伊立替康
伊立替康
艾力用药方案结直肠癌单药每周方案：伊立替康125mg/m2 i.v. （90min输注）q1w，持续4周休2周，每6周重复联合用药联合方案：方案1：伊立替康：180mg/m2 i.v. d1LV：400 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 q2w贝伐珠单抗5mg/kgFOLFIRI方案：伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1LV：200或400 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1均q2w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性IRIS方案：替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-14伊立替康：120 mg/m2 i.v. d1，15IRINOX方案：奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1伊立替康180mg/m2 i.v.（输注90min）d1每两周重复FOLFOXIRI方案：亚叶酸钙200 mg/m2 i.v. 2h d1伊立替康165mg/m2 i.v.（输注60min）d1奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d15-FU：3200mg/m2 i.v.（48h滴注）d1-3每两周重复胃癌:FOLFIRI方案：伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1LV：100 mg/m2 i.v. 2h d15-FU：400mg/m2 静推d1或1200mg/m2 i.v.（46h滴注）d1,2均q2w，12个周期或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性联合化疗方案2：伊立替康65mg/m2 i.v. d1，8顺铂25-30mg/m2 i.v. d1，8每3周重复联合化疗方案3：伊立替康250mg/m2 i.v. d1卡培他滨1000mg/m2 p.o. bid. d1-14每3周重复联合化疗方案4：伊立替康50mg/m2 i.v. d1，8多西他赛35mg/m2 i.v. d1，8IRI-S方案：伊立替康80mg/m2 i.v. d1，15替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-21每5周重复常见不良反应：1.乙酰胆碱能综合症2.迟发性腹泻3.中性粒细胞减少4.其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎处理措施：乙酰胆碱综合症的处理：1.阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可重复使用2.如果病人在前次化疗有严重的乙酰胆碱样症状，本次化疗可预防性的使用阿托品迟发性腹泻的处理：1、患者在使用艾力24小时后,一旦出现肠鸣音亢进或第一次软便后，立即口服易蒙停二片4mg(2小时内)，然后每2小时给予2mg，直用至末次稀便后12小时为止，夜间可每4小时服用4mg。
伊立替康
心理护理
• 根据患者文化程度，性格特征，家庭情况及心理
状态，制定相应的护理措施
• 详细介绍相关的医学成就及进展
• 鼓励病患之间的相互交流
4. 子宫颈癌
5. 卵巢癌
禁忌症
有慢性肠炎、肠梗阻的 对盐酸伊立替康或其辅料有严重过敏反应史的 孕期和哺乳期妇女
胆红素超过正常值上限1.5倍的
用法用量
本品推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注60～90分 钟，每三周一次。 对于无症状的严重中性粒细胞减少症，或中性粒 细胞减少伴发热或感染时，则根据病情进行剂量 调整。
伊立替康
目录
药理 作用
护理 措施 伊立 替康 不良 反应 用法 用量 禁忌 症 适应 症
药理作用
本品是喜树等植物中含有 的抗肿瘤生物碱--喜树碱 的水溶性衍生物。 与嘧啶亚硝脲、5-Fu、顺 铂等并用，可增强抗肿瘤 作用。
适应症
1. 成人小细胞肺癌
急性胆碱能综合征
提前告知患者发生反应的时间、症状及原因
立即通知医生
耐心安抚患者 用药后观察阿托品副作用
其他毒副作用
• 有呼吸系统病症者
* 用糖皮质激素和平喘化痰治疗
• 皮肤出现皮疹
* 用抗组胺药物和钙剂、糖皮质激素治疗
药物滴注的护理
• 须避光/低温(-5~-8℃)储存，即配即用 • 不可静脉推注，输液时间不得＜30min，也不可 ＞90min • 需加强巡视，调节最佳滴速
化疗当日嘱患者清淡饮食，不宜进食过饱 准确掌握止吐药物的使用时间 嘱患者采用分散注意力的方式
口腔黏膜溃疡
做好口腔护理，勤漱口
口腔溃疡处可用锡类散、溃疡贴外敷
饮食宜用流质或半流质
注射用盐酸伊立替康说明书
注射用盐酸伊立替康说明书注射用盐酸伊立替康用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。
下面是店铺整理的注射用盐酸伊立替康说明书，欢迎阅读。
注射用盐酸伊立替康商品介绍通用名：注射用盐酸伊立替康生产厂家: 江苏恒瑞医药股份有限公司批准文号：国药准字H20020687药品规格：40mg/瓶(按C33H38N4O6·HCL计)药品价格：￥960元注射用盐酸伊立替康说明书【药品名称】【商品名】艾力【通用名】注射用盐酸伊立替康【英文名】Irinotecan Hydrochloride for Injection【汉语拼音】ZhusheyongYansuanYilitikang【主要成份】盐酸伊立替康【性状】艾力为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。
【适应症】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。
【用法用量】艾力推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。
剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数<500/mm3)，中性粒细胞减少伴发热或感染(体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，或严重腹泻(需静脉输液治疗)的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2。
延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用艾力。
当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，艾力的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群：肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由(ULN)的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。
西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗胃癌疗效观察
西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗胃癌疗效观察胃癌是一种常见的恶性肿瘤，常常给患者和家属带来痛苦和困扰。
目前，对于晚期胃癌患者的治疗仍然存在着一定的难度和挑战。
虽然化疗和手术治疗在一定程度上可以控制病情，但是往往不能完全根治。
对于晚期胃癌患者而言，寻求更加有效的治疗方法显得尤为重要。
西妥昔单抗是一种靶向药物，其作用机制是通过靶向HER2阳性肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
伊立替康是一种口服的多激酶抑制剂，能够对肿瘤细胞的增殖和生存起到抑制作用。
由于胃癌患者往往存在HER2阳性表达和EGFR基因突变等特点，因此联合使用西妥昔单抗和伊立替康可以较好地发挥治疗作用。
西妥昔单抗联合伊立替康方案的应用，是建立在对肿瘤生物学特点的深入研究和临床试验的基础上，有着一定的理论依据和临床前景。
针对西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌的临床疗效观察，目前国内外已有一些研究和临床试验的结果。
其中一项Phase II的研究结果显示，西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期胃癌患者，可以显著提高患者的总生存期和无进展生存期，且疗效显著，不良反应可控。
另一项针对EGFR基因突变的研究结果显示，对于EGFR阳性的晚期胃癌患者，西妥昔单抗联合伊立替康方案可以获得更好的治疗效果。
这些研究结果表明，西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌在临床上具有较好的疗效，可以有效地控制肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期，提高患者的生活质量。
三、西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌的不良反应及对策尽管西妥昔单抗联合伊立替康方案在治疗胃癌方面取得了一定的成功，但是其在临床应用中不可避免地伴随着一些不良反应。
根据临床试验的结果，西妥昔单抗联合伊立替康方案常见的不良反应包括：皮疹、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常等。
在临床应用中，可通过积极的支持治疗和适当的不良反应处理，降低不良反应的发生率和严重程度，并提高患者的治疗依从性。
西妥昔单抗联合伊立替康方案是一种新的、有效的治疗胃癌的方案。
伊立替康引起的腹泻处理方法
开普拓、CPT－11、(伊立替康)引起的腹泻的治疗早期腹泻：发生于用药24小时内。
通常与胆碱能综合征同时或稍早发生，肠內容物突然排空，可自行緩解或阿托品治疗。
延迟性腹泻：发生于用药24小時后到下一治疗周期开始之前。
70%发生于CPT－11用药后4-6天。
其发生的几率变异很大，同一病人每次治疗不一定都发生。
治疗：一旦出現水样性排泄物，立即服用2片易蒙停，随后每2小时服用1片，中途不能更改剂量，持续至最后一次水样性排泄物出现后12小時。
如轻微至中等程度之腹泻（每日≦6次，中等痉挛腹痛）在48小時內沒有緩解，应立即使用预防性的口服广谱抗生素。
所有患者服用易孟停一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。
除抗腹泻治疗外，应立即大量饮用含电解质的饮料，服用易蒙停同事服用氟哌酸0.3-0.4/8小时,思密达1袋/8小时,以上两药每日三次，连用5-7天。
当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3）时，应用广谱抗菌素预防性治疗。
易蒙停不应用于预防给药，即使前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。
出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。
其他化疗药物引起的腹泻（除伊立替康外）发生腹泻后急查大便常规，必要时急查大便的普通培养和厌氧培养：留取厌氧培养时，应该将大便尽量放满试管，这样培养时可以容易从厌氧区域取材接种。
治疗给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量，整肠生 0.5, tid，表飞鸣 3.0, tid。
高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状，可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服，或灭滴灵口服，注意维持水电解质平衡。
CPT－11伊立替康导致的腹泻处理比较特殊。
伊立替康安全性管理解读
并非患结直肠癌后所产生的突变
伊立替康的毒副作用预测
UGT1A1突变型 ——UGT1A1*28 低酶活，不能完全代谢
毒副作用产生机理： 强细胞毒性
FDA要求在伊立替康药品标 签上加入警示，UGT1A1*28突变 容易使患者产生中性白血球减少， 要求临床医师慎重考虑给药剂量并 建议患者在使用伊立替康前先检测 是否带有UGT1A1*28突变。
粒细胞降低 腹泻
UGT1A1 启动子区变异型的命名 6/6型：UGT1A1 *1 *1，最为常见，且活
性较强，又称为野生型 又称为杂合子突变型
6/7型：UGT1A1 *1 *28，活性略有降低， 7/7型：UGT1A1 *28 *28，最少见，活性
最低，又称为纯合子突变型
UGT1A1 启动子的不同变异型来自先天遗传，
35.7
45
41.9 33.8
P=0.045
40
35 30 25
16.3 8.6
20
15 10 5
14.3
0
6/6 6/7 7/7
6/6
6/7
7/7
UGT1A1 genotype
UGT1A1 genotype
N=524
From McLeod et al, 2004
中国人UGT1A1 6/6基因型携带率高于白种人
Irinotecan
ABCB1 ABCC1 ABCC2 ABCG2
肝细胞膜
APC NPC
Irinotecan
CES1 CES2
CYP3A4 CYP3A5
UGT1A1 UGT1A7 ABCB1 ABCC1 UGT1A9
ABCC2 ABCG2
SN-38
SN-38G
伊立替康安全性管理.
无毒性
是否带有UGT1A1*28突变。
J Natl Cancer Inst, 2007. 99(17): p. 1290-5
UGT1A1 TA 重复序列与伊立替康
% grade 4/5 neutropenia Objective response (%)
50
45 P=0.007
40
35.7
35
30
25
20
16.3
15
8.6
10
506ຫໍສະໝຸດ 66/77/7UGT1A1 genotype
45
41.9
40
35
P=0.045
33.8
30
25
20
14.3
15
10
5
0
6/6
6/7
7/7
UGT1A1 genotype
N=524
From McLeod et al, 2004
患者
中国人UGT1A1 6/6基因型携带率高于白种人
伊立替康—前体药物
• 化学名：(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基 哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3,4:6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉3,14-(4H,12H)-二酮盐酸盐三水合物。
哌啶 4
吲哚嗪
1
11 12
9
喹啉 7 6
14 1 吡喃
3 4
伊立替康代谢过程
Irinotecan
UGT1A7 UGT1A9
糖醛酸酶
SN-38
UGT1A1 是一种什么酶
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs)是一大类能催 化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶，主要存在于肝 脏
伊立替康说明书
伊立替康编辑声明本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。
伊立替康【药品名称】通用名称：注射用盐酸伊立替康商品名称：艾力（国产）开普拓（进口）英文名称：Irinotecan Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Yilitika ng性状编辑本品（艾力一江苏恒瑞产）为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，（开普拓—辉瑞制药产）及（亿迈林一齐鲁制药产）均为淡黄色至黄色液体。
4适应症编辑用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5- Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
5规格编辑40mg 100mg的注射用粉针，2ml:40mg、5ml:100mg的注射液（按C33H38N4O6HCI 计）。
6用法用量编辑本品推荐剂量为350mg/m2静脉滴注30〜90分钟，每三周一次。
（注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。
）剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500/mm3，中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38E，中性粒细胞计数＜1000/mm3或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用本品。
当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
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坏DNA复制转录，也可以引起其他周期细胞的死亡。
作用特点（一）
广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、 宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。
中性粒细胞减少症特点
单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间 为8-10天；
中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性； 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的； 单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治 疗通常在7-8天后完全恢复正常。
适应症
晚期/转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物
伊立替康
Hydrochloride
发展历史
伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物，早在1966
年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中
提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重 的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。
以CPT－11为基础的联合化疗方案显示出较传统方 案更好的临床效益 无交叉耐药，与其他药物联合可作为病情进展病人 的解救方案
不良反应可预见，易于处理并可控制
恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证
THANK YOU !
99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移 性结直肠癌一线治疗药物。 2009年版NCCN中, 作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌 ,小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。
作用特点（二）
独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药 无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用
与5-FU/CF联合，是晚期大肠癌治疗首选，对于使用FOLFOX 失败的晚期大肠癌患者，继续使用FOLFIRI治疗仍有很好的 疗效。
与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选
氟脲嘧啶类
铂类
紫杉醇 靶向药物
……
CPT-11与铂类联合，是一线治疗晚期肺癌的理想方案。
CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等 治疗
CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞 的抗肿瘤活性（中位TTP为4个月）(ASCO2007 ＃15111)
但随着分子生物学的进展，直到1985年， 终于发现了喜树碱的作用靶点－拓扑异构
酶I 。
伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗 肿瘤活性强，最早于1994年在日本上市。
独特的作用机制
拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂，从而使DNA双链结构 解旋，参与完成DNA的复制；伊立替康为拓扑异构酶I抑
制剂，可特异性地与拓扑异构酶I结合
作用特点（三）
更可预见和易于处理的安全特征
几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应 小；
主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减 少；
迟发性腹泻与CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。 最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素/杆菌 肽，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度， 减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻
常见不良反应
乙酰胆碱能综合症 迟发性源自泻 中性粒细胞减少 其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛
和黏膜炎
不良反应发生时相
胆碱能综合征
迟发性腹泻
ANC减少
日 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13 14 15
乙酰胆碱综合症
用药后24小时以内出现的以下症状统称为
急性乙酰胆碱综合症：
–早发性腹泻（24小时内，多数较轻，且迅速消失） –出汗 –流涎 –视力模糊
–腹痛
–流泪等
迟发性腹泻
使用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。
如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全
迟发性腹泻会使患者发生以下情况：
–每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数 –出现软便，稀便，或水样大便 –频繁的腹痛和/或腹部胀气 –胃部疼痛 –感觉乏力，虚弱
发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位 时间分别为第5天和第11天。