血清隐球菌荚膜多糖抗原检测在肺隐球菌病中的早期诊断价值
Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａｒ ｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｕｌｍ ｏｎＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ；Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｔｉｇｅｎ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ
肺 隐 球菌 病 （ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ）是 由新 生 多 隐 匿 ， 临床 上 认 识 不 足 ，也缺 乏简 单 有 效 的诊 断 隐球 菌 感 染 引起 的 急 性 、亚 急 性 或 慢 性 肺 部 真 菌 感 手 段 ，很 难 和 细 菌 性 肺 炎 、肺 结核 和 肺 部 肿 瘤 等 疾 染 ［１１。肺 隐球 菌 病 在 正 常 人 群 中 的发 病 率 低 ，起 病 病相 鉴别 ， 临床 误 诊 率 高 ， 国 内有 文 献 报 道 其 初 诊
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｔｉｇｅｎ
ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｐｕｌｍ ｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ３．１３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｏｆｈａｖｉｎｇ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｎｆｅｃｔ ｉｏｎｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓ ａ ｎ ｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ ２０ １ ５ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０ １ ６ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａ ｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａ ｎ ｔｉｇｅｎ ｔｅｓｔｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍ ｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｉ ｌｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｆ ｉｎａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ仃ｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏｓｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ ｗａｓ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｎｄ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｗｅｒｅ￣ａｃｋｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｒｚｅｄ．Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆ ｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔ ｍ ｉｃｒｏｓｃｏｐｙ ｅｘａｍ ｉｎａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｃｕｌｔｕｒａｌ ｍ ｅｔｈｏｄ．ａｎｄ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ ｄｉａｇｎ ｏｓｅｄ ａｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ，５２ ｏｆ ｗｈｏｍ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈ ｅ ｓｅｒｕｍ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｃａｐｓｕｌａ ｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａ ｎ ｔｉｇｅｎ ｔｅｓｔ．ａ ｎ ｄ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ９８．１％ ．Ｉｔ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔ ｈ ａｎ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ ｅｘａｍ ｉｎａｔｉＯｎ．ｔ ｈｅ ｃｕｌｔｕｒａ１ ｍｅｔ ｈｏｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｕ ｎ ｇ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ
１２４８
中国抗 生素 杂志２０１８年 １Ｏ月第４３卷第 １０期 文章编号 ：１００１－８６８９（２０１８）１０—１２４８—０４
血 清隐球菌荚膜 多糖抗原检测在肺隐球菌病 中的早期诊断价值
陈栎江 吴庆 徐春泉 周翠 孙瑶
ｒ温州 医科 大学附属 第一医院 医学检 验中心，温州 ３２５０００）
（ ０．０５）．２，９２２ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆ ｉｒｍｅｄ ｔｏ ｈａｖｅ ｎｏ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ａｎｄ ａｌｌ ｏｆ ｔ ｈｅｍ ｗｅｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｆ ｏｒ ｔ ｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ
ｃａｐｓｕｌａｒ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｔｅｓｔ，ａ ｎ ｄ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆ ｉｃｉｔｙ ｗａｓ １ ００％ ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ ａｎｔｉｇｅｎｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ａ ｎ ａｃｃｕ ｒ ａｔｅ ａ ｎ ｄ ｒａｐｉｄ ｔｅｓｔ ｆ ｏ ｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇ ｎ ｏｓｉｓ ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．
摘要 ： 目的 研 究血清 隐球菌荚膜多糖抗原检测在 肺隐球菌病 中的早期诊 断价值 。方法 选取２０１５年７月一２０１６年６月影 像 学检查示肺部阴影或结节 患者３，１３０例 ，采用胶体金法检测血清 隐球菌 荚膜 多糖 抗原，追踪分析部分诊疗过程相对规范完整 的 患者 的最终诊断及治疗情况 ，将抗原检测和肺组织病理检 查 以及 传统的镜检、培养法进行 比较 。结果 最终诊断肺隐球菌病５３ 例 ，隐球菌荚膜 多糖抗原试验 阳性５２例 ，敏 感度达９８．１％，相 比肺 组织病理检 查 以及传统 的镜检 、培养法均要 高，且有统计 学 差 异ｆ尸＜Ｏ．０５）：非 隐球 菌病 患者２９２２例 ，隐球菌荚膜多糖抗原试验均 阴性，特 异度为１００％。结论 血清隐球菌荚膜多糖抗原检 测具 有准 确率高、快速简便的特 点，可作为肺 隐球菌病的早期诊断方法 。
Ｃｈｅｎ Ｌｉ￣ｉａｎｇ，Ｗｕ Ｑｉｎｇ，Ｘｕ Ｃｈｕｎ—ｑｕａｎ，Ｚｈｏｕ Ｃｕｉ ａｎｄ Ｓｕｎ Ｙａｏ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｔｈｅ ＦｉｒｓｔＡｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＷｅｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ ３２５０００）
国产隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂盒性能评价
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２１．０２．０４·临床检验技术研究·国产隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂盒性能评价作者简介：陈东科，１９６１年生，男，副主任技师，从事临床微生物检验工作，Ｅ ｍａｉｌ：ｃ ｄ ｋ＠２６３．ｎｅｔ。
陈东科１，张洁２，董家丽３（１．北京医院检验科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院，北京１００７３０；２．沂南县人民医院检验科，山东沂南０６１００１；３．沧州市人民医院医学检验中心，河北沧州２７６３００）摘要：目的 评价由丹娜（天津）生物科技股份有限公司生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒（胶体金法，考核试剂）的检测性能。
方法 选取隐球菌和隐球菌近缘菌及肺部感染常见菌种共２８属１００株菌作为研究对象，配制０．５麦氏浊度单位（０．５Ｍ）菌液检测试剂的特异性，０．５Ｍ阳性的菌株以１０倍倍比稀释液作为灵敏度检测菌液，以２Ｍ和４Ｍ浓度菌液作为钩状效应检测菌液，并以美国ＩｍｍｕｎｏＭｙｃｏｌｏｇｉｃｓ公司生产的隐球菌抗原检测（胶体金免疫层析法）试剂盒作为对比试剂，比较两家试剂的一致性。
结果 ３１株隐球菌属菌株中，考核试剂检测出阳性２５株（新型隐球菌和格特隐球菌均为阳性），阴性６株（维多利亚隐球菌、Ｃ．ｄｉｍｅｎｎａｅ和大隐球菌）；１６株毛孢子菌属菌株中，检测出阳性１２株，阴性４株；１株Ｃｕｔａｎｅｏｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｃｕｒｖａｔｕｍ检测结果为阳性；５２株其他菌株的检测结果均为阴性；灵敏度实验结果显示考核试剂隐球菌最低检出限为１．０×１０２ＣＦＵ／ｍＬ；２Ｍ和４Ｍ浓度菌液均未出现钩状效应。
结论 考核试剂隐球菌荚膜多糖检测试剂盒（胶体金法）检测隐球菌属的灵敏度高于比对试剂；特异性方面存在一定的属内和属外交叉反应，但与对比试剂的检测结果高度一致；考核试剂与比对试剂均无钩状效应产生。
关键词：隐球菌荚膜多糖抗原；胶体金免疫层析法；检测性能中图分类号：Ｒ４４６．５ 文献标志码：Ａ 隐球菌病是由新型隐球菌（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）感染引起的一种亚急性或慢性真菌病，主要有隐球菌性脑膜炎（ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ，ＣＭ）和肺隐球菌病（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ，ＰＣ）。
隐球菌荚膜多糖抗原胶体金免疫层析法在隐球菌性脑膜炎诊断中的临床应用
隐球菌荚膜多糖抗原胶体金免疫层析法在隐球菌性脑膜炎诊断中的临床应用廖一群;龚骏杰;邹琴娓;卢洪飞;丁小丽【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2022(42)6【摘要】目的:探讨隐球菌荚膜多糖抗原胶体金免疫层析法(Crypto-coccalantigen lateral flow immunoassay,CrAgLFA)诊断隐球菌性脑膜炎的早期临床价值。
方法:收集2019年9月—2021年10月赣南医学院第一附属医院27例确诊为隐球菌性脑膜炎患者的临床资料,选取33例同期经临床确诊为细菌性脑膜炎、结核性脑膜炎或脑部肿瘤等非隐球菌性脑膜炎患者为对照组,应用CrAg-LFA 检测隐球菌荚膜多糖抗原,并与真菌培养法和墨汁染色法比较,评价其在隐球菌脑膜炎诊断中的应用价值。
结果:CrAg-LFA、真菌培养法、墨汁染色法检测隐球菌的灵敏度分别为96.30%、70.37%、37.04%,特异度分别为96.97%、100.00%、100.00%。
结论:CrAg-LFA是一种简便快速的筛查方法,对早期诊断隐球菌性脑膜炎具有重要临床价值。
【总页数】3页(P605-607)【作者】廖一群;龚骏杰;邹琴娓;卢洪飞;丁小丽【作者单位】赣南医学院第一附属医院检验科;赣南医学院第一附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R446.5【相关文献】1.隐球菌荚膜多糖抗原检测对人类免疫缺陷病毒感染继发隐球菌脑膜炎患者的临床价值2.乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原在隐球菌性脑膜炎和隐球菌肺炎中的早期诊断价值3.胶体金免疫层析法和乳胶凝集试验检测隐球菌荚膜多糖抗原对艾滋病继发隐球菌感染的诊断价值4.胶体金免疫层析法检测血清隐球菌抗原在肺隐球菌病诊断中的应用价值5.隐球菌荚膜抗原胶体金免疫层析法在非HIV患者隐球菌脑膜炎诊断中的价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型隐球菌荚膜抗原测定意义
新型隐球菌荚膜抗原测定意义嘿，你知道吗？最近科学家们发现了一种新的检测方法，专门用来找出那些隐藏在暗处的“隐形杀手”——新型隐球菌。
这个小家伙可不像我们常说的蘑菇，它是个超级小生物，长得跟孢子似的，但可别小看它哦，这家伙可是能引发严重的疾病呢！想象一下，你在一个阳光明媚的周末，突然觉得头有点晕乎乎的，可能这就是新型隐球菌找上门的信号。
这时候，如果你有那种神奇的“隐形杀手”检测棒，就能立刻知道你是不是中招了。
这可不比去医院排队等号，既省心又省力。
而且，你知道吗？这种检测方法其实还挺高科技的。
它不像以前那样需要把样本送到实验室去分析，现在直接在家用一个小巧的设备就能搞定。
就像我们用智能手机一样简单，轻轻松松就能知道自己是否安全。
当然了，虽然这种方法很方便，但我们还是得小心谨慎，不能掉以轻心。
毕竟，新型隐球菌可是个调皮的家伙，它可能会躲在我们身体里的某个角落，等着机会发作。
所以，定期做个检测，就像是给自己的身体做一次全面的体检，确保万无一失。
而且，你知道吗？这种检测方法还能帮医生更好地了解新型隐球菌的传播途径和流行趋势。
这对于控制疫情、制定更有效的预防措施可是大有帮助的。
想想看，如果我们能提前了解到这些信息，是不是就能更好地保护自己和家人的健康了呢？当然啦，虽然这种检测方法有很多好处，但我们也不能掉以轻心。
毕竟，新型隐球菌可是个狡猾的家伙，它可能会躲在我们身体里的某个角落，等着机会发作。
所以，我们还是得多注意身体的变化，一旦出现不适，及时就医检查，确保万无一失。
新型隐球菌荚膜抗原测定这个方法就像是我们生活中的一位贴心的“健康小助手”，让我们能够更加轻松地了解自己的身体状况，及时发现并应对潜在的健康风险。
让我们一起迎接这个充满希望和挑战的新世界吧！。
隐球菌实验室检测
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Rhein et al., OFID, 2014, 1-7
不同菌量的隐脑病人中的G试验敏感性
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Rhein et al., OFID, 2014, 1-7
CSF中BDG水平随抗真菌治疗快速下降
抗真菌治疗
隐脑(-)
隐脑(+)
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Rhein et al., OFID, 2014, 1-7
KOH 10-20%：皮肤标本/痰 革兰染色：多染为革兰阳性 六胺银染色 墨汁染色
真菌镜检
真菌镜检
W7612 CSF 墨汁染色， 隐球菌
W7612 CSF 革兰染色， 隐球菌
真菌镜检
某些真菌病可通过显微镜直接检查确诊 如：卡氏肺孢子菌孢囊的检测
错误的阳性结果也会出现： 如：墨汁染色中溶解的淋巴细胞错误认 为新型隐球菌 脂肪滴容易与出芽酵母细胞混淆
[1]. Burgener-Kairuz P, et al. J Clin Microbiol, 1994, 32:1902–7. [2]. Kermekchiev MB, et al. Nucleic Acids Res, 2009, 37:e40. [3]. Bernal-Martinez Let al. J Clin Microbiol, 2011, 49:3596–9.
EORTC/MSG 2008
GM试验阳性—Probable invasive fungal disease 血清、血浆、BAL、CSF
De Pauw B., et al., CID, 2008, 46:1813-21
GM试验假阳性
新型隐球菌病讲义
四
发病机制与病理
传染病学（第9版）
（一）发病机制 与病原体的数量、毒力和致病力以及宿主的免疫状态等相关，其中，宿主的 免疫状态对发病与否起重要作用。 1. 宿主因素 机体的非特异性免疫和特异性免疫在隐球菌感染中均发挥重要 作 用由。补体、炎性细胞因子介导中性粒细胞和巨噬细胞对新型隐球菌的吞噬作用构 成了机体的防御功能； 自然杀伤细胞、CD4+和CD8+T淋巴细胞等非吞噬效应细胞对新型隐球菌的杀 伤； T淋巴细胞免疫功能的发挥是限制新型隐球菌复制的最重要宿主因素。
传染病学（第9版）
七、并发症与后遗症
部分艾滋病患者肺部新型隐球菌病呈现暴发性经过，可并发成人呼吸窘迫 综合征。
中枢神经系统新型隐球菌病可并发脑积水，听力和视力降低或丧失，性格 改变和痴呆等。
胸椎和腰椎的新型隐球菌病可并发截瘫。
八
诊断和鉴别诊断
传染病学（第9版）
（一）诊断
1. 流行病学资料
传染病学（第9版）
（四）病原学检查
凡从人体的各种Leabharlann 织活检标本、尿液、血液、骨髓或脑脊液中发现新型隐球菌， 均提示有侵袭性隐球菌感染。
1. 直接检查 脑脊液墨汁涂片直接镜检是隐球菌脑膜炎最简便、最快速的诊断方 法。
脑脊液隐球菌暗视野显微镜观察
脑脊液隐球菌墨汁染色
传染病学（第9版）
（四）病原学检查
2. 分离培养 从脑脊液、痰液、皮肤病灶的分 泌物、冷脓肿穿刺液和血液等标本培 养分离出新型隐球菌是确诊的“金标 准”。
（七）分子生物学检测
采用PCR方法检测痰液、支气管肺泡灌洗液、经支气管吸出物等的新型隐球菌DNA具很高的 特异性和敏感性，可用于新型隐球菌感染的早期诊断、区别变种。
隐球菌感染诊治专家共识
・专家论坛・隐球菌感染诊治专家共识《中国真菌学杂志》编辑委员会【关键词】 隐球菌病;诊断;治疗【中图分类号】 R756.6 【文献标识码】 B 【文章编号】 167323827(2010)022*******1 简 介隐球菌属在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孢菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科,引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌。
两种隐球菌的无性繁殖体均为无菌丝的单芽孢酵母样菌,在体外为无荚膜或仅有小荚膜,进入人体内后很快形成厚荚膜,有荚膜的隐球菌菌体直径明显增加,致病力明显增强。
隐球菌可以感染人体的任何组织和脏器,最常见的部位是中枢神经系统,其次为肺部和皮肤。
目前,在免疫抑制患者中,隐球菌感染的发病率约为5%～10%,在A I D S患者中,隐球菌的感染率可以高达30%;而在免疫功能正常的人群中,隐球菌的感染率约为十万分之一左右[1]。
在加拿大曾经发生格特隐球菌感染在正常人群和动物中大流行[2]。
2 H I V阴性患者的隐球菌感染治疗方案2.1 肺隐球菌感染肺隐球菌感染的临床表现多种多样,从无症状的结节到严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
主要表现为咳嗽、咳少量黏液痰或血痰、伴发热,部分患者可出现胸痛、咯血、乏力、盗汗等。
临床亦常见慢性隐匿起病的无症状患者,仅在体检时胸部X 线检查发现,多见于免疫功能正常者。
急性重症多见于免疫抑制尤其是A I D S患者,临床表现为严重急性下呼吸道感染,有高热、呼吸困难等症状,伴有明显的低氧血症,可发展为急性呼吸衰竭,如不及时诊断和治疗,病死率较高。
肺是隐球菌感染的主要门户,H I V阴性的免疫抑制患者发展成播散性感染的危险性很高,因此所有发生于免疫抑制患者的隐球菌感染均需治疗。
通讯作者:温海,E2mail:wenhai98@s H I V阴性的免疫正常的患者中,部分痰培养阳性的患者未经治疗也可自愈。
诊断 确诊主要依靠组织病理检查和病灶内脓液穿刺标本的病原学涂片和培养。
自身免疫性脑炎并发培养阴性抗原阳性肺隐球菌病的临床研究
㊃临床研究㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.09.028自身免疫性脑炎并发培养阴性抗原阳性肺隐球菌病的临床研究*姚怡婷1,潘允琪1,曾 健2,徐伟红1ә上海交通大学医学院附属同仁医院:1.检验科;2.呼吸内科,上海200336摘 要:目的 分析1例隐球菌培养阴性,宏基因组测序检出新型隐球菌序列,隐球菌抗原检测阳性的自身免疫性脑炎并发肺隐球菌感染病例的诊治过程,旨在为临床诊断和治疗肺隐球菌病提供帮助㊂方法 分析1例血清隐球菌荚膜多糖抗原阳性㊁自身免疫性脑炎患者的临床资料,分别采用常规检测㊁生化检测㊁微生物培养和气管镜肺泡灌洗液宏基因组二代测序(m N G S )等方法进行复查,明确肺炎感染类型,并结合文献对肺隐球菌病进行复习讨论㊂结果 该例患者H I V 检测阴性,痰液X pe r t MT B /R I F 结核分枝杆菌检测阴性;痰液㊁肺泡灌洗液细菌培养结果为正常菌群生长,隐球菌培养阴性;血培养阴性㊂脑脊液常规检测㊁生化检测㊁微生物培养结果均正常,隐球菌抗原阴性,墨汁染色未检出隐球菌;气管镜肺泡灌洗液m N G S 结果提示新型隐球菌,序列数6,相对丰度46.15%,覆盖度0.0010%㊂口服氟康唑治疗3个月后患者肺部C T 检查结果显示右肺下叶类圆形结节影伴空洞较之前缩小㊂结论 临床工作中遇到免疫功能低下㊁且肺部影像学检查出空洞的患者,血清隐球菌荚膜多糖抗原和呼吸道标本m N G S 联合检测可以有效辅助临床对肺隐球菌病的诊疗㊂关键词:肺隐球菌病; 自身免疫性脑炎; 宏基因组二代测序; 隐球菌荚膜多糖抗原中图法分类号:R 519.4文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)09-1317-04C l i n i c a l s t u d y o f a u t o i m m u n e e n c e p h a l i t i s c o m p l i c a t e d b y c u l t u r e -n e ga t i v e a n t i g e n -p o s i t i v e p u l m o n a r y c r y pt o c o c c o s i s *Y A O Y i t i n g 1,P A N Y u n q i 1,Z E N G J i a n 2,X U W e i h o n g1ә1.D e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y M e d i c i n e ;2.D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,T o n g R e n H o s p i t a l ,S h a n g h a i J i a o T o n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e ,S h a n g h a i 200336,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t of a c a s e o f a u t o i mm u n e e n c e p h a l i t i s c o m p l i -c a t e d b y p u l m o n a r y c r y p t o c o c c a l i n f e c t i o n w i t h n eg a t i v e c r y p t o c o c c a l c u l t u r e ,d e t e c t i o n o f c r y p t o c o c c u s n e o f o r -m a n s s e q u e n c e s b y m e t a g e n o m i c s n e x t -g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g (m N G S ),a n d p o s i t i v e d e t e c t i o n o f c r y pt o c o c c a l a n t i g e n s .M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f a p a t i e n t w i t h p o s i t i v e s e r u m c r y p t o c o c c a l c a p s u l a r p o l ys a c c h a r i d e a n -t i g e n a n d a u t o i mm u n e e n c e p h a l i t i s w e r e a n a l yz e d .R o u t i n e t e s t s ,b i o c h e m i c a l t e s t s ,m i c r o b i a l c u l t u r e a n d b r o n -c h o s c o p i c a l v e o l a r l a v a g e f l u i d (B A L F )b y m N G S w e r e a d o p t e d t o c l a r i f y t h e t y pe of p n e u m o n i a i n f e c t i o n .P u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s w a s r e v i e w e d a n d d i s c u s s e d c o m b i n i ng wi t h r e l e v a n t l i t e r a t u r e s .R e s u l t s T h e p a -t i e n t w a s n e g a t i v e i n H I V t e s t i n g a n d s p u t u m X p e r t MT B /R I F a s s a y f o r M y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s .S p u t u m a n d B A L F b a c t e r i a l c u l t u r e r e s u l t s w e r e n o r m a l f l o r a g r o w t h a n d c r y p t o c o c c a l c u l t u r e w a s n e ga t i v e .B l o o d c u l -t u r e r e s u l t w a s n e g a t i v e .T h e r o u t i n e t e s t s ,b i oc h e m i c a l t e s t s ,a nd m i c r o b i o l o g i c c u l t u re s of c e r e b r o s pi n a l f l u i d s h o w e d n o r m a l r e s u l t s .C r y p t o c o c c a l a n t i g e n o f c e r e b r o s p i n a l f l u i d w a s n e g a t i v e a n d n o c r y pt o c o c c u s w a s d e -t e c t e d b y i n k s t a i n i n g .B A L F b y m N G S s u g g e s t e d c r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s w i t h r e a d s 6,r e l a t i v e a b u n d a n c e o f 46.15%a n d c o v e r a g e o f 0.0010%.A f t e r 3m o n t h s o f o r a l f l u c o n a z o l e t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t 's l u n g CT s h o w e d a c l a s s i c a l l y r o u n d n o d u l a r s h a d o w w i t h a c a v i t y i n t h e l o w e r l o b e o f t h e r i g h t l u n g th a t w a s s m a l l e r t h a n b e f o r e .C o n c l u s i o n T h e c o m b i n a t i o n o f s e r u m c r y p t o c o c c a l p o l y s a c c h a r i d e a n t i g e n a n d m N G S a n a l ys i s o f r e s p i r a t o r y s p e c i m e n s i n i mm u n o c o m p r o m i s e d p a t i e n t s w i t h c a v i t i e s d e t e c t e d o n l u n g i m a g i n g c a n b e e f f e c t i v e f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f p u l m o n a r y c r y pt o c o c c o s i s .K e y wo r d s :p u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s ; a u t o i mm u n e e n c e p h a l i t i s ; m e t a g e n o m i c s n e x t -g e n e r a t i o n s e -q u e n c i n g ; c r y p t o c o c c a l c a p s u l a r p o l y s a c c h a r i d e a n t i ge n ㊃7131㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n ,M a y 2024,V o l .21,N o .9*基金项目:上海市长宁区新发感染与免疫调控博士创新人才基地(R C J D 2021B 01);肠道微生物与疾病交叉科创基地;上海交通大学同仁医院课题项目(T R 2018T 01)㊂ 作者简介:姚怡婷,女,主管技师,主要从事临床微生物检验方面的研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :XWH 3066@s h t r h o s pi t a l .c o m ㊂肺隐球菌病是由隐球菌的多个变种引起的亚急性或慢性肺部真菌病[1],近年来其发病率逐年升高,早期准确诊断是提高治愈率和改善预后的关键㊂过去临床将隐球菌培养阳性作为感染的确诊依据,但2023年‘侵袭性真菌病真菌学检查指南“[2]指出,痰液㊁肺泡灌洗液中的隐球菌可定植部位样本培养出隐球菌不可作为确诊指标;血液样本隐球菌抗原检测阳性可作为肺隐球菌病的确诊证据之一;非培养方法P C R等分子诊断方法可作为极似诊断的微生物学证据(强,高)㊂本文分析了1例隐球菌培养阴性㊁宏基因组测序检出新型隐球菌序列㊁隐球菌抗原检测阳性的自身免疫性脑炎并发肺隐球菌感染病例的诊治过程,旨在为临床诊断和治疗肺隐球菌病提供帮助㊂现报道如下㊂1临床资料患者,男,68岁,2023年4月14日因 发现肺空洞2周 入本院,门诊呼吸科查血清隐球菌荚膜多糖抗原阳性,真菌(1-3)-β-D葡聚糖㊁革兰阴性菌脂多糖㊁半乳甘露聚糖(血)均正常,结核感染T细胞结果阴性;结核杆菌抗体免疫球蛋白M(I g M)㊁免疫球蛋白G(I g G)测定阴性㊂既往病史:2022年3月20日因 阵发性抽搐1个月,记忆力下降1周 至本院神经内科就诊,头颅磁共振检查结果显示右侧颞叶近外侧裂脑回处及海马体异常信号,血清抗L G I1抗体:1ʒ32,阳性,C D19细胞占0.1%,C D19细胞绝对计数为1个/μL,N K细胞(C D56+16)占41.8%,腰椎穿刺㊁脑脊液常规指标㊁生化指标㊁微生物培养无异常,隐球菌荚膜多糖抗原阴性,墨汁染色未检出隐球菌㊂诊断为自身免疫性脑炎,服用强尼松治疗已有13个月㊂2023年4月24日入院体检:患者气促,双肺呼吸音稍粗,两肺未闻及明显哮鸣音,无咳嗽咳痰,无发热,无头晕头痛,神清,无中枢神经系统阳性体征㊂辅助检查:复查隐球菌荚膜多糖抗原阳性㊂C反应蛋白㊁降钙素原㊁红细胞沉降率未见异常㊂白细胞: 5.79ˑ109/L,中性粒细胞:64.8%,肝素结合蛋白: 50.5n g/m L,糖化血红蛋白:6.1%,流式细胞检测B 淋巴细胞C D19:0.2%,C D19绝对计数:2个/μL,N K 细胞(C D56+16):30.3%,白细胞介素2:22.45 p g/m L,血液和肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖水平均<0.1000μg/L,肿瘤标志物㊁肝功能未见明显异常,H I V检测阴性,痰液X p e r t MT B/R I F结核分枝杆菌阴性㊂痰液㊁肺泡灌洗液细菌培养结果为正常菌群生长,隐球菌培养阴性㊂血培养阴性㊂脑脊液常规检测㊁生化检测㊁微生物培养结果均正常,隐球菌抗原阴性,墨汁染色未检出隐球菌㊂气管镜肺泡灌洗液宏基因组二代测序(m N G S)结果提示新型隐球菌,序列数6,相对丰度46.15%,覆盖度0.0010%㊂肺部C T检查结果显示两侧肺纹理增多,右肺下叶见类圆形结节影伴空洞形成,内壁光整,大小约29mmˑ25mm,局部与胸膜相连,病灶周围可见晕征,增强后未见异常强化;右肺下叶多发小斑片模糊影,见图1㊂患者隐球菌荚膜多糖抗原阳性,气管镜肺泡灌洗液m N G S检出新型隐球菌,结合肺部C T检查结果与临床体征,确诊为新型隐球菌肺炎㊂患者既往有抗L G I1抗体相关脑炎病史,入院后脑脊液实验室检测结果无异常,无感染的临床体征,排除感染性脑膜炎㊂痰液及血液实验室检测无结核分枝杆菌感染,胸部X 线片检查亦无结核分枝杆菌感染表现,排除肺结核㊂图1入院后患者胸部C T图像治疗过程:患者有免疫抑制性疾病,无呼吸道症状,给予口服氟康唑(生产厂家:扬子江药业,生产批号:23011641)400m g/d进行抗感染治疗,带药出院,治疗6~12个月㊂2023年5月11日到本院神经内科复诊,停用强尼松㊂氟康唑治疗3个月后肺部C T检查结果显示右肺下叶见类圆形结节影伴空洞,大小约24mmˑ21mm,较治疗前缩小,见图2㊂肝功能未见异常,隐球菌荚膜多糖抗原复测持续阳性㊂患者好转,维持目前门诊药物治疗㊂图2氟康唑治疗3月后患者胸部C T图像2文献复习2.1肺隐球菌病的临床表现和影像学检查缺乏特异性肺隐球菌感染的临床表现从无症状到严重的急性呼吸窘迫综合征(A R D S)均有发现,其严重程度通常取决于机体的免疫状态[3]㊂部分免疫抑制的肺隐球菌病患者表现为气促㊁高热和低氧血症,甚至出现难治性休克和多器官功能障碍[4]㊂非H I V感染的免疫抑制患者中有部分患者可表现为无症状(0%~ 40%)[3]㊂肺隐球菌病的影像学检查初诊时容易误诊为细菌性肺炎㊁肺结核㊁肺癌或转移性肿瘤㊂最常见㊃8131㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9的影像学异常为单发或多发肺结节及局限的肺炎样病灶,病灶大多分布于下肺外周呈宽基底状,紧贴胸膜[3]㊂相较于免疫功能正常患者,免疫功能低下患者的空洞和晕征发生率明显更高[5]㊂2.2隐球菌感染的诱因引起隐球菌感染的因素除了H I V感染㊁器官移植㊁实体恶性肿瘤㊁血液恶性肿瘤㊁糖尿病㊁失代偿期肝硬化之外[6-8],自身免疫性疾病也是新型隐球菌感染的重要因素[9]㊂自身免疫性疾病的患者,吞噬细胞㊁细胞免疫和体液免疫功能存在缺陷㊂有研究证实自身免疫性疾病是引发隐球菌血症的独立危险因素[10]㊂接受激素或其他免疫抑制剂治疗也是新型隐球菌感染的危险因素[9]㊂2.3诊断肺隐球菌病的传统方法与现代技术肺隐球菌病的诊断常依赖于从肺泡灌洗液中培养出隐球菌和/或在肺活检组织病理学检查出隐球菌㊂真菌培养阳性率低,容易漏诊,病理活检创伤大㊂‘侵袭性真菌病真菌学检查指南“[2]指出,痰液㊁肺泡灌洗液等隐球菌可定植部位样本培养出隐球菌不可作为确诊指标,但可作为肺隐球菌病极似诊断的微生物学证据;血液样本隐球菌抗原检测阳性作为肺隐球菌病的确诊证据之一㊂用免疫层析法检测隐球菌荚膜多糖抗原,是一种操作简便㊁检测快速的诊断早期隐球菌感染的方法[11]㊂M e t a分析发现,血清检测的总体灵敏度和特异度分别为97.6%和98.1%[12]㊂提示该检测法对诊断隐球菌感染有很高的准确度㊂对于肺部影像学表现符合肺隐球菌病的情况,隐球菌荚膜多糖抗原阳性结果可以作为肺隐球菌病诊断和开始抗隐球菌病治疗的重要依据[3]㊂本病例治疗后病情有所好转,但是荚膜多糖抗原持续阳性,有文献提出,由于死亡的隐球菌菌体仍持续释放荚膜多糖抗原,而机体清除速度相对较慢,即使在有效治疗数月后,患者的抗原检测仍可为阳性,所以抗原转阴与否不能作为隐球菌病是否治愈的指标[13]㊂m N G S对样本中微生物的核酸序列进行分析,单次检测几乎覆盖所有已知的细菌㊁真菌㊁病毒㊂自2014年首次报道使用二代测序用于临床病原检测以来[14],以其灵敏度高㊁检测菌谱广等优点,在中枢神经系统感染㊁呼吸道感染㊁血流感染等各部位感染的临床诊断中展现出良好的应用价值㊂有研究指出,在使用糖皮质激素合并感染的人群中,使用m N G S指导抗感染治疗方案的成功率为81.8%,显著高于经验性抗感染治疗的52.6%[15]㊂对于新发㊁罕见㊁疑难感染性疾病,以及免疫缺陷患者,二代测序能显著提高病原体的检出率,‘中国宏基因组学第二代测序技术检测感染病原体的临床应用专家共识“[16](下称‘共识“)推荐作为上述疾病的一线检测手段㊂m N G S技术查找病原菌覆盖面广,对临床诊断隐球菌感染有积极的指导作用㊂可结合抗原检测查找病原菌,提高检测能力,为临床提供有效的诊疗依据㊂3讨论3.1病案的诊断难点肺隐球菌感染的临床症状和影像学检查无特异性,很难与细菌性肺炎㊁肺结核等进行鉴别㊂本病例发现肺部感染时无呼吸道症状,仅在体检中影像学检查出肺部空洞㊂实验室检测结果显示C反应蛋白㊁降钙素原㊁红细胞沉降率㊁白细胞计数㊁中性粒细胞占比均未见异常,真菌(1-3)-β-D葡聚糖㊁革兰阴性菌脂多糖㊁半乳甘露聚糖(血)均正常,结核感染T细胞结果阴性,常规的微生物培养未能检出致病菌,临床医生根据以上结果无法明确感染的病原菌,容易误诊㊁漏诊,还需要结合其他检测结果综合判断㊂此外,由于自身免疫性疾病是隐球菌感染的危险因素[10],本例患者患有自身免疫性脑炎,非H I V感染,激素治疗1年余,可能是由于糖皮质激素的使用掩盖了患者真实体温,导致未发热的假象,提示诊疗时应详细询问病史,重视感染隐球菌的诱因㊂免疫功能低下患者肺部影像学检查出现空洞㊁晕征,需考虑隐球菌感染㊂3.2抗原与m N G S联合检测,精准诊疗对于肺部影像学表现符合肺隐球菌病,且隐球菌荚膜多糖抗原结果阳性,可作为肺隐球菌病诊断和开始抗隐球菌病治疗的重要依据㊂该患者在门诊和体检的检查结果符合以上两点,为临床及时给予抗真菌治疗提供了支持,隐球菌荚膜多糖抗原特异度高㊁检测速度快,为隐球菌感染的早期诊断提供确诊证据,避免因误诊而错过最佳治疗时间㊂本病例应用m N G S技术检测肺泡灌洗液,检出新型隐球菌序列,与临床表现和隐球菌抗原阳性结果相符,‘共识“推荐根据二代测序结果指导临床决策, m N G S的阳性率和及时性显著高于常规病原学涂片及培养方法,但需要注意的是,对于呼吸道感染,二代测序尚不能准确判断细菌㊁真菌等病原体定植或感染状态,仍需依赖临床医师结合患者病情进一步进行分析㊂m N G S不能完全取代常规的检测技术,尤其是在序列数较低且患者无明显感染症状和其他实验室结果支持时,不必要的治疗可能增加肝肾药物损伤的风险㊂综上所述,临床工作中遇到免疫功能低下㊁且肺部影像学检查出空洞的患者,血清隐球菌荚膜多糖抗原和呼吸道标本m N G S联合检测可以有效辅助临床对肺隐球菌病的诊疗㊂参考文献[1]S E T I A N I N G R UM F,R A U T E MA A-R I C HA R D S O N R,D E N N I N G D W.P u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s:a r e v i e w o fp a t h o b i o l o g y a n d c l i n i c a l a s p e c t s[J].M e d M y c o l,2019,57(2):133-150.[2]中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会.中华㊃9131㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9医学会检验医学分会临床微生物学组,中华医学会微生物学和免疫学分会微生物学组.侵袭性真菌病真菌学检查指南[J].中华检验医学杂志,2023,46(6):541-557.[3]浙江省医学会呼吸病学分会.肺隐球菌病诊治浙江省专家共识[J].中华临床感染病杂志,2017,10(5):321-326.[4]O R S I N I J,B L A A K C,T AM E,e t a l.D i s s e m i n a t e d c r y p-t o c o c c a l i n f e c t i o n r e s u l t i n g i n a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e(A R D S)a s t h e i n i t i a l c l i n i c a l p r e s e n t a t i o n o fA I D S[J].I n t e r n M e d,2016,55(8):995-998.[5]L I U K X,D I N G H B,X U B,e t a l.C l i n i c a l a n a l y s i s o f n o n-A I D S p a t i e n t s p a t h o l o g i c a l l y d i a g n o s e d w i t h p u l m o n a r yc r y p t o c o c c o s i s[J].J T h o r a c D i s,2016,8(10):2813-2821.[6]P A P P A S P G.C r y p t o c o c c a l i n f e c t i o n s i n n o n-H I V-i n f e c-t e d p a t i e n t s[J].T r a n s A m C l i n C l i m a t o l A s s o c,2013, 124:61-79.[7]WA N G R Y,C H E N Y Q,WU J Q,e t a l.C r y p t o c o c c o s i si n p a t i e n t s w i t h h e m a t o l o g i c a l d i s e a s e s:a14-y e a r r e t r o-s p e c t i v e c l i n i c a l a n a l y s i s i n a C h i n e s e t e r t i a r y h o s p i t a l[J].B MC I n f e c tD i s,2017,17(1):463.[8]Z HO U Q H,HU C Q,S H I Y,e t a l.C r y p t o c o c c o s i s i n p a-t i e n t s w i t h l i v e r c i r r h o s i s:d e a t h r i s k f a c t o r s a n d p r e d i c t i v e v a l u e o f p r o g n o s t i c m o d e l s[J].H e p a t o b i l P a n c r e a t D i sI n t,2021,20(5):460-468.[9]周廉政,吴超杰,黄茂,等.隐球菌病的危险因素[J].国际呼吸杂志,2020,40(9):712-716.[10]L I N Y Y,S H I A U S,F A N G C T.R i s k f a c t o r s f o r i n v a s i v eC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s d i s e a s e s:a c a s e-c o n t r o l s t u d y[J].P L o S O n e,2015,10(3):e0119090.[11]魏丹丹,黄先琪,李小菊,等.隐球菌抗原-胶体金免疫层析法在隐球菌性脑膜炎和隐球菌性肺炎诊断中的应用价值[J].中华医院感染学杂志,2018,28(9):1281-1283.[12]HU A N G H R,F A N L C,R A J B A N S H I B,e t a l.E v a l u a-t i o n o f a n e w c r y p t o c o c c a l a n t i g e n l a t e r a l f l o w i mm u n o a s-s a y i n s e r u m,c e r e b r o s p i n a l f l u i d a n d u r i n e f o r t h e d i a g n o-s i s o f c r y p t o c o c c o s i s:a M e t a-a n a l y s i s a n d s y s t e m a t i c r e-v i e w[J].P L o S O n e,2015,10(5):e0127117. [13]中华医学会感染病学分会.隐球菌性脑膜炎诊治专家共识[J].中华传染病杂志,2018,36(4):193-199.[14]W I L S O N M R,N A C C A C H E S N,S AMA Y O A E,e t a l.A c t i o n a b l e d i a g n o s i s o f n e u r o l e p t o s p i r o s i s b y n e x t-g e n e r-a t i o n s e q u e n c i n g[J].N E n g l J M e d,2014,370(25):2408-2417.[15]WA N G S,A I J W,C U I P,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e a n d c l i n-i c a l a p p l i c a t i o n o f n e x t-g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g f o r i n f e c-t i o n s i n i mm u n o s u p p r e s s e d p a t i e n t s w i t h c o r t i c o s t e r o i d t h e r a p y[J].A n n T r a n s l M e d,2020,8(5):227. [16]‘中华传染病杂志“编辑委员会.中国宏基因组学第二代测序技术检测感染病原体的临床应用专家共识[J].中华传染病杂志,2020,38(11):681-689.(收稿日期:2023-08-18修回日期:2023-12-12)(上接第1316页)[13]L I U J,X U Z J,B I X,e t a l.C h a r a c t e r i s t i c s o f C h i n e s eF a m i l i e s i n w h i c h c h i l d r e n a n d b o t h p a r e n t s a r e d i a g-n o s e d w i t h m a l i g n a n t t u m o r s:a r e t r o s p e c t i v e s t u d y[J].C h i n M e d S c i J,2021,36(1):27-34.[14]R O S E N B E R G A R,B R A D F O R D M C,J U N K I N S C C,e ta l.E f f e c t o f t h e p r o m o t i n g r e s i l i e n c e i n s t r e s s m a n a g e-m e n t i n t e r v e n t i o n f o r p a r e n t s o f c h i l d r e n w i t h c a n c e r (P R I S M-P):a r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l[J].J AMA N e t w O p e n,2019,2(9):e1911578.[15]Y E Z J,Q I U H Z,L I P F,e t a l.R e s i l i e n c e m o d e l f o r p a r-e n t s of c h i l d r e n w i t h c a n c e r i n m a i n l a n d C h i n a-a n e x p l o r-a t o r y s t u d y[J].E u r J O n c o l N u r s,2017,27(1):9-16.[16]夏素琴,江秀敏,刘桂华.P I C U重症患儿父母疾病不确定感现状及影响因素分析[J].中国卫生标准管理,2022,13(19):185-189.[17]P A R K M,C HO I E K,L Y U C J,e t a l.F a m i l y r e s i l i e n c ef a c t o r s a f f e c t i ng f a m i l y a d a p t a t i o n o f chi l d r e n w i t h c a n c-e r:a c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y[J].E u r J O n c o l N u r s,2022,5(1):102078.[18]F I L I B E R T O T T,J O SÉM R,Y U N I E R B P.T h e m e a s-u r e m e n t s c a l e o f r e s i l i e n c e a m o n g f a m i l y c a r e g i v e r s o f c h i l d r e n w i t h c a n c e r:a p s y c h o m e t r i c e v a l u a t i o n[J].B M CP u b l i c H e a l t h,2019,19(1):1164.[19]C HU N G J,L I W,C H E U N G A T,e t a l.R e l a t i o n s h i p s a-m o n g r e s i l i e n c e,d e p r e s s i v e s y m p t o m s,s e l f-e s t e e m,a n d q u a l i t y o f l i f e i n c h i l d r e n w i t h c a n c e r[J].P s y c h o o n c o l o-g y,2021,30(2):194-201.[20]D O L A N J G,H I L L D L,F A E R B E R J A,e t a l.A s s o c i a-t i o n o f p s y c h o l o g i c a l d i s t r e s s a n d r e l i g i o u s c o p i n g t e n d e n-c i e s i n p a r e n t s o f c h i l d r e n r e c e n t l y d i a g n o s e d w i t h c a n c e r:a c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y[J].P e d i a t r B l o o d C a n c e r,2021,68(7):e28991.[21]L U O Y,X I A W,C H E U N G A T,e t a l.E f f e c t i v e n e s s o f am o b i l e d e v i c e-b a s e d r e s i l i e n c e t r a i n i n g p r o g r a m i n r e d u c-i n g d e p r e s s i v e s y m p t o m s a n d e n h a n c i n g r e s i l i e n c e a n dq u a l i t y o f l i f e i n p a r e n t s o f c h i l d r e n w i t h c a n c e r:r a n d o m-i z e d c o n t r o l l e d t r i a l[J].J M e d I n t e r n e t R e s,2021,23(11):e27639.[22]J O UHA Y N A B G,P AM E L A H,K A T H L E E N I,e t a l.W e l l-b e i n g,s e l f-t r a n s c e n d e n c e,a n d r e s i l i e n c e o f p a r e n t a l c a r e g i v e r s o f c h i l d r e n i n a c t i v e c a n c e r t r e a t m e n t:w h e r e d ow e g o f r o m h e r e[J].C a n c e r N u r s,2019,42(5):E41-E52.[23]HO S E I N Z A D E H F,R A D F A R M,MO G HA D D AM T A-B R I Z I F,e t a l.E f f e c t o f r e s i l i e n c e-b a s e d g r o u p t h e r a p yi n t e r v e n t i o n o n c o p i n g i n m o t h e r s o f c h i l d r e n w i t h c a n c-e r:a r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l[J].I r a n J N u r s M i d w if e r yR e s,2019,24(4):291-295.(收稿日期:2023-10-27修回日期:2024-01-08)㊃0231㊃检验医学与临床2024年5月第21卷第9期 L a b M e d C l i n,M a y2024,V o l.21,N o.9。
血清乳胶凝集试验对肺隐球菌病的临床诊断价值
薛建平 （ 虎林市红十字医院 黑龙江虎林 １ ８ ０ ） ５ ４ ０
【 中图分类号ｌＲ １ ． 【 ５ ９４ 文献标识 码】Ｂ 【 文章编号ｌ １ ７ — ０ ５ ２ ｏ ） ５ ０ ３ 一 ２ ６ ２ ５８ （０ ９ ０ — ２ ９ Ｏ
丙沙星 的敏感性 分别 是丁胺卡那 ６ ％，庆大霉素６ ％，苄青霉素 ７ ５ ５％，环 丙 沙星 为 ５％。肺 炎 克雷 伯杆 菌 对 氨 苄 青 霉 素 敏 感 率 为 ２ ４ 了解 我 院 病人 呼 吸 道 感 染 的 常 见 病 原 菌 ， 们 对 １ ６ 我 份痰 标 本 作 ８ ８％，而 对 多 粘 菌 素 Ｂ敏 感 率 为 １０ 其 余为 复达 欣 ７ ％、丁 胺 ９ ０％， ５ 了痰 培 养 及药 敏 试 验 ， 将 培 养结 果 分 析 如 下 ： 现 １材料和方法
【 中图分类号】Ｒ ６ ．＋ 【 ５ ２ ２ １ 文献标识码】Ｂ 【 文章编号】１ ７—５８ （０ ９ ０ — ２ ９ ０ ６ ２ ０ ５ ２０ ） ５ ０ ３ — １
慢 性 支 气管 炎 是 我 国 东 北地 区的 多发 病 ， 由于 气 候 等 因 素 的 影 响 ， 人 的病 程 长 ， 复 发 作 ，近 年 来 ，由于 抗 生 素 的 广 泛 应 病 反 用 ， 致病原菌耐药性不断上升。 此 ， 理 、 导 因 合 正确 使用 抗 生素 ， 减 少 耐 药 菌株 的产 生 ， 高 感 染性 疾 病 的 治 愈 率 十 分 重 要 ， 了 提 为 萄球 菌 对 氨 苄 青 霉 素 敏 感 率为 ８ ２ 对 头 胞 类 药 物 ， ．％， 如头 胞 派 酮 、 头 胞 唑 啉 、头 胞 三 嗪 的 敏 感 率 为 ４ ％，而对 万 古 霉 素 的 敏 感 率 可 ２ 达 １＠ ｏ ０／ 。对其 它 抗 生 索如 丁 胺 卡 耶 、 大 霉 素 、 苄 青 霉 素 、 庆 氨 环
肺隐球菌病诊治浙江省专家共识(全文)
肺隐球菌病诊治浙江省专家共识（全文）隐球菌病是由隐球菌感染引起的一种全球性的真菌病。
人类对隐球菌的研究已有一个多世纪，但由于自然气候的变化、隐球菌自身不断的进化及易感人群的增多等因素，隐球菌病已成为一种常见的机会感染性疾病[1]。
隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统，但近年来，肺隐球菌病发病率逐年增高，其临床表现、影像学表现无特异性，容易误诊或延迟诊断而使病情恶化。
虽然关于肺隐球菌病的研究已有不少，但仍未能有效地控制其流行。
目前对于肺隐球菌病的病原学、诊断和治疗仍存在诸多困惑。
制定针对该问题的权威共识将能规范并提高我省临床医生对肺隐球菌病的防控及诊治水平。
1 肺隐球菌病流行病学认识并了解肺隐球菌病的流行病学特征对该病的防控及诊治具有重要的意义。
国外流行病学研究显示，肺隐球菌病的发生率在1999年至2006年升高了6倍以上，达到了每百万人中38例，而增加的病例大多为非HIV 感染[2]。
国内荟萃分析发现，2000年以后报道的肺隐球菌病病例明显增多[3]。
国外的研究中，肺隐球菌病患者中无免疫抑制人群的比例较少(17%～35%)[4,5]，而国内的肺隐球菌病更常见于无免疫抑制患者(54%～70%)[3,6]。
导致人类隐球菌病的隐球菌主要为新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)和格特隐球菌(Cryptococcus gattii)。
新生隐球菌广泛分布于全球各地，分为格鲁比变种(C. neoformans var. grubii，血清A型)、新生变种(C. neoformans var. neoformans，血清D型)及混合变种(AD hybrid，血清AD型)。
格特隐球菌的血清型主要为B型和C型[7]。
隐球菌的基因型包括新生隐球菌的VNI-VNIV和格特隐球菌的VGI-VGIV。
国内外研究数据显示，临床分离的隐球菌菌株中，90%为新生隐球菌格鲁比变种，且血清A型为临床主要流行血清型，其中主要是VNI基因型(94%～98%)[8,9,10,11]。
第九章 隐球菌病研究进展
第九章隐球菌病研究进展上海第二军医大学长征医院顾菊林廖万清隐球菌病是由隐球菌属中的新生变种、格特变种和上海变种等引起的一种深部真菌病，主要侵犯中枢神经系统，预后严重，死亡率高，也可侵犯肺部、皮肤、骨骼等其他器官。
近年来，隐球菌病的基础和临床研究进展迅速，现将有关内容作一介绍。
第一节隐球菌病流行病学与其他真菌病不同的是，隐球菌病不会群体性发生，其在人群中的流行可看作其中全部免疫缺陷个体百分比的一种标记。
研究隐球菌感染流行病学不仅为感染发病机制的研究提供线索，还可对某人群作出感染危险性评估。
一、感染的流行状况20世纪前50年文献报道的隐球菌病极少，70年代后期隐球菌感染的发病率明显上升。
Kaufman和Blumer将隐球菌病称为系统性真菌病中“醒来的巨人”。
新生隐球菌感染病例报告数的稳步上升可能是多种因素联合作用的结果。
由于微生物诊断技术的改进及对该疾病的进一步了解，病例报告增多，诊断也更为准确。
上世纪60年代出现的检测隐球菌荚膜多糖的血清学试验使诊断更加容易。
但促成隐球菌感染上升最重要的因素是医学的发展，突出表现在有关以免疫削弱为代价来延长患者的生存方面。
20世纪后50年内推广、普及的抗肿瘤治疗、肾脏透析和器官移植等，无一不与隐球菌感染的高危因素相关。
新生隐球菌感染发生率的上升与真菌感染的总体增多及新的真菌病原体的出现是平行的。
自1981年起，随着AIDS的流行，隐球菌感染的发病率也呈动态上升趋势。
AIDS由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，引起较强的免疫抑制。
HIV患者在感染后期当其CD4+的淋巴细胞计数小于400/mm3时即有发生隐球菌病的危险。
在AIDS流行早期人们就已经注意到HIV感染与播散性隐球菌感染易感性上升之间的联系。
在国外，至20世纪晚期有症状的新生隐球菌感染绝大多数发现于HIV感染人群，播散性隐球菌感染的诊断可以说是对HIV感染的一种评估。
近年来，我国已报告2例隐球菌性脑膜炎伴HIV 感染者，仍有部分病例尚未报告。