盐酸去氧肾上腺素光学异构体测定方法研究
全身 酸 痛 、 鼻塞 、 流涕 、 喷 嚏等症 状 。 打 其结 构 中含 有
一
个 手性 碳 ， 因此 生 产过 程 可能 有对 应体 产 生 ， 左 其
＼
旋体为有效成分 ， 右旋体无效， 因此产品中应控制右
旋体 含 量 。
１ 仪 器与 试药
八 ．
＼ ＼
＼
ｆ
Ｗａｅｒ 效液 相 色 谱仪 ， 己烷 、 丙 醇 为色 ｔｅｓ高 正 异
谱 纯 ， 乙胺为 分 析纯 。盐 酸去 氧 肾上 腺素 （ 峰艾 二 赤 克 制药 科 技股 份有 限公 司 ） 。 ２ 色 谱条 件
流 动 相 ： 己烷 一异 丙 醇 一 二 乙胺 （ ５ １ ：． 正 ８ ：５ ０
果 ： 酸去 氧 肾上腺 素 的线性 范 围为 ０ １ ４ ５ ６ ｇ・ 。检 测限 为 ０ ０ ｕ ／ ， 密度 Ｒ Ｄ 为 １ ０ 。 盐 ． ３ ～ ３ ｍＩ ， ＿ ． ７ ｇ ｍｌ精 Ｓ ． 结论 ： 该方 法 简便 ， 灵敏 ， 速 ， 快 准确 ， 属性 强 ， 用于 盐酸去 氧 肾上腺 素的质 量控 制 。 专 可 关键 词 ： 盐酸 去氧 肾上 腺 素 ； 学异构体 ； 光 高效 液相 色谱 法
２ １ 年第 ４ ００ 期
内 蒙古 石 油 化 工
９
盐酸去氧 肾上腺素光学异构体 测定方法研 究
于 彩 岩 李 晓光 王 海 李 玉 芳 ， ， ，
（． 蒙 古 赤 峰 艾 克 制 药 科 技 股 份 有 限 公 司 ；． 峰 制 药 集 团有 限 公 司 ， 蒙 古 赤 峰 １内 ２赤 内 ０４０ ） ２ ０ １
中图分 类号 ： ＴＱ４ ０ ６ ６．
文献 标识 码 ： Ａ
文章 编号 ：。 ６ ７ ８ （００ Ｏ— ０ ０— ０ １０— ９１ ２ １） ４ Ｏ ９ ２ 去 氧 肾上 腺素 各 ０ ５ ／ 的 混合 溶 液 ， 样 ２ ， ． ｍｇ ｍｌ 进 ０１
测 得二 者 分 离度 为 ５ ０ ； （ ） 盐 酸去 氧 肾上腺 ．９以 ＋ 一
５ ． ８ ｇ ｍｌ 围与 峰面 积 的线 性关 系 良好 ． １２ｕ ／ 范
４ ２ 检 测 限 与 定 量 限 ．
３ 方 法与 结 果 ３ １耐 用 性 ： 用 不 流 速 、 同流 动 相 比例 、 ． 采 不 不 同柱 温 对方 法 系统 适 用性 溶 液 进 行 检 测 ， 察 系 考 统分 离 度 、 论 板 数 、 对 称 因子 ， 理 不 综合 评 价 后 选 定
摘 要 ： 目的 ： 立 高效液 相 色谱 法测 定盐 酸去 氧 肾上腺 素 的光 学异 构体 。 法 ： 用ｃ ｉ ｃｌ 建 方 采 ｈｒ ｅ ０Ｄ— ａ Ｈ 色谱 （ ５ ｍｍ×４ ６ ２０ ． ｍｍ， ／ ， 动相 为正 己烷 一异 丙醇 一二 乙胺 （ ５ １ ： ． ） 检 测波 长 ２ ４ ｍ。 ５ ｍ） 流 ￣ ８ ：５０ １ ， ５ ｎ 结
２ Ｃ。 ５。
制 备含 （ 一盐 酸去 氧 肾 上腺 素 ０ ５ ／ 的 ＋） ． ｍｇ ｍｌ
无水 甲醇溶 液 ， 别 取上 述 溶液 ｌ 、ｍｌ４ 、ｍｌ 分 ｍｌ２ 、ｍｌ６ 、 ｌｍｌ 于 ｌＯ 量 瓶 内 ， 流 动 相 稀释 至 刻 度 ， Ｏ 置 Ｏ ｍｌ 加 各
进样 ２ ｕ ， 录色 谱 峰面 积 ， 算 浓度 与 峰面 积 的相 ０ ｌ记 计 关 系数 及 线 性 方 程 为 ： 一 ２ １ ４ ７ 一 ２ ． 、 关 系 Ｙ １４ ４ｘ ４ ５相 数 ７ ． ９＇。 —０ ９ ￣ 结果 表 明 ： 品浓 度 在 ５ １ ８ ｇ ｍｌ ９ 样 ． ２ ｕ ／ ￣
流动 相 流 速 为 ０ ８ ／ ｎ 流 动相 比例 以 正 己烷 一 ． ｍｌｍｉ ； 异丙 醇 一二 乙胺 （５ １ ：． ） 柱 温 为 ２ ℃。 ８ ：５ ０ １ ； ５ ３ ２ 专 属性 与 系统适 用性 ．
取 线 性 试验 溶 液 的低 限 溶 液 继 续逐 步稀 释 ， 进
制备 含 （ 日期 ：Ｏ ９ １ ～ ２ ２Ｏ— １ ８
样， 当信 噪 比约 为 ３时 ， 出限 为０ ０ ￣ ／ ， 检 ． ７ｇ ｍｌ当信 噪
ｌ ０
比约为 １ ０时 ， 定量 限为 ０ ４ ４ ￣ ／ 。 ． １ ８ ｇ ｍｌ
素计 ， 论板 数 为 ５ ２ 。 附 图 １ 备含 （ ） 理 ３５ 见 制 ＋ 一盐 酸 去 氧 肾上腺 素 ０ ０ ｍｇ ｍｌ ． １ ／ 的溶 液 进 样 ２ ９ ， 续 进 ０ １连
盐酸 去氧 肾上腺 素 （ 苯福 林 ） 为抗 休克 血管 活性
药， 临床 上用 于感 染 中毒 性及 过 敏性 休克 、 上性 心 室
ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉｅ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ）
色 谱 柱 ： ５ Ｃ ｉ ｌｅ （ ）ＯＤ — Ｈ， ．６× ｈｒ ｃｌ ｒ ａ ４
２０ ｍ； ５ｍ
４ 线 性 试验 及方 法学 验 证
４ １ 线 性 试 验 ．
检测 波 长 ：２ ７ ｍ。流 速 为 ０ ８ ／ ｎ 柱 温为 ５ｎ ． ｍｌｍｉ ；
动过 速 ， 防治 全 身 麻 醉 及 腰 麻 时 的 低 血 压 、 瞳检 散 查 。 型 为注射 剂 。 剂 亦用 于 治疗感 冒的复 方制 剂 中 ， 用于 缓解 普通 感 冒或 流 行性 感 冒引起 的发 热 、 头痛 、
样 六次 ， 算峰 面积 变 化 的 Ｒ Ｄ 值 为 １ ０ 。 计 Ｓ ．
１ ； ）
图 １ 盐 酸 去 氧 肾 上 腺 素 光 学 异 构 体 检 测 分 离 度 图
① 左旋 盐 酸 去 氧 肾上 腺 素 （ Ｌ— ｐ ｅ ｙｅ ｈ ｉｅ ｈ ｎ ｌｐ ｒ ｎ
ｈ ｄ ｏ ｈｏ ｉｅ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ）
② 右 旋盐 酸 去 氧 肾上 腺 素 （ Ｄ— ｐ ｅ ｙｅ ｈ ｉｅ ｈ ｎ ｌｐ ｒ ｎ
HPLC法测定盐酸莫西沙星中R—异构体含量研究
相色谱仪内，记录相应的色谱图。将峰面积（A：μV×s）、 浓度（C：μg/ml）分别设定为纵、横坐标，以此为据进行线性 回归分析，获得如下的线性方程：A=3. 926×105C-1. 566×105 r=0. 9995
线性范畴是0.55~5.40μg/ml。 2.4 加样回收率试验 称取莫西沙星原药（批号20110612 其内R-异构体含量 0.24%），大概24mg，精准称定，共计8份，依次将其置在50ml 量瓶内，精确投用“系统适用性试验”下的R-异构体储备液 0.5、1.0、1.5mL各3份，添加溶剂溶解并稀释到设计刻度，混 合充分摇均，将其设定成异 构体回收率试验中的测试液。取适量测试液与R—异构体 对照品各10μL，按序注入值液相色谱仪内，依照峰面积，利 用外标法测算出回收率。统计结果发现，低、中、高浓度回收 率（n=3）依次是98.3%、99.7%、99.6%；RSD依次是0.68%、 0.92%、0.83%，平均回收率（n=8)达到了99.3%。 2.5 检测限与定量限 取适量R—异构体对照品溶液，适当稀释处理，进样检 测。当信噪比（S/N）达到3时，检测得到R—异构体的检测限 是1. 1 ng；当信噪比（S/N）是10时，检测出R—异构体的定量 限是3. 5ng[3]。 2.6 进样精密度试验 取适量R—异构体对照品溶液，持续进样6次，检测R—异 构体的峰面积，RSD（n=6）是0.29%。 2.7 溶液稳定性试验 称取原药（批号20110620）25㎎左右，精准定容，将其安 置于50 mL量瓶内，添加适量溶解（超声波助溶）并稀释到设 计刻度，摇匀，将其作为供试品溶液（0.5㎎/mL），考察分析 溶液的稳定性。室温条件下分别安置0h、1h、2h、4h、6h、8h 以后分别进样10μL，记录相应的色谱图，其R—异构体峰面积 的RSD（n=6）对应值是0.94%，提示在室温条件下本溶液持续 放置8h内，依然能维持自身性质的相对稳定性。 2.8 重复性试验 量取相同批次试样（批号20110703），精准量取、定容， 添加事前准备好的溶剂进行溶解及稀释处理，配制出浓度大 概为0.5㎎/ml的6份供试品溶液，分别规范的检测R—异构体含 量。通过结果发现R—异构体含量平均值（n=6）s 0.24%,RSD 是2.6%，提示本课题研究中采用的HPLC法重复性优良。 2.9 测定R—异构体 即称取适量莫西沙星原药，添加试剂溶解及稀释处理， 配制成浓度大概0.5㎎/ml供试品溶液，精准称取以上溶液及
盐酸洛贝林 对映异构体 检测方法
盐酸洛贝林对映异构体检测方法
盐酸洛贝林是一种非常重要的药物，它是一种外消旋混合物。
它可以分为两个对映异构体，即左旋洛贝林和右旋洛贝林。
检测盐酸洛贝林对映异构体的方法主要有以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：使用手性色谱柱，通过改变流动相的组成和流速，可以实现对左旋洛贝林和右旋洛贝林的分离和检测。
2. 气相色谱法（GC）：使用手性柱进行分析，通过改变进样量、柱温和流动相的组成等条件，可以实现对盐酸洛贝林对映异构体的分离和定量。
3. 核磁共振法（NMR）：通过核磁共振技术，可以通过对映异构体的化学位移和旋转率的差异，区分左旋洛贝林和右旋洛贝林。
4. 红外光谱法（IR）：利用每个对映异构体的红外光谱图谱的差异，可以鉴别和分析左旋洛贝林和右旋洛贝林。
以上是目前常用的盐酸洛贝林对映异构体检测方法，根据实际需要和要求，选择合适的方法进行分析和检测。
药物分析习题
1、我国现行药品质量标准有E、国家药典和国家药品标准（国家药监局标准）2、药品质量的全面控制是A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度和实践3、凡属于药典收载的药品其质量不符合规定标准的均D、不得出厂、不得销售、不得使用4、中国药典主要内容分为（E）E、凡例、正文、附录5、药典规定的标准是对药品质量的（A）A、最低要求6、药典所指的“精密称定”，系指称取重量应准确到所取质量的（B）B、千分之一7、按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为（B）B、盐酸滴定液（0.1524mol/L）8、中国药典规定，称取“2.00g”系指（C）C、称取重量可为1.995~2.005g9、药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（D）D、±10%10、中国药典规定溶液的百分比，指（C）C、100mL中含有溶质若干克11、原料药含量百分数如未规定上限，系指不超过B、101.0%12、药典所用的稀盐酸、稀硫酸、稀硝酸是指浓度为（A）A、9.5%~10.5%（g/ml）的溶液13、酸碱性试验时未指明指示剂名称的是指（C）C、石蕊试纸14、药典规定酸碱度检查所用的水是指（E）E、新沸并放冷至室温的水15、药典中所用乙醇未指明浓度时系指（A）A、95%（ml/ml）16、药品质量标准的基本内容包括（E）E、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏1、下列叙述中不正确的说法是（B）B、鉴别反应不必考虑“量”的问题2、药物纯度合格是指（B）B、符合分析纯的规定3、在药物的重金属检查中，溶液的酸碱度通常是（B） B、弱酸性4、药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的酸是 B、稀硝酸5、药物杂质限量检查的结果是1ppm，表示E、药物所含杂质是本身重量的百万分之一6、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它D、可以考核生产工艺和企业管理是否正常7、在砷盐检查中，供试品可能含有微量硫化物会形成硫化氢，后者与溴化汞作用形成硫化汞色斑，干扰砷斑的确认。
药物化学 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺
106
去甲肾上腺素在N原子上没有甲基，他与肾上腺素的区 别仅仅是N上没有甲基，它是用酒石酸来成盐，为什么叫 重酒石酸？重就是（Bitartrate）, 正常的情况下一个氨基 和一个羧基相作用，而酒石酸里面有2个羧基，其羧基比 氨基多（酸性基团比碱性基团多）称为重，既有2个酸性 基团称为重。 化学名：R（-）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚 重酒石酸盐-水合物。另外一个名称叫酒石酸正肾上腺素， 肾上腺素叫副肾上腺素。
2
三类肾上腺素红比较
这类化合物容易产生氧化，氧化又成环，生成去甲肾上腺 素红，肾上腺素氧化成肾上腺素红，异丙肾上腺氧化成异 丙肾上腺红，这是他们的通有反应。
3
异丙肾上腺素 107
异丙肾上腺素所不同的是在右边是异丙基，其命名和前 面都是一样的，以1，2-苯二酚为母核，不同的是2位对于 肾上腺素是2-甲胺基，这是2-异丙胺基。 化学名：4-[2-异丙胺基-1-羟基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸 盐，也是用它的旋体，左旋体R构型要比右旋体的S构型要 强800倍，也是由于邻苯二酚的存在它容易被氧化，而且 金属离子与日光照射，都会加速他的氧化，这是他的显著 的特点。 4
7
麻黄碱的光学异构体
（2个手性中心，4个光学异构体）
(1R，2S)(-)左旋的麻黄碱才有效，而右旋的(1S，2S)(+)伪 麻黄碱的作用比麻黄碱弱，没有直接作用，有间接作用， 通常在复方感冒药中用伪麻黄碱来减轻鼻子的渗血作用， 由于这样的结构不含儿茶酚结构，对空气阳光热都较稳定。 8 它是 α-羟基胺的结构，所以他有特征性反应……
麻黄碱的特征反应
α氨基β羟基化合物在这个羟基部位会发生氧化，生成1 分子苯甲醛，1分子甲胺，苯甲醛有一种特殊的气味，生成 的甲胺由于它溶液呈碱性，他可以使石蕊试纸变蓝。
药品手性异构体纯度检测(最全版)PTT文档
(+-)α—苯基乙胺
右旋酒石酸
CH3
OH- H C NH2
COO-
+ H OH HO H
COO-
B(-)
(-)α—苯基乙胺
COOH OH HO H
COO-
A (+ )
三、形成共价非对映异构体
先将待拆分的消旋混合物与一个拆分剂结合成一对非对 映异构体，然后利用它们的溶解度差异分段结晶而分离。最 后将它们分别解离而获得两种对映异构体。
OS
RS体和SS盐
成非对映异构体的过渡态，而进行不对称合成。
非对映使异一构3对．体对气，映相这异色两构谱个体法非先对与映另异一构个体光可活以性用化气合相物色制谱成分两离个检测。 三3非即优变消 映光消这变光一 现在一这通不手指利消使这一三硼而光、、对得点为旋异纯旋一为纯、有前、个过对征一用旋一一、、烷计纯形非 映 手 :手 体构 度 体 种 手 度 非三 手 非 P试 称 性 种 一 体 对 种 非 形 （ 算 度*成避手异征征的 体或的异征或手 个征手剂合试对种的对异手成B出或B共H免H征构性性过 ，称过构性称征 方基征与成剂映光过映构征共两称3价与了性体硼中饱 然之饱体中之性 法团性分的或异活饱异体性价者之）键烯使反，烷心和 后为和可心为试 可近试子基催构性和构可试非的为2的烃的用应这试时溶 利对溶以时对剂 以邻剂中本化体的溶体以剂对含对非加两拆物两剂能液 用映液结能映和 精预和的类与在酸液先结和映量映对成个分在个得， 它体，晶得体手 确先手一型非消或，与晶手异。体: 映，氢剂手非到其们过其出到过征的有征个有手旋碱其另出征构过异然原。征对不中 的量中来不量性 测一性前：征混与中一来性体量构后子性映等有 溶百有而等百反 定个反手性合对有个而反百体用被催异量一 解分一被量分应 这手应征反物映一光被应分法H两化构的种 度率种分的率物 个征物性应中体种活分物率2。个剂体立异 差（异离立（的 中的物占成异性离的（e(Op手2e影可体构 异构。体反 心反之优盐构化。反eeero氧%征eee响以异体 分体异应 ，应间势，体合应c化% % %h值性下用构在 段在构从同的得在物i，r）））分a的气体晶 结晶体而样程到晶制可l：：：子)反相产种 晶种产使也度两种成基以取应色物的 而的物分是。种的两团得代谱。引 分引。子形不引个作到，分发 离发的同发用光离下 。下下，活检， ，，性测丁。醇-2，
手性药物的结晶拆分方法
手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－逆向结晶法在优先结晶法中，通过加入不溶的添加物即晶种形成晶核，加快或促进与之晶型或立体构型相同的对映异构体结晶的生长。
而逆向结晶法则是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性某一种构型的异构体[如(R)—异构体]，添加的(R)—异构体就会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶体的表面，从而抑制了这种异构体结晶的继续生长，而外消旋体溶液中相反构型的（S）—异构体结晶速度就会加快，从而形成结晶析出。
例如在外消旋的酒石酸钠铵盐的水溶液中溶入少量的(S)—（—）—苹果酸钠铵或(S)—（—）—天冬酰胺时，可从溶液中结晶得到(R，R)—(十)—酒石酸钠铵。
逆向结晶中的添加物必须和溶液中的化合物在结构和构型上有相关之处。
这样所添加的物质才能嵌入生长晶体的晶格中，取代其正常的晶格组分并能阻止该晶体的生长。
逆向结晶是一种晶体生长的动力学现象，添加物的加入造成了结晶速度上的差别。
由于逆向结晶是晶体生长的动力学的现象，因此当结晶时间无限制的延长下之，最终得到的仍是外消旋的晶体。
从化合物的性质上来看，逆向结晶只能用于能形成聚集体的化合物。
在结晶法的拆分过程中，若能将优先结晶法中“加入某种单—对映异构体晶体可诱导相同构型结晶生长”的原理和逆向结晶中“加入另一个对映异构体溶液可抑制相同构型的对映异构体生长”的原理相结合，可使结晶拆分的效率大大提高手性药物的结晶拆分方法－－直接结晶法－－－优先结晶法优先结晶方法(preferential crystallization)是在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍稍过量因而造成不对称环境，结晶就会按非稍的过程进行，这样旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶出来。
优先结晶方法是在巴士德的研究基础上发现的。
文献最早报道的优先结晶方法是用于肾上腺素的拆分。
1934年Duschinsky第一次用该方法分离得到盐酸组氨酸，使人们认识到该方法的实用性。
第4章手性制药技术
第四章手性制药技术4.1 概述4.1.1 手性及其标记1、手性手性（chirality）是用来表达化合物分子结构不对称性的术语，是指一个实物与其镜中的影像不能重合的性质，正如我们的左、右手互为镜像却永远不能重合。
如果化合物的实物和其镜像不能重合，则这个分子具有手性，就是手性分子。
反之，实物和镜像能重合，此物质是非手性的，无旋光性。
表示分子的立体结构关系可用透视式和费歇尔投影式（图4－1）。
透视式用实楔和虚楔，实楔代表指向纸前，虚楔代表指向纸后。
费歇尔的投影规则是：（1）把手性C原子置于纸面，用横竖两线交点代表C原子；（2）投影时竖线上的取代基在纸面的下方，横线的取代基在纸面的上方；（3）习惯上把含C原子的基团放在竖线方向，并把“最大”的取代基（编号最小的基团）放在上端。
COOH镜面费歇尔投影式透视式HOCOOHCH3HCCOOH3图4－1 乳酸的透视式（左）和费歇尔投影式（右）具有药理活性的手性化合物就是手性药物。
目前临床使用的药物相当一部分具有手性，其药理作用是通过与酶、核酸等手性大分子进行严格的手性匹配，产生分子识别而实现的。
为了使药物对人体内的各种酶、核酸有识别和选择性，就要选择与之匹配的药物的立体结构。
2、手性的种类手性化合物根据其不对称元素的不同，又有四面体中心手性、轴手性、平面手性和螺旋手性之分，它们的构型的定义方法也根据不对称元素的不同而各有不同。
（1）四面体中心手性绝大部分手性化合物是四面体中心手性的，当一个原子上连接的四个原子或基团（包括孤对电子）不同时，这个原子就是中心手心原子。
假设中心手性原子C上连接有四个不同基团x、y、z、w，其中x > y > z > w，如果从C到w的方向看，x→y→z 是顺时针方向，则这个碳的构型被定义为R；否则，就定义为S。
C x zRC xS（2） 轴手性对于四个基团围绕一根轴排列在平面之外的体系，当每对基团不同时，有可能是不对称的，这样的体系称之为轴手性体系。
中国药典2022年版试题及参考答案(下)
中国药典2022年版试题及参考答案（下）七、计算题1．精密量取呋喃苯胺酸注射液(标示量20mg/2ml)2ml置100ml容量瓶中，用0.1mol/lNaOH稀释至刻度，摇匀取出5.0ml置另一容量瓶中，用0.1mol/lNaOH稀释至刻度，摇匀，在271nm测A=0.586。
已知E1cm=594L=1cm，计算标示量的百分含量？解：(1)计算公式(2)计算过程1%八、问答题1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？答：酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解。
2．对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？答：利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基无此反应。
3．盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？答：酯键易水解产生对氨基苯甲酸虽时间延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化为有色物，使溶液变黄。
4．亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？答：亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。
中国药典采用的是永停滴定法。
5．苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？答：UV吸收不同。
酮体在310nm由最大吸收而苯乙胺无此吸收。
第八章杂环类药物的分析一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：(BE)(A)茚三酮反应(B)戊烯二醛反应(C)坂口反应(D)硫色素反应(E)二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应(C)(A)地西泮(B)阿司匹林(C)异烟肼(D)苯佐卡因(E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显(C)(A)红色荧光(B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光(E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应(E)(A)地西泮(B)阿司匹林(C)莘巴比妥(D)苯佐卡因(E)以上均不对5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为(A)(A)非水溶液滴定法(B)紫外分光光度法(C)荧光分光光度法(D)钯离子比色法(E)pH指示剂吸收度比值法6．异烟肼不具有的性质和反应是(D)(A)还原性(B)与芳醛缩合呈色反应(C)弱碱性(D)重氮化偶合反应7．苯并噻嗪类药物易被氧化，这是因为(A)(A)低价态的硫元素(B)环上N原子(C)侧链脂肪胺(D)侧链上的卤素原子8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。
药物化学 6 肾上腺能药物
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药本类药物系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等。
其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。
拟肾上腺素属于胺类，按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
拟肾上腺素药基本结构：拟肾上腺素药结构和性质：1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：2、酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。
如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后者长7倍，并可口服给药。
即外周作用减弱，中枢作用加强。
3、氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。
左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。
如异丙肾上腺素左旋体的β2受体效应（支气管扩张作用）比右旋体强800倍；再如麻黄碱四个光学异构体中只有（-）（1R，2S）-麻黄碱的活性最强，其具有醇羟基的碳原子是R构型。
4、氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
若引入其它烷基则活性降低或消失。
5、氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。
无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱；甲基取代的肾上腺素，α和β受体都有作用；异丙基取代的异丙肾上腺素则主要为β受体效应，α受体作用极弱。
由此可见氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。
拟肾上腺素药的体内代谢主要由两种酶所催化。
一种是儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)，催化3位酚羟基的甲基化；一种是单胺氧化酶(MAO)，催化氧化脱胺反应。
外源性肾上腺素和体内肾上腺素髓质分泌的肾上腺素，在体内很快被肝脏和其它组织的COMT催化形成间甲肾上腺素，再被MAO催化形成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。