先天性免疫防御中具有重要的生理作用。
然而如果由于NETs的过量产生或吞噬系统障碍而导致清除功能下降，生物个体将面临大量的化学性和酶促修饰，继而产生免疫学上的新表位，易于导致抗组蛋白、抗DNA 抗体、抗中性粒细胞胞质抗体（Antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）的生成。
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病。
OX40OX40L在免疫调节及相关疾病中的研究进展
OX40/OX40L在免疫调节及相关疾病中的研究进展①米执中王勇李莹莹（大理大学基础医学院，大理671000）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）18-2282-05［摘要］新型正性协同刺激分子OX40L为肿瘤坏死因子超家族成员，与其受体OX40的信号在免疫应答有效启动、适度效应和适时终止过程中起重要调节作用。
近年研究证明，OX40/OX40L在相关疾病发生、发展中起重要作用。
本文就OX40/OX40L的免疫调节特性及其在炎症性疾病、肿瘤及自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。
［关键词］OX40/OX40L；免疫调节；炎症性疾病；肿瘤性疾病；自身免疫病Research progress of OX40/OX40L in immune regulation and related diseases MI Zhi-Zhong，WANG Yong，LI Ying-Ying.Basic Medical College of Dali University，Dali671000，China［Abstract］OX40L was an important new positive co-stimulatory molecule belonging to tumor necrosis factor superfamily，whose signals with its receptor OX40played a crucial regulatory role in effective initiation，moderate effect and timely termination of immune responses regulating.In recent years，a large number of studies proved that OX40L signals were particularly important for oc‐currence and development of related diseases.This article reviewed research progress of OX40/OX40L in its immune regulation func‐tion，inflammatory diseases，oncology diseases and autoimmune diseases.［Key words］OX40/OX40L；Immune regulation；Inflammatory diseases；Neoplastic disease；Autoimmune diseaseOX40L为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族中的协同刺激分子，在机体免疫应答过程中，OX40L可特异性结合其受体OX40，这一对重要的协同刺激分子的相互作用涉及淋巴细胞与淋巴细胞及淋巴细胞与非淋巴细胞的多种生理学反应，尤其为T细胞和B细胞激活提供重要共刺激信号。
CD80与肾小球微小病变的研究进展论文
达，ＩＦＮ一∥Ｂ都可以刺激足细胞ＣＤ８０表达，致肌动蛋白细
胞骨架的改变及蛋白尿的产生，ＩＦＮ ＡＲｌ封闭抗体可以减轻 ＴＬＲ信号通路介导的蛋白尿，进一步证实Ｉ型ＩＦＮ信号通路 调节了足细胞ＣＤ８０表达。低氧状态也可以造成足细胞损 伤，ＣＤ８０表达参与其中。Ｊｅｒ—Ｍｉｎｇ Ｃｈａｎｇ最近研究发现低
ＣＤ８０在足细胞表达
明显升高，而病情恢复期尿液中ＣＤ８０表达明显下降。病理
证实为移植物抗宿主相关ＭＣＤ，移植Ｔ细胞持续攻击肾脏， 宿主Ｔｒｅｇ减少，导致足细胞表达ＣＤ８０增高。其二，ＣＤ８０自 我调节。研究发现足细胞自身也可产生ＣＴＬＡ一４及ＩＬ一 １０‘２“，ＣＤ８０表达增多时，下调足细胞产生ＣＴＬＡ一４，待 ＣＤ８０表达恢复正常后，ＣＴＬＡ一４趋于正常，说明ＣＤ８０表达 存在自我调节。Ａｂａｔａｃｅｐｔ是ＣＴＬＡ一４一ＩｇＧｌ，作为ＣＤ８０拮
万方数据
国际泌尿系统杂志２０１６年５月第３６卷第３期Ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ ２０１６，ｖ０１．３６ ＮＯ．３
４６５
氧刺激足细胞ＣＤ８０表达增强，有序的肌动蛋白张力纤维被 打破，细胞活动性增加，ＣＤ８０ ＲＮＡ敲除的足细胞可以阻断 低氧刺激下的上述变化¨…。
２
激活培养的人肾小球足细胞表面ＴＬＲ３受体、ＴＬＲ２配体ＳＢＥ 激活ＴＬＲ２受体刺激足细胞表达ＣＤ８０，且呈剂量及时间依 赖性上调组织蛋白酶Ｌ，下调突触极蛋白表达，减少张力纤 维，肌蛋白重组＂Ｊ。ＮＦ—ＫＢ是众多信号转导通路中的重要 分子，Ｓｈｉｍａｄａ等旧。在研究ＴＬＲ受体一配体信号通路过程 中，采用ＮＦ—ＫＢ抑制物ＰＤＴＣ阻断了足细胞表达ＣＤ８０，从 而抑制其形态改变，因此ＮＦ—ＫＢ信号转导途径参与了该 过程。Ｇｕｒｋａｎ等一１研究发现，ｒＩ’ＬＲ配体一受体结合可诱导 足细胞产生前炎症因子如ＩＬ一６，ＴＮＦ仅和Ｉ型；ＦＮ—Ｂ表
microRNAs与系统性红斑狼疮研究进展
microRNAs与系统性红斑狼疮研究进展浦芸静;邓丹琪;周晓鸿【摘要】microRNAs (miRNAs)是一组非编码蛋白质的单链小分子RNA.通过基因表达转录后调控,导致基因的异常表达,参与生物体的多种生物学过程.近年来研究发现,microRNA参与系统性红斑狼疮(SLE)的发生、发展.本文对miRNAs在SLE 中的研究进展作综述,对miRNA在SLE的调控和发病机制等进行阐述,为SLE研究提供思路.【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】4页(P187-190)【关键词】microRNA;系统性红斑狼疮;研究;进展【作者】浦芸静;邓丹琪;周晓鸿【作者单位】昆明医科大学第二附属医院皮肤科,云南昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院皮肤科,云南昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院皮肤科,云南昆明 650101【正文语种】中文【中图分类】R751.02;R593.24+1microRNAs(miRNAs)是一类长约(18～25)个核苷酸的非蛋白质编码的小分子单链RNA。
miRNAs由DNA转录产生，在转录水平通过与靶细胞靶基因的结合来调控目标基因的表达，通常由(18～25)个核苷酸组成。
在人类的基因组中，占人类编码基因1%～5%的miRNAs调控着至少30%的蛋白质编码基因的表达。
随着对miRNAs作用机制研究的深入，逐渐认识到miRNAs分子与细胞增殖、分化、凋亡、信号转导、器官发育等过程密切相关，它的异常表达与人类多种疾病的发生存在内在联系。
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种非常复杂的自身免疫性疾病，其主要特征是血清中出现以抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)为代表的多种自身抗体并损伤多个系统和器官。
免疫系统中多种免疫反应异常是SLE主要的发病原因，SLE免疫异常的表型特别丰富，包括细胞因子分泌调节和功能障碍，免疫耐受缺损，淋巴细胞凋亡障碍，T、B细胞功能调节障碍，NK细胞功能缺损，补体缺陷和免疫复合物清除障碍等，几乎覆盖整个免疫系统。
小富含亮氨酸的蛋白聚糖：宿主免疫和肾脏疾病的重要参与者
小富含亮氨酸的蛋白聚糖：宿主免疫和肾脏疾病的重要参与者小富含亮氨酸的蛋白聚糖在结构上由蛋白核心和不同的糖胺聚糖侧链组成。
根据共同的结构和功能特性，SLRP的成员目前分为5组。
除了是细胞外基质的一个重要的组成部分，SLRP还参与了信号转导的复杂网络和宿主免疫反应。
本篇综述将聚焦于SLRP在宿主免疫反应中的作用。
因为宿主免疫反应在肾脏疾病的发病机制中发挥了重要的作用，所以SLRP在肾脏疾病中的作用也将被讨论。
标签：小富含亮氨酸的蛋白聚糖，Toll样受体2/4，宿主免疫，肾脏疾病小富含亮氨酸的蛋白聚糖（Small Leucine Rich Proteoglycans，SLRP）因其大小相对较小以及结构上含有富含亮氨酸的重复序列（LRR）而得名。
它们主要由两个结构部分组成：蛋白核心和不同的糖胺聚糖侧链。
SLRP家族目前有17个成员，根据它们在蛋白和基因水平的保守和同源性、LRR的数量、蛋白核心的氨基末端半胱氨酸残基的间距以及染色体结构，这17个成员可分为5个不同的组。
作为细胞外基质重要的组成部分，SLRP参与细胞增殖和迁移[1，2]。
近来有研究表明SLRP家族成员也参与了多种信号通路转导，如TGF-β/No dal/Smad2通路，BMP/Smad1通路，EGF通路，MAPK/FGF通路，TLR 通路和嘌呤能通路[1，3，5]，表明这一家族在协调其它重要的细胞过程如宿主免疫反应中起了重要作用。
本篇综述将聚焦于SLRP在宿主免疫反应中的作用。
1 SLRPs和宿主免疫反应1.1 SLRPs和固有免疫/TLR 2/4信号通路SLRP核心蛋白的富含亮氨酸的重复序列以及SLRP与致病菌相关性分子模式之间结构的相似性提示SLRP参与宿主免疫反应。
确实，某些SLRP如biglycan不需PAMP就能自身诱导固有免疫反应，因此在一些研究中它们被描述成”PAMP类似物”。
同样通过TLR4通路，有报道另一个SLRP家族成员---lumican对革兰氏阴性细菌感染有保护作用：在体外Lum-/-腹腔巨噬细胞失去吞噬未调理的革兰氏阴性大肠杆菌和铜绿假单胞菌的能力。
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[7]ShayJW,BacchettiS.Asurveyoftelomeraseactivityinhumancancer[J].EurJCancer,1997,33(5):787[8]HahnWC,StewartSA,BrooksMW,eta.lInhibitionoftelomeraselimitsthegrowthofhumancancercells[J].NatMed,1999,5(10):1164[9]TollefsbolTO,AndrewsLG.Mechanismsfortelomerasegenecontrolinagingcellsandtumorigenesis[J].MedHypotheses,2001,56(6):630[10]FireA,XuS,MontgomeryMK,eta.lPotentandspecificgeneticinterferencebydoublestrandedRNAinCaenorhabditiselegans[J].Nature,1998,391(6669):806[11]DvorakHF,BrownLF,DetmarM,eta.lVascularpermeabilityfactor/vascularendothelialgrowthfactor,microvascularhyperpermeabilityandangiogenesis[J].AmJPatho,l1995,146(5):1029(20100630收稿责任编辑李沛寰)
狼疮肾炎患者肾组织中Toll样受体9的表达史晓飞1),赵占正2)#,刘升云2),高冠民2)1)河南科技大学第一附属医院风湿免疫科洛阳4710032)郑州大学第一附属医院肾病风湿科郑州450052#通讯作者,男,1970年10月生,博士,副主任医师,研究方向:慢性肾功能衰竭的防治,Emai:lzhanzheng@medmai.lcom.cn
关键词Toll样受体9;狼疮肾炎;CpGDNA;系统性红斑狼疮中图分类号R593.2摘要目的:探讨Toll样受体9(TLR9)在狼疮肾炎(LN)患者肾组织的表达及其临床意义。方法:选取57例LN患者(病理分型:型8例, 型12例,!型20例,∀型17例)和11例正常对照的肾组织,应用免疫组织化学SP法检测TLR9表达情况,并对LN患者肾组织TLR9与肾脏病理和临床实验室指标相关性进行分析。结果:各型LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达与正常肾组织比较差异均有统计学意义(F=19.016和17.731,P<0.001)。LN患者肾小球TLR9表达水平与肾脏病理活动指数(AI)、肾小球细胞增殖程度、24h尿蛋白定量呈正相关(r/rs=0.891、0.563和0.417,P均<0.001),与肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.525,P<0.001);肾小管间质TLR9表达水平与AI、肾小管间质损害程度、24h尿蛋白定量呈正相关(r/rs=0.726、0.609和0.354,P均<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.515,P<0.001)。结论:LN患者肾小球和肾小管间质中TLR9表达增高,并与肾脏病理活动程度相关。
ExpressionofTolllikereceptor9inrenaltissueofpatientswithlupusnephritis
SHIXiaofei1),ZHAOZhanzheng2),LIUShengyun2),GAOGuanmin2)1)DepartmentofRheumatology,theFirstAffiliatedHospital,HenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang4710032)DepartmentofNephrologyandRheumatology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052
KeywordsTolllikereceptor9;lupusnephritis;CpGDNA;systemiclupuserythematosusAbstractAmi:ToinvestigatetheexpressionofTolllikereceptor9(TLR9)inrenaltissueofpatientswithlupusnephritis(LN)anditsclinicalsignificance.Methods:TheexpressionofTLR9wasexaminedintherenaltissueof57LNpatientsand11healthycontrolsbyimmunohistochemistry.TherelationshipbetweentheexpressionofTLR9andtherenalpathologicalindexesandtheclinicalparameterswasanalyzed.Results:InrenaltissueofLNpatients,theexpressionofTLR9washigheringlomerularandtubulointerstitialthaninhealthycontrols(F=19.016and17.731,P<0.001).Moreover,theexpressionofTLR9inglomerulishowedpositivecorrelationwiththehistopathologyactivityindex(AI)ofrenaltissue,glomerularcellularproliferationand24hurinaryprotein(r/rs=0.891,0.563and0.417,P<0.001),andnegative
#977#JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences)Nov.2010Vo.l45No.6correlationwiththeestimatedglomerularfiltrationrate(eGFR)(r=-0.525,P<0.001).TheexpressionofTLR9intubulointerstitialshowedpositivecorrelationwithAI,thedegreeoftubulointerstitialdamageand24hurinaryprotein(r/rs=0.726,0.609and0.354,P<0.001),andnegativecorrelationwiththeeGFR(r=-0.515,P<0.001).Conclusion:TheexpressionofTLR9increasesinglomerularandinterstitialofLNpatients,whichiscorrelatedwithprogressofrenalhistologicaldamage.
系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,累及多个脏器,几乎所有患者均可出现肾脏受累,其严重程度是决定SLE预后的重要因素之一[1]。目前狼疮肾炎(lupusnephritis,LN)发病机制尚不明确,普遍认为多种因素作用下体内B细胞多克隆激活,导致大量自身抗体产生,免疫复合物增多,循环免疫复合物沉着和原位免疫复合物在肾脏不同部位沉积导致肾脏损害是LN发生发展的关键环节。研究[2]发现TLR样受体9(Tolllikereceptor9,TLR9)能够特异性识别内源或外源DNA中非甲基化的CpGDNA基序,启动炎性应答信号通路,活化自身反应性T、B细胞并诱导自身抗体、炎性分子产生,引发炎症反应和免疫效应。作者采用免疫组织化学SP法检测人LN肾组织中TLR9的表达情况,并分析其与肾脏病理改变和实验室指标的关系,为阐述TLR9在LN中的潜在作用和临床意义提供新的理论依据。1材料与方法1.1标本来源57例LN为郑州大学第一附属医院住院患者,诊断符合1997年美国风湿病学院修订的SLE分类标准[3],经肾穿刺活检后确定为LN。ISN/RPS病理分型型8例、 型12例、!型20例和∀型17例,未发现 +∀和!+∀混合型。57例LN中男5例,女52例,年龄16.0~54.0(29.0∃9.1)岁,病程1~59个月。所有LN患者肾穿刺活检前1个月内无感染史,未接受大剂量糖皮质激素或环磷酰胺等免疫抑制剂强化治疗。对照组肾组织标本11例,来自同期外科肾肿瘤切除时远离肾肿瘤的边缘正常肾和肾移植配型不合供肾,均经光镜证实肾组织正常,其中男2例,女7例,年龄17.0~24.0(27.3∃10.2)岁,病程2~60个月。1.2LN肾组织病理学检测%根据肾小球细胞高度增多、白细胞浸润、核碎裂/纤维素样坏死、细胞性新月体、白金耳样结构、微血栓形成和小管间质炎症,按无、轻、中和重分别评为0、1、2和3分(核碎裂/纤维素样坏死及细胞性新月体记分再乘以2),各项相加得LN肾脏肾组织病理活动指数(AI)[4]。&计算平均每个肾小球横切面中细胞数目,进行肾小球细胞增殖程度半定量分级[5],分为0、1、2和3级。∋根据皮质区的肾间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩和间质纤维化状态,对肾间质小管损害程度进行半定量分级[6],分为0、1、2和3级。1.3肾组织中TLR9蛋白测定应用免疫组织化学染色SP法。鼠抗人TLR9单克隆抗体购自美国Alexis公司;SP免疫组织化学试剂盒和DAB显色剂购自福建迈新生物公司。石蜡组织切片厚4m,常规脱蜡、脱水;PBS冲洗,抗原修复液微波修复;冷却后PBS冲洗3(5min,体积分数3%过氧化氢液孵育20min,清除内源性过氧化物酶;PBS冲洗3(5min,滴加羊血清封闭20min;倾去血清,加入TLR9一抗(工作浓度1100),湿盒内4)过夜;PBS冲洗3(5min,加试剂二抗,湿盒内室温孵育20min;PBS冲洗3(5min,加试剂三抗,湿盒内室温孵育20min;PBS冲洗,DAB溶液显色;苏木素复染,中性树胶封片。以正常羊血清代替一抗作阴性对照。结果判断标准[7]:染色强度根据胞质着色深浅分为,无着色为0分;浅黄色为1分;深黄色为2分;棕黄色为3分。应用HPIAS1000高清晰病理图文分析系统分别计算肾小球和小管间质中阳性目标面积/统计场面积比,染色面积<5%为0分,~20%为1分,~40%为2分,>40%为3分。总分=染色面积(染色强度。1.424h尿蛋白定量,血肌酐水平和补体C3检测LN患者肾脏穿刺活检前1~3d进行24h尿蛋白定量、血肌酐水平、补体C3等实验室指标采集。根据血肌酐水平采用CockcroftGault公式[8]计算估计的肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)。1.5统计学处理采用SPSS10.0进行分析。各组肾组织TLR9表达的比较采用单因素方差分析;LN患者肾组织中TLR9表达与AI、24h尿蛋白定量、eGFR、补体C3的关系采用Pearson相关分析,与肾小球细胞增殖程度、肾小管间质损害程度的相关性用Spearman等级相关分析。检验水准 =0.05。