恩必普临床治疗新进展
丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞
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Nim 0.3
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norm 5
抑制谷氨酸释放
丁基苯酞抗脑缺血损伤的多种 作用机制(二)
增加内皮细胞 NO,eNOS,PGI2, (与增加rCBF有关) 降低[Ca2+]i (抑制细胞内钙库释放)
抑制炎症,抑制粘连分子
保护神经细胞（高K+，低糖低氧，NMDA，H2O2，Aβ）
脑保护作用是通过多种作用机制，以干预脑损伤的多个病理环节。
1.改善脑血流的药物
溶栓药:
rt-PA(重组组织型纤溶酶原激活剂) FDA批准,时间窗3h内,颅内出血6.4% 溶栓效果优于尿激酶 尿激酶,6h内, “九五”攻关随机双盲研究 初步结果(+) 原尿激酶,链激酶(-)
降纤药:
降纤酶、巴曲酶
可改善急性患者近期神经功能及日常生活能力 （需注意出血倾向）
及制剂高技术产业化示范工程”项目资助(计高技
[2002]2269号)。 4. 国家“十五”863重大科技专项“创新药物与中药现 代化”项目的支持(2002AA2Z3101, 2002,11～)
丁苯酞开发的背景和依据
脑卒中流行病学
死亡率和致残率很高 经济负担和社会负担 脑卒中的防治已成为医药卫生 工作中的重要课题
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恩必普软胶囊治疗急性脑梗死疗效观察
［ ｓｒ ｃ］Ｏｂｅｔｖ Ｔｏ ａｓ ｓ ｈ ｕ ａｉｅｅｆｃ ｆｄ－一 ｕｙｐ ｔ ａｉｅ ＮＢＰ ｎ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆａ ｕｅｃ ｒｂ ａ ｎａ ｃｉｎ Ａｂｔａ ｔ ｊ ｃｉｅ ｓ ｅ ｓｔ ｅｃ ｒｔｖ ｆｅ ｔｏ ｌ ｂ ｔｌ ｈｈ ｌ （ ３ ｄ ）ｉ ｈ ｒａｍｅ ｔｏ ｃ ｔ ｅｅ ｒｌｉｆｒｔ ． ｏ
1资料与方法11一般资料选自200612一200705诊断明确的急性脑梗死106例男72例女34例年龄5176岁平均634岁发病72h内均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准1并经颅脑ct或mri证实随机分为2组治疗组60例对照组46例
维普资讯
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５ ・ ８
中国实用神经疾病杂志 ２ ０ 年 ２月第 １ ０８ １卷第 ２期
恩必普用药指导
恩必普用药指导
一、恩必普软胶囊1、大量临床使用数据表明恩必普软胶囊可以用于脑梗的各期治疗，急性期(发病后2
周内)、恢复期(发病后2周至半年内)、后遗症期(发病半年以上)，每日三次，每次两粒。
脑梗全程使用恩必普治疗可以有效降低后遗症对患者身体健康的损害，减少脑梗复发的几率，提高患者的生存质量。
2、空腹，指饭前半小时，或者餐后2小时。
服药间隔为8小时。
3、20天为一疗程，可以连续服用90天，90天后去医院检查功能，如果肝功能正常，可以继续用药治疗改善后遗症；如果检验报告显示转氨酶升高，则要停药一周。
转氨酶主要看二项（1）谷－丙转氨酶（ALT、GPT）参考值0－40U／L；（2）谷－草转氨酶（AST、GOT）参考值0－41U／L；4、如果在发病初期，患者吞咽功能障碍，可以使用恩必普注射液治疗，每日2次，每次100毫升，两次输注时间要间隔六小时，患者可以口服时，接着使用恩必普胶囊治疗。
恩必普注射液14天恩必普胶囊90天，是治疗脑梗塞的“黄金组合方案”。
二、丁苯酞氯化钠注射液（1）不要为病人私自进行丁苯酞氯化钠注射液的输注行为，应该在专业的医生指导下由专业护士完成输液。
（2）恩必普注射液不能使用普通PVC（聚氯乙烯）输液器，临床输注丁苯酞氯化钠注射液时
要使用PE（低密度聚乙烯）或聚丙烯弹性体输液器，因为普通输液器会对药物的有效成分有明显的吸附作用，从而降低治疗效果。
（3）输液速度不宜过快，每次滴注不少于50分钟，太快的滴注速度容易增加患者的心脏负担，从而诱发心脏疾病。
（4）每日两次滴注时间应该间隔6小时，即从上一次滴注完起6小时后滴注第二次，俩次时间滴注间隔不足6小时，会影响药效达峰浓度，从而影响治疗效果。
丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑梗死的效果观察
丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑梗死的效果观察作者：吴建新陈丽颖来源：《中国当代医药》2013年第24期[摘要] 目的观察丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑梗死的临床效果及安全性。
方法选取发病48 h内的急性缺血性脑梗死患者96例，随机分为治疗组和对照组各48例，其中对照组采用急性脑梗死常规治疗方法，治疗组在对照组的基础上加用丁苯酞软胶囊，14 d为1个疗程，分别在治疗第1、14、28天对患者进行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、神经功能缺损程度评分及不良反应观察。
结果治疗14、28 d后，治疗组、对照组的NIHSS、神经功能缺损程度评分均较治疗前明显好转，差异有统计学意义（P[关键词] 丁苯酞软胶囊；急性缺血性脑梗死；美国国立卫生院神经功能缺损评分[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）08（c）-0080-03随着社会经济的不断发展，老龄化人口不断增多，脑血管病已然成为危害人类健康的主要杀手，而急性发作的脑血管病中80%为缺血性的，其病残率、致死率高，因而对超早期、早期神经功能损伤的恢复显得极为重要。
丁苯酞软胶囊为近几年最新研究开发的一种抗脑缺血药物，它能增加缺血区脑血流量、改善脑缺血区微循环、对抗氧自由基的形成、保护线粒体正常功能，从而调节大脑能量代谢，降低神经功能损伤的程度，缩小梗死灶面积，对急性脑梗死患者的治疗产生较佳的作用。
本研究旨在观察丁苯酞软胶囊在临床上对急性缺血性脑梗死患者的疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2009年12月～2012年6月在本科住院的急性缺血性脑梗死患者96例，发病时间在48 h内，其中，男51例，女45例，年龄40～80岁，平均（63.6±7.5）岁，将其随机分为治疗组与对照组各48例，两组在年龄、性别、基础疾病、疾病严重程度等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死临床观察
低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死临床观察作者：陈本阳等来源：《医学信息》2015年第12期摘要：目的探讨低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效及安全性。
方法选择60例起病6h～7d的进展性脑梗死患者，随机分为对照组及观察组，各30例，两组患者均予常规治疗，观察组在上述治疗基础上予低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗，连用7d。
比较两组患者相应时间点的神经功能缺损评分（NIHSS评分）、日常生活能力评分（Barthel评分）、临床疗效、出血率及脑梗死体积。
结果与对照组比较，观察组相应时间点神经功能评分显著降低（P0.5）。
结论低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死安全、有效。
关键词：进展性脑梗死；低分子肝素钙；丁苯酞注射液中图分类号：743.3 文献标识码：B进展性脑梗死是脑梗死的一个亚型，是指起病后6h至数天以内神经功能缺损逐渐进展或阶梯式加重，大约占急性脑梗死的20%～40%[1]。
目前研究发现其进展的原因与大血管狭窄、高血压、高血脂、糖尿病、发热、水电解质紊乱、感染及医源性因素等有关，其主要机制为血栓扩展[2]。
由于其病情变化较快，患者往往于住院期间出现病情加重，并且临床治愈率低，致残率和病死率较高，由此所致的医疗纠纷也较多，已成为医疗界的一大难题[3]。
本研究采用低分子肝素钙练联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死患者，获得了较好的疗效，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料入选标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准；②入院后经影像学检查排除出血性脑血管病；③年龄40～80岁；④于发病6h～7d病情进行性加重，瘫痪肌力较入院时下降2级或2级以上或NIHSS评分增加9分以上；⑤入院后查血小板、凝血功能、纤维蛋白原、肝、肾功能均在正常范围。
排除标准：①排除消化性溃疡并出血；②血液系统疾病；③出血倾向；④严重感染；⑤高热；⑥合并意识障碍者；⑦癫痫发作；⑧肿瘤；⑨心、肝、肺、肾功能不全者。
观察恩必普治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响
观察恩必普治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响摘要目的探究丁苯酞软胶囊（恩必普）治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响。
方法64例急性脑梗死患者，随机分成观察组和对照组，每组32例。
对照组采用常规治疗方法；观察组在常规治疗方法的基础上给予服用恩必普治疗。
观察比较两组治疗效果及血清超敏C反应蛋白浓度。
结果治疗后，观察组第10、20、30天的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数、血清超敏C反应蛋白浓度均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论对于急性脑梗死患者，在进行常规治疗的同时服用恩必普，能取得较好的疗效。
关键词丁苯酞软胶囊；急性脑梗死；血清超敏C反应蛋白急性脑梗死在老年群体中比较常见，如果不注意及时治疗，对患者的日后生活影响较大[1]。
本文研究恩必普治疗急性脑梗死的临床疗效以及对血清超敏C 反应蛋白的影响，具体报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2014年2月～2015年2月诊治的64例急性脑梗死患者，均符合急性脑梗死诊断标准。
将其随机分成观察组和对照组，各32例。
对照组中男20例，女12例；年龄64～88岁，平均年龄（75.23±4.23）岁。
观察组中男18例，女14例；年龄66～90岁，平均年龄（76.21±4.95）岁。
本实验已征得患者及其家属的同意。
两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 方法对照组采取常规的治疗方法。
观察组在采取常规方法的同时，给予服用恩必普治疗，2次/d，200 mg/次，连续服用30 d。
两组患者在接受常规方法治疗时，均予以脱水降压、降血脂等处理。
1. 3 观察指标①记录两组治疗前及治疗后第10、20、30天的NIHSS评分和Barthel指数。
②在两组患者接受治疗后，分别于第10、20、30天空腹抽取静脉血4 ml，通过免疫比浊法检测两组血清中超敏C反应蛋白的浓度。
恩必普发展历程
“抗惊药物”
• 70年代末，丁苯酞被证明有明显抗惊及中 枢镇静作用。 • 80年代，经研究丁苯酞具有广谱抗惊作用。 能增强大鼠学习记忆，促进和改善小鼠学 习记忆的获得和巩固的作用。 • 由于丁苯酞抗惊作用的剂量与毒性剂量接 近，因而没有被继续开发。
二次研究
• 90年代 冯亦璞等药学专家对丁苯酞的生理功能进行 了更深入的研究。 • 经多种模型筛选发现其具有明显的脑缺血 损伤保护作用，且毒副作用小。
谁最先发现丁苯酞
• 在pubmed上检索到最早报道丁苯酞 （butylphthalide）的文献为日本人，时间为 1966年
丁苯酞在中国
• 七十年代中国医学科学院药物研究所科研 人员开始了对芹菜有效成分的系统研究。 • 1978年杨峻山教授从芹菜籽挥发油中分离 出芹菜甲素 • 1980年杨靖华合成了消旋正丁基苯酞(DLbutylphthalide,NBP)
• 研究丁苯酞在 研究丁苯酞在SHR的降血压和扩血管的机制，实验提示丁苯酞的扩血 的降血压和扩血管的机制， 的降血压和扩血管的机制 管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道， 管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道， 因而能降低SR的收缩压 的收缩压。 因而能降低SR的收缩压。
学术定位
• 石药集团对恩必普的学术定位：
“重构微循环，保护线粒体”
• 恩必普的作用机制基本是建立在冯亦璞等 在研究丁苯酞时所得的实验结果。
对脑细胞的影响
• 能降低脑缺血侧皮层Calcineurin 和Calpain 的活性,从 而阻止神经细胞凋亡的启动； • 抑制低糖低氧刺激后神经细胞谷氨酸和5-羟色胺释 放,这是抗脑缺血作用的机制之一； • 抑制低糖低氧条件下神经细胞内钙升高,作用环节 主要是抑制细胞内钙库的释放而造成的脑细胞损伤 ,发挥良好的脑保护作用； • 对抗氯化钾及NMDA 诱导的神经细胞损伤； • 对低糖低氧引起的细胞损伤也有很好的保互作用； • 明显改善大鼠缺血脑线粒体呼吸链的功能。
恩必普软胶囊治疗老年急性脑梗死疗效观察
恩必普软胶囊治疗老年急性脑梗死疗效观察
高杰
【期刊名称】《中国误诊学杂志》
【年(卷),期】2008(8)25
【摘要】目的:探讨恩必普软胶囊治疗老年急性脑梗死的疗效。
方法:将60例老年急性脑梗死患者随机分为恩必普软胶囊治疗组30例,对照组30例,进行临床疗效观察及比较。
结果:恩必普软胶囊治疗组的基本治愈率、显效率及总有效率高于对照组(P<0.01),并且治疗过程中副作用少见、症状轻微。
结论:恩必普软胶囊是治疗老年急性脑梗死的一种安全、有效的药物。
【总页数】2页(P6086-6087)
【关键词】苯呋喃类/治疗应用;胶囊;脑梗塞/药物疗法;急性病;治疗结果;老年人;人类;随机对照试验
【作者】高杰
【作者单位】吉林省延吉市医院老干部病房
【正文语种】中文
【中图分类】R743.33
【相关文献】
1.恩必普软胶囊治疗对急性脑梗死患者氧化应激水平炎性介质的影响及疗效观察[J], 柯国秀;王国军;王建生;金梅芳;张军
2.恩必普软胶囊治疗急性脑梗死疗效观察 [J], 汤秀敏;王冰
3.恩必普软胶囊治疗急性脑梗死临床疗效观察 [J], 赵涌琪;蒋晓江
4.恩必普软胶囊联合早期康复训练治疗老年急性脑梗死效果观察 [J], 贾震雷;连妙芬
5.恩必普软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死40例的疗效观察 [J], 王秀菊
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丁苯酞说明书
丁苯酞说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1核准日期：2007-05-23 修改日期：2009-02-23丁苯酞软胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：丁苯酞软胶囊 商品名称：恩必普英文名称：Butylphthalide Soft Capsules 汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang【成 份】本品主要成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP ）。
化学结构式：分子式：C 12H 14O 2 分子量：【性 状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
【适 应 症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。
【规格】0.1g【用法用量】根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。
空腹口服。
一次两粒（0.2g ），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。
【不良反应】本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。
偶见恶心、腹部不适及精神症状等。
在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率见表1：表1 不良反应发生率一览表OO C H 2 C H 2 C H 2 C H3对丁苯酞治疗组中ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2。
在丁苯酞IV期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于II、III期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。
【禁忌】下列患者禁用：1、对本品过敏者。
2、有严重出血倾向者。
【注意事项】1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。
2、肝、肾功能受损者慎用。
3、用药过程中需注意转氨酶的变化。
4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。
5、有精神症状者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。
恩必普幻灯-重构微循环,保护线粒体
PE或聚丙烯弹性体输液器。
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恩必普软胶囊简明处方资料
【通用名】丁苯酞软胶囊 【性 状】本品为软胶囊，内容物为 淡黄色或黄色油状液体 【适应症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中 【规 格】0.1g 【用法用量】空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，二 十天为一疗程，或遵医嘱。
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感谢您对恩必普的关注
王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国 循证医学杂志.2010;10(2):189-195
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恩必普软胶囊+其他治疗 vs 单用其他治疗
NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分 CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分
王德任，刘鸣等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国 循证医学杂志.2010;10(2):189-195
恩必普在第一时间快速起效
时间：h 阿司匹林达峰时间 3.5
恩必普起效时间
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恩必普达峰时间
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恩必普治疗急性缺血性卒中随机对照试 验的系统评价
• 研究单位：四川大学华西医院（中国Cochrane中心） • 研究方法：Cochrane 系统评价 • 纳入的研究设计：随机对照试验 • 纳入试验特征：27 个试验， 共 2685 例患者 • 统计分析：Meta分析
（Ⅱ期200例，Ⅲ期340例，Ⅳ期2047例）
恩必普治疗缺血性脑卒中总有效率高达78.2%
90.00% 80.00% 70.00%
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疗效评定（%）
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