肺炎链球菌耐药性研究进展和现代抗生素研发趋势
肺炎链球菌耐药性研究进展和现代 抗生素研发趋势 贲亚猁 。刘德立 ’ （１江汉大学，武汉４３００１６；２华中师范大学生命科学学院） 山东医药２０１０年第５Ｏ卷第１７期
关键词：肺炎链球菌；耐药性；抗生素 中图分类号：Ｒ３７８．１ ２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１０）１７－０１１４４）２ 肺炎链球菌是社区获得性感染的常见疾病如肺炎、中耳 炎、脑膜炎、败血病等的主要病原菌。长期以来，因肺炎链球 菌对青霉素高度敏感，青霉素被作为治疗其感染的首选良 药。近年来，由于环境污染，抗生素在临床治疗上的大量使 用及不当使用，导致肺炎链球菌对青霉素和大环内酯类抗生 素表现出很高的耐药性，并呈现逐年增加的趋势，而且出现 对其他抗生素（如喹诺酮类抗生素等）的多重耐药性。 １ 肺炎链球菌致病机理 荚膜、细胞壁和质膜是与肺炎链球菌毒力密切相关的三 个主要成分，目前研究较多的肺炎链球菌毒力因子包括荚 膜、细胞壁、表面蛋白等。荚膜是肺炎链球菌的主要毒力因 子，有荚膜的肺炎链球菌毒力比无荚膜的毒力至少强１０５ 倍。荚膜的毒力主要表现在能逃避吞噬细胞的吞噬，而对黏 附力并不产生影响。 ２肺炎链球菌耐药性研究进展 近几年来细菌耐药现象已成为各国医疗界所面临的严 重问题。目前不仅各种细菌对现有抗生素如青霉素、头孢菌 素、四环素、大环内酯类、氨基糖甙类和喹诺酮类等产生了耐 药性，而且就连药物学家称为是对付耐药菌的“最后一道防 线”的万古霉素在上市后短短几年亦已在医院里分离到万 古霉素低敏感性金黄色葡萄球菌。由于细菌耐药现象的蔓 延，现在发病者众多的流感杆菌引发的肺炎与支气管炎等常 见病已无良药可治。 ２．１肺炎链球菌耐药株的分型按照表型和基因型的不同 将肺炎链球菌耐药菌株分为不同的类型。血清分型是最常 见的表型分型方法，根据荚膜多糖免疫性的不同，将肺炎链 球菌分为９ｏ种血清型。世界范围内几乎９０％以上的肺炎 链球菌侵袭性感染是由其中１６种血清型引起的，有１９Ｆ、 ２３Ｆ、１９Ａ、６Ｂ、１４、６Ａ等血清型。肺炎链球菌耐药菌株基因 分型常见的方法包括核糖体分型、青霉素结合蛋白基因 ＤＮＡ分型等 。 ２．２肺炎链球菌的耐药机制有关资料表明，细菌在逃逸 抗生素或抗菌药物的过程中通常采取改变自身的染色体 （耐药性遗传因子）使抗菌药难以进入其细菌中；分泌出某 ・通讯作者 １１４ 种酶（如Ｂ－内酰胺酶可使青霉素和头孢菌素开环）从而使抗 菌药物失去活性；细菌体内产生某种耐药排泄泵——可将四 环素之类的药物原封不动地从细菌细胞膜内排出去的特殊 蛋白质；细菌外膜通透性降低使抗生素分子难以进入其膜内 从而保护了细菌的生存等方法。 肺炎链球菌对青霉素等Ｂ．内酞胺类抗生素的耐药机制 主要是通过细菌青霉素结合蛋白基因改变，从而改变细胞壁 上高分子量青霉素结合蛋白结构，减少了其对抗生素分子亲 和性而产生的。肺炎链球菌耐药菌株中有５０％多重耐药。 胡云建等研究了１９９７年至２００２年分３个阶段收集的２７１ 株肺炎链球菌对常用抗菌药物的敏感性数据，发现肺炎链球 菌对青霉素耐药率分别为１．２％、２．０％和８．Ｏ％；对大环内 酯类抗生素的敏感性分别为２８．９％、３９．６％和１８．４％；多重 耐药的肺炎链球菌分别为２．４％、３．０％和６．９％等【２】。肺炎 链球菌耐药性呈逐年增加趋势，在不同国家或不同地区其耐 药性也有所不同。２００３年ＡＮＳＯＲＰ多中心研究 的结果显 示肺炎链球菌对红霉素的耐药率分别为：越南８８．３％，台湾 ８７．２％，韩国８５．１％，中国香港７６．５％，中国７５．６％。 ３现代抗生素药物研究开发的特点与趋势 抗生素是用于治疗各种细菌感染或者致病微生物感染 的药物。抗生素对细菌的直接作用主要是影响细胞壁的形 成、原生质膜的功能、蛋白质合成和核酸代谢等４个方面。 一部分微生物通过基因突变、基因重组、基因获得等方式获 得抗生素基因，导致抗药菌株或微生物出现。医学研究者开 发一种新的抗生素一般需要１０ ａ左右，而一代耐药菌株的 产生只要２ ａ左右的时间。 ３．１计算机辅助药物设计、虚拟筛选和药物测试计算机 辅助药物设计是一门新兴的边缘学科，以计算机为工具，充 分利用已有的有关药物及其生物大分子靶标的知识，通过理 论模拟预测，来指导和辅助新型药物分子的设计和发现，以 避免盲目性，缩短药物开发周期。佛罗里达大学制药系主任 Ｄｅｒｅｎｄｏｆｆ发现了一种新的方法来预测正在开发的药物能否 产生药效、以及其合适的剂量，将药物（代谢）动力学（对人 体内药物浓度的分析）和药效学（药物消灭细菌的效果）原 理相结合的、称为ＰＫ／ＰＤ方法的研究。 ３．２抗生素研发趋势
药物代谢产物研究作为新药开发的 山东医药２０１０年第５０卷第１７期 一种途径，“新”抗生素发现的策略之一是对老的抗生素进 行化学改造。将抗生素产生的基因或基因组进行克隆和表 达也可制造出新的人造抗生素。发展新抗生素的又一策略 是寻找使抗生素失活的酶抑制剂 。科学家还在探索如何 利用现有抗生素加上新型“抗生素增效剂”来提高对付耐药 细菌的能力。多肽抗生素因为抗菌活性高、抗菌谱广、种类 多、可供选择的范围广、靶菌株不易产生抗性突变等原因，而 被认为将会在医药工业上有着广阔的应用前景。天然产物 是开发抗生素新药的一个很重要资源。一个新药的产生大 约要从一万个化合物中筛选出来，因此化合物库中的化合物 就是新药的来源。从中药中开发新药，可以避免无目标地筛 选，可以提高新药的开发效率。 ・临床札记・ 参考文献： ［１］Ｄｅｎｈａｍ ＢＣ。Ｃｌａｒｋｅ ＳＣ．Ｓｅｒｏｔｙｐｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｓｕｓｃｅｐｔｉ— ｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｌａｅ ｃａｕｓｉｎｇ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｓｃｏｔ－ ｌａｎｄ，１９９９＿２Ｏ０２［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，５４（４）：３２７－３３１． ［２］胡云建，陈东科，宜天芝，等．社区呼吸道感染中肺炎链球菌对常 用抗菌药物敏感性［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２００４，２０（４）：２６１— ２６５。 ・ ［３］Ｓｏｎｇ ＪＨ，ＣｈａｎｇＨＨ，Ｓｕｈ ＪＹ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｆｔｈｅ ａｓｉａｎ ｎｅｔｗ０ ｆｏｒ ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ（ＡＮＳＯＲＰ）［Ｊ］．Ｊ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，５３（３）：４５７ ６３． ［４］Ｆｅｍａｎｄｅｓ Ｐ．Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ・ｔｈｅ ｆａｉｌｕｒｅ ｏｆ ＳＵＣＣＣ￣［Ｊ］．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００６，２４（１２）：１４９７—１５００． （收稿１３期：２０１０－０１－ｌＯ） 卵巢成熟畸胎瘤腺癌变１例报告 陈曼玲。吴小妹，金松 （海南医学院附属医院，海口５７０１０２） 患者女，２６岁。汉族，农民，未婚。因“下腹部进行性增 大肿物２月余”于２００９年４月２３日收住肿瘤外科。门诊以 “下腹部巨大包块性质待查”收住本院。１４岁月经初潮，周 期３０ ｄ，经期２—３ ｄ，经量中等，无痛经。未婚未育，否认有 性生活史。体格检查：中下腹膨隆，腹肌软，全腹无压痛及反 跳痛，中下腹部可扪及一大小约１５ ｃｍ×１５ ｃｍ肿物，呈分叶 状，表面光滑，活动，边界欠清，无触痛，肝脾肋下未触及，移 动性浊音阴性，肠鸣音３次／ ｎ。双下肢无水肿。肿瘤标记 物甲胎球蛋白（ＡＦＰ）＞３５０ ｎ ｍｌ，癌胚抗原（ＣＥＡ）１．０ ａｓ／ ｒｎｌ，糖链抗原（ｃＡ）１２５）８８．７０ ｋＵ／Ｌ，ＣＡ１５３ ６．５ ｋＵ／Ｌ，ＣＡ１９９ ０．０１ ｋＵ／Ｌ。腹部Ｂ超提示右侧腹部可见１个混合性包块， 约１８．８ ｃｍ×１６．０ ｃｍ×１３．６ ｃｍ，边界尚清楚，内回声不均 匀，可见多个不规则囊性暗区，大者８．６ ＣＩＩＩ×６．７ ｃｍ，暗区内 透声差，见密集点状回声。彩色血流显像显示包块内实性部 分可见短杆状彩流。子宫、双侧卵巢未见异常。盆腔可见游 离液性暗区深约１．４ ｃｍ。于２００９年４月２８ １３请本院妇产 科协同行剖腹探查术，术中见腹腔淡黄色腹水２０Ⅱｄ，左侧卵 巢增大，约２０ ｃｍ×１５ ｃｍ×１５ ｃｍ，包膜完整，分叶状，质地中 等，切面灰白色，内有褐色液体。子宫、右侧附件及左侧输卵 管未见异常。术中取腹水未见癌细胞，行左卵巢肿瘤剥除并 快速病理，检查报告为卵巢成熟畸胎瘤，部分细胞增生活跃。 考虑到患者有生育要求，只行左卵巢肿瘤剥除术。肉眼观： 左卵巢囊实性肿物１５ ｃｍ×１５ ｃｍ ｘ９ ｃｍ，切面灰白色，内有 褐色液体。镜下所见：肿瘤由多个胚层组织构成，可见未成 熟软骨、神经管及腺样结构，可见核仁、核分裂，浸润问质伴 有大片坏死。术后病理报告为左卵巢畸胎瘤恶变（腺癌）。 术后转我科继续化疗等治疗。 讨论：卵巢成熟畸胎瘤起源于具有全能分化的生殖细 胞，其成分包含有外胚层、中胚层及内胚层结构。构成畸胎 瘤的各胚层组织中以外胚层最、 其次为中胚层及内胚层。 卵巢成熟畸胎瘤恶变从不同的， 组织均可发生，恶变率为 ｌ％一２％，最多见的是鳞癌，其 是腺癌和类癌，腺癌变的发 生率文献报道为６．８％一９．５％，肉瘤最少见。 卵巢成熟畸胎瘤腺恶变指的是瘤体内部成分（甲状腺、 胃肠腺组织等）发生腺癌变，组织学检查为腺上皮细胞重度 不典型增生，可见病理核分裂象。由于其癌变发生率低，腺 癌变仅是瘤体内的部分成分发生癌变，术前诊断较困难。综 合文献，以下因素可能有助于本病诊断：①肿瘤体积较大：本 例患者肿瘤直径约１６ ｃｍ。临床上当患者年龄较大，畸胎瘤 体积较大，短期增长较快时应警惕卵巢成熟畸胎瘤腺癌变的 发生。②绝经后畸胎瘤：成熟畸胎瘤好发于生育年龄妇女， 平均３４岁，而卵巢成熟畸胎瘤恶变好发于绝经后。文献报 道绝经后妇女卵巢成熟畸胎瘤恶变患者的发生率明显增高 为１５％一１９％，最小发病年龄为９岁，本例患者仅２６岁。③ 肿瘤标记物：由于卵巢成熟畸胎瘤恶变的诊断缺乏特异性 强、敏感性高的肿瘤标记，临床依靠单一的肿瘤标记难以明 确肿瘤的性质，且某些肿瘤标记对不同组织类型的卵巢肿瘤 具有不同的敏感性。据文献报道，当卵巢成熟畸胎瘤患者 ＣＥＡ增高，或ＣＡ１２５明显增高，尤其是ＣＡ１２５和ＣＥＡ同时 增高时（提示多胚层来源），要高度可疑卵巢成熟畸胎瘤腺 癌变可能。本例患者ＡＦＰ和ＣＥＡ均升高。⑤其他：有学者 认为畸胎瘤患者合并甲亢症状，甲状腺功能检测异常，也应 警惕卵巢成熟畸胎瘤腺癌变。 由于卵巢成熟畸胎瘤腺癌变病例少，并且有其特殊性， 大多数病例难以从病理形态上判断明确的组织来源。因此 推荐最佳治疗方案比较困难。一般认为手术首选，但实行个 体化治疗原则。至今对卵巢成熟畸胎瘤腺癌变还没有特别 有效的化疗方案，有待进一步积累临床资料，寻找最佳诊断 治疗方案。有关卵巢成熟畸胎瘤腺癌变的预后相关报道较 少。Ｐｅｔｅｒｓｏｎ综合文献复习报道的１５例卵巢成熟畸胎瘤腺 癌变患者，５例１ ａ内死亡．１例２—４ ａ内死亡，１例１ ａ内失 访，８例随访时间不足。
医院肺炎链球菌耐药性研究
１６７２
医院肺炎链球菌耐药性研究
郭艳立，田立伟（天津市宁河县中医医院，天津３０１５００） 吉林医学２０１３年３月第３４卷第９期
【摘要】目的：了解肺炎链球菌的耐药情况。方法：按常规方法将临床标本进行细菌培养，用法国生物梅里埃公￣ＶＩＴＥＫ－６０
ｓｙｓｔｅｍ全自动细菌分析仪鉴定菌种，药敏试验采用Ｋ—Ｂ单片琼脂扩散法，并监测肺炎链球菌的耐药性。结果：２１．５％ＮＩＮ￣Ｎ茵对青
霉素耐药，对红霉素耐药率为７３．３％。结论：肺炎链球菌在医院感染中仍占有重要地位。
【关键词】肺炎链球菌；抗生素；耐药性
为了解肺炎链球菌对常用抗生素的耐药情况。笔者收集了唐
山市妇幼保健院和迁西县人民医院两年临床分离的肺炎链球菌， 研究分析其耐药情况。现整理研究分析结果，为临床合理使用抗
生素提供依据。
１资料与方法 １．１一般资料：菌株来源：２００９年６月～２０１Ｏ年５月本院住院和
门诊送检的各类临床标本。试剂：血琼脂平板、麦康凯平板、中
国蓝平板、巧克力琼脂平板和ＭＨ一琼脂平板。 １．２方法 １．２．１细菌分离鉴定及药敏试验：按常规方法将临床标本进行细
菌培养，根据《全国临床检验操作规程》应用法国生物梅里埃公 司的ＶＩＴＥＫ一６０ Ｓｙｓｔｅｍ全自动微生物分析仪对细菌进行鉴定，药
敏试验采用Ｋ—Ｂ琼脂纸片扩散法。 １．２．２数据处理：使用世界卫生组织细菌耐药性检测中心推荐的
ＷＨＯＮＥＴ ５软件系统对分离的格兰阳性球菌进行耐药性分析。
２结果 ２．１细菌的分布：统计从２００９年６月～２０１０年５月，本院住院和
门诊送检的各类临床标本中分离到链球菌属３７８株，其中Ａ群链 球菌７６株（２Ｏ．１％），Ｂ群链球菌２５株（６．６％），Ｄ群链球菌５７株
（１５．１％），肺炎链球菌１１６株（３０．７％）。草绿色链球菌１Ｏ４株
（２７．５％）。 ２．２链球菌耐药性：３７８株有１ １ ６株耐药，肺炎链球菌对青霉素
耐药率为２１．５％，对红霉素耐药率为７３．３％，详见表１。
细菌耐药性与抗生素的研究现状
细菌耐药性与抗生素的研究现状
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌表现出了耐药性，这是当前医学领域亟待解决的问题。随着细菌耐药性的不断发展，治疗难度变得越来越大，甚至有些细菌已经变得完全无法治疗。针对这一问题，各国科学家们正在积极探索和研究。本文将介绍细菌耐药性和抗生素研究的现状和未来发展。
一、什么是细菌耐药性？
细菌耐药性是细菌适应性的一种表现，即有些细菌可以在抗生素的作用下仍然存活下来。这是因为这些细菌具有特殊的抗药性基因，可以抵制抗生素的作用。随着抗生素的长期使用和滥用，细菌耐药性越来越普遍，治疗难度也越来越大。
二、细菌耐药性的原因
细菌耐药性的出现是因为细菌具有自我保护机制。当细菌感觉到外界环境的压力时，会通过基因突变来自我适应。抗生素在杀死细菌时，可以对细菌的结构、代谢和基因产生不同程度的影响，而某些突变会使细菌抗击抗生素的效果增强，进而产生了耐药性。
三、抗生素的研究现状
由于细菌耐药性越来越严重，科学家们不断寻求新的抗生素来对抗抗药性细菌。在这方面，抗生素的研究已经成为了一个全球性的研究项目。当前，抗生素的研究可以分为以下几个方面：
1. 抗生素的发现
抗生素的发现是抗生素研究的基础。研究人员通过分离和鉴定来自不同细菌或微生物的生物活性物质，评估其抗菌活性，进而进行相关抗生素的药物设计和优化。
2. 抗生素的设计和优化
针对某些特定的细菌，科学家根据其结构和生物活性等因素进行药物的设计和优化。在此基础上，抗生素可以通过化学结构或药代动力学的调整来提高抗病菌作用的效率，同时减少药物的不良反应。
3. 抗生素的作用机制研究
抗生素通过与细菌的靶标结合来抑制细菌的生长和繁殖，而一些细菌耐药性的产生也是因为该靶标的基因发生突变。因此，了解不同抗生素的作用机制是研发新型抗生素的重要目标。
4. 抗菌药物和免疫系统的协同作用
与纯化原汁普通的抗菌药品相比，利用免疫系统来治疗感染性疾病有望创造出效果更高的疗法。例如，研究显示利用人体免疫系统分子的免疫药物可以提高机体对细菌感染的免疫力，以增加治疗效果。
肺炎链球菌对抗生素耐药性分析
第２５卷第ｌ期 航空航天医学杂志 ２０１４年１月 ２ｌ
细胞数目增多 。而且白细胞对精子密度，精液质量，Ｂ级
精子率无明显影响。精浆中弹性蛋白酶水平和白细胞定
量及其与精液质量的关系研究可作为临床无症状型生殖
道炎症诊断标准。
参考文献
［１］聂尚丹，陈廷，李雷生，等．精浆弹性蛋白酶水平、白细
胞定量与男性不育的关系［Ｊ］．中国医药导报，２０１０，７
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性磷酸酶与精浆生化指标的相关性研究『Ｊ１．临床泌
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［４］王晟，贺占举，郐艳荣，等．精液中白细胞与精液质量
的关系研究［Ｊ］．中国性科学，２０１３，２２（５）：３～６．
（收稿日期：２０１３—１１—１２）
肺炎链球菌对抗生素耐药性分析
刘 倪申俊付松柏
［摘要］ 目的评价儿童流行性感冒人群中肺炎链球茵感染及耐药性，为临床提供准确可靠的诊疗依据。方法
选择儿科流感伴呼吸道感染患者１５３例，分别进行痰及咽拭子细菌培养，并进行青霉素Ｇ等１６种抗生素药物
敏感试验，分析流感人群中肺炎链球茵的感染率、耐药率及Ｂ一内酰胺酶产生率。结果在１５３份标本中，检出
肺炎链球菌２６株，占１７％；除了对红霉素、克林霉素、四环素１００％耐药，对其他抗生素均有不同程度的耐药，但
万古霉素、头孢呋辛、利福平及呋喃妥因具有１００％的敏感性；Ｂ一内酰胺酶产生率为６６％。结论检出的２６株
肺炎链球茵，对青霉素耐药率为２７％，中敏率达到４９％，提示存在耐药趋势，Ｂ一内酰胺酶产生株全部耐受青霉
素Ｇ并具多重耐药。
［关键词］ 流感；肺炎链球茵；耐药性
中图分类号：Ｒ３７８．１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：２０９５—１４３４．２０１４．叭．００９
204株肺炎链球菌的耐药性分析
１１０ Ｉ临床研究 中国医药指南２０１０年ｌ１月第８卷第３１期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．３１
表１ ９６例乳腺癌二维声像图特征
诊断仪相继问世，与其相匹配的中心频率为７．５～１０ＭＨｚ高频探头对正
常乳腺组织的结构、病变形态、大小及位置都可以清晰的显示出来。
加之彩色多普勒血流成像技术的应用更提高了对良、恶性肿瘤的鉴别 诊断。因此，超声检查对乳腺癌的诊断具备诸多方面的优势。
乳腺癌近年来各国家都呈现上升、高发的趋势。一般而言，乳腺 癌的发现很少是在早期阶段，一般都是女性到医院进行超声筛查发现
病变，而其实乳腺癌的发生与发展和乳腺癌的最后预后有很大的关 系，如果能在早期就诊断出，其治愈率大约可以是６９％，而且发现阶
段与复发之间也是呈反比的。
本组乳腺癌声像图主要表现：①诊断发现组织内呈现不规则的形 态，周围的边界也不清晰，而且凹凸不平。②乳房内包膜与周围组织
无粘连，且发生奇特的形状与周围脱离。③声像发现乳房内部回声不
均匀，而且又多个回声点。④彩色多普勒超声发现存在高阻的血流信
号，主要是在组织周边，而且一般来说高阻信号以２－３级为主，在癌
细胞的判断中，一般而言，患者乳房内部的肿块越大血流越丰富，从 而血流特征也越明显。
多普勒超声已成为乳腺病检查的重要手段，由于乳房位于体表， 前后径较薄，应用高分辨的高频探头进行检查，能良好显示乳腺组织 的细微结构，甚至对直径３￣５ｍｍｌ￣床扪不到的微小肿瘤亦能良好显
示。一旦二维超声检查发现乳腺肿块，特别位于乳房外上象限且具以
下特点：形态不规则，边界粗糙、不整，侧影罕见内部回声强弱、分 布不均匀，无包膜，后方有回声衰减，应首先考虑乳腺癌。应用彩色
多普勒对肿块的血流信号进行观察，更有利于提高对乳腺肿块诊断的 准确性。乳腺癌病变周围的血流常明显增多，流向不规则，病变周围
和内部常可见粗大的条状血流，肿块内的血管走行弯曲，可从肿瘤外 周插入肿块。血流分级程度≥Ⅱ级和血流速度≥１２ｃｍ／ｓ，尤其肿块直
抗生素耐药性研究报告
抗生素耐药性研究报告
随着抗生素的广泛使用，抗生素耐药性成为了全球范围的严重问题。为了了解和研究抗生素耐药性的现状和趋势，本报告对国内外相关文献进行了综合分析，并对该问题的原因和解决方案进行了探讨。以下是对研究结果的详细报告。
一、抗生素耐药性的现状
抗生素耐药性是指细菌对抗生素的抗药能力，在临床治疗中给医生带来了巨大的挑战。根据世界卫生组织的数据，全球每年约有70万人因为抗生素耐药性感染而死亡，预计到2030年，这个数字将会增加到1000万。在我国，抗生素耐药性也呈现出不容忽视的态势。据国家卫生健康委员会发布的数据，我国每年约有30万人因多重耐药菌感染而死亡，其中包括耐药结核菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等。
二、抗生素耐药性的原因
抗生素耐药性的形成与多种因素有关，主要原因包括滥用和不当使用抗生素、抗生素在农业和养殖业的过度使用以及不良卫生条件等。滥用和不当使用抗生素使得细菌易于产生抗药性基因，进而传递给下一代细菌，形成耐药菌株。抗生素在农业和养殖业的过度使用也加速了耐药性的发展。此外，不良卫生条件也容易造成细菌的传播和感染，加剧了抗生素耐药性的形成。
三、抗生素耐药性的影响 抗生素耐药性对公共卫生和世界经济造成了巨大的影响。首先，抗生素的治疗效果大幅下降，细菌感染难以被控制，严重威胁患者生命安全。其次，抗生素耐药性导致临床治疗难度增加，治疗成本显著上升。此外，抗生素耐药性也给医疗机构带来了重大负担，给公共卫生系统带来了严重挑战。
四、抗生素耐药性的解决方案
为了解决抗生素耐药性问题，我们提出以下解决方案：
1.加强抗生素的管理和监管。政府应加强抗生素的销售和使用管理，严格限制抗生素的过度和滥用，减少抗生素对环境的污染。
2.推广合理用药和临床指南。医生应遵循合理用药原则，根据患者具体情况合理选择抗生素，避免滥用和不当使用。
3.加大科研力度，开发新型抗生素。科研机构和制药公司应加大对新型抗生素的研发力度，提升抗生素的效果和抗药性。
肺炎链球菌流行病学研究进展
肺炎链球菌流行病学研究进展
张天栋;张泓
【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》
【年(卷),期】2012(012)006
【总页数】5页(P472-476)
【关键词】肺炎链球菌;耐药性;疫苗;多位点序列分型
【作 者】张天栋;张泓
【作者单位】上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院检验科,200040;上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院检验科,200040
【正文语种】中 文
【中图分类】R378.1
肺炎链球菌（SP）是临床常见的主要病原菌之一，可以引起肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎和败血症等疾病。据WHO估计 ［1］，每年大约有160万人死于SP感染，其中5岁以下儿童占43.8%～62.5%，且大多数分布在发展中国家，SP性疾病（PD）成为5岁以下、疫苗可预防性疾病的首位致死因素。近些年来，SP的耐药问题日趋严重，多重耐药SP（MRSP）在世界范围内播散，给临床治疗带来新的挑战。本文就SP的耐药变化趋势、主要耐药及耐药传播机制、血清群／型分布和分子流行病学特征进行综述。
长期以来，抗生素在治疗SP感染方面发挥着主导作用，但是近些年来常用抗生素，特别是β内酰胺类和大环内酯类抗生素的耐药问题已演变成全球性的问题。自1967年首次在澳大利亚发现青霉素耐药SP（PRSP）以来，世界各地不断检获PRSP以及青霉素中介SP（PISP），PISP和PRSP统称为青霉素不敏感SP（PNSSP）。据SENTRY 报道［2］，美国PNSSP（MIC＞2 mg／L）的检出率2007年为11.4%，2008 年 上 升 至 13.5%，2009 升 高 至15.9%。欧洲国家PNSSP的检出率，据EARSS［3］报道，德国、法国、英国和西班牙2008年分别为5%、30%、5%和23%，2010年分别为4%、28%、3%和30%。日本PNSSP的检出率，2006年为4.0%，2007年为5.1%［4］。亚洲其他国家和地区PNSSP的检出率，据 ANSORP报道［5］，2008—2009年韩国2.2%、越南0.9%、中国台湾0.4%、中国香港1.5%。中国CHINET细菌耐药性监测网报道［6-7］，我国大陆地区 PNSSP的检出率，2009年为26.4%，2010年为23.4%。2008年CLSI修改了青霉素的折点判定标准，上述文献报道的青霉素的不敏感率均采用新标准。虽然新标准下SP对青霉素的不敏感率处于较低水平，但我国PNSSP的检出率显著高于其他亚洲国家和地区，应引起广大医务工作者的足够重视。
儿童患者耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌分子流行病学研究
中国感染与化疗杂志2008年7月20日第8卷第4期ChinJInfectChemother,July12008,Vol18,No14
实验研究
儿童患者耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌分子流行病学研究
张 泓1, 吴文娟2, 胡付品3, 李万华1, 朱德妹3, 倪语星2
摘要: 目的 分析儿童患者临床分离耐大环内酯类抗生素肺炎链球菌(MRSP)的分子流行病学特征及与国际流行克隆株的
相关性。方法 采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)对107株MRSP行同源性分析。结果 107株MRSP共有60个PFGE型,有6
种PFGE型≥3株,这6种型共包含53株细菌,占总株数49.5%(53/107)。2003—2004年ermB和mefE阳性菌株中存在与
国际流行株密切相关的流行克隆P5型(39.2%,20/51)。结论 耐药菌株的克隆传播是2004年我院分离的MRSP流行的重
要因素,2003—2004年临床分离株中ermB和mefE同时阳性的菌株经PFGE分型可能与国际流行株有关。
关键词: 肺炎链球菌; 大环内酯类; 分子流行病学; 脉冲场凝胶电泳
中图分类号:R378.14 文献标识码:B 文章编号:100927708(2008)0420297203
Molecularepidemiologyofmacrolide2resistantStreptococcuspneumoniaeinchildren
ZHANGHong, WUWeng2juan, HUFu2pin, LIWan2hua, ZHUDe2mei, NIYu2xing. (De2
partmentofLaboratoryMedicine,ShanghaiJiaotongUniversityChildren’sHospital,Shanghai
200040,China)
Abstract: ObjectiveToinvestigatetheclonalrelationshipamongmacrolide2resistantStreptococcuspneumoniae(MRSP)
肺炎链球菌感染及耐药机制的研究
肺炎链球菌感染及耐药机制的研究
1. 引言
肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是导致肺炎、中耳炎和流感等呼吸道感染的主要病原体之一。该菌可以感染各个年龄段的人群，在全球范围内造成了严重的公共卫生问题。随着抗生素的广泛使用，肺炎链球菌对抗生素的耐药性也越来越严重，这给肺炎链球菌感染的治疗带来了困难。
针对肺炎链球菌感染及耐药机制进行相关研究，可以提高对该病的认识和了解，有助于制定更有效的防治措施，减少该病给公共卫生带来的风险和威胁。本文将从肺炎链球菌的基本概述、感染机制以及耐药机制等方面进行探讨和研究。
2. 肺炎链球菌基本概述
肺炎链球菌属于革兰氏阳性球菌，是一种圆形或卵圆形的细菌，其直径约为0.5-1.25微米。该菌存在于许多人的呼吸道、口腔、上呼吸道等部位，也可以通过空气飞沫传播。一些高危群体（如幼儿、老年人、免疫抑制患者等）易受肺炎链球菌感染。感染者表现为咳嗽、发热、呼吸急促等症状，严重者可出现肺炎、败血症等严重并发症。
3. 肺炎链球菌感染机制
肺炎链球菌通过身体的内外界面进入人体内，侵入呼吸道黏膜层，开始进行定植、繁殖和发病。其感染机制主要包括黏附、入侵、中毒和隐匿等方面。
3.1 黏附
肺炎链球菌感染的第一步是与呼吸道上皮细胞的黏附，这是感染过程中的关键步骤。黏附过程主要依赖于细胞外多糖（polysaccharides）和腺苷酸酰化酶（autolysin）等因子的参与。多糖可以通过与宿主细胞的受体结合来实现黏附作用，而腺苷酸酰化酶可以降解细胞外基质，从而在肺泡表面造成创伤并对细胞进行粘合。
3.2 入侵
一旦肺炎链球菌与上皮细胞发生黏附，其细胞壁的一些蛋白质如双份蛋白（dimeric protein）和九价肺炎球菌结合蛋白（PspA）等也会参与到肺炎链球菌进行粘合和传递时所需的功能中。它们能够抵抗宿主免疫系统的清除机制，并迅速定位和侵入周围组织，引起炎症反应和组织损伤。 3.3 中毒
肺炎链球菌对抗菌药物耐药机制研究进展
１５２ 中国感染与化疗杂志２００８年３月２Ｏ日第８卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｍａｒ ２（）０８，Ｖｏｌ・８，Ｎｏ・２
肺炎链球菌对抗菌药物耐药机制研究进展
徐敏， 张建华， 臧国庆 关键词： 肺炎链球菌： 耐药机制； 耐药基因 中图分类号：Ｒ９７８．１；Ｒ３７８．１４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９ ７７０８（２００８）０２—０１５２一（）５ ・综述・
Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓｔｒｅ ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｔｏ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ＸＵＭｉｎ，ＺＨＡＮＧ Ｊｉａｎ—ｈｕａ，ＺＡＮＧ Ｇｕｏ—ｑｉｎｇ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉ— ｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈａｎｇｋａｉ ２０（）２３３，Ｃｈｉｎａ） 肺炎链球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ￣ ＵＳ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染 可导致肺炎、中耳炎、脑膜炎及败血症等。自１９６７ 年分离到首株青霉素不敏感肺炎链球菌以来．耐青 霉素肺炎链球菌株逐年增加。同时。对其他８内酰 胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类、磺胺类、克林霉素和 氯霉素等抗菌药物的耐药率也逐年增高。肺炎链球 菌所致的高耐药率给临床治疗带来困难．引起了广 泛关注。现就肺炎链球菌耐药机制进展作一综述。 一、对０内酰胺类抗生素的耐药机制 （一）青霉素结合蛋白（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏ— ｔｅｉｎ，ＰＢＰ）的变异ＰＢＰ是一组位于细菌内膜、具 有催化作用的酶，参与细菌细胞壁合成、形态维持和 糖肽结构调整等功能。ＰＢＰ是８内酰胺类抗生素的 作用靶位， 内酰胺类抗生素通过 内酰胺环与 ＰＢＰ的丝氨酸活化位点共价结合使之失去活性。干 扰细菌细胞壁的合成，从而达到杀灭细菌的作用。 肺炎链球菌对０内酰胺类抗生素耐药的主要机制是 ＰＢＰ基因发生一系列突变，导致ＰＢＰ结构变异，使 其与０内酰胺类抗生素的亲和力显著降低。肺炎链 球菌有６种ＰＢＰ，它们是５个高分子量蛋白［（８（）～ ９０）×１０ ｕ］ＰＢＰ２ｘ，２ｂ，１ ａ。１ｂ。２ａ和一个低分子 量蛋白（４５×１０ ｕ）ＰＢＰ ３。大多数肺炎链球菌的耐 药是由于２ｘ、２ｂ、１ａ这３个ＰＢＰ改变引起的。目前 作者单位：上海交通大学附属第六人民医院儿科．２００２３３： 感染 科。 作者简介：徐敏（Ｉ９７４），女，主治医师，在读硕士研究生．主要从事 小儿呼吸系统疾病的研究。 通讯作者：张建华，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｊｈｌ２１９５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ］．ｃｎ。 研究表明ＰＢＰ２ｘ的单一位点变异介导低水平青霉 素和头孢菌素耐药，多位点变异则介导高水平青霉 素和头孢菌素耐药。ＰＢＰ２ｂ变异与细菌的低水平 青霉素耐药有关。同时ＰＢＰ２ｘ和ＰＢＰ２ｂ也是 ＰＢＰ１ ａ变异介导高水平青霉素耐药的基础。 １．ＰＢＰ２ｘ的氨基酸置换：ＰＢＰ２ｘ突变是Ｇ内酰 胺类抗生素耐药的决定子。在ＰＢＰ２ｘ肽基转移酶 区域（ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ ｄｏｍａｉｎ，ＴＤ）共有２３种氨基 酸，其中氨基酸置换在细菌耐药性形成中起了关键 作用。用高度耐药３１９１肺炎链球菌菌株（青霉素抑 制９０ 被检测菌株所需的ＭＩＣ １６ ｍｇ／Ｌ；头孢噻 肟ＭＩＣ ４ ｍｇ／Ｉ ）的突变基因ｐｂｐ２ｘ，２ｂ，１口和 ７７ｌＩｔｒＭ转化敏感菌株Ｒ６（青霉素和头孢噻肟ＭＩＣ， ０．０１５ ｍｇ／Ｉ ）。在Ｒ６ 转化株中，仍显示对抗 生素敏感（青霉素ＭＩＣ ０．０３ ｍｇ／Ｉ ；头孢噻肟ＭＩＣ ０．…５ ｒａｇ／Ｌ）。而Ｒ６１ …转化株则显示出高度 耐药性（青霉素ＭＩＣ １６ ｍｇ／Ｌ；头孢噻肟ＭＩＣ ４ ｍｇ／Ｉ ），由此确立ＰＢＰ２ｘ在Ｒ６ 。 转化株对 抗生素高度耐药中的重要地位。为了进一步分析 ｐｂｐ２ｘ基因不同位点突变与耐药的关系，Ｓｍｉｔｈ 等 一应用快速定点诱变试剂盒（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ，Ｌａ Ｊｏｌ－ ｌａ，ＣＡ）将供体菌株３１９１株已变异的ｐｂｐ２ｘ基因 引入野生型菌株Ｒ６并与Ｒ６未变异的ｐｂｐ２ｘ基因 进行定点诱变。然后将这些已通过诱变处理的 ｐｂｐ２ｘ基因去转化Ｒ６ 转化株。在这些 Ｒ６ 一 … 转化株中，Ｒ６ 。。 ＰＢＰ２ｘ中ＴＤ中６ 个位点置换回复可降低Ｒ６ 的耐药水平。 Ｔｈｒ一３３８－－￣Ｐｒｏ和ｌｉｅ一
肺炎链球菌检测及耐药性研究进展
世界感染杂志２００７年第７卷第４期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｖｏｌｕｍｅ ７，Ｎｕｍｂｅｒ ４，Ａｕｇ ２００７ ・２６９‘
文章编号：１５６２—３１２２（２００７）０４—０２６９—０４
肺炎链球菌检测及耐药性研究进展
喻华 ，保勇 ， 誓
摘要：肺炎链球菌是引起细菌性呼吸道感染最常见的病原菌，其鉴定可为临床早期诊断提供较可靠的
依据。随着抗生素的广泛应用，肺炎链球菌耐药现象曰益严重。近年来，ｐ一内酰胺类、大环内酯类等抗
生素的广泛应用导致临床上出现较普遍的耐药现象，青霉素不敏感肺炎链球菌（Ｐｅｎｃｉｌｌｉｎ ｎｏｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＰＮＳＳＰ）的发生率有升高趋势，给临床治疗带来一定困难。本文就肺炎链球
菌的耐药性、检测方法、治疗作一综述。
关键词：肺炎链球菌；耐药性；检测
中图分类号：Ｒ３７８．１ ２ 文献标识码：Ａ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｒｕｇｒｉａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
ＹＵ Ｈｕａ｜．ＢＡＯ Ｙｏｎｇ２ ＭＡ Ｓｈｉ３（１Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ（ Ｃｌｉｎｉｃ ａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００７２； Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ ＳＰ（’ｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ６１００１ ７， Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｊ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｕｓｉｎｇ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ