乳腺癌的研究历史和进展
乳腺癌的研究历史和进展
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。在欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30%。20世纪末的统计资料表明全世界每年约有130万人诊断为乳腺癌，而有40万人死于该病。在我国许多大城市，乳腺癌发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一或第二位，死亡率占第四位或第五位，成为妇女健康的最大威胁。
人类的乳腺是一个哺乳器官。早在公元3000多年以前，古埃及人就描述了乳腺肿瘤。其后，从中世纪到现代，希腊和罗马医生先后对乳腺癌进行了详细的描述和记录，其中包括Cooper、Le-Wison、Ackerknecht、Power、Mansfield和De-Moulin等，直到今天，仍有许多医生引证他们的资料。
手术虽然是乳腺癌的最早治疗方法，然而，在古埃及，人们发现某些乳腺癌在术后反而发展更快，因而并不赞同手术。Edwin Smith手术文稿是一本公元前3000-2500年古埃及时代的文稿，该文稿描述了8例乳腺癌或溃疡，仅提到对1例乳腺癌患者使用火棒烧灼治疗，并认为对乳腺癌没有治疗方法。公元前1600-1500年的Ebers文稿则未提及乳腺癌的治疗。
公元前2000年，印度学者记录了用手术摘除、烧灼、砷化物治疗乳腺癌。公元前460-375年，希腊著名内科医生Hippocrates对1例乳腺癌乳头溢液进行了详细描述。Hippocrates认为，“除非隐匿性癌，否则不应采取任何治疗，因为一旦治疗，患者可能死亡更快，而不予治疗，患者有可能存活时间更长”。罗马学者Aulus Cornelius
Celsus（公元前42-公元前37年）认为“癌是从良性肿瘤、无溃疡的癌到有溃疡的癌发展而成。除了良性肿瘤以外，均不能采取任何治疗方法，否则会刺激癌的生长”。
公元2世纪，希腊医生Gallen提出癌是由于体内黑胆汁的过度分泌，而乳腺癌的发生也是源于黑胆汁，他认为乳腺癌是一种全身性疾病，他特别提到乳腺癌多见于绝经后的妇女，他的这一理论一直统治了1000年。Hippocrates早年曾经提到过乳腺癌能够通过血液、粘液、黄胆汁或黑胆汁扩散至全身，而Gallen则对这种体液理论进行归纳和总结，认为乳腺癌是全身紊乱的局部表现，称之为“精神忧郁症”。Gallen还观察到癌的特点与螃蟹外观相似。与此理论相对应，Gallen主张对乳腺癌应做广泛切除，切除范围应包括肿瘤周围正常组织。
公元18世纪，法国学者LeDran提出癌的早期阶段是一种局部疾病的理论，即癌首先经淋巴管转移到区域淋巴结，然后进入全身循环。LeDran的理论为早期乳腺癌手术治疗可能治愈提供了可能性。当时的Peyrilhe等许多著名学者也纷纷赞同这一理论，该理论逐步代替了过去的激素理论。
随着人们对这种局部理论的接受，当时认为治愈性手术的原则是尽可能早地行大范围切除，这些原则引导了其后100多年的不断努力，并激起人们对手术治愈乳腺癌的前所未有的热情。正如LeDran所言：“每一种癌症均源于一个或多个腺体的阻塞，我们完全有望治愈癌症”。早在1773年，Peyrilhe就建议应同时切除患癌乳房和腋窝组织以及主要胸肌。100多年以后，Halsted介绍了相同的手术。Petit认为，如果有肿瘤累及，必要时不仅要切除乳腺，而且要切除腋窝结节以及胸肌筋膜和胸肌。同一时代的另一位医生Heister（1683-1758）则认为，为了除去全部肿瘤，有必要切除胸部主要肌肉和肋骨。
19世纪医学的进展包括1846年发明全身麻醉，1867年的抗菌法以及显微病理学。这些进展给外科，特别是乳腺癌的治疗带来了益处，并因此出现了根治性手术和发现乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。19世纪末，又相继发现了X线和镭，从此有了放射治疗。
在19世纪大多数时间，乳腺癌的手术治疗仍然是相当危险的，外科医师对治疗结果相当悲观。无法避免感染是手术死亡的主要原因，一些报道高达20%。Monroe（1773-1859）回顾了这个时期手术治疗的60例乳腺癌，发现只有4例无病存活2年。
局部起源理论推动了根治性手术概念的发展，Moore描述了手术原则，Handley将其定义为渗透理论，这一理论最终成为Halsted根治术的基础。Moore据此认为，手术失败不是由于全身播散，而是由于手术未能将肿瘤的局部蔓延全部切除干净。因此，手术不仅要切除肿瘤，还要切除可疑组织。这些可疑组织包括腋窝淋巴结与胸肌筋膜及胸肌筋膜下肌肉。Moore手术原则得到了广泛采用。
1829年，Recamier提出了肿瘤转移的概念。Wilder认为，Thiersch（1822-1895）和Waldeyer（1836-1921）的显微镜研究结果印证了转移是由于肿瘤细胞迁移而非肿瘤“液”的蔓延，原发肿瘤细胞通过持续生长和形成栓塞而进入淋巴结和血流。当时，对肿瘤的转移分布有两种解释，一种意见认为是肿瘤细胞的机械脱落进入其他器官，另一种是Paget的“土壤”理论，即肿瘤细胞只选择性地在适宜部位生长。
德国学者引领了这一阶段的发现。Volkman是首先介绍切除乳房和腋窝内容物即常规胸大肌筋膜的学者之一。1894年，Halsted提出了包括切除全部乳腺、胸大、小肌和腋窝内容物的所谓乳腺癌根治性手术，其主要贡献是主张常规切除胸大肌并强调了全乳切除和腋窝清扫的原则。在其后60余年，Halsted手术成为全世界乳腺癌外科治疗的经典术式，同时也对现代肿瘤外科产生了深远的影响。该手术方式的应用，显著提高了局部控制率，使乳腺癌手术后局部复发率从80%降低到20%左右。
1895年，伦琴发现X线，成为乳腺癌诊断和治疗的又一重要的里程碑。1921年，有了现代意义上的放射治疗。
在19世纪，还发现了乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。1836年，Cooper注意到乳腺癌的生长随着患者月经周期而变化，在月经期，肿瘤可出现短暂缩小。1889年，Schinzinger发现绝经后妇女乳腺癌生长较慢，据此提出卵巢切除术，但当时并未得到其他学者的认可。1896年，Beatson报告用切除卵巢的方法使两例晚期乳腺癌肿瘤缩小，首次证实全身治疗对乳腺癌有效，并开创了乳腺癌内分泌治疗的方法。大约50年后，Farrow和Adair证实了睾丸切除对男性晚期乳腺癌有效。1951年Huggins和Bergenstal发现肾上腺切除，1953年Luft和Oliverona发现垂体切除对晚期乳腺癌有效。1960年Jensen发现了细胞内的雌激素受体，进一步研究证实雌激素与雌激素受体结合对乳腺癌细胞的生长产生明显的影响。
进入20世纪，乳腺癌根治术先达到顶峰，以后又进入低谷。许多医师逐渐发现Halsted手术的不足之处。1922年，Sampson利用胸骨旁活检方法诊断内乳淋巴结转移，并用镭照射予以治疗。1946年，Handley在根治术期间常规开展内乳淋巴结活检，在一组50例病人的研究中，发现内乳淋巴结转移率达38%，由此产生了乳腺癌扩大根治术。1948年，意大利的Margottini首先常规开展这种手术，不久，美国许多医院也开展了该手术。
1931年Gray 证实原发肿瘤周围淋巴管不易去除，即使淋巴结有转移，淋巴管内页并非充满癌细胞。栓塞是肿瘤淋巴转移的主要途径。Gray的发现对肿瘤手术的整块切除原则提出了挑战，成为乳腺癌改良根治术的理论基础。由于其美容效果和相同疗效，1975年，在美国，乳腺癌改良根治代替Halsted根治术，成为最常用的乳腺癌手术方式。
20世纪60年代，Fishers发现淋巴结并不能有效阻挡癌细胞扩散，癌细胞非常容易进入输出淋巴管和淋巴管与静脉连接处，而且易于在淋巴管和血管之间来回通过。由于在手术时就能发现肿瘤细胞进入静脉血，因此，给先前手术治愈肿瘤的观点带来了挑战，其后的研究又发现了病人免疫在肿瘤发生、发展中的作用，许多学者发现淋巴结能够延缓或阻止肿瘤癌细胞向身体其他部位的转移。部分学者认为预防性淋巴结清扫是有害的。临床上出现的各种问题，迫切需要给予科学回答。而要回答这些问题，则需要大量的病例资料、更加科学的统计方法，因此出现了随机分组临床试验。20世纪50年代，在英国首先采用了随机分组临床试验方法，此后50年以来，国际上均以此作为临床研究的“金标准”。
早期的乳腺癌临床试验集中在区域淋巴结的治疗，如手术清扫、放射治疗或不用任何治疗，这些试验的结论有：1.各种局部治疗的生存率相似；2.有否腋窝淋巴结转移是影响病人存活的最重要预后因素；3.术后放射治疗能够降低局部复发率；4.手术清扫腋窝或内乳淋巴结能够降低该部位的肿瘤复发率。
既然用放射治疗能够有效控制区域淋巴结转移，那么是否能够不做乳房切除，而用放射治疗的方法控制乳腺癌呢？1961年，英国伦敦Guy医院的Arkins首先完成了保留乳房的随机分组临床试验，病人被随机分为两组，一组采用局部扩大切除加乳腺和区域淋巴结照射，一组采用乳腺癌根治术加区域淋巴结照射。然而，其结果令人失望，保留乳房组病人的局部复发率明显高于对照组，生存率则低于对照组。进一步分析提示，该试验中，放射剂量较低。其后在意大利和美国的保乳手术试验中，采用了针对乳腺部位的高剂量放疗，同时加腋窝清扫和化疗，从而证实了这种治疗方法的有效性和可行性。由于保乳手术与根治术疗效相当，但美容效果好，因而在1991年，美国国立癌症研究所共识会议组成员同意保乳手术可以作为早期乳腺癌的一种有效方法。
表1-1 美国乳腺癌外科治疗模式的变迁（1992）
20世纪不同年代各种手术式所占比例（%）
术式 50年代 70年代 80年代
Halsted根治术 75 50 2
改良根治术 5 24 72
保留乳房治疗 3 35
手术和放疗虽然大大提高了肿瘤局部控制率，但许多病人最终死于远处转移。随着对乳腺癌研究的进一步深入，发现乳腺癌早期即有隐形转移，乳腺癌可能是一种全身性疾病，这一发现推动了现代全身辅助化疗的兴起和进步。
辅助化疗始于20世纪50年代后期。最初是在术中应用噻替哌以期消灭肿瘤细胞。此后，微转移概念为延长辅助化疗时间奠定了理论基础。从70年代啡蒽环类药的联合化疗，到近年来生物治疗与化疗的联合应用，乳腺癌的辅助化疗取得了突飞猛进的发展。（表1-2）
表1-2乳腺癌辅助化疗的进展
年代 药物与方案
1970s 非蒽环累的联合化疗（CMF,CMFVP）
1980s 蒽环类联合化疗
联合方案（AC、FAC、AVCMF、FEC、CEF）
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步
1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步
1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查 1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
乳腺癌论文
乳腺癌论文
乳腺癌论文
摘要：
本文对乳腺癌进行了综合研究。首先介绍了乳腺癌的定义、流行病学特征以及发病原因和影响因素。然后详细探讨了乳腺癌的早期诊断方法、分子分类和分子标记物、治疗策略以及预后评估。最后总结了乳腺癌的研究进展和未来发展方向。
第一章：引言
1.1 乳腺癌的定义
1.2 乳腺癌的流行病学特征
1.3 乳腺癌的发病原因和影响因素
第二章：乳腺癌的早期诊断
2.1 乳腺癌的初筛方法
2.2 乳腺癌的影像学检查
2.3 乳腺癌的组织学检查
2.4 乳腺癌的分子生物学诊断方法
第三章：乳腺癌的分子分类和分子标记物 3.1 乳腺癌的分子分类方法
3.2 乳腺癌的分子标记物
第四章：乳腺癌的治疗策略
4.1 乳腺癌的手术治疗
4.2 乳腺癌的放射治疗
4.3 乳腺癌的内分泌治疗
4.4 乳腺癌的靶向治疗
4.5 乳腺癌的化疗
第五章：乳腺癌的预后评估
5.1 乳腺癌的预后评估指标
5.2 乳腺癌预后与预后因素的关系
5.3 乳腺癌的预后预测模型
第六章：乳腺癌的研究进展
6.1 乳腺癌干细胞的研究进展
6.2 乳腺癌免疫治疗的研究进展
6.3 乳腺癌靶向治疗的研究进展
第七章：乳腺癌的未来发展方向 结论：
本文对乳腺癌进行了全面的介绍和分析，从乳腺癌的早期诊断、分子分类和分子标记物、治疗策略以及预后评估等多个方面进行讨论。通过对乳腺癌研究进展和未来发展方向的探讨，为乳腺癌研究和临床治疗提供了有益的参考。
附件：
1、乳腺癌研究数据统计表格
2、乳腺癌相关饮食指南
法律名词及注释：
1、乳腺癌防控规定：指国家对乳腺癌防控工作进行管理的法律法规，包括乳腺癌预防、筛查、诊断、治疗和康复等方面。
2、乳腺癌药物临床试验管理办法：指对乳腺癌新药物进行临床试验的管理办法，包括试验登记、伦理审查、试验设计和数据分析等方面。
附上最近一篇要发表的乳腺癌研究论文的全文，供参考。
乳腺癌中西医病因病机研究及辨证治疗进展
龙源期刊网
乳腺癌中西医病因病机研究及辨证治疗进展
作者：徐炜
来源：《中国现代医生》2016年第05期
[摘要] 乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的7%～10%左右，仅次于宫颈癌。近年来，乳腺癌的发病率有不断上升趋势。现代医学主要以手术、放疗、化疗、内分泌综合治疗为主。而中医方面深入研究乳腺癌中医证型学临床特点，在中医肿瘤的诊疗中有着十分重要的意义。因此，本文将近年来乳腺癌中医常见证型及其治疗进展进行综述，旨在为今后的临床工作提供参考依据。
[关键词] 乳腺癌；中西医结合；治疗方式；辨证
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）05-0162-03
乳腺癌为临床常见恶性肿瘤之一，据有关数据显示[1，2]，全球每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，严重危害女性健康及安全，对其的防治是临床研究者关注的热点问题。近年来，中医药在治疗乳腺癌方面取得了较好的成绩，其在乳腺癌综合治疗中的作用和优势越来越受到临床的关注，中医治疗该病主张辨病与辨证相结合，尤其以辨证为重。辨证水平的高低对中药的治疗效果有着至关重要的作用[3，4]。临床治疗时有计划的将中医药和西医联合，运用于手术、生物治疗中，对提高患者生存质量而言具有重要的意义。因此，本文结合了最近几乳腺癌中西医病因病机研究及辨证治疗进展
1 乳腺癌的病因病机
1.1 乳腺癌发病的中医学病因病机
乳腺癌在祖国医学中属于“乳岩”、“乳石痈”等范畴[5]。在祖国医学著作中有广泛的记载，例如在窦汉卿的《疮疡经验全书·乳岩》中记载“此毒阴极阳衰”。而《景岳全书》指出脾胃不足、冲任失调是导致乳腺癌发病的主要原因；《外科正宗》指出忧则伤肝、思则伤脾，情志不畅可导致瘀阻脉络，从而进一步指出乳腺癌的发病病机为气滞、气郁[6，7]。基于上述学者的理论可以看出，乳腺癌的发生与脏腑损伤、情志不畅、外邪入侵有十分密切的关系。其病机是一个虚实夹杂、由虚致实、因实而虚的复杂过程[8]。因此乳腺癌患者多以正气虚弱为本，以气滞血瘀、邪毒内蕴等为标，其中痰瘀互阻在其进展过程中有着十分重要的作用[9]。
乳腺癌的内科治疗及研究进展
２０１２年２月第４卷第２期 Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１２ Ｖｄ．４ Ｎｏ．２ 中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ・１０５・
乳腺癌的内科治疗及研究进展
刘大为’刘星’Ｃｈｕｑｉｎｇ Ｌｉｕ （沈阳军区总医院浑南医院，辽宁沈阳，；美国华盛顿大学）
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，且呈现逐年上
升的趋势。目前发现与乳腺癌相关的基因有ＢＲＣＡ一１、
ＢＲＣＡ一２、Ｐ５３等。除此以外，乳腺癌的发生还与生殖因素有
着密切关系。
传统医学是应用ＮＰＩ（诺丁汉预后指数）来评估乳腺癌
的病理学预后，它包括肿瘤的大小、淋巴结分期以及组织学
分级。但随着医学的发展，传统病理学方法已经不能满足现
代临床的需要，而乳腺癌的分子分型、基因分型则是对传统
病理学分型的补充与发展。Ｐｅｒｏｕ等人在２０００年首先根据
乳腺癌的分子特征将其分为不同的亚群：ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型
（ＥＲ＋／ＰＲ＋，Ｈｅｒ２一）、ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型（ＥＲ＋／ＰＲ＋，Ｈｅｒ２＋）、
Ｈｅｒ一２过表达型（ＥＲ一，ＰＲ一，Ｈｅｒ２＋）和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型（ＥＲ一或
ＰＲ一，Ｈｅｒ２一伴有Ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ５／６＋或Ｈｅｒｌ＋）。５年生存率分
别为９５％、５０％、３０％、１０％［１】，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型预后最佳，１ｕ—
ｍｉｎａｌ Ｂ型次之，ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型和Ｈｅｒ一２过表达型存活期最
短，预后较差。 乳腺癌的内科治疗 １化学治疗：Ｓｔ ＧａＨｅｎ共识认为ＥＲ、ＰＲ低水平表达、
Ｈｅｒ一２阳性、高增殖患者、组织学分级３级、淋巴结４枚以
上阳性、５ｃｍ以上肿块、广泛脉管侵犯及多基因分析高得分
患者是化疗的相对适应症。ＮＣＣＮ指南和ＥＳＭＯ指南推荐
方案中药物选择集中在蒽环类、紫杉类、ＣＴＸ和５一Ｆｕ。蒽环
类药物是乳腺癌术后辅助治疗最常用的药物，紫杉类更多 的应用于淋巴结阳性的患者。研究显示，无论ＥＲ状态如
乳腺癌研究新进展
国际医药卫生导报２０１０年第１６卷第２４期ＩＭＨＧＮ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．２４
乳腺癌研究新进展
毕新生
【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌，并有超过的趋 势，近年来，关于乳腺癌的研究很多，也取得了很多实质性的成果，本文在影响凶素、诊断、 治疗及预防四个方面对乳腺癌的研究新成果进行了综述。 【关键词】乳腺癌；基因；化疗；研究；进展
乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，每年全 世界有１００万妇女发病，严重地影响着女性的身
体健康，近年来乳腺癌的发病率持续上升，已引
起相关科研人员的广泛关注，随着相关工作的
不断深人，许多科研成果不断涌现，尤其是在病
理及治疗方面，已深入到基因的表达研究上，更
深层次地研究了乳腺癌的发病机理及治疗的新 方向，为提高该病的治愈率提供了宝贵的经验。
１ 影响乳腺癌发病的因素
由于致癌因素的影响，乳腺导管上皮细胞
发生异常增生，最终超越自我修复的极限从而
发展成乳腺癌，目前，普遍认为乳腺是雌激素、 孕激素和泌乳素等内分泌激素的靶器官，其中
雌酮和雌二醇是乳腺癌发病的直接内在原因，
除此之外，一些其它因素同样对乳腺癌的发病 和转移起到重要作用，这些因素既有生理上的，
也有基因方面的，李颖嘉等…认为血管生成情况
与乳腺癌的发生密切相关，试验表明，乳腺发生
非典型性增生（ＡＨ）后，极易发展成乳腺癌，明显
高于正常人群的发生机率，ＡＨ阶段由于腺上皮 细胞的生长极为活跃，急需养分和能量的供给，
因此可能启动了异常血管生成开关，此时，血管
的生长因子和抑制因子之间失去平衡，造成大 量异常血管的出现，因此，可以得 异常血管的
生成与乳腺癌的发生存在正相关。基因的改变
对于细胞的合成、生长起着直接作用，因而ｘｆｆ￣Ｌ
腺癌的发生作用相对更为明显。何辉等研究发 现１２］ＢＲＣＡ１是一种乳腺癌易感基因，它的结构和
功能是否异常，将直接影响乳腺癌的发生。该基
乳腺癌干细胞临床与基础研究的进展
１ １３６ 国肿瘤临 ２０１０年第３７卷第ｌ９期
乳腺癌干细胞临床与基础研究的进展
陈德荣刘铁菊①综述孙保存①审校
乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，包括１８种组织病理学类型和５种分子亚型。乳腺癌于细胞（ＣＳＣｓ）是乳腺癌组织中极少 数具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，具有肿瘤启动作用。ＣＤ４４ ／ＣＤ２４－ａ￣表型为乳腺ＣＳＣｓ的标志，大约３０％乳腺癌组织 中存在ＣＤ４４７ＣＤ２４ 表型细胞，ＣＤ４４＋／ＣＤ２４ 表型细胞与病理组织学类型有关，在呈现ＣＤ４４ ／ＣＤ２４ 表型的肿瘤中，浸润性导 管癌所占比例最多（７８％），其次为髓样癌（１１％）和浸润性小叶癌（７％）。ＣＤ４４＋／ＣＤ２４ 表型细胞与乳腺癌的分子亚型有关，在依
据基因表达谱得到的５种分子亚型中，ＣＤ４４ ／ＣＤ２４ 表型在基底样癌中最常见。乳腺癌干细胞通常为ＥＲ一和ＰＲ一的表型，但 ＥＲ一和ＰＲ一的多潜能干细胞能产生ＥＲ＋，ＰＲ＋的肿瘤细胞。ＨＥＲ２过表达能够增加ＣＳＣｓ的数量并促进乳腺癌的发生、进展和浸
润，但乳腺癌组织中ＣＤ４４ ／ＣＤ２４－￣ 表型通常与ＨＥＲ２低表达或阴性表达呈正相关。迄今有关干细胞与乳腺癌的临床基础研究提 出了更多新的问题，引发了更多的思考。 关键词 乳腺癌干细胞病理组织学类型 激素状态ＨＥＲ２
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１０００－８１７９．２０１０．１９．０１５
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ
ＣＨＥＮ Ｄｅｒｏｎｇ’，ＬＩＵ Ｔｉｅｊｕ ，ＳＵＮ Ｂａｏｃｕｎ０
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＳＵＮ Ｂａｏｃｕｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｎｂａｏｃｕｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｐｅｏｐｌｅ‘Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈａｎｇｙｅ Ｃｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｙｅ ７３４０００，Ｃｈｉｎａ
乳腺癌研究新进展：2006年美国圣安东尼奥乳腺癌年会报道
２００７年８月第１卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂｒｅａｓｔ Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ ２００ ０】． ．
乳腺癌研究新进展：
２００６年美国圣安东尼奥乳腺癌年会报道
徐兵河
第２９届美国圣安东尼奥乳腺癌年会于２００６年
１２月１４日至１７日举行。本次会议就乳腺癌的基
础与临床研究成果进行了交流，现就有关重要进展
作一综述。
１乳腺癌的基础研究
１．１乳腺癌的表观遗传学
西班牙国立癌症中心的肿瘤表观遗传学研究权
威Ｍａｎｅｌ Ｅｓｔｅｌｌｅｒ博士做了首场大会报告。表观遗
传学主要研究基因功能和其他细胞表型的可逆性改
变。这种改变不涉及ＤＮＡ序列的变化。Ｅｓｔｅｌｌｅｒ博
士的研究兴趣是ＣｐＧ岛启动子超甲基化与肿瘤发
生之间的关系，其研究成果开辟了临床干预、肿瘤诊
断和预后判断的新途径。由于Ｅｓｔｅｌｌｅｒ博士卓越的
研究工作，他获得了２００６度Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ Ｃｏｂｏｓ生物医
学奖。这是西班牙生物医学方面的最高奖项。
１．２ ＤＮＡ修复缺陷
伦敦Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ乳腺癌研究中心的Ａｌａｎ Ａｓｈ—
ｗｏｒｔｈ教授在周五上午（会议次日）做了第二场大会
报告。Ａｓｈｗｏｒｔｈ教授主要研究ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２乳
腺癌易感基因与ＤＮＡ修复和调节的关系，这些基因
通过同源重组而影响ＤＮＡ双链断裂的修复。Ａｓｈ—
ｗｏｒｔｈ教授等发现ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２异常能增加细
胞对多聚（ＡＤＰ．核糖）聚合酶活性抑制的敏感性。
该酶在通常情况下是ＤＮＡ单链断裂修复的关键酶。 Ａｓｈｗｏｒｔｈ教授的发现提示，对特定ＤＮＡ修复通路的
抑制可能是乳腺癌的一种有效治疗策略。
２ 乳腺癌预防试验 ２００６年美国圣安东尼奥乳腺癌年会上，有关乳
腺癌的预防研究成为新的热点。大量研究提示，乳
腺癌有可能像冠心病一样可以预防。 ２．１ Ｓｔａｒ试验
Ｓｔａｒ试验的主要研究目标是评价雷乐昔芬
（Ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）和他莫昔芬（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎｅ，ＴＡＭ）降低浸
乳腺癌诊治进展
中华乳腺病杂志（电子版）２００７年２月第２期试刊Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂｒｅａｓｔ Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｖｅｒｓｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００７，Ｎｏ．２ ・１・
乳腺癌诊治进展
张嘉庆程琳
乳腺癌的治疗是科学和人文理念的有机结合。 在治疗模式上综合治疗已经获得了专家们的认可。
目前，乳腺癌的治疗呈现手术微创化、辅助治疗的重 要性日益受到重视、分子靶向治疗方兴未艾的趋势。
在循证医学的时代，我们应基于大规模临床研究的 荟萃分析结果不断深化对乳腺癌诊治模式的认识，
提高乳腺癌诊治水平。
１乳腺癌的诊断进展 乳腺癌早期诊断需要多学科综合进行。其中钼
靶ｘ线检查是临床最重要的乳腺检查方法之一。 钼靶筛查的广泛应用直接导致了早期乳腺癌诊断率
的提高，乳腺癌死亡率的下降。近１０年来乳腺ＭＲＩ 技术进展迅速，扩散加权成像（ＤＷＩ）、Ｔ２ＷＩ首过灌 注成像、磁共振波谱（ＭＲＳ）方法以及脂肪抑制和动
态对比增强技术的应用使乳腺癌诊断的敏感性和特 异性均大幅提高，对隐性乳腺癌、多中心、多灶性病
变的检出率高于其他方法。正电子发射体层成像 （ＰＥＴ）能从分子水平反应肿瘤的代谢信息，对于复 发或转移性乳腺癌，ＦＤＧ—ＰＥＴ可检出一半以上
（６７％）常规影像学检查（ＣＴ、ＭＲＩ、骨扫描等）阴性 的转移灶。第２８届圣安东尼奥国际乳腺癌会议上 报道了乳腺断层合成影像技术。利用移动的ｘ线
球管多角度投照获得三维乳腺图像，可减少重叠结 构的干扰。这种技术能更准确的区别良、恶性乳腺
肿瘤。断层合成的三维影像还能准确表明病灶在乳 腺中的具体位置为微创治疗确定目标。
２乳腺癌的外科治疗 乳腺癌的外科治疗是综合治疗的重要组成部 分。保乳治疗、前哨淋巴结活检（ＳＬＮＢ）、术后乳房
的重建、外科微创治疗等都是目前乳腺外科的研究 热点。 保乳治疗是指对早期乳腺癌或局部晚期乳腺癌 在新辅助化疗降期后进行局部广泛切除并辅以术后
作者单位：１０００４４北京大学人民医院乳腺中心 ・专家论坛・
乳腺癌内分泌治疗研究进展
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乳腺癌内分泌治疗研究进展
作者：曾春亚
来源：《医学与法学·综合版》2013年第01期
【摘 要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在我国乳腺癌的发病率也呈逐年上升的趋势，而死亡率则呈下降的趋势，严重威胁到女性的健康。本文就关于乳腺癌的内分泌治疗进行综述，探讨了乳腺癌的内分泌治疗策略的进展。
【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；
乳腺癌（breast cancer）为女性常见恶性肿瘤之一，发病率在世界各地总体上呈上升趋势，严重威胁了女性的健康。在乳腺癌的综合治疗中，内分泌治疗，即激素受体阳性乳腺癌的重要治疗手段，其疗效已得到广泛的认可。目前新药芙仕得在我国上市，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。因此，正确把握乳腺癌的治疗策略，掌握最新的内分泌治疗药物，将有助于提高乳腺癌的治疗效果。
1 乳腺癌内分泌治疗历史及特点
1.1 乳腺癌内分泌治疗历史
1896年Beat son首先报道的3例绝经前晚期乳腺癌，在切除双侧卵巢后，2例肿瘤明显缩小，从此开始了关于乳腺癌的内分泌治疗，成为乳腺癌内分泌治疗的第一个里程碑。但限于当时的科技水平，效果不那么理想，治疗多是晚期乳腺癌病人的姑息治疗。直到1971年，第一个抗雌激素药物他莫昔芬研制成功，成为乳腺癌内分泌治疗的第二个里程碑。随着雌激素、孕激素及其受体与乳腺癌的发生、发展关系的深入研究，乳腺癌内分泌治疗已经从缺乏针对性的治疗发展成为一种独立的、依赖激素受体状况来指导临床各期乳腺癌治疗的主要模式。直到今天，内分泌药物治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要组成部分。
1.2 乳腺癌内分泌治疗特点
传统化疗治疗的作用机制是阻断肿瘤复制，杀死肿瘤细胞。这种做法对正常细胞有杀伤，副作用大，疗效一般是1～2周起效，而缓解期内短常需要升白、止吐等支持治疗，并且治疗费用较高。但内分泌治疗与化疗的比较，没有明显的血液、肝功等的毒副反应，只是改变了肿瘤内环境，抑制其生长，对正常组织不引起明显损害，患者可以保持较好的生活质量；中位缓解期可达l2-18个月，而化疗为6-8个月，仅少数能超过12个月，并且缓解期内也不需要升白、止吐等支持治疗；口服药可以长期使用，治疗方便，医疗费用更经济；内分泌治疗交叉耐药现象少，复发的病人用第二线内分泌药物治疗仍有效；患者服用内分泌治疗药物后不仅不良反应轻，而且还可以较为可观地延长生存期。 龙源期刊网
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展
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.. HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展
乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，
全世界每年约有 135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human
epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。
1 单克隆抗体
1.1 曲妥珠单抗
曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和 5% 来自鼠的IgG抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱.
.. 导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug
Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。
对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%～86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率和生存期[7]，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两药联合方案略有优势[6]。对于激素受体阳性的患者，也可以.