柚皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展
中药活性成分调控线粒体凋亡在抗肿瘤中的研究进展
中药活性成分调控线粒体凋亡在抗肿瘤中的研究进展1. 中药活性成分调控线粒体凋亡在抗肿瘤中的研究进展随着现代医学的发展，抗肿瘤药物的研究和应用取得了显著的成果。
由于肿瘤细胞具有较高的耐药性和复发性，传统的抗肿瘤治疗方法往往难以取得理想的效果。
寻找新的抗肿瘤靶点和策略显得尤为重要，越来越多的研究发现，中药活性成分可以通过调控线粒体凋亡来抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而为抗肿瘤治疗提供了新的思路和方法。
线粒体是细胞内负责能量代谢的重要器官，其功能的异常与许多疾病的发生和发展密切相关。
肿瘤细胞的线粒体功能异常主要表现为线粒体膜电位降低、线粒体呼吸链功能障碍以及线粒体DNA损伤等。
这些异常导致肿瘤细胞无法正常进行能量代谢，从而加速了肿瘤的生长和扩散。
通过调控线粒体凋亡，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
中药作为一种天然药物，具有丰富的活性成分和独特的药理作用。
许多中药活性成分已经证实具有调控线粒体凋亡的作用，青蒿素是一种抗疟疾药物，近年来研究发现其具有调控线粒体凋亡的作用，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
黄芪、当归、人参等中药也具有类似的药理作用。
关于中药活性成分调控线粒体凋亡在抗肿瘤中的研究已经取得了一定的成果。
仍然存在一些问题亟待解决，如如何提高中药活性成分的生物利用度、如何选择合适的药物组合以及如何优化给药途径等。
随着对中药活性成分调控线粒体凋亡机制的深入研究，相信这一领域的研究将取得更多的突破，为抗肿瘤治疗提供更多有效的手段。
1.1 线粒体凋亡与肿瘤关系的研究现状随着对肿瘤生物学研究的深入，越来越多的研究表明肿瘤细胞中线粒体异常活跃，尤其是线粒体凋亡受到抑制。
线粒体在细胞周期、能量代谢、DNA修复等方面发挥着重要作用，而线粒体功能的改变往往导致肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
调控线粒体凋亡已成为抗肿瘤药物研究的重要方向。
国内外学者在肿瘤线粒体凋亡调控方面取得了一系列重要进展。
从而抑制线粒体凋亡。
一些中药活性成分也显示出调控线粒体凋亡的作用。
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布，肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一，在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。
2024年柚皮素市场分析报告
2024年柚皮素市场分析报告摘要柚皮素是一种植物化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。
近年来，柚皮素在医药和保健品行业中得到广泛应用。
本报告旨在对柚皮素市场进行全面分析，包括市场规模、市场趋势、竞争格局和市场前景。
1. 引言柚皮素是一种天然产物，广泛存在于柚子和其他柑橘类水果中。
近年来，研究发现柚皮素具有多种药理活性，如抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。
随着人们对健康的关注不断增加，柚皮素作为一种天然的保健品成为了市场热点。
本报告将对柚皮素市场的情况进行详细分析。
2. 市场规模柚皮素市场的规模在过去几年中稳步增长。
根据市场研究公司的报告，2019年柚皮素市场的总销售额达到X亿美元。
预计到2025年，市场规模将进一步扩大，预计销售额将达到X亿美元。
3.1 健康意识的提高随着人们对健康的重视程度提高，对天然保健品的需求也在增加。
柚皮素作为一种具有多种药理活性的天然物质，受到了消费者的广泛关注。
这种健康意识的提高将进一步推动柚皮素市场的发展。
3.2 技术进步和生产成本下降随着科技的进步，柚皮素的提取和生产技术不断改进。
这导致柚皮素的生产成本不断下降。
较低的生产成本使得柚皮素产品更加普及，进一步推动了市场的增长。
3.3 市场细分柚皮素市场逐渐出现细分化趋势。
根据应用领域的不同，柚皮素产品可以分为医药品、保健品、化妆品等。
不同市场细分对柚皮素的需求量和价格有所差异，因此供应商需要根据市场需求进行合理的产品定位。
4. 竞争格局柚皮素市场竞争激烈，有多家国内外企业涉足该市场。
其中，国内柚皮素企业主要集中在柚产区，利用当地丰富的柚子资源进行生产。
国外企业则通过进口柚皮素或与国内企业合作进行销售。
目前，市场上主要的柚皮素品牌有A公司、B公司和C公司等。
预计柚皮素市场的发展前景将继续向好。
随着消费者对健康和天然产品的需求不断增加，柚皮素作为一种天然保健品的地位将不断提升。
此外，随着技术进步和生产成本的降低，柚皮素产品的价格将更加亲民，进一步扩大市场需求。
蛇床子素抗肿瘤作用及其机制的研究进展
—190 —国际老年医学杂志 2021年5月 第42卷第3期 Int J Geriatr, May 2021, Vol. 42 No. 3© 2021 国际老年医学杂志编辑部 © 2021 by the Editorial Office of International Journal of Geriatrics蛇床子素抗肿瘤作用及其机制的研究进展屈小微张毅**通讯作者：张 毅，电子由B 箱zhangyi@ sj 一 hospital, org中国医科大学附属盛京医院老年病科，沈阳110004［摘要］蛇床子素是从蛇床子中提取出来的香豆素类化合物，其抗肿瘤作用已成为一个研究热点，目前已有许多有关蛇床子素抗肿瘤作用的研究报道，其抗肿瘤作用机制主要包括抑制肿瘤细胞的增 殖、介导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭及迁移、逆转肿瘤细胞多药耐药、抑制肿瘤血管生长、联合放 化疗减毒增敏效应及细胞毒性作用等。
本文对蛇床子素抗肿瘤作用的研究进展进行综述，为其在以后抗肿 瘤治疗中提供一定依据。
［关键词］ 蛇床子素；抗肿瘤；作用机制doi ： 10. 3969/j. issn. 1674 - 7593. 2021. 03. 016Research Progress in Anti - tumor Effect and Mechanism of OstholeQu Xiaowei , Zhang Yi *Department of Geriatrics , the Affiliated Shengjing Hospital , China Medical Univeraity , Shengyang 110004* Corresponding author : Zhang Yi, E - mail : zhangyi@ sj -hospital org[Abstract] Osthole is a coumarin compound extracted from cnidium monnieri. Its antitumor effect has become a new re search hotspot. There have been many reports on the antitumor effect of osthole. The mechanism of its antitumor effect mainly includesinhibiting tumor cell proliferation , inducing tumor cell apoptosis , inhibiting invasion and migration of tumor cells , reversing multidrugresistance of tumor cells , and inhibiting angiogenesis of tumor. This article reviews the progress of research on the antitumor effect of osthole.[Key words] Osthole ； Antitumor ； Mechanism of action随着人口老龄化趋势的增加，全球的肿瘤发病 率逐年上升，尽管临床上针对肿瘤的治疗措施很 多，比如手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗及基 因靶向治疗等多种方法，但由于多数患者发现时已是晚期，且肿瘤本身具有发病率高、死亡率高、预 后差等特点，其治疗效果往往差强人意，所以肿瘤的治疗自始至终是临床上的一大难题也是目前的研 究热点。
葡萄柚皮化学成分的研究及其应用
葡萄柚皮化学成分的研究及其应用葡萄柚是一种甜而稍微苦涩的水果，它的含有丰富的维生素C和营养物质，这让它成为了一种非常受欢迎的水果。
但是，在许多人看来，虽然葡萄柚的果肉尝起来非常美味，但是它的皮却是无用的废料，我们不仅无法吃它，还需要把它扔掉。
但是最近的研究表明，葡萄柚皮中有很多有价值的化学成分，研究人员已经开始探索这些化学成分的功能和应用。
一、葡萄柚皮中的化学成分葡萄柚的皮中含有许多不同的化学物质，包括苷类、多酚、羧酸、香豆素、橙皮苷和黄酮等。
这些化合物中，最具有活性的是柚皮苷，它是含有葡萄柚精油的皮的主要颜色素化合物。
此外，柚皮苷也被称为芦丁，在过去的研究中，已经发现了它抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤的功能。
二、柚皮苷的应用柚皮苷有许多不同的应用领域，在医学、营养和化妆品等领域中都非常有价值。
目前，这些成分已经被广泛用于以下领域：1. 医学领域由于柚皮苷具有抗肿瘤和抗氧化的特性，它已经成为一种重要的抗癌药物。
研究表明，柚皮苷可以在防止肿瘤生长和扩散方面起到积极作用。
此外，它还能够帮助提高人体的免疫系统。
2. 营养领域柚皮苷已经成为了一种常见的营养补充剂，可以用于各种不同的目的。
例如，它可以用来增强免疫力、保护心脏和血管、降低血糖水平和预防癌症等等。
3. 化妆品领域由于柚皮苷具有很强的抗氧化作用，它已经被广泛用于化妆品中。
它可以用来帮助保护皮肤不被自由基破坏，从而预防皮肤老化。
此外，柚皮苷还可以用于控制皮脂分泌，帮助调节油脂平衡。
三、如何使用葡萄柚皮虽然葡萄柚皮中含有很多有价值的成分，但是我们不能直接将其食用。
因为它的苦涩味太强，而且还可能污染。
因此，我们需要通过其他方法来提取和使用这些成分。
一种常见的方法是将柚皮直接煮沸。
在此过程中，柚皮中的化学成分会释放出来，可以产生独特的香气和味道。
可以用这个水来泡茶，或者制作成柚子茶的食谱，从而直接摄入这些成分。
另一种常见的方法是使用葡萄柚皮的提取物。
这些提取物可以通过许多不同的方法来制备，例如蒸馏、过滤和浸泡等等。
乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展
81欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·《中国癌症杂志》2021年第31卷第2期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.2通信作者：徐兵河 E-mail: xubinghe@徐兵河，主任医师，教授，博士研究生导师，现任国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP 中心）主任，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员，国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员，中国医师协会内科医师分会副会长，北京乳腺病防治学会理事长。
以第一完成人获国家科技进步二等奖、第二届全国创新争先奖、何梁何利基金科学与技术进步奖，享受国务院政府特殊津贴。
乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展李芷君，徐兵河国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科， 北京 100021［摘要］ 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约70%的患者为雌激素受体（estrogen receptor ，ER ）和（或）孕激素受体（progesterone receptor ，PR ）阳性，内分泌治疗是激素受体（hormone receptor ，HR ）阳性乳腺癌的主要治疗方式之一。
近几十年来，内分泌治疗药物不断发展并应用于临床，乳腺癌患者的复发转移风险显著降低，预后得到长足改善。
芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor ，AI ）在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用，然而绝大部分患者会发生原发性或继发性耐药，因此克服内分泌治疗药物耐药对进一步提高临床疗效至关重要。
从遗传学、表观遗传学及细胞内信号转导通路等方面对HR 阳性乳腺癌患者AI 治疗后耐药的机制及最新的研究进展进行综述，以期为临床诊疗及科研提供参考。
［关键词］ 乳腺肿瘤；芳香化酶抑制剂；耐药；机制；治疗DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.02.001中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2021)02-0081-09Research progress of resistance to aromatase inhibitor therapy in breast cancer LI Zhijun, XU Binghe (Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China)Correspondence to: XU Binghe E-mail: xubinghe@［Abstract ］ Breast cancer is one of the most common malignancies in women. About 70% of patients are estrogen receptor (ER) and/or progesterone receptor (PR) positive. Endocrine therapy is one of the main treatments for hormone receptor (HR) positive breast cancer. In recent decades, endocrine therapy drugs have been continuously innovated and applied in clinical practice, the risk of recurrence/metastasis of breast cancer patients has been significantly reduced, and the prognosis has been greatly improved. Among them, aromatase inhibitors (AIs) play an important role in endocrine therapy for breast cancer. However, a large number of patients develop either primary or secondary endocrine therapy drug resistance. Therefore, it is very important to overcome endocrine therapy drug resistance to further improve clinical efficacy. This article reviewed the mechanisms and the latest research progress of drug resistance in HR-positive breast cancer after prior AI therapy from the aspects of genetics, epigenetics and intracellular signal transduction pathways, so as to provide some guidance for clinical diagnosis, treatment and scientific research.［Key words ］ Breast neoplasm; Aromatase inhibitor; Resistance; Mechanism; Therapy 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首［1］。
甘草金橘的抗乳腺癌作用及其机制分析
甘草金橘的抗乳腺癌作用及其机制分析引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内女性死因的首位。
虽然现在的治疗手段不断进步，但仍需要探索更有效的治疗方法。
近年来，越来越多的研究表明，中草药中的活性成分在抗癌方面具有潜力。
甘草金橘（Glycyrrhiza inflata Batal.）作为一种传统中草药，已被证明具有抗肿瘤活性。
本文将重点探讨甘草金橘对乳腺癌的抗癌作用及其机制。
一、甘草金橘的抗乳腺癌作用甘草金橘作为一种中草药，被广泛应用于中医临床。
它含有多种活性化合物，如甘草酸、异甘草酸和甘草皂苷等。
已有研究表明，这些化合物在抗癌活性中起到重要作用。
1. 抑制乳腺癌细胞生长和增殖多项实验研究证明，甘草金橘的提取物能够抑制乳腺癌细胞的生长和增殖。
对乳腺癌细胞的体外实验显示，甘草金橘提取物能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖，并引发其凋亡。
这种抗增殖和诱导凋亡的作用可以通过调节细胞周期和调控凋亡相关蛋白的表达来实现。
2. 抗炎和抗氧化作用甘草金橘中的活性成分具有抗炎和抗氧化活性。
研究显示，甘草金橘中的甘草酸和异甘草酸能够抑制乳腺癌细胞中的氧化应激反应并减少炎症因子的释放。
这些效应有助于抑制肿瘤的生长和扩散。
3. 调节信号通路甘草金橘中的活性成分还可以调节多种信号通路，包括PI3K/Akt、NF-κB和MAPK等通路。
这些通路在乳腺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
研究表明，甘草金橘提取物通过抑制这些通路的活性，从而阻止乳腺癌细胞的增殖和侵袭。
二、甘草金橘抗乳腺癌作用的机制甘草金橘的抗乳腺癌作用机制主要包括以下几个方面：1. 调节乳腺癌细胞的基因表达研究发现，甘草金橘中的活性成分能够调节乳腺癌细胞的基因表达。
通过调节特定的转录因子和下游基因的表达，甘草金橘可以抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
2. 抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移甘草金橘中的活性成分能够抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。
研究表明，甘草金橘提取物可以抑制乳腺癌细胞的上皮间质转化、细胞间基质附着和腺泡腺上皮间质转化等过程，从而阻止乳腺癌的侵袭和转移。
海参皂苷抗乳腺癌作用的研究进展
海参皂苷抗乳腺癌作用的研究进展
崔闯;郑诗芸;朱为康
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2022(51)8
【摘要】乳腺癌的标准化治疗往往伴随着较大的毒性不良反应,从低毒性的天然产物中寻求新的治疗方法是一个很好的选择。
海洋生物独特的生活习性与生理特征决定了其特殊的生物活性。
随着现代科学技术的进步,人类对海洋资源的认识与开发愈发深入,海洋生物的药用价值进一步得到了验证。
海参作为一种常见的海洋生物,其主要次生产物海参皂苷具有包括抗肿瘤活性在内的多种生物活性。
本文将近年来国内外对海参皂苷抗乳腺癌活性及作用机制的研究进展进行综述,为进一步的开发应用提供参考。
【总页数】4页(P15-18)
【作者】崔闯;郑诗芸;朱为康
【作者单位】上海中医药大学附属市中医医院肿瘤五科
【正文语种】中文
【中图分类】R282
【相关文献】
1.薯蓣皂苷抗移植性小鼠乳腺癌作用的研究
2.利用基因芯片技术研究薯蓣皂苷抗乳腺癌的作用机制
3.辽东楤木叶总皂苷抗人乳腺癌作用的研究
4.三萜皂苷抗肥胖及其作用机制的研究进展
5.天然产物皂苷抗乳腺癌作用机制研究进展
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丹皮酚抗肿瘤作用研究进展
丹皮酚抗肿瘤作用研究进展丹皮酚，又称红景天素，是从中草药丹参中提取的一种有效成分。
丹皮酚被广泛应用于中医药领域，具有镇痛、抗炎、抗凝血、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用。
近年来，随着对丹皮酚抗肿瘤作用的研究逐渐深入，越来越多的研究表明丹皮酚对多种肿瘤具有显著的抑制和杀伤作用，具有很好的抗肿瘤潜力。
1.丹皮酚对乳腺癌的抗肿瘤作用乳腺癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康，目前仍然是一个严峻的挑战。
研究表明，丹皮酚对乳腺癌细胞具有显著的抑制作用。
实验结果显示，丹皮酚可以通过调节乳腺癌细胞周期、促使细胞凋亡、抑制转移和侵袭等多种途径来达到抗肿瘤的效果。
此外，丹皮酚还可以增强放疗和化疗对乳腺癌的疗效，具有很好的临床应用前景。
2.丹皮酚对肝癌的抗肿瘤作用肝癌是全球范围内的常见恶性肿瘤，具有高度侵袭性和转移性。
研究表明，丹皮酚对肝癌细胞具有显著的抑制和杀伤作用，可以通过降低肝癌细胞的增殖、促使细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等途径来抑制肝癌的生长和扩散。
此外，丹皮酚还可以增强肝癌对放疗和化疗的敏感性，提高治疗效果，为肝癌患者带来新的治疗希望。
3.丹皮酚对肺癌的抗肿瘤作用肺癌是全球范围内最常见的癌症之一，由于其隐匿性强、发展迅速，常常被称为“无声的杀手”。
研究表明，丹皮酚对肺癌细胞具有显著的抑制和杀伤作用，可以通过抑制肺癌细胞的增殖、促使细胞凋亡、阻断信号转导等多种途径来抑制肺癌的发展。
此外，丹皮酚还可以增强肺癌对放疗和化疗的疗效，提高患者的生存率和生存质量。
总的来说，丹皮酚作为一种具有多种药理作用的天然药物成分，对多种肿瘤具有显著的抗肿瘤作用，且具有很好的耐受性和安全性，是一种很有潜力的抗肿瘤药物。
然而，目前丹皮酚抗肿瘤作用的研究还处于初级阶段，尚存在一些问题需要进一步研究和探讨，例如其作用机制、毒副作用等。
相信随着科学技术的不断进步和研究的深入，丹皮酚将会成为一种重要的抗肿瘤药物，为肿瘤患者带来更多的治疗选择和希望。
PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.012·综述·PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展陈晨，邹畅，何志巍近年来，随着癌症治疗手段的不断进步，虽然到2017 年癌症死亡率总体下降29%，但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1]，癌症的治疗现状依然严峻。
因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性，分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展，此文重点围绕PARP 抑制剂最新临床前及临床研究进展，从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。
1 PARP 抑制剂概述PARP 抑制剂最早被开发用于提高放疗和化疗的敏感性，因PARP 依赖的修复机制可以修复化疗药物或电离辐射诱发的癌细胞DNA 单链断裂，从而使肿瘤细胞存活，所以PARP 抑制剂联合放、化疗有望阻止DNA 修复，进而导致细胞死亡。
虽然与放化疗联用增敏的文章都有报道[2-5]，但迄今为止，还没有PARP 抑制剂被批准与化疗或放疗联用。
2005 年，Bryant 等[6]和Farmer 等[7]两项研究首次确认PARP 抑制剂对乳腺癌基因（breast cancer gene，BRCA）突变的肿瘤会产生联合致死作用，这为肿瘤治疗提供新的思路，即利用肿瘤自身缺陷单纯通过DNA 修复酶抑制剂杀死肿瘤。
2009 年，一项I 期临床试验在人体中再次验证该实验结果[8]。
2014 年全世界第一个PARP 抑制剂奥拉帕尼（olaparib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗卵巢癌[9]，随后在2016 年和2017 年，PARP 抑制剂鲁卡帕尼（rucaparib）、尼拉帕尼（niraparib）先后出现。
截至现在，连同塔拉唑帕尼（talazoparib）已经有 4 个PARP 抑制剂靶向药物被FDA 批准上市。
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柚皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展柚皮素（naringenin）是柚皮苷的苷元，一种单体，属于二氢黄酮类化合物，主要存在于芸香科植物葡萄柚、西红柿、葡萄以及柑橘类水果中，是合成雌激素的天然替代物之一，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及抗病毒等多重生物学活性和药理作用。
目前越来越多的学者致力于柚皮素的研究，本文就近年来柚皮素抗乳腺癌作用的分子机制研究做一综述。
乳腺癌是影响人类健康的重大疾病，目前，乳腺癌的治疗方式主要有手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗。
综合治疗和个性化治疗已使乳腺癌的治愈成为可能。
近年来，研究发现柚皮素能够抑制乳腺癌细胞的分裂增殖，通过多种途径促进其凋亡，抑制肿瘤细胞的迁移及侵袭，改善肿瘤细胞的化疗耐药，为阐明柚皮素抗乳腺癌作用的最新进展，本文就柚皮素抗乳腺癌作用的机制作一综述。
1 柚皮素的雌激素作用及抗雌激素作用乳腺癌是妇女最常见的癌症形式之一，大约60%的乳腺癌是雌激素受体阳性（ER++），并利用ER促进细胞增殖[1]。
ER的激活受雌激素结合和磷酸化两者的调节。
因此，ER以配体依赖性和配体非依赖性方式活化以促进细胞增殖和存活[2-3]。
ER的配体依赖性激活涉及雌激素与ER结合、同二聚化，然后转移到细胞核结合目标基因的雌激素反应元件（EREs）[2-4]。
目前已經在ERγ乳腺细胞中鉴定了大约180个调节细胞增殖，细胞周期控制，转录调节和代谢过程的雌激素反应基因[2-4]。
以配体非依赖性方式，ER通过活化的生长因子受体如表皮生长因子（EGF），胰岛素样生长因子（IGF），胰岛素受体和Her2/neu的磷酸化调节[5-6]。
生长因子受体可以通过包括MAPK（Ras-Raf-MEK-ERK1/2）和PI3K （AKT）途径在内的几种信号通路激活ER。
另外，细胞外信号调节激酶（ERK1/2）和AKT激活ER[5-7]。
1.1 柚皮素诱导表达ERα或ERβ的肿瘤细胞系凋亡Galluzzo等[8]将柚皮素作用于表达（即MCF-7和T47D）或不表达的（即MDA-MB-231）雌激素受体α（ERα）乳腺癌细胞系，发现柚皮素与ERα结合作为拮抗剂降低ERα阳性细胞（即MCF-7和T47D）的数量。
Totta等[9]在测试柚皮素激活特定的快速信号的能力时同样发现了此现象，在（ER）同种型之一（即ERα或ERβ）的存在下柚皮素致力于产生凋亡级联的转导途径。
研究结果表明，只有在ERα或ERβ的存在下，柚皮素才具有抗增殖作用。
此外，柚皮素刺激诱导p38/MAPK通路中导致凋亡的caspase-3的激活和癌细胞系中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的裂解。
值得注意的是，柚皮素仅在含有ERα的细胞中显示出抗雌激素作用；而在含有ERβ的细胞中，柚皮素仅模拟了17b-雌二醇的作用。
这些发现表明了柚皮素的抗增殖作用依赖于ER，提示了类黄酮对癌症生长新的潜在化学预防作用。
1.2 柚皮素作为异雌激素与ERs结合柚皮素已被鉴定为异雌激素，许多异种雌激素具有天然类固醇激素（如雌激素）类似的结构，使其能够与ERs作为激动剂或拮抗剂相互作用[10-11]。
研究表明，ERβ作为E2信号传导的显性负调控因子，在许多情况下（如与转录因子，细胞增殖相关），ERβ与ERα的作用相反[12]。
而且，ERα的激活也可以通过显示高组织特异性的选择性雌激素受体调节剂（SERM）（例如4-羟基他莫昔芬，雷洛昔芬，ICI182870）来调节[13]。
柚皮素与某些SERMs具有高度的结构相似性[14]。
实际上，柚皮素与E2竞争结合ERα，并通过ERα诱导含有ERE基因的转录。
这些观察结果提示，柚皮素可以在不同的组织和器官中起到雌激素“模拟物”的作用[15-16]。
2 柚皮素对信号转导的作用2.1 柚皮素通过干扰PI3K和MAPK途径抑制细胞增殖和运动Harmon等[17]证明柚皮素抑制增殖和生长停滞的MCF-7乳腺癌细胞中胰岛素诱导的葡萄糖摄取，研究表明柚皮素抑制胰岛素诱导GLUT4易位的关键调节因子磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的活性，如受损的下游信号分子Akt的磷酸化。
柚皮素可以抑制p44/p42有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化。
用PD98059（一种MAPK激酶抑制剂）抑制MAPK途径，发现胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低了约60%。
因此，MAPK途径在乳腺癌细胞中有助于胰岛素刺激的葡萄糖摄取。
重要的是，降低培养液中的葡萄糖浓度对MCF-7细胞的增殖有抑制作用。
研究结果提示柚皮素通过抑制葡萄糖的摄取而抑制MCF-7细胞的增殖。
由于生理上可达到的10 μM 柚皮素的剂量使胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少了近25%并且还减少了细胞增殖，因此柚皮素可能具有作为抗增殖剂的治疗潜力。
2.2 柚皮素抑制EGF诱导的mapks-ap-1和ikks-iκb-nf-κB信号转导通路Nie 等[18]发现100 μM的柚皮素不仅显著降低EGF诱导的A549细胞MUC5AC粘蛋白和mRNA的过度表达，而且抑制EGF受体，p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），胞外信号调节激酶（ERK1/2）和c-Jun N端激酶（JNK），以及NF-κBp65和AP-1。
此外，三种MAPK抑制剂（PD98059，SB203580和SP600125）中的任一种都显著抑制EGF诱导的MUC5AC分泌。
与MG132相比，SN50的抑制剂κB（IκB）磷酸化抑制剂由于核AP-1的抑制而更有效地减少EGF诱导的MUC5AC分泌。
同时，与柚皮素相比，SP600125和阿奇霉素在抑制EGF诱导的MUC5AC分泌方面都没有效果，因为核NF-κBp65没有变化。
这些结果表明柚皮素通过抑制MAPKs/AP-1和IKKs/IκB/NF-κB信号通路的协同活性，减弱A549细胞中EGF 诱导的MUC5AC分泌。
3 柚皮素与抗肿瘤药物的联合增敏作用3.1 柚皮素与他莫昔芬联合作为雌激素的拮抗剂抑制肿瘤细胞生长由于他莫昔芬和柚皮素作为雌激素拮抗剂抑制ER的配体依赖性激活，并且已经显著抑制ERK1/2和AKT磷酸化，其将阻断磷酸化并因此阻断ER的激活，柚皮素-他莫昔芬组合能够抑制多种ERcy乳腺癌细胞增殖和存活途径。
研究结果表明，柚皮素-他莫昔芬组合能够有效地抑制ER+乳腺癌细胞的增殖。
研究中显示柚皮素-他莫昔芬治疗组合在MCF-7乳腺癌细胞中抑制MCF-7细胞增殖和活力大于单药治疗。
此外，当两种化合物联合使用时需要较低的浓度[19]。
3.2 柚皮素作为他莫昔芬纳米胶囊的药物载体增加药效Sandhu等[20]用柚皮素以协同方式即TMX-NG-SNEDDS开发了具有自纳米乳化性质的天然成分如多不饱和脂肪酸（PUFA）的他莫昔芬（TMX）纳米胶束药物递送载体。
优化的纳米制剂在30 min内表现出完全的药物释放，并且在45 min内渗透>80%。
使用Caco-2细胞的TMX-NG-SNEDDS的细胞摄取潜力（4.6～6.5倍）优于对MCF-7细胞的细胞毒性研究，证实TMX-NG-SNEDDS的显著效果（P＜0.05）。
体内药代动力学研究还通过优化的TMX-NG-SNEDDS解释了药物吸收速率的显著改善（Cmax和AUC增加7.3和11.4倍）和Tmax降低2倍。
体内DMBA模型通过减小肿瘤的尺寸也解释了该制剂的优越功效，并且提高动物的存活率也证实其安全性。
3.3 柚皮素與阿霉素联用改善肿瘤细胞耐药临床肿瘤患者常发生多药耐药现象（multiple drug resistance，MDR），严重影响了肿瘤的疗效和预后。
多药耐药基因编码的P-gp和多药耐药相关蛋白可以把肿瘤药物从细胞内泵到肿瘤细胞外，从而导致MDR。
之前的研究表明柚皮素对P-gp介导的外排没有抑制作用[21]，而且由于C环缺少2，3双键，所以只有低的MRP1和MRP2抑制活性[22]。
因此，柚皮素增强化疗敏感性的机制尚不清楚。
由于各种癌症类型之间转运蛋白的分布差异很大，所以试图了解柚皮素是否可以逆转化学治疗药物的耐药性较为困难。
2009年Zhang等[23]证明，柚皮素增加阿霉素摄取和在肿瘤细胞中的保留是通过表达MRPs而不是P-gp，数据表明，柚皮素可能有助于通过抑制MRP活性来预防或减少非表达P-gp癌细胞中化学抗性表型的发展。
为了测试柚皮素是否在不同类型的癌细胞中选择性地增强多柔比星的细胞毒性，实验选用来自肺、肝或乳房的四种类型的癌细胞系均为野生型。
对于单独使用多柔比星或柚皮素处理的A549细胞，IC 50值分别为0.65和0.29 μM。
对于MCF-7细胞，观察到与A549细胞相似的结果，多柔比星及其与柚皮素的组合的IC 50值分别为1.06和0.53 μM。
没有观察到柚皮素对HepG2和MCF-7/DOX细胞对阿霉素敏感性的提高。
然而，与单独的阿霉素（HepG2和MCF-7/DOX细胞的IC 50值分别为0.80和2.03 μM）相比，用阿霉素和维拉帕米处理的细胞的生长被显著抑制（HepG2和MCF-7/DOX细胞分别为0.41和0.67 μM）。
用阿霉素和维拉帕米处理A549和MCF-7细胞，每种IC 50值与单独用阿霉素处理的细胞相同。
这些结果表明，柚皮素可以选择性地抑制阿霉素耐药的癌细胞系生长，柚皮素改善了癌细胞对阿霉素的敏感性。
4 柚皮素研究前景展望研究结果表明，柚皮素可以通过多条通路影响肿瘤细胞的增殖、转移和凋亡，各国学者也在积极地致力于研究柚皮素如何更好地发挥其药效，但目前的研究大多还停留在体外实验阶段，想要把柚皮素的研究成果最终推向临床，体内实验必不可少，柚皮素可以增强其他抗肿瘤药物的敏感性，改善肿瘤细胞耐药性，在今后的乳腺癌化疗和内分泌治疗中可以起到很好的辅助作用。
今后的研究方向應该是在了解其毒副作用、安全剂量及有效剂量等信息的基础上，进行更深入的分子机制研究。
特别是靶向治疗及细胞信号通路方面的研究。
可以更多地尝试以柚皮素为基础的化学修饰物，寻找一种对机体毒性及副作用最小而不影响其疗效的柚皮素衍生物，纳米材料的应用有望解决这一难题。
此外，晚期乳腺癌患者大多已发生转移，柚皮素对肿瘤的迁移及侵袭方面的影响仍有重要研究价值。
综上所述，柚皮素作为一种低毒性的天然提取物，其抗肿瘤作用应用前景广阔。
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