肺炎链球菌的耐药性检测
肺部感染的治疗难点：主要耐药菌(PRSP、MRSA、MDR-GNB)的治疗
Vancomycin-resistant enterococcus (VRE)
VISA与VRSA
• 万古霉素
– 金葡菌 MIC – CoNS MIC
• 替考拉宁
– 葡萄球菌 MIC
• 利奈唑胺
– 抑菌圈 (mm,30ug) – MIC
VRSA：vanA基因的MRSA
敏感S 22 4
中敏I
耐药R 21 8Resistant
CA-MRSA Ⅳ，Ⅴ + β-lactam
HCA-MRSA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ
MDR
金葡菌耐药性的发展历程
Methicillin
Penicillin Penicillin-resistant
Methicillin-resistant
16
MRSA（耐甲氧西林金葡菌）
5/3/2019
Dr.HU Bijie
18
一、MRSA定义与检测
CLSI 2009- M100- S19
• 苯唑西林
敏感S
– 抑菌圈 (mm,1ug) 13
– MIC
2
中敏I 耐药R 11～12 10
4
• 头孢西丁
– 抑菌圈 (mm,30ug) – MIC
• 草绿色溶血？ • Optochin试验：敏感 （ >=14mm，5g ）
青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）
• 青霉素结合蛋白（PBP）与青霉素的亲和 力及速率发生变化，与质粒介导的beta 内酰胺酶无关
• 对其他β -内酰胺类的敏感性也有所降低 • 对其他抗菌药物表现出多重耐药，包括
四环素、大环内酯类、氯霉素和复方磺 胺等
敏感S 2 4
204株肺炎链球菌的分离鉴定与耐药性分析
【】 张 月莲 ， 安 ， 以训等 ． 与 药 物流 产 绒 毛蜕 膜 组 织细 胞 ５ 陈贵 刘 正常 凋亡 及相 关基 因的表达 ［ ． 妇产 科杂志 ， ０， （ ： ２—２． Ｊ 中华 ］ ２ ２ ７４ ２０２２ ０ ３ ）
［ 苏放 明． 司酮 治疗 未破 裂 型异位 妊娠 剂量 的探 讨 ［ ． ６ 】 米非 Ｊ 中国误 】 诊 学 杂志 ， ０ ，（１ １２—６ ２ ３３ １） ６ ９１３． ０ ： １
中国医药指 南 ２ １ 年 ９月第 ８卷 第 ２ 期 ００ ６
Ｇ ｉｅ ｆ ｈ ａ ｄ ｉ ， ｅ ｔ ｂｒ ０ ０ Ｖ １ ， ｏ ６ ｕ Ｃ ｉ ｉ ｎ Ｓ ｐ ｍ ｅ ２ １， ｏ． Ｎ ． ｄｏ ｎ Ｍｅ ｃ ｅ ｅ ８ ２
论
著 ｌ １ ５
量 ，治疗异 位妊娠难 以达到理想 的效果 。本文ｃ 组病例在 治愈率及 血 ＤＨ Ｇ ．Ｃ 下降速度均 明显高于Ａ、Ｂ ，且 不 良反应方面 无明显差 异 ， 组
ＭＩ Ｃ值。结 果 青霉素 的耐 药 呈上升 趋 势 ，尤其 是 ２０ 年 ７月至 ２ ０ 年 ６月 。肺 炎链 球 菌对 四环素 、 红霉素 、克林 霉素 有较 高 的耐 药率 ， ０８ ０９
分别 为 ８ ＿ ３ ％、８ ． ３ ９ ％、９ － ２ ０２ ％；对青 霉 素的耐 药率 为 ５ ． ，对 头孢 噻肟 的耐 药率 为 １ ． ２％ ５ ５ ％；对 氮霉素 、 氧氟 沙星 的耐 药率 较低 ，分别 为 ７
（ｈ Ｆ ｕｔ Ｐ ｏ ｌｓ ｓｉ ｌｆ ｉ ｎ ， ｉ ｎ ４０ ０Ｃ ｉ Ｔｅ ｏ ｒ ｅｐｅ Ｈｏ ｔ ｏ Ｚ ｏｇ Ｚｇ ｇ６３ ０， ｈ ｈ ＇ ｐａ ｇ ｏ ｎ
ｌ ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅＵｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｔｅＣｏｒａ ｄｔｅｄｕ ｓ ｔｎｅｏ ｔ ｐｏ ｏｃ ｓ ｎｕ ｎａ ｉｔｂ ｔ ｎｉ ｅ ｏ ｒ ｅ ｐｅ ｏｐｔｌ ｆ ｉｏ ｇ Ａｂｔ ｃｌ ｊｅｉ ｄ ｒ ａｄｎ ｆｈ ｕｔ ｎ ｒｇｒ ｉａ ｃ ｆ ｒ ｔｃ ｃｕ ｅ ｍｏ ｉｅ ｓ ｕｉ ｔ ｕｔ ｐ ｏ ｌＳ ｓｉ Ｚｇ ｎ ． ｒ ｖ ｔ ｈ ｅｓ Ｓｅ ｐ ｄ ｒ ｏ ｎｈｆ ｈ ｉ ’ｈ ａｏ
医学专题儿童感染常见病原菌及耐药性
抗生素 敏感%
青霉素 头孢噻肟 红霉素 氯霉素 SXT 四环素 克林霉素 万古霉素
94.29 100.0 0.93 95.4 8.3 12.0 2.8 100
中介%
3.81 0.0 0.0 2.8 1.9 8.3 0.0
0.0
耐药%
1.90 0.0 99.1 1.9 89.8 79.6 97.2
0.0
72.55 100 98.04 100 91.20
33.33
0.0 0.0 0.0 0.0 1.96
0.0
247株流感嗜血杆菌的荚膜型别(02年)
型别
株数
不定型
153
可分型
94
a1
b1
c5
d 85
e0
f2
百分比 61.9% 38.1% 0.4% 0.4% 2.0% 34.4% 0% 0.8%
流感嗜血杆菌的耐药机制
中介（%） 3.3 2.6 0.7 0.0 0.0 0.0 9.9 1.3 2.6
0.0 3.3 2.0
0.0
耐药（%） 22.4 2.6 0.0 0.0 0.0 0.0 7.2 65.8 13.5 0.0 20.4 0.7 0.0.
75株流感嗜血杆菌的药敏感情况（08年）
抗生素 氨苄西林 头孢克洛 头孢噻肟 头孢曲松 头孢呋辛 AMC 克拉霉素 SXT 65.3 氯霉素 氧氟沙星 四环素 利福平 亚胺培南
二、病原菌分布及变迁
病原类型：病毒感染，细菌感染，支原体 感染，混合病原感染等，有地区差异。
我国情况：自下呼吸道感染小儿分离的细 菌学病原菌主要是肺炎链球菌、流感嗜血 杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、 大肠杆菌等。但各种病毒肺炎的总发病率 有增多趋势 。
053.革兰氏阳性细菌抗生素耐药检测
金葡菌青霉素酶的表型实验(2)
28株blaZ阳性的金葡菌 3种表型方法阳性的数量（%）
(≤28 mm zone)纸片 纸片扩散法(锐利的抑菌 扩散法(≤28 mm 抑菌 圈边缘） 圈）
16/28 (57.1) 20/28 (71.4)
诱导性头孢肖噻吩(60 min) 11/28 (39.3)
*Oxoid nitrocefin stick 结论：表型方法不能检测出携带blaZ的葡萄球菌，这些菌株可能对青霉素 治疗无反应。 Kaase et al. 2008. Clin Microbiol Infect. 14:614.
• Etest （检测万古霉素和替考拉宁）
– Macro法（高接种量） – GRD（糖肽类耐药检测）
See Yusof et al. 2008. JCM. 46:3042
பைடு நூலகம்
GRD Etest
……并且记住
• 使用目前的MIC方法难以鉴别出万古霉素 敏感菌群中的微妙差别 • 临床医生需同时考虑病人的临床状况和实 验室信息 • 美国感染病学会指南；假如万古霉素MIC 是： – ≤1 µg/ml – 保持万古霉素谷浓度为1520mg/L – ≥2 µg/ml -–使用其他药物替代治疗
标本：骨 诊断：骨髓炎
Final Report
金葡菌
MIC (g/ml)
克林霉素
红霉素 苯唑西林 万古霉素
≤0.5 S
≤0.5 S ≤0.25 S ≤0.5 S
“假如需要青霉素结果请联系实验室”
三.VISA
耐药是由于： 美国报告的数量： 检测 菌落形态 增厚的细胞壁 少于100 困难；表型不稳定
Rybak et al. Clin Infect Dis. 2009. 49:325.
某地区部分医院肺炎链球菌对红霉素的耐药性与基因分析
关 键 词 ： 球 菌 ， 炎 ； 红 霉 素 ； 抗 药性 ； 耐 药 基 因 链 肺 Ｄ ：０ ３６ ／ ｉ ｎ １ ７ —１Ｏ ２ １． ２ ０ ６ ＯＩ １ ． ９ ９ ｊ ｓ ． ６ ３ ４ ３ ． ０ ２ ０ ． ｌ ． ｓ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ３４ ３ （ Ｏ ２ ０ — ｌ ８Ｏ １ ７ — １ ０ ２ １ ） ２０ ６ 一 ２
（ 岛 大学 医学 院第二 附属 医院检验 科 ／ 东省 青 岛 市 中心 医院检 验科 ２ ６ ４ ） 青 山 ６ ０ ２
近三年某院分离肺炎链球菌的耐药性监测
近三年某院分离肺炎链球菌的耐药性监测作者：江镜全郭旭光陈琼夏勇来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第07期【摘要】目的统计和分析2010年1月至2012年12月本院临床分离的肺炎链球菌的耐药性，为临床合理应用抗生素提供依据。
方法对临床分离的81株肺炎链球菌菌株，用VITEK-2细菌鉴定药敏系统进行鉴定及药敏试验。
结果共收集到肺炎链球菌81份，主要为痰液。
肺炎链球菌对抗菌药物的敏感率最高的是阿莫西林/克拉维酸、利奈唑胺、莫西沙星、替考拉宁、万古霉素的敏感率均为100%；左氧氟沙星、氧氟沙星、氨苄西林/舒巴坦、泰利霉素、头孢曲松、氯霉素、厄他培南替、敏感率均大于90%。
结论肺炎链球菌主要引起呼吸道感染，阿莫西林/克拉维酸和莫西沙星可作为治疗的首选药物，临床医生应根据本院的药敏结果经验作为经验用药的指导。
【关键词】肺炎链球菌；耐药；肺炎；链球菌；感染肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是一种球状的革兰氏阳性菌，是链球菌属下的一种细菌。
作为一种重要的人类致病菌，肺炎链球菌于1880年已被发现能引起肺炎，亦是体液免疫研究的对象。
肺炎链球菌最初名字是肺炎双球菌，因它在革兰氏染色中的特征[1]。
1974年，研究发现它在液体媒介中呈链状的生长，而被重新命名为肺炎链球菌。
因它是肺炎的致病因子，一般都会称它为肺炎球菌。
肺炎链球菌亦会导致不同种类的疾病，包括有急性鼻窦炎、中耳炎、脑膜炎、骨髓炎、脓毒性关节炎、心内膜炎、腹膜炎、心囊炎、蜂窝组织炎及脑脓肿。
近年来随着青霉素耐药肺炎链球菌及多重耐药菌株的增加[2-4]，给临床治疗带来一定的困难[5]。
为更好的指导临床用药，为临床经验用药提供实验室依据，了解该菌在我院的分布及耐药情况，对2010年1月——2012年12月临床送检标本分离的肺炎链球菌药敏结果进行回顾性分析。
1材料与方法1.1菌株来源及培养方法81株肺炎链球菌均自本院2010年1月——2012年12月住院患者及门急诊患者。
检验科细菌耐药性监测标准操作程序SOP文件
检验科细菌耐药性监测SOP文件一、耐甲氧西林葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococci,MRS）MRS是引起临床感染的常见病原菌，同时也是引起医院感染的重要病原菌之一，其耐药特点是耐受甲氧西林的同时，还对临床广泛应用的多种抗生素呈现多重耐药，因而该菌所致感染已成为临床治疗的一大难题。
（一）MRS测定方法1、纸片扩散法接种物：直接悬液法从非选择琼脂平皿上挑取少许单个菌落至无菌生理盐水调至浓度0.5 McFarland,具体操作同常规纸片法药敏试验。
苯唑西林纸片，1R g/片，检测MRS平板应置于35℃ （而不是37℃）孵育24h （而不是16〜18h）。
结果判断：金黄色葡萄球菌：S：三13mm；I：11〜12mm；R:W10mm。
凝固酶阴性葡萄球菌：S：三18mm；R W17mm。
对于苯唑西林纸片周围的抑菌圈内有任何小菌落或稀薄“菌膜”生长都应列为MRS。
2、琼脂筛选法：如果纸片试验结果中介时，可做琼脂筛选法，培养基为MH琼脂+6R g/ml苯唑西林+4%NaCl,调整菌液浓度0.5McFarland,于35℃孵育24h,凡有任何生长即使一个菌落均报MRS。
（二）MRS监测意义对于MRS,应报告对所有头抱菌素类和其他B -内酰胺酶类耐药，喹喏酮类药物，除氟哌酸外，环丙氟哌酸，氟嗪酸有较好抗菌活性（耐药率10〜23%之间），利福平敏感率在90%以上，未见耐万古霉素菌株，但已有万古霉素中介金黄色葡萄球菌。
二、高水平耐药的肠球菌（HLAR）及耐万古霉素的肠球菌（VRE）（一）药敏测定方法1、常规测定方法：采用K-B纸片扩散法，头抱菌素不用做（均为耐药），氨苄，庆大霉素，替考拉宁，万古霉素一定要做。
2、高水平氨基糖甙类耐药性测定：⑴高含量纸片扩散法：通常测定庆大霉素和链霉素的高度耐药性，具体操作如常规纸片法药敏试验。
药敏纸片：庆大霉素：120R g/片；链霉素300p g/片结果判断：R：W6mm；I：7~9mm；S：三10mm⑵含单一高浓度抗生素琼脂平皿法：稀释法：庆大霉素：R：三500R g/ml；链霉素：R：2000p g/ml3、万古霉素耐药性测定：纸片扩散法，具体操作如常规纸片法药敏试验，万古霉素纸片为：30p g/片，检测平皿置35℃24h （而不是16〜18h）,并注意抑菌圈内有无小菌落或薄膜生长。
肺炎链球菌的临床分布及药敏结果
肺炎链球菌的临床分布及药敏结果王春光目的：了解昆明市儿童医院肺炎链球菌临床分布及药敏情况，为结合临床用药提供依据。
方法：对2013年7月—10月进行微生物病原学培养分离的肺炎链球菌药敏结果进行统计分析。
结果 该院分离的肺炎链球菌主要来自儿童（100%），标本主要来源是痰液（72.72%），其次是血液（22.72%），其他（4.56%）。
肺炎链球菌的耐药率：青霉素86.4%，氨苄西林0%，头孢曲松40.9%，美罗培南54.5%，庆大霉素0%，环丙沙星0%，左旋氧氟沙星0%，氧氟沙星4.5%，克林霉素95.5%，红霉素95.5%，万古霉素0%，氯霉素27.3%，四环素90.9%。
结论 应该积极对儿童预防接种肺炎链球菌疫苗，青霉素对该菌耐药性较高。
肺炎链球菌（Streptococcus Pneumoniae, SP）是儿科社区获得性感染的主要病原菌之一，主要寄生在人类上呼吸道，为条件致病菌，约40% ～ 70% 正常人鼻咽部有本菌存在。
可通过飞沫、分泌物传播,对人的健康构成了一定的威胁,WHO估计，每年大约有160万人死于SP感染，其中5岁以下儿童占43.8％～62.5％，且大多数分布在发展中国家。
更为严重的是,在过去青霉素等抗菌药物是治疗肺炎链球菌感染的有效手段，但随着抗菌药物的大量使用或使用不合理，耐青霉素菌株和多重耐药菌株持续增加，已成为临床抗感染治疗的新难题。
肺炎链球菌疫苗是预防其感染、延缓耐药菌株产生和传播的有效措施。
SP感染严重威胁着儿童的健康，避免抗生素滥用是目前公认的较好的控制SP耐药发生和发展的主要途径。
为了解近年来肺炎链球菌的耐药情况，为临床合理使用抗生素提供依据，特对昆明市儿童医院2013年7月～10月临床分离的非重复的22株肺炎链球菌的耐药性进行回顾性分析，现将结果报道如下。
一、资料与方法（一）一般资料2013年7月—10月分离自昆明市儿童医院患儿的肺炎链球菌感染菌株22株。
其中16株来自痰液，5株来自血培养，1株来自其他。
重庆地区临床分离肺炎链球菌血清型及耐药分析基因多态性
ｌ ６，， ，０ａｄ３ ． ｈ ｅ ｔ１ ｔ ｉ ｓｗｅｅｕ ａ ｌ ｏ ｃａ ｓｆ ｈ ｉ ｓ ｒ ｔｐ ｓ Ｔ ｅｃ ｍｍｏ ｅｏ ｒ ｕ ／ｅｏ ｙ ｅ ｆ ９＇ ５１ １ ３ Ｔ ｅｒｓ ｓｒ ｎ ｒ ｎ ｂ ｅｔ ｌｓ ｉ ｔｅｒ ｅｏｙ ｅ ． ｈ ｏ ５ ｎ ５ ａ ｙ ｎ ｓｒ ｇ ｏ ｐｓ ｒ ｔ ｓｏ ｐ
（ １重庆 医科 大学 附属 第一医院 重庆 医科大学寄 生虫感染研 究所，重庆 ４０ １；２ 自 市第四人 民医院， 自 ６３０） ００ ６ 贡 贡 ４ ００
摘要 ： 目的 了解重庆地 区的临床分离肺炎链球菌的常见血清型分布及其耐药情况，并对常见血清型菌株和其它血清型
菌株的耐药情况进行 比较 。方 法 应 用荚膜肿胀实验检￣２ ０ 年１ ０ ６ 月￣２ ０ 年８ ０ ８ 月临床 分离的１ ３ ４ 株肺炎链球菌 的血清型 ，并采
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒ ｃ ０ｂ ｔ ｅ Ｔ ｎ ｅｔ ａｅａ ｔ ｉｔ ｅｉｔｎ ｅａ ｄｔｅｐ ｅ ａｅ ｃ ｆｓｒｔｐ ｆｃｉｉａ １ｃｉ ｏ ｉｖ ｓｉ ｔ ｎｉ ｏｉ ｒ ｓｓ ｃ ｎ ｈ ｒｖ ｌｎ ｅｏ ｅｏｙ ｅｏ ｌ ｃ ｌ ｅ ｖ ｇ ｂ ｃ ａ ｎ
（ Ｔ ｅＦｒｔ ｆ ｌ ｔｄＨｏ ｐｔｌ ｆ ｏ ｇ ｉｇＭ ｅ ｉａ ｉｅｓｔ， Ｃｈ ｎ ｑｎ ０ ０ ６ １ ｈ ｉｓＡｆ ｉ ｅ ｓ ｉ Ｃｈ ｎ ｑｎ ｄｃ ｌ ｉ ａ ａｏ Ｕｎ ｖ ｒｉ ｙ ｏ ｇ ｉｇ ４ ０ １ ； ２ Ｚｉｏ ｇＮｏ １ ｆ ｌ ｔｄＰ ｏ ｌ ｓ ｉ ｌ Ｚ ｇ ｎ ６ ３ ０ ｇ ｎ ．． ｉ ｉ ｅ ｅ ｐ ｅＨｏ ｐｔ ， Ａｆ ａ ａ ｉｏ ｇ ４ ０ ０）
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解读细菌耐药检测结果
20.65%11.48% 46.89%20.98%单混单未17355030221317.5肺炎链球菌肺炎支原体肺炎衣原体未检测出的病原体常规检测常规检测+经胸壁穿刺抽吸物检测什么情况下能成功?或部分成功!好血清浓度耐药群阿奇霉素对肺炎链球菌的MIC 分布特点102030405060700.0160.0320.0640.1250.321348128>256阿奇霉素MLSK-R1. ermB 核糖体甲基化酶23S rRNA 甲基化靶位修饰MLS B 表型大环内酯交叉耐药林可霉素链阳霉素B2. mef E/AM 表型仅对大环内酯R3.核糖体突变核糖体蛋白L4、L22和23SrRNA 变异导致大环内酯耐药2009年14家医院流感嗜血杆菌的耐药率(%)43.952.230.966.434.462.6复方磺胺甲噁唑儿童株产酶率：31.8% ，成人株产酶率：17.2%（总产酶率：27.5%）（2008年，33.4%）儿童株耐药率与成人株相仿，但氨苄西林耐药率高于成人，FQ 耐药率低于成人。
敏感耐药13.92.710.16.92.67.926.5总体（882株）环丙沙星阿奇霉素氯霉素头孢噻肟/曲松头孢呋辛氨苄西林/舒巴坦氨苄西林抗菌药物敏感耐药敏感耐药98.798.582.290.895.192.059.318.07.79.56.12.17.819.2成人株（265株）80.510.381.893.99.293.196.62.895.582.01.386.192.31.597.392.28.092.176.929.264.2儿童株（617）2009年14家医院126株卡他莫拉菌的耐药率（%）100.00.0左氧氟沙星100.00.0头孢曲松100.00.0头孢呋辛 3.255.6克林霉素50.847.6阿奇霉素产酶率100.0％（126/126）对阿奇霉素、克林霉素耐药率高96.00.8复方磺胺甲噁唑100.00.0阿莫西林/克拉维酸100.00.0头孢克洛敏感耐药抗菌药物2009年MOHNARIN 1510株肺炎链球菌耐药率头孢曲松对肺炎链球菌的敏感率为85%73.35.78.887.17.9268.126.781.385989.597.821.920406080100120青霉素1青霉素2噻肟阿奇霉素左氧沙星莫昔沙星复方新诺明R%S%2009年MOHNARIN 嗜血杆菌的耐药性头孢曲松对流感嗜血杆菌的敏感性是91.4%头孢克罗的敏感性为85.6%36.518.523.611.114.410.48.61.610.120.617.111.856110100氨苄优力欣氨灭菌呋幸克洛噻肟曲松美罗培南阿奇环丙左氧氯霉素复方新诺流感R%02001-2009流感嗜血杆菌对常用抗生素的敏感性变化%9592.488.5头孢曲松/噻肟/81.5/93.797.759.5200890.289.896.854.9200798.7/92.3/10099.7左氟沙星/莫昔沙星/环丙96.6/95.198.610097.9头孢克罗/呋幸98.5/92.398.699.7100阿奇霉素59.3/76.985.893.5氨苄西林2009200520032001抗生素名称18.311.411.2119.48.663.9 3.82.3肠杆菌科spp.不动杆菌属No“OR”没有“或”If “OR”, can extrapolate results for twodrugscannot extrapolate则两种药物的敏感性可以互推，大肠埃希菌的耐药率（%）(CHINET 2009)克雷伯菌属的耐药率（%）(CHINET 2009)奇异变形杆菌的耐药率（%）(CHINET 2009)宁林啉辛坦素平唑星星素素素素松宁平坦素啉辛星素素唑星素林素松1 4.311.331.936.90.240.732.190.95.487.169.484.292.57756.940.115.60.30.2 3.52.2胺宁素因素林素星素平素粪肠球菌屎肠球菌星坦肟啶星坦南素酮南南林酸素坦坦星啶肟坦南素星肟丁青霉素的应用价值z经过半个世纪的应用z肺炎链球菌:86-98%敏感性z是β-溶血链球菌的一线用药,敏感性仍保持90%以上头孢曲松对抗菌谱覆盖的临床致病菌的耐药率和敏感性%1.36.910.49.77.638.212.59593.110089.690.392.49791.887.52468101214肺炎链流感卡他莫拉大肠ESBL-肺克ESBL-变形ESBL-MSSA MSCN沙门菌80828486889092949698100102R%S%头孢曲松抗菌谱不覆盖的细菌种类z肠球菌对所有头孢菌素天然耐药z铜绿假单孢均z不动杆菌及其他非发酵阴性杆菌头孢曲松(罗氏芬)是半衰期最长的头孢菌素：6～10h（平均8h）0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛Cefsulodin头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时T½Knothe et al., 1984头孢曲松的药代特点z长半衰期z组织穿透性好,可透过脑膜屏障z剂量依赖性饱和蛋白结合力z双通道排泄z头孢曲松上述药代优势使其在改变折点后疗效并不会受影响各类手术切口常见细菌z手术最可能的病原菌预防用药选择z心脏手术金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定头孢呋辛z凝固酶阴性葡萄球菌神经外科手术金黄色葡萄球菌头孢曲松,头孢唑啉或头孢拉定z凝固酶阴性葡萄球菌z血管外科手术金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定z凝固酶阴性葡萄球菌z乳房手术金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定z凝固酶阴性葡萄球菌z头颈外科手术金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定z凝固酶阴性葡萄球菌神经外科感染类型z神经外科z①疾病手术:垂体瘤, 胶质瘤, 脑外伤, 脑膜瘤, 脑出血, 脑动脉瘤, 癫痫, 面肌痉挛, 三叉神经痛, 脑血管病, 脑积水, 椎管内肿瘤, 颅咽管瘤, 脊髓空洞症等z②意外灾害或事故所致的颅脑损伤手术z③神经外科手术后获得性感染抗生素应用z颅脑感染z上述感染如处理不当均可发生败血症神经外科感染原因z鼻漏、耳漏和切口漏，使感染的危险增加13倍z术后切口感染z植入物感染z伴其他感染的患者使术后感染危险增加6倍z无菌操作不当z手术时间超过4hz伤口本身感染脑内感染的病原菌z脑内发生的化脓性炎症和脓肿可发生于任何年龄和脑内任何部位.感染细菌的来源是多方面的(任何细菌),主要有以下4个方面:z耳源和鼻源性占2/3z血源性占1/4z外伤环境细菌z隐源性脑脓肿院内感染的细菌耳源和鼻源性常见细菌z脑膜炎奈瑟菌:A,B,C 或卡他莫拉菌z肺炎链球菌z流感嗜血杆菌z金葡菌z少量肠道革兰阴性杆菌和少量非发酵革兰阴性杆菌血源性常见病原菌z金黄色葡萄球菌z大肠埃希菌z肺炎克雷伯菌z念珠菌,白色念珠菌或光滑念珠菌外伤性及隐性脑脓肿的常见病源菌z金黄色葡萄球菌是外伤性脑内感染重要的致病菌z隐源性脑脓肿常发原因是原发感染灶不明显或隐蔽，当机体抵抗力弱时，脑实质内隐伏的细菌引起感染所以感染菌与原发感染灶的相关如: z耳源性脑脓肿多为单发。
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０ ０ ｔ ／ ｌ 敏 感株 。 ．６ ｇｍ 为 ￣
３１ 耐 药 机 制 ．
肺炎链球菌不产生 ８ 一内酰 胺 酶 ，
表 １ ６ 株 肺 炎 链 球 菌 的耐 药 性 １
炎、 中耳 炎 、 窦 炎 及 败 血 症 的 常 见 病 原 菌 － 。据 鼻 １ Ｊ 报道 耐 ８ 一内酰 胺 类抗 生 素 的肺 炎 链 球 菌 有 增 加 的
趋势。早期检 出这 类菌对 于临床 治疗肺 炎链球 菌
感 染 有 重要 意 义 。本 文 报 道 本 院 ２０ ００年 分 离 的 ６ ｌ 株肺 炎链 球 菌 用 Ｎ Ｃ Ｓ推 荐 的 ｌｇ苯 唑 青 霉 素 纸 ＣＬ ｐ 片来 筛 选 耐青 霉 素 的肺 炎 链 球 菌 （Ｒ ） Ｐ Ｐ 的结 果 。
株 Ｐ Ｐ对 氧 氟 沙星 、 霉 素 、 Ｒ 红 四环 素 、 复方 新 诺 明 的
０ ０ ｔ ／ ｌ ｆＰ 产 生率 为 （ ３ ６ ） １３ ．６ ｇｍ 。Ｐ ｕ 的 ￣ １／ １ ２ ． ％。
２２ ４ ． ８株 青 霉 素 敏 感 株 与 ｌ ３株 Ｐ Ｐ对 ５种 常 见 Ｒ 抗 生素 的耐 药性 见表 １ 。
维普资讯
浙江 实用医学 ２Ｏ Ｏ２年 ６月 第 ７卷 第 ３期
ｌ９ ７
・
临床与检验 ・
肺 炎 链 球 菌 的耐 药 性 检 测
浙 江 省 富 阳市 妇 幼 保健 院 （１４０ 骆 文 龙 ３ １０ ）
肺 炎链 球 菌 是 急性 肺 炎 、 脓 性 脑 膜 炎 、 膜 化 胸
（ Ｉ Ｉ２ Ｏ ｍ ） Ｍ Ｃ ．ｍ／ １ 。５株 耐 药 菌 纸 片 法 无 抑 菌 环 ， ＞ ８ 株 中度 耐 药 菌 中有 ６ 无 抑 菌 环 。用 （ ｔ ／ ） 唑 株 １ ｇ片 苯 ￣
据形态 、 奥扑托欣 和肺 炎链球 菌乳胶凝集试验 鉴定
为肺 炎 链 球 菌 。常 规 鉴 定 后 ， 新 牛 肉 汤 制成 浓 菌 用 液放 一８ ｃ保存 。 ＯＩ ＝ １２ 方 法 ． Ｐ Ｐ筛 选 Ｒ 按 Ｎ Ｃ Ｓ推 荐 的 以 Ｋ—Ｂ ＣＬ
的耐 药性 。
２ 结 果
生 率为 ２ ．％。 其 中 低 耐 株 为 １．％ ， 耐 株 为 １３ ３１ 高 ８２ ．％。Ｐ Ｐ产 生 率 比北 京 地 区 的 １％ 高 ， 别 Ｒ ５ 特 对 ６ 株 肺 炎链 球 菌 Ｋ—Ｂ纸 片 ｌ 是 高耐 株 的 比例 ， 可 能 与 地 区性 抗 生 素 的使 用 有 这
青 霉 素纸 片 缺 少 抑 菌 环 直 径 预 测 青 霉 素 耐 药 的准
确 率 为 ８ ％。 ４
３ 讨 论
纸 片 法 测 对 （ｉ／ ） 唑 青 霉 素 的 敏 感 性 来 筛 选 １ｇ片 苯 ｎ ＰＰ Ｒ 。抑 菌 环 ≥２ｒ 为 敏 感 、 １ｒ ０ｍ ａ ≤ ９ ｍ为 耐 药 。 耐 ａ
２ ｇ 、 株 ＭＩ 在 ０ １— １０， ｍｌ ２ 株 ＭＩ ≤ ｇ／ ８ ｍｌ Ｃ ． ．ｔ／ 、 ｇ Ｃ
３３ 从 ４ 敏 感 株 与 ｌ ． ８株 ３株 Ｐ Ｐ对 ５种 常 见 抗 生 Ｒ 素 的耐 药性 结 果看 ， 感 株 对 氧 氟 沙 星 等 新 一代 喹 敏 诺 酮 类 耐药 率 较 低 ， 为 ４ １ ， 对 红 霉 素 、 仅 ．％ 但 四环 素、 复方新 诺 明 耐 药 率 较 高 ， 大 于 ３ ％ 以 上 。 ｌ 都 ０ ３
耐 药 率都 较 高 ， 于 ３ 大 Ｏ以上 ， 别 （ 转第 １８页 ） 特 下 ８
１ 材料 与 方 法
２ ３ １ 抑 菌 环 ≤ １ｒ 的菌 株 与 其 ＭＩ ． ５株 ９ｍ ａ Ｃ的关 系 ｌ ５株 抑 菌 环 ≤ １ｒ 的 菌 株 中 ， ２株 ＭＩ ９ｍ ａ 有 Ｃ≤ ０ ｏ ｍ／ ｌ按 Ｎ Ｃ Ｓ标 准 纸 片 法 判 为 非 敏 感 株 ； ．６ ｍ ， ＣＬ 有
１１ 材 料 ．
பைடு நூலகம்
菌 株来 源
６ 株 肺 炎链 球 菌 均 分 离 于 ｌ
本 院的临床标本 ， 中咽拭子 和痰液 ４ 其 ９株、 液 ５ 血
株、 液 １ 、 尿 株 阴道 分 泌 物 ４株 、 分 泌 物 ２株 。 根 耳
８株 中 度 耐 药 （ Ｃ ０ １ １ ｇｍ１ ； 株 耐 药 ＭＩ ． ． ／ ）５
关。
２１ Ｐ Ｐ检 出率 ． Ｒ
法 测 （ｔ／ ） 唑 青 霉 素 的敏 感 性 ， 菌环 ≥２ｍ １ｇ片 苯 ￣ 抑 ０ｍ
有４ ６株 ， 菌 环 ≤１ ｒ 抑 ９ ｍ有 ｌ 。用 琼脂 稀 释 法 测 ａ ５株 ｌ 株 抑 菌 环 ≤１ｒｍ的肺 炎链 球 菌 ， 果 ５株 ＭＩ ５ ９ ａ 结 Ｃ≥
３２ 从 ６ 株 肺 炎 链 球 菌有 ｌ 为 Ｐ Ｐ株 ，Ｒ ． ｌ ３株 Ｒ Ｐ Ｐ产
５种 抗 生 素 耐药 性 测 定
根 据 Ｎ Ｃ Ｓ规 定 ， ＣＬ 作
者 对 ６ 株 肺 炎 链 球 菌用 Ｋ—Ｂ纸 片 扩 散 法 测 定 对 ｌ 万 古 霉 素 、 霉 素 、 环 素 、 氟 沙 星 和 复方 新 诺 明 红 四 氧
其对 青 霉 素 和头 孢 菌 素 等 ８ 一内酰胺 类 的 耐药 性 非
质 粒介 导 。 耐 药 的 发 生 是 由 于 肺 炎 链 球 菌 某 些 高
分子 量 青霉 素 结 合 蛋 白 （Ｂ ｓ如 Ｐ Ｐ１、ｂ ２ 、ａ Ｐ Ｐ） Ｂ ｓａ ｌ、ｘ２ 和２ ｂ改 变 降 低 了对 该 类 抗 生 素 的 亲 和 力 而 引 起 。 Ｐ Ｐ１、ｂ ２ 、ａ和 ２ Ｂ ｓａｌ 、ｘ２ ｂ分 别 由各 自的 基 因编 码 ． 通 常 单基 因突 变仅 引 起 低 水 平 耐药 ， 多基 因 多点 突 变 可 致 高水平 耐 药 －。 ２ Ｊ