苯巴比妥合成
苯巴比妥及其衍生物的合成研究
摘要：苯巴比妥( Phenobarbital) , 又名鲁米那, 属中枢神经系统药物, 为长效巴比妥类, 具有镇静、催眠、抗惊厥作用, 并可抗癫痫, 对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有效。还有增强解热镇痛药之作用, 并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性, 促进胆红素与葡萄糖醛酸结合, 降低血浆胆红素浓度, 治疗新生儿脑核性黄疸。
苯甲酰苯巴比妥（Benzonal）是镇静药苯巴比妥的前药, 与苯巴比妥相比, 具有毒性小、副作用小、剂量小的特点。
关键词：苯巴比妥、苯甲酰苯巴比妥、苯甲酰氯、苯乙酸乙酯、碳酸二乙酯
一、苯巴比妥
目前, 苯巴比妥合成工艺主要采用如图1 的路线, 以苯乙酸乙酯为原料, 在醇钠催化下, 再与草酸酯进行Claisen 酯缩合后, 加热脱羧, 制得2- 苯基丙二酸二乙酯; 再经烃化引入乙基; 最后与脲缩合, 经酸化即得苯巴比妥。该法中主要中间体苯丙二酸二乙酯, 在无水条件下制备, 用乙醚洗出, 乙醚溶液用稀硫酸溶液洗涤, 然后无水硫酸钠干燥乙醚溶液, 蒸除乙醚; 残留物在175℃高温下脱羧, 再收集158- 162℃馏分得到。收率虽然达80%, 但操作繁琐, 生产成本高,使用乙醚容易产生生产事故, 生产废液对环境造成一定程度的污染。
图1
为了降低苯巴比妥的生产成本, 简化操作, 提高劳动保护, 为社会节约人力、物力和财力, 本研究如图2 的合成路线。以苯乙酸乙酯为原料, 在醇钠催化下, 再与碳酸二乙酯进行Claisen 酯缩合后, 不经加热脱羧, 直接得到2- 苯基丙二酸二乙酯。
图2
1. 试剂与仪器
试剂: 苯乙酸乙酯( 上海试剂二厂) , 溴乙烷( 莱阳化工实验厂) , 乙醇钠( 天津化工试剂厂) , 溴苯( 莱阳化工实验厂) ,醋酐( 北京红星化工厂) , 盐酸( 天津化工试剂二厂) , 丙二酸二乙酯( 北京化工厂) , 脲( 北京化工厂) , 以上试剂均分析纯。仪器: Bruker ARX—300 型核磁共振仪, Carlo—Erba 1106 型元素分析仪, YRT- 3 熔点测定仪(天津大学精密仪器厂),
JB- 3型定时恒温磁力搅拌器、球形冷凝管、三颈圆底烧瓶、循环水式多用真空泵。
2. 实验部分
2.1. 无水乙醇的制备
将普通乙醇加入适量的炒过无水硫酸钠干燥, 过滤除去硫酸钠, 然后加入6%的金属钠丝, 回馏3h, 换成蒸馏装置, 将无水乙醇直接蒸入反应瓶中。
2.2. 苯丙二酸二乙酯的制备
在配有搅拌器、回流冷凝器和滴液漏斗的250mL 三颈烧瓶中放置150mL 无水乙醇和6.9g 切割洁净的金属钠, 当金属钠溶解后把溶液冷却到60℃, 将17g 碳酸二乙酯从漏斗快速加入并剧烈搅拌, 用少量无水乙醇将漏斗中残留的酯洗入烧瓶中, 并随即加入24g 苯乙酸乙酯, 立刻停止搅拌, 将反应瓶移下, 在苯乙酸乙酯加入后4- 6 分钟内有结晶析出, 在发现结晶的征象时立即将瓶内物质移入烧杯中。冷却至室温, 再和300mL 的干燥乙醚一起充分搅拌。抽滤, 收集固体并用干燥乙醚反复洗涤, 合并乙醚溶液, 蒸去乙醚。残留的油状物盛在具有分馏支管的改良Claisen 烧瓶中,在减压下蒸馏苯丙二酸二乙酯, 在158- 162℃( 约10 毫米)沸腾的馏分重11.2g( 为理论产量的29.5%) 。
2.3. 2- 乙基- 2- 苯基- 丙二酸二乙酯的制备
在配有搅拌器、回流冷凝器和滴液漏斗的250mL 三颈烧瓶中放置100mL 无水乙醇和3.5g 切割洁净的金属钠, 当金属钠溶解后把溶液冷却到60℃, 将3.2 中蒸去乙醚残留的油状物一半用50mL 无水乙醇溶解, 从漏斗加入反应瓶, 并剧烈搅拌, 用少量无水乙醇将漏斗中残留的酯洗入烧瓶中, 保温0.5h, 冷却至室温。然后将2.5g 溴乙烷用3mL 无水乙醇溶解滴加到反应瓶中, 升温至60℃, 搅拌8h。蒸去乙醇, 加入二氯甲烷80mL, 用稀盐酸洗涤数次, 再用蒸馏水洗至中性, 用无水硫酸钠干燥二氯甲烷溶液, 过滤除去硫酸钠。蒸去二氯甲烷, 残留物用乙醇重结晶, 得淡白色晶体4.1g, 收率约70%, m.p. 93- 97℃。
苯丙二酸二乙酯制备后, 不经分离纯化, 直接进入2- 乙基- 2- 苯基- 丙二酸二乙酯制备操作, 避免大量繁琐操作步骤和使用易燃易爆的乙醚。与原工艺相比: 操作简化, 劳动安全性提高, 有利于降低生产成本。但两步合成收率比文献报道低, 因为合成工艺条件尚未优化, 还有待进一步研究, 从而提高收率。
二、苯甲酰苯巴比妥
苯巴比妥银盐2(M=Ag）、苯甲酰氯在无催化剂条件下反应合成1，收率约20%。
我们采用以苯巴比妥为原料2（M=H）, 以吡啶作为缚酸剂,采用碱溶法合成生产1，m.p.134~137℃,含量99%。HLC检测成品中2（M=H）的含量小于0.8%，3个副产物含量小于0.4%，产品质量达到苏联药典XI版标准，收率达到51.2%。反应式如图3：
图3
1、试剂
苯巴比妥, 医药级；苯甲酰氯含量, 工业级。乙酸乙酯含量98%，工业级；吡
啶含量，工业级。
2、苯甲酰苯巴比妥的合成
在1000ml三颈瓶中，加入0.5mols苯巴比妥0.51mols苯甲酰氯，0.51mols吡啶，于140℃反应2h。反应物用苯萃取，有机层合并，干燥。常压回收苯至干，加入70%乙醇，搅拌结晶，得粗品90g。将粗品加入到适量的0,.1N NaOH溶液中，t=5℃，搅拌溶解，过滤，得3.滤液加入到计量的20%HCl水溶液中，搅拌10分钟，过虑，得粗品1.用95%乙醇精制，得成品。收率51.2%，熔点134~137℃，含量99%，HLC检测成品中2（M=H)的含量小于
0.8%，3含量小于0.4%，产品质量达到苏联药典XI版标准。
三、结果与讨论
1.1、乙醇钠的加入方式
实验中发现苯基乙基丙二酸二乙酯和碳酰二胺在乙醇钠作用下缩合时, 如果乙醇钠一次性加入, 这样反应初始阶段由于乙醇钠的过量存在, 导致苯基乙基丙二酸二乙酯发生副反应, 而副产物最终也将给产品的提纯带来很大困难。经过探索实验, 采用分批加入乙醇钠的加料方法, 从而有效地解决了此问题, 提高了反应收率,降低了生产成本。
1.2乙醇钠滴加过程温度对反应的影响
从表1 可以看出, 温度对反应时间影响很大, 当温度在50℃以下时, 反应速度很慢, 当反应温度在回流温度80℃, 反应6 小时才能完成。在实验中发现, 在滴加乙醇钠溶液过程中, 伴随着回收乙醇, 有利于反应正向进行。但是反应温度过低, 回收速度缓慢; 反应温度过高,会导致副反应发生, 所以最后控制一定的真空度, 可以在4 小时完成反应的合成。
2.1 DMAP的催化机理
DMAP 对苯巴比妥与苯甲酰氯的酰化反应有明显的催化效果, 是由于吡啶环上的4 二甲胺基强烈地增加氮上的电子云密度, 使DMAP的偶极矩由吡啶的2. 23D 增加到4. 40D , 亲核性明显增强, 结果DMAP 与苯甲酰氯形成高浓度的N 苯甲酰基4 二甲胺基吡啶盐, 该盐分子中正电荷分散, 使其形成一个连接不紧的离子对, 在三乙胺的作用下, 有利于苯巴比妥上负电性的氮向活化的酰基上进行亲核性进攻, 加快了反应进程。另一方面, 由于DMAP 在酰化反应中具有选择性, 减少了二次取代, 从而提高单取代的产率。
2.2反应温度对产物收率的影响
考虑到苯巴比妥2( M 一H )结构中有两个对称性的氮原子, 在进行酰化反应时不可避免地有双取代副产物产生, 要使2 与苯甲酰氯反应完全, 苯甲酰氯必须有微微的过量, 因而我们采用配比2:苯甲酰氯=1 :1.04, 在同一反应时间内(2h )来考察不同的反应温度对产物收率的影响, 结果见表1。
表l 表明, 苯巴比妥结构中具有较大的位阻, 氮原子具有较低的反应活性, 需要在较高的温度下才能发生酰化反应。温度越高, 产生的收率越高, 但当T > 14 0℃时, 产物的收率下降。这是由于温度过高, 生成的N ,N一二取代苯甲酰苯巴比妥增多, 对副反应有利, 从而导致收率的下降。
2.3反应时间对产物收率的影响
苯巴比妥2 (M ~ H )结构中的氮原子为左右两个吸电子拨基所“钝化”, 大大降低了氮原子的活性, 因而需要一定的时间才能使反应完全。我们以原料配比2 :苯甲酰氮~ 1 :1. 04 , 适宜的反应温度为14 。℃, 在不同的反应时间进行对比试验, 结果见表2。在一定的温度下, 产物的收率随时间的延长而增加, 但当反应时间超过2h 后, 微过量的苯甲酰氯与产物继续发生酰化反应, 导致副产物增多, 收率略有下降。
2.4原料配比对产物收率的影响
当苯甲酰氯的比例偏低时, 苯巴比妥反应不完全, 产品的收率偏低;当苯甲酰氯比例偏高时, 过量的苯甲酰氯不可避免地与产物反应生成N ,N一二苯甲酰苯巴比妥, 从而导致收率的下降。为了研究苯巴比妥与苯甲酰氯配比对产物收率的影响, 我们设计反应温度为 1 40 ℃, 反应时间2h , 在不同的配比条件下进行试验, 结果见表3 。
表3可见, 当2 :苯甲酰氯一1 : 1.02 时, 产物的收率最高, 两者比例偏低或偏高均导致产物收率的下降。
参考文献：
[1]韩建国, 张春文.苯巴比妥的合成研究[J].安徽化工；2007(2):42-44.
[2]严志峰.4—二甲基吡啶—高效酰化催化剂[J].化学医药工业信息, 1993( 9) : 21- 23.
[3]倪弘洁.4—二甲基吡啶的节能[J] .化学世界,1987( 2) : 74- 78.
[4]范崇光，马峰.DMAP 在苯甲酰苯巴比妥合成中的应用[J].应用科技;2000(7)
[5]马峰,葛存旺,刘松林,宋丽萍.镇静药苯甲酞苯巴比妥合成工艺改进[J]江苏药学与临床研究,2000(8)
[6]张呈平,杨建明,吕剑.生物柴油的合成和使用研究进展[J].工业催化,2005（13）:9—13．
[7]王一平,翟怡,张金利,等.生物柴油制备方法研究进展[J].化工进展,2003,22(1):8－12.
[8]张国福,王喜存,彭亮,贺殿,刘玲玲,张力.苯巴比妥合成方法的绿色化研究[J].甘肃高师学报2007(2).
[9] Melson, Greteher. Synthesis of2- Ethyl- 2- phenyl- malonicacid diethyl ester[J]. J. Chem. Sic. 1928, 50: 2760.
苯巴比妥片说明书
抗癫痫药物-苯巴比妥片 [英文名] PHENOBARBITAL TABLETS [主要成分] 5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮 [分子式及分子量] 分子式：C12H12N2O3 分子量：232.24 [性状]本品为白色片。 [药理学特征] 本品为镇静催眠药和抗惊厥药。对中枢抵制的程度，承受剂量而表现有镇静、催眠、抗等作用。作用机制可能是由于阻断脑干网状结构上秆满打满算系统，阻断冲动传致脑，从而使大脑细胞从兴奋转入抑制，产生困倦、镇静和催眠作用。抗惊厥作用机制在于抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，也啬运动的电刺激阈值，从而提高发作的阈值，抵制放电冲动从致痛灶向外扩散。本品亦可能通过诱导葡萄糖醛酸转化酶结合胆红素，从而降低血清胆红素的浓度。 [药代学特征]口服本品后易由胃肠道吸收，约0.5～1小时起效，2～18小时血药浓度达峰值，作用持续6～12小时。吸收后分布于体内各组织内，脑组织中浓度最高，骨骼肌内最大，并能透过胎盘。约40%与血浆蛋白结合，羊衰期成人为50～144小时，小儿40～70小时，肾功能不全时羊衰期延长。有效血浓度为10～40μg/ml可出现毒性反应。在肝内代谢，转化为羟基巴比妥，大部分与葡萄糖酚醛或与硫酸雪上加霜结合后经尿排出，原形药约占27～50%。[适应症] [作用与用途]用于焦虑、失眠、癫痫大发作及局限性发作，运动障碍，也可用于高胆红素血症。 [服用方法] 常用量口服 镇静：一次15～30毫克一日2～3次 催眠：30～100毫克晚上一次顿服 抗惊厥：一次30～60毫克一日3次，或90～180毫克，晚上一次顿服。抗胆红素血症：一次30～60毫克一日3次 极量口服一次250毫克一日500毫克
药理简答题答案详解
1、简述抗高血压药的分类及代表药。 2、简述可乐定的降压作用机制 3试述治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普奈洛尔的优点。 4简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制。 5.改变心肌的血液分布，有利于缺血区的供血 6简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。 7简述他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学基础是什么？ 8试述抗动脉粥样硬化药包括哪类，各举一代表药。 9利尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 10述高效能和中效能利尿药的不良反应？ 11比较各类利尿药的利尿作用部位、作用机制及药理作用、临床应用、不良反应？ 12血的类型及抗贫血药的临床应用和注意事项。 13双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？ 14常用抗凝药物肝素和双香豆素的抗凝作用机理、临床应用及主要的不良反应及过量的解救药。 15简述糖皮质激素的临床应用及局部雾化吸入的主要不良反应。 16简述茶碱类平喘药作用机制、临床应用及主要不良反应。 17平喘药的分类、作用机制和临床应用。 18试述奥美拉唑的作用机制与临床用途？ 19.简述多潘立酮的作用机制与临床意义？ 20抗消化性溃疡药的分类及作用机理，并各举一代表药物。 21简述糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。 22 长期应用糖皮质激素类药物引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些？ 23状腺激素的主要药理作用和临床应用。 24碘化物的不良反应。 25胰岛素主要用于何种糖尿病？如何根据病情选择剂型？ 26胰岛素过量所致的低血糖有何症状？如何预防？ 27格列本脲的作用机制及临床应用？ 28试述糖皮质激素的药理作用 29抗甲状腺药物的分类、作用机制和临床应用 30试胰岛素的药理作用和临床应用。 31细菌耐药性的产生机理 32 抗菌药物的作用机制，并举例说明 33简述青霉素G的抗菌谱、抗菌机制及临床应用。 34试述四代头孢菌素的特点。 35常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？ 36．CCBs（钙通道阻滞药、钙拮抗药）的分类、代表药、药理作用及临床应用（21章）。37．抗心律失常药的分类及代表药。（22章） 38．抗高血压药的分类及代表药。（25章） 39．强心苷的药理作用和不良反应。（26章） 40。硝酸酯类的药理作用和临床应用。（28章） 41．抗动脉粥样硬化药的分类。（27章） 42尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 43．普萘洛尔的药理作用和临床应用。（22章）
[医学类试卷]中枢神经系统及传入神经系统药、镇静催眠药练习试卷1.doc
[医学类试卷]中枢神经系统及传入神经系统药、镇静催眠药练习试卷1 1 具有镇静、催眠，抗惊厥、抗癫痫作用的药物是： （A）苯妥英钠 （B）苯巴比妥 （C）水合氯醛 （D）扑米酮 （E）戊巴比妥钠 2 水合氯醛不用于： （A）顽固性失眠 （B）小儿高热惊厥 （C）溃疡病伴焦虑不安 （D）破伤风患者惊厥 （E）子痫病人的烦躁、惊厥 3 苯巴比妥作用时间长是因为： （A）药物本身在体内蓄积 （B）代谢产物在体内蓄积
（C）经肾小管再吸收 （D）排泄慢 （E）肝肠循环 4 苯巴比妥过量急性中毒，为加速其从肾排泄，应采用的主要措施是：（A）静注大剂量维生素C （B）静滴碳酸氢钠 （C）静滴10%.葡萄糖液 （D）静滴甘露醇 （E）静滴低分子右旋糖酐 5 地西泮抗焦虑作用的主要部位是： （A）中脑网状结构 （B）黑质-纹状体 （C）下丘脑 （D）边缘系统 （E）大脑皮层 6 地西泮不具有的作用是：
（A）镇静，催眠，抗焦虑作用 （B）中枢性肌肉松弛作用 （C）抗惊厥作用 （D）抗抑郁作用 （E）缩短慢波睡眠时间 7 一中年女性患者，因睡眠不好于两年前开始每晚服地西泮5mg，逐渐自加量到每晚10mg，有时白天也要服药，近1个月来晚上加服硝西泮5mg，若停药则出现焦虑不安、心慌、震颤、失眠等症状，说明该患者对苯二氮卓类药物产生了： （A）耐受性 （B）耐药性 （C）依赖性 （D）习惯性 （E）毒性反应 8 下面中枢神经系统中的哪一部位对巴比妥类药物最敏感： （A）边缘系统 （B）下丘脑
（C）脊髓 （D）网状结构激活系统 （E）大脑皮层 9 治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用： （A）水合氯醛 （B）异戊巴比妥 （C）地西泮 （D）苯巴比妥 （E）甲丙氨酯 10 巴比妥类禁用于 （A）神经官能症性失眠 （B）手术前病人的恐惧心理 （C）肺功能不全患者烦躁不安 （D）甲亢病人兴奋失眠 （E）高血压患者精神紧张 11 在下面巴比妥类药物中，哪一个的作用时间最长：
苯巴比妥片
苯巴比妥片 核准日期：2006年12月20日 药品名称： 【通用名称】苯巴比妥片[药典] 【英文名称】 Phenobarbital Tablets [药典] 【汉语拼音】 Ben Ba Bi Tuo Pian 成份： 苯巴比妥钠。化学名称：5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。化学结构式： 分子式：C 12H 12 N 2 O 3 分子量：232.24 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗癫痫药>> 巴比妥类化药及生物制品>> 神经系统药物>> 抗惊厥药>> 巴比妥类化药及生物制品>> 神经系统药物>> 镇静催眠药>> 巴比妥类性状： 本品为白色片。
适应症： 主要用于治疗焦虑、失眠(用于睡眠时间短早醒患者)、癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。 规格： 30mg 用法用量： 成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次。小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次；抗惊厥，每次按体重3～5mg/kg；抗高胆红素血症，每次按体重5～8mg/kg，分次口服，3～7天见效。 不良反应： 1．用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。 2．可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 3．长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 4．罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 5．大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6．用本品的患者中约1～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合症)，中毒性表皮坏死极为罕见。 7．有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 8．长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 禁忌： 禁用于以下情况：严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 注意事项： 1．对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏； 2．作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能
实验八 苯巴比妥的含量测定
实验八苯巴比妥的含量测定 试验时间实验地点实验人员 2011年4月10日仪器分析实验室唐鹰盛扎西 1．实验目的 1. 掌握银量法测定苯巴比妥类药物的原理和方法； 2. 学会电位滴定的终点判断和操作技能。 2．实验原理 在新制的甲醇溶液和3%无水碳酸钠碱性溶液中，巴比妥类药物可与银离子定量结合成银盐。在滴定过程中，先形成可溶性的一银盐，当其生成完全后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，用电位法指示终点。 按干燥品计算，含不得少于98.5%。 3．实验药品及仪器 实验药品：苯巴比妥本品0.2g，甲醇40mL，新制的3%无水碳酸钠溶液15mL，硝酸银滴定液（0.1mol/L） 实验仪器：电位滴定仪 4．实验内容及步骤 1. 称量本品约0.2g，精密称定； 2. 加甲醇40mL使本品溶解，再加新制3%无水碳酸钠溶液15mL，照电位滴定法，用硝 酸银滴定液滴定； 3. 注意观察滴定终点，并记录实验结果数据。 5．操作注意事项 1. 电位滴定仪安装：用电位滴定仪、酸度计或电位差异；以饱和甘汞
电极为参比电极，银电极为指示电极。 2. 滴定：将盛有供试品溶液的烧杯电磁搅拌器上，浸入电极。搅拌；并自滴定管中分次滴加滴定液，开始时可以每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位；至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。 3. 滴定终点的确定：以电位（E）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，纵制E-V曲线，以此曲线的陡然上升或下降部分的中心位滴定终点。或以（及相邻两次的电位差和加入滴定液的体积差之比）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制（）-曲线，并以的极大值对应的体积即为滴定终点。也可采用二阶导数确定重点。根据求得的值，计算相邻数值间的差值，即，绘制（)-V曲线，曲线过零时的体积即为滴定终点。 如用自动电位滴定仪可由仪器自动确定终点。 4. 滴定中的银电位在临用前可用稀硝酸迅速浸洗活化。 7．数据记录及含量计算 用所得实验数据根据公式含量% 进行含量计算。 实验所得数据为：供试品消耗滴定液的体积V=3.212ml；试品的取样量m=0.09g。 又已知的数据有：T=23.22mg，F=1 代入公式 实验结果讨论和分析：很明显，实验结果计算出来的苯巴比妥的含量不在标示量范围内，其可能原因：1.加加入的溶剂量没有能完全提取出苯巴比妥片中的苯巴比妥； 2.进行滴定前，没有对仪器进行清洗。 等。
药理学自测试题
第九章拟肾上腺素药自测题 单选题 1．防治腰麻及硬膜外麻醉引起低血压，应选用(1.D) A．多巴胺B．异丙肾上腺素C．去甲肾上腺素D．麻黄碱E．间羟胺 2．治疗青霉素过敏性休克应首选(2.E) A．关羟胺B．多巴胺C．异丙肾上腺素D．去甲肾上腺素E．肾上腺素 3．伴心收缩功能低下及尿量减少的休患思者，应选用(3.B) A．间经胺B．多巴胺C．多巴酚丁胺D．肾上腺素 E.异丙肾上腺素 4．异丙肾上腺素的主要作用是(4.B) A．兴奋心脏，升高收缩压和舒张压，松弛支气管 B．兴奋心脏，升高收缩压、降低舒张压, 松弛支气管 C．兴奋心脏，降低收缩压和舒张压，松弛支气管 D．抑制心脏，降低收缩压和舒张压，松弛支气管 E．抑制心脏，降低收缩压、升高舒张压，松弛支气管 5．异丙肾上腺素治疗哮喘时常见的不良反应是(5.C ) A．中枢兴奋B．舒张压升高C．心动过速D．体位性低血压 6．具有明显中枢兴奋性的拟肾上腺素药是 (6.D) A．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．多巴胺D．麻黄碱E．异丙肾上腺素 7．肾上腺素与局麻药配伍目的主要是(7.D) A．防止过敏性休克B．防止低血压C．使局部血管收缩起止血作用D．延长局麻作用时间，防止吸收中毒E．扩张血管，促进吸收，增强局麻作用 8．肾上腺素对心血管作用的受体是(8.E ) A．β1受体B．β1和β2受体C．α和β1受体D．α和β2受体 E.α、β1和β2受体 9．静滴剂量过大易引起肾功能衰竭的药物是(9.C) A．异丙肾上腺素 B.多巴胺C．去甲肾上腺素D．肾上腺素E．多巴酚丁胺 10．下列用于上消化道出血的药物是(10.D) A．多巴胺B．异丙肾上腺素C．麻黄碱D．去甲肾上腺素E．肾上腺素 二、多选题 1.多巴胺的作用特点是(1.ABCD ) A．加强心肌收缩力，输出量增加B．较少引起心律失常C．扩张肾血管增加尿量D．对中枢影响小E．支气管扩张 2.间羟胺与去甲肾上腺素相比，前者的优点是(2.ABCDE) A．作用时间较长B．升压作用弱C．心脏作用弱，较少引起心律失常D．可肌注给药E．肾血管收缩弱，较少引起少尿 3.去甲肾上腺素与肾上腺素相比，前者的特点是(3.ABC) A．收缩皮肤粘膜、内脏血管显著B．肾血管收缩，明显减少肾血流量C．只能静脉滴注D．兴奋心脏强E．扩张支气管强 4.异丙肾上腺素与肾上腺素相比，前者的特点是(4.ABCD) A．扩张支气管强 B．骨路肌及内脏血管扩张明显 C．外周阻力明显下降 D．兴奋心脏作用强E．可治疗过敏性休克 5.麻黄碱与肾上腺素相比，前者的特点是 (5.ABCD) A．可口服B．升压作用缓慢、温和、持久C．中枢兴奋明显D．支气管扩张作用弱E．反
《药理学》复习题
2015级成人高等教育护理专科班 《药理学》复习题 班级：学号：姓名： 一、单项选择题（共102题） 1．使用胰岛素的主要不良反应是： A、过敏 B、低血糖 C、急性耐受性 D、慢性耐受性 E、肝损伤 2．地西泮的临床用途不包括： A、麻醉前给药 B、诱导麻醉 C、焦虑症 D、破伤风引起的惊厥 E、中枢性肌肉痉挛 3．心源性哮喘宜选用： A、肾上腺素 B、去甲肾上腺素 C、异丙肾上腺素 D、哌替啶 E、多巴胺 4．不宜用于变异型心绞痛的药物是： A、硝酸甘油 B、普萘洛尔 C、地尔硫卓 D、硝苯地平 E、维拉帕米 5．糖皮质激素隔日疗法的给药时间最好在： A、早上7点以前 B、上午8点左右 C、中午12点左右 D、下午3点左右 E、晚上7点左右 6．伴有溃疡病的高血压患者应选用： A、卡托普利 B、硝苯地平 C、尼群地平 D、可乐定 E、甲基多巴 7．下列药物利尿作用最强的是： A、呋塞米 B、氢氯噻嗪 C、螺内酯 D、乙酰唑胺 E、氨苯喋啶 8．抢救过敏性休克的首选药是： A、多巴酚丁胺 B、异丙肾上腺素 C、去甲肾上腺素
D、多巴胺 E、肾上腺素 9、按每个一个半衰期给药一次，约经过几个半衰期可达到稳态血药浓度： A、1个半衰期 B、2个半衰期 C、3个半衰期 D、4个半衰期 E、5个半衰期 10．地高辛出现危及生命的严重中毒时，特效解毒药物是： A、苯妥英钠 B、地高辛抗体 C、利多卡因 D、奎尼丁 E、胺碘酮 11．我国最早的药物专著是： A、《本草纲目拾遗》 B、《神农本草经集注》 C、《新修本草》 D、《本草纲目》 E、《神农本草经》 12、在碱性尿液中弱酸性的药物： A、解离少，再吸收多，排泄慢 B、解离多，再吸收少，排泄快 C、解离少，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收多，排泄慢 E、解离少，再吸收少，排泄慢 13、具有首过（首关）消除效应的常用给药途径是： A、静脉注射 B、肌肉注射 C、直肠给药 D、口服给药 E、舌下给药 14、四环素类药物的主要不良反应是： A、过敏性休克 B、二重感染 C、听力损害 D、肾损害 E、胃肠反应 15．最常用于中止或缓解心绞痛发作的药物是： A、硝酸异山梨酯 B、戊四醇酯 C、普萘洛尔 D、硝酸甘油 E、氢氯噻嗪 16．维拉帕米对哪种心律失常疗效最好： A、房室传导阻滞 B、室性心动过速 C、室性期前收缩 D、阵发性室上性心动过速 E、强心苷过量的心律失常 17．某药半衰期为10小时，一次给药后从体内基本消除的最短时间是： A、2天左右 B、1天左右 C、5天左右 D、10天左右 E、10小时左右
药物化学课后练习题
一、单项选择题 ?1异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成B ?A. 绿色络合物 B. 紫色络合物 ?C. 白色胶状沉淀D. 氨气 ?E. 红色溶液 ?2异戊巴比妥不具有下列哪些性质C ?A. 弱酸性 B. 溶于乙醚、乙醇 ?C. 水解后仍有活性 D. 钠盐溶液易水解 ?E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀 单项选择题 ?3苯巴比妥不具有下列哪种性质 ? A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 ? C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解 ? E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色 ?4苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 ? A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 ? C.白色胶状沉淀 D.氨气 ? E.红色 四、多项选择题 ?1影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是ABDE ?A. pKa B. 脂溶性 ?C . 5位取代基的氧化性质 ?D. 5取代基碳的数目 ?E. 酰胺氮上是否含烃基取代 多项选择题 ?2巴比妥类药物的性质有ABDE –A具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 –B与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色 –C具有抗过敏作用 –D作用持续时间与代谢速率有关 –E pKa值大，未解离百分率高 ?1．写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效? ?2．为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐。为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？?3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质? ?4．巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? ?2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？
精选药学综合考试试题及答案5
精选药学综合考试试题及答案 姓名分数 一、单选题(每题1分,共70分) 1、苯巴比妥与双香豆素伍用，后者抗凝血作用降低是由于（A） A 酶促作用 B 酶抑作用 C 竞争血浆蛋白的结合 D 改变胃肠道的吸收 E 干扰药物从肾小管的重吸收 2、关于受体的叙述，不正确的是（D）。 A 可与特异性配体结合 B 药物与受体的复合物可产生生物效应 C 受体与配体结合时具有结构专一性 D 拮抗剂与受体结合无饱和性 3、抢救青霉素所引起的过敏性休克，应首选（D） A 去甲肾上腺素 B 麻黄碱 C 异丙肾上腺素 D 肾上腺素 4、下列哪类药物通常需要进行治疗药物监测（C） A 抗高血压药 B降血糖药 C 抗癫痫药 D 降血脂药 5、关于α－葡萄糖苷酶抑制剂不正确的是（C） A 作用于小肠粘膜上皮细胞表面的α－葡萄糖苷酶 B 可延缓碳水化合物的吸收 C 不能作为2型糖尿病的一线用药
D 适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者 6、注射胰岛素时应注意变换注射部位，两次注射点要间隔(C) A 1cm B 1.5cm C 2cm D 2.5cm 7、异烟肼+链霉素+对氨基水杨酸钠治疗结核病属于（D） A 提高药物疗效 B 减少不良反应 C 治疗多种疾病 D 延缓细菌耐药性的产生 8、耐药金葡菌感染应选用 A 青霉素G B 羧苄青霉素 C 羟氨苄青霉素 D 苯唑青霉素 9、抑制肠道细菌生长，减少氨的形成（D） A 乳果糖 B 左旋多巴 C 溴隐亭 D 新霉素 10、肾功能不全患者降糖药应选择(C） A 格列齐特 B 格列美脲 C 格列喹酮 D 格列苯脲 11、以下抗菌药物中，哪个抗铜绿假单胞菌作用最强（B） A 左氧氟沙星 B 环丙沙星 C 莫西沙星
苯巴比妥片使用说明书
苯巴比妥片使用说明书 【药品名称】 .通用名：苯巴比妥片 汉语拼音：Benbabituo Pian 英文名：Phenobarbital Tablets 曾用名：鲁米那片 商品名： 本品的主要成分为苯巴比妥，其化学名称为：5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮化学结构式为： NH NH O O O CH 3 分子式：C12H12N2O3 分子量：232.24 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫癎。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。 【药代动力学】口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%~45%），表观分布容积为
0.5~0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时T1/2延长。约48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。 【适应症】主要用于治疗焦虑、失眠（用于睡眠时间短早醒患者）、癫癎及运动障碍。是治疗癫癎大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。 【用法用量】成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500 mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次。小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次；抗惊厥，每次按体重3～5mg/Kg；抗高胆红素血症，每次按体重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天见效。 【不良反应】 1.用于抗癫癎时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。2.可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。3.长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 4.罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6.用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑（或Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕见。 7.有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 8.长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 【禁忌症】禁用于以下情况：严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 【注意事项】 1.对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏； 2.作抗癫癎药应用时，可能需10~30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效；3.肝功能不全者，用量应从小量开始；4.长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 5.与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。 6.下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
药理 第十二~十七章
第十二章镇静催眠药 一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1、临床上最常用的镇静催眠药为 A、苯二氮卓类 B、巴比妥类 C、水合氯醛 D、甲丙氨酯 E、左匹克隆 标准答案：A 2、苯二氮卓类临床上取代了巴比妥类传统镇静催眠药的主要原因是 A、苯二氮卓类对快波睡眠时间影响大 B、苯二氮卓类可引起麻醉 C、苯二氮卓类小剂量即可产生催眠作用 D、苯二氮卓类有较好的抗焦虑、镇静作用,安全性好 E、以上均可 标准答案：D 3、电生理研究表明，苯二氮卓类药物的作用机制是 A、增强GABA神经的传递 B、减小GABA神经的传递 C、降低GABA神经的效率 D、使海马、小脑、大脑皮质神经元放电增强 E、以上均正确 标准答案：A 4、巴比妥类药物急性中毒时，应采取的措施是 A、静滴碳酸氢钠 B、注射生理盐水 C、静注大剂量VB D、静滴5%葡萄糖 E、静注高分子左旋糖苷 标准答案：A 5、苯巴比妥类药不宜用于 A、镇静、催眠 B、抗惊厥 C、抗癫痫 D、消除新生儿黄疽 E、静脉麻醉 标准答案：D 6、主要用于顽固性失眠的药物为
A、水合氯醛 B、苯妥英钠 C、苯巴比妥 D、异戊巴比妥 E、甲丙氨酯 标准答案：A 二、以下提供若干组考题，每组考题共同使用在考题前列出的A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个正确答案，每个备选答案可能被选择一次、多次或不被选择。 [1～4] 治疗首选药 A、卡马西平 B、地西泮 C、乙琥胺 D、苯妥英钠 E、水合氯醛 1、对失神性发作： 2、对癫痫持续状态： 3、强直阵挛性发作： 4、复杂部分性发作： 标准答案：1C 2B 3D 4A 三、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择备选答案中所有正确答案。 1、苯二氮卓类的药理作用有 A、抗焦虑 B、镇静、催眠 C、抗惊厥、抗癫痫 D、中枢性肌肉松弛作用 E、麻醉前给药 标准答案：美国广播公司 2、苯二氮卓类药催眠作用优于巴比妥类，表现在 A、对快动眼睡眠时相（REM）影响小 B、停药后代偿性反跳较轻 C、安全范围大 D、不引起麻醉 E、无毒副作用 标准答案：美国广播公司 3、巴比妥类药物的药理作用包括 A、镇静、催眠
苯巴比妥生产工艺技术可行性研究报告
苯巴比妥生产工艺技术可行性研究报告 一、概述 （一）产品基本性质 1.基本信息 化学名称5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮。 分子式：C12H12N203 结构式： 2. 理化性质 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。其饱和水溶液呈酸性反应。可溶解于乙醇或乙醚，在氯仿中微溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。熔点为174.5~178℃。[1] 3. 药理学性质 为长效巴比妥类，其中枢性抑制作用随剂量而异。具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫小发作疗效差；而对精神运动性发作则往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，治疗新生儿髙胆红素血症(脑核性黄疸)。口服及注射其钠盐均易被吸收。可分布于各组织与体液，虽进入人脑组织慢，但脑组织内浓度最高。 4. 适应症 用于治疗:①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 苯巴比妥是一种镇静催眠和抗惊厥类药物；作为原料药，远销国内外，具有较好的市场前景。 （二）文献综述 癫痫是一种世界范围的常见神经系统疾病，癫痫发作使患者和家属深受痛苦 , 也加大了医疗保健的经济负担 ,已成为重要的公共卫生问题。我国曾在黑
苯巴比妥质量标准
目的 建立苯巴比妥质量标准，作为采购、QC分析、车间使用的标准依据，确保生产中使用合格的茶碱。 范围 本标准适用于茶碱的质量管理。 责任 本标准由质量部起草；物流部负责按照本标准采购，QC处负责按本标准检验，QA负责监督；生产车间负责按照本标准使用。 内容 1品名： 1.1 中文名：苯巴比妥 1.2 英文名：Phenobarbital 1.3汉语拼音名：Benbabituo 2 分子式、结构式、化学名、分子量 2.1 分子式：C12H12N203 2.2 结构式：
2.3 化学名：5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H,3H,5H）-吡啶三酮； 2.4 分子量：232.24。 3 理化性质 3.1 本品为白色有光泽的结晶性粉末，无臭，味微苦，饱和水溶液显酸性反应。 3.2本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.3 熔点：本品的熔点（附录Ⅵ C）为17 4.5-178℃。 4 产品规格和包装形式 25kg/桶，双层聚乙烯薄膜袋包装（其中直接接触茶碱的为药用聚乙烯薄膜袋），放于纸板桶中。 5 内部使用代码：1006。 6 经批准的供应商：辽宁省医药物资有限公司。 7 标准依据：中国药典2010年版(ChP2010)。 8 取样、检验方法或相关操作规程编号 见《苯巴比妥检验标准操作规程》SOP-08-306和《原辅料取样规程》SOP-08-048。 9 定性和定量的限度要求 9.1 鉴别： 9.1.1 取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。 9.1.2 取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml,加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。 9.1.3本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致。 9.1.4 本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）。 9.2 检查 9.2.1 酸度：取本品0.20g,加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml,加甲基橙指示液1滴，不得显红色。 9.2.2 乙醇溶液的澄清度 取本品1.0g加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。 9.2.3 有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为220nm；理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰的峰
药理学习题与答案
一、单选题：从四个被选答案中选出一个最佳答案。 1.药物的何种作用与其药理作用无关？（D ） 2.评价药物安全性大小的最佳指标是（C） A. 3. A. 效能 B. 效价强度 C. 治疗指数 D. 半数致死量下列何种参数与使用的药物剂量无关？（ A ）效能 B. 效价强度 C. 半数致死量 D. 半数有效量 4.大多数药物跨膜转运的主要形式为（A） A. 单纯扩散 B. 被动转运 C. 主动转运 D. 易化扩散 5. 药物主动转运的主要特点为（ B ） A. 需要载体 B. 需要能量 C. 顺差转运 D. 转运速度慢 6. 若肠道 pH 为 6.5，下述何药口服最易从肠道吸收？（ A） A. 扑热息痛，弱酸， pKa 9.5 B. 阿司匹林，弱酸， pKa 3.5 C. 扑尔敏，弱碱， pKa 9.2 D.麻黄碱，弱碱， pKa 8.7 7. 首“过消除”现象主要与何种给药途径有关？（ C ） A. 肌肉注射 B. 静脉注射 C. 口服 D. 直肠给药 8.解救弱酸性药物中毒时加用NaHCO3 的目的是（ A ） A. 加快药物排泄 B. 加快药物代谢 C. 中和药物作用 D. 减少药物吸收 9.下列何药经肝 -肠循环的药量最多？（ D ） A. 地高辛 B. 西地兰 C. 毒毛旋花子苷K D.洋地黄毒苷 10.遵循一级动力学消除的某药，其消除速率常数为0.693h-1，该药的血浆消除半衰期为多少小时？（A） A.1 B.2 C.3 D.4 11.内源性去甲肾上腺素的主要消除途径是（ C） A. MAO 破坏 B. COMT 破坏 C. 神经末梢摄取 D. 非神经组织摄取 12. 匹罗卡品（毛果芸香碱）为下列何种受体的激动剂？（ A ） A.M B.N C.α 1 D. β1 13.根据新斯的明的作用机制，其选择性作用靶器官应该是（ B） A. 唾液腺 B. 骨骼肌 C. 心肌 D. 胃肠平滑肌 14.大剂量阿托品解救有机磷酸酯类中毒时，下列何种症状不会消失？（ D ） A. 腹痛腹泻 B. 大量唾液分泌 C. 瞳孔缩小 D.骨骼肌震颤 15.下列何种靶器官对阿托品最敏感？（ A） A. 唾液腺 B. 支气管平滑肌 C. 胃肠平滑肌 D. 子宫平滑肌 16.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者下列何药的作用明显增强？（ C） A. 匹鲁卡品 B. 毒扁豆碱 C. 琥珀胆碱 D. 新斯的明 17.下列何药无明显α受体激动作用？（ C ） A. 肾上腺素 B. 去甲肾上腺素 C. 异丙肾上腺素 D. 多巴胺 18.过敏性休克宜用何种药物抢救？（A ） A. 肾上腺素 B. 去甲肾上腺素 C. 异丙肾上腺素 D. 多巴胺 19.下列何药对α、β1、β2均有很强的激动作 用？（ A ） A. 肾上腺素 B. 异丙肾上腺素 C. 去甲肾上腺素 D. 多巴胺 20.下列何药对α、β受体均有明显阻断作 用？（ D ） A. 普赖洛尔 B. 哌唑嗪 C. 美多洛尔 D. 拉贝洛尔
中枢神经系统及传入神经系统药(二)镇静催眠药模拟题
[模拟] 中枢神经系统及传入神经系统药(二)镇静催眠药 A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 第1题： 具有镇静、催眠，抗惊厥、抗癫痫作用的药物是： A.苯妥英钠 B.苯巴比妥 C.水合氯醛 D.扑米酮 E.戊巴比妥钠 参考答案：B 答案解析： 第2题： 水合氯醛不用于： A.顽固性失眠 B.小儿高热惊厥 C.溃疡病伴焦虑不安 D.破伤风患者惊厥 E.子痫病人的烦躁、惊厥 参考答案：C 答案解析： 第3题： 苯巴比妥作用时间长是因为： A.药物本身在体内蓄积 B.代谢产物在体内蓄积 C.经肾小管再吸收 D.排泄慢 E.肝肠循环 参考答案：C 答案解析： 第4题： 苯巴比妥过量急性中毒，为加速其从肾排泄，应采用的主要措施是：
A.静注大剂量维生素C B.静滴碳酸氢钠 C.静滴10%葡萄糖液 D.静滴甘露醇 E.静滴低分子右旋糖酐 参考答案：B 答案解析： 第5题： 地西泮抗焦虑作用的主要部位是： A.中脑网状结构 B.黑质-纹状体 C.下丘脑 D.边缘系统 E.大脑皮层 参考答案：D 答案解析： 第6题： 地西泮不具有的作用是： A.镇静，催眠，抗焦虑作用 B.中枢性肌肉松弛作用 C.抗惊厥作用 D.抗抑郁作用 E.缩短慢波睡眠时间 参考答案：D 答案解析： 第7题： 一中年女性患者，因睡眠不好于两年前开始每晚服地西泮5mg，逐渐自加量到每晚10mg，有时白天也要服药，近1个月来晚上加服硝西泮5mg，若停药则出现焦虑不安、心慌、震颤、失眠等症状，说明该患者对苯二氮卓类药物产生了： A.耐受性 B.耐药性 C.依赖性 D.习惯性 E.毒性反应
2020年新编初级药师《专业知识》考试试题模拟试题及答案名师精品资料
2017年初级药师《专业知识》考试试题模拟试题及答案 一、单选题(单选题，每题只有一个正确答案，一共20题，每题5分。) 1、苯巴比妥过量中毒，为了促进其排泄应( ) A、碱化尿液，使其解离度增大，增加肾小管再吸收 B、碱化尿液，使其解离度减小，增加肾小管再吸收 C、碱化尿液，使其解离度增大，减少肾小管再吸收 D、酸化尿液，使其解离度增大，减少肾小管再吸收 E、酸化尿液，使其解离度减小，增加肾小管再吸收 标准答案： c 解析：苯巴比妥过量中毒，应根据服药时间的长短不同，采用催吐、洗胃和导泻等不同的方法排除毒物。应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，碱化尿液，使其解离度增大，减少肾小管再吸收，促进药物自脑、血液和尿液的排泄。 2、能用于缓解氯丙嗪引起的帕金森综合症药物是( ) A、苯海索 B、多巴胺 C、苯巴比妥 D、丙米嗪
E、胍乙啶 标准答案： a 解析：氯丙嗪引起的帕金森综合症主要因为氯丙嗪能阻断黑质—纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，可用中枢性抗胆碱药苯海索治疗。 3、治疗小儿遗尿征有效的药物是( ) A、尼可刹米 B、洛贝林 C、氯醒酯 D、咖啡因 E、二甲弗林 标准答案： c 解析：氯醒酯作用于大脑皮质，促进脑细胞氧化还原代谢，增加对糖的利用，提高神经细胞的兴奋性。对中枢抑制状态患者的中枢兴奋作用更明显。用于外伤性昏迷、阿尔茨海默病、中毒或脑动脉硬化引起的意识障碍、小儿遗尿症等。 4、安定不具有下列哪项作用( ) A、镇静催眠抗焦虑作用 B、抗抑郁作用 C、抗惊厥作用 D、对快动眼睡眠影响小
E、中枢性肌肉松弛作用 标准答案： b 解析：安定的临床应用有：抗焦虑、镇静和催眠(对快波睡眠(FWS)影响小)、抗惊厥和抗癫痫、中枢性肌肉松弛作用。 5、下列有关安定的描述，错误的是( ) A、增强GABA能神经传递功能 B、可用作麻醉前给药 C、久用无成瘾性 D、是治疗癫痫持续状态的首选药 E、有中枢骨骼肌松弛作用 标准答案： c 解析：安定长期服用有耐受性、依赖性和成瘾性。 6、下列那个药物不属于三环类抗抑郁症药( ) A、马普替林 B、米帕明 C、地西帕明 D、多虑平 E、阿米替林 标准答案： a 解析：马普替林属于三环类抗抑郁症药。 7、下列那个药物是典型抗躁症药( )
苯巴比妥的药理作用
苯巴比妥 别名 迦地那，鲁米那，苯巴比妥，佛罗那 【外文名】Phenobarbital ,Barbenyl,Cardenal,Luminal,Phenemal ；barbital;barbitone 属于二类精神药，国家管制药品。 主要适用于镇静、安神、抗惊厥、抗癫痫还可用于治疗新生儿核黄疸。 分子式C12H12N2O3，分子量232.24。白色结晶粉末。无臭微苦。熔点174.5～178℃。在空气中稳定。微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。可由二乙基丙二酸酯与尿素在乙醇钠存在下经缩合反应制得。 用量用法 镇静、抗癫痫：每次０．０１５～０．０３ｇ，１日３次。 2.安眠：每次０．０３～０．０９ｇ，睡前服１次。 3.抗惊厥：钠盐肌注，每次０．１～０．２ｇ。必要时，４～６小时后重复１次。 4.*前给药：术前１／２～１小时肌注０．１～０．２ｇ。 5.癫痫持续状态：肌注１次０．１～０．２ｇ。皮下、肌肉或缓慢静脉注射１次０．２５ｇ，１日０．５ｇ。 注意事项 用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性。多次连用应警惕蓄积中毒。 2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。 4.一般应用５～１０倍催眠量时，可引起中度中毒，１０～１５倍则引起重度中毒，血药浓度高于８～１０ｍｇ／１００ｍｌ时，就有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 5.对严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；肝肾功能不良者慎用，肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。 6.本品或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过３小时者，可用大量温等渗盐水或１:２０００的高锰酸钾溶液洗胃。 规格 片剂：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥钠：每支0.1g。
HPLC 同时测定苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定血药浓度
HPLC 同时测定苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定血药浓度 天津儿童医院儿研所李惠芬 内容摘要 目的：应用高效液相色谱法同时测定抗癫痫“中药”中苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定血药浓度，以指导临床安全、有效、合理用药。方法：应用高效液相色谱法，采用Symmtry C18色谱柱，磷酸盐缓冲液与乙晴64:36(v/v)为流动相，紫外检测波长 214 nm。微量血中，乙腈沉淀蛋白，上清液进样分析。结果：苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定色谱分离理想，分别在5.0～50.0、1.0～12.0、5.0～25.0、0.10～2.00 mg/L范围内线性关系良好，日内和日间精密度<5%，平均相对回收率为98.65% ～102.64%。结论：本方法简便、快速、精密、准确，用血量少，适用于临床治疗药物监测，为临床用药的合理、有效、安全提供保证。 关键词 HPLC、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定、血药浓度 目前，我国约有癫痫患者600万，每年新发病例65万～70万[1]。癫痫主要采 取药物治疗，很多患者及其家属认为中药毒副作用小而更愿意选用中药进行治疗。然而，治疗癫痫的一些中药制剂中常常含有西药成分，患者服用后，有些产生西药的不良反应，且给其他临床医生添加西药带来不便。因此，所谓纯中药进行治疗的患者，往往需检测血液中一种或多种西药的药物浓度，方便临床进一步治疗。目前最常用的检测方法为高效液相色谱法。一般来说，在临床药学实验室中通常只配备一台高效液相色谱仪，在测定其血药浓度时，各个方法间的切换费时、费力，直接影响到危重病人的抢救和对病人用药的指导，并且增添了不少工作量。为此，建立同一条件下，测定苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、安定血药浓度的方法，为临床提供简便、快速、准确的定性、定量结果。 1 材料与方法 1.1 材料（1）仪器: 美国Waters公司高效液相色谱仪，配备600E型泵，486 型可变波长检测器，pc-800工作站。（2）药品和试剂: 苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和安定对照品（中国药品生物制品检定所），5-羟基5-乙基巴比妥酸（美国Sigma公司），乙腈、甲醇为色谱纯，其它试剂为分析纯试剂， 1.2 方法：（1）色谱条件：色谱柱: Symmtry C 钢柱（4.6 mm×150 mm , 5 um）； 18 流动相：磷酸盐缓冲液(pH 6.9)与乙晴体积比为 64:36；流速: 1.2 ml/min，紫外检测波长: 214 nm。柱温：室温，进样量：10μl。（2）血清样品处理：取标准或待测血清50 μl，加入80 μl含内标物5-羟基5-乙基巴比妥酸10 mg/L的乙腈液，沉淀蛋白，静置，10000 r/min离心5 min，取上清液10 μl进样。按内标法计算标本含量。（3）标准溶液的配制：精密称取苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和安定对照品50，25，50，10 mg，用甲醇分别定容为1.0，0.5，1.0，0.2 g/L 的标准溶液，4oC保存。（4）标准样品配制：取空白血清加入苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和安定标准溶液，配制苯巴比妥5.0，10.0，20.0，30.0，40.0，50.0 mg/L；卡马西平1.0，2.0，4.0，8.0，12.0mg/L；苯妥英5.0，10.0，15.0，20.0，25.0 mg/L；安定0.10，0.25，0.50，1.00，2.00mg/L 系列浓度的标准血清样品，按上法操作，以对照品与内标物的峰高比为纵坐标（Y），浓度为横坐标（X），进行线性回归。以标准样品的测定考核方法的精密度和回收率。