前列腺炎与前列腺癌的相关性研究进展
不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展
不可逆电穿孔治疗前列腺癌的研究进展摘要：前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤，其治疗方式有手术、放疗、化疗、内分泌治疗及局部微创介入治疗等。
传统前列腺癌根治术和放疗对癌症的控制效果较好，但会引起侧支组织损伤且有较强的毒副作用；而局部热消融的精度不高，易导致消融不完全。
不可逆电穿孔作为一项先进的介入技术，具有消融范围精准和消融效果良好的优点，目前已有多个国家开展相关临床研究。
本文就不可逆电穿孔消融的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。
关键词：前列腺癌；不可逆电穿孔；介入治疗前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是最常见的男性恶性肿瘤之一，其发病率随着年龄的增长而显著增加。
在中国，PCa是继肺癌后，男性死亡率最高的癌症。
PCa主要的治疗方法有外科治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及局部微创介入治疗。
前列腺近端有许多重要结构，如直肠、尿道、神经血管束等，PCa根治术作为常规治疗方法，易对上述结构造成破坏，导致严重的并发症。
以能量效应为基础的微创介入疗法，包括冷冻消融、射频消融和微波消融等，为避免并发症，靠近血管及邻近正常组织器官的肿瘤常常消融不完全。
不可逆电穿孔（Irreversible Electroporation，IRE）是一种新的非能量消融方式，它利用强有力的电脉冲，在细胞膜上产生不可逆的穿孔，使得细胞内外物质自由流动，从而导致细胞内物质紊乱，进而导致细胞凋亡。
与热消融相比，IRE的机制是不受能量影响的，这使得在热敏感结构附近的肿瘤也可消融完全。
优化后的脉冲参数和电极布置使治疗期间的血管和神经得以保护，利于患者的功能恢复。
这些优点使IRE在临床中得以广泛应用。
1.临床研究2015年，Ting等[1]第一次对IRE治疗PCa的结果进行研究，他们选取了32个未经手术治疗的中等风险的PCa患者，使用3-6个电极以5mm以上的安全距离排列消融肿瘤。
随访调查并发症，术后6个月进行MRI检查、术后7个月进行活检，并将治疗区域内的发现细分为内野、临近区域和外野。
211079064_微RNA-182在前列腺癌中的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2023.07.021网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l//50.1097.R.20230208.1650.010.h t m l(2023-02-09)微R N A-182在前列腺癌中的研究进展*闫九松,张俊勇综述,徐光勇ә审校(重庆医科大学附属第二医院泌尿外科400010)[摘要]前列腺癌(P C a)是世界上第二常见的恶性肿瘤㊂近年来我国P C a发病率呈上升趋势,P C a的早期发现㊁诊断和治疗非常重要㊂微R N A(m i R N A)是由19~23个核苷酸组成的保守的单链非编码小分子R N A,其被证实在P C a㊁宫颈癌㊁膀胱癌等许多人类恶性肿瘤中异常表达,并在恶性肿瘤的发生㊁发展和转移中起着重要作用㊂微R N A-182(m i R-182)位于人7q32.2染色体,目前已被证实其在P C a中表达上调,并通过多种途径参与P C a的发生发展过程㊂此外,血清m i R-182对于P C a的诊断也有一定的参考价值㊂同时,结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a的进展风险㊂本文对m i R-182参与P C a发生发展的相关机制及其在临床诊断㊁治疗和预后预测方面的研究进展进行综述,旨在为P C a的早期精准治疗提供新靶点㊂[关键词]前列腺癌;微R N A-182;G l e a s o n评分;综述[中图法分类号] R773.25[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2023)07-1066-06 R e s e a r c h p r o g r e s s o f m i c r o R N A-182i n p r o s t a t e c a n c e r*Y A N J i u s o n g,Z HA N G J u n y o n g,X U G u a n g y o n gә(D e p a r t m e n t o f U r o l o g y,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y,C h o n g q i n g400010,C h i n a)[A b s t r a c t] P r o s t a t e c a n c e r(P C a)i s t h e s e c o n d m o s t c o mm o n m a l i g n a n t t u m o r i n t h e w o r l d.I n r e c e n t y e a r s,t h e i n c i d e n c e o f P C a i n C h i n a i s a l s o o n t h e r i s e.T h e r e f o r e,e a r l y d e t e c t i o n,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f P C a i s v e r y i m p o r t a n t.M i c r o R N A(m i R N A)i s a k i n d o f c o n s e r v a t i v e s i n g l e-s t r a n d e d n o n-c o d i n g s m a l l m o l e-c u l e R N A c o m p o s e d o f19-23n u c l e o t i d e s,w h i c h h a s b e e n p r o v e d t o b e a b n o r m a l l y e x p r e s s e d i n m a n y h u m a n m a l i g n a n t t u m o r s s u c h a s P C a,c e r v i c a l c a n c e r a n d b l a d d e r c a n c e r,a n d p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e o c c u r-r e n c e,d e v e l o p m e n t a n d m e t a s t a s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s.M i c r o R N A-182(m i R N A-182),l o c a t e d o n h u m a n c h r o m o s o m e7(7q32.2),h a s b e e n p r o v e d t o b e u p-r e g u l a t e d i n P C a a n d i n v o l v e d i n t h e d e v e l o p m e n t o f P C a t h r o u g h a v a r i e t y o f p a t h w a y s.I n a d d i t i o n,s e r u m m i R-182a l s o h a s c e r t a i n r e f e r e n c e v a l u e f o r t h e d i a g n o s i s o f P C a,a n d t h e c o m b i n a t i o n o f m i R-182e x p r e s s i o n l e v e l a n d G l e a s o n s c o r e c a n b e t t e r a s s e s s t h e r i s k o f P C a p r o-g r e s s i o n.T h i s a r t i c l e r e v i e w e d t h e r e l e v a n t m e c h a n i s m o f m i R-182i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f P C a,a n d i t s r e s e a r c h p r o g r e s s i n c l i n i c a l d i a g n o s i s p r e d i c t i o n,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s p r e d i c t i o n,a i m i n g t o p r o v i d e a n e w t a r g e t f o r t h e e a r l y a c c u r a t e t r e a t m e n t o f P C a.[K e y w o r d s]p r o s t a t e c a n c e r;m i c r o-R N A-182;G l e a s o n s c o r e;r e v i e w前列腺癌(p r o s t a t e c a n c e r,P C a)是全球第二大最常见癌症㊂2020年的数据显示,P C a是世界上大多数国家男性最常见的癌症,它也是46个国家男性癌症死亡的主要原因[1]㊂血清总前列腺特异性抗原(T P-S A)和直肠指诊(D R E)是常用的P C a筛查手段,但其诊断P C a的敏感度和特异度较低[2]㊂而直肠指诊更强调患者的配合,同时依赖检查者的临床经验及水平㊂微R N A(m i c r o R N A,m i R N A)是一种内源性的非编码小分子R N A,通过转录后调控信使R N A改变6601重庆医学2023年4月第52卷第7期*基金项目:国家自然科学基金项目(81803057)㊂作者简介:闫九松(1997-),在读硕士研究生,主要从事泌尿系肿瘤研究㊂ә通信作者,E-m a i l:300453@h o s p i t a l.c q m u.e d u.c n㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.基因表达[3]㊂越来越多的证据表明,m i R N A是癌症生物学中潜在的诊断㊁预后预测作用的生物标志物[4]㊂微R N A-182(m i c r o R N A-182,m i R-182)的异常表达被证实与P C a有关[5],但其参与P C a发生发展的机制尚不完全清楚㊂现对m i R-182在P C a发生发展中的调控机制及在临床应用中的研究进展进行综述㊂1 m i R-182的生物学功能m i R-182是一种位于人7q32.2染色体上的m i R-N A,其通过靶向调控不同的基因或蛋白,在多种肿瘤的形成过程中发挥着癌基因或抑癌基因的重要作用[6]㊂例如,在胶质瘤中上调m i R-182的水平可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移能力[7]㊂在非小细胞肺癌中m i R-182通过靶向调节N-肉豆蔻酰基转移酶的水平来影响肿瘤细胞的表型[8]㊂近年来越来越多的研究表明,m i R-182在P C a中的表达上调,并通过多种信号通路参与P C a的增殖㊁侵袭与转移㊂因此,研究m i R-182在恶性肿瘤中的异常表达及其致癌机制,对于恶性肿瘤的诊断和治疗及预后非常重要㊂2 m i R-182参与P C a发生的机制研究m i R-182在P C a中表达上调,其作为癌基因,通过影响细胞增殖㊁侵袭㊁转移等能力发挥致癌作用㊂R O A等[9]㊁N A Y A K等[10]研究证实:与良性前列腺增生比较,m i R-182在P C a中表达上调㊂有人对前列腺癌及其癌旁组织中包含m i R-182-5p㊁m i R-31㊁m i R-96等在内的65对m i R N A进行测序,发现m i R-182-5p 是P C a组织中表达水平最高的m i R N A,体外分析证实m i R-182-5p可促进P C a细胞增殖㊁侵袭和迁移,抑制细胞凋亡[11-13]㊂这些研究证实了m i R-182在P C a 中的致癌作用,其高表达可促进肿瘤进程㊂2.1 m i R-182与靶基因为了进一步了解m i R-182在P C a中是如何发挥致癌作用的,有研究探索了m i R-182的下游靶基因,发现一些差异表达基因受到m i R-182的调控,例如程序化细胞死亡分子4(p r o g r a mm e d c e l l d e a t h4,P D-C D4)[14]㊁腺苷酸环化酶2(a d e n y l y l c y c l a s e2, A D C Y2)㊁巨噬细胞激活因子(m a c r o p h a g e a c t i v a t i n g f a c t o r,MA F)㊁S H3结构域结合蛋白4(S H3-d o m a i nb i n d i n g p r o t e i n4,S H3B P4)和原钙黏蛋白17(p r o t o-c ad he r i n17,P C D H17)[15]㊂肿瘤的转移是P C a患者死亡的主要原因,而钙离子(C a2+)是细胞迁移的关键调节因子㊂研究发现A D C Y2受到m i R-182的调控,而其在C a2+信号通路中富集,细胞内C a2+水平升高可能通过激活A k t信号通路促进P C a细胞(P C3)附着从而促进P C a转移[16]㊂过表达m i R-182可促进G1/S细胞周期过渡,减少P C3细胞早期凋亡,从而促进P C3细胞增殖,增加侵袭力㊂m i R-182能够通过直接靶向N-m y c下游调控基因1(N-m y c d o w n s t r e a m-r e g u l a t e d g e n e1, N D R G1)-3'-U T R抑制抑癌基因的表达[17]㊂MA F作为巨噬细胞激活因子,由G c蛋白的前体蛋白产生[17]㊂研究表明,对转移性P C a患者给予具有MA F 前体活性的G c蛋白,其血清α-N-乙酰半乳糖胺酶活性水平与健康对照组相当,提示这些患者的 无瘤 状态[18]㊂S H3结构域存在于多种蛋白中,并参与胞吞作用㊁细胞内分选和细胞周期[19]㊂研究发现S H3B P4在临床局限性P C a和转移性P C a中均表达,其表达下调与细胞周期相关,并受到m i R-182的调控[15]㊂P C-D H17甲基化是P C a中一种常见的肿瘤特异性事件,与P C a根治术后较低的无生化复发生存率和总生存率相关[20]㊂研究发现P C D H17在P C a中表达下调,并与m i R-182和m i R-30相互作用有关[15]㊂细胞周期蛋白D2(c y c l i n D2,C C N D2)是一个关键的细胞周期调控蛋白,在P C a和许多其他癌症中异常表达[21]㊂而研究发现C C N D2和P D C D4也是m i R-182的靶基因之一[4,14]㊂此外,研究表明上调C C N D2的表达可抑制P C a细胞生长,而下调C C N D2的表达可促进P C a细胞增殖,并与肿瘤进展至更高的G l e a s o n评分和前列腺特异性抗原(P S A)水平升高相关[22]㊂2.2 m i R-182与锌离子细胞内锌稳态是由14个锌铁调控蛋白(Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n,Z I P)/S L C39A(s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r 39A)和10个锌转运蛋白(z i n c t r a n s p o r t e r)/S L C30A (s o l u t e-l i n k e d c a r r i e r30A)构成调控的,它们存在于细胞膜和细胞内的细胞器膜上[23-24]㊂人锌转运蛋白1 (h u m a n Z R T a n d I R T-l i k e p r o t e i n1,h Z I P1)是前列腺中锌积聚的主要蛋白㊂在P C a细胞中,h Z I P1m R-N A和蛋白表达下调㊂锌离子通过阻断G2/M细胞周期检查点抑制增殖,并通过增加B a x/B c l-2比率和降低核因子-κB(N F-κB)表达导致c a s p a s e3/7激活等多种机制促进凋亡[25]㊂研究数据表明m i R-182靶向h Z I P1,其在P C a中高表达,从而确立了m i R-182在锌离子转运中的作用[26]㊂M I H E L I C H等[27]也发现,与正常前列腺比较,P C a组织中的m i R-183㊁m i R-96和m i R-182表达水平更高㊂整个m i R-183-96-182簇的过表达抑制了5个锌转运蛋白㊂单独或成簇表达m i R-183㊁m i R-96和m i R-182减少了不稳定的锌离子7601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.库,并减少了锌离子的吸收,这表明该m i R-183-96-182簇可作为锌离子稳态的调节剂㊂进一步研究发现在m i R-183-96-182簇的基因间区发现了一个活跃的二级转录起始位点,该位点可能调控m i R-182的表达[28]㊂2.3 m i R-182的其他相关机制研究还发现m i R-182和m i R-203在P C a中的双重作用,一方面可以通过抑制P C a细胞S n a i l家族转录抑制因子2(S n a i l f a m i l y t r a n s c r i p t i o n a l r e p r e s s o r 2,S N A I2)诱导间质细胞向上皮细胞转化,另一方面还可以为P C a细胞提供生长信号[29]㊂刘云等[30]的研究表明,通过增加叉头转录因子1(f o r k h e a d b o x t r a n-s c r i p t i o n f a c t o r1,F O X O1)的表达并减少血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)和p53的表达,可下调m i R-182的表达,抑制P C a细胞增殖并诱导细胞凋亡㊂赵兴亮等[31]发现m i R-182可能通过靶向果蝇同源序列蛋白4(S MA D f a m i l y m e m b e r4,S MA D4)调控P C3的增殖㊂有研究表明,雄激素受体调控的m i R-182-5p通过靶向含抑制蛋白结构域整合素β4(A R R D C3/I T G B4)通路促进P C a进展[11]㊂此前的一项研究表明,m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α亚基13(G u a n i n e n u c l e o t i d e b i n d i n g p r o t e i n a l p h a 13,G N A13)蛋白表达水平㊁G N A13-3'-U T R活性和P C3细胞的体外侵袭[32]㊂R A S H E E D等[33]研究发现将P C a细胞L n C A P细胞(具有最低的G N A13蛋白表达水平)和P C3细胞(具有最高的G N A13水平)用作模型,m i R-182与L n C A P和P C3细胞中的G N A13蛋白表达均呈负相关㊂m i R-182在P C3细胞中的异位表达显著降低了G N A13m R N A和蛋白水平,以及G N A13-3'-U T R的活性㊂而使用特定的m i R N A抑制剂(抗m i R s)抑制L n C A P细胞中的m i R-182表达可提高G N A13的表达并增强L n C A P细胞的基础侵袭㊂这表明G N A13的表达受m i R-182的转录后调控㊂缺氧诱导因子1α(h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r1α, H I F1α)可调控肿瘤发生过程中缺氧条件下血管生成基因的转录㊂在正常或缺氧条件下,P C a细胞中m i R-182的过表达导致脯氨酸羟化酶结构域2(p r o l y l-h y d r o x y l a s e d o m a i n2,P H D2)和缺氧诱导因子抑制因子(f a c t o r i n h i b i t i n g H I F1,F I H1)的表达降低, H I F1α水平升高㊂同样,抑制m i R-182表达可以增加P H D2和F I H1的表达,从而降低H I F1α的表达㊂研究发现m i R-182可以通过靶向P H D2和F I H1,提高H I F1α及其靶基因V E G F的表达水平[34]㊂3 m i R-182在P C a诊断方面的研究P S A是目前诊断P C a最常用的非侵入性生物标志物㊂然而,由于前列腺炎㊁尿路感染㊁前列腺增生等良性疾病患者的P S A水平也经常升高,故将其作为筛查工具存在很多争议[35-36]㊂此外,P S A特异度较差,可能会导致过度诊断和过度治疗[35-36]㊂因此,前列腺穿刺活检仍然是P C a诊断的金标准[37]㊂但是,可能会导致出血㊁尿潴留㊁感染和脓毒症等[38]㊂所以,需要找到一种更具特异性的非侵入性诊断标志物㊂自首次报道使用来自患者血清的生物标志物诊断P C a以来[39],m i R N A s显示出了作为癌症生物标志物的巨大潜力㊂研究发现,与对照组(良性前列腺增生)比较,P C a组组织中m i R-182的表达水平显著升高且具有不错的诊断效能[40]㊂进一步研究发现,在P C a中,包括m i R-182在内的10种m i R N A表达水平升高㊂它们具有较好的诊断和预测潜力,以区别P C a 和良性前列腺增生[41]㊂更有研究显示m i R-182在区分P C a和良性前列腺增生方面的性能优于P S A[42]㊂因此血清m i R-182检测可以补充其他常规检测方法,增加血清P S A检测的特异度,减少潜在不必要的活组织穿刺检查㊂4 m i R-182在P C a预后方面的研究P C a经过治疗后,其预后存在显著的差异,与临床分期㊁是否转移及手术方式等均有关系㊂郭晓刚等[43]对72例P C a患者的研究表明,在P C a患者中,不同T NM分期(高级别㊁低级别),同一患者治疗前㊁后m i R-182值比较,差异均有统计学意义㊂也有研究发现结合m i R-182表达水平与G l e a s o n评分能更好地评估P C a进展风险[44]㊂并且m i R-182可作为判断P C a根治术后复发的一个可能指标[45]㊂此外,G O R-D A N P O U R等[46]发现m i R-182在P C a中高表达,并且其升高与G l e a s o n评分升高㊁精囊浸润和生化复发有关㊂另一方面,也有研究发现m i R-182的阳性率与P C a的G l e a s o n评分显著相关,但与患者的年龄和血清P S A水平无关[47]㊂C A S A N O V A-S A L A S等[44]对行根治性P C a切除术后的患者长期随访,证实m i R-182在P C a中表达上调,且m i R-182的表达与P C a患者生化无进展生存时间(B P F S)和临床无进展生存时间(P F S)间存在可靠且独立的相关性㊂将m i R-182表达与G l e a s o n评分相结合,对疾病进展风险的评估同样得到了显著优化㊂P U D O V A等[48]对局部晚期P C a组织研究发现,相较于无淋巴结转移的P C a组8601重庆医学2023年4月第52卷第7期Copyright©博看网. All Rights Reserved.织,发生淋巴结转移的P C a组织中m i R-182的表达水平更高㊂此外,其表达水平与G l e a s o n评分呈正相关㊂综上所述,m i R-182可作为评估P C a预后的潜在生物标志物㊂5结语P C a严重威胁着广大男性的健康,随着m i R N A 在肿瘤中的研究不断增多,可以发现m i R-182与P C a 的发生发展密切相关㊂m i R-182在P C a中高表达, m i R-182的表达水平也能够为P C a的早期诊断提供新的思路㊂此外,m i R-182也可为P C a的预后评价提供参考㊂随着科学的发展和医学的不断进步,m i R N A 有望成为P C a的预防㊁诊断和治疗的新靶点㊂参考文献[1]C A R L S S O N S V,V I C K E R S A J.S c r e e n i n g f o rp r o s t a t e c a n c e r[J].M e d C l i n N o r t h A m,2020, 104(6):1051-1062.[2]WA L S H P C.O v e r d i a g n o s i s d u e t o p r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e n s c r e e n i n g:l e s s o n s f r o m U.S.p r o s t a t e c a n c e r i n c i d e n c e t r e n d s[J].J U r o l,2003,170(1):313-314.[3]U R H K,Z I D A R N,T OMA Z I C A,e t a l.I n t r a-t u m o r h e t e r o g e n e i t y o f c a n c e r s t e m c e l l-r e l a t e dg e n e s a n d t h e i r p o t e n t i a l r e g u l a t o r y m i c r o R-N A s i n m e t a s t a s i z i n g c o l o r e c t a l c a r c i n o m a[J].O n c o l R e p,2022,48(5):193.[4]C I S Z K OW I C Z E,P O R Z Y C K I P,S E M I K M,e ta l.M i R-93/m i R-375:d i a g n o s t i c p o t e n t i a l,a g-g r e s s i v e n e s s c o r r e l a t i o n a n d c o mm o n t a r g e tg e n e s i n p r o s t a t e c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2020,21(16):5667.[5]S O U Z A M F,C L U S I M S,F O N S E C A A S,e t a l.M i R-182-5p m o d u l a t e s p r o s t a t e c a n c e r a g-g r e s s i v e p h e n o t y p e s b y t a r g e t i n g e m t a s s o c i a t e dp a t h w a y s[J].B i o m o l e c u l e s,2022,12(2):187.[6]B A I L,L U O L,G A O W,e t a l.m i R-182m o d u-l a t e s c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d i n v a s i o n i n p r o s t a t ec a n c e r v i a t a r g e t i n g S T6G A L N A C5[J].B r a z JM e d B i o l R e s,2021,54(8):e9695. 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前列腺健康指数对前列腺癌诊疗的临床应用研究
前列腺健康指数对前列腺癌诊疗的临床应用研究随着社会老龄化不断加深，前列腺癌在全球有着巨大的发病率和死亡率，每年发病约100万例，死亡约25万例。
前列腺癌属于常见的泌尿外科恶性肿瘤疾病，在中老年男性群体发病率较高，发病后会导致患者出现前列腺腺体压迫尿道症状，引发排尿困难，射精缺乏等，甚至侵及膀胱、精囊、血管神经束等，危害性极大，需尽早诊治[1-3]。
前列腺特异性抗原（prostate-specificantigen，PSA）是目前公认的最有价值的前列腺肿瘤标志物，但其不具备肿瘤特异性，易受炎症、直肠、尿道内检查、尿潴留、前列腺体积增大等因素的影响，导致许多患者进行了不必要的前列腺穿刺活检。
因此，临床上前列腺癌的筛查迫切需要一个更敏感、更特异的指标。
前列腺特异性抗原同源异构体2（prostate-specificantigenisoform2，p2PSA）及其相关指标前列腺健康指数（prostatehealthindex，PHI）在前列腺癌诊断中具有较好的敏感性和特异性，因此逐渐受到关注[4-5]。
1.预测病理分级PCa的病理分级不同可能影响着临床医生对患者的诊疗策略的选择，术前预测PCa病理Gleason评分可以帮助临床医生做出更合理的临床决策，是主动监测还是选择更合适的手术方案。
孙奎霞[1]研究中分析了p2PSA及其衍生指标%p2PSA和PHI在我国PCa患者术后病理分级中的预测价值，总体来看%p2PSA 和PHI(AUC为0．770和0．760)预测高级别PCa(Gleason评分≥7)的AUC高于传统指标tPSA、fPSA和f/t，但是p2PSA的AUC值与传统指标比差别不大。
Guazzoni等［6］最先开展相关研究，结果提示p2PSA及其衍生指标在预测前列腺癌最终病理分级和侵袭性时比现有指标更加精确。
这一结果随后在Fossati等［7］开展的一项欧洲多中心的前瞻性研究被进一步证实，PHI表现尤其出色。
NCCN2024前列腺癌中文指南
NCCN2024前列腺癌中文指南前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，对男性的生活和健康造成了严重的威胁。
NCCN2024前列腺癌中文指南是一份非常重要的指南，为临床医生提供了关于前列腺癌的最新诊断和治疗方案。
本文将对该指南进行详细介绍。
NCCN2024前列腺癌中文指南首先介绍了前列腺癌的病因和流行病学特征。
前列腺癌多为非传染性疾病，其发病与多种因素有关，例如年龄、家族史、种族、饮食习惯、生活方式等。
指南总结了相关研究表明，年龄和家族史是前列腺癌的最主要风险因素。
指南随后提供了前列腺癌的诊断标准和策略。
初筛和诊断一直是前列腺癌领域的一个难题，因为其一直缺乏高效的筛查方法。
指南介绍了常见的前列腺癌筛查方法，包括前列腺特异性抗原（PSA）的检测、数字直肠检查（DRE）、超声波检查和组织活检等。
对于初筛阳性的患者，指南提供了进一步诊断的建议，包括经直肠超声和磁共振成像（MRI）等辅助检查。
针对前列腺癌的治疗，指南提供了详细的介绍。
根据患者的年龄、病情、生活质量等因素，指南提供了不同的治疗方案，包括手术、放疗、激素治疗、化疗和靶向治疗等。
对于早期前列腺癌患者，手术切除和放疗是最常用的治疗方法。
对于晚期或复发的前列腺癌患者，激素治疗和化疗是常见的治疗选择。
指南还介绍了在治疗过程中的并发症和处理方法。
除了传统的治疗方法，指南还强调了个体化治疗的重要性。
根据前列腺癌的分子生物学特征，个体化治疗可以提高治疗效果和生活质量。
指南介绍了前列腺癌的分子生物学研究进展，并提供了相关治疗方法的指导。
最后，NCCN2024前列腺癌中文指南还介绍了患者的管理和随访。
患者的管理包括相关的支持性治疗和护理措施，包括营养支持、心理支持等。
指南还提供了前列腺癌随访的建议和时间表，以确保患者能够及时获得最佳的治疗和管理。
总体而言，NCCN2024前列腺癌中文指南为医生提供了全面和实用的前列腺癌诊断和治疗方案。
这一指南的发布对于改善前列腺癌患者的生活质量和长期预后具有重要意义。
12第十二章 前列腺癌
第十二章前列腺癌前列腺癌(carcinoma of prostate)是男性泌尿生殖系中最常见的肿瘤，也是人类特有的疾病，其他哺乳动物自发倾向极为罕见。
前列腺癌的发病率有明显的地区和种族差异，在我国及印度、日本、菲律宾等亚洲国家发病率较低，非洲和以色列居中，欧美国家最高，前列腺癌在欧美是男性癌症死亡的主要原因之一。
我国北京市1984—1987年男性发病率为2．4l ／10万，死亡率为19／10万，近20年我国发病率有上升的趋势。
本病多发于60岁以上，有一部分属无症状的“潜伏癌”，尸检时始能发现；病理资料证实，80岁以上的男性前列腺病理切片50％—60％有镜下癌；．在前列腺增生的手术中，前列腺癌的切片检出率为5％—20％。
因此前列腺癌的实际发病率高于文献报道的数值。
根据前列腺癌的临床表现，该病属中医“淋证”、“癃闭”、“尿血”的范畴。
【病因病理】(一)西医病因病理1．病因到目前为止，引起前列腺癌的病因尚不明确。
流行病学调查提出种族、遗传、感染、环境、饮食及职业等因素，但与前列腺癌的确切关系还不清楚。
大量临床资料提示与性激素有关，估计是循环中雌激素与雄激素比例失调，尤其是雄激素的变化。
研究发现在性活力较高的人群中，前列腺癌发病率较高，而在辜丸切除后的病人中很少有此病发生。
其他如前列腺淋球菌、病毒及衣原体感染后发病率有所增高；接触化学物质，如环境污染、暴露于放射线、过多地接触镉等；饮食因素如高脂肪饮食、过量饮用咖啡和酒类等与发病有一定的关系。
从这些不同的研究结果看，前列腺癌的发病可能受多种因素的影响，强调某一单独因素的意义是很困难的。
2．病理前列腺癌常发生于前列腺后叶，侧叶次之，而绝大多数是发生在腺体外周腺管上的腺癌。
在正常的或有增生病变的前列腺，腺体由后尿道向外呈放射状，有典型的曲管状腺泡，各腺管皆为一层纯胶原结缔组织所包裹。
前列腺癌发生时，上述排列形状完全消失，无腺泡曲管结构，胶原结缔组织也不复存在；95％以上为腺细胞癌，其余为移行细胞癌、鳞癌和肉瘤等。
前列腺增生症的病理机制与临床相关性研究
前列腺增生症的病理机制与临床相关性研究摘要：前列腺增生症(BenignProstaticHyperplasia,BPH)是中老年男性常见的一种疾病，其特点是围绕尿道的前列腺组织非恶性的增加，导致排尿障碍和泌尿系统症状。
随着人口老龄化的趋势，BPH已经成为影响中老年男性生活质量的重要因素之一。
因此，对BPH的病理机制进行深入研究，以及探讨其临床相关性，具有重要的医学和社会价值。
关键词：前列腺增生；病理机制；临床研究一、病理机制概述前列腺增生的具体病理机制至今尚未完全阐明，但是目前广泛接受的理论包括激素水平变化、生长因子和细胞因子的作用、间质-上皮相互作用、遗传因素以及炎症反应等。
1.激素水平的变化前列腺增生的发病机理与激素水平的变化紧密相关。
特别是雄激素与雌激素之间的平衡被认为在疾病的发展中起到至关重要的影响。
随着男性年龄的增长，观察到雄激素（如睾酮）的水平有所下降，而与此同时，雌激素（尤其是雌二醇）的浓度则呈现相对升高的趋势。
这种激素水平的动态变化被认为是促进前列腺细胞增殖的关键因素之一，可能导致前列腺组织的异常增长。
在研究前列腺增生的过程中，理解激素水平如何影响前列腺细胞的行为是至关重要的。
由于这些激素水平的改变通常伴随着老龄化过程，因此前列腺增生多见于中老年男性。
然而，确切的机制仍然不完全清楚，并且个体之间的差异表明还可能涉及其他因素，如遗传、环境和生活方式等。
为了深入探索和治疗前列腺增生，科学家们正在研究激素替代疗法和其他药物干预措施，以期调节这些失衡的激素水平，从而减缓或逆转前列腺组织的生长。
此外，饮食、营养以及运动等生活方式的调整也被建议用以辅助管理激素水平和改善症状。
通过综合考量激素水平变化对前列腺健康的影响，并结合其他潜在的影响因素，医学专家可以更好地诊断、治疗并预防这一普遍存在于中老年男性群体的疾病。
2.生长因子和细胞因子的作用在前列腺细胞的生长和分化的调控中，多种生长因子与细胞因子扮演着至关重要的角色。
EGFR和PDGFR在慢性前列腺炎中的表达及其意义
EGFR和PDGFR在慢性前列腺炎中的表达及其意义作者：饶大庞虞海峰庄小艺作者单位：325000 浙江温州，温州医学院附属第二医院泌尿外科(饶大庞、虞海峰);苍南县人民医院泌尿外科(庄小艺) 浙江省温州市科技局科研项目(Y20080055)【摘要】目的检测Wistar大鼠慢性前列腺炎动物模型的表皮生长因子受体(EGFR)和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)的表达，为慢性前列腺炎和前列腺癌的的关联性提供理论依据。
方法实验组和对照组各采用50只Wistar大鼠慢性细菌性前列腺炎组织和正常前列腺组织，应用免疫组化方法分别检测两组大鼠前列腺组织的EGFR和PDGFR的表达情况。
结果实验组大鼠慢性前列腺炎组织EGFR和PDGFR表达均较对照组明显增加，差异均有统计学意义(u分别=3.35、9.05，P均<0.05)。
结论慢性细菌性前列腺炎组织中EGFR和PDGFR的表达高于正常组织，可能与前列腺癌存在一定关联。
【关键词】表皮生长因子受体; 血小板衍生的生长因子受体; 慢性前列腺炎Expression of EGFR and PDGFR in the chronic prostatitis tissue RAO Dapang, YU Haifeng, ZHUANG Xiaoyi. Department of Urology，the 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000, China[Abstract] Objective To investigate the expression of EGFR and PDGFR in the Wistar rat with prostatitis，and provide theory evidence of relevance between chronic prostatitis and prostate cancer. Methods The experimental group included 50 specimens of Wistar rat chronic prostatitis tissue，matched group included 50 specimens of normal Wistar rat prostate tissue. The expression of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue and normal Wistar rat prostate tissue was examined by immunohistochemistry. Results The strong expression rate of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue was significantly higher than that in normal tissues(u=3.35,9.05，P<0.05). Conclusions It suggested that increased expression of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue might be some evidence of relevance between chronic prostatitis and prostate cancer.[Key words] epidermal growth factor receptor; platelet-derived growth factor receptor; chronic prostatitis慢性前列腺炎是成年男性的常见疾病，目前对于慢性前列腺炎的最终转归尚认识不足。
前列腺炎发生发展的生物学机制研究
前列腺炎发生发展的生物学机制研究 前列腺炎是男性常见的一种疾病，其病因复杂，往往是由多种因素共同作用的结果。生物学机制的研究对于前列腺炎的防治具有重要的指导意义。
前列腺炎的发生与前列腺的结构和功能密切相关。前列腺是男性生殖系统的重要组成部分，其主要负责分泌前列腺液，为精子提供养分和润滑作用。前列腺的组织结构包括腺管和间质组织，这些组织构成了前列腺的功能单位。在正常情况下，前列腺不会受到感染和炎症的侵袭。然而，一些因素可以导致前列腺的结构和功能的改变，从而引发前列腺炎的发生。
第一，细菌感染是前列腺炎发生的重要原因之一。一些革兰氏阴性菌如赖氏菌、假单胞菌等可以通过尿道进入前列腺，并在前列腺内繁殖，引起前列腺炎。细菌感染会导致前列腺液的分泌量和质量的改变，从而影响前列腺的结构和功能，引起炎症和疼痛。
第二，前列腺分泌功能的改变也是导致前列腺炎发生的重要因素。前列腺液是精子的主要成分之一，其分泌受到多种因素的调控，如神经、内分泌和生长因子等。一些研究表明，前列腺分泌功能障碍可能与前列腺炎的发生和发展有关。
第三，前列腺的血液供应也是前列腺炎发生和发展的一个重要因素。前列腺的血液供应主要来自于前列腺动脉和静脉。当前列腺的血液供应受到影响，如缺血和淤血等，会导致前列腺的代谢和免疫功能的损失，从而增加前列腺炎的发生和发展的风险。
第四，免疫系统的异常也是前列腺炎的一种可能的发病机制。前列腺炎患者常伴有免疫系统的异常，如前列腺液中白血球数量的增加和前列腺组织炎症的细胞浸润等。这些免疫系统的异常可能与前列腺炎的发生和发展有关。
综上所述，前列腺炎的发生和发展是由多种因素共同作用的结果。生物学机制的研究对于前列腺炎的防治非常重要。未来的研究应该注重前列腺炎的细菌学、免疫学、遗传学等方面的研究，从而更好地理解前列腺炎的发生和发展机制，为前列腺炎的防治提供更有效的策略。
前列腺癌诊断及治疗新进展
前列腺癌诊断及治疗新进展作者：王伟等来源：《饮食与健康·下旬刊》2015年第08期目前前列腺癌是全世界男性第二大最常见的癌症，并且其发病率呈逐年上升趋势，死亡率也位居第六。
据世界卫生组织（WHO）的统计资料，在2008年，全世界大约有899000个前列腺癌病例，约占到所有男性新增癌症病例的14%[1]。
前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。
在欧美等发达国家，前列腺癌是是最常见的男性癌症，其死亡率居各种癌症的第二位，仅次于肺癌。
前列腺癌在亚非等发展中国家的发病率呈现迅速上升的趋势。
在我国，前列腺癌在泌尿生殖系统恶性肿瘤的发病率已经从第三位跃居首位，成为危害我国老年男性生命健康的重要疾病。
在泌尿外科三大常见肿瘤中，前列腺癌的临床诊治最为复杂，早期诊断是取得较好疗效的前提。
1.前列腺癌诊断新进展前列腺特异抗原（PSA）用于临床前列腺癌诊断已有20余年，其在肿瘤检测、临床分期及预后监测等方面都发挥了一定的作用。
然而PSA是否能用于前列腺癌的早期筛查和诊断仍存在着一些争议，其主要原因是良性前列腺增生（BPH）及前列腺炎等均会出现不同程度的PSA升高。
另外已有研究表明仅约30%PSA异常（>4.0ng/ml）的患者最后通过穿刺和手术证实罹患了前列腺癌[2]。
因此，临床上需要更加特异的前列腺癌早期诊断分子标志物。
1.1PSA异构体：前体PSA（p2PSA）是前列腺癌中具有特异性的PSA异构体。
有研究表明，p2PSA和总PSA的比值（p2PSA/tPSA）出现异常升高具有更高的前列腺癌诊断效能[3]。
1.2长链非编码RNA（lncRNA）：lncRNA是一段长度大于200bp，不翻译表达蛋白质的RNA片段。
近年来，随着高通量测序技术的迅猛发展，越来越多的lncRNA被挖掘出具有生物学功能，并能作为疾病的诊断和分型的工具。
如前列腺癌抗原3（PCA3）[4]，肺腺癌转移相关性转录子1（ALAT1）[5]。
前列腺癌EMT机制研究进展
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ２ ５
文献 标 识 码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ５ — ０ ０ ６ ２ — ０ ２
前列腺癌是男性常 见的恶性 肿瘤 ，在我 国随着 人 口的老 进而发挥作用 。 龄化 ， 前列腺癌的患者逐年增加 ， 而晚期前列腺癌 由于肿瘤 向 ２ 抑 制前 列腺 癌 发 生 Ｅ Ｍ Ｔ的 机 制 远处器官转移 导致无法手术 ，肿瘤细胞 向激素非依 赖型转化 Ｈｏ ｎ ｇ — Ｊ ｉ ａ ｎ Ｊ ｉ ｎ ｔ ６ １ ｊ ｊ ￣ 过 免 疫 印迹 分 析表 明在 Ｆ ｏ ｘ Ａ １ 表 达 阳性 同样 引起药物 治疗效果 降低 ，最终 导致患者 死亡 。近年来 ， 的前 列 腺 癌 细 胞 如 Ｌ Ｎ Ｃ ａ Ｐ中上 皮 性 钙 黏 蛋 白表 达 增 高 ，而 波 Ｅ Ｍ Ｔ作为一种新 的概念解 释前列腺癌细胞增殖 、转移等行为 形 蛋 白在 侵 袭 性 更 强 、 Ｆ ｏ ｘ Ａ１ 阴性的前列腺 癌细胞如 Ｐ Ｃ 一 ３ Ｍ， 而广泛受到人们的关注。探讨其具体机制 ， 很 可能成为前列腺 Ｄ Ｕ１ ４ ５细 胞 中表 达 上 调 ，表 明 Ｆ ｏ ｘ Ａ１的表 达 与上 皮 细胞 的 标 癌新 的治疗策略的切入点。 志分子一致 ， 而 与间叶细胞的标志分子呈 负相关 ， 说明 Ｆ ｏ ｘ Ａ１ １ 诱 导 前 列腺 癌 发 生 Ｅ ＭＴ转 化 的 机 制 在Ｅ ＭＴ过程中呈 反作用 。形态学观察发现去除 Ｆ ｏ ｘ Ａ１ 基因的 Ｍａ ｓ ａ ｋ ｉ Ｉ ｌ 通 过实验 发现 ， Ｈｓ ｐ ２ ７在 Ａ Ｒ Ｃ ａ Ｐ Ｅ细胞 中过度表 Ｌ Ｎ Ｃ ａ Ｐ细 胞更 加 分 散 ， 细 胞 形 态 变 为 星形 、 梭状 或纤 维 状 ， 波 形 达， 同时钙黏蛋 白的表达 降低 ， 波形蛋 白和纤 维黏连蛋 白表达 蛋白的表达也增加 ， 同时研究还发现 Ｆ ｏ ｘ Ａｌ 可以逆转拥有典型 升高 ， 使用 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ去除 Ｄ Ｕ １ ４ ５的 Ｈｓ ｐ ２ ７基 因后 ， 钙黏 蛋 白的 问叶细胞形态 的 Ｐ Ｃ 一 ３ Ｍ 细胞为上皮细胞 ，更进一步的研究表 表达升高 ， 波形蛋 白和纤维 黏连蛋 白表 达降低 ， 表明 Ｈ ｓ ｐ ２ ７可 明 Ｆ ｏ ｘ Ａ １ 通过调节 Ｅ Ｍ Ｔ过程中的转 录因子 Ｓ Ｌ Ｕ Ｇ发挥作用 。 以调控前列癌 细胞 的 Ｅ Ｍ Ｔ过程 。采用相差荧光免疫显微镜 观 Ｇ Ｕ Ｏ ｒ ｑ 等 人 采 用 免疫 印迹 的 方 法 检测 证 实 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ １ ４ ５可 以 察 过 度表 达 的 Ｈ ｓ ｐ ２ ７的 Ｌ Ｎ Ｃ ａ Ｐ细胞 ， 发 现 细胞 形 态 由上 皮 样 、 下调 Ｈ Ｅ Ｆ １ 和Ｚ Ｅ Ｂ ２蛋白的表达 ， 进一步通过使用 ｓ ｈ Ｒ Ｎ Ａ敲 除 圆石形转变为长轴样的纤维状 ，钙黏 蛋白及紧密连接蛋 白的 Ｐ Ｃ ３细胞 中的 Ｈ Ｅ Ｆ １ 后， 细 胞 呈现 明显 向上 皮 细胞 转 化 ， 而其 对 降低 ， 同时伴有 间叶细胞 的标 志分子 ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ — Ｇ Ｓ Ｋ一 ３ ｂ ， 波 形 照组呈现明显的纤维细胞形态 ，并伴 有上皮型钙 黏蛋 白的降 蛋 白、 纤维黏连蛋 白和 Ｔ ｗ ｉ ｓ ｔ 蛋 白的升高。进一步的研究表 明， 低 ，表明 Ｈ Ｅ Ｆ １ 在Ｅ Ｍ Ｔ的过程 中起到促进的作用 ，因此 ｍ ｉ Ｒ — Ａ １ ４ ５ 可能通过抑制 Ｈ Ｅ Ｆ １的表 达 发 挥 其 调 控 Ｅ Ｍ Ｔ的 作 用 。 Ｈ ｓ ｐ ２ ７基因在 Ｉ Ｉ 一 ６诱 导的 Ｅ Ｍ Ｔ过程 中通 过调节信 号转 录激 Ｎ 活因子 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３与 Ｔ ｗ ｉ ｓ ｔ 启动子的结 合发挥功能 。 Ｚ ｈ ｕ Ｉ ｓ 通 过 免 疫 印迹 实 验 发 现 Ｈ ＭＧ Ａ ２蛋 自在 前 列 腺 癌 组 Ｃ ３ ， Ｄ Ｕ１ ４ ５细 胞 转 染 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ１ ５ ４后 ， Ｙ ｕ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｉ Ｉ 提 出在 膜 高 表 达 Ｐ Ｔ Ｋ ６的 Ｐ Ｃ ３ 细胞 中 ， Ｅ Ｍ Ｔ的 织 中表 达 上 升 ，而 对 Ｐ 标志物上皮性钙黏蛋 白表达 降低 ，波形蛋 白和钙 黏蛋 白转录 ＨＭＧ Ａ ２蛋 白表达降低 ，同时相 比于对照组 ， Ｅ ＭＴ标 志蛋 白上 抑制 因子 Ｚ Ｅ Ｂ１ 表达增高 ，采用 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 去除该细胞中的蛋 白 皮性钙 黏蛋 白表 达增 高 ，神经型钙黏蛋 白和波形蛋 白表达 降 激酶 Ａ Ｋ Ｔ， 其 上皮性钙 黏蛋 白水平上 升 ， 波形蛋 白水 平下 降 ， 低， 表明 Ｅ ＭＴ过 程受 到抑制 ， 进 一 步的试 验证 实 ， ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ１ ５ ４ 表 明蛋 白激 酶 Ａ Ｋ Ｔ参 与 了 膜 Ｐ Ｔ Ｋ ６调 节 的 Ｅ Ｍ Ｔ过 程 。前 列 腺 的直接靶点是 ＨＭＧ Ａ ２基 因，而去除 ＨＭＧ Ａ ２基 因后 ， Ｅ Ｍ Ｔ相 上皮 型钙黏蛋 白基 凶， 神经 型钙 黏蛋 白 癌小 鼠模 型的研究证实 ， Ｐ Ｔ Ｋ ６高度激 活的细胞 中发生了 Ｅ ＭＴ 关基 因波形 蛋 白基因 ， 过程 。 基 因的表达受到影响 ， 说明 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ１ ５ ４通过抑制 Ｈ ＭＧ Ａ ２基因 Ｌ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｆ １ 通过共聚焦显微镜 观察 三种放疗抵抗性 前列腺 的 表达 影 响 Ｅ ＭＴ过 程 。 癌 细胞系 Ｐ Ｃ 一 ３ Ｒ Ｒ， Ｄ ＵＩ ４ ５ Ｒ Ｒ和 Ｌ Ｎ Ｃ ａ Ｐ Ｒ Ｒ，其上皮 细胞标志 经 过 近 几 年 的研 究 ， 越来越 多关于 Ｅ Ｍ Ｔ参 与 前 列 腺 癌 细 分子上皮 型钙黏蛋 白表达相对于对照组 降低 ，而神经型钙 黏 胞 增殖 ，转移和激素非依赖型转化 等过程的证据 正存逐渐被 蛋白， 波形蛋 白， Ｏ Ｃ Ｔ ３ ／ ４ ， Ｓ Ｏ Ｘ ２表 达 均 上 升 。免 疫 印迹 显 示 存 发 现 ， 目前 对 于 前 列 腺 上 皮 细 胞 发 生 间 质 细 胞 转 化 的 病 暂 放疗 抵抗 性前列腺癌细胞 中 Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ ／ ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信号活化 ，而其 没有统一 的定论 ， 因此深入 探讨 Ｅ ＭＴ的机制 ， 不 仅有 助于 了 信号抑制剂 Ｂ Ｅ Ｚ ２ ３ ５能够显著增加 Ｅ ＭＴ标志分子 Ｅ钙 黏蛋 白 解肿瘤的产生 、 肿瘤细胞的生物学特性 ， 更为提 出新 的治疗方 的表达 ，表明在 Ｅ ＭＴ过程 中， Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ ／ ｍＴ Ｏ Ｒ信号途径活化 ， 法提供依据。 进 而参 与形成前列腺癌放疗不敏感。 参 考 文 献 Ｔ ａ ｎ ｉ ａ Ｆ ｉ ａ ｓ ｃ ｈ ｉ ｆ Ｉ 通过测定 前列腺癌细胞上皮 型钙黏蛋 白以 『 １ 】 Ｊ ｅ ｍ ａ ｌ Ａ， Ｓ ｉ ｅ ｇ ｅ ｌ Ｒ， Ｘ ｕ Ｊ ， Ｗａ ｒ ｄ Ｅ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ， ２ ｏ １ ０ ［ Ｊ ］ ． Ａ Ｃａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｊ Ｃｌ ｉ ｎ ２ ０ １ ０， ６ ０： ２ ７ ７ — ３ ０ ０ ． 及对 细胞 的形态 学观察 发现 ，在 酸性环 境 中前 列腺 癌细 胞 Ｃ Ｅ ＭＴ过程加速 ，而碳酸酐酶 的高表 达在 肿瘤 基质微环境的酸 ［ ２ ］ Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｙ ． Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｌ ｅ ｔ ｏ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ — ｍ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍ ａ ｌ ｌ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｅ ｎ ｒ ｉ ｃ ｈ ｅ ｄ ｉ ｎ ｓ ｔ ｅ ｍ－ ｌ ｉ ｋ ｅ ｓ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｒｏ ｆ ｍ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ — 化中起重要作用 ，研究表 明癌周成纤维 细胞和侵袭性 前列腺 ａ 癌 细 胞 中碳 酸 酐 酶 一 ９的表 达 活 跃 ， 导 致 细 胞 微 环 境 的酸 化 ， 加 ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｐ ｏ ｔ ｓ ２ ０ １ ３ ． 速 了前列腺癌 Ｅ ＭＴ过程 。 【 ３ １ Ｉ ｉ ｕ Ｇ — Ｌ ， Ｙ ａ ｎ ｇ Ｈ — Ｊ ，Ｌ ｉ ｕ Ｔ， Ｌ ｉ ｎ Ｙ — Ｚ ． Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ — ａ ｎｃ ｅ ｏ ｆ Ｅ—ｃ ａ ｄｈ ｅ ｒ ｉ ｎ， Ｎ －ｃ ａ ｄ ｈｅ ｒ ｉ ｎ， ｔ ｒ ａ ｎｓ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ 一 Ｌ ｉ ｎ Ｗａ ｎ ｇ Ｉ １ 研究 发现 Ｔ Ｇ Ｆ 一 １ ３ 诱 导前列腺 癌 Ｅ ＭＴ过程 中 ， ｃ Ｅ Ｒ Ｇ和 Ｓ Ｏ Ｘ ４基因的 ｍＲ Ｎ Ａ表达均上 升 ， 而使 用 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ去除 １ ３ １ ａ ｎ ｄ Ｔ ｗ ｉ ｓ ｔ ｉ �
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前列腺炎与前列腺癌的相关性研究进展【摘要】前列腺方面的疾病一直是成年男性的常见病之一，前列腺疾病会伴有严重的心理健康威胁，因而有一定的特性，在我国的医学研究领域，研究的相当多。
前列腺的疾病往往伤害的是患者的生活质量，但实际上，前列腺疾病如果不加以治疗很有可能导致前列腺癌，如此下来，则会发生质变严重危害患者的生命健康。
前列腺癌的确切病因至今尚未明确，可能与基因的改变相关。
如雄激素受体相关基因的改变会导致前列腺癌的患病风险增高；具有BRCA1基因的男性患前列腺癌的危险性是无BRCA1基因男性的3倍；而P53基因的异常与高级别、高侵袭性的前列腺癌密切相关。
基因的改变也可能与饮食等环境因素相关。
基因改变越多，患前列腺癌的危险越大。
在少数情况下，前列腺癌可能具有遗传性。
本文将立足于前列腺炎与前列腺癌之间的相关性研究，通过文献综述以及实验数据的分析，得出二者之间的关系。
【关键字】前列腺炎，前列腺癌，相关性研究1.研究背景前列腺炎是多种复杂原因和诱因引起的前列腺的炎症、免疫、神经内分泌参与的错综的病理变化，导致以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的疾病。
前列腺炎的临床表现多样化，可出现会阴、耻骨上区、腹股沟区、生殖器疼痛不适；尿道症状为排尿时有烧灼感、尿急、尿频、排尿疼痛，可伴有排尿终末血尿或尿道脓性分泌物；急性感染可伴有恶寒、发热、乏力等全身症状。
前列腺炎是成年男性的常见病之一。
虽然它不是一种直接威胁生命的疾病，但严重影响患者的生活质量。
前列腺炎患者占泌尿外科门诊患者的8%～25%，约有50%的男性在一生中的某个时期会受到前列腺炎的影响。
前列腺炎可以影响各个年龄段的成年男性，50岁以下的成年男性患病率较高。
前列腺炎发病也可能与季节、饮食、性活动、泌尿生殖道炎症、良性前列腺增生或下尿路综合征、职业、社会经济状况以及精神心理因素等有关。
前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。
前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。
在欧美等发达国家和地区，它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国家，但近年来呈迅速上升趋势。
95%以上的前列腺癌是发生于前列腺腺体组织的腺癌，其发展通常遵循一定的顺序：局限于前列腺内—>侵犯前列腺包膜—>突破前列腺包膜—>侵犯精囊腺—>转移至邻近区域淋巴结—>转移至骨骼和其他脏器。
另一种重要的前列腺癌类型是神经内分泌癌或称为小细胞未分化癌，可能起源于神经内分泌细胞而非前列腺腺体。
这种类型前列腺癌一般较早出现转移和播散，但并不分泌前列腺特异抗原（PSA），且常规的前列腺癌治疗方法对其作用不明显，反而对化疗较为敏感。
此外，前列腺还可发生一些较少见的恶性肿瘤，如横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性神经鞘（膜）瘤、恶性间质瘤，以及其他器官的恶性肿瘤转移至前列腺。
这些少见肿瘤患者的血清PSA值一般无明显增高，肿瘤体积一般较大，往往产生局部邻近脏器受压迫，大多数患者以排尿和（或）排便困难就诊。
综合国内外研究结果,前列腺癌的病因尚不清楚,可能与种族,遗传,食物环境,性激素等有关。
与前列腺炎和前列腺增生的关系意见尚未统一。
有报道提示前列腺炎是前列腺癌的高危发展因素。
前列腺增生与前列腺癌存在一定关系,有报道前列腺增生或增大前列腺可能与前列腺癌的危险性降低有关,最近有研究表明增长快速的前列腺是发展中的前列腺癌的危险因素2.文献综述胡俊丹、胡云飞、吴洋、孙刚发表在临床泌尿外科杂志2008年4月第23卷第4期《国人前列腺炎、前列腺增生与前列腺癌的关系》中提到前列腺癌是男性生殖系肿瘤中非常重要的一种,在欧美常见恶性肿瘤中居第二位,而在美国前列腺癌发病率在所有恶性肿瘤中居第一位,死亡率居第二位,仅次于肺癌。
我国前列腺癌患者的发病率虽远低于西方国家,但近年来呈显著增长趋势。
由于前列腺癌发病率高,病因复杂,其高发和持续增长的发病率已引起了众多学者对前列腺癌病因的关注。
新近,我们对近30年间已发表的有关前列腺癌病因探索的流行病学文献进行汇总分析,探讨目前国人前列腺炎和前列腺增生与前列腺癌发生的关系,并估计其相对危险度(OR),试为前列腺癌预防决策提供科学依据。
前列腺炎前列腺增生与前列腺癌发生的并发相对危险度(OR)值为4169及95%可信区间(95%CI)为0160~6110(P<0105),说明前列腺炎前列腺增生与前列腺癌的发生存在关联。
慢性前列腺炎引起组织萎缩,异常分化,可能引起癌前病变,进而导致前列腺癌的发生。
前列腺增生与前列腺癌都依赖于雄激素,其发病率随年龄增加而增加。
而雄激素的主要作用是通过雄激素受体刺激和维持前列腺上皮细胞的增殖,雄激素受体(AR)属于甾体激素核受体超家族,是一种雄激素依赖性转录因子,可调节基因使细胞增殖和分化,其生物学活性是由细胞内受体(核受体)介导的,无论睾酮(T)还是双氢睾酮(DHT)均以AR为有效配基而发挥作用。
肽类生长因子(表皮生长因子,成纤维细胞生长因子,血小板生长因子,转化生长因子A),肿瘤抑制基因(Rb,p21,p27等),前列腺特异膜抗原(PSMA),前列腺干细胞抗原(PSCA),血管内皮生长因子作为调节细胞生长、分化和凋亡的物质,某种物质的微量增加和减少都会对前列腺的生长和凋亡产生作用,而雄激素通过调节上述物质的表达而影响前列腺细胞的生长,两者在前列腺细胞的生长发育过程中可能是一个复杂网络调节系统,它们之间调节紊乱或失去正常生长调控,可能是导致前列腺癌的原因。
叶章群,曾晓勇发表在中华男科学的第9卷第7期的《慢性前列腺炎诊疗进展》中提到慢性前列腺炎(CP)尤其非细菌性前列腺炎(NBP))))慢性骨盆疼痛综合征(CPPS)发病机理至今不甚明了,人群发病率为2.5%~16%,几乎各个年龄组和种族均可发病。
20世纪90年代以来,在国际前列腺炎协作网(IPCN)、美国国立卫生院慢性前列腺炎协作研究网(NIH-CPCRN)等国际研究机构的协调下,各国研究者对CP的病因、诊断、治疗等诸方面进行了较以往更大规模的广泛、深入的研究。
近年来的主要成果有:CP多因素、多步骤的发病机制、新的临床分类系统、症状评分体系(NIH-CPSI)的建立、新的诊断标准及规范化临床评估、治疗新技术的尝试等等。
今后的研究重点包括分类系统的进一步完善,治疗方法、药物验证及筛选等方面。
细菌感染在前列腺炎的作用是肯定的,问题在于其作用的大小。
Brunner的大规模的尿四杯实验结果认为细菌性前列腺炎仅占CP的5%,而大量的临床资料则显示抗生素治疗可使大约40%的CP病人(包括Ò、ÓA和ÓB)症状得到缓解;近来也有学者应用PCR方法在77%的Ó型CP(细菌培养阴性)病人的前列腺按摩液(EPS)中检出了细菌特有的16SrDNA,这虽然不能鉴别是否存在隐匿性感染或既往感染,但仍预示感染在Ó型CP中起作用。
也有人提出初始感染引起继发免疫性炎症的假说,但目前尚无证据证明。
有关衣原体、支原体等非细菌性病原微生物是否与CP发病有关的争论至今仍未停止,各家的实验结果往往截然相反。
值得注意的是,近年来非淋菌性尿道炎(NGU)的发病率较以往有升高趋势,因而临床上应考虑NGU合并CP的可能,对于在EPS 中检出衣原体、支原体抗体的病人应给予积极的治疗。
最近,不同的研究组都发现,EPS中白细胞的数目与症状的严重程度并无相关性,因而,其作为炎性CP的标志物及区分ÓA和ÓB的唯一标准受到了质疑。
有研究显示,某些炎性细胞因子水平如白介素1B、肿瘤坏死因子A可更好地反映CP病情,目前尚需进一步研究证实。
由此可见,新的分类系统并非完美无缺,仍需要不断完善。
赵新胜,李家谋,谢志耘发表在现代预防医学2008年第35卷第8期《前列腺炎与前列腺癌病例对照研究的Meta分析》中提到前列腺癌是男性健康的世界性的大问题,前列腺癌是导致西方国家男性肿瘤性疾病死亡的第2位死因的疾病,在欧美泌尿系肿瘤中占第1位,国内近年发病率也有不断上升的趋势。
一些研究指出癌的发生可能与慢性炎症有一定的联系。
然而,一些关于前列腺炎和前列腺癌关系的病例对照研究的结论却不尽一致,为了从流行病学的角度定量综合研究前列腺炎和前列腺癌的关系,他们进行了前列腺炎与前列腺癌的病例对照研究的Meta分析。
此研究利用了Meta分析在评价病因研究中的因果关联的强度来研究前列腺炎与前列腺癌的关系。
经过Meta分析,前列腺炎与前列腺癌之间存在一个正的关联。
分层分析也同样支持这一结论。
但是国内文献的合并OR值高于国外的资料的合并OR值,另外,国内的研究文献是同质的,而国外的研究是不同质的,但是国内的研究的失安全系数较小,为20.45,而国外研究的失安全系数为54.67。
原因可能是国内的研究的时间一般相对较晚(1994~2007年),而国外的研究时间较长而且分散(1971~2006年),而随着时间的变化,诊断技术等也会发生变化。
非前列腺癌病人为对照的研究的合并OR值高于正常人为对照的文献的合并OR值,但是其失安全系数较小,为11.96。
为了验证结论的稳定性,对Meta分析的结果进行了敏感性分析。
该分析是通过排除法,就是说排除结果异常的,或某些特殊的因素的影响后,观察同质性和合成结果的变化,以判断Meta分析结果的稳定性。
本文有一篇资料的样本少于100,剔除该研究后,合并OR值和95%可信区间以及失安全系数与总体研究结果研究比较接近。
剔除3篇多重对照资料后,OR值和总体研究结果也一致。
各个敏感性分析结果的OR值及其95%可信区间的下限均大于1,并且具有统计学意义,说明此次研究的结果是比较稳定和可靠的。
本次研究纳入的文献属于病例对照研究,不可避免地会受到多种偏倚的影响。
但经过分层分析和敏感新分析,可以认为本次研究的效应比较可靠,支持前列腺炎是前列腺癌的危险因素的结论。
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