佩乐能PEG_IFN的分子设计及按体重给药
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析
两种聚乙二醇干扰素分别联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎疗效分析牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【摘要】目的探讨聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林及聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的疗效.方法选取本院收治的丙型肝炎病例120例,分为派罗欣组及佩乐能组,每组60例,派罗新组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗,佩乐能组给予聚乙二醇α-2b干扰素联合利巴韦林治疗,对两组患者病毒学应答及副作用进行统计分析.结果派罗欣组患者RVR率71.67％,EVR率91.67％,SVR率91.67％,流感样症状83.33％,腹泻21.67％,粒细胞下降68.33％,脱发11.67％,甲状腺功能异常18.33％.佩乐能组患者RVR率73.33％,EVR率90.00％,SVR率90.00％,流感样症状68.33％,腹泻23.33％,粒细胞下降66.7％,脱发13.33％,甲状腺功能异常16.67％.两组患者RVR、EVR、SVR率无统计学差异,而流感样症状佩乐能相对较少,差异有统计学意义(P＜0.05),腹泻、粒细胞下降、脱发及甲状腺功能异常,差异无统计学意义(P＞0.05).结论派罗欣及佩乐能联合利巴韦林治疗丙型肝炎疗效等同.目前两种长效干扰素分别联合利巴韦林仍然可以作为丙型肝炎治疗的首选方法之一.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)021【总页数】5页(P184-187,214)【关键词】聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;利巴韦林;丙型肝炎;病毒学应答【作者】牛玉兰;吴倩;王家猛;周付成【作者单位】江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市传染病防治中心感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800;江苏省宿迁市钟吾医院感染科,江苏宿迁223800【正文语种】中文【中图分类】R563.5丙型病毒性肝炎，目前在我国发病率在3.2%，多为散发，偶有爆发流行[1-2]。
干扰素(IFN)
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
目录1干扰素2干扰素简介3治疗有效率4干扰素多少钱5发现6什么叫干扰素（IFN）7品种及价位8作用机制1.8.1 ①间接性2.8.2 ②广谱性3.8.3 ③种属特异性4.8.4 ④发挥作用迅速1干扰素药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反应调节剂药物名称：干扰素英文名称：Interferon药物别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂 5×10。
单位（1 ml）；1×106。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
单位成份/化学结构：序号成份化学结构药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。
当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。
2．抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。
干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。
3．诱导细胞凋亡：干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。
4.干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。
药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才能在血中测到。
肌内注射后Tmax为5～8小时。
一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。
帕拉米韦药物适应症、用法用量及特殊人群纪剂量调整
帕拉米韦药物适应症、用法用量及特殊人群
纪剂量调整
适应症
用于甲型和乙型流感的治疗，在首次出现症状48小时以内使用。
用法用量
帕拉米韦静脉滴注给药。
在出现流感症状的48小时内开始治疗。
成人：一般用量为300mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。
严重并发症的患者，可用600mg，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟。
症状严重者，可每日一次，1-5天连续重复给药。
另外可以根据年龄和症状等酌情减量。
特殊人群调整剂量
一、成人肾损伤
（1）成人和青少年（13岁及以上）的剂量调整：肌酐清除率≥50mL/min，推荐剂量为600mg；肌酐清除率为30-49mL/min，推荐剂量为200mg；肌酐清除率为10-29mL/min，推荐剂量为100mg。
（2）儿科患者（2-12岁）的剂量调整：肌酐清除率≥50mL/min，推荐剂量为12mg/kg；肌酐清除率为30-49mL/min，推荐剂量为12mg/kg；肌酐清除率为10-29mL/min，推荐剂量为2mg/kg；剂量最大至600mg。
在6个月至2岁且肌酐清除率＜50mL/min儿童患者中没有可用数据给帕拉米韦剂量调整提供参考。
儿童
低体重儿、新生儿用药的安全性尚未确定。
可采用帕拉米韦一日一次，每次10mg/kg体重，30分钟以上单
次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天。
单次给药量的上限为600mg以内。
老年人
老年患者肝、肾或心功能下降，与其他药物合用治疗其他并发病的几率比较高，对老年患者用药应谨慎。
PEG型处方分析
PEG型处方分析1、PEG简介PEG是经环氧乙烷聚合而成的，相对分子量在200～8000或者8000以上的乙二醇高聚物，其由重复的氧乙烯基组成，不仅具有良好的水溶性，也能溶于DCM、DMF、苯、乙腈和乙醇等有机溶剂。
PEG 有2个末端羟基，具有线性的(相对分子质量为5000～30000)或支化的(相对分子质量为40000～60000)链状结构，线性PEG的分子式为H-(O-CH2-CH2)n-OH。
常用的PEG有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG10000等，室温下相对分子量为200～600的PEG是液体，相对分子量为1000及以上者是固体。
2、PEG在制剂方面的使用PEG作为药用辅料至今，已有上百年的历史。
由于PEG毒性小，水溶性好，长期以来倍受广大药剂工作者的青睐，广泛的被应用于注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服及直肠用制剂等多种药物剂型。
PEG在水中具有较好的溶解性和良好的与药物及其他溶剂的相溶性，相对分子质量小的液体PEG可以在制剂中作为溶剂使用，相对分子力量大的固体PEG可以与难溶性药物制成固体分散体，以促进药物的溶出。
PEG200、PEG300、PEG400、PEG600系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。
而PEG4000、PEG6000主要是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量PEG进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。
利用PEG制得片剂的崩解和溶出不受影响，可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。
除了可用作润滑剂，PEG还可作为粘合剂，其中以PEG4000最为常用，尤其是对于热不稳定药物，若采用PEG4000为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。
除此之外，PEG还可作为增塑剂以改变聚合物的物理机械性质，使其更具柔顺性、可塑性；作为膜控型缓控释药物的致孔剂；作为渗透促进剂使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物与组织间结合，增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配等。
48例聚乙二醇干扰素α
48例聚乙二醇干扰素α【摘要】目的观察遂宁市中心医院感染科使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液不良反应发生的情况，为临床医师用药提供参考。
方法从感染科2009年1月至2012年6月使用聚乙二醇干扰素α-2a 注射液的住院病例选取48例进行分析，所选病人用药前血常规、体温均正常，统计其用药后的不良反应，对相关数据进行分析。
结果使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液的48例住院病人中33例用药后出现流感样症状，28例出现血液系统异常（白细胞、血小板减少），其他不良反应5例，其中3例出现月经周期紊乱。
结论聚乙二醇干扰素α-2a虽然有较多的不良反应，但仍然是目前治疗慢性丙型肝炎的首选药物，只要我们在患者应用过程中定期监测，发现异常情况及时给予适当处理，一般不会影响抗病毒治疗疗程及效果。
【关键词】聚乙二醇干扰素α-2a；丙肝；不良反应干扰素是一种人体内自然产生的抵抗细菌和病毒的物质，是机体对病毒感染的重要防御系统，它与人体其他免疫系统一起，共同担负着抵御病毒感染的任务。
干扰素可通过加强人体自然杀伤细胞的活性，刺激巨噬细胞产生细胞因子，增强人体的细胞免疫功能，杀死病毒；还可以诱导细胞内产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复制。
聚乙二醇干扰素α-2a（peg-ifnα-2a）是一种长效干扰素，是将干扰素α与聚乙二醇分子连接起来构成，形成分子屏障，保护干扰素免受酶的分解［1-2］，因此每周一次给药即可使患者体内干扰素水平达到有效血药浓度，起到抑制病毒的目的，对慢性丙肝患者的治疗效果优于普通干扰素，是目前主要抗丙肝病毒（hcv）药物之一。
目前我们国内使用的长效干扰素主要有两种：聚乙二醇干扰素ɑ-2a（派罗欣），聚乙二醇干扰素ɑ-2b（佩乐能），在治疗过程中常伴有不良反应的发生。
常见不良反应包括流感样症状，血液系统损害，胃肠道反应等。
为给临床医生在使用干扰素过程中提供参考，结合我科的实际情况，本文对我科2009年1月至2012年6月住院使用派罗欣出现不良反应进行回顾性分析。
药品,先灵葆雅公司申请批准Peg-Intron单剂量给药系统.docx
药品,先灵葆雅公司申请批准Peg-Intron单剂量给药系统
第一个且是唯一一个在美国批准销售的聚乙二醇化干扰素α-2b（Peg-Intron），不久将以单剂量给药系统的形式面市。
位于新泽西Kenilworth的制药商先灵葆雅公司周二宣布，他们已向美国食品与药品管理局（FDA）递交了申请，争取用他们的Redipen单剂量给药系统进行慢性丙肝药物Peg-Intron的注射。
该给药系统外形象一支钢笔，由一个双腔的玻璃管组成，其功能包括溶解药物、确定剂量和进行皮下注射。
该系统能在一个装置内把Peg-Intron粉剂和稀释的无菌水分隔开，便于注射给药。
今年1月FDA批准在先前未用过α干扰素治疗的18岁以上的慢性丙肝患者中采用每周注射一次Peg-Intron的疗法。
Peg-Intron是先灵葆雅公司Intron A（重组干扰素α-2b）的长效型，它采用了Enzon公司的聚乙二醇（PEG）分子来延长药物的半衰期。
Intron A是世界上最畅销的抗病毒和抗肿瘤治疗的α干扰素。
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聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究
聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【摘要】Objective To evaluate the clinical effect and safety of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon al-pha-2b in chronic hepatitis B. Methods 33 cases of chronic hepatitis B were treated with PEG-interferon alpha-2a and 22 cases with PEG-interferon alpha-2b. During the treatment, indicators such as blood routine, biochemistry indices, virology marks and thyroid function were regularly monitored. Results At week 48 , HBeAg serological conversion rates were 22. 7% and 42. 9% respectively in two groups of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b. Serum HBV DNA negative rates were 63.6% and 54.5% , respectively. HBV DNA negative rates were 47.6% and 50.0% , respectively in first 12 weeks in HBV DNA negative eases of two groups. At the end of half year follow-up, the recurrence rates of HBV DNA were 14.2% and 16.7% , respectively; HBeAg serological conversion maintained response. In follow-up after discontinuation, HBeAg serological conversion appeared with 1 case and 2 cases,respectively. Conclusion All two groups have the function of immune adjustment and antiviral effect, curative effect is notable. Comparison difference of two groups have no statistical significance. Curative effect of the first 12 weeks may be used to predict indices at the end of the treatment. After discontinuation, PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b keeps sustained response.%目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性.方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-1FNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎.治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等.结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7％、42.9％;血清HBV DNA阴转率分别为63.6％、54.5％,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6％、50.0％.随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2％、16.7％,HBeAg血清学转换者维持应答.PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg 血清学转换分别为l例、2例.结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义.前12周可作为疗效预测指标.停药后具有持续应答效应.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】3页(P646-648)【关键词】慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;HBeAg;HBV DNA【作者】侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【作者单位】广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;中山医科大学附属第五医院消化内科;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2慢性乙型肝炎治疗抗病毒是关键。
聚乙二醇干扰素α-2a注射液
聚乙二醇干扰素α-2a注射液【药品名称】通用名称：聚乙二醇干扰素α-2a注射液英文名称：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection【成份】主要成份名称：聚乙二醇干扰素α-2a ；辅料名称：氯化钠、苯甲醇(10.0mg/ml)、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水【适应症】1.慢性乙型肝炎，派罗欣适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
2.慢性丙型肝炎，派罗欣适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。
【用法用量】1.常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
2.特殊剂量对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
重新治疗开始应使用90μg，并应监测中性粒细胞计数。
当血小板计数小于50,000个/mm3时，应将派罗欣?剂量减低至90μg；当血小板计数低于25,000个/mm3时，应考虑停药。
肝脏功能:慢性丙型肝炎患者，肝功能经常出现波动。
与其它α干扰素相同，使用本品治疗后，也会发生ALT升高，包括有病毒应答的患者。
当出现ALT的持续升高时，应考虑将剂量减至90μg。
减量后，如ALT仍持续升高，或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药。
特殊说明:应用和处置,作为皮下注射药物，使用前必须肉眼观察注射剂中有无颗粒和颜色变化。
在家中使用时，应向病人提供可以用来丢弃用过的注射器和针头的抗穿刺容器；应向病人说明正确处理用过的注射器和针的重要性，绝对不能重复使用针和注射器；整个空容器应依据医生的要求处理。
Sylatron(聚乙二醇干扰素α-2b[
Sylatron(聚乙二醇干扰素α- 2b[ peginterferon alfa-2b])使用说明书2011年版皮下注射用SYLATRON™( peginterferon alfa-2b)汤教授注：经核查本品与SCHERING公司的PEGINTRON(PEGINTERFERON ALFA-2B)2011年3月29日美国FDA批准的修改说明书完全一样。
只是商品名不同。
故也可理解为增加新适应证。
这在美国FDA批准的其它生物制品中也有其它实例如FD A曾批准AMGEN公司的狄诺塞麦denosumab的商品名Prolia治疗骨质疏松症绝经后妇女和商品名Xgeva在有实体瘤骨转移患者中预防骨骼相关事件。
批准日期：2011年4月11日；公司：Merck和先灵子公司处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用SYLATRON所需的所有资料。
请参阅SYLATRO N完整处方治疗。
美国最初批准：2011适应证和用途SYLATRON是一种α干扰素适用于显微镜或大体肉眼累及淋巴结黑色素瘤与84天内最终手术切除包括完整的淋巴结清扫术的辅助治疗。
(1)剂量和给药方法（1）6 μg/kg/周皮下共8剂随后；（2）3 μg/kg/周皮下直至5年。
(2.1)剂型和规格（1）296 μg冻干粉每单次使用小瓶（2）444 μg冻干粉每单次使用小瓶（3）888 μg冻干粉每单次使用小瓶禁忌证（1）已知对聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b严重超敏反应。
(4)（2）自身免疫性肝炎。
(4)（3）肝失代偿(Child-Pugh评分 >6 [类别B和C])。
(4)警告和注意事项（1）抑郁和其它严重神经精神不良反应。
(5.1)（2）重要或不稳定心脏病史。
(5.2)（3）视网膜疾病。
(5.3)（4）Child-Pugh评分>6(类别B和C)。
(4, 5.4)（5）不能用药物有效治疗的甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，高血糖，糖尿病。
(4, 5.5)不良反应最常见不良反应(>60%)是：疲乏，ALT增高，AST增高，发热，头痛，厌食，肌肉痛，恶心，畏寒，和注射部位反应。
PEG化药物的简介-20141020
Macugen
Oncaspar
Cimiza
表1 部分已上市PEG化药物信息
活性成分
Adenoside deaminase (腺苷脱氨酶)
INTERFERON ALFA-2B (干扰素a-2b)
PEGINTERFERON ALFA-2A (干扰素a-2a)
PEGFILGRASTIM (粒细胞集落刺激因子)
➢ 据报道，蛋白多肽类药物每年占全球医药市场的份额均超过 10%。据美国Frost&Sullivan咨询公司统计，2011年全球蛋 白质类药物市场总销售额达1180亿美元。
➢ 蛋白多肽类药物在制备、使用、发挥疗效过程中，存在着许多 技术难点，而PEG对蛋白多肽类药物的修饰则可以解决蛋白 类药物的诸多弊端。所以药物的PEG化在蛋白类药物中有着 广泛的应用，市场增长空间巨大。
PEG化药物简介
✓ 聚乙二醇(PEG)理化特性
➢ 分子式：H(CH2CH2O)nOH ➢ 分子结构：由环氧乙烷聚合而成
➢ 理化性质：pH中性，水溶性聚合物，高度的亲水性。
➢ 优点：无毒，无免疫原性，良好的生物相容性，能够 与多数蛋白多肽类、小分子药物以及脂质体等制剂通 过不同的共价键或非共价键进行偶联，改变药物的分 子结构，从而改进了药物的药动学和药效学的性质。 是FDA批准的极少数能用作体内注射药用合成聚合物 之一。
✓ PEG修饰技术
PEG修饰技术即药物的PEG化，是将活化的聚乙二醇 (PEG)通过化学方法偶联到蛋白多肽、小分子药物或脂质 体上的一种技术方法。
✓ 药物PEG化技术方法
➢ 液相修饰法：在溶液中对药物进行PEG修饰。 ➢ 固相修饰法：药物吸附在固相介质上，进行的PEG修饰。