羟丙甲纤维素的检验操作规程
甲氧基、乙氧基、羟丙基测定法
甲氧基、乙氧基和羟丙氧基测定法本法系采用气相色谱法(附录Ⅴ E)或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素等中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基。
供试品可选择第一法或第二法测定，当第二法测定结果不符合规定时，应以第一法测定结果为判断依据。
第一法 气相色谱法内标溶液的制备 称取正辛烷0.5g，置100ml量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
对照品溶液的制备 取己二酸80mg，置反应瓶（可取10ml的顶空进样瓶），，分别精密加入内标溶液和57%（g/ml）氢碘酸溶液各2ml，密封，精密称定；根据各供试品中所含相应的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量，用注射器穿刺加相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品适量，精密称定，两次称重结果相减即为对照品加入量。
振摇约30秒种，静置，取上层液体使用。
色谱条件与系统适用性试验 以硅酮(OV-7)为固定相，涂布浓度为20%的填充柱；或以6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温：在100℃保持8分钟，然后以每分钟50℃的升温速率升温至230℃，保持2分钟；进样口温度200℃；检测器温度250℃，氢火焰离子化检测（FID）为检测器。
理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或10000（毛细管柱），各对照品峰及内标物质峰的分离度应符合要求。
取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，连续进样5次,计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。
测定法 取供试品约65mg，精密称定，置已称重的反应瓶中，加己二酸80mg，分别精密加入内标溶液和57%（g/ml）氢碘酸溶液各2ml，密封，称重，130℃～150℃（羟丙甲纤维素反应温度为150℃）震荡60分钟，或在130℃～150℃加热30分钟后，手工剧烈振摇5分钟，继续在130℃～150℃（羟丙甲纤维素反应温度为150℃）加热30 分钟，冷却至室温，称重，若失重小于反应瓶中内容物的0.50%，且无渗漏，可直接取混合液的上层液体作为供试品溶液；若失重大于反应瓶中内容物的0.50%，则应按上法重新制备供试品溶液。
羟丙甲纤维素细菌内毒素检测方法研究
羟丙甲纤维素细菌内毒素检测方法研究摘要建立羟丙甲纤维素细菌内毒素检测方法。
参考《中国药典》2020年版四部通则<1143>细菌内毒素检测方法中的凝胶法进行本次检测方法验证和结果判定[1]。
分别使用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司两个厂家的鲎试剂进行本次研究。
根据使用该辅料的混悬注射剂细菌内毒素限度和临床应用要求，确定羟丙甲纤维素的细菌内毒素限度为1.5EU·mg-1。
其最小有效稀释浓度为0.17mg·mL-1，可用灵敏度为0.25EU·mL-1的鲎试剂进行细菌内毒素检测。
关键词羟丙甲纤维素；细菌内毒素；鲎试剂羟丙甲纤维素 (hydroxypropyl methyl cellulose， HPMC) 是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种，是一种半合成的、不活跃的黏弹性聚合物[2]，作为助悬剂广泛应用于混悬型注射剂和眼用制剂。
《中国药典》2020年版四部中收录了羟丙甲纤维素，但是并没有对其细菌内毒素检测做出规定，目前国内尚无检测羟丙甲纤维素细菌内毒素的相关报道。
鉴于其作为注射剂的药用辅料，为严格控制制剂的产品质量，本文参考《中国药典》2020年版四部通则<1143>建立了羟丙甲纤维素的细菌内毒素检测方法，为该辅料和混悬型注射剂的质量控制提供了依据。
1材料1.1试剂和样品羟丙甲纤维素，批号201112,201113,201114，由辅料厂家提供；鲎试剂（①湛江安度斯生物有限公司，批号2007271，灵敏度0.25EU·mL-1；②福州新北生化工业有限公司，批号19110912，灵敏度0.25EU·mL-1）；细菌内毒素检查用水（BET），湛江安度斯生物有限公司，批号1911120；细菌内毒素工作标准品，湛江安度斯生物有限公司，批号1912102，规格10EU·支-1；pH试纸；稀盐酸；碳酸氢钠。
1.2 仪器 ET-96内毒素凝胶法测定仪，天津市天大天发科技有限公司；Vortex-Genie2旋涡混合器，美国Scientific Industries公司。
甲氧基乙氧基和羟丙氧基测定法操作规程
甲氧基乙氧基和羟丙氧基测定法操作规程1 目的：建立甲氧基测定的标准操作程序。
2 范围：本标准采用气相色谱法或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙甲纤维素等药用辅料中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基。
3职责：检验员、QC主任、品质保证部经理对本规程负责。
4 程序：4.1气相色谱法4.1.1 测定原理：本法系利用供试品中的甲氧基（—OCH3）、乙氧基（—OCH2CH3）或（和）羟丙氧基（—OCH2CHOHCH3）与氢碘酸作用，生成易挥发的碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷，以正辛烷为内标，采用气相色谱法测定碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷的量，根据测定生成的碘甲烷、碘乙烷或（和）2-碘丙烷的量来计算供试品中甲氧基、乙氧基或（和）羟丙氧基含量。
化学反应式如下：R—OCH3(R—OCH2CH3、R—OCH2CHOHCH3)+HI→R—OH+CH3I(CH3CH2I、CH3CHICH3)、R—纤维素基团4.1.2 仪器与试药4.1.2.1仪器4.1.2.1.1气相色谱仪，带氢火焰离子化检测器或热导检测器。
4.1.2.1.2色谱柱用25%苯基-75甲基聚硅氧烷，涂布浓度为20％的填充柱；或以6%氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷（或极性相近）为固体液的毛细管柱。
4.1.2.1.3微量注射器规格10μl和50μl。
4.1.2.1.4分析天平感量0.1㎎和0.01㎎。
4.1.2.1.5加热器加热温度150℃，控温精度±1℃；带孔：直径20㎜，深32㎜可振荡。
4.1.2.1.6反应瓶外径20㎜，内径13㎜，高50㎜，带丁基橡胶塞，可密封。
4.1.2.2试药4.1.2.2.1碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷，使用前进行标化测定（分析纯以上）。
4.1.2.2.2氢碘酸、已二酸、正辛烷和邻二甲苯，均为分析纯。
4.1.3 操作方法4.1.3.1 内标溶液的制备称取正辛烷0.5g ,置于100ml量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
《中国药典》2020版—小麦淀粉—羟丙甲纤维素国家药用辅料标准
附件：小麦淀粉Xiaomai DianfenWheat Starch本品系自禾本科植物小麦Triticum aestivum L.的颖果中制得。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在冷水或乙醇中均不溶解。
得过1.4ml（0.002%）。
总蛋白取本品约6g（含氮约2mg），精密称定，置凯氏烧瓶或消化管中，依法检查（通则074第二法或第三法，为使反应完全进行，操作中应注意增加硫酸的用量至10ml，增加40%氢氧化钠溶液的用量至50ml），得总氮量。
另取本品约6g，精密称定，加水10ml 混匀后，加10%三氯醋酸溶液10ml，混匀，静置30 分钟，滤过（如有必要，可离心后滤过），取滤液，自“置凯氏烧瓶或消化管中”起同法操作，得非蛋白氮量，以总氮量减去非蛋白氮量即为供试品的总蛋白氮量。
总蛋白不得过0.3%（相当于0.048%的氮，折算系数为6.25）。
干燥失重取本品，在130ºC干燥1.5 小时，减失的重量不得过15.0%（通则0831）。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.6%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821 第二法），含重金属不得过百万分之二十。
铁盐取本品1.50g，加2mol/L 盐酸溶液15.0ml，振摇5 分钟，滤过，取滤液10.0ml 置50ml 纳氏比色管中，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml 后，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。
微生物限度取本品，依法检查（通则1105 与通则1106），每1g 供试品中需氧菌总数、霉菌和酵母菌数应符合规定（通则1107），不得检出大肠埃希菌。
【类别】药用辅料，填充剂和崩解剂等。
【贮藏】密封保存。
《中国药典》2020版—肉豆蔻酸异丙酯—羟丙甲纤维素国家药用辅料标准
肉豆蔻酸异丙酯Roudoukousuanyibingzhi Isopropyl MyristateC 17H34O2270.45本品系由异丙醇与饱和高分子量脂肪酸（主要是肉豆蔻酸）酯化而得。
含C17H34O2不得少于90.0%。
【性状】本品为无色的澄清油状液体。
本品在水中不溶，可与乙醇、二氯甲烷、脂肪油或液状石蜡混溶。
相对密度本品的相对密度（通则0601）在25℃时为0.846~0.854。
折光率本品的折光率（通则0622）为1.432~1.436。
黏度本品的动力粘度（通则0633 第一法）为5.0～6.0mPa·s 。
酸值应不大于1.0（通则0713）。
皂化值应为202~212（通则0713）。
碘值取本品3.0g，精密称定，置250ml 的干燥碘量瓶中，加三氯甲烷10ml，依法操作（通则0713），应不大于1.0。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品，加乙醇溶解并制成每1ml 中含1mg 的溶液，取2ml，缓缓加入新鲜配制的1%二甲氨基苯甲醛硫酸溶液2ml，放置2 分钟，两溶液界面显黄红色，并逐渐变为红色。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品2.0g，加甲醇溶解并稀释至20ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1 号标准比色液（通则0901）比较，不得更深。
水分取本品约5.0g，精密称定，照水分测定法（通则0832 第一法1）测定，含水分不得过0.1%。
炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。
【含量测定】照气相色谱法（通则0521）测定。
色谱条件与系统适用性试验用聚乙二醇（或极性相近）为固定液（如：30m×0.53mm×1μm 或其他适宜规格的色谱柱）；起始温度为125℃，以每分钟10℃的速率升温至185℃，维持10 分钟；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃。
内标溶液的制备取二十三烷适量，精密称定，加正庚烷制成每1ml 中约含0.2mg 的溶液。
羟丙甲纤维素 国标
羟丙甲纤维素国标
羟丙甲纤维素，又称为羟丙基甲基纤维素，是一种水溶性纤维
素衍生物，常用作增稠剂、乳化剂和稳定剂。
在国际上，羟丙甲纤
维素的国际标准通常是以英文缩写HPMC（Hydroxypropyl Methyl Cellulose）来表示。
而在中国，羟丙甲纤维素的国家标准是GB/T 23858-2009《羟丙甲纤维素》。
根据国家标准GB/T 23858-2009，《羟丙甲纤维素》规定了羟
丙甲纤维素的技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存等内容。
其中，技术要求包括外观、纯度、粘度、水分、残留
物等指标，试验方法包括外观检查、纯度测定、粘度测定、水分测定、残留物测定等。
这些规定旨在保证羟丙甲纤维素产品的质量和
安全性，以满足不同行业的需求。
羟丙甲纤维素作为一种功能性多用途助剂，在建筑材料、涂料、医药、食品、化妆品等领域有着广泛的应用。
在建筑材料中，羟丙
甲纤维素常用作水泥砂浆、瓷砖胶、石膏制品等的增稠剂和乳化剂，能够改善产品的加工性能和使用性能。
在医药领域，羟丙甲纤维素
常用作胶囊的成型剂、眼药水的稳定剂等，具有良好的生物相容性
和可溶性。
在食品工业中，羟丙甲纤维素常用作稳定剂和增稠剂，
能够提高食品的口感和质地。
总的来说，羟丙甲纤维素作为一种重要的功能性助剂，在各个领域都有着广泛的应用前景。
国家标准GB/T 23858-2009的制定和实施，有助于规范羟丙甲纤维素产品的生产和质量控制，促进相关行业的健康发展。
《中国药典》2020版—聚山梨酯85—羟丙甲纤维素国家药用辅料标准
附件：聚山梨酯85Jushanlizhi 85Polysorbate 85本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20三油酸山梨坦。
【性状】本品为黄色透明油状液体。
本品在乙醇、三氯甲烷、甲醇和丙酮中易溶，在水中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（通则0601）在25℃为1.01~1.04。
黏度本品的黏度（通则0633 第一法），在25℃时为240~340mm2/s。
酸值本品的酸值（通则0713）不得过2.0。
皂化值本品的皂化值（通则0713）为80~95。
羟值本品的羟值（通则0713）为40~55。
碘值本品的碘值（通则0713）为30~45。
过氧化值本品的过氧化值（通则0713）不得过5。
【鉴别】（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml, 混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇、混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH 值应为5.0~7.5。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
乙二醇、二甘醇和三甘醇取本品约4g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释制成每1ml中约含4mg的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇对照品适量, 精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg 的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
羟丙基甲基纤维素标准
羟丙基甲基纤维素标准
羟丙基甲基纤维素，简称HPMC，是一种非离子型纤维素醚，是化学结构中含有甲基和羟丙基两种官能团的化合物。
它在水性溶液中呈现出优良的粘度、流变性和分散性，是一种广泛应用于建筑、医药、食品、化妆品等领域的功能性材料。
首先，我们来看一下羟丙基甲基纤维素的标准。
根据国家标准GB/T 23862-2009《羟丙基甲基纤维素》的规定，HPMC的外观应为白色或类白色微粉末，无结块和异物。
其纯度（以干基计）不低于98.0%，粘度范围非常广泛，从5mPa.s 到200,000mPa.s不等，可以根据不同的应用领域选择不同粘度的产品。
此外，标准还规定了HPMC的PH值、燃烧残渣、水分含量等指标，以确保产品的质量稳定和可靠性。
在建筑领域，羟丙基甲基纤维素作为一种重要的外加剂，被广泛应用于水泥砂浆、石膏制品、瓷砖胶、涂料等材料中。
它可以有效提高材料的粘结性、抗裂性和耐水性，改善施工性能和提高成品质量。
在医药领域，HPMC常用作胶囊的包衣材料、眼药水的稠定剂、口服液的增稠剂等，具有良好的生物相容性和可溶性。
在食品和化妆品中，它也被广泛应用于增稠、乳化、稳定等方面。
除此之外，羟丙基甲基纤维素还具有一定的生物降解性，对环境友好，不会对环境造成污染。
在未来，随着人们对可持续发展和环保的重视，HPMC将会在更多领域得到应用和推广。
总的来说，羟丙基甲基纤维素作为一种功能性材料，具有广泛的应用前景和市场需求。
在生产和使用过程中，我们应该严格按照国家标准进行生产和检验，确保产品的质量和安全性。
同时，也要加强对其环保性能的研究和应用，推动其在可持续发展领域的应用，为人类社会的发展做出贡献。
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制药有限公司GMP管理文件
一、范围：本标准规定了羟丙甲纤维素的检测方法和操作要求；
适用于本公司羟丙甲纤维素的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）
四、试剂
1.蒽酮（AR级）
2. 氯化钠（AR级）
五、仪器与用具
1、酸度计
1.恒温干燥箱
2.高温炉
3.检砷装置
4.羟丙氧基测定仪
六、操作步骤
1、本品为低取代2-羟丙基醚杆维。
按干品计算，含羟丙氧基（C
3H
7
O2）应为
7.0%—16.0%。
2、性状：本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。
本品在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中来溶。
3、鉴别：（1）取本品2% 的水溶液适量，置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，在两液界面处即显蓝色环，渐变为绿色。
（2）取本品2%的水溶液5ml，加氢氧化钠0.5 ，振摇溶解后，放置10分钟，呈浮白色黏稠状溶液，再加甲醇10ml，振摇，应生成白色絮状沉淀。
4、检查
4．1 酸碱度取本品0.10g,加水10 ml溶解后,依法定(附录Ⅵ H),PH值应为5.0～7.5。
4．2 氯化物取本品0.10g，加水30ml，在水浴中加热10分钟趁热滤过，残渣用热水15ml 洗涤4次，合并滤液与洗液于100ml量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；取10ml，依法检查，（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.20%）
4．3 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.8%(附录Ⅷ L)。
4．4 炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，（附录Ⅷ N），遗留残渣不得超过1.0%。
4．5 铁盐取本品1.0g。
照炽灼残渣项下的方法炽灼后，残渣加浠盐酸5ml，于水浴中加热溶解，加水至25ml，混匀；取5.0ml，依法检查，（附录Ⅷ G），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.010%）。
4．6重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得超过百万分之二十。
4．7 砷盐取本品0.67g，加氢氧化钙1.0g,混合，加水2ml，搅拌均匀，在40℃烘干,以小火烧灼使炭化，再在500—600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸8ml与水23ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），应符合规定（0.0003%）。
5. 含量测定取本品约0．１g，精密称定，照羟丙氧基测定方法（附录Ⅶ F）测定，即得。
6.微生物限度检查：见《微生物限度检查法操作规程》（编码YS0260100）。